Androcur® 50mg tableta

Smanjenje nagona kod seksualnih devijacija.

Antiandrogena terapija kod inoperabilnog karcinoma prostate.

Indikacije kod žena

Ozbiljni znaci androgenizacije, na primer veoma ozbiljan hirzutizam, ozbiljna androgena alopecija često praćena teškim oblikom akni i/ili seboreje.

Za sve navedene indikacije, ciproteronacetat u dozi od 50 mg bi trebalo uzimati samo kada manje doze ciproteronacetata ili druge mogućnosti lečenja nisu dale zadovoljavajuće rezultate.

Doziranje

• Doziranje kod muškaraca

Maksimalna dnevna doza za muškarce je 300 mg.

Smanjenje nagona kod seksualnih devijacija

Lečenje se najčešće započinje jednom tabletom leka Androcur, 50 mg, dva puta dnevno. Može biti potrebno povećanje doze na dve tablete, dva puta dnevno, ili čak dve tablete tri puta dnevno tokom kraćeg vremenskog perioda. Trajanje terapije ciproteronacetatom treba individualno odrediti. Kada se postignu

zadovoljavajući rezultati, terapijsko dejstvo treba održavati primenom najmanje moguće doze. Najčešće je dovoljna doza od 1/2 tablete dva puta dnevno. Kada se utvrđuje doza održavanja ili se prekida terapija, treba voditi računa da se to uradi postepeno, ne naglo. Tada dnevnu dozu treba smanjivati za jednu tabletu, ili, još bolje, za 1/2 tablete u intervalima od nekoliko nedelja.

Da bi se stabilizovalo terapijsko dejstvo neophodno je primenjivati lek Androcur tokom dužeg vremenskog perioda, uz istovremenu primenu psihoterapijskih mera ukoliko je to moguće.

Antiandrogena terapija kod inoperabilnog karcinoma prostate

Primenjuju se dve tablete leka Androcur, 50 mg, dva do tri puta dnevno (= 200 - 300 mg). Ne treba prekidati terapiju niti smanjivati dozu kada dođe do poboljšanja ili remisije bolesti.

• Smanjenje početnog povećanja muških polnih hormona u kombinovanoj terapiji sa GnRH agonistima

Inicijalno, dve tablete leka Androcur, 50 mg, dva puta dnevno (= 200 mg) u vidu monoterapije tokom 5 - 7 dana, zatim dve tablete leka Androcur dva puta dnevno (= 200 mg) tokom 3 - 4 nedelje u kombinaciji sa GnRH agonistima u dozi koju preporuči lekar (videti Sažetak karakteristika leka primenjenog GnRH agoniste).

• Terapija naleta vrućine kod pacijenata na kombinovanoj terapiji sa GnRH analozima ili koji su imali orhiektomiju

Primenjuje se doza od 1-3 tablete leka Androcur, 50 mg, dnevno (50-150 mg), koja se može titrirati do 2 tablete tri puta dnevno (300 mg) ukoliko je neophodno.

• Doziranje kod žena

Žene u reproduktivnom periodu

Žene tokom trudnoće ne smeju uzimati lek Androcur. Stoga, potrebno je isključiti mogućnost trudnoće pre početka terapije.

Kod žena u reproduktivnom periodu terapija se počinje prvog dana ciklusa (= 1. dan krvarenja).

Dve tablete leka Androcur 50 mg dnevno uzimaju se od prvog do desetog dana ciklusa. Dodatno, ove žene uzimaju lek koji sadrži progestagen i estrogen, na primer od 1. do 21. dana ciklusa po 1 tabletu kombinovanog oralnog kontraceptiva (2 mg ciproteronacetata i 0,035 mg etinilestradiola) dnevno, da bi se obezbedila neophodna kontraceptivna zaštita i da bi se stabilizovao ciklus.

Žene koje su na kombinovanoj cikličnoj terapiji trebalo bi da uzimaju tablete uvek u isto doba dana.

Nakon 21 dana uzimanja tableta sledi sedmodnevna pauza, u toku koje dolazi do krvarenja. Tačno 4 nedelje nakon početka prethodnog ciklusa terapije, tj. uvek istog dana u nedelji, počinje sledeći ciklus kombinovane terapije, bez obzira da li je krvarenje prestalo ili ne.

Na osnovu kliničkog praćenja, dnevna doza leka Androcur, 50 mg, tokom prvih deset dana kombinovane terapije sa kombinovanim oralnim kontraceptivom (2 mg ciproteronacetata i 0,035 mg etinilestradiola) može da se smanji na 1 ili 1/2 tablete. Nekada i sama terapija kombinovanim oralnim kontraceptivom (2 mg ciproteronacetata i 0,035 mg etinilestradiola) može biti dovoljna.

Primenu leka Androcur treba ponovo razmotriti na početku menopauze. Dugotrajnu primenu (nekoliko godina) leka Androcur treba izbegavati (pogledajte odeljak 4.4 Meningeom).

• Izostalo krvarenje

Ukoliko u toku sedmodnevne pauze ne dođe do krvarenja, neophodno je isključiti mogućnost trudnoće pre nego što se nastavi sa terapijom.

• Propuštene tablete

Žene koje su na kombinovanoj cikličnoj terapiji treba da uzimaju tablete uvek u isto doba dana. Ukoliko se zakasni sa uzimanjem jedne tablete kombinovanog oralnog kontraceptiva (2 mg ciproteronacetata i 0,035 mg etinilestradiola) više od 12 sati od vremena kada je trebala da se uzme, kontraceptivna zaštita u tom ciklusu može biti smanjena. U Sažetku karakteristika leka kombinovanog oralnog kontraceptiva (2 mg ciproteronacetata i 0,035 mg etinilestradiola) skrenuta je pažnja na posebna upozorenja (naročito na sigurnost kontracepcije i preporuke kod propuštenih tableta). Ukoliko u toku sedmodnevne pauze ne dođe do krvarenja, neophodno je isključiti mogućnost trudnoće pre nego što se nastavi sa terapijom.

Propuštene tablete leka Androcur mogu umanjiti njegovu terapijsku efikasnost i dovesti do intermenstrualnog krvarenja. Tabletu leka koja je propuštena treba zanemariti (ne uzimati duplu dozu da bi se nadoknadila propuštena tableta) i nastaviti sa uzimanjem leka Androcur u uobičajeno vreme zajedno sa tabletama kombinovanog oralnog kontraceptiva (2 mg ciproteronacetata i 0,035 mg etinilestradiola).

Pacijentkinje u postmenopauzi ili sa histerektomijom

Kod pacijentkinja u postmenopauzi ili sa histerektomijom može se primenjivati lek Androcur kao monoterapija. U zavisnosti od težine tegoba, prosečna doza treba da je 1 do 1/2 tablete leka Androcur 50 mg jednom dnevno u periodu od 21 dana, posle kojeg sledi pauza od 7 dana.

Posebne populacije pacijenata

Deca i adolescenti

Ne preporučuje se upotreba leka Androcur kod dece i adolescenata muškog pola mlađih od 18 godina, pošto nema podataka o bezbednosti i efikasnosti primene leka u ovoj populaciji.

Lek Androcur se kod osoba ženskog pola ne sme primenjivati pre kraja puberteta. Nema podataka koji ukazuju na potrebu za prilagođavanjem doze kod osoba ženskog pola mlađih od 18 godina.

Lek Androcur kod pacijenata oba pola se ne sme primenjivati pre kraja puberteta zbog nepovoljnog uticaja na rast i nedovoljno stabilizovanu endokrinu funkciju.

Stariji pacijenti

Nema podataka koji bi ukazali na potrebu prilagođavanja doze kod starijih pacijenata.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Upotreba leka Androcur je kontraindikovana kod pacijenata sa oboljenjem jetre (tj. sve dok se vrednosti funkcije jetre ne vrate u okvire normalnih vrednosti).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Nema podataka koji bi upućivali na potrebu prilagođavanja doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega.

Način primene

Oralna upotreba.

Tablete treba uzeti nakon obroka, sa malo tečnosti.

Smanjenje nagona kod seksualnih devijacija kod muškaraca

• preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• bolesti jetre,
• Dubin-Johnson-ov sindrom, Rotor-ov sindrom,
• postojeći tumori jetre ili tumori jetre u anamnezi,
• postojeći meningeom ili meningeom u anamnezi,
• bolesti koje izazivaju gubitak telesne mase i slabost (engl. wasting disease),
• teška hronična depresija,
• prethodni ili postojeći tromboembolijski procesi,
• ozbiljno stanje dijabetesa sa vaskularnim promenama,
• anemija srpastih ćelija,

Antiandrogena terapija kod inoperabilnog karcinoma prostate

• preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• bolesti jetre,
• Dubin-Johnson-ov sindrom, Rotor-ov sindrom,
• postojeći tumori jetre ili tumori jetre u anamnezi (osim ako nisu nastali kao metastaze karcinoma prostate),
• postojeći meningeom ili meningeom u anamnezi,
• bolesti koje izazivaju gubitak telesne mase i slabost (osim u slučajevima inoperabilnog karcinoma prostate),
• teška hronična depresija,
• postojeći tromboembolijski procesi,

Kontraindikacije kod žena

• preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• trudnoća,
• dojenje,
• bolesti jetre,
• Dubin-Johnson-ov sindrom, Rotor-ov sindrom,
• žutica ili perzistentan pruritus tokom prethodne trudnoće u istoriji bolesti
• herpes tokom trudnoće u istoriji bolesti,
• postojeći tumori jetre ili tumori jetre u anamnezi,
• postojeći meningeom ili meningeom u anamnezi,
• bolesti koje izazivaju gubitak telesne mase i slabost (engl. wasting disease),
• ozbiljna hronična depresija,
• raniji ili postojeći tromboembolijski procesi,
• težak dijabetes sa vaskularnim promenama,
• anemija srpastih ćelija,

Kod kombinovane ciklične terapije teških znakova androgenizacije, potrebno je obratiti pažnju i na kontraindikacije navedene u Sažetku karakteristika leka kombinovanog oralnog kontraceptiva koji sadrži 2 mg ciproteronacetata i 0,035 mg etinilestradiola, koji se u tom slučaju može uzimati u kombinaciji sa lekom Androcur.

Direktna hepatotoksičnost, koja uključuje žuticu, hepatitis i insuficijenciju jetre, primećena je kod pacijenata

koji su bili na terapiji lekom Androcur. U dozama od 100 mg i više takođe su prijavljeni i slučajevi sa smrtnim ishodom. Najčešće prijavljivani slučajevi sa smrtnim ishodom bili su kod muškaraca sa uznapredovalim karcinomom prostate. Toksičnost je dozno zavisna i obično se razvija nekoliko meseci nakon početka terapije. Testove funkcije jetre treba uraditi pre početka terapije, redovno tokom terapije i kad god se pojave bilo kakvi simptomi ili znaci koji ukazuju na hepatotoksičnost. Kod žena, ukoliko se javi hepatotoksičnost, terapiju lekom Androcur treba prekinuti. Kod muškaraca je takođe potrebno prekinuti terapiju lekom Androcur, osim ukoliko ne postoji drugi uzrok pojave hepatotoksičnosti, kao što je

metastatsko oboljenje, u tom slučaju bi terapiju lekom Androcur trebalo nastaviti samo ukoliko korist prevazilazi rizik.

Nakon primene leka Androcur kod muškaraca (u veoma retkim slučajevima) i kod žena zabeleženi su benigni i maligni tumori jetre koji mogu da dovedu do životno ugrožavajućeg intraabdominalnog krvarenja. Ukoliko dođe do ozbiljnih problema u gornjem delu abdomena, uvećanja jetre ili znakova intraabdominalnog krvarenja, u diferencijalnoj dijagnozi treba uključiti i tumor jetre.

Meningeom

Prijavljeni su slučajevi pojave meningeoma (pojedinačnih i multiplih) koji su bili povezani sa upotrebom ciproteronacetata uglavnom u dozama od 25 mg i većim i kod muškaraca i kod žena u periodu pre i nakon menopauze. Rizik od pojave meningeoma raste sa povećanjem kumulativnih doza ciproteronacetata (videti odeljak 5.1). Velike kumulativne doze mogu se dostići produženom upotrebom leka (nekoliko godina) ili kraćim trajanjem terapije velikim dnevnim dozama. Pacijente treba pratiti zbog pojave meningeoma u skladu sa kliničkom praksom. Ako je pacijentu koji je na terapiji lekom Androcur dijagnostikovan meningeom, terapija lekom Androcur i drugim lekovima koji sadrže ciproteron mora biti trajno obustavljena (videti odeljak 4.3).

Postoje određeni dokazi da se rizik od meningeoma može smanjiti nakon prekida terapije ciproteronom.

Tromboembolijski događaji

Kod pacijenata na terapiji lekom Androcur prijavljena je pojava tromboembolijskih događaja, ali povezanost sa primenom leka nije utvrđena. Kod pacijenata sa ranijim venskim ili arterijskim trombotičkim/tromboembolijskim događajima (npr. tromboza dubokih vena, plućna embolija, infarkt miokarda) ili sa cerebrovaskularnim događajima u istoriji bolesti ili sa uznapredovalim malignitetima, postoji povećan rizik od pojave dodatnih tromboembolijskih događaja.

Kod pacijenata sa inoperabilnim karcinomom prostate, koji su u istoriji bolesti imali tromboembolijske procese ili imali anemiju srpastih ćelija ili teški dijabetes sa vaskularnim promenama, treba uraditi pažljivu procenu koristi i rizika za svakog pacijenta pojedinačno, pre propisivanja leka Androcur.

Anemija (kod muškaraca)

Prijavljeni su slučajevi anemije tokom terapije lekom Androcur. Stoga, potrebno je redovno kontrolisati broj eritrocita.

Diabetes mellitus

Potrebno je pažljivo medicinsko praćenje pacijenata koji boluju od dijabetesa, jer se može javiti potreba da se koriguje doza oralnih antidijabetika ili insulina tokom terapije lekom Androcur (videti odeljak 4.3).

Problem sa disanjem (nedostatak daha)

U pojedinim slučajevima se može javiti nedostatak daha usled primene velikih doza leka Androcur.

Adrenokortikalna funkcija

Tokom lečenja treba redovno proveravati adrenokortikalnu funkciju, jer pretklinički podaci ukazuju na moguću supresiju usled dejstva leka Androcur (u velikim dozama kod muškaraca) koji je sličan dejstvu kortikosteroida (videti odeljak 5.3).

Kombinovana terapija (kod žena)

Ukoliko se tokom kombinovane terapije javi tačkasto krvarenje, ne treba prekidati sa uzimanjem tableta.

Kod kombinovane terapije sa kombinovanim oralnim kontraceptivom (2 mg ciproteronacetata i 0,035 mg etinilestradiola), treba obratiti pažnju na sve relevante podatke o ovom leku.

Ostala stanja (kod muškaraca)

Prilikom primene u indikaciji „smanjenje nagona kod seksualnih devijacija”, dejstvo leka Androcur na smanjenje nagona može biti umanjen pod uticajem alkohola.

Lek Androcur sadrži laktozu

Jedna tableta leka Androcur sadrži 105,5 mg laktoze. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galatoznom malapsorpcijom ne smeju koristiti ovaj lek.

Iako studije kliničkih interakcija nisu sprovedene, kako se ovaj lek metaboliše preko izoenzima CYP3A4, očekuje se da će ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir i drugi jaki inhibitori CYP3A4 inhibirati metabolizam ciproteronacetata. S druge strane, induktori CYP3A4 kao što su npr. rifampicin, fenitoin i proizvodi koji sadrže kantarion, mogu da smanje koncentraciju ciproteronacetata.

Na osnovu in vitro inhibitornih studija, inhibicija citohrom P450 enzima CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 i 2D6 je moguća pri velikim dozama ciproteronacetata od 100 mg tri puta dnevno.

Rizik od pojave miopatije ili rabdomiolize povezane sa primenom statina može se povećati kada se ovi inhibitori HMGCoA reduktaze (statini), koji se primarno metabolišu preko CYP3A4, istovremeno primene sa velikim dozama ciproteronacetata, s obzirom na to da koriste isti metabolički put.

Primena leka Androcur u periodu trudnoće i dojenja je kontraindikovana.

Lek Androcur može da dovede do zamora, iscrpljenosti i smanjene sposobnosti koncentracije prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljene neželjene reakcije kod muškaraca na terapiji lekom Androcur su smanjen libido, erektilna disfunkcija i reverzibilna inhibicija spermatogeneze.

Najozbiljnije neželjene reakcije kod pacijenata na terapiji lekom Androcur su hepatotoksičnost, benigni i maligni tumori jetre koji mogu dovesti do intraabdominalnog krvarenja i tromboembolijski događaji.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Učestalost prijavljenih neželjenih reakcija kod primene leka Androcur je prikazana je u Tabeli 1. Neželjene reakcije su prema učestalosti definisane kao veoma česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100 do < 1/10), povremene (≥ 1/1000 do < 1/100), retke (≥ 1/10000 do < 1/1000) i veoma retke (< 1/10000). Neželjene reakcije koje su zabeležene samo tokom postmarketinškog praćenja i za koje učestalost ne može biti procenjena, navedene su pod kategorijom ,,nepoznate učestalosti”.

Tabela 1: Neželjene reakcije prijavljene u kliničkim ispitivanjima ili tokom postmarketinškog praćenja pacijenata na terapiji lekom Androcur

§) Prijavljeni su slučajevi pojave meningeoma (pojedinačnih i multiplih) koji su bili povezani sa upotrebom ciproteronacetata (videti odeljke 4.3 i 4.4)

*) Za dodatne informacije videti odeljak 4.4

**) Nije utvrđena uzročna povezanost sa lekom Androcur

Opis odabranih neželjenih reakcija

Pri primeni leka Androcur kod muškaraca dolazi do smanjenja seksualnog nagona i potencije, kao i do inhibicije funkcije gonada. Ove promene su reverzibilne nakon prekida terapije.

Nakon prvih nekoliko nedelja primene, lek Androcur inhibira spermatogenezu usled antiandrogenog i antigonadotropnog dejstva. Ova pojava postepeno prolazi par meseci nakon prekida terapije.

Primena leka Androcur može dovesti do ginekomastije (ponekad u kombinaciji sa osetljivošću bradavica na dodir), koja se obično povlači nakon prestanka uzimanja leka.

Kao i kod ostalih antiandrogenih terapija, dugotrajni nedostatak androgena može dovesti do osteoporoze.

Prijavljeni su slučajevi meningeoma povezanih sa dugotrajnom upotrebom (nekoliko godina) leka Androcur u dozi od 25 mg i većim (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Navedeni su odgovarajući MedDRA termini da bi se opisale neželjene reakcije. Sinonimi ili povezana stanja nisu navedena, ali ih svakako treba uzeti u obzir.

Žene

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljene neželjene reakcije kod žena na terapiji lekom Androcur u dozi od 50 mg, su tačkasto krvarenje, povećanje telesne mase i depresivno raspoloženje.

Najozbiljnije neželjene reakcije kod pacijenata na terapiji lekom Androcur u dozi od 50 mg, su hepatotoksičnost, benigni i maligni tumori jetre koji mogu dovesti do intraabdominalnog krvarenja, i tromboembolijski događaji.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Prijavljene neželjene reakcije sa lekom Androcur u dozi od 50 mg koje su date u Tabeli 2 su otkrivene samo tokom postmarketinškog praćenja i kumulativnog iskustva sa lekom Androcur i za njih učestalost ne može biti procenjena, pa su navedene pod kategorijom ,,nepoznate učestalosti”.

Tabela 2: Neželjene reakcije prijavljene tokom postmarketinškog praćenja i kumulativnog iskustva sa lekom Androcur

§ Prijavljeni su slučajevi pojave meningeoma (pojedinačnih i multiplih) koji su bili povezani sa upotrebom ciproteronacetata (videti odeljke 4.3 i 4.4)

* Za dodatne informacije videti odeljak 4.4.

† Nije utvrđena uzročna povezanost sa lekom Androcur

Navedeni su odgovarajući MedDRA termini da bi se opisale neželjene reakcije. Sinonimi ili povezana stanja nisu navedena, ali ih svakako treba uzeti u obzir.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Ovulacija je inhibirana kod kombinovane terapije, tako da postoji stanje neplodnosti.

Ukoliko se dodatno koristi i kombinovani oralni kontraceptiv (2 mg ciproteronacetata i 0,035 mg etinilestradiola), treba obratiti pažnju na posebne napomene o neželjenim dejstvima koje se nalaze u Sažetku karakteristika tog leka.

Prijavljeni su slučajevi meningeoma povezanih sa dugotrajnom upotrebom (nekoliko godina) leka Androcur u dozi od 25 mg i većim (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Studije akutne toksičnosti nakon pojedinačnog doziranja pokazale su da se ciproteronacetat, aktivna supstanca leka Androcur, može klasifikovati kao praktično netoksičan. Ne očekuje se rizik od akutne intoksikacije nakon pojedinačne slučajne primene višestruke doze leka.

Farmakoterapijska grupa: polni hormoni i modulatori genitalnog sistema; antiandrogeni, monokomponentni

ATC šifra: G03HA01

Muškarci

Tokom terapije lekom Androcur, kod muškaraca dolazi do smanjenja seksualnog nagona i potencije, kao i do inhibicije funkcije gonada. Ove promene su reverzibilne nakon prekida terapije. Ciproteronacetat kompetitivno inhibira uticaj androgena na ciljane organe, na primer štiti prostatu od uticaja androgena koji potiču iz gonada i/ili srži nadbubrežne žlezde.

Ciproteronacetat ima centralni inhibitorni efekat. Antiandrogeni efekat dovodi do smanjenja stvaranja testosterona u testisima i dodatno, do smanjenja serumskih koncentracija testosterona.

Antigonadotropni efekat ciproteronacetata se takođe ispoljava u kombinaciji sa GnRH agonistima. Početni porast koncentracije testosterona izazvan ovim supstancama se smanjuje usled dejstva ciproteronacetata.

Pri primeni većih doza ciproteronacetata javlja se povremena tendencija blagog porasta koncentracije prolaktina.

Žene

Na stanja koja su zavisna od androgena, kao što su hirzutizam, ali i alopecija zavisna od androgena i povećana funkcija lojnih žlezda sa aknama i seborejom, povoljan je uticaj kompetitivnog istiskivanja androgena na ciljanim organima. Smanjenje koncentracije androgena kao posledica antigonadotropnog svojstva ciproteronacetata ima dodatno terapijsko dejstvo.

Ove promene su reverzibilne nakon prekida terapije. Tokom istovremenog lečenja sa kombinovanim oralnim kontraceptivima (2 mg ciproteronacetata i 0,035 mg etinilestradiola), funkcija jajnika je inhibirana.

Meningeom

Na osnovu epidemiološke kohortne studije sprovedene u Francuskoj, primećen je kumulativan, dozno- zavistan odnos između primene ciproteronacetata i pojave meningeoma. Ova studija zasnovana je na podacima iz fonda zdravstvenog osiguranja Francuske (engl. French Health Insurance, CNAM), i obuhvatala je populaciju od 253777 žena koje su uzimale tablete ciproterona u dozi od 50 do 100 mg. Incidenca meningeoma lečenih hirurškim putem ili terapijom zračenjem upoređena je između žena izloženih visokim dozama ciproteronacetata (kumulativna doza > 3 g) i žena koje su bile izložene malim dozama ciproteronacetata (kumulativna doza < 3 g). Pokazana je veza između kumulativne doze i brzine pojave meningeoma.

a Prilagođeno prema starosti pacijenta, kao vremenski zavisna promenljiva i estrogen na početku primene.

Na primer, kumulativna doza od 12 g odgovara jednogodišnjoj terapiji od 50 mg/dan tokom dvadeset dana mesečno.

Nakon oralne primene ciproteronacetat se u potpunosti resorbuje u velikom rasponu doza. Apsolutna bioraspoloživost ciproteronacetata je skoro potpuna (88% primenjene doze).

Distribucija

Ingestija dve tablete od 50 mg ciproteronacetata daje maksimalan nivo u serumu od oko 285 nanograma/mL za oko 3 sata. Posle toga nivo leka u serumu opada tokom vremenskog intervala otprilike 24 do 120 h, uz poluvreme eliminacije od 43,9 ± 12,8 h. Ukupan klirens ciproteronacetata iz seruma je 3,5 ± 1,5 mL/min/kg.

Ciproteronacetat se gotovo u potpunosti vezuje za albumin u plazmi. Oko 3,5 – 4 % ukupne koncentracije leka je prisutno u nevezanom obliku. Pošto je vezivanje za proteine nespecifično, promene u nivou SHBG (globulina koji vezuje polne hormone) ne utiče na farmakokinetiku ciproteronacetata.

Sudeći prema dugom poluvremenu eliminacije, pri dnevnom unosu se može očekivati otprilike faktor 3 nakupljanja ciproteronacetata u serumu tokom terapijskog cikulsa.

Biotransformacija

Ciproteronacetat se metaboliše različitim putevima, uključujući hidroksilaciju i konjugaciju. Glavni metabolit u humanoj plazmi je 15ß-hidroksi derivat. U fazi 1 metabolizma, katabolizam ciproteronacetata se najvećim delom odvija putem citohorma P450 enzima CYP3A4.

Eliminacija

Jedan deo leka se izlučuje u nepromenjenom obliku putem žuči. Najveći deo primenjene doze se izlučuje u obliku metabolita putem urina i žuči u odnosu 3:7. Izlučivanje putem bubrega i žuči se odvija uz poluvreme eliminacije od 1,9 dana. Metaboliti iz plazme se eliminišu sličnom brzinom (poluvreme eliminacije od 1,7 dana).

Pretklinički podaci konvencionalnih studija ukazuju da ne postoji poseban rizik od toksičnosti kod ljudi

nakon primene ponovljenih doza.

Embriotoksičnost/teratogenost

Istraživanja embriotoksičnosti nisu pokazala teratogeni efekat nakon terapije u periodu organogeneze pre razvoja eksternih genitalnih organa. Primena velikih doza ciproteronacetata tokom hormon-senzitivne faze diferencijacije genitalnih organa dovodi do pojave znakova feminizacije muških fetusa. Praćenjem muške novorođenčadi koja su bila izložena in utero dejstvu ciproteronacetata nisu utvrđeni znaci feminizacije. Ipak, lek Androcur je kontraindikovan u trudnoći.

Reproduktivna toksičnost

Privremena inhibicija fertiliteta kod mužjaka pacova nastala usled svakodnevne oralne primene leka, nije pokazala da terapija ciproteronacetatom dovodi do oštećenja spermatozoida, što može dovesti do malformacija ili problema sa fertilitetom kod potomstva.

Genotoksičnost i karcinogeni potencijal

Prvi priznati testovi genotoksičnosti ciproteronacetata dali su negativne rezultate. Međutim, u daljim testovima se pokazalo da ciproteronacetat može da stvara adukte sa DNK (i povećava reparativnu funkciju DNK) u ćelijama jetre kod pacova i majmuna, kao i u sveže izolovanim hepatocitima kod ljudi; ovi nivoi DNK adukta u ćelijama jetre kod pasa bili su ekstremno niski.

Do ovog stvaranja DNK adukta došlo je pri sistemskoj izloženosti koja se može javiti pri primeni preporučenih doza ciproteronacetata. In vivo posledice lečenja ciproteronacetatom ogledale su se u povećanoj incidenciji fokalnih, moguće preneoplastičnih, lezija jetre u kojima je došlo do promene ćelijskih enzima kod ženki pacova, i do povećanja učestalosti mutacija kod transgenih sojeva pacova sa bakterijskim genom kao target genom mutacije.

Dosadašnje kliničko iskustvo i rezultati pažljivo sprovedenih epidemioloških studija ne podržavaju povećanu incidenciju tumora jetre kod muškaraca, niti su ispitivanja tumorskog potencijala ciproteronacetata kod glodara otkrila bilo kakve dokaze.

Međutim, treba imati na umu da polni hormoni mogu podstaći rast određenih tkiva i tumora koji zavise od hormona.

Generalno, dostupni podaci ne daju dokaze o problemima primene ciproteronacetata ukoliko se on koristi u skladu sa uputstvima za date indikacije i u preporučenim dozama.

Eksperimentalna istraživanja su pokazala efekte slične kortikosteroidima na nadbubrežne žlezde kod pacova i pasa pri primeni visokih doza, što bi moglo da ukazuje na slične efekte kod ljudi pri najvećim dozama (300 mg dnevno).

Laktoza, monohidrat Povidon 25

Skrob, kukuruzni

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni Magnezijum-stearat.

Nije primenljivo.

5 godina.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 blistera sa po 10 tableta (ukupno 50 tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lek Androcur sadrži aktivnu supstancu ciproteronacetat.

Kod muškaraca

Lek Androcur je hormonski lek koji sprečava delovanje muških polnih hormona (androgena). Takođe, smanjuje i koncentraciju testosterona (koji je androgen) u krvi. Ovo dovodi do smanjenja libida (polnog nagona).

Androgeni pospešuju rast raka prostate. Kod pacijenata sa rakom prostate, lek Androcur inhibira ovaj efekat.

Androcur se kod muškaraca koristi za:

• smanjenje polnog nagona kod seksualnih poremećaja (devijacija),
• antiandrogenu terapiju kod raka prostate koji ne može da se odstrani hirurškim zahvatom.

Kod žena

Lek Androcur sprečava delovanje androgena, polnih hormona koji se proizvode uglavnom kod muškaraca, ali takođe u manjoj meri i kod žena. Lek Androcur ima povoljno dejstvo na stanja koja su zavisna od androgena kao što su prekomeran rast dlaka kod hirzutizma, gubitak kose (androgena alopecija) i pojačana funkcija lojnih žlezda kod akni i seboreje.

Dodatno, uz lek Androcur, lekar Vam može propisati i lek iz grupe kontraceptiva koji sadrži progestagen i estrogen, kao što je kombinovani oralni kontraceptiv (2 mg ciproteronacetata i 0,035 mg etinilestradiola), kako bi se obezbedila kontraceptivna zaštita i da bi se stabilizovao ciklus. U toku kombinovane terapije funkcija jajnika je blokirana. Ove promene se povlače nakon prekida lečenja.

Androcur se kod žena koristi za lečenje teških oblika poremećaja izazvanih androgenim hormonima (androgenizacija), kao što su:

• veoma težak hirzutizam (preterana maljavost),
• težak gubitak kose koji je zavisan od androgena i koji može dovesti i do ćelavosti (ozbiljna androgena alopecija),
• teški oblici akni i/ili seboreje.

Za sve navedene indikacije, ciproteronacetat u dozi od 50 mg bi trebalo uzimati samo kada manje doze ciproteronacetata ili druge mogućnosti lečenja nisu dale zadovoljavajuće rezultate.

Ukoliko imate neki od navedenih simptoma, nemojte uzimati lek Androcur. Ukoliko niste sigurni da li se nešto od navedenog odnosi na Vas, obratite se lekaru pre nego što počnete da uzimate lek.

Muškarci

Ukoliko Vam je lek Androcur propisan za smanjenje polnog nagona kod seksualnih poremećaja, ne smete ga koristiti ako:

• ste alergični (preosetljivi) na ciproteronacetat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),
• imate oboljenje jetre,
• bolujete od naslednih poremećaja funkcije jetre sa poremećajem u izlučivanju bilirubina, pigmenta crvenih krvnih zrnaca (Dubin-Johnson-ov sindrom ili Rotor-ov sindrom),
• imate ili ste ikada imali benigni (dobroćudan) ili maligni (zloćudan) tumor jetre,
• imate ili ste ikada imali benigni tumor mozga (meningeom),
• imate bolesti koje izazivaju gubitak telesne mase i slabost (gubitak snage),
• imate tešku hroničnu depresiju,
• imate ili ste imali poremećaj koji zahvata cirkulaciju krvi: posebno stanja povezana sa trombozom (stvaranje krvnog ugruška) u krvnim sudovima (tromboembolijski proces),
• imate težak oblik šećerne bolesti (dijabetes melitusa) sa promenama na krvnim sudovima,
• imate anemiju srpastih ćelija.

Ukoliko Vam je lek Androcur propisan kao antiandrogena terapija raka prostate, koji se ne može hirurški odstraniti, ne smete ga koristiti ako:

• ste alergični (preosetljivi) na ciproteronacetat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),
• imate oboljenje jetre,
• bolujete od naslednih poremećaja funkcije jetre sa poremećajem u izlučivanju bilirubina, pigmenta crvenih krvnih zrnaca (Dubin-Johnson-ov sindrom ili Rotor-ov sindrom),
• imate ili ste ikada imali benigni ili maligni tumor jetre (sem ako nije nastao kao metastaza raka prostate),
• imate ili ste ikada imali benigni tumor mozga (meningeom),
• imate bolesti koje izazivaju gubitak telesne mase i slabosti – gubitak snage (osim u slučajevima raka prostate koji se ne može hirurški odstraniti),
• imate tešku hroničnu depresiju,
• imate ili ste imali poremećaj koji zahvata cirkulaciju krvi: posebno stanja povezana sa trombozom (stvaranje krvnog ugruška) u krvnim sudovima (tromboembolijski proces).

Žene

Lek Androcur ne smete koristiti ako:

• ste alergični (preosetljivi) na ciproteronacetat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),
• ste trudni ili dojite,
• imate oboljenje jetre,
• ste ranije imali žuticu ili dugotrajan svrab tokom prethodne trudnoće,
• ste u toku trudnoće imali herpes,
• bolujete od naslednih poremećaja funkcije jetre sa poremećajem izlučivanja bilirubina, pigmenta crvenih krvnih zrnaca (Dubin-Johnson-ov sindrom ili Rotor-ov sindrom),
• imate ili ste imali benigni ili maligni tumor jetre,
• ste imali ili imate benigni tumor mozga (meningeom),
• imate bolesti koje izazivaju gubitak telesne mase,
• imate tešku hroničnu depresiju,
• imate ili ste imali poremećaj koji zahvata cirkulaciju krvi: posebno stanja povezana sa trombozom (stvaranje krvnog ugruška) u krvnim sudovima (tromboembolijski proces),
• imate težak oblik šećerne bolesti (dijabetes melitusa) sa promenama na krvnim sudovima,
• imate anemiju srpastih ćelija.

Ako Vam lekar propiše lek iz grupe kontraceptiva koji sadrži progestagen i estrogen, kao što je kombinovani oralni kontraceptiv (2 mg ciproteronacetata i 0,035 mg etinilestradiola), u kombinaciji sa lekom Androcur, pažljivo pročitajte i Uputstvo za lek za taj drugi propisani lek.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Androcur.

Žene i muškarci

Recite svom lekaru ukoliko bolujete od šećerne bolesti, jer će možda biti potrebno da se prilagodi doza Vaših lekova za lečenje šećerne bolesti. U ovom slučaju potrebno je strogo praćenje bolesti tokom terapije lekom Androcur (videti u odeljku 2 deo „Lek Androcur ne smete uzimati”).

Podaci dobijeni iz ispitivanja na životinjama ukazuju da velike doze leka Androcur mogu smanjiti funkciju nadbubrežnih žlezda koje proizvode hormone. Iz tog razloga Vaš lekar će možda uraditi ispitivanja kako bi pratio ovaj efekat tokom terapije lekom Androcur.

Upotreba ciproteronacetata povezana je sa razvojem generalno benignog tumora mozga (meningeom). Rizik se povećava posebno u slučajevima kada lek koristite duže vreme (nekoliko godina) ili kraće vreme u velikim dozama (25 mg dnevno i više). Ako primetite simptome kao što su promene u vidu (npr. ukoliko vidite duplo ili zamućeno), gubitak sluha ili zujanje u ušima, gubitak mirisa, glavobolje koje se pogoršavaju sa vremenom, gubitak pamćenja, epileptični napadi, slabost ruku ili nogu, morate to odmah reći Vašem lekaru.

Ukoliko se kod Vas otkrije meningeom, Vaš lekar će prekinuti terapiju ciproteronacetatom (videti odeljak

„Lek Androcur ne smete uzimati”).

Kod pacijenata koji su uzimali lek Androcur prijavljena je pojava krvnih ugrušaka (treomboembolijskih događaja), ali uzročna povezanost sa primenom ovog leka nije utvrđena. Kod pacijenata sa ranijom pojavom krvnih ugrušaka ili sa uznapredovalim malignitetima postoji povećan rizik od pojave krvnih ugrušaka.

Recite svom lekaru ako ste nekada imali krvni ugrušak u veni ili arteriji, npr. trombozu dubokih vena, krvni ugrušak u plućima (plućna embolija), srčani udar (infarkt miokarda) ili moždani udar (cerebrovaskularni događaj).

Ako se tokom lečenja velikim dozama leka Androcur pojavi osećaj nedostatka vazduha, obavestite svog lekara koji će razmotriti da li je potrebno lečenje navedenog stanja.

Poremećaji funkcije jetre, koji uključuju žuticu, zapaljenje jetre (hepatitis) i slabost jetre primećeni su kod pacijenata lečenih lekom Androcur. U dozama od 100 mg i više takođe su prijavljeni i slučajevi sa smrtnim ishodima. Najčešće prijavljivani slučajevi sa smrtnim ishodom bili su kod muškaraca sa uznapredovalim rakom prostate. Poremećaji funkcije jetre su zavisni od doze i obično se razvijaju nekoliko meseci nakon početka terapije. Lekar će pratiti funkciju Vaše jetre pre početka terapije, redovno tokom terapije i kad god se pojave bilo kakvi simptomi koji ukazuju na toksično dejstvo na jetru. Ukoliko se javi toksično dejstvo na jetru, lekar će kod žena prekinuti terapiju lekom Androcur. Kod muškaraca lekar će takođe prekinuti terapiju lekom Androcur, osim ukoliko ne postoji drugi uzrok pojave toksičnog dejstva na jetru kao što je metastatsko oboljenje, u tom slučaju bi terapiju lekom Androcur trebalo nastaviti samo ukoliko korist prevazilazi rizik.

Muškarci

Tokom terapije lekom Androcur zapažena je pojava anemije, stoga će Vam Vaš lekar kontrolisati krvnu sliku, odnosno broj crvenih krvnih ćelija .

Ukoliko bolujete od raka prostate, obavestite lekara ukoliko ste ranije imali:

• probleme sa cirkulacijom (posebno ako ste imali krvne ugruške),
• anemiju srpastih ćelija,
• težak oblik šećerne bolesti sa promenama na krvnim sudovima.

Kod ovih stanja lekar mora pažljivo razmotriti odluku o propisivanju leka Androcur.

Ukoliko se lek Androcur koristi za smanjenje polnog nagona kod seksualnih poremećaja, efikasnost leka može biti smanjena pod uticajem alkohola.

Žene

Pre početka terapije, potrebno je izvršiti detaljno lekarsko i ginekološko ispitivanje (uključujući pregled dojki i bris grlića materice za citološki pregled), a trudnoća se mora isključiti.

Ukoliko se u periodu od 3 nedelje tokom uzimanja kombinovane terapije sa lekom za kontracepciju koje sadrži progestagen i estrogen, javi slabo, neredovno krvarenje, uzimanje tableta ne treba prekidati. Međutim, ukoliko je krvarenje obilnije, posavetujte se sa lekarom.

Ako je potrebno da koristite i kombinovani oralni kontraceptiv (2 mg ciproteronacetata i 0,035 mg etinilestradiola), u kombinaciji sa lekom Androcur, pažljivo pročitajte i Uputstvo za lek za taj drugi propisani lek.

Deca i adolescenti

Ne preporučuje se upotreba leka Androcur kod dece i adolescenata muškog pola mlađih od 18 godina, pošto nema podataka o bezbednosti i efikasnosti primene leka u ovoj populaciji.

Lek Androcur se ne sme primenjivati pre završetka puberteta ni kod dece i adolescenata oba pola jer može imati negativan uticaj na rast i nezrelu hormonsku regulaciju.

Drugi lekovi i lek Androcur

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Posebno je važno da kažete svom lekaru ako uzimate statine (lekove za snižavanje nivoa masnoće u krvi), iz razloga što velike doze leka Androcur mogu pogoršati neke neželjene reakcije (oštećenje mišića, tzv. miopatija ili rabdomioliza) koje se mogu pojaviti tokom terapije statinima.

Takođe, recite svom lekaru ako uzimate lekove koji deluju na jetru, kao što su:

• ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol (za gljivične infekcije),
• ritonavir (za virusne infekcije),
• rifampicin (za tuberkulozu),
• fenitoin (za epilepsiju),
• biljni lekovi ili dijetetski suplementi koji sadrže kantarion.

Velike doze leka Androcur (100 mg, 3 puta dnevno) mogu blokirati neke enzime jetre, što može uticati na efikasnost drugih lekova.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Upotreba leka Androcur u periodu trudnoće i dojenja je kontraindikovana.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Androcur može da dovede do zamora, iscrpljenosti, i smanjene sposobnosti koncentracije prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Androcur sadrži laktozu.

Jedna tableta leka Androcur sadrži 105,5 mg laktoze. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe leka Androcur.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Progutajte celu tabletu sa malo vode, posle jela.

Doziranje za muškarce

Ne smete uzimati više od najveće preporučene dnevne doze od 300 mg.

Smanjenje polnog nagona kod seksualnih poremećaja

Vaš lekar će odrediti dozu koju je potrebno da uzimate.

• Terapija se obično počinje sa jednom tabletom leka Androcur dva puta dnevno.
• Vaš lekar može Vam povećati dozu na dve tablete dva puta dnevno, ili čak 2 tablete tri puta dnevno tokom kraćeg perioda.
• Kada se postigne željeni rezultat, lekar će Vam smanjiti dozu na najmanju koja je neophodna za održavanje terapijskog dejstva. Obično je dovoljno 1/2 tablete dva puta dnevno.
• Prilikom utvrđivanja doze održavanja ili kada se prekida terapija, Vaš lekar će smanjivati dozu postepeno. S tim ciljem, Vaš lekar može smanjivati dnevnu dozu za 1 ili 1/2 tablete u intervalima od po nekoliko nedelja.

Da bi se stabilizovalo terapijsko dejstvo, potrebno je uzimati lek Androcur tokom dužeg perioda. Vaš lekar Vam može u istom periodu preporučiti i psihijatrijsko lečenje.

Antiandrogena terapija kod raka prostate koji se ne može odstrani hirurškim zahvatom

Dnevna doza je 2 tablete leka Androcur dva do tri puta dnevno (= 200 – 300 mg dnevno).

Nakon što počnete da osećate poboljšanje, terapiju i propisanu dozu nemojte menjati ni prekidati.

• Smanjenje početnog povećanja nivoa muških polnih hormona kao posledice terapije agonistima hormona koji oslobađaju gonadotropine (GnRH agonisti)
• U početku dnevna doza je 2 tablete samo leka Androcur dva puta dnevno (= 200 mg dnevno) u periodu od 5 do 7 dana.
• Nakon toga uzimaju se 2 tablete leka Androcur dva puta dnevno (= 200 mg dnevno) u periodu od 3 do 4 nedelje zajedno sa GnRH agonistom u dozi koju preporuči lekar (videti Uputstvo za lek za GnRH agonistu).
• Terapija naleta vrućine kod pacijenata na kombinovanoj terapiji sa GnRH analozima ili kod kojih su testisi odstranjeni (kod kojih je urađena orhiektomija)
• Dnevna doza je 1-3 tablete leka Androcur dnevno (50 -150 mg dnevno).
• Ukoliko je potrebno, doza se može povećati do 2 tablete tri puta dnevno (300 mg dnevno).

Doziranje za žene

Žene u reproduktivnom dobu

Ako ste trudni, ne smete uzimati lek Androcur. Stoga se pre početka terapije trudnoća mora isključiti. Terapiju počnite prvog dana ciklusa (= prvi dan krvarenja). Jedino žene koje nemaju menstrualno krvarenje (amenoreja) mogu početi sa terapijom lekom Androcur odmah. U tom slučaju prvi dan terapije se smatra prvim danom ciklusa i prate se sledeće opšte preporuke.

Uzmite 1 tabletu leka Androcur 2 puta dnevno u periodu od 1. do 10. dana ciklusa (= za 10 dana). Dodatno, ove žene mogu koristiti i lek iz grupe kontraceptiva koji sadrži progestagen i estrogen, kao što je kombinovani oralni kontraceptiv (2 mg ciproteronacetata i 0,035 mg etinilestradiola), u periodu od 1. do 21. dana ciklusa kako bi se osigurala potrebna kontraceptivna zaštita i da bi se stabilizovao ciklus.

●● 2 tablete leka Androcur ○ 1 tableta kombinovanog oralnog kontraceptiva (2 mg ciproteronacetata i

0,035 mg etinilestradiola)

Ako primate kombinovanu cikličnu terapiju, vodite računa da tablete uzimate u isto vreme svaki dan.

Nakon 21 dana uzimanja kombinovanog oralnog kontraceptiva (2 mg ciproteronacetata i 0,035 mg etinilestradiola), sledi pauza od 7 dana tokom koje dolazi do krvarenja.

Tačno 4 nedelje (28 dana) nakon početka prvog ciklusa, istog dana u sedmici, počinje sledeći ciklus kombinovane terapije, bez obzira da li je krvarenje prestalo ili ne.

Kada Vaš lekar uoči da je došlo do kliničkog poboljšanja za vreme kombinovane terapije sa kombinovanim oralnim kontraceptivom (2 mg ciproteronacetata i 0,035 mg etinilestradiola), može Vam smanjiti dnevnu dozu leka Androcur tokom prvih 10 dana kombinovane terapije na 1 do 1/2 tablete. Moguće je da i terapija samo kombinovanim oralnim kontraceptivom (2 mg ciproteronacetata i 0,035 mg etinilestradiola) bude dovoljna.

Vaš lekar će ponovo razmotriti procenu koristi i rizika kada uđete u menopauzu. Dugotrajnu primenu (tokom nekoliko godina) leka Androcur treba izbegavati (pogledajte odeljak “Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Androcur”).

Izostalo krvarenje

Ukoliko, u retkim slučajevima, ne dođe do krvarenja, uzimanje tableta se privremeno prekida. Pre nego što nastavite sa uzimanjem tableta konsultujte lekara kako bi se isključila sumnja na postojanje trudnoće.

Pacijentkinje u postmenopauzi i sa histerektomijom (odstranjenom matericom)

Pacijentkinje u postmenopauzi i sa histerektomijom (odstranjenom matericom) mogu uzimati samo lek Androcur. U zavisnosti od težine bolesti, prosečna doza je od 1 do 1/2 tablete leka Androcur jednom dnevno tokom perioda od 21 dana, nakon koga sledi pauza od 7 dana.

Stariji pacijenti (više od 65 godina)

Nema podataka koji bi ukazivali na potrebu prilagođavanja doze kod starijih pacijenata.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Ne uzimajte lek Androcur ako imate oštećenu funkciju jetre (videti u odeljku 2 odeljak „Lek Androcur ne smete uzimati”).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Nema podataka koji bi ukazivali na potrebu prilagođavanja doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega.

Ako ste uzeli više leka Androcur nego što treba

Nije zabeleženo nikakvo štetno dejstvo nakon uzimanja previše tableta leka Androcur.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Androcur

Propuštene tablete kod muškaraca

Zanemarite propuštenu tabletu leka Androcur (ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu tabletu) i nastavite sa redovnim uzimanjem tableta.

Propuštene tablete kod žena

Zanemarite propuštenu tabletu leka Androcur (ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu tabletu) i nastavite sa redovnim uzimanjem tableta zajedno sa lekom za kontracepciju koje sadrži progestagen i estrogen. Ukoliko primate cikličnu kombinovanu terapiju sa kombinovanim oralnim kontraceptivom (2 mg ciproteronacetata i 0,035 mg etinilestradiola), nastavite sa uobičajenim uzimanjem, u isto vreme (zajedno sa lekom Androcur). Ako ste zaboravili da uzmete kontraceptivnu tabletu u uobičajeno vreme, morate je uzeti najkasnije unutar 12 sati. Ukoliko je prošlo više od 12 sati od vremena kada inače uzimate svoje kontraceptivne tablete, kontraceptivna zaštita može biti smanjena u tom ciklusu. Obratite

pažnju na posebna upozorenja o pouzdanosti i preporuke u slučaju propuštene tablete u Uputstvu za lek leka za kontracepciju. Ukoliko u ovom ciklusu izostane krvarenje, pre nego što nastavite sa uzimanjem tableta potrebno je isključiti trudnoću.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Androcur

Stanje zbog koga Vam je lekar propisao ovaj lek može se pogoršati. Nemojte prestati sa uzimanjem leka Androcur osim ako Vam to nije savetovao Vaš lekar. Ukoliko želite da prestanete sa uzimanjem leka Androcur, posavetujte se prvo sa svojim lekarom.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom Uputstvu za lek, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Obavestite odmah svog lekara ako primetite neki od sledećih simptoma:

• Opšte loše stanje, groznica, mučnina, povraćanje, gubitak apetita, svrab po celom telu, žuta prebojenost kože i očiju, svetlo obojena stolica, tamno obojen urin (mokraća). Ovi simptomi mogu ukazivati na poremećaje funkcije jetre, uključujući zapaljenje jetre (hepatitis) ili slabost jetre (insuficijenciju).
• Neuobičajeni bol u gornjem delu stomaka koji ne prestaje spontano u kratkom vremenskom periodu. Ovi simptomi mogu biti znaci benignih i malignih tumora jetre, koji mogu dovesti do po život opasnog unutrašnjeg krvarenja (krvarenje u trbušnu šupljinu).
• Oticanje listova ili nogu, bol u grudima, nedostatak daha ili iznenadni osećaj slabosti. Ovi simptomi mogu biti znak stvaranja krvnog ugruška (tromboembolijskog događaja).

Muškarci

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• prestanak stvaranja sperme (spermatogeneze) koji je prolaznog karaktera,
• smanjen polni nagon (smanjen libido),
• nesposobnost postizanja ili održavanja erekcije (erektilna disfunkcija).

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• toksično dejstvo na jetru, uključujući žuticu, zapaljenje jetre (hepatitis), slabost jetre (insuficijenciju jetre),
• povećanje telesne mase,
• smanjenje telesne mase,
• depresivno raspoloženje,
• privremeni nemir,
• povećanje grudi (ginekomastija),
• zamor,
• naleti vrućine,
• znojenje,
• nedostatak daha.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

• osip.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

• alergijske reakcije (preosetljivost),
• benigni tumori mozga (meningeomi) (videti odeljak ,,Upozorenja i mere opreza“).

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)

• benigni i maligni tumori jetre.

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

• unutrašnje krvarenje u trbuhu (intraabdominalno krvarenje),
• stvaranje krvnih ugrušaka (tromboembolijski događaji) (videti odeljak ,,Upozorenja i mere opreza”),
• osteoporoza,
• anemija.

U toku terapije lekom Androcur polni nagon i seksualna moć su smanjeni i funkcija testisa je blokirana. Ove promene nestaju nakon prestanka primene leka Androcur.

Nakon nekoliko nedelja lečenja lek Androcur blokira stvaranje sperme (spermatogenezu) kao rezultat antiandrogenog i antigonadotropnog dejstva. Spermatogeneza se uspostavlja postepeno u periodu od nekoliko meseci nakon prestanka terapije lekom Androcur.

Androcur može izazvati oticanje mlečnih žlezda (tzv. ginekomastiju, ponekad praćenu osetljivošću bradavica na dodir), što se obično povlači nakon prestanka terapije lekom Androcur.

Kao i pri lečenju drugim antiandrogenima, dugotrajna upotreba leka Androcur može izazvati osteoporozu.

Kod dugotrajne upotrebe leka Androcur (nekoliko godina) u dozama od 25 mg dnevno i većim zabeležena je pojava meningioma (generalno benignog tumora mozga) (videti odeljak ,,Lek Androcur ne smete uzimati” i

,,Upozorenja i mere opreza”).

Žene

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

• benigni tumori mozga (meningeomi) (videti odeljke ,,Lek Androcur ne smete uzimati”,,Upozorenja i mere opreza“).

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

• benigni i maligni tumori jetre,
• alergijske reakcije (preosetljivost),
• povećanje telesne mase,
• smanjenje telesne mase,
• depresivno raspoloženje,
• privremen nemir,
• smanjen polni nagon (smanjen libido),
• povećan polni nagon (povećan libido),
• stvaranje krvnih ugrušaka (tromboembolijski događaji) (videti odeljak ,,Upozorenja i mere opreza”),
• nedostatak daha,
• unutrašnje krvarenje u trbuhu (intraabdominalno krvarenje),
• toksičnost na nivou jetre, uključujući žuticu, zapaljenje jetre (hepatitis), slabost jetre (insuficijenciju jetre),
• osip,
• blokirana ovulacija,
• osetljivost dojki,
• tačkasto krvarenje,
• zamor.

Ovulacija je sprečena usled upotrebe kombinovane terapije sa lekom za kontracepciju kao što je kombinovani oralni kontraceptiv (2 mg ciproteronacetata i 0,035 mg etinilestradiola), tako da postoji stanje neplodnosti.

Ako Vam lekar propiše lek za kontracepciju kao što je kombinovani oralni kontraceptiv (2 mg ciproteronacetata i 0,035 mg etinilestradiola), u kombinaciji sa lekom Androcur, obratite pažnju i na neželjena dejstva koja su data u Uputstvu za lek za taj drugi lek.

Kod dugotrajne upotrebe leka Androcur (nekoliko godina) u dozama od 25 mg dnevno i većim zabeležena je pojava meningeoma (generalno benignog tumora mozga).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Androcur posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjom pakovanju nakon ″Važi do:″. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je ciproteronacetat. Jedna tableta sadrži 50 mg ciproteronacetata.

Pomoćne supstance: laktoza, monohidrat; povidon 25; skrob, kukuruzni; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat.

Kako izgleda lek Androcur i sadržaj pakovanja

Tableta.

Bele do slabo žućkaste tablete, sa utisnutom podeonom linijom na jednoj i šestougaonikom sa oznakom

„BV” na drugoj strani.

Tableta se može podeliti na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 blistera sa po 10 tableta (ukupno 50 tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

BAYER D.O.O. BEOGRAD

Omladinskih brigada 88b, Beograd

Proizvođač:

BAYER WEIMAR GMBH UND CO. KG

Doebereinerstrasse 20, Weimar, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Maj, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-02362-21-001 od 26.05.2022.