Alvesco® 160mcg/doza rastvor za inhalaciju pod pritiskom

Kontrola perzistentne astme kod odraslih i adolescenata (uzrasta 12 godina i starijih).

Lek je namenjen za inhalacionu upotrebu. Preporučeno doziranje za odrasle i adolescente:

Preporučena doza leka Alvesco je 160 mikrograma jednom dnevno, što dovodi do uspostavljanja kontrole astme kod većine pacijenata. Kod pacijenata sa teškim oblikom astme, kao i prilikom smanjenja doze oralnih kortikosteroida ili prestanka njihove primene, mogu se koristiti više doze, do 640 mikrograma na dan (podeljeno na 320 mikrograma dva puta dnevno) (videti odeljak 5.1). Pacijentima treba dati dozu inhalacionog ciklesonida koja odgovara težini njihove bolesti. Poboljšanje simptomatologije počinje tokom prva 24 sata primene leka Alvesco. Po uspostavljanju kontrole, doziranje lekom treba podešavati individualno i titrirati do minimalne doze potrebne za održavanje dobre kontrole astme. Kod nekih pacijenata smanjenje doze na 80 mikrograma jednom dnevno može da bude efikasno kao doza održavanja.

Preporučljivo je da se lek Alvesco upotrebljava uveče, mada se i jutarnje uzimanje propisane doze leka Alvesco pokazalo delotvornim. Konačnu odluku o tome da li lek treba davati ujutru ili uveče treba prepustiti lekaru.

Kod pacijenta sa teškim oblikom astme postoji opasnost od akutnih napada, tako da kod tih pacijenata treba redovno procenjivati kontrolu astme, uključujući testove za funkciju pluća. Učestala upotreba kratkodelujućih bronhodilatatora za olakšavanje simptoma ukazuje na pogoršanje kontrole astme. Ukoliko pacijenti konstatuju da lečenje kratkodelujućim bronhodilatatorima postaje nedovoljno efikasno ili da im je potrebno više inhalacija nego obično, treba da potraže medicinsku pomoć. U tom slučaju treba ponovo proceniti stanje pacijenta i razmotriti potrebu za pojačavanjem antiinflamatorne terapije (npr. korišćenje

većih doza leka Alvesco u kratkom periodu [videti odeljak 5.1] ili kortikosteroida za oralnu primenu). Ozbiljno pogoršanje astme treba tretirati na uobičajeni način.

Da bi se odgovorilo specifičnim potrebama pacijenata, kao na primer prevazilaženje teškoće da se istovremeno vrši pritisak na inhaler i udiše, lek Alvesco može da se koristi zajedno sa AeroChamberPlus nastavkom u vidu komore.

Stariji pacijenti i pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre

Nema potrebe za prilagođavanjem doze kod starijih pacijenata ili kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega.

Pedijatrijska populacija

Još uvek nema dovoljno dostupnih podataka o primeni ciklesonida kod dece uzrasta ispod 12 godina. Način primene

Mere opreza pre rukovanja ili primene leka

Pacijenta treba obučiti da pravilno upotrebljava inhaler.

Ukoliko je inhaler nov ili nije korišćen nedelju ili više dana, treba ga tri puta izduvati u vazduh. Nema potrebe da se inhaler protrese pošto se radi o rastvoru za aerosol.

Najbolje je da pacijent u toku inhalacije sedi ili stoji, a inhaler treba da se drži uspravno sa palcem ispod nastavka za usta.

Pacijent treba da ukloni zaštitni poklopac sa usnog nastavka, stavi inhaler u usta, sklopi usne oko nastavka za usta i sporo i duboko udahne. U toku udisaja na usta, gornji deo inhalera treba pritisnuti nadole. Pacijent potom treba da ukloni inhaler iz usta i zaustavi dah oko 10 sekundi, ili onoliko koliko može da izdrži bez nelagodnosti. Pacijent ne treba da izdiše u inhaler. Konačno, pacijent treba polako da izdahne i vrati zaštitni poklopac na usni nastavak.

Jednom nedeljno usni nastavak treba da se očisti suvom maramicom ili tkaninom. Inhaler ne treba da se pere niti stavlja u vodu.

Za detaljnije instrukcije pogledati Uputstvo za lek.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Kao i sve kortikosteroide za inhalacionu upotrebu, lek Alvesco treba sa oprezom koristiti kod pacijenata sa aktivnom ili latentnom tuberkulozom pluća i kod pacijenata sa gljivičnim, virusnim ili bakterijskim infekcijama.

Kao i svi kortikosteroidi za inhalacionu upotrebu, lek Alvesco nije indikovan za terapiju statusa astmatikusa ili drugih akutnih epizoda astme gde se zahtevaju intenzivne mere.

Kao i svi kortikosteroidi za inhalacionu upotrebu, lek Alvesco nije predviđen za ublažavanje akutnih simptoma astme gde je neophodna primena kratkodelujućih bronhodilatatora. Pacijentima treba savetovati da uz sebe, u slučaju potrebe, imaju ovakve lekove (kratkodelujuće bronhodilatatore) za hitno olakšavanje simptoma.

Može doći do pojave sistemskih dejstava inhaliranih kortikosteroida, pogotovo prilikom upotrebe većih doza kortikosteroida za inhalacionu primenu tokom dužeg vremenskog perioda. Ova dejstva se mnogo ređe javljaju u odnosu na kortikosteroide za oralnu primenu. Moguća sistemska dejstva uključuju supresiju rada nadbubrežnih žlezda, zastoj u rastu dece i adolescenata, smanjenje mineralne gustine kostiju, kataraktu i glaukom. Ređe se može javiti niz psiholoških efekata ili efekti na ponašanje, uključujući psihomotornu

hiperaktivnost, poremećaj spavanja, anksioznost, depresiju ili agresivnost (posebno kod dece). Zbog toga je važno da doza inhaliranih kortikosteroida bude titrirana na najmanji mogući nivo koji omogućava efikasno održavanje kontrole astme.

Kod dece i adolescenata koji su na dugotrajnoj terapiji kortikosteroidima za inhalacionu upotrebu se preporučuje redovna kontrola visine tela. Ako dođe do usporavanja rasta, treba preispitati terapiju sa ciljem smanjenja doze inhalacionog kortikosteroida, ako je moguće do najmanje doze pri kojoj se održava efikasna kontrola astme. Dodatno, treba razmotriti mogućnost da se pacijent uputi kod dečijeg pulmologa.

Za pacijente sa teškim oštećenjem funkcije jetre nema podataka. Kod tih pacijenata se očekuje povećana izloženost, i oni moraju da se prate zbog moguće pojave sistemskih efekata.

Korist od upotrebe inhalacionog ciklesonida treba da smanji potrebu za oralnim steroidima. Međutim, pacijenti koji se prebacuju sa oralnih steroida na inhalacioni ciklesonid su još izvesno vreme pod rizikom od smanjenja adrenalne rezerve. Mogućnost neželjenih posledica može trajati izvesno vreme.

Pacijentima može biti potreban savet specijaliste da bi se utvrdio stepen poremećaja adrenalne funkcije pre elektivne procedure. U hitnim slučajevima (internističkim ili hirurškim) i kod situacija koje mogu da izazovu stres, uvek treba uzeti u obzir mogućnost rezidualnog pogoršanja adrenalnog odgovora, i treba razmotriti mogućnost odgovarajućeg lečenja kortikosteroidima.

Za prebacivanje pacijenata sa oralnih na inhalacione kortikosteroide:

Prelazak pacijenata sa steroida za oralnu primenu na ciklesonid i njihovo dalje lečenje zahteva posebnu pažnju s obzirom na to da oporavak od poremećaja adrenokortikalne funkcije, uzrokovane produženom primenom sistemskih steroida može potrajati duži vremenski period.

Kod pacijenata koji su tokom dužeg vremenskog perioda lečeni sistemskim steroidima ili su bili lečeni visokim dozama, može da dođe do adrenokortikalne supresije. Kod ovih pacijenata treba redovno pratiti adrenokortikalnu funkciju i sa oprezom smanjivati dozu sistemskih steroida.

Posle otprilike nedelju dana započinje postepeno obustavljanje primene sistemskih steroida smanjenjem doze po 1 mg prednizolona ili njemu odgovarajućeg steroida nedeljno. U slučaju da je doza održavanja prednizolona veća od 10 mg dnevno, primenljivo je veće smanjivanje doze u nedeljnim intervalima, uz odgovarajući oprez.

Neki pacijenti se osećaju loše (na nespecifičan način) tokom faze obustavljanja terapije uprkos održavanju ili čak poboljšanju respiratorne funkcije. Ukoliko nema objektivnih znakova adrenokortikalne insuficijencije, takve pacijente treba ohrabriti da istraju sa primenom inhalacionog ciklesonida i na taj način izbegnu sistemske steroide.

Pacijenti prebačeni sa steroida za oralnu primenu, čije su adrenokortikalne funkcije i dalje narušene, treba da poseduju karticu sa upozorenjem da su im neophodni dodatni sistemski steroidi tokom perioda stresa, npr. tokom pojačanih astmatičnih napada, infekcija pluća, ozbiljnih tekućih bolesti, operacije, povreda itd.

Prelazak sa terapije sistemskim steroidima na inhalacionu terapiju, ponekad dovodi do demaskiranja postojećih alergija kao što su alergijski rinitis ili ekcem koji su ranije bili pod kontrolom upotrebom sistemskog leka.

Paradoksalni bronhospazam praćen otežanim disanjem ili drugim simptomima bronhokonstrikcije do kojih dolazi nakon uzimanju doze, treba lečiti kratkodelujućim bronhodilatatorima za inhalacionu primenu, što najčešće dovodi do brzog poboljšanja. Nakon procene stanja pacijenta treba nastaviti terapiju lekom Alvesco samo u slučaju da je posle pažljivog razmatranja ocenjeno da je očekivana korist veća od mogućeg rizika. Treba uzeti u obzir korelaciju između ozbiljnosti astme i opšte sklonosti akutnim bronhijalnim reakcijama (videti odeljak 4.8).

Pacijentovu tehniku inhaliranja treba redovno kontrolisati da bi se osiguralo da se inhaliranje adekvatno sprovodi, na način koji obezbeđuje optimalni unos leka do pluća.

Treba izbegavati istovremenu upotrebu ketokonazola ili drugih snažnih inhibitora CYP3A4, osim kada korist prevazilazi povećani rizik od pojave sistemskih neželjenih reakcija na kortikosteroide (videti odeljak 4.5).

In vitro podaci ukazuju da je kod ljudi CYP3A4 glavni enzim uključen u metabolizam aktivnog metabolita ciklesonida M1.

U studiji lek-lek interakcije u stanju ravnoteže sa ciklesonidom i ketokonazolom kao snažnim inhibitorom sistema citohroma CYP3A4, izloženost aktivnom metabolitu M1, povećava se otprilike 3,5 puta, dok se izloženost ciklesonidu ne menja. Zbog toga treba izbegavati istovremenu upotrebu snažnih inhibitora CYP 3A4 (npr. ketokonazola, itrakonazola i ritonavira ili nelfinavira), osim ako očekivana korist prevazilazi povećani rizik od pojave sistemskih neželjenih reakcija na kortikosteroide.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primeni ciklesonida kod trudnica ograničeni.

Ispitivanja na životinjama pokazala su da glukokortikoidi izazivaju malformacije (videti odeljak 5.3). Rezultati studija na životinjama su nedovoljni da bi se doneo konačan zaključak o reproduktivnoj toksičnosti.

Kao i u slučaju drugih glukokortikoida, ciklesonid ne treba koristiti tokom trudnoće, osim ukoliko potencijalna korist za majku opravdava mogući rizik za plod. Treba da se primenjuje najniža efikasna doza ciklesonida potrebna za adekvatno održavanje kontrole astme.

Decu majki koje su primale kortikosteroide za vreme trudnoće treba pažljivo kontrolisati na hipoadrenalizam.

Dojenje

Nije poznato da li se ciklesonid/metaboliti izlučuju u majčino mleko. Odluka o tome da li da se prekine dojenje ili da se prekine/odloži terapija lekom Alvesco mora se doneti uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist od terapije lekom Alvesco.

Ciklesonid upotrebljen inhalaciono nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Kod oko 5% pacijenata došlo je do pojave neželjenih reakcija u toku kliničkih ispitivanja sa lekom Alvesco primenjenim u dozi od 40 do 1280 mikrograma dnevno. U većini slučajeva reakcije su bile umerene i nisu zahtevale prekid lečenja lekom Alvesco.

* Slična ili manja učestalost u poređenju sa placebom.

** Palpitacije su uočene u kliničkim ispitivanjima, većinom u slučajevima gde je dolazilo do zabune zbog istovremene upotrebe lekova sa poznatim efektom na srce (npr. teofilin ili salbutamol).

Paradoksalni bronhospazam može da se javi neposredno po upotrebi i to kao nespecifična akutna reakcija na sve inhalirane lekove, što može da bude u vezi sa aktivnom supstancom, pomoćnim supstancama ili hlađenjem pri isparavanju kod inhalatora sa dozatorom. U teškim slučajevima treba razmotriti prekid terapije lekom Alvesco.

Pri inhalacionoj primeni kortikosteroida mogu da se ispolje sistemska neželjena dejstva, posebno kod visokih doza propisanih tokom dužeg perioda. Moguća sistemska dejstva uključuju Kušingov sindrom, Kušingoidne znake, adrenokortikalnu supresiju, zastoj u rastu dece i adolescenata, smanjenje mineralne gustine kostiju, kataraktu i glaukom (takođe videti odeljak 4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Akutno:

U toku kliničkih ispitivanja, zdravi dobrovoljci su dobro podnosili pojedinačnu dozu od 2880 mikrograma ciklesonida datu inhalacionim putem.

Mogućnost akutnih toksičnih posledica usled predoziranja inhaliranog ciklesonida je mala. Po akutnom predoziranju nema potrebe za posebnom terapijom.

Hronično:

Posle produžene primene ciklesonida u dozi od 1280 mikrograma, nisu primećeni klinički znaci adrenokortikalne supresije. Međutim, ukoliko se primena doze veće od preporučene nastavlja tokom dužeg perioda, ne može se isključiti izvestan stepen adrenokortikalne supresije. Može da se pojavi potreba za praćenje adrenalne rezerve.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji se primenjuju u opstruktivnim bolestima disajnih puteva;

glukokortikoidi.

ATC šifra: R03BA08

Ciklesonid pokazuje slab afinitet vezivanja za glukokortikoidni receptor. Nakon oralne inhalacije, ciklesonid se u plućima, posredstvom enzima, konvertuje u osnovni metabolit (C21-des-metilpropionil-ciklesonid) koji ima izraženu antiinflamatornu aktivnost, pa se smatra aktivnim metabolitom.

U četiri klinička ispitivanja pokazalo se da ciklesonid smanjuje prekomernu reaktivnost disajnih puteva na adenozin monofosfat, kod hiperreaktivnih pacijenata, sa maksimalnim uočenim efektom prilikom primene doze od 640 mikrograma. U drugom kliničkom ispitivanju, prethodna terapija ciklesonidom, koja je trajala sedam dana, značajno je smanjila reakcije na inhalirani alergen u početnoj i kasnijoj fazi lečenja. Takođe se pokazalo da lečenje inhalacionim ciklesonidom umanjuje povećanje broja inflamatornih ćelija (ukupni eozinofili), kao i medijatore inflamacije u indukovanom ispljuvku.

U jednoj aktivnoj i placebo-kontrolisanoj studiji upoređivana je površina ispod krive, određena za period od 0-24 sata (PIK0-24) za kortizol u plazmi kod 26 odraslih pacijenata obolelih od astme u sedmodnevnom tretmanu. U poređenju sa placebom, nakon primene 320,640 i 1280 mikrograma/dan ciklesonida, prosečne vrednosti koncentracije kortizola u plazmi tokom 24 data (PIK0-24/24) nisu bile statistički značajno smanjene, niti je uočen efekat zavisan od doze.

U jednom kliničkom ispitivanju koje je uključilo 164 odrasla pacijenta oba pola sa astmom, primenjivane su doze od 320 ili 640 mikrograma ciklesonida dnevno tokom 12 nedelja. Posle stimulacije sa 1 i 250 mikrograma kosintropina, nisu primećene bilo kakve značajne promene u koncentracijama kortizola u plazmi u odnosu na placebo.

U dvostruko-slepim placebo kontrolisanim studijama u trajanju od 12 nedelja kod odraslih i adolescenata, pokazao je da terapija ciklesonidom dovodi do poboljšanja funkcije pluća, merene forsiranim ekspirijumskim volumenom (FEV1) i maksimalnim ekspirijumskim protokom, kao i do poboljšane kontrole simptoma astme i smanjene potrebe za inhalacionim beta-2 agonistima.

U jednom 12-nedeljnom kliničkom ispitivanju koje je uključilo 680 pacijenata sa teškim oblikom astme prethodno lečenih flutikazon-propionatom u dozi od 500 mikrograma do 1000 mikrograma na dan ili ekvivalentnim lekom, 87,3% pacijenata je bilo bez egzacerbacija tokom terapije ciklesonidom u dozi od 160 mikrograma, dok je 93,3% pacijenata bilo bez egzacerbacija prilikom primene doze od 640 mikrograma. Pri kraju tromesečne studije rezultati su pokazali statistički značajnu razliku između doza od 160 mikrograma i 640 mikrograma ciklesonida na dan u odnosu na pojavu egzacerbacije nakon prvog dana ispitivanja: 43 od 339 pacijenata (= 12,7%) u grupi koja je primala 160 mikrograma/dan, a 23 pacijenta od 341 (6,7%) u grupi primala 640 mikrograma/dan (odnos rizika=0,526; p= 0,0134). Obe doze ciklesonida su za tri meseca dale

uporedive FEV1 vrednosti. Neželjena dejstva povezana sa terapijom su uočena kod 3,8% pacijenata lečenih ciklesonidom u dozi od 160 mikrograma na dan, a kod 5% pacijenata lečenih ciklesonidom u dozi od 640 mikrograma na dan.

Ciklesonid je inkorporiran u propelentu 134a i etanolu u vidu aerosola i pokazuje linearnu povezanost primenjenih doza, snage udisaja i sistemske izloženosti.

Resorpcija:

Ispitivanja oralne i intravenske primene radioaktivno obeleženog ciklesonida su pokazala nepotpun obim oralne resorpcije (24,5%). Oralna bioraspoloživost kako ciklesonida tako i aktivnog metabolita je zanemarljiva (<0,5 % za ciklesonid, <1% za metabolit). Na osnovu γ-scintigrafskog ispitivanja proizilazi da je volumen distribucije u plućima kod zdravih osoba 52%. U skladu sa ovim nalazom, sistemska bioraspoloživost aktivnog metabolita iznosi >50% upotrebom ciklesonid inhalera sa dozimetrom. Kako je oralna bioraspoloživost aktivnog metabolita <1%, progutana količina inhaliranog leka ne doprinosi sistemskoj resorpciji.

Distribucija:

Intravenskom primenom leka kod zdravih osoba početna faza distribucije ciklesonida je brza i u skladu sa visokom lipofilnošću leka. Prosečan volumen distribucije je 2,9 L/kg. Ukupan serumski klirens ciklesonida je visok (u proseku 2,0 L/h/kg) što ukazuje na visok nivo ekstrakcije u jetri. Procenat ciklesonida koji se vezuje za proteine humane plazme prosečno iznosi oko 99%, a procenat aktivnog metabolita 98-99% što ukazuje na gotovo potpuno vezivanje cirkulišućeg ciklesonida/aktivnog metabolita za proteine plazme.

Biotransformacija:

Ciklesonid se u plućima primarno hidrolizuje na biološki aktivne metabolite posredstvom enzima esteraza. Dalja enzimska ispitivanja metabolizma mikrozoma humane jetre pokazala su da se ovo jedinjenje uglavnom metaboliše do hidroksilovanih neaktivnih metabolita preko CYP3A4 katalize. Dodatno, u plućima je detektovano prisustvo reverzibilnih lipofilnih konjugata aktivnog metabolita sa masnim kiselinama.

Eliminacija:

Ciklesonid se nakon oralne i intravenske primene uglavnom izlučuje putem fecesa (67%), što ukazuje da je izlučivanje putem žuči glavni put eliminacije.

Farmakokinetičke osobine kod pacijenata:

Pacijenti koji boluju od astme

U poređenju sa zdravim osobama, kod pacijenata sa blagim simptomima astme ciklesonid ne pokazuje farmakokinetičke promene.

Stariji pacijenti

Prema rezultatima populacionog farmakokinetičkog ispitivanja, starost nema uticaja na sistemsko izlaganje aktivnom metabolitu.

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Smanjena funkcija jetre može da utiče na eliminaciju kortikosteroida. U studiji koja je uključila i pacijente sa cirozom jetre uočena je veća sistemska izloženost aktivnom metabolitu.

Kod pacijenata sa poremećenom funkcijom bubrega nisu ispitivane farmakokinetičke osobine leka, s obzirom na to da nema bubrežne ekskrecije aktivnog metabolita.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala, ne ukazuju na posebne rizike prilikom primene leka kod ljudi.

Istraživanja reproduktivne toksičnosti na životinjama pokazala su da glukokortikosteroidi indukuju malformacije (rascepljeno nepce, deformacije skeleta). Ipak, čini se da rezultati istraživanja na životinjama nisu relevantni za ljude koji primaju preporučene doze leka.

U dve dvanaestomesečne studije kod pasa primećen je uticaj terapije visokim dozama na ovarijume (atrofija). Ovaj uticaj je uočen prilikom sistemske izloženosti ciklesonidu 5,27 do 8,34 puta veće od one zabeležene prilikom primene dnevne doze od 160 mikrograma. Značaj ovog nalaza za ljude nije poznat.

Studije na životinjama sa ostalim glukokortikoidima pokazuju da primena farmakoloških doza glukokortikoida u toku trudnoće može da poveća rizik od zaostajanja intrauterinog rasta, pojave kardiovaskularnih i/ili metaboličkih oboljenja odraslih i/ili trajnih promena u gustini glukokortikoidnih receptora, prometu neurotransmitera i ponašanju. Nije poznat značaj ovih podataka za ljude koji inhaliraju ciklesonid.

Propelent 134a (norfluran) Etanol, bezvodni

Nije primenljivo.

3 godine.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Kontejner sadrži tečnost pod pritiskom. Ne izlagati temperaturama višim od 50 ºC. Kontejner ne sme da se buši, lomi ili spaljuje, čak i kada se čini da je prazan.

Za jačinu 80 mikrograma/dozi (ukupno 120 doza)

Unutrašnje pakovanje je jedna aluminijumska bočica (kanister – kontejner pod pritiskom) sa konkavnim dnom. Bočice (kontejner pod pritiskom) su sa ventilom za doziranje i plastičnim dodatkom za inhalaciju (aplikatorom) smeđe boje zatvorene zaštitnom kapicom (zatvaračem) crvene boje.

Za jačinu 160 mikrograma/dozi (ukupno 60 doza)

Unutrašnje pakovanje je jedna aluminijumska bočica (kanister – kontejner pod pritiskom) sa konkavnim dnom. Bočice (kontejner pod pritiskom) su sa ventilom za doziranje i plastičnim dodatkom za inhalaciju (aplikatorom) crvene boje zatvorene zaštitnom kapicom (zatvaračem) crvene boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan kontejner pod pritiskom sa dodatkom za inhalaciju (aplikatorom) i Uputstvo za lek.

Pacijent mora biti dobro obučen za primenu leka Alvesco.

Kao i kod većina lekova za inhalaciju u sudovima pod pritiskom, terapijski efekat ovog leka može da se umanji kada je bočica (kanister – kontejner pod pritiskom) hladna, mada lek Alvesco na temperaturama od – 10C do +40C obezbeđuje ujednačenu dozu.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Šta je lek Alvesco:

Lek Alvesco, rastvor za inhalaciju pod pritiskom sadrži aktivnu supstancu ciklesond, koja pripada grupi glukokortikoida i namenjen je za inhalacionu upotrebu (udiše se).

Ovaj lek se koristi za prevenciju (kortikosteroid) i treba da se uzima svaki dan, dizajniran je tako da postaje aktivan samo kada ga udahnete u pluća.

Za šta se koristi lek Alvesco:

Ovaj lek se upotrebljava za kontrolu perzistentne astme kod odraslih i adolescenata (12 godina i starijih).

Lek Alvesco pomaže da lakše dišete tako što smanjuje simptome astme i umanjuje mogućnost astmatičnog napada. Efekat leka se razvija u toku izvesnog vremenskog perioda, pa je potrebno da se lek Alvesco koristi svakodnevno, čak i kada se osećate dobro.

Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na ciklesonid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primenite lek Alvesco ako ste nekada bili lečeni ili se lečite: od tuberkuloze pluća, gljivičnih, virusnih ili bakterijskih infekcija.

Ako niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom. Veoma je važno kod donošenja odluke da se utvrdi da li je lek Alvesco pravi lek za Vas.

Kada uzimate lek Alvesco, odmah se obratite Vašem lekaru ako:

• disanje postane otežano i dođe do pogoršanja simptoma bolesti, kašalja, gubitka daha, šištanja u grudima, stezanje u grudima, pojačanje plućnog šuma ili druge simptome sužavanja bronhija

(U tom slučaju treba da koristite kratkodelujući bronhodilatator, koji dovodi do hitnog olakšavanja simptoma)

• se u toku noći budite sa simptomima bolesti
• posle upotrebe kratkodelujućeg bronhodilatatora ne dođe do poboljšanja.

Vaš lekar će odlučiti o daljem nastavku lečenja.

Posebne grupe pacijenata

Poseban rizik pojave akutnog napada je kod pacijenata sa teškim oblikom astme. Ovi pacijenati su pod redovnim nadzorom lekara, uključujući i funkcionalne testove pluća.

Pacijenti koji već uzimaju tablete kortikosteroida:

Lek Alvesco može da se koristi tako da zameni ili smanji broj tableta kortikosteroida koje već uzimate. Pažljivo pratite uputstva Vašeg lekara.

• Smanjenje doze tableta kortikosteroida može da počne već posle nedelju dana od početka upotrebe leka Alvesco.
• Lekar će Vam sa oprezom smanjivati broj tableta kortikosteroida koje uzimate.
• Tokom tog perioda možda ćete se povremeno osećati loše.
• Uprkos tome, važno je da nastavite da istovremeno inhalirate lek Alvesco i smanjeni broj tableta.
• Obratite se lekaru ako imate ozbiljne simptome kao što su mučnina, povraćanje, proliv ili imate visoku temperaturu.
• Ovaj postupak (zamene ili smanjenja broja tableta kortikosteroida koje ste uzimali), može ponekad da ukaže na postojanje alergijskog rinitisa (alergijsko zapaljenje sluznice nosa) ili ekcema (crvenilo i svrab kože).
• Iako ste zamenili tablete kortikosteroida lekom ciklesonid koji se upotrebljava inhalaciono, još izvesno vreme možete biti pod rizikom od smanjenja funkcije nadbubrežnih žlezda što je u vezi sa uzimanjem tableta. Simptomi smanjene funkcije nadbubrežnih žlezda (vrtoglavica, malaksalost, mučnina, gubitak apetita, neraspoloženje, smanjenje maljavosti, osetljivost na stres, slabost, glavobolja, problemi sa pamćenjem, alergije, povećan apetit i poremećaj koncentracije šećera u krvi), mogu trajati izvesno vreme.
• Možda ćete morati da se obratite specijalisti da odredi stepen smanjenja funkcije nadbubrežnih žlezda.
• Vaš lekar će Vam redovno proveravati funkciju nadbubrežnih žlezda.
• U stresnim situacijama, na primer, u slučaju operacije ili pogoršanja napada astme, moguće je da će Vam biti potrebne dodatne tablete kortikosteroida. U tu svrhu treba da nosite „karticu steroidne terapije“ sa upozorenjem.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega

Nema potrebe za podešavanjem doze ciklesonida ako imate probleme sa jetrom i bubrezima. Ako imate teško oštećenje funkcije jetre, Vaš lekar će Vas pažljivije pratiti zbog mogućih neželjenih dejstava koja mogu nastati usled poremećaja normalne sinteze steroida.

Deca mlađa od 12 godina

Ovaj lek se ne preporučuje deci mlađoj od 12 godina zbog nedostatka podataka o efikasnosti leka u ovoj uzrasnoj grupi.

Drugi lekovi i lek Alvesco

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Pre upotrebe leka Alvesco obavestite Vašeg lekara ako se lečite od gljivičnih ili virusnih infekcija lekovima koji sadrže:

• ketokonazol
• itrakonazol
• ritonavir
• nelfinavir

Ovi lekovi mogu pojačati dejstvo leka Alvesco, tako da verovatnoća neželjenih dejstava ne može biti procenjena u potpunosti.

Uzimanje leka Alvesco sa hranom pićima

Nema interakcija između leka Alvesco i hrane ili pića.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

• Lekar će zajedno sa Vama da razmotri stepen rizika u odnosu na korist od upotrebe leka Alvesco, zato što nema dovoljno podataka za primenu ovog leka kod trudnica.
• Ciklesonid (aktivna supstanca leka Alvesco) se može koristiti tokom trudnoće, samo ukoliko potencijalna korist za majku prevazilazi mogući rizik za razvoj ploda. Ako Vaš lekar odluči da je potebno da nastavite da uzimate lek Alvesco, primeniće najmanju efikasnu dozu ciklesonida potrebnu za adekvatno održavanje kontrole astme.
• Kod dece majki koje su primale kortikosteroide za vreme trudnoće biće pažljivo kontrolisane funkcije nadbubrežnih žlezda.
• Obratite se Vašem lekaru ako u periodu dojenja nameravate da koristite lek Alvesco.
• Nije poznato da li udahnuti ciklesonid prelazi u majčino mleko.
• Ciklesonid treba propisivati ženama koje doje samo ako je očekivana korist za majku veća od mogućeg rizika po dete.

Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Alvesco i njegove supstance nemaju ili imaju zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

• Ako ste tek započeli da koristite lek Alvesco umesto ili sa tabletama kortikosteroida (videti odeljak 2: Pacijenti koji već uzimaju tablete kortikosteroida).

Koliko dnevno treba da koristim lek Alvesco?

Vaš lekar će Vas posavetovati koliko leka treba da uzimate svaki dan, a to će zavisiti od individualne potrebe.

• Preporučena doza leka Alvesco je 160 mikrograma jednom dnevno, što kod većine pacijenta dovodi do kontrole astme.
• Kod nekih pacijenata smanjenje doze na 80 mikrograma jednom dnevno, može da bude adekvatna doza održavanja za efikasnu kontrolu astme.
• Kratkotrajno povećanje doze leka Alvesco može biti neophodno kod pacijenata sa ozbiljnim pogoršanjima simptoma astme. Ovo povećanje doze leka može biti do 640 mikrograma ciklesonida dnevno i to dva puta na dan po 320 mikrograma ciklesonida, ali nema podataka kojim bi se posle tri meseca uzimanja većih doza leka potvrdio dodatni terapijski efekat.

Ako je potrebno, Vaš lekar može takođe propisati i tablete kortikosteroida i/ili u slučaju infekcije, antibiotik.

• Vaš lekar će Vam podesiti dozu tako da za kontrolu astme uzimate najmanju efikasnu količinu leka Alvesco.
• Trebalo bi da već u toku prva 24 sata uočite poboljšanje simptoma otežanog disanja, stezanja u grudima i kašlja.

Kada treba da koristim lek Alvesco?

U većini slučajeva Vaš lekar će da Vam propiše da lek Alvesco upotrebljavate samo jednom dnevno, bilo ujutru ili uveče. Pažljivo pratite savete Vašeg lekara. Važno je da uzimate lek Alvesco svakodnevno, čak i kada se osećate bolje.

Ako primetite da imate potrebu da više od 2 do 3 puta nedeljno koristite kratkodelujući bronhodilatator, morate da konsultujete svog lekara zbog provere terapije.

Kako treba da koristim lek Alvesco?

Važno je da Vam lekar ili farmaceut pokažu kako se Alvesco inhaler pravilno koristi. Pravilna tehnika primene osigurava da će u Vaša pluća dospeti odgovarajuća količina leka. Instrukcije u ovom uputstvu treba da Vam posluže kao podsetnik.

Prvih nekoliko puta možete da vežbate ispred ogledala, sve dok ne budete sigurni da Alvesco rastvor za inhalaciju koristite na pravi način. Obratite pažnju da ništa od leka ne ode van Vaših usta.

Ako je inhalator nov ili ga niste koristili nedelju dana ili duže, mora prethodno da se testira. Skinite zaštitni poklopac sa nastavka za usta i tri puta na dole pritisnite kanister umetnut u inhaler i tako oslobodite tri doze u vazduh, dalje od sebe.

Pre upotrebe nije potrebno da se Alvesco inhaler protrese. Lek je već pripremljen kao fini rastvor, koji obezbeđuje da primite odgovarajuću dozu.

U toku inhalacije poželjno je da sedite ili stojite.

Pažljivo pratite ova ilustrovana uputstva.

• Skinite zaštitni poklopac sa nastavka za usta i proverite i spolja i iznutra da li je čist i suv.
• Držite inhalator u uspravnom položaju sa kažiprstom odozgo na kanisteru i palcem ispod nastavka za usta.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ako primetite neko od sledećih ozbiljnih neželjenih dejstava, odmah prekinite sa uzimanjem leka i obavestite Vašeg lekara:

• jake alergijske reakcije kao što su oticanje usana, jezika i grla (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)
• alergijske reakcije: osip po koži, crvenilo, svrab ili osip kao od koprive i koprivnjača (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)
• kašalj ili šištanje pri disanju koje se pogoršava odmah po primeni inhalacije (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

Ostala neželjena dejstva leka Alvesco su najčešće blaga. U većini slučajeva možete da nastavite sa terapijom. Neželjena dejstva koja mogu da se jave su:

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• promuklost
• kašalj posle inhalacije
• gljivična infekcija usne duplje
• glavobolja
• poremećaj čula ukusa
• reakcije na mestu aplikacije
• osećaj suvoće na mestu aplikacije
• muka i povraćanje
• suženje bronhija (paradoksalni bronhospazam)

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• osećaj lupanja srca (palpitacija)
• nelagodnost ili bol u trbuhu
• povišen krvni pritisak

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• Problemi sa spavanjem, depresija ili osećaj zabrinutosti, uznemirenost, nervoza, preterana nadražljivost ili razdražljivost. Veća je verovatnoća da će se ovi efekti javiti kod dece.

Lek Alvesco može da utiče na normalno stvaranje kortikosteroida u Vašem organizmu. Ovo se obično viđa kod pacijenata koji u toku dužeg vremenskog perioda uzimaju visoke doze leka. Ova neželjena dejstva mogu da obuhvate:

• usporen rast kod adolescenata
• istanjivanje kostiju
• moguće zamućenje očnog sočiva (katarakta) što dovodi do zamućenosti vida
• gubitak vida usled abnormalno visokog pritiska u oku (glaukoma)
• lice kao pun mesec, dobijanje na telesnoj masi u gornjem delu tela i istanjivanje nogu i ruku (Kušingoidni znaci ili Kušingov sindrom)

Adolescenti na dugotrajnoj terapiji redovno treba da kontrolišu visinu kod svog lekara. Ako dođe do zaostajanja u rastu, lekar će Vam, ako je moguće, podesiti terapiju tako da se kontrola astme postiže primenom najmanje moguće doze leka.

Tablete kortikosteroida mnogo češće dovode do neželjenih dejstava nego kortikosteroidi za inhalacionu primenu kao što je lek Alvesco. Ako ste prethodno ili u toku upotrebe leka Alvesco koristili tablete kortikosteroida, rizik od neželjenih dejstava se za izvesno vreme može produžiti. Redovna kontrola kod Vašeg lekara će osigurati da uzimate ispravnu dozu leka Alvesco. Redovna kontrola će takođe omogućiti rano otkrivanje i smanjenje šanse za pogoršanje bilo kog neželjenog dejstva.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu obavestite o tome Vašeg lekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Alvesco posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon ,,Važi do:''. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Kontejner sadrži tečnost pod pritiskom. Ne izlagati temperaturama višim od 50º C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je ciklesonid.

Alvesco, 80 mikrograma/doza, 120 doza:

Jedna oslobođena doza (aktuacija) sadrži 80 mikrograma ciklesonida.

Alvesco, 160 mikrograma/doza, 60 doza:

Jedna oslobođena doza (aktuacija) sadrži 160 mikrograma ciklesonida.

Pomoćne supstance su propelent 134a (norfluran) i etanol, bezvodni.

Kako izgleda lek Alvesco i sadržaj pakovanja

Lek Alvesco je bezbojan rastvor za inhalaciju pod pritiskom.

Za jačinu 80 mikrograma/dozi (ukupno 120 doza)

Unutrašnje pakovanje je jedna aluminijumska bočica (kanister – kontejner pod pritiskom) sa konkavnim dnom. Bočice (kontejner pod pritiskom) su sa ventilom za doziranje i plastičnim dodatkom za inhalaciju (aplikatorom) smeđe boje zatvorene zaštitnom kapicom (zatvaračem) crvene boje.

Za jačinu 160 mikrograma/dozi (ukupno 60 doza)

Unutrašnje pakovanje je jedna aluminijumska bočica (kanister – kontejner pod pritiskom) sa konkavnim dnom. Bočice (kontejner pod pritiskom) su sa ventilom za doziranje i plastičnim dodatkom za inhalaciju (aplikatorom) crvene boje zatvorene zaštitnom kapicom (zatvaračem) crvene boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan kontejner pod pritiskom sa dodatkom za inhalaciju (aplikatorom) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

MEDIS PHARMA D.O.O. BEOGRAD, Milutina Milankovića 11b, Beograd-Novi Beograd

Proizvođač:

ASTRAZENECA AB, Global External Sourcing (GES), Astraallen, Gartunaporten (B 674:5), Sodertalje, Švedska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2021,

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Alvesco, 80 mikrograma/doza, 120 doza: 515-01-00088-21-002 od 29.10.2021.

Alvesco, 160 mikrograma/doza, 60 doza: 515-01-00089-21-002 od 29.10.2021.