Alofisel 5miliona ćelija/mL suspenzija za injekciju

Lek Alofisel je indikovan za lečenje kompleksnih perianalnih fistula kod odraslih pacijenata sa neaktivnom ili blago aktivnom luminalnom Crohnovom bolešću, kad fistule nisu adekvatno reagovale na barem jednu konvencionalnu ili biološku terapiju. Lek Alofisel se može primeniti samo nakon kondicioniranja fistula (videti odeljak 4.2).

Lek Alofisel sme primenjivati samo lekar specijalista iskusan u dijagnostikovanju i lečenju stanja za koja je lek Alofisel indikovan.

Doziranje

Jedna doza leka Alofisel sadrži 120 miliona ćelija koje se nalaze u 4 bočice. Svaka bočica sadrži 30 miliona ćelija u 6 mL suspenzije. Puni sadržaj 4 bočice mora se primeniti za lečenje do dva unutrašnja otvora i do tri spoljna otvora. To znači da je sa dozom od 120 miliona ćelija moguće lečiti do tri fistularna kanala sa otvorima u perianalnom području.

Efikasnost ili bezbednost ponovljene primene leka Alofisel nisu ustanovljene.

Posebne populacije

Starije osobe

Podaci o primeni darvadstrocela u starijoj populaciji su ograničeni, međutim, s obzirom na ćelijsku prirodu darvadstrocela i lokalni put primene, ne očekuje se da će se profil koristi i rizika darvadstrocela kod starijih pacijenata razlikovati od onog uočenog kod pacijenata koji nisu starije dobi. Stoga nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.

Oštećena funkcija jetre ili bubrega

Podaci o primeni darvadstrocela kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega nisu dostupni, međutim, s obzirom na ćelijsku prirodu darvadstrocela i lokalni put primene, ne očekuje se da će se profil koristi i rizika darvadstrocela kod osoba sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega razlikovati od onog uočenog kod pacijenata koji nemaju oštećenje jetre ili bubrega. Stoga nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost darvadstrocela kod dece i adolescenata starosti od 0 do 17 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Za injekciju u tkivo fistularnog kanala u hirurškom okruženju pod anestezijom (opštom ili regionalnom (videti odeljak 4.4)) kao što je opisano u nastavku.

U skladu sa standardima za zbrinjavanje kompleksnih perianalnih fistula, potrebna je karakterizacija fistula pacijenata pre početka lečenja. Preporučuje se barem 2 do 3 nedelje pre planirane primene provesti pripremni eksplorativni zahvat (u anesteziji) i utvrditi anatomiju fistula (broj postojećih fistula i otvora), topografiju (raširenost i odnos sa sfinkterima i ostalim karličnim mišićima), potencijalno povezane komplikacije (na primer apsces), odnosno da li je lokalna mukozna bolest blaga ili neaktivna. Preporučuje se metalnom kiretom snažno kiretirati sve fistularne kanale, a posebno područja unutrašnjeg otvora. U slučaju apscesa, potrebni su incizija i drenaža i ako je potrebno, treba staviti seton, u skladu sa rutinskim hirurškim postupcima. Pre zakazivanja termina primene leka Alofisel hirurg mora osigurati da nema apscesa.

Naposredno pre primene leka Alofisel, fistularne kanale potrebno je kondicionirati kako sledi:

• Ako su postavljeni setoni, treba ih ukloniti.
• Identifikujte lokacije unutrašnjih otvora. Za to se preporučuje injektovati rastvor natrijum hlorida 9 mg/mL (0,9%) kroz spoljašnje otvore dok ne izađe kroz unutrašnje otvore. Injektovanje bilo kakve druge supstance kroz fistularne kanale kao što je vodonik peroksid, metilensko plavo, rastvor joda ili hipertoni rastvor glukoze nije dozvoljeno, jer ti agensi kompromituju vijabilnost ćelija koje će se injektovati (videti odeljak 4.4 i odeljak 4.5).
• Metalnom kiretom napravite snažnu kiretažu svih fistularnih kanala, sa posebnim naglaskom na zone unutrašnjih otvora.
• Šavovima zatvorite unutrašnje otvore.

Nakon kondicioniranja fistularnih kanala, lek Alofisel treba primeniti prema sledeća dva koraka:

• Priprema
• Rok trajanja: morate potvrditi datum trajanja leka Alofisel; bočice se tada vade iz spoljašnjeg pakovanja.
• Resuspendujte ćelije laganim kuckanjem po dnu bočice dok ne postignete homogenu suspenziju, ali izbegavajte stvaranje mehurića. Svaka bočica mora se upotrebiti odmah nakon resuspenzije kako bi se sprečila ponovna sedimentacija ćelija.
• Uklonite čep bočice, nežno okrenite bočicu naopako i lagano uvucite celi sadržaj u špric konvencionalnom iglom, ne tanjom od 22G (videti odeljak 4.4).
• Zamenite iglu dužom iglom, takođe ne tanjom od 22G, kako bi dosegnuli mesta u koja nameravate injektovati. Na primer, potrebna je igla za spinalnu anesteziju dužine oko 90 mm.
• Ponovite korake (b), (c) i (d) za svaku bočicu nakon što su injektovane ćelije iz prethodne bočice.
• Injekcija

Dve bočice moraju se iskoristiti za unutrašnje otvore, a preostale dve za injekcije uzduž zidova fistularnih kanala (kroz spoljašnje otvore). Nakon uvođenja vrha igle u svako nameravano mesto primene, lagano aspirirajte kako bi izbegli intravaskularnu primenu.

• Injektovanje oko unutrašnjih otvora fistularnih kanala: uvedite iglu kroz anus i postupite kako sledi:
• Ako postoji samo jedan unutrašnji otvor, injektujte sadržaj obe bočice (jednu za drugom) u malim depozitima u tkivo koje okružuje jedan unutrašnji otvor.
• Ako postoje dva unutrašnja otvora, injektujte sadržaj prve od dve bočice u malim depozitima u tkivo koje okružuje jedan unutrašnji otvor. Zatim injektujte sadržaj druge bočice u malim depozitima u tkivo oko drugog unutrašnjeg otvora.
• Injektovanje duž zidova fistularnih kanala: uvedite iglu kroz spoljašnje otvore, te iz lumena fistula:
• Ako postoji samo jedan spoljašnji otvor, injektujte odvojeno sadržaj svake od dve preostale bočice površinski u zidove tkiva duž fistularnih kanala i napravite male depozite suspenzije ćelija.
• Ako postoje dva ili tri spoljašnja otvora, injektujte sadržaj preostale dve bočice jednako između povezanih kanala.

Postupak injektovanja duž zidova fistularnih kanala treba sprovesti na osnovu prethodnog poznavanja anatomije i topologije fistularnih kanala, kako je definisano prilikom karakterizacije fistula. Obezbedite da ćelije ne injektujete u lumen fistularnih kanala kako bi izbegli curenje ćelija.

Nežno masirajte područja oko spoljašnjih otvora 20-30 sekundi i pokrijte spoljašnje otvore sterilnim zavojem.

Preosetljivost na ovaj lek, goveđi serum ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Lek Alofisel može sadržati tragove benzilpenicilina i streptomicina. To je potrebno uzeti u obzir kod pacijenata sa poznatom preosetljivošću na ovu grupu antibiotika.

Radi nepoznatog uticaja lokalnih anestetika na injektovane ćelije, lokalna anestezija se ne preporučuje (videti odeljak 4.2).

Injektovanje bilo koje druge supstance osim rastvora natrijum hlorida 9 mg/mL (0,9%) (npr. vodonik peroksida, metilenskog plavog, rastvora joda ili hipertoničnog rastvora glukoze) (videti odeljak 4.2 i odeljak 4.5) kroz fistularne kanale nije dozvoljena pre, za vreme ili posle injektovanja leka Alofisel jer to može kompromitovati vijabilnost ćelija i stoga može uticati na efikasnost lečenja.

Lek Alofisel je indikovan samo za injektovanje u tkivo fistularnog kanala kao što je opisano u odeljku 4.2. Lek Alofisel se ne sme davati kroz iglu tanju od 22G. Tanja igla može uzrokovati oštećenje ćelija prilikom injektovanja i može kompromitovati vijabilnost ćelija i stoga uticati na efikasnost lečenja.

Budući da je lek Alofisel terapija živim matičnim ćelijama, ne može se sterilizovati, i stoga može sadržati potencijalno inficiran biološki materijal iako se smatra da je rizik nizak i kontrolisan u proizvodnji. Pacijente je potrebno pratiti za moguće znakove infekcije nakon primene.

Reakcije na kondicioniranje

Kondicioniranje fistula povezano je sa proktalgijom i bolom uzrokovanim postupkom (videti odeljak 4.8).

Nisu sprovedena ispitivanja interakcija in vivo.

In vitro ispitivanja interakcija pokazala su da klinički relevantne koncentracije konvencionalnih terapija za Crohnovu bolest (infliksimab, metotreksat i azatioprin) ne utiču na vijabilnost ćelija i imunomodulatornu funkciju leka Alofisel.

Injektovanje bilo koje druge supstance osim rastvora natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9%) (npr. vodonik peroksida, metilenskog plavog, rastvora joda ili hipertoničnog rastvora glukoze) (videti odeljak 4.2 i odeljak 4.4) kroz fistularne kanale i primena lokalne anestezije se ne preporučuju jer njihov uticaj na injektovane ćelije nije poznat (videti odeljak 4.4).

Trudnoća

Nema podataka o primeni darvadstrocela kod trudnih žena.

Ispitivanja na životinjama nisu dostupna u vezi sa reproduktivnom toksičnošću (videti odeljak 5.3).

Ne preporučuje se da se koristi darvadstrocel tokom trudnoće niti kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste kontracepciju.

Dojenje

Kao mera predostrožnosti, darvadstrocel se ne preporučuje za primenu tokom dojenja. Plodnost

Nema dostupnih podataka.

Darvadstrocel ne utiče ili zanemarivo utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešći neželjeni događaji povezani sa primenom leka su analni apsces (Alofisel: 19,4% pacijenata; kontrolna grupa: 13,7% pacijenata), proktalgija (Alofisel: 14,6% pacijenata; kontrolna grupa: 11,8% pacijenata) i analna fistula (Alofisel: 10,7% pacijenata; kontrolna grupa: 7,8% pacijenata).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Sledeći popis neželjenih reakcija bazira se na iskustvima iz kliničkih ispitivanja i prikazan je prema klasi sistema organa. Učestalost neželjenih reakcija definisana je primenom sledeće konvencije: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); vrlo retko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se proceniti iz dostupnih podataka).

Tablica 1. Neželjene reakcije

*Reakcije na kondicioniranje javljaju se do sedam dana nakon čišćenja fistule za primenu lečenja.

Opis odabranih neželjenih događaja koji su nastali tokom lečenja (neželjeni događaji)

Analni apsces

Do 52. nedelje, 20 (19,4%), odnosno 14 (13,7%) pacijenata razvilo je 21, odnosno 19 analnih apscesa kao neželjeni događaj u Alofisel grupi, odnosno u kontrolnoj grupi, od čega je 4 odnosno 5 neželjenih događaja (3,9% pacijenata o obje skupine) bilo jakog intenziteta. Do 104. nedelje, 15 (14,6%), odnosno 8 (7,8%) pacijenata razvilo je 15, odnosno 9 ozbiljnih neželjenih događaja analnog apscesa u Alofisel grupi, odnosno kontrolnoj grupi.

Proktalgija

Do 52. nedelje, 15 (14,6%), odnosno 12 (11,8%) pacijenata razvilo je 20, odnosno 17 neželjenih događaja proktalgije u Alofisel grupi i kontrolnoj grupi, a nijedan od tih događaja nije bio ozbiljan ni u jednoj grupi do

104. nedelje. U Alofisel grupi nijedan pacijent nije razvio proktalgiju jakog intenziteta, dok je 3,9% pacijenata razvilo 4 događaja u kontrolnoj grupi.

Analna fistula

Do 52. nedelje, 11 (10,7%), odnosno 8 (7,8%) pacijenata razvilo je 12, odnosno 8 neželjenih događaja analnih fistula u Alofisel grupi, odnosno kontrolnoj grupi, ali nijedna nije bila jakog intenziteta. Do 104. nedelje, 5 (4,9%), odnosno jedan (<1,0%) pacijent razvili su 5, odnosno 1 neželjeni događaj analne fistule u Alofisel, odnosno kontrolnoj grupi.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nije prijavljen ni jedan slučaj predoziranja.

Farmakoterapijska grupa: Imunosupresivi, Ostali imunosupresivi

ATC šifra: L04AX08

Mehanizam delovanja

Darvadstrocel sadrži ekspandirane adipozne matične ćelije (eASC), koje pokazuju imunomodulatorno i protivzapaljensko delovanje na mestima zapaljenja.

Analne fistule obično su fisure koje ulaze u intestinalni lumen i perianalnu površinu kože i karakterišu ih lokalno zapaljenje koje se pogoršava bakterijskom infekcijom i fekalnom kontaminacijom. Na zapaljenom području infiltriraju se aktivirani limfociti i lokalno se otpuštaju zapaljenski citokini.

Zapaljenski citokini, naročito IFN-γ otpušten iz aktiviranih imunskih ćelija (tj. limfocita), aktiviraju eASC. Jednom aktivirane, eASC slabe proliferaciju aktiviranih limfocita i smanjuju otpuštanje pro-zapaljenskih citokina. Ova imunoregulišuća aktivnost smanjuje zapaljenje, što omogućava ozdravljenje tkiva oko fistularnog kanala.

Farmakodinamski efekti

U ispitivanju ADMIRE-CD, u 63/103 pacijenata lečenih eASC-om ispitano je prisustvo donor specifičnih antitela (engl. donor-specific antibodies, DSA) na početku lečenja i u 12. nedelji. U 12. nedelji rezultati su u 23/63 (36%) ispitanika pokazali nastanak DSA. Među pacijentima sa DSA u 12. nedelji, kod 7/23 (30%) DSA je nestao do 52. nedelje. Izostanak de novo stvaranja DSA uočen je između 12. nedelje i 52. nedelje. U ispitanoj podgrupi nije postojala povezanost između DSA statusa i bezbednosti i efikasnosti do 52. nedelje.

Klinička efikasnost

Efikasnost leka Alofisel procenjena je u ispitivanju ADMIRE-CD. To je bilo randomizovano, dvostruko slepo, placebom kontrolisano multicentrično kliničko ispitivanje u paralelnim grupama radi procene efikasnosti i bezbednosti leka Alofisel za lečenje kompleksnih perianalnih fistula kod pacijenata sa Crohnovom bolešću.

Ukupno je randomizovano 212 pacijenata, a 205 pacijenata primilo je lokalnu injekciju ili leka Alofisel sa 120 miliona ćelija ili placebo u odnosu 1:1. Pacijenti su morali imati drenirajuće kompleksne perianalne

fistule sa neodgovarajućim odgovorom na najmanje jedno od sledećih lečenja: antibiotici, imunosupresivi ili anti-TNF. Istovremena primena stabilnih doza imunosupresiva (18% pacijenata) ili anti-TNF terapije (33%) ili oboje (28%) bila je dopuštena u ispitivanju.

Primarna mera ishoda bila je kombinovana remisija u 24. nedelji nakon ispitivanog lečenja, koja je definisana kao kliničko zatvaranje svih lečenih fistula (odsustvo drenažnog sadržaja uprkos blagom pritisku prstom) i odsustvo nakupljanja sadržaja (> 2 cm) što je potvrdio zaslepljeni centar za MR. Ključne sekundarne mere ishoda definisane su kao klinička remisija (kliničko zatvaranje svih lečenih fistula) i odgovor (kliničko zatvaranje barem 50% svih lečenih fistula) u 24. nedelji. Dodatno je sprovedeno dugoročno praćenje do 52. nedelje.

* Uključujući drenažu apscesa, postavljanje/uklanjanje setona, kiretažu, šivenje unutrašnjih otvora i medikamentozno lečenje

Rezultati ključnih sekundarnih mera ishoda pokazuju da je deo pacijenata sa kliničkom remisijom u 24. nedelji bio 55% u Alofisel grupi i 42% u kontrolnoj grupi (p = 0,052) a odgovarajući postoci za odgovor bili su 69% i 55% (p = 0,039).

Deo pacijenata sa kliničkom remisijom u 52. nedelji bio je 59% u Alofisel grupi i 41% u kontrolnoj grupi (p=0,012), a odgovarajući postoci za odgovor bili su 66% i 55% (p=0,114). Kod ograničenog broja pacijenata praćenih do 104. nedelje, klinička remisija u 104. nedelji iznosila je 56% u Alofisel grupi i 40% u kontrolnoj grupi.

U Alofisel grupi, 2,9% (3/103) pacijenata imalo je kombinovanu remisiju u 24. nedelji i naknadno razvilo analni apsces/analnu fistulu do 52. nedelje, dok je 9,7% (10/103) pacijenata bez kombinovane remisije u 24. nedelji naknadno razvilo analni apsces/analnu fistulu do 52. nedelje.

U kontrolnoj grupi, 4,9% (5/102) pacijenata koji su imali kombinovanu remisiju u 24. nedelji razvili su analni apsces/analnu fistulu do 52. nedelje, dok je 2,9% (3/102) pacijenata bez kombinovane remisije u 24. nedelji naknadno razvilo analni apsces/analnu fistulu do 52. nedelje.

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove odložila je obavezu podnošenja rezultata ispitivanja leka Alofisel u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije u lečenju analne fistule (videti odeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primeni).

Lek je namenjen za lokalnu injekciju.

Priroda i nameravana klinička primena darvadstrocela je takva da konvencionalna ispitivanja farmakokinetike (apsorpcija, distribucija, biotransformacija i eliminacija) nisu primenjiva.

Sprovedena su ispitivanja biodistribucije u pretkliničkim modelima sa ciljem procene postojanosti eASC a na mestu primene i njihove potencijalne migracije u druga tkiva ili organske sisteme. Nakon perianalne i intrarektalne injekcije humanih eASC a u atimične pacove, ćelije su bile prisutne u rektumu i jejunumu na mestu primene injekcije najmanje 14 dana, a nisu se mogle otkriti nakon 3 meseca. eASC nisu bile prisutne ni u jednom tkivu analiziranom nakon 3 meseca ili 6 meseci.

Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih ispitivanja bezbednosne farmakologije i toksičnosti ponovljenih doza.

Studije reproduktivne i razvojne toksičnosti nisu se provodile sa darvadstrocelom zato što su ispitivanja pretkliničke biodistribucije ukazala na nepostojanje migracije i integracije eASC-a u reproduktivne organe nakon primene eASC-a različitim putevima.

Uticaj ex vivo ekspanzije na genetsku stabilnost ćelija procenjen je in vitro bez ikakve naznake karcinogenog potencijala.

Dulbeccov modifikovani Eagleov medijum (DMEM) (sadrži aminokiseline, vitamine, soli i ugljene hidrate). Albumin, humani.

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

72 sata.

Čuvati na temperaturi između 15 ºC i 25 ºC.

Čuvati lek u spoljašnjem pakovanju i u originalnom kontejneru u kojem je isporučen sve vreme do primene, kako bi se održala željena temperatura.

Čuvati kontejner dalje od izvora toplote i direktne svetlosti i ne odlagati u frižider ili zamrzavati. Ne zračiti niti bilo kako sterilisati.

Lek Alofisel je dostupan kao doza za jedno lečenje u 4 staklene bočice. Svaka bočica sadrži 6 mL suspenzije eASC-a. Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla tip I sa čepom od butil gume i aluminijumskom kapicom sa plastičnim zaštitnim poklopcem (flip-off).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 4 bočice, staklene i Uputstvo za lek.

Alofisel se ne sme filtrirati, niti primeniti kroz iglu tanju od 22G (videti odeljak 4.4).

Neposredno pre primene lek Alofisel se mora resuspendovati nežnim kuckanjem po dnu bočice do postizanja homogene suspenzije, uz izbegavanje stvaranja mehurića. Za dalje informacije o primeni leka Alofisel videti odeljak 4.2.

Neiskorišćeni lek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti u skladu sa nacionalnim propisima.

Alofisel je lek koji se upotrebljava za lečenje kompleksnih perianalnih fistula (kanala ) kod odraslih pacijenata sa Crohn-ovom bolešću (bolest koja uzrokuje zapaljenje creva), kad su ostali simptomi bolesti pod kontrolom ili su blagog intenziteta. Perianalne fistule su abnormalni kanali koji spajaju delove donjeg creva (rektum i anus) i kožu pored anusa, tako da se pojavljuje jedan ili više otvora pored anusa. Perianalne fistule opisane su kao kompleksne ako imaju višestruke kanale i otvore, ako prodiru duboko u Vaše telo ili ako su povezane sa ostalim komplikacijama kao što je nakupljanje gnoja (inficirana tečnost koja se još naziva i apsces). Perianalne fistule uzrokuju bol, nadraženost i ispuštanje gnoja kroz otvore na koži.

Lek Alofisel se koristi kad fistule nisu dovoljno dobro odgovorile na prethodno lečenje. Kad se injektuje pored perianalnih fistula, lek Alofisel smanjuje zapaljenje fistula i povećava verovatnoću izlečenja fistula.

Lek Alofisel će se primeniti nakon odgovarajuće pripreme fistule, videti odeljak 3.

Aktivna supstanca leka Alofisel je darvadstrocel koji se sastoji od matičnih ćelija uzetih iz masnog tkiva zdravog odraslog donora (tzv. alogene matične ćelije), koje se zatim uzgajaju u laboratoriji. Matične ćelije odraslih osoba posebna su vrsta ćelija koje se nalaze u mnogim tkivima odraslih osoba, čija je primarna uloga popravak tkiva u kojem se nalaze.

• ako ste alergični na lek Alofisel, goveđi serum ili bilo koji od sastojaka ovog leka (naveden u delu 6).

Upozorenja i mere opreza

Obratite se Vašem lekaru ili hirurgu pre nego primite lek Alofisel.

Lek Alofisel može sadržati tragove benzilpenicilina ili streptomicina (antibiotici). To treba uzeti u obzir ako ste alergični na te antibiotike, jer se ti antibiotici koriste u postupku proizvodnje ovog leka.

Lek Alofisel je terapija živim ćelijama i stoga se gotovi lek ne može sterilisati. Lek se proverava u različitim fazama tokom proizvodnje kako bi se obezbedilo da ne postoji infekcija. Budući da se konačna provera vrši nešto pre nego što se Alofisel šalje u bolnicu, rezultati ove zadnje provere nisu poznati u trenutku primene. U malo verovatnom slučaju da rezultati otkriju infekciju, tim koji Vas leči će o tome biti obavešten i rećiće Vam ako su potrebne bilo kakve laboratorijske analize u lečenju radi infekcije. Ako se nakon sprovođenja postupka osećate bolesno ili imate povišenu telesnu temperaturu, molimo Vas obavestite Vašeg lekara što pre možete.

Deca i adolescenti

Nemojte davati ovaj lek deci ili adolescentima (ispod 18 godina) jer su potencijalne koristi i rizici nepoznati.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dete, obratite se svom lekaru/hirurgu za savet pre nego primite ovaj lek. Lečenje lekom Alofisel se ne preporučuje u trudnoći ili tokom dojenja. Žene u reproduktivnom dobu moraju uzimati efikasnu kontracepciju tokom lečenja lekom Alofisel.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Malo je verovatno da će lek Alofisel uticati na upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama.

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledjivost bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog leka potrebno je jasno evidentirati.

Hirurg treba da Vas pregleda 2 do 3 nedelje pre primene leka Alofisel. Sledeće informacije odnose se na sam dan primene leka Alofisel.

Lek Alofisel će Vam dati hirurg u tkivo fistularnog kanala. Preporučena doza je 120 miliona ćelija.

Pre lečenja lekom Alofisel, primićete anestetik.

Nakon što ste anestezirani (opšta ili regionalna anestezija), Vaš hirurg će:

• očistiti fistule fiziološkim rastvorom i ukloniti tkivo sa ožiljcima,
• zašiti unutrašnje otvore fistula,
• injektovati lek Alofisel. Pola doze injektovaće se u tkivo oko unutrašnjih otvora fistula, a druga polovina doze u zidove tkiva duž fistula.
• masirati nežno 20 do 30 sekundi područje gde se nalaze otvori fistula na koži u blizini anusa. U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi sa primenom ovog leka, obratite se lekaru ili hirurgu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Način navođenja učestalosti neželjenih dejstava:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek): Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

Neka neželjena dejstva lečenja lekom Alofisel povezane su sa postupkom čišćenja vaših fistula. Uopšteno, ove neželjene reakcije su prilično blage i nestaće nekoliko dana nakon završetka postupka na fistuli.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• analni apsces (ograničena gnojna kolekcija)
• analna fistula (kanal)
• proktalgija (bol u završnom delu debelo creva:rektumu ili anusu).
• bol uzrokovan postupkom (bol nakon čišćenja fistule) Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, ili farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Alofisel posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ºC ili ispod 15 ºC. Ne odlagati u frižider ili zamrzavati.

Čuvajte lek unutar kartonske kutije.

Lek Alofisel se ne sme zračiti niti bilo kako sterilisati.

Budući da će se ovaj lek primeniti tokom operacije, bolničko osoblje odgovorno je za pravilno čuvanje leka pre i posle primene, kao i za pravilno odlaganje.

Aktivna supstanca leka Alofisel je darvadstrocel. Darvadstrocel su ekspandirane ljudske alogene mezenhimalne matične ćelije odraslih ljudi ekstrahovane iz adipoznog tkiva (ekspandirane adipozne matične ćelije - eASC).

Jedna bočica sadrži suspenziju 30 miliona ćelija (eASC) u 6 mL rastvora, što odgovara koncentraciji od 5 miliona ćelija/mL.

• Postoje dve pomoćne supstance koje se koriste za čuvanje ćelija: jedna je tečnost zvana Dulbeccov modifikovani Eagleov medijum koja sadrži hranjive supstance za ćelije (aminokiseline, vitamine, soli i ugljene hidrate), a druga je albumin, humani.

Kako izgleda lek Alofisel i sadržaj pakovanja

Lek Alofisel je suspenzija za injekciju. Bela do žućkasta homogena suspenzija koja sadrži talog koji, se lako redisperguje mućkanjem.

Lek Alofisel se isporučuje posebno za svakog pojedinog pacijenta. Pojedinačna doza leka Alofisel sadrži 4 staklene bočice, od kojih svaka sadrži 6 mililitara leka Alofisel.

Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla tip I sa čepom od butil gume i aluminijumskom kapicom sa plastičnim zaštitnim poklopcem (flip-off).

Spolajšnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 4 bočice, staklene i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

TAKEDA GMBH PREDSTAVNIŠTVO KONSTANZ, NEMAČKA, BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)

Milutina Milankovića 11a 11000 Beograd (Novi Beograd)

TIGENIX S.A.U., Španija, Tres Cantos, Madrid, C/Marconi, 1, Parque Tecnologico de Madrid

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jun, 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-03446-19-001 od 18.06.2020.

< >

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledjivost bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog leka potrebno je jasno evidentirati.