Alefoss® D3 70mg+5600i.j. tableta

Lek Alefoss D3 tablete se koriste u terapiji osteoporoze kod žena u postmenopauzi sa nedovoljnim unosom vitamina D i kod kojih postoji rizik za insuficijenciju vitamina D.

Lek Alefoss D3 smanjuje rizik od nastanka preloma kičmenih pršljenova i kuka.

Doziranje

Preporučena doza leka je jedna tableta nedeljno.

Pacijentima treba reći da, ukoliko propuste da uzmu redovnu dozu leka Alefoss D3, potrebno je da uzmu jednu tabletu onog jutra nakon što se sete da su zaboravili da uzmu lek. Ne smeju uzimati dve tablete u istom danu, već je potrebno da se vrate na ustaljeni režim doziranja od jedne tablete jednom nedeljno, kao što je to u početku određeno, a na dan koji sami odaberu.

Zbog prirode oboljenja, tj.razvoja osteoporoze, lek Alefoss D3 je namenjen za dugotrajnu primenu. Optimalno trajanje terapije osteoporoze bisfosfonatima nije ustanovljeno. Potreba za kontinuiranom terapijom treba biti procenjena periodično na osnovu koristi i potencijalnih rizika leka Alefoss D3 na individualnoj osnovi, posebno posle 5 ili više godina upotrebe.

Potrebno je da pacijenti uzimaju suplemente kalcijuma ukoliko je unos kalcijuma ishranom neadekvatan (videti odeljak 4.4). Ekvivalentnost unete količine vitamina D3 od 5600 i.j. jednom nedeljno uzimanjem leka Alefoss D3 i dnevnog unošenja vitamina D od 800 i.j. nije ispitivana.

Stariji pacijenti

U kliničkim studijama nije uočena razlika u bezbednosti ili efikasnosti primene alendronata vezana za godine života pacijenta. Stoga nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.

Oštećenje funkcije bubrega

Lek Alefoss D3 se ne preporučuje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega kod kojih je klirens kreatinina manji od 35 mL/min usled nedostatka iskustva sa ovim pacijentima. Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata kod kojih je klirens kreatinina veći od 35 mL/min.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Alefoss D3 kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nije ustanovljena. Lek Alefoss D3 ne treba da koriste deca i adolescenti mlađi od 18 godina zbog nedostatka podataka za kombinaciju alendronska kiselina/holekalciferol. Trenutno dostupni podaci o primeni alendronske kiseline u pedijatrijskoj populaciji opisani su u odeljku 5.1.

Način primene

Oralna primena.

Da bi se omogućila adekvatna resorpcija alendronata:

Lek Alefoss D3 mora da se uzima samo sa običnom vodom (nikako sa mineralnom vodom) najmanje 30 minuta pre uzimanja prvog dnevnog obroka, napitka ili nekog drugog leka (uključujući antacide, suplemente kalcijuma i vitamine). Ostali napici (uključujući mineralnu vodu), hrana i neki lekovi mogu da smanje resorpciju alendronata (videti odeljak 4.5 i 4.8).

Da bi se smanjio rizik od pojave nadražaja sluzokože jednjaka i drugih sličnih neželjenih reakcija potrebno je strogo poštovati sledeća uputstva (videti odeljak 4.4):

• Lek Alefoss D3 treba uzeti ujutru nakon ustajanja i popiti ga sa punom čašom obične vode (količina vode ne sme biti manja od 200 mL).
• Pacijenti bi trebalo da progutaju celu tabletu leka Alefoss D3. Pacijenti ne treba da lome ili žvaću tabletu, niti da dozvole da se tableta rastvori u ustima zbog mogućnosti izazivanja ulceracije jednjaka.
• Nakon uzimanja leka pacijent ne sme da legne sve dok ne uzme svoj prvi dnevni obrok.
• Pacijent ne sme da legne najmanje 30 minuta nakon uzimanja leka Alefoss D3.
• Lek Alefoss D3 se ne sme uzimati uveče pre spavanja ili ujutru pre ustajanja.

• Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Abnormalnosti jednjaka i drugi faktori koji usporavaju pražnjenje jednjaka kao što su to striktura jednjaka ili ahalazija.
• Nemogućnost stajanja ili uspravnog sedenja najmanje 30 minuta.
• Hipokalcemija.

Alendronat

Neželjene reakcije gornjeg dela gastrointestinalnog trakta

Alendronat može da izazove lokalnu iritaciju mukoze gornjeg dela gastrointestinalnog trakta. S obzirom na to da postoji mogućnost da se pogorša postojeća bolest, treba biti obazriv kada se alendronat daje pacijentima koji imaju aktivna oboljenja gornjeg dela gastrointestinalnog trakta kao što su to disfagija, oboljenje jednjaka, gastritis, duodenitis, ulkusi ili pacijentima koji su u skorije vreme (u toku prethodne godine) imali neko ozbiljnije oboljenje gastrointestinalnog trakta poput peptičkog ulkusa, aktivnog gastrointestinalnog krvarenja, ili hirurškog zahvata u gornjem delu gastrointestinalnog trakta, osim piloroplastike (videti odeljak 4.3). Kod pacijenata sa Baretovim ezofagusom lekari bi trebalo da procene na individualnom nivou korist i potencijalni rizik od primene alendronata.

Neželjene reakcije na nivou ezofagusa (koje su ponekad teške i zahtevaju hospitalizaciju pacijenta), poput ezofagitisa, ezofagealne ulceracije i ezofagealnih erozija, a koje su retko praćene strikturom jednjaka, zabeležene su kod pacijenata koji su primali alendronat. Stoga lekari moraju da obrate pažnju na pojavu bilo kakvih znakova ili simptoma za ovakve reakcije, a pacijentima se mora reći da prestanu sa uzimanjem alendronata i da potraže pomoć lekara ukoliko primete simptome iritacije jednjaka poput disfagije, bola prilikom gutanja ili retrosternalnog bola ili gorušice, bilo da su novonastali ili da je došlo do pogoršanja postojećih (videti odeljak 4.8).

Rizik od pojave teških neželjenih reakcija na ezofagusu izgleda da je veći kod pacijenata koji ne uzimaju alendronat na pravilan način i/ili koji nastavljaju sa uzimanjem alendronata i nakon pojave simptoma koji ukazuju na to da je došlo do iritacije jednjaka. Veoma je važno da se pacijentu daju potpuna i detaljna uputstva o doziranju i primeni ovog leka, koja će pacijent u potpunosti razumeti (videti odeljak 4.2). Pacijente treba upozoriti da nepridržavanje ovih uputstava može da poveća rizik od pojave problema sa jednjakom.

Iako u opsežnim kliničkim ispitivanjima alendronata nije zabeležen povećani rizik, ipak postoje retki izveštaji (iz postmarketinškog praćenja) o pojavi gastričkog i duodenalnog ulkusa gde su neki slučajevi bili teški i sa komplikacijama (videti odeljak 4.8).

Osteonekroza vilice

Osteonekroza vilice, koja se obično javlja nakon ekstrakcije zuba i/ili lokalne infekcije (uključujući osteomijelitis) zabeležena je kod pacijenata sa karcinomom koji dobijaju terapiju u kojoj su primarno primenjeni intravenski bisfosfonati. Mnogi od ovih pacijenata su takođe primali hemioterapiju i kortikosteroide. Osteonekroza vilice takođe je zabeležena kod pacijenata sa osteoporozom koji su primali terapiju oralnim bisfosfonatima.

Sledeće faktore rizika je potrebno uzeti u obzir prilikom procene pojedinačnog rizika od pojave osteonekroze vilice:

• Potentnost bisfosfonata (najviše zolendronske kiseline), način primene (videti gore) i kumulativne doze
• Kancer, hemioterapija, radioterapija, kortikosteroidi, inhibitori angiogeneze, pušenje
• Istorija dentalnog oboljenja, loša oralna higijena, periodontalno oboljenje, invazivne dentalne procedure i prisustvo proteze koja loše naleže

Pre početka terapije oralnim bisfosfonatima, kod pacijenata sa lošim dentalnim statusom potrebno je da se uradi stomatološki pregled i primene adekvatne preventivne stomatološke mere.

Dok su na terapiji ovi pacijenti treba da izbegavaju, ukoliko je to moguće, bilo koje invazivne stomatološke hirurške intervencije. Kod pacijenata kod kojih se, u toku terapije bisfosfonatima, pojavi osteonekroza vilice, stomatološka hirurška intervencija može još više da pogorša njihovo stanje. Za pacijente koji ipak moraju da se podvrgnu stomatološkoj hirurškoj intervenciji ne postoje raspoloživi podaci da li bi prestanak uzimanja bisfosfonata smanjio rizik za pojavu osteonekroze vilice. Plan lečenja svakog pacijenta mora da se zasniva na dobroj kliničkoj proceni lekara koji leči datog pacijenta, a na osnovu odnosa rizika i koristi za svakog pacijenta posebno.

Tokom tretmana bisfosfonatima, sve pacijente je potrebno savetovati da održavaju dobru oralnu higijenu, da idu na redovne stomatološke preglede, i da odmah prijave ukoliko primete bilo koji simptom kao što su klaćenje zuba, bol ili otok.

Osteonekroza spoljašnjeg slušnog kanala

Osteonekroza spoljašnjeg slušnog kanala je prijavljena tokom lečenja bisfosfonatima, što je uglavnom bilo povezano sa dugotrajnom terapijom. Mogući faktori rizika za osteonekrozu spoljašnjeg slušnog kanala uključuju upotrebu steroida i hemioterapiju, kao i/ili lokalne faktore rizika kao što su infekcija ili trauma. Mogućnost osteonekroze spoljašnjeg slušnog kanala treba razmatrati kod pacijenata koji uzimaju bisfosfonate, a imaju simptome kao što su bol ili iscedak iz uha ili hroničnu infekciju uha.

Bol u mišićno-koštanom sistemu

Kod pacijenata koji su uzimali bisfosfonate zabeleženi su slučajevi bola u kostima, zglobovima i/ili mišićima. U postmarketinškom iskustvu ovi simptomi su retko bili teški i/ili dovodili do onesposobljenosti pacijenta (videti odeljak 4.8). Vreme koje je proteklo do pojave simptoma kretalo se u opsegu od jednog dana do nekoliko meseci nakon početka terapije. Kod većine pacijenata došlo je do povlačenja simptoma nakon obustavljanja terapije. Kod nekih pacijenata je došlo do ponovne pojave simptoma kada im je ponovo dat isti lek ili neki drugi bisfosfonat.

Atipične frakture femura

Atipične frakture subtrohantera i dijafize femura su prijavljene tokom terapije bisfosfonatima, prvenstveno kod pacijenata koji su bili na dugotrajnoj terapiji osteoporoze. Ove poprečne i kratke kose frakture se mogu javiti bilo gde duž femura i to odmah ispod manjeg trohantera, i tik uz suprakondilarno ispupčenje. Ovi prelomi su se dešavali nakon minimalne ili nikakve fizičke traume, a kod nekih pacijenata je zabeležen bol u bedrima ili preponama, koji je često karakterističan za stres frakturu, a taj bol se pojavio više nedelja ili meseci pre nego što je došlo do frakture femura. Prelomi su često uočeni na obe noge i stoga je potrebno da se kod pacijenata koji primaju bisfosfonate, a koji su imali frakturu dijafize femura, pregleda i drugi femur. Takođe je zabeleženo da ove frakture teško zarastaju. Preporučuje se da se kod pacijenata sa stres frakturom prekine terapija bisfosfonatima nakon procene izvršene na osnovu odnosa rizika i koristi za svakog pacijenta posebno.

Tokom terapije bisfosfonatima pacijentima se savetuje da prijave bilo koji bol u butinama, kukovima ili preponama, i svaki pacijent kod koga se manifestuju ovakvi simptomi treba biti pregledan u cilju dijagnostifikovanja nepotpunih fraktura femura.

Oštećenje funkcije bubrega

Primena leka Alefoss D3 se ne preporučuje pacijentima sa oštećenjem funkcije bubrega kod kojih je klirens kreatinina manji od 35 mL/min (videti odeljak 4.2).

Metabolizam kosti i minerala

Takođe treba uzeti u obzir i druge razloge za pojavu osteoporoze osim deficijencije estrogena i godine života.

Hipokalcemija mora da se koriguje pre početka terapije lekom Alefoss D3 (videti odeljak 4.3). Drugi poremećaji koji utiču na metabolizam minerala (poput deficijencije vitamina D i hipoparatiroidizma) takođe treba da se efikasno regulišu pre početka terapije lekom Alefoss D3. Količina vitamina D koja se nalazi u leku Alefoss D3 nije dovoljna za korekciju deficijencije vitamina D. Kod pacijenata sa ovakvim stanjima, treba pratiti nivo kalcijuma u serumu i simptome hipokalcemije tokom terapije lekom Alefoss D3.

Zbog pozitivnih uticaja alendronata na povećanje mineralizacije kostiju, može doći do smanjenja nivoa kalcijuma i fosfata u serumu, naročito kod pacijenata koji su na terapiji glukokortikoidima, a kod kojih resorpcija kalcijuma može biti smanjena. Ova smanjenja su obično mala i asimptomatska. Međutim, postoje retki izveštaji o simptomatskoj hipokalcemiji koja je povremeno bila ozbiljna i često se dešavala kod pacijenata koji su imali neko od predisponirajućih stanja (na primer hipoparatiroidizam, deficijencija vitamina D i malapsorpcija kalcijuma) (videti odeljak 4.8).

Holekalciferol

Vitamin D3 može da poveća stepen hiperkalcemije i/ili hiperkalciurije kada se daje pacijentima koji imaju oboljenja povezana sa neregulisanom prekomernom produkcijom kalcitriola (na primer leukemija, limfom, sarkoidoza). Kod ovih pacijenata treba pratiti koncentracije kalcijuma u urinu i serumu.

Kod pacijenata sa malapsorpcijom može doći do neadekvatne resorpcije vitamina D3.

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom

Ovaj lek sadrži laktozu, bezvodnu i saharozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu ili fruktozu, nedostatkom laktaze, glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ili nedostatkom saharaza-izomaltaze, ne smeju koristiti ovaj lek.

Alendronat

Ako se uzimaju istovremeno, hrana i napici (uključujući i mineralnu vodu), suplementi kalcijuma, antacidi i neki oralni lekovi, mogu da utiču na resorpciju alendronata. Stoga, pacijenti moraju, nakon uzimanja alendronata, da sačekaju najmanje 30 minuta pre nego što uzmu oralno neki drugi lek (videti odeljke 4.2 i 5.2).

S obzirom da primena NSAIL može dovesti do gastrontestinalne iritacije, potreban je oprez pri zajedničkoj primeni alendronata sa ovim lekovima.

Holekalciferol

Olestra, mineralna ulja, orlistat, i sekvestranti žučnih kiselina (na primer holestiramin, holestipol) mogu da smanje resorpciju vitamina D. Antikonvulzivi, cimetidin i tiazidi mogu da povećaju katabolizam vitamina

D. Može se razmotriti davanje dodatnih suplementa vitamina D, ali to treba učiniti za svakog pacijenta posebno.

Lek Alefoss D3 je namenjen samo za upotrebu kod žena u postmenopauzi i stoga se ne sme koristiti u periodu trudnoće i dojenja.

Trudnoća

Podaci o upotrebi alendronata kod trudnica ne postoje ili su ograničeni. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost. Kada je alendronat dat ženkama pacova u toku trudnoće, lek je uzrokovao otežan porođaj koji je uzrokovan hipokalcemijom (videti odeljak 5.3). Ispitivanja na životinjama pokazala su pojavu hiperkalcemije i reproduktivne toksičnosti pri primeni velikih doza vitamina D (videti odeljak 5.3). Lek Alefoss D3 ne treba primenjivati tokom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se alendronat/metaboliti izlučuju u majčino mleko. Ne može se isključiti rizik po novorođenče/odojče. Holekalciferol i neki njegovi aktivni metaboliti prelaze u majčino mleko. Lek Alefoss D3 ne treba koristiti tokom dojenja.

Plodnost

Bisfosfonati se inkorporiraju u koštani matriks, iz koga se postepeno oslobađaju tokom godina. Količina bisfosfonata koja se inkorporira u kost odraslih, a samim tim i količina koja se oslobađa ponovo u sistemsku cirkulaciju, direktno je u vezi sa dozom i trajanjem terapije bisfosfonatima (videti odeljak 5.2). Nema podataka o riziku po fetus kod ljudi.

Međutim, postoji teoretski rizik od oštećenja fetusa, pre svega na nivou skeleta, ukoliko žena ostane trudna nakon završetka ciklusa terapije bisfosfonatima. Nije ispitivan uticaj varijabli, kao što su vreme koje protekne od prekida terapije bisfosfonatima do začeća, koji je tačno bisfosfonat primenjen, kao i način primene (intravenski u odnosu na oralni), na rizik.

Lek Alefoss D3 nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja i rukovanja mašinama. Mogu se ispoljiti određene neželjene reakcije (npr. zamagljen vid, vrtoglavica i jak bol u kostima, mišićima ili zglobovima) (videti odeljak 4.8) koje mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljene neželjene reakcije su neželjene reakcije na nivou gornjeg dela gastrointestinalnog trakta uključujući abdominalni bol, dispepsiju, ezofagusni ulkus, disfagiju, abdominalnu distenziju i regurgitaciju kiseline (>1%).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Sledeće neželjene reakcije na alendronat zabeležene su u kliničkim studijama i/ili nakon stavljanja leka u promet.

Nisu zabeležene nikakve druge dodatne neželjene reakcije na kombinaciju alendronata i holekalciferola. Učestalost je definisana kao: veoma često (1/10), često (1/100 do 1/10), povremeno (1/1000 do

1/100), retko (1/10000 do 1/1000), veoma retko (1/10000).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Alendronat

Simptomi

Usled oralnog predoziranja može doći do pojave hipokalcemije, hipofosfatemije i neželjenih reakcija u gornjem delu gastrointestinalnog trakta poput stomačnih tegoba, gorušice, ezofagitisa, gastritisa ili ulkusa.

Terapija

Nema specifičnih podataka o terapiji predoziranja alendronatom. U slučaju predoziranja lekom Alefoss D3 pacijentu treba dati mleko ili antacide da bi se vezao alendronat. Zbog rizika od nadražaja sluznice jednjaka ne sme da se izaziva povraćanje, a pacijenta treba držati u potpuno uspravnom položaju.

Holekalciferol

Tokom dugotrajne terapije nije zabeležena pojava toksičnosti izazvane vitaminom D kod generalno zdravih odraslih osoba pri dozama manjim od 10000 i.j. dnevno. U jednom kliničkom ispitivanju na zdravim odraslim dobrovoljcima koji su dobijali dozu od 4000 i.j. vitamina D3 dnevno u trajanju do pet meseci nije došlo do pojave hiperkalciurije ili hiperkalcemije.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi u terapiji oboljenja kostiju; bisfosfonati, kombinacije

ATC šifra: M05BB03

Alefoss D3 je kombinovana tableta koja sadrži dva aktivna sastojka: natrijum-alendronat, trihidrat i holekalciferol (vitamin D3)

Mehanizam dejstva:

Alendronat

Natrijum-alendronat je bisfosfonat koji inhibira resorpciju kostiju posredovanu osteoklastima bez direktnog efekta na formiranje kostiju. Pretklinička ispitivanja su pokazala da se alendronat prevashodno vezuje na mestima aktivne resorpcije. Time inhibira aktivnost osteoklasta bez efekta na nakupljanje osteoklasta ili njihovo vezivanje na kost.

Kost formirana u toku terapije alendronatom je normalnog kvaliteta.

Holekalciferol (vitamin D3)

Vitamin D3 se stvara u koži konverzijom 7-dehidroholesterola u vitamin D3 pod dejstvom ultraljubučastih zraka. Ukoliko ne postoji adekvatna izloženost sunčevim zracima, vitamin D3 se mora unositi hranom kao

esencijalni deo ishrane. Vitamin D3 se pretvara u 25-hidroksivitamin D3 u jetri i tu se deponuje do trenutka kada je potreban organizmu. Konverzija u bubrezima u 1,25-dihidroksivitamin D3 (kalcitriol), aktivni hormon koji vrši mobilizaciju kalcijuma, je precizno regulisana. Glavno dejstvo 1,25-dihidroksivitamina D3 jeste da poveća apsorpciju kalcijuma i fosfata iz creva, kao i da reguliše koncentraciju kalcijuma u serumu, izlučivanje kalcijuma i fosfata preko bubrega i formiranje i resorpciju kostiju.

Vitamin D3 je potreban za normalno formiranje kostiju. Do insuficijencije vitamina D dolazi kada su i izloženost sunčevim zracima i unošenje kroz hranu nedovoljni. Insuficijencija je udružena sa negativnim balansom kalcijuma, gubitkom koštane mase i povećanim rizikom za nastanak preloma kostiju. U teškim slučajevima deficijencija može da dovede do sekundarnog hiperparatiroidizma, hipofosfatemije, slabosti proksimalnih mišića i osteomalacije što još više povećava rizik od padova i preloma kostiju kod osoba sa osteoporozom. Dodatni unos vitamina D smanjuje ove rizike, kao i njihove posledice.

Osteoporoza se definiše kao mineralna gustina kostiju (BMD) kičme ili kuka koja je za 2,5 standardne devijacije (SD) manja od srednje normalne vrednosti za zdravu mladu populaciju ili kao prethodna fraktura nastala zbog krhkosti kostiju, bez obzira na vrednosti BMD.

Klinička efikasnost i bezbednost

Klinička ispitivanja alendronske kiseline/holekalciferola

Dejstvo manje doze alendronske kiseline/holekalciferola (alendronat 70 mg/vitamin D3 2800 i.j.) na status vitamina D pokazan je u 15-nedeljnoj multinacionalnoj studiji koja je uključivala 682 pacijentkinje u postmenopauzi sa osteoporozom (vrednosti 25-hidroksivitamina D u serumu na početku ispitivanja bile su: srednja vrednost, 56 nanomol/L [22,3 nanograma/mL], opseg, 22,5 – 225 nanomol/L [9-90 nanogram/mL]). Pacijentkinje su primile manju dozu (70 mg/2800 i.j.) alendronske kiseline/holekalciferola (n=350) ili alendronat 70 mg (n=332) jednom nedeljno, bilo je zabranjeno vršiti dodatnu suplementaciju vitamina D. Nakon 15 nedelja terapije srednje vrednosti 25-hidroksivitamina D u serumu bile su značajno veće (26%) u grupi koja je primala alendronsku kiselinu/holekalciferol u dozi od 70 mg/2800 i.j. (56 nanomol/L

[23 nanogram/mL]) nego u grupi koja je primala samo alendronat (46 nanomol/L [18,2 nanogram/mL]). Procenat pacijenata sa insuficijencijom vitamina D (25-hidroksivitamin D u serumu <37,5 nanomol/L [<15 nanogram/mL]) bio je značajno smanjen za 62,5% u grupi koja je primala alendronsku kiselinu/holekalciferol (70 mg/2800 i.j.) u odnosu na grupu koja je dobijala samo alendronat (12% odnosno 32%) u toku 15 nedelja lečenja. Procenat pacijenata sa insuficijencijom vitamina D (25-hidroksivitamin D u serumu <22,5 nanomol/L [<9 nanogram/mL]) bio je značajno smanjen za 92% u grupi koja je primala alendronsku kiselinu/holekalciferol (70 mg/2800 i.j.) u odnosu na grupu koja je dobijala samo alendronat (1%, odnosno 13%). U ovoj studiji, srednje vrednosti 25-hidroksivitamina D u serumu kod pacijenata sa insuficijencijom vitamina D na početku ispitivanja (25-hidroksivitamin D, 22,5 do 37,5 nanomol/L [9 do

<15 nanogram/mL]) povećale su se sa 30 nanomol/L (12,1 nanogram/mL) na 40 nanomol/L (15,9 nanogram/mL) u 15. nedelji u grupi koja je primala alendronsku kiselinu/holekalciferol (70

mg/2800 i.j.) (n=75), a smanjile sa 30 nanomol/L (12,0 nanogram/mL) na početku ispitivanja na 26 nanomol/L (10,4 nanogram/mL) u 15. nedelji u grupi koja je primala samo alendronat (n=70). Nije bilo razlika između dve ispitivane grupe u srednjim vrednostima kalcijuma u serumu, fosfata u serumu ili kalcijuma u 24-časovnom uzorku urina.

Dejstvo manje doze alendronske kiseline/holekalciferola (alendronat 70 mg/vitamin D3 2800 i.j.) plus dodatnih 2800 i.j. vitamina D3 do ukupno 5600 i.j. (količina vitamina D3 u većoj dozi leka Alefoss D3) u terapiji jednom nedeljno pokazan je u 24-nedeljnoj studiji produžetka koja je uključivala 619 pacijentkinja u post-menopauzalnom dobu sa osteoporozom.

Pacijentkinje u grupi sa vitaminom D3 2800 primale su alendronsku kiselinu/holekalciferol (70 mg/2800 i.j.) (n=299), a pacijentkinje u grupi sa vitaminom D3 5600 primale su lek alendronska kiselina/holekalciferol (70 mg/2800 i.j.) plus dodatnih 2800 i.j. vitamina D3 (n=309), u terapiji jednom nedeljno. Bilo je dozvoljeno dodavanje suplemenata vitamina D. Nakon 24 nedelje terapije, srednje vrednosti 25-hidroksivitamina D u serumu bile su značajno veće u grupi koja je primala vitamin D3 5600 (69 nanomol/L [27,6 nanogram/mL]) nego u grupi koja je primala vitamin D3 2800 (64 nanomol/L [25,5

nanogram/mL] ). Procenat pacijentkinja sa insuficijencijom vitamina D bio je 5,4% u grupi koja je dobijala vitamin D3 2800 u odnosu na 3,2% u grupi koja je primala vitamin D3 5600 u periodu produžetka od 24 nedelje. Procenat pacijentkinja sa deficijencijom vitamina D bio je 0,3% u grupi koja je dobijala vitamin D3 2800 u odnosu na 0% u grupi koja je dobijala vitamin D3 5600. Nije bilo razlika između dve ispitivane grupe u srednjim vrednostima kalcijuma u serumu, fosfata u serumu ili kalcijuma u 24-časovnom uzorku urina. Na kraju 24-nedeljnog nastavka studije, procenat pacijentkinja sa hiperkalciurijom nije bio statistički značajno različit između dve ispitivane grupe.

Klinička ispitivanja alendronata

Terapijska ekvivalentnost alendronata u dozi od 70 mg jednom nedeljno (n=519) i alendronata u dozi od 10 mg jednom dnevno (n=370) pokazana je u jednogodišnjoj multicentričnoj studiji na ženama u

postmenopauzi sa osteoporozom. Srednja vrednost povećanja od početne vrednosti BMD u lumbalnom delu kičmenog stuba nakon godinu dana bila je 5,1% (95% CI: 4,8, 5,4%) u grupi koja je primala 70 mg jednom nedeljno i 5,4% (95% CI: 5,0, 5,8%) u grupi koja je primala 10 mg jednom dnevno. Srednje vrednosti povećanja BMD bile su 2,3% i 2,9% u vratu femura i 2,9% i 3,1% u celom kuku u grupi koja je primala

70 mg jednom nedeljno, odnosno u grupi koja je primala 10 mg jednom dnevno. Dve ispitivane grupe takođe su bile slične po pitanju povećanja BMD na drugim mestima na skeletu.

Efekat alendronata na koštanu masu i incidencu fraktura kod žena u postmenopauzi ispitivan je u dve studije inicijalne efikasnosti identičnog dizajna (n=994), kao i u ispitivanju intervencija kod preloma kostiju (engl. Fracture Intervention Trial,FIT) studija: n=6459).

U studijama inicijalne efikasnosti, povećanje srednje vrednosti BMD u grupi koja je primala alendronat u dozi od 10 mg jednom dnevno u odnosu na placebo nakon tri godine iznosilo je 8,8%, 5,9%, odnosno 7,8% na kičmenom stubu, vratu femura, odnosno trohanteru. Takođe je došlo do značajnog povećanja ukupnog BMD celog skeleta. Uočeno je smanjenje od 48% (3,2% za alendronat u odnosu na 6,2% za placebo) u grupi pacijenata koji su lečeni alendronatom, a koji su imali jednu ili više fraktura kičmenih pršljenova u odnosu na one koji su primali placebo. U dvogodišnjem produžetku ovih studija, BMD kičmenog stuba i trohantera nastavio je da se povećava, a BMD vrata femura i ukupnog skeleta je održan na istom nivou.

FIT studija se sastojala od dve placebom kontrolisane studije u kojima je alendronat primenjivan kao dnevna terapija (5 mg dnevno tokom dve godine i 10 mg dnevno tokom još jedne ili dve dodatne godine):

• FIT 1: Trogodišnja studija na 2027 pacijenata koji su imali najmanje jedan prethodni prelom (kompresivni) kičmenog pršljena na početku studije. U ovoj studiji, dnevna primena alendronata smanjila je incidencu ≥ 1 novog preloma kičmenog pršljena za 47% (7,9% kod alendronata u odnosu na 15,0% kod placeba). Pored toga, uočena je statistički značajna razlika u smanjenju incidence preloma kuka (1,1% u odnosu na 2,2%, što je smanjenje od 51%).
• FIT 2: Četvorogodišnja studija na 4432 pacijenata sa malom koštanom masom ali bez prethodnih preloma kičmenog pršljena na početku studije. U ovoj studiji uočena je značajna razlika u analizi podgrupe žena sa osteoporozom (37% opšte populacije koji odgovaraju gore navedenoj definiciji osteoporoze) u incidenci preloma kuka (alendronat 1,0% u odnosu na placebo 2,2%, što je smanjenje od 56%) i u incidenci  1 preloma kičmenog pršljena (2,9% u odnosu na 5,8%, što je smanjenje od 50%)

Laboratorijska ispitivanja

U kliničkim studijama, asimptomatsko, blago i prolazno smanjenje u vrednostima serumskog kalcijuma i fosfata približno 18% i 10% respektivno, kod pacijenata koji su bili na terapiji alendronatom od

10 mg/dnevno nasuprot smanjenju kod pacijenata koji su bili na placebo, a kod kojih je smanjenje bilo od 12% i 3%. Međutim, incidenca smanjenja serumskog kalcijuma na vrednosti <8,0 mg/dL (2,0 mmol/L) i serumskog fosfata na vrednosti ≤2,0 mg/dL (0,65 mmol/L) bile su slične u obe ispitivane grupe.

Pedijatrijska populacija

Natrijum-alendronat je ispitivan kod malog broja pacijenata mlađih od 18 godina sa urođenim poremećajem krtih kostiju (engl. osteogenesis imperfecta). Dobijeni rezlutati ovih ispitivanja su nedovoljni da bi podržali upotrebu natrijum-alendronata kod dece sa ovim poremećajem.

Alendronat

Resorpcija

U odnosu na intravensku referentnu dozu, prosečna bioraspoloživost alendronata nakon oralne primene kod žena bila je 0,64% za doze koje su se kretale u opsegu od 5 mg do 70 mg kada je lek primenjivan ujutru na prazan želudac i dva sata pre uzimanja standardnog doručka. Slično, bioraspoloživost je smanjena na procenjenih 0,46% i 0,39% kada je alendronat davan jedan sat ili pola sata pre standardnog doručka. U studijama osteoporoze alendronat je bio efektivan kada je davan najmanje 30 minuta pre uzimanja prvog dnevnog obroka ili napitka.

Količina alendronata u leku Alefoss D3 koji sadrži kombinaciju aktivnh supstanci (70 mg/5600 i.j.) je bioekvivalentna količini alendronata koja se nalazi u monokomponentnoj tableti od 70 mg.

Bioraspoloživost je bila zanemarljiva bez obzira na to da li je alendronat davan uz standardni doručak ili do dva sata nakon doručka. Istovremena primena alendronata i kafe ili soka od pomorandže smanjila je bioraspoloživost za oko 60%.

Kod zdravih ispitanika, oralno primenjen prednizon (20 mg tri puta dnevno tokom pet dana) nije doveo do klinički značajne promene u bioraspoloživosti alendronata nakon oralne primene (prosečan porast od 20% do 44%).

Distribucija

Ispitivanja na pacovima pokazala su da se alendronat privremeno distribuira u meka tkiva nakon intravenske primene doze od 1 mg/kg, ali se nakon toga brzo ponovo distribuira u kosti ili se izlučuje putem urina. Prosečna vrednost volumena distribucije u stanju ravnoteže, ne uključujući kosti, iznosi najmanje 28 litara kod ljudi. Koncentracija alendronata u plazmi nakon primene terapijskih oralnih doza je isuviše mala da bi se uradilo analitičko određivanje ( 5 nanogram/mL). Vezivanje za proteine plazme kod ljudi je oko 78%.

Biotransformacija

Nema podataka da se alendronat metaboliše kod životinja ili ljudi.

Eliminacija

Nakon davanja pojedinačne intravenske doze 14Calendronata, oko 50% unete radioaktivnosti se izluči putem urina u toku prva 72 sata, a malo ili ništa radioaktivnosti se izluči putem fecesa. Nakon primene pojedinačne intravenske doze od 10 mg, bubrežni klirens alendronata iznosi 71 mL/min, a sistemski klirens ne prelazi 200 mL/min. Koncentracije u plazmi opadaju za više od 95% u toku prvih šest sati nakon intravenske primene. Terminalno poluvreme eliminacije kod ljudi procenjeno je na preko deset godina, što je odraz otpuštanja alendronata iz skeleta. Alendronat se ne izlučuje acido-baznim transportnim sistemom u bubrezima kod pacova i stoga se ne očekuje da remeti izlučivanje drugih lekova koji se kod ljudi izlučuju preko ovog sistema.

Holekalciferol

Resorpcija

Kod zdravih odraslih ispitanika (žene i muškarci), nakon primene leka alendronska kiselina/holekalciferol 70 mg/5600 i.j. na prazan želudac nakon noćnog neuzimanja hrane i dva sata pre uzimanja obroka, srednja

vrednost površina ispod krive serum-koncentracija-vreme (PIK0-80 sati) za vitamin D3 (nije prilagođeno za vrednosti endogenog vitamina D3) bila je 490,2 nanogram•sat/mL. Srednja vrednost maksimalne koncentracije u serumu (Cmax) vitamina D 3 bila je 12,2 nanogram/mL, a medijana vremena do postizanja maksimalne koncentracije u serumu (Tmax) bila je 10,6 sati. Bioraspoloživost vitamina D3 od 5600 i.j. u alendronska kiselina/holekalciferol kombinovanoj tableti slična je bioraspoloživosti 5600 i.j. vitamina D3 kada se daje u monoterapiji.

Distribucija

Nakon resorpcije, vitamin D3 ulazi u krv u sastavu hilomikrona. Vitamin D3 se brzo distribuira uglavnom u jetri gde se i metaboliše u 25-hidroksivitamin D3 koji je i najveći depo ovog vitamina. Manje količine vitamina D3 se distribuiraju u masno i mišićno tkivo i deponuju kao vitamin D3 na ovim mestima odakle se kasnije oslobađaju u cirkulaciju. Vitamin D3 u cirkulaciji se vezuje za vitamin-D vezujući protein.

Biotransformacija

Vitamin D3 se brzo metaboliše hidroksilacijom u jetri u 25-hidroksivitamin D3, a nakon toga se metaboliše u bubrezima u 1,25-dihidroksivitamin D3 koji je biološki aktivni oblik. Do dalje hidroksilacije dolazi pre eliminacije. Mala količina vitamina D3 podleže glukuronidaciji pre eliminacije.

Eliminacija

Kada se radioaktivno obeleženi vitamin D3 da zdravim dobrovoljcima, prosečna vrednost izlučene radioaktivnosti u urinu 48 sati nakon davanja leka iznosi 2,4% a prosečna vrednost izlučene radioaktivnosti u fecesu nakon 4 dana iznosi 4,9%. U oba slučaja, izlučena radioaktivnost skoro isključivo je bila u obliku metabolita. Srednja vrednost poluvremena eliminacije vitamina D3 u serumu nakon primene oralne doze leka alendronska kiselina/holekalciferol (70 mg/2800 i.j.) iznosi oko 24 sata.

Oštećenje funkcije bubrega

Pretkliničke studije pokazuju da se alendronat koji se nije deponovao u kostima brzo izlučuje putem urina. Kod životinja nije dokazano da dolazi do zasićenja deponovanja u kosti nakon dugotrajne primene leka u kumulativnim intravenskim dozama i do 35 mg/kg. Mada ne postoje raspoloživi klinički podaci verovatno je da je, kao i kod životinja, eliminacija alendronata preko bubrega smanjena kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Stoga, može da se očekuje nešto veća kumulacija alendronata u kostima kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.2).

Nisu sprovedene pretkliničke studije sa kombinacijom alendronata i holekalciferola. Alendronat

Pretklinički podaci pokazuju da ne postoje specifične opasnosti za ljude na osnovu standardnih farmakoloških ispitivanja bezbednosti, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala. Ispitivanja na pacovima su pokazala da je primena alendronata tokom trudnoće dovela do otežanog porođaja koji je bio uzrokovan hipokalcemijom. U studijama na pacovima kojima su davane velike doze, došlo je do povećane pojave nekompletne osifikacije kod fetusa. Ne zna se da li se ovo odnosi i na ljude.

Holekalciferol

U studijama na životinjama uočena je reproduktivna toksičnost kada je lek davan u dozama koje su bile daleko iznad terapijskog opsega za ljude.

laktoza, bezvodna celuloza, mikrokristalna kroskarmeloza-natrijum magnezijum-stearat suncokretovo ulje

butilhidroksitoluen (BHT)-E321

saharoza želatin

skrob, kukuruzni

aluminijum-magnezijum-silikat

Nije primenljivo.

2 godine

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti i vlage.

Unutrašnje pakovanje je OPA/AL/PVC-aluminijumski blister koji sadrži 4 tablete.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister sa 4 tablete i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Tableta leka Alefoss D3 sadrži dve aktivne supstance: alendronsku kiselinu (koja se uobičajeno naziva alendronat) i holekalciferol poznat kao vitamin D3.

Šta je alendronat?

Alendronat pripada grupi nehormonskih lekova koji se nazivaju bisfosfonati. Alendronat sprečava gubitak koštane mase do koga dolazi kod žena nakon menopauze i pomaže ponovnu izgradnju kostiju. Smanjuje rizik za nastanak preloma kičmenih pršljenova i kuka.

Šta je vitamin D?

Vitamin D je važan sastojak hrane koji je neophodan za apsorpciju kalcijuma i zdravlje kostiju. Organizam može da resorbuje dovoljno kalcijuma iz hrane samo uz dovoljne količine vitamina D. Mali broj namirnica sadrži vitamin D. Glavni izvor vitamina D je u koži gde se on stvara pri izlaganju sunčevim zracima tokom leta. Sa starenjem naša koža je sve manje sposobna da stvara vitamin D. Nedovoljna količina vitamina D može da dovede do gubitka koštane mase i do pojave osteoporoze.

Veliki nedostatak vitamina D može da izazove slabost mišića što dovodi do padova, a time i do većeg rizika za nastanak preloma.

Čemu je lek Alefoss D3 namenjen?

Vaš lekar vam je propisao lek Alefoss D3 za lečenje osteoporoze, kao i zbog toga što kod vas postoji rizik od nedostatka vitamina D. Lek Alefoss D3 smanjuje rizik od nastanka preloma kičmenih pršljenova i kuka kod žena nakon menopauze.

Šta je osteoporoza?

Osteoporoza je smanjenje gustine i slabljenje kostiju. Uobičajena je kod žena posle menopauze. U menopauzi jajnici prestaju da proizvode ženski hormon, estrogen, koji pomaže da kosti žene budu zdrave. Zbog toga dolazi do gubitka koštane mase pri čemu kosti postaju slabije. Žene kod kojih menopauza nastupi ranije imaju veći rizik za nastanak osteoporoze.

Na početku je osteoporoza obično bez simptoma. Međutim, ukoliko se ne leči, može da dovede do preloma kostiju. Iako su obično bolni, prelomi kičmenih pršljenova mogu da prođu nezapaženo sve dok ne dovedu do smanjenja visine. Do preloma može da dođe tokom običnih svakodnevnih aktivnosti kao što je to na primer podizanje tereta ili usled manjih ozleda koje ne bi izazvale prelom kod zdrave kosti. Najčešća mesta preloma su kuk, kičma ili ručni zglob i oni izazivaju ne samo bol, već i ozbiljne probleme poput pogrbljenog držanja (grbavost) i gubitka pokretljivosti.

Kako se može lečiti osteoporoza?

Pored lečenja lekom Alefoss D3 Vaš lekar će vam preporučiti promenu životnih navika, radi poboljšanja Vašeg opšteg stanja, kao što su:

Prestanak pušenja Pušenje ubrzava gubitak koštane mase, pa time povećava i rizik od

nastanka preloma.

Vežbanje Kao i mišićima, i kostima je neophodno redovno vežbanje da bi ostale čvrste i zdrave. Posavetujte se sa Vašim lekarom pre nego što počnete program vežbanja.

Uravnotežena ishrana Vaš lekar će Vas posavetovati šta treba da promenite u svojoj ishrani i da li treba da uzimate neke vitaminske ili mineralne dodatke ishrani (suplemente).

• Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na alendronsku kiselinu, holekalciferol ili bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).
• Ukoliko imate neki problem sa jednjakom (cevasti organ koji povezuje usta sa želucem) kao što su suženje jednjaka ili otežano gutanje.
• Ukoliko niste u mogućnosti da stojite ili sedite uspravno najmanje 30 minuta.
• Ukoliko Vam je lekar rekao da imate male vrednosti kalcijuma u krvi.

Ukoliko smatrate da se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, nemojte da uzimate ovaj lek. Najpre razgovarajte sa Vašim lekarom i pridržavajte se dobijenih uputstava.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Alefoss D3.

• ako imate problem sa bubrezima,
• ako imate ili ste nedavno imali problem sa gutanjem ili sa varenjem,
• ako Vam je lekar rekao da imate Baretov jednjak (stanje koje nastaje usled promena u ćelijama koje izgrađuju donji deo jednjaka)
• ako Vam je rečeno da imate problem sa resorpcijom minerala u želucu ili tankom crevu (sindrom malapsorcije),
• ako imate loše zdravlje zuba, ako imate oboljenje desni, zakazano vađenje zuba ili ukoliko ne idete redovno kod zubara,
• ako bolujete od raka,
• ako primate hemioterapiju ili idete na zračenje,
• ako uzimate inhibitore angiogeneze (kao što su bevacizumab ili talidomid) koji se primenjuje u terapiji raka,
• ako uzimate kortikosteroide (kao što su prednizon ili deksametazon) koji se koriste u terapiji astme, reumatoidnog artritisa i težih oblika alergija
• ako ste ili ste bili pušač (jer pušenje može da poveća rizik od pojave dentalnih problema).

Vaš lekar Vam može posavetovati da odete na stomatološki pregled, pre početka terapije lekom Alefoss D3.

Jako je bitno da redovno održavate dobru oralnu higijenu tokom terapije lekom Alefoss D3.. Treba da idete na redovne stomatološke preglede tokom terapije, kao i da obavestite Vašeg lekara ili stomatologa ukoliko primetite bilo koji problem sa ustima ili zubima kao što je klimanje zuba, bol ili otok.

Nadražaj sluznice jednjaka, zapaljenje ili čirevi na jednjaku (cevasti organ koji povezuje usta sa želucem) obično su praćeni bolom u grudima, gorušicom, otežanim ili bolnim gutanjem, a naročito ako pacijent ne popije lek Alefoss D3 sa punom čašom vode i/ili ukoliko legne ne sačekavši da prođe 30 minuta posle uzimanja leka. Ove neželjene reakcije mogu da se pogoršaju ako pacijentkinja nastavi da uzima lek Alefoss D3 i nakon pojave ovih simptoma.

Deca i adolescenti

Lek Alefoss D3 ne treba da se daje deci i adolescentima mlađim od 18 godina.

Drugi lekovi i lek Alefoss D3

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući vitamin D ili lekove koji se kupuju bez lekarskog recepta.

Suplementi kalcijuma, antacidi i neki lekovi koji se uzimaju oralnim putem mogu da smanje resorpciju leka Alefoss D3 ukoliko se primene istovremeno. Iz tog razloga je važno da postupate prema uputstvima datim u odeljku “Kako se uzima lek Alefoss D3“ i da sačekate najmanje 30 minuta pre nego što uzmete bilo koji lek ili suplement koji se uzima oralnim putem.

Određeni lekovi za reumatizam ili hronični bol koji se zovu NSAIL (npr. acetilsalicilna kiselina ili ibuprofen) mogu prouzrokovati digestivne probleme. Stoga, potreban je oprez kada se ovi lekovi uzimaju u isto vreme kada i lek Alefoss D3.

Neki lekovi ili dodaci ishrani, uključujući veštačke zamene masti, mineralna ulja, lekove za smanjenje telesne mase, orlistat i lekove za smanjenje vrednosti holesterola (holestiramin i holestipol), verovatno mogu da spreče da vitamin D iz leka Alefoss D3 dospe u Vaš organizam. Lekovi za terapiju epilepsije (kao što su fenitoin i fenobarbiton) mogu da smanje efikasnost vitamina D.

Suplementaciju vitaminom D treba razmotriti na individualnoj osnovi.

Uzimanje leka Alefoss D3 sa hranom ili pićima

Ako uzimate lek Alefoss D3 zajedno sa hranom i pićima (uključujući i mineralnu vodu) možete da očekujete da njegova efikasnost bude smanjena. Iz tog razloga je važno da postupate prema uputstvima datim u odeljku “Kako se uzima lek Alefoss D3“. Morate sačekati najmanje 30 minuta pre nego što uzmete hranu ili napitke (osim vode).

Primena leka Alefoss® D3 u periodu trudnoće i dojenja

Lek Alefoss D3 je namenjen isključivo za primenu kod žena u postmenopauzi. Ne treba da uzimate lek Alefoss D3 ako ste trudni ili mislite da ste trudni ili ukoliko dojite.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Izvesne neželjene reakcije (zamagljen vid, nesvestica i jak bol u kostima, mišićima ili zglobovima), koje su prijavljene prilikom primene leka Alefoss D3, mogu uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanje mašinama kod pojedinih pacijenata (videti odeljak “Moguća neželjena dejstva”).Ukoliko osetite bilo koju od navedenih neželjenih reakcija ne treba da vozite ili rukujete mašinama, dok se ne budete osećali bolje.

Lek Alefoss D3 sadrži laktozu, bezvodnu i saharozu.

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Uzmite jednu tabletu leka Alefoss D3 jednom nedeljno.

Pratite sledeća uputstva pažljivo:

• Odaberite jedan dan u nedelji koji najviše odgovara Vašim uobičajenim aktivnostima. Svake nedelje, na odabrani dan, uzmite jednu tabletu leka Alefoss D3 .

Veoma je važno da pratite uputstva data pod brojevima 2), 3), 4) i 5) koja će pomoći da tableta leka Alefoss D3 brzo stigne do Vašeg želuca i da se smanji mogućnost nadražaja jednjaka (cevasti organ koji povezuje usta sa želucem).

• Ujutru, posle ustajanja, a pre uzimanja prvog dnevnog obroka, napitka ili nekog drugog leka, progutajte celu tabletu leka Alefoss D3 sa punom čašom obične vode (ne mineralne vode), pri čemu količina vode ne sme da bude manja od 200 mL, kako bi se lek AlefossD3 pravilno resorbovao.
• Ne uzimajte lek sa mineralnom vodom (negaziranom ili gaziranom).
• Ne uzimajte lek sa kafom ili čajem.
• Ne uzimajte lek sa sokom ili mlekom.

Nemojte da drobite ili žvaćete tabletu ili da dozvolite da Vam se otopi u ustima, zbog mogućnosti pojave ulceracija u ustima.

• Ne smete da legnete – morate da ostanete u uspravnom položaju (sedeći, stojeći ili hodajući) najmanje 30 minuta posle uzimanja tablete. Ne smete da legnete sve dok ne uzmete svoj prvi dnevni obrok.
• Ne uzimajte lek Alefoss D3 uveče pre spavanja ili ujutru pre ustajanja.
• Prestanite da uzimate lek Alefoss D3 i obratite se svom lekaru ako osetite bol ili teškoće prilikom gutanja, bol u grudima, novonastalu gorušicu ili pogoršanje postojeće gorušice.
• Nakon što progutate tabletu leka Alefoss D3, potrebno je da sačekate najmanje 30 minuta pre nego što uzmete svoj prvi dnevni obrok ili napitak ili neki drugi lek, uključujući antacide, suplemente kalcijuma i vitamine. Lek Alefoss D3 deluje samo ako se uzima na prazan želudac.

Ako ste uzeli više leka Alefoss D3 nego što je trebalo

Ukoliko greškom uzmete više tableta nego što treba, popijte punu čašu mleka i odmah se obratite Vašem lekaru. Ne smete sami da izazivate povraćanje i ne smete da legnete.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Alefoss D3

Ako propustite da uzmete dozu, popijte samo jednu tabletu leka Alefoss D3 sledećeg jutra nakon što se setite. Nikada ne smete da uzmete dve tablete u istom danu! Nastavite da uzimate jednu tabletu jednom nedeljno prema uobičajenom rasporedu na odabrani dan.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Alefoss D3

Važno je da uzimate lek Alefoss D3 onoliko dugo koliko Vam je lekar propisao. Pošto nije poznato koliko dugo je potrebno uzimati lek Alefoss D3, periodično treba da se posavetujete sa Vašim lekarom o potrebi nastavka terapije ovim lekom da biste utvrdili da li je lek Alefoss D3 i dalje odgovarajući za Vas.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, i ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji ga uzimaju.

Odmah se obratite Vašem lekaru ako primetite neko od ovih neželjenih dejstava, koja mogu biti ozbiljna, i zbog kojih će Vam možda biti potreban hitan medicinski tretman:

• alergijske reakcije kao što je koprivnjača,
• oticanje lica, usana, jezika i/ili grla, što može izazvati teškoće pri disanju ili gutanju,
• ozbiljne reakcije na koži

Obratite se lekaru ili farmaceutu ako imate bilo koje od navedenih neželjenih dejstava ili neko drugo neželjeno dejstvo koje nije opisano:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• gorušica, otežano gutanje, bol pri gutanju, čirevi na jednjaku (jednjak je cevasti organ koji povezuje usta sa želucem) koji mogu da izazovu bol u grudima, gorušicu ili otežano ili bolno gutanje;

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• alergijske reakcije kao što je koprivnjača: oticanje lica, usana, jezika i/ili grla, što može izazvati teškoće pri disanju ili gutanju; teške reakcije na koži.
• bol u ustima i/ili vilici, oticanje ili rane u ustima, utrnulost ili osećaj težine u vilici ili gubitak zuba. Ovo mogu biti znaci oštećenja vilične kosti (osteonekroza) koja je obično povezana sa usporenim zarastanjem rane ili infekcijom, obično posle vađenja zuba. Obratite se Vašem lekaru ili stomatologu ako osetite ovakve simptome
• neuobičajeni prelomi butne kosti uglavnom kod pacijenata na dugotrajnoj terapiji osteoporoze mogu se retko javiti. Obratite se lekaru ako se kod Vas jave bol, slabost ili nelagodnost u butini, kuku ili preponi, jer to mogu biti rani znaci moguće frakture butne kosti
• jak bol u kostima, mišićima i/ili zglobovima

Ostala neželjena dejstva uključuju:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• bol u kostima, mišićima i/ili zglobovima koji ponekad može biti jak

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• oticanje zglobova
• bol u stomaku, nelagodnost u želucu ili podrigivanje posle jela, otežano pražnjenje creva (zatvor), osećaj težine u stomaku ili nadutost, proliv, gasovi
• gubitak kose; svrab
• glavobolja; vrtoglavica
• umor; oticanje ruku ili nogu.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• mučnina, povraćanje
• nadražaj ili zapaljenje jednjaka (jednjak je cevasti organ koji povezuje usta sa želucem) ili želuca
• crna stolica ili stolica poput katrana
• zamagljen vid; bol ili crvenilo očiju
• osip, crvenilo kože
• simptomi slični gripu prolaznog karaktera, kao što je bol u mišićima, osećaj opšteg lošeg stanja i ponekad povišena telesna temperatura koja se javlja obično na početku terapije
• poremećaj čula ukusa

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• simptomi malih vrednosti kalcijuma u krvi uključujući grčeve ili stezanje u mišićima i/ili osećaj trnjenja u prstima ili oko usta
• čir na želucu ili dvanestopalačnom crevu (ponekad težak ili praćen krvarenjem)
• suženje jednjaka
• osip koji se pogoršava tokom izlaganja sunčevoj svetlosti
• čirevi u ustima.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• obratite se Vašem lekaru ukoliko imate bol u uhu, iscedak iz uha i/ili infekcija uha. Ovo mogu biti znaci oštećenja kosti u uhu.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristite lek Alefoss D3 posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji i na blisteru, nakon “Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti i vlage.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

-Aktivne supstance su: natrijum-alendronat, trihidrat i holekalciferol (vitamin D3).

Jedna tableta sadrži: 70 mg alendronske kiseline (u obliku natrijum-alendronat, trihidrata) i 140 mikrograma (5600 i.j.) holekalciferola (vitamin D3).

-Pomoćne supstance su: celuloza, mikrokristalna; laktoza, bezvodna; kroskarmeloza-natrijum, magnezijum- stearat; suncokretovo ulje; butilhidroksitoluen (E321), želatin; saharoza; skrob, kukuruzni; aluminijum- magnezijum-silikat.

Kako izgleda lek Alefoss D3 i sadržaj pakovanja

Tableta.

Bele do skoro bele tablete, oblika zaobljenog pravougaonika sa utisnutom oznakom „5600” na jednoj strani, dužine 11,4 ± 0,2 mm i širine 7,2 ± 0,2 mm.

Unutrašnje pakovanje je OPA/AL/PVC-aluminijumski blister koji sadrži 4 tablete.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister sa 4 tablete i Uputstvo za lek

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

PHARMANOVA D.O.O. OBRENOVAC

Industrijska 8, Obrenovac

Proizvođač:

PHARMATHEN SA

Dervenakion 6, Pallini, Attiki, Grčka

PHARMATHEN INTERNATIONAL SA

Industrial Park Sapes Rodopi Prefecture, Block No 5, Rodopi, Grčka

Napomena:

Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart, 2021.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-04136-18-001 od 09.03.2021.