Aimovig® 70mg rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Lek Aimovig je indikovan u profilaksi migrene kod odraslih osoba koje imaju migrenu najmanje 4 dana mesečno.

Lečenje je potrebno da započne lekar koji ima iskustva sa dijagnozom i terapijom migrene. Doziranje

Lečenje je namenjeno pacijentima koji kada započinju lečenje erenumabom imaju migrenu najmanje 4 dana mesečno.

Preporučena doza je 70 mg erenumaba na svake 4 nedelje. Neki pacijenti mogu da imaju korist od doze 140 mg na svake 4 nedelje (videti odeljak 5.1).

Jedna doza od 140 mg se daje kao dve supkutane injekcije od 70 mg.

Klinička ispitivanja su pokazala da je većina pacijenata koji su imali odgovor na terapiju, imala kliničku korist u okviru 3 meseca od početka terapije. Trebalo bi razmotriti obustavu lečenja kod pacijenata koji nisu imali odgovor na terapiju nakon 3 meseca lečenja. Nakon toga, preporučuje se da se vrši redovna procena da li je lečenje potrebno nastaviti.

Posebne populacije

Stariji pacijenti (65 godina i stariji)

Lek Aimovig nije ispitivan kod starijih pacijenata. Nije potrebno prilagođavanje doze, jer godine ne utiču na farmakokinetiku erenumaba.

Oštećenje funkcije bubrega / jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega ili jetre (videti odeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Aimovig kod dece mlađe od 18 godina nisu još ustanovljeni. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Lek Aimovig je namenjen za supkutanu upotrebu.

Lek Aimovig je namenjen da ga pacijent nakon adekvatne obuke sam primenjuje. Takođe, injekcije može davati i druga osoba koja je dobila adekvatna uputstva. Injekcija se može primeniti u predeo abdomena, u butinu ili spoljašnji deo nadlaktice (nadlaktica se može koristiti samo ukoliko injekciju daje neko drugi osim pacijenta, videti odeljak 5.2). Mesta primene injekcije je potrebno naizmenično menjati, a injekcije se ne smeju davati u područjima na kojima je koža osetljiva, ima modrice, crvena ili tvrda.

Potrebno je ubrizgati kompletan sadržaj leka Aimovig, napunjeni injekcioni pen. Jedan napunjeni injekcioni pen je namenjen isključivo za jednokratnu upotrebu i izrađen je tako da se isporuči kompletan sadržaj bez bilo kakvog ostatka sadržaja.

Sveobuhvatna uputstva za primenu, navedena su u uputstvu za primenu koje se nalazi u Uputstvu za lek.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u odeljku 6.1.

Pacijenti sa određenim teškim kardiovaskularnim oboljenjima su bili isključeni iz kliničkih ispitivanja (videti odeljak 5.1). Nema dostupnih bezbednosnih podataka za ovu grupu pacijenata.

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, potrebno je jasno evidentirati naziv i broj serije primenjenog leka.

Pojedinci osetljivi na lateks

Zaštitna kapica leka Aimovig, napunjeni injekcioni pen sadrži lateks od suve, prirodne gume, koji može da izazove alergijske reakcije kod pojedinaca osetljivih na lateks.

Na osnovu metaboličkih puteva monoklonskih antitela ne očekuje se efekat na izloženost istovremeno primenjenih lekova. Nije uočena interakcija sa oralnim kontraceptivima (etinilestradiol/norgestimat) ili sumatriptanom u ispitivanjima na zdravim dobrovoljcima.

Trudnoća

Ograničeni su podaci o primeni erenumaba kod trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva u pogledu reproduktivne toksičnosti (videti odeljak 5.3). Kao mera opreza, preporučuje se da se izbegava primena leka Aimovig tokom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se erenumab izlučuje u majčino mleko. Poznato je da se humani imunoglobulini G (IgG) izlučuju u majčino mleko tokom prvih nekoliko dana nakon porođaja, što se zatim ubrzo smanjuje na niske koncentracije; posledično, u ovom kratkom periodu, ne može se isključiti rizik po odojče. Nakon toga, treba razmotriti primenu leka Aimovig tokom perioda dojenja samo ukoliko je klinički neophodno.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama su pokazala da nema uticaja na žensku i mušku plodnost (videti odeljak 5.3).

Lek Aimovig nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Ukupno je više od 2500 pacijenata (više od 2600 pacijent-godina) bilo lečeno lekom Aimovig u ispitivanjima sprovedenim za registraciju. Od toga je više od 1300 pacijenata bilo izloženo najmanje 12 meseci.

Prijavljene neželjene reakcije na lek za 70 mg i 140 mg, bile su reakcije na mestu primene injekcije (5,6%/4,5%), konstipacija (1,3%/3,2%), mišićni spazmi (0,1%/2,0%) i pruritus (0,7%/1,8%). Većina reakcija bila je blaga ili umerena po težini. Manje od 2% pacijenata u ovim ispitivanjima je prekinulo ispitivanje zbog neželjenih događaja.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U Tabeli 1 navedene su neželjene reakcije na lek koje su se javile kod pacijenata lečenih lekom Aimovig tokom 12-nedeljnih placebom kontrolisanih perioda ispitivanja, kao i nakon stavljanja leka u promet. Unutar svake klase sistema organa, neželjene reakcije na lek su poređane po učestalosti, počevši od najučestalijih. U okviru svake grupe po učestalosti, neželjene reakcije su prikazane u opadajućem redosledu prema ozbiljnosti. Uz to, odgovarajuća kategorija učestalosti za svaku neželjenu reakciju na lek zasniva se na sledećoj konvenciji: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); retko (≥1/10000 do <1/1000); veoma retko (<1/10000).

Tabela 1 Lista neželjenih reakcija

Opis odabranih neželjenih reakcija

Reakcije na mestu primene injekcije

U integrisanoj, 12-nedeljnoj placebom kontrolisanoj fazi ispitivanja, reakcije na mestu primene injekcije su bile blage i uglavnom prolazne. Bio je jedan slučaj prekida primene leka kod pacijenta koji je primao dozu od 70 mg zbog osipa na mestu primene injekcije. Najčešće reakcije na mestu primene injekcije su bile lokalizovani bol, eritem i pruritus. Bol na mestu primene injekcije se obično povlačio u roku od sat vremena nakon primene.

Reakcije na koži

U integrisanoj 12-nedeljnoj placebom kontrolisanoj fazi ispitivanja, uočeni su slučajevi osipa, pruritusa i oticanja/edema koji nisu bili ozbiljni, i u većini slučajeva su bili blagi i nisu dovodili do prekida primene leka.

Imunogenost

U kliničkim ispitivanjima, incidenca razvoja antitela na erenumab tokom faze dvostruko slepog lečenja je bila 6,3% (56/884) među ispitanicima koji su primali dozu od 70 mg erenumaba (od kojih je 3 imalo in vitro neutrališuću aktivnost) i 2,6% (13/504) među ispitanicima koji su primali dozu od 140 mg erenumaba (od kojih nijedan nije imao in vitro neutrališuću aktivnost). Razvoj antitela na erenumab nije imao uticaja na efikasnost ili bezbednost.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

U kliničkim ispitivanjima nisu prijavljeni slučajevi predoziranja.

Doze do 280 mg su supkutano primenjene u kliničkim ispitivanjima bez dokaza o dozno-ograničenoj toksičnosti.

U slučaju predoziranja, pacijenta je potrebno lečiti simptomatski i započeti primenu suportivnih mera prema potrebi.

Farmakoterapijska grupa: Analgetici, antimigrenozni lekovi ATC šifra: N02CX07

Mehanizam delovanja

Erenumab je humano monoklonsko antitelo koje se vezuje za receptor peptida povezanog sa kalcitoninskim genom (engl. calcitonin gene-related peptide, CGRP). CGRP receptor smešten je na mestima koja su od značaja za patofiziologiju migrene, kao što je trigeminalni ganglion. Erenumab se potentno i specifično takmiči sa vezivanjem CGRP-a i inhibira njegovu funkciju na CGRP receptoru te nema značajnu aktivnost prema drugim receptorima kalcitoninske familije.

CGRP je neuropeptid koji modulira nociceptivnu signalizaciju i vazodilatator koji je povezan sa patofiziologijom migrene. Za razliku od drugih neuropeptida, pokazano je da se nivoi peptida CGRP značajno povećavaju tokom migrene i vraćaju se na normalne nivoe sa ublažavanjem glavobolje. Intravenska infuzija CGRP-a indukuje kod pacijenata glavobolju nalik migreni.

Inhibicija efekata CGRP-a teoretski bi mogla da smanji kompenzatornu vazodilataciju u stanjima koja su povezana sa ishemijom. Ispitivanje je procenjivalo efekat jednokratne intravenske doze od 140 mg leka Aimovig kod pacijenata sa stabilnom anginom, pri fizičkom naporu pod kontrolisanim uslovima. Lek Aimovig je pokazao slično trajanje fizičkog napora u poređenju sa placebom i nije doveo do pogoršanja ishemije miokarda kod tih pacijenata.

Klinička efikasnost i bezbednost

Lek Aimovig (erenumab) je ispitivan u dva pivotalna ispitivanja za profilaksu migrene kroz spektar migrene u hroničnoj i epizodnoj migreni. U oba ispitivanja uključeni pacijenti su najmanje 12 meseci imali migrenu u anamnezi (sa ili bez aure) prema dijagnostičkim kriterijumima Međunarodne klasifikacije poremećaja glavobolje (engl. International Classification of Headache Disorders, ICHD-III). Stariji pacijenti (>65 godina), pacijenti sa prekomernom upotrebom opioida u ispitivanju hronične migrene, pacijenti sa prekomernom upotrebom lekova u ispitivanju epizodne migrene, zatim pacijenti sa prethodnim infarktom miokarda, moždanim udarom, prolaznim ishemijskim napadima, nestabilnom anginom, pacijenti koji su bili podvrgnuti operaciji bajpasa koronarne arterije ili drugim procedurama revaskularizacije tokom 12 meseci pre skrininga su bili isključeni iz ispitivanja. Pacijenti sa slabo kontrolisanom hipertenzijom ili BMI >40 su bili isključeni iz Ispitivanja 1.

Hronična migrena Ispitivanje 1

Lek Aimovig (erenumab) je procenjivan kao monoterapija u profilaksi hronične migrene u randomizovanom, multicentričnom, 12-nedeljnom, placebom kontrolisanom, dvostruko slepom ispitivanju kod pacijenata koji boluju od migrene sa ili bez aure (≥15 dana sa glavoboljom mesečno uz ≥8 dana sa migrenom mesečno).

Ukupno je 667 pacijenata bilo randomizovano u odnosu 3:2:2 da prime placebo (n = 286) ili 70 mg (n = 191) ili 140 mg (n = 190) erenumaba, stratifikovano prema prisutnosti akutne prekomerne upotrebe lekova (prisutne kod 41% svih pacijenata). Pacijentima je bilo dozvoljeno da koriste terapiju za akutnu glavobolju tokom ispitivanja.

Demografske karakteristike i početne karakteristike bolesti bile su uravnotežene i uporedive između ispitivanih grupa. Pacijenti su imali medijanu godina od 43 godine, 83% bile su žene i 94% pripadnici bele rase. Srednja učestalost migrene na početku bila je oko 18 dana sa migrenom mesečno. Ukupno je u 68% slučajeva jedna ili više prethodnih profilaktičkih farmakoterapija bila neuspešna zbog nedostatka efikasnosti ili slabe podnošljivosti, a u 49% slučajeva je dve ili više prethodnih profilaktičkih farmakoterapija bilo neuspešno zbog nedostatka efikasnosti ili slabe podnošljivosti. Ukupno je 366 (96%) pacijenata u grupi kojoj je primenjivan erenumab i 265 (93%) pacijenata koji su dobijali placebo, završilo ispitivanje (tj. završilo procenu u 12. nedelji).

Smanjenje u srednjem broju dana sa migrenom mesečno u odnosu na placebo uočeno je u mesečnoj analizi od 1. meseca, a u kontrolnoj nedeljnoj analizi uočeno je nastupanje efekata erenumaba od prve nedelje primene.

Slika 1 Promene u broju dana sa migrenom mesečno tokom vremena u odnosu na početnu vrednost u Ispitivanju 1 (uključujući primarni parametar praćenja ishoda u 3. mesecu)

Tabela 2 Promena u efikasnosti i ishodima koje su prijavili pacijenti od početne vrednosti do 12. nedelje u Ispitivanju 1

Kod pacijenata kod kojih su prethodne jedna ili više profilaktičkih farmakoterapija za migrenu bile neuspešne, razlika u lečenju za smanjenje DMM koja je uočena između erenumaba 140 mg i placeba bila je

-3,3 dana (95% CI: -4,6, -2,1), zatim između erenumaba 70 mg i placeba -2,5 dana (95% CI: -3,8, -1,2). Kod pacijenata kod kojih su dve ili više profilaktičkih farmakoterapija bile neuspešne, razlika u lečenju je bila

-4,3 dana (95% CI: -5,8; -2,8) između erenumaba 140 mg i placeba i -2,7 dana (95% CI: -4,2, -1,2) između erenumaba 70 mg i placeba. Takođe, veći je bio udeo ispitanika lečenih erenumabom koji su postigli smanjenje DMM od najmanje 50% u poređenju sa placebom u grupi pacijenata kod kojih su jedna ili više profilaktičkih farmakoterapija bile neuspešne (40,8% za 140 mg, 34,7% za 70 mg u odnosu na 17,3% za placebo), uz odnos verovatnoće od 3,3 (95% CI: 2,0; 5,5) za 140 mg i 2,6 (95% CI: 1,6; 4,5) za 70 mg. Kod pacijenata kod kojih su prethodne dve ili više profilaktičkih farmakoterapija bile neuspešne, udeo je bio 41,3% za 140 mg i 35,6% za 70 mg u odnosu na 14,2% za placebo uz odnos verovatnoće od 4,2 (95% CI:

2,2; 7,9) odnosno 3,5 (95% CI: 1,8; 6,6).

Oko 41% pacijenata u ispitivanju prekomerno je upotrebljavalo lekove. Razlika u lečenju uočena između erenumaba 140 mg i placeba i između erenumaba 70 mg i placeba za smanjenje DMM kod ovih pacijenata bila je -3,1 dana (95% CI: -4,8; -1,4) u oba slučaja, a za smanjenje dana akutne medikacije specifične za migrenu bila je -2,8 (95% CI: -4,2; -1,4) za 140 mg i -3,3 (95% CI: -4,7; -1,9) za 70 mg. Viši je bio udeo

pacijenata u grupi koja je dobijala erenumab koji su postigli smanjenje DMM od najmanje 50% u poređenju sa placebom (34,6% za 140 mg, 36,4% za 70 mg u odnosu na 17,7% za placebo), uz odnos verovatnoće od 2,5 (95% CI: 1,3; 4,9) odnosno 2,7 (95% CI: 1,4; 5,2).

Efikasnost se održala do 1 godine u nastavku Ispitivanja 1 koje je bilo otvoreno, u kojem su pacijenti primali 70 mg i/ili 140 mg erenumaba. 74,1% pacijenata završilo je 52-nedeljni nastavak ispitivanja. Prikupljeno u zbirnim podacima za obe doze, uočeno je smanjenje od -9,3 DMM nakon 52 nedelje u odnosu na početnu vrednost glavnog ispitivanja. 59% pacijenata koji su završili ispitivanje postigli su odgovor od 50% u poslednjem mesecu ispitivanja.

Epizodne migrene Ispitivanje 2

Lek Aimovig (erenumab) je procenjivan za profilaksu epizodne migrene u randomizovanom, multicentričnom, 24-nedeljnom, placebom kontrolisanom, dvostruko slepom ispitivanju kod pacijenata koji boluju od migrene sa aurom ili bez nje (4-14 dana sa migrenom mesečno).

Ukupno je 955 pacijenata bilo randomizovano u odnosu 1:1:1 na primanje 140 mg (n = 319) ili 70 mg (n = 317) erenumaba ili placeba (n = 319). Pacijentima je bilo dozvoljeno da koriste terapije za akutnu glavobolju tokom ispitivanja.

Demografske i početne karakteristike bolesti bile su uravnotežene i uporedive između ispitivanih grupa. Pacijenti su imali medijanu godina od 42 godine, 85% su bile žene, a 89% su bili pripadnici bele rase. Srednja učestalost migrene na početku bila je otprilike 8 dana sa migrenom mesečno. Ukupno, u 39% slučajeva su jedna ili više prethodnih profilaktičkih farmakoterapija bile neuspešne zbog nedostatka efikasnosti ili slabe podnošljivosti. Ukupno je 294 pacijenata (92%) u 140 mg grupi, 287 (91%) pacijenata u 70 mg grupi i 284 pacijenata (89%) u placebo grupi završilo dvostruko slepu fazu.

Pacijenti lečeni erenumabom imali su klinički relevantno i statitistički značajno smanjenje u odnosu na početne vrednosti u učestalosti dana sa migrenom od 4 do 6 meseci (Slika 2) u odnosu na pacijente koji su primali placebo. Razlike u odnosu na placebo uočene su od prvog meseca nadalje.

Slika 2 Promene u broju dana sa migrenom mesečno tokom vremena u odnosu na početnu vrednost u Ispitivanju 2 (uključujući primarni parametar praćenja ishoda tokom 4, 5. i 6. meseca)

Tabela 3 Promena u efikasnosti i ishodima koje su prijavili pacijenti od početne vrednosti u nedeljama 13-24 u Ispitivanju 2

Kod pacijenata kod kojih je jedna ili više profilaktičkih farmakoterapija bila neuspešna, razlika u lečenju za smanjenje DMM između erenumaba 140 mg i placeba bila je -2,5 (95% CI: -3,4; -1,7), zatim između erenumaba 70 mg i placeba -2,0 (95% CI: -2,8; -1,2). Takođe, veći je bio udeo ispitanika lečenih erenumabom koji su postigli smanjenje DMM od najmanje 50% u poređenju sa placebom (39,7% za 140 mg i 38,6% za 70 mg, uz odnos verovatnoće od 3,1 [95% CI: 1,7; 5,5] odnosno 2,9 [95% CI: 1,6; 5,3]).

Efikasnost se održala do 1 godine u aktivnom, ponovo randomizovanom delu Ispitivanja 2. Pacijenti su ponovo randomizovani u fazi aktivnog lečenja (ATP) na 70 mg ili 140 mg erenumaba. 79,8% je završilo celo ispitivanje do 52 nedelje. Smanjenje u danima sa migrenom mesečno u odnosu na početne vrednosti u

52. nedelji bilo je -4,22 u ATP grupi od 70 mg, zatim -4,64 dana u ATP grupi od 140 mg. U 52. nedelji udeo ispitanika koji su postigli smanjenje od ≥50% DMM u odnosu na početne vrednosti bio je 61,0% u ATP grupi od 70 mg, zatim 64,9% u ATP grupi od 140 mg.

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove izuzela je od obaveze podnošenje rezultata ispitivanja leka Aimovig u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije u prevenciji migrenoznih glavobolja (videti odeljak 4.2 za informacije o upotrebi u pedijatrijskoj populaciji).

Erenumab pokazuje nelinearnu kinetiku kao rezultat vezivanja za CGRP-R receptor. Međutim, pri terapijski relevantnim dozama, farmakokinetika erenumaba nakon supkutanog doziranja svake 4 nedelje uglavnom je linearna zbog zasićenja vezivanja za CGRP-R. Supkutana primena doze od 140 mg jednom mesečno i doze od 70 mg jednom mesečno kod zdravih dobrovoljaca rezultovala je srednjim Cmax (standardna devijacija [SD]) od 15,8 (4,8) mikrograma/mL odnosno 6,1 (2,1) mikrograma/mL i srednjim PIKlast (SD) od 505 (139) dan*mikrogram/mL odnosno 159 (58) dan*mikrogram/mL.

Manje od dvostruke akumulacije uočeno je pri najnižim koncentracijama u serumu nakon doza od 140 mg primenjenih supkutano svake 4 nedelje, a najniže koncentracije u serumu približile su se stanju dinamičke ravnoteže nakon 12 nedelja doziranja.

Resorpcija

Nakon jednokratne supkutane doze od 140 mg ili 70 mg erenumaba primenjene kod zdravih odraslih osoba, medijana maksimalnih koncentracija u serumu (engl. median peak serum concentrations) postignuta je za 4 do 6 dana, a procenjena apsolutna bioraspoloživost bila je 82%.

Distribucija

Nakon jednokratne intravenske doze od 140 mg, srednji (SD) volumen distribucije tokom terminalne faze (Vz) procenjivan je na 3,86 (0,77) L.

Biotransformacija / Eliminacija

Uočene su dve faze eliminacije za erenumab. Pri niskim koncentracijama eliminacija se uglavnom odvija kroz saturaciono vezivanje za ciljni receptor (CGRP-R), dok se pri višim koncentracijama eliminacija erenumaba uglavnom odvija nespecifičnim proteolitičkim putem. Tokom perioda doziranja erenumab se pretežno eliminiše nespecifičnim proteolitičkim putem sa efektivnim poluvremenom od 28 dana.

Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (eGFR <30 mL/min/1,73 m2) nisu bili ispitivani. Populaciona farmakokinetička analiza objedinjenih podataka iz kliničkih ispitivanja leka Aimovig nije ukazala na razliku u farmakokinetici erenumaba kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije bubrega u odnosu na one sa normalnom bubrežnom funkcijom (videti odeljak 4.2).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Nisu sprovedena ispitivanja kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Erenumab, kao humano monoklonsko antitelo, ne metaboliše se putem enzima citohroma P450 i hepatički klirens nije glavni put klirensa za erenumab (videti odeljak 4.2).

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih ispitivanja bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, reproduktivne i razvojne toksičnosti ne ukazuju na poseban rizik za ljude.

Ispitivanja karcinogenosti nisu sprovedena sa erenumabom. Erenumab nije farmakološki aktivan kod glodara. Ima biološku aktivnost kod cynomolgus majmuna, ali ta vrsta nije odgovarajući model za procenu tumorogenog rizika. Mutageni potencijal erenumaba nije se procenjivao; međutim, ne očekuje se da će monoklonska antitela promeniti DNK ili hromozome.

U toksikološkim ispitivanjima ponovljenih doza nije bilo neželjenih efekata na polno zrele majmune koji su primali do 150 mg/kg supkutano dva puta nedeljno u periodu do 6 meseci pri sistemskim izloženostima do 123 puta odnosno 246 puta višima od kliničke doze od 140 mg odnosno 70 mg, svake 4 nedelje, na osnovu serumskog PIK-a. Takođe, nije bilo neželjenih efekata na surogatne markere plodnosti (anatomske patološke ili histopatološke promene u reproduktivnim organima) u ovim ispitivanjima.

U ispitivanju reproduktivnosti kod cynomolgus majmuna nije bilo efekata na trudnoću, embrio-fetalni ili postnatalni razvoj (do starosti od 6 meseci) kad je erenumab bio doziran tokom trudnoće pri nivoima izloženosti koji su bili otprilike 17 puta, odnosno 34 puta više od onih postignutih kod pacijenata koji su primali 140 mg, odnosno 70 mg erenumaba svake 4 nedelje na osnovu PIK-a. Merljive serumske koncentracije erenumaba bile su uočene kod novorođenih majmuna na rođenju, što potvrđuje da erenumab, poput drugih IgG antitela, prolazi placentarnu barijeru.

saharoza; polisorbat 80;

natrijum-hidroksid (za podešavanje pH); sirćetna kiselina, glacijalna;

voda za injekcije.

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

2 godine.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati.

Čuvati napunjeni injekcioni pen u originalnom spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Nakon što se izvadi lek iz frižidera, lek Aimovig se mora upotrebiti u roku od 14 dana u toku kojih se čuva na sobnoj temperaturi (do 25°C), ili se mora odbaciti. Ukoliko se čuva na višim temperaturama ili duži vremenski period, mora se odbaciti.

Unutrašnje pakovanje je 1 napunjeni injekcioni pen.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 napunjeni injekcioni pen za jednokratnu upotrebu i Uputstvo za lek.

Pre primene, rastvor je potrebno vizuelno pregledati. Rastvor se ne sme injektovati ukoliko je zamagljen, jasno žute boje ili sadrži pahuljice ili čestice.

Kako bi se izbegla nelagodnost na mestu injektovanja, napunjeni injekcioni pen je potrebno da se ostavi na sobnoj temperaturi (do 25°C) najmanje 30 minuta pre injektovanja. Takođe, potrebno je da bude zaštićen od direktnog izlaganja sunčevoj svetlosti. Potrebno je injektovati kompletan sadržaj napunjenog injekcionog pena. Pen se ne sme zagrevati primenom toplotnih izvora kao što su topla voda ili mikrotalasna pećnica i ne sme se mućkati.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Aimovig sadrži aktivnu supstancu erenumab. Ona pripada grupi lekova koji se zovu monoklonska antitela.

Lek Aimovig deluje tako što blokira aktivnost CGRP molekule, koja je povezana sa migrenom (CGRP je skraćenica za peptid povezan sa kalcitoninskim genom, engl. calcitonin gene-related peptide).

Lek Aimovig je namenjen za sprečavanje (prevenciju) migrene kod odraslih osoba koje imaju migrenu najmanje četiri dana mesečno kada započinju lečenje lekom Aimovig.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na erenumab ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primenite lek Aimovig:

• ukoliko ste nekada imali alergijsku reakciju na gumu lateks. Pakovanje ovog leka sadrži gumu lateks unutar zaštitne kapice.
• ukoliko imate kardiovaskularno oboljenje. Lek Aimovig nije ispitivan kod pacijenata sa određenim kardiovaskularnim oboljenjima.

Deca i adolescenti

Nemojte davati ovaj lek deci ili adolescentima (mlađima od 18 godina) zato što primena leka Aimovig nije ispitivana u ovoj uzrasnoj grupi.

Drugi lekovi i Aimovig

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Vaš lekar će doneti odluku da li je potrebno da prestanete da primenjujete lek Aimovig tokom trudnoće.

Dojenje

Poznato je da monoklonska antitela kao što je lek Aimovig, prelaze u majčino mleko tokom prvih nekoliko dana nakon porođaja, ali nakon ovog perioda, lek Aimovig se može primenjivati. Razgovarajte sa Vašim lekarom o primeni leka Aimovig tokom dojenja, kako bi Vam pomogao da donesete odluku da li je potrebno da prestanete da dojite ili da prestanete sa primenom leka Aimovig.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Malo je verovatno da će lek Aimovig uticati na Vašu sposobnost da upravljate vozilima i rukujete mašinama.

Lek Aimovig sadrži natrijum

Lek Aimovig sadrži manje od 1 milimola natrijuma (23 mg) po dozi, odnosno, može se reći da je suštinski “bez natrijuma”.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom.

Ukoliko primetite da lek ne deluje i nakon 3 meseca, recite to svom lekaru, koji će odlučiti da li je potrebno da prestanete sa lečenjem.

Lek Aimovig primenjujte tačno onako kako Vam je rekao Vaš lekar. Ukoliko Vam lekar propiše dozu od 70 mg onda je potrebno da primate jednu injekciju na svake 4 nedelje. Ukoliko Vam lekar propiše dozu od 140 mg, trebalo bi da primate dve injekcije leka Aimovig od 70 mg, na svake 4 nedelje.

Ukoliko primenjujete dve injekcije leka Aimovig od 70 mg, potrebno je da drugu injekciju primite odmah nakon prve, samo na nekom drugom mestu na telu. Budite sigurni da ste ubrizgali kompletan sadržaj iz oba pena.

Lek Aimovig se primenjuje kao injekcija koja se daje ispod kože (poznato kao supkutana injekcija). Vi ili Vaš staratelj, možete injekciju da primenite u Vaš trbuh ili butine. Takođe se kao mesto za davanje injekcije može koristiti i nadlaktica sa njene spoljašnje strane, ali samo u slučaju kada Vam neko drugi daje injekciju. Ukoliko su Vam potrebne 2 injekcije, njih je potrebno dati na različitim mestima kako bi se izbeglo otvrdnjavanje kože i ne bi trebalo da ih dajete na područjima u kojima je koža osetljiva, ima modrice, crveni se ili je tvrda.

Vaš lekar ili medicinska sestra će Vama ili Vašem staratelju da pruži obuku o pravilnom načinu pripreme i davanja injekcije leka Aimovig. Ne pokušavajte da primenite lek Aimovig pre nego što Vam je pružena obuka.

Lek Aimovig penovi su namenjeni isključivo za jednokratnu upotrebu.

Za detaljna uputstva kako da date injekciju leka Aimovig, vidite odeljak na kraju ovog Uputstva za lek deo “Uputstvo za primenu leka Aimovig, napunjen injekcioni pen”.

Ako ste primenili više leka Aimovig nego što treba

Ukoliko ste primenili više leka Aimovig nego što treba ili ukoliko Vam je doza data ranije nego što treba, obratite se svom lekaru.

Ako ste zaboravili da primenite lek Aimovig

• Ukoliko ste zaboravili da primenite dozu leka Aimovig, primenite je što je pre moguće od kada ste to primetili.
• Nakon toga, obratite se svom lekaru, koji će Vam reći kada je potrebno da prema rasporedu primenite sledeću dozu. Pratite nov raspored za primenu leka tačno onako kako Vam je rekao lekar.

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Aimovig

Ne prestajte sa primenom leka Aimovig pre nego što prvo razgovarate sa svojim lekarom. Ukoliko prestanete da primenjujete lek, moguće je da će Vam se simptomi vratiti.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Moguća neželjena dejstva su navedena u nastavku. Većina ovih neželjenih dejstava su blaga do umerena.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• alergijske reakcije kao što su osip, oticanje ili koprivnjača
• zatvor
• svrab
• grčenje mišića
• reakcije na mestu primene, kao što su bol, crvenilo i otok na mestu gde je injekcija primenjena.

Lek Aimovig može da izazove reakcije kože kao što su osip ili svrab koji su uglavnom umereni. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Aimovig posle isteka roka upotrebe naznačenog na nalepnici na penu ili kutiji nakon oznake „Važi do“ (EXP). Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Pen čuvati u originalnom kartonskom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C – 8°C).

Ne zamrzavati.

Nakon što lek Aimovig izvadite iz frižidera, lek se mora čuvati na sobnoj temperaturi (do 25°C) u kartonskoj kutiji i mora se iskoristiti tokom 14 dana ili se mora odbaciti. Lek Aimovig nemojte vraćati nazad u frižider nakon što ste ga već izvadili.

Nemojte primenjivati ovaj lek, ukoliko primetite da rastvor sadrži čestice, da je zamućen ili da je izrazito žute boje.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je erenumab.

Aimovig, 70 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu: Jedan napunjeni injekcioni pen sadrži 70 mg erenumaba u 1 mL.

Pomoćne supstance:

saharoza; polisorbat 80; natrijum-hidroksid;

sirćetna kiselina, glacijalna; voda za injekcije.

Kako izgleda lek Aimovig i sadržaj pakovanja

Aimovig rastvor za injekciju je bistar do opalescentan, bezbojan do svetložute boje, i praktično bez čestica. Unutrašnje pakovanje je 1 napunjeni injekcioni pen.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 napunjeni injekcioni pen za jednokratnu upotrebu i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole

PREDSTAVNIŠTVO NOVARTIS PHARMA SERVICES INC. BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)

Omladinskih Brigada 90 A, Beograd-Novi Beograd

Proizvođač

NOVARTIS PHARMA GMBH, Roonstrasse 25 und Obere Turnstrasse 8, Nurnberg, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno, lek se može izdavati i na lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:

515-01-01929-19-001 od 18.12.2019.

Uputstvo za primenu leka Aimovig, napunjeni injekcioni pen

Grafički prikaz leka Aimovig, 70 mg, pen (sa svetloplavim telom, ljubičastim dugmetom za aktivaciju, belom kapicom i zelenim sigurnosnim štitnikom)

pre primene nakon primene

ljubičasto dugme za aktivaciju

rok trajanja

prozorčić

rastvor

bela zaštitna kapica stavljena

Napomena: igla se nalazi unutar pena.

rok trajanja

žuti prozorčić (injekcija primenjena)

zeleni sigurnosni štitnik

bela kapica skinuta

Opšte

Pre primene leka Aimovig, napunjeni injekcioni pen, pročitajte ove informacije.

Korak 1: priprema

Napomena: Propisana doza leka Aimovig je ili 70 mg ili 140 mg. Ovo znači da za dozu od 70 mg morate da ubrizgate sadržaj jednog pena od 70 mg za jednokratnu upotrebu. Za dozu od 140 mg morate da ubrizgate sadržaj dva pena od 70 mg za jednokratnu upotrebu jedan za drugim.

(A)

Pažljivo podignite lek Aimovig, napunjeni injekcioni pen(ove) iz kutije. Možda će biti potrebno da primenite jedan ili dva pena u zavisnosti od toga šta Vam je lekar rekao. Nemojte mućkati.

Kako bi se izbegla nelagodnost na mestu ubrizgavanja, napunjeni injekcioni pen(ove) je potrebno ostaviti na sobnoj temperaturi (do 25°C) najmanje 30 minuta pre ubrizgavanja.

Napomena: Ne pokušavajte da zagrevate pen(ove) primenom toplotnih izvora kao što su topla voda ili mikrotalasna pećnica.

(B)

Pregledajte pen(ove). Budite sigurni da je rastvor koji vidite u prozorčiću bistar i bezbojan do svetložute boje.

Napomena:

• Ne primenjujte pen(ove) ukoliko bilo koji njegov deo izgleda da je napukao ili slomljen.
• Ne primenjujte pen koji je prethodno ispao.
• Ne primenjujte pen ukoliko nedostaje kapica ili ukoliko nije dobro pričvršćena.

U svim prethodno opisanim slučajevima, primenite novi pen, a ukoliko niste sigurni obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

(C)

Prikupite sav materijal potreban za injekciju(e).

Temeljno operite svoje ruke sapunom i vodom.

Na čistu, dobro osvetljenu radnu površinu postavite:

• novi pen(ove)
• alkoholnu maramicu(e)
• pamučnu vaticu(e) ili gazu(e)
• flaster(e)
• kontejner za odlaganje oštrih predmeta

(D)

Pripremite i očistite mesto za primenu injekcije(a).

Možete da koristite bilo koje od sledećih navedenih mesta za davanje injekcije:

• butina
• područje trbuha (abdomena) (osim kružnog područja od 5 cm oko pupka)
• spoljašnji deo nadlaktice (samo ukoliko Vam neko drugi daje injekciju)

Očistite mesto za primenu injekcije alkoholnom maramicom i sačekajte da se koža osuši.

Svaki put kada dajete sebi injekciju odaberite drugo mesto. Ukoliko morate injekciju da date na već primenjenom mestu, vodite računa da to ne bude u istoj tački davanja na kojoj ste poslednji put sebi dali injekciju.

Napomena:

• Nakon što ste očistili područje za primenu, nemojte ga ponovo dodirivati pre davanja injekcije.
• Nemojte da birate područja na kojima je koža osetljiva, ima modrice, crvena ili tvrda. Izbegavajte da dajete injekciju na područjima sa ožiljcima ili strijama.

Korak 2: pripremite se (E)

Skinite kapicu sa pena povlačenjem, tek onda kada ste spremni da date injekciju. Injekcija se mora dati u roku od 5 minuta. Normalno je da vidite kap tečnosti na vrhu igle ili sigurnosnog štitnika.

Napomena:

• Ne ostavljajte pen bez kapice duže od 5 minuta. Ovo može da dovede do isparavanja leka.
• Ne okrećite i ne savijajte kapicu.
• Ne vraćajte kapicu nazad na pen nakon što ste je skinuli.

(F)

Rastegnite ili uštinite kožu na mestu davanja injekcije kako biste dobili čvrstu površinu.

Metod sa rastezanjem

Čvrsto rastegnite kožu pomeranjem Vašeg palca i prstiju u suprotnom smeru kako biste dobili površinu koja je široka oko pet centimetara.

Metoda sa štipanjem

Čvrsto uštinite kožu između palca i prstiju kako biste dobili područje široko oko pet centimetara.

Napomena: držite kožu rastegnutu ili uštinutu dok ubrizgavate injekciju.

Korak 3: ubrizgajte lek (G)

Nastavite da držite kožu rastegnutu/uštinutu. Postavite pen bez kapice na kožu pod uglom od 90 stepeni.

Napomena: ne dirajte još uvek dugme za aktivaciju.

(H)

Čvrsto pritisnite pen na kožu sve dok se ne prestane pomerati.

pritisnuti prema dole

Napomena: morate pritisnuti do kraja, ali tako da ne dodirujete dugme za aktivaciju sve dok niste spremni za ubrizgavanje.

(I)

Pritisnite dugme za aktivaciju. Čućete klik.

(J)

Sklonite palac sa dugmeta, ali nastavite da držite pen pritisnut na kožu. Ubrizgavanje bi moglo da potraje oko 15 sekundi.

15 seconds

Napomena: kada je ubrizgavanje završeno, prozorčić će požuteti i čućete drugi klik.

Napomena:

• Nakon što sklonite pen sa kože, iglu će automatski prekriti sigurnosni štitnik.
• Kada sklonite pen, ukoliko prozorčić nije požuteo ili izgleda kao da se lek još uvek ubrizgava, to znači da niste primili kompletnu dozu. Odmah se obratite svom lekaru.

Korak 4: završetak (K)

Odložite iskorišćen pen i kapicu.

Odmah nakon upotrebe, stavite iskorišćen pen u kontejner za odlaganje oštrih predmeta. O pravilnom načinu odlaganja, razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom. Možda postoji lokalna regulativa za odlaganje.

Napomena:

• Nemojte ponovo da koristite isti pen.
• Nemojte da reciklirate pen ili kontejner za odlaganje oštrih predmeta ili da ih bacate u kućni otpad.
• Uvek držite kontejner za odlaganje oštrih predmeta van domašaja dece.

(L)

Pregledajte mesto na kome ste dali injekciju.

Ukoliko ima imalo krvi na koži, pritisnite pamučnu vaticu ili stavite gazu preko mesta davanja injekcije. Nemojte da trljate mesto gde ste primili injekciju. Ukoliko je potrebno stavite flaster.

Ukoliko je Vaša doza 140 mg, a primenjujete dva pena leka Aimovig od 70 mg, sa drugim injekcionim penom ponovite korake od 1(D) do 4 kako biste primenili kompletnu dozu.