Aimovig® 70mg rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Lek Aimovig je indikovan u profilaksi migrene kod odraslih osoba koje imaju migrenu najmanje 4 dana mesečno.

Lečenje treba da započne lekar koji ima iskustva sa dijagnozom i terapijom migrene.

Doziranje

Terapija je namenjena pacijentima, koji kada započinju lečenje erenumabom, imaju migrenu najmanje 4 dana mesečno.

Preporučena doza je 70 mg erenumaba na svake 4 nedelje. Neki pacijenti mogu da imaju korist od doze 140 mg na svake 4 nedelje (videti odeljak 5.1).

Jedna doza od 140 mg se daje kao supkutana injekcija od 140 mg ilikao dve supkutane injekcije od 70 mg.

Klinička ispitivanja su pokazala da je kod većine pacijenata koji su imali odgovor na terapiju, klinička korist uočena u okviru 3 meseca od početka terapije. Trebalo bi razmotriti obustavu lečenja kod pacijenata koji nisu imali odgovor na terapiju nakon 3 meseca lečenja. Nakon toga, preporučuje se da se vrši redovna procena da li je potrebno nastavitilečenje.

Posebne populacije

Stariji pacijenti (65 godina i stariji)

Lek Aimovig nije ispitivan kod starijih pacijenata. Nije potrebno prilagođavanje doze, jer godine ne utiču na farmakokinetiku erenumaba.

1 od 15

Oštećenje funkcije bubrega / jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega ili jetre (videti odeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Aimovig kod dece mlađe od 18 godina nisu još ustanovljeni. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Lek Aimovig je namenjen za supkutanu upotrebu.

Lek Aimovig je namenjen pacijentu koji će ga nakon adekvatne obuke, sam primenjivati. Takođe, injekcije može davati i druga osoba koja je dobila adekvatna uputstva. Injekcija se može primeniti u predeo abdomena, u butinu ili spoljašnji deo nadlaktice (nadlaktica se može koristiti samo ukoliko injekciju daje neko drugi osim pacijenta, videti odeljak 5.2). Mesta primene injekcije je potrebno naizmenično menjati, a injekcije se ne smeju davati u područjima na kojima je koža osetljiva, ima modrice, crvena ili tvrda.

Potrebno je ubrizgati kompletan sadržaj leka Aimovig, napunjeni injekcioni pen. Jedan napunjeni injekcioni pen je namenjen isključivo za jednokratnu upotrebu i izrađen je tako da se isporuči kompletan sadržaj bez bilo kakvog ostatka sadržaja.

Sveobuhvatne instrukcije za primenu, navedenesu u Uputstvu za primenu kojese nalazi u Uputstvu za lek.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u odeljku 6.1.

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, potrebno je jasno evidentirati naziv i broj serije primenjenog leka.

Kardiovaskularni efekti

Pacijenti sa određenim teškim kardiovaskularnim oboljenjima su bili isključeni iz kliničkih ispitivanja (videti odeljak 5.1). Nema dostupnih bezbednosnih podataka za ovu grupu pacijenata.

Reakcije preosetljivosti

Ozbiljne reakcije preosetljivosti, uključujući osip, angioedem i anafilaktičke reakcije bile su prijavljene uz primenu erenumaba u periodu nakon stavljanja leka u promet. Ove reakcije mogu da se dogode unutar nekoliko minuta od primene leka, iako neke mogu da se dogode i više od nedelju dana nakon terapije. U tom kontekstu, pacijente je potrebno upozoriti na simptome koji su povezani sa reakcijama preosetljivosti. Ukoliko se ozbiljne ili teške reakcije preosetljivosti pojave, treba započeti odgovarajuću terapiju, a terapiju erenumabomtreba prekinuti(videti odeljak 4.3).

Konstipacija

Konstipacija je često neželjeno dejstvo erenumaba i najčešće je blagog ili umerenog intenziteta. U većini slučajeva, prva pojava konstipacije je prijavljena nakon prve doze erenumaba; međutim, pacijenti su konstipaciju, takođe, imali i kasnije tokom lečenja. U većini slučajeva, konstipacija se povukla u roku od tri meseca. U periodu nakon stavljanja leka u promet, prijavljena je pojava konstipacije sa ozbiljnim komplikacijama uz primenu erenumaba. U nekim od tih slučajeva je bila potrebna hospitalizacija,

2 od 15

uključujući slučajeve u kojima je bio neophodan hirurški zahvat. Konstipacija u anamnestičkim podacima ili istovremena primena lekova koji su povezani sa smanjenim gastrointestinalnim motilitetom mogu da povećaju rizik od teže konstipacije i mogućnost komplikacija povezanih sa konstipacijom. Pacijente treba upozoriti na rizik od konstipacije i savetovati ih da potraže pomoć lekara u slučaju da konstipacija ne prolazi ili se pogoršava. Pacijenti treba odmah da potraže pomoć lekara ako se razvije teški oblik konstipacije. Konstipaciju je potrebno lečiti prema kliničkoj potrebi. U slučaju teškog oblika konstipacije, potrebno je razmotriti prekid lečenja.

Osobeosetljive na lateks

Zaštitna kapica ovog leka sadrži lateks gumu. Može da izazove teške alergijske reakcije.

Sadržaj natrijuma

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je “bez natrijuma”.

Na osnovu metaboličkih puteva monoklonskih antitela ne očekuje se efekat na izloženost istovremeno primenjenih lekova. Nije uočena interakcija sa oralnim kontraceptivima (etinilestradiol/norgestimat) ili sumatriptanom u ispitivanjima na zdravim dobrovoljcima.

Trudnoća

Postoje ograničeni podaci o primeni erenumaba kod trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva u pogledu reproduktivne toksičnosti (videti odeljak 5.3). Kao mera opreza, preporučuje se izbegavanjeprimene leka Aimovig tokom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se erenumab izlučuje u majčino mleko. Poznato je da se humani imunoglobulini G (IgG) izlučuju u majčino mleko tokom prvih nekoliko dana nakon porođaja, što se zatim ubrzo smanjuje na male koncentracije; posledično, u ovom kratkom periodu, ne može se isključiti rizik po dojeno novorođenče. Nakon toga, treba razmotriti primenu leka Aimovig tokom perioda dojenja samo ukoliko je klinički neophodno.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala uticaj na žensku i mušku plodnost (videti odeljak 5.3).

Lek Aimovig nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Ukupno više od 2500 pacijenata (više od 2600 pacijent-godina) jebilo lečeno lekom Aimovig u ispitivanjima sprovedenim za registraciju. Od toga, više od 1300 pacijenata je bilo izloženo najmanje 12 meseci, a 218 pacijenata je bilo izloženo 5 godina. Sveobuhvatni bezbednosni profil leka Aimovig je ostao dosledan tokom 5 godina dugoročnog otvorenog ispitivanja.

Prijavljene neželjene reakcije na lek za dozu od 70 mg i 140 mg, su bile reakcije na mestu primene injekcije (5,6%/4,5%), konstipacija (1,3%/3,2%), mišićni spazmi (0,1%/2,0%) i pruritus (0,7%/1,8%). Većina reakcija bila je blaga ili umerena po težini. Manje od 2% pacijenata u ovim ispitivanjima je prekinulo ispitivanje zbog neželjenih reakcija.

3 od 15

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U Tabeli 1 navedene su neželjene reakcije na lek koje su se javile kod pacijenata lečenih lekom Aimovig tokom 12-nedeljnih placebom kontrolisanih perioda ispitivanja, kao i nakon stavljanja leka u promet. Unutar svake klase sistema organa, neželjene reakcije na lek su poređane po učestalosti, počevši od najučestalijih. U okviru svake grupe po učestalosti, neželjene reakcije su prikazane u opadajućem redosledu prema ozbiljnosti. Uz to, odgovarajuća kategorija učestalosti za svaku neželjenu reakciju na lek zasniva se na sledećoj konvenciji: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); retko (≥1/10000 do <1/1000); veoma retko (<1/10000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela 1 Lista neželjenih reakcija

Klasa sistema organa

Poremećaji imunskog sistema

Gastrointestinalni poremećaji

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Neželjena reakcija

Reakcije preosetljivostia uključujući anafilaksu, angioedem, osip, oticanje/edem i urtikariju Konstipacija

Ranice u ustimab Pruritusc Alopecija

Osipd

Mišićni spazmi

Kategorija učestalosti

Često

Često Nepoznato Često Nepoznato

Često

Opšti poremećaji i reakcije na mestu Reakcije na mestu Često primene primene injekcijea

a Videti odeljak “Opis odabranih neželjenih reakcija”.

b Ranice u ustima uključuju preporučene pojmove stomatitis, ulceracije u ustima, plikove na oralnojsluzokoži.

c Pruritus uključuje preporučene pojmove generalizovani pruritus, pruritus i pruritusniosip.

d Osip uključuje preporučene pojmove papularni osip, eksfolijativni osip, eritematozni osip, urtikarija, plikovi.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Reakcije na mestu primene injekcije

U integrisanoj, 12-nedeljnoj placebom kontrolisanoj fazi ispitivanja, reakcije na mestu primene injekcije su bile blage i uglavnom prolazne. Bio je jedan slučaj prekida primene leka kod pacijenta koji je primao dozu od 70 mg zbog osipa na mestu primene injekcije. Najčešće reakcije na mestu primene injekcije su bile lokalizovani bol, eritem i pruritus. Bol na mestu primene injekcije se obično povlačio u roku od jednog sata nakon primene.

Reakcije na kožii reakcije preosetljivosti

U integrisanoj 12-nedeljnoj placebom kontrolisanoj fazi ispitivanja, uočeni su slučajevi osipa, pruritusa i oticanja/edema koji nisu bili ozbiljni, i u većini slučajeva su bili blagi i nisu dovodili do prekida primene leka.

U periodu nakon stavljanja leka u promet, uočeni su slučajevi anafilakse i angioedema.

Imunogenost

Tokom faze dvostruko slepog lečenja u kliničkim ispitivanjima, incidenca razvoja antitela na erenumab je bila 6,3% (56/884) među ispitanicima koji su primali dozu od 70 mg erenumaba (od kojih je 3 imalo in vitro neutrališuću aktivnost) i 2,6% (13/504) među ispitanicima koji su primali dozu od 140 mg erenumaba (od

4 od 15

kojih nijedan nije imao in vitro neutrališuću aktivnost). U otvorenom ispitivanju do 256 nedelja lečenja, incidenca razvoja antitela na erenumab bila je 11,0% (25/225) među pacijentima koji su primali samo dozu od 70 mg ili 140 mg leka Aimovig tokom celog ispitivanja (od kojih je 2 imalo in vitro neutrališuću aktivnost). Razvoj antitela na erenumab nije imao uticaja na efikasnost ili bezbednost erenumaba.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

U kliničkim ispitivanjima nisu prijavljeni slučajevi predoziranja.

Doze do 280 mg su supkutano primenjene u kliničkim ispitivanjima bez dokaza o dozno-ograničenoj toksičnosti.

U slučaju predoziranja, pacijenta je potrebno lečiti simptomatski i započeti primenu suportivnih mera prema potrebi.

Farmakoterapijska grupa: Analgetici, antagonosti peptida srodnog kalcitoninu (CGRP)

ATC šifra: N02CD01

Mehanizam delovanja

Erenumab je humano monoklonsko antitelo koje se vezuje za receptor peptida povezanog sa kalcitoninskim genom (engl. calcitonin gene-related peptide, CGRP). CGRP receptor je smešten na mestima koja su od značaja za patofiziologiju migrene, kao što je trigeminalni ganglion. Erenumab se potentno i specifično takmiči sa vezivanjem CGRP-a i inhibira njegovu funkciju na CGRP receptoru te nema značajnu aktivnost prema drugim receptorima kalcitoninske familije.

CGRP je neuropeptid koji modulira nociceptivnu signalizaciju i vazodilatator koji je povezan sa patofiziologijom migrene. Za razliku od drugih neuropeptida, pokazano je da se nivoi peptida CGRP značajno povećavaju tokom migrene i vraćaju se na normalne nivoe sa ublažavanjem glavobolje. Intravenska infuzija CGRP-a indukuje kod pacijenata glavobolju nalik migreni.

Inhibicija efekata CGRP-a teoretski bi mogla da smanji kompenzatornu vazodilataciju u stanjima koja su povezana sa ishemijom. Ispitivanje je procenjivalo efekat jednokratne intravenske doze od 140 mg leka Aimovig kod pacijenata sa stabilnom anginom, pri fizičkom naporu pod kontrolisanim uslovima. Lek Aimovig je pokazao slično trajanje fizičkog napora u poređenju sa placebom i nije doveo do pogoršanja ishemije miokarda kod tih pacijenata.

5 od 15

Klinička efikasnost i bezbednost

Erenumab je ispitivan u dva pivotalna ispitivanja za profilaksu migrene kroz spektar migrene u hroničnoj i epizodnoj migreni. U oba ispitivanja uključeni pacijenti su najmanje 12 meseci imali migrenu u anamnestičkim podacima (sa ili bez aure) prema dijagnostičkim kriterijumima Međunarodne klasifikacije poremećaja glavobolje (engl. International Classification of Headache Disorders, ICHD-III). Stariji pacijenti (>65 godina), pacijenti sa prekomernom upotrebom opioida u ispitivanju hronične migrene, pacijenti sa prekomernom upotrebom lekova u ispitivanju epizodne migrene, zatim pacijenti sa prethodnim infarktom miokarda, moždanim udarom, tranzitornim ishemijskim napadima, nestabilnom anginom, pacijenti koji su bili podvrgnuti operaciji bajpasa koronarne arterije ili drugim procedurama revaskularizacije tokom 12 meseci pre skrininga su bili isključeni iz ispitivanja. Pacijenti sa slabo kontrolisanom hipertenzijom ili sa BMI >40 su bili isključeni iz Ispitivanja 1.

Hronična migrena Ispitivanje 1

Erenumab je procenjivan kao monoterapija u profilaksi hronične migrene u randomizovanom, multicentričnom, 12-onedeljnom, placebom kontrolisanom, dvostruko slepom ispitivanju kod pacijenata koji imaju migrene sa ili bez aure (≥15 dana sa glavoboljom mesečno uz ≥8 dana sa migrenom mesečno).

Ukupno 667 pacijenata je bilo randomizovano u odnosu 3:2:2 da prime placebo (n = 286) ili 70 mg (n = 191) ili 140 mg (n = 190) erenumaba, stratifikovano prema prisutnosti akutne prekomerne upotrebe lekova (prisutne kod 41% svih pacijenata). Pacijentima je bilo dozvoljeno da koriste terapiju za akutnu glavobolju tokom ispitivanja.

Demografske karakteristike i početne karakteristike bolesti bile su uravnotežene i uporedive između ispitivanih grupa. Pacijenti su imali medijanu godina od 43 godine, 83% su bile žene, a 94% su bili pripadnici bele rase. Srednja učestalost migrene na početku je bila oko 18 dana sa migrenom mesečno. Ukupno je u 68% slučajeva jedna ili više prethodnih profilaktičkih farmakoterapija bila neuspešna zbog nedostatka efikasnosti ili slabe podnošljivosti, a u 49% slučajeva, dve ili više prethodnih profilaktičkih farmakoterapija je bilo neuspešno zbog nedostatka efikasnosti ili slabe podnošljivosti. Ukupno je 366 (96%) pacijenata u grupi kojoj je primenjivan erenumab i 265 (93%) pacijenata u grupi u kojoj je primenjivan placebo, završilo ispitivanje (tj. završilo procenu u 12. nedelji).

Smanjenje u srednjem broju dana sa migrenom mesečno u odnosu na placebo uočeno je u mesečnoj analizi od 1. meseca, a u kontrolnoj nedeljnoj analizi uočeno je nastupanje efekata erenumaba od prve nedelje primene.

6 od 15

Slika 1 Promene u broju dana sa migrenom mesečno tokom vremena u odnosu na početnu vrednost u Ispitivanju 1 (uključujući primarni parametar praćenjaishoda u 3. mesecu)

Placebo

Erenumab 70 mg

Erenumab 140 mg

početna vrednost mesec 1 mesec2 mesec 3

7 od 15

Tabela2 Promena u efikasnosti i ishodima koje su prijavili pacijenti od početne vrednosti do 12. nedelje u Ispitivanju 1

Ishod u pogledu efikasnosti DMM

Srednja promena (95% CI)

Početna vrednost (SD) Osobe sa odgovorom ≥50% u DMM Procenat [%]

Osobe sa odgovorom ≥75% u DMM Procenat [%]

Broj dana mesečnosa akutnom terapijom migrene

Srednja promena (95% CI)

Početna vrednost (SD)

Aimovig (erenumab) 140 mg (n =187)

-6,6

(-7,5; -5,8) 17,8 (4,7)

41,2%

20,9%

-4,1

(-4,7; -3,6)

9,7 (7,0)

Aimovig (erenumab) 70 mg

(n =188)

-6,6

(-7,5; -5,8) 17,9 (4,4)

39,9%

17,0%

-3,5

(-4,0; -2,9)

8,8 (7,2)

Placebo (n =281)

-4,2

(-4,9; -3,5) 18,2 (4,7)

23,5%

7,8%

-1,6

(-2,1; -1,1)

9,5 (7,6)

Razlike u lečenju (95% CI)

obe -2,5 (-3,5; -1,4)

n/a

n/a

70mg: -1,9 (-2,6;-1,1)

140mg: -2,6 (-3,3;-1,8)

p-vrednost

obe <0,001

obe <0,001a,d

n/ab

obe <0,001a

Mere ishoda prema proceni pacijenta

HIT-6

Srednja promenac (95% CI)

MIDAS ukupno

Srednja promenac (95% CI)

-5,6

(-6,5; -4,6)

-19,8

(-25,6; -14,0)

-5,6

(-6,5; -4,6)

-19,4

(-25,2; -13,6)

-3,1

(-3,9, -2,3)

-7,5

(-12,4; -2,7)

70mg:

-2,5 (-3,7;-1,2) n/ab 140mg:

-2,5 (-3,7;-1,2)

70mg:

-11,9 (-19,3; -4,4) n/ab 140mg:

-12,2 (-19,7; -4,8)

CI =interval pouzdanosti (engl. confidence interval); DMM = broj dana sa migrenom mesečno; HIT-6 = test uticaja glavobolje (engl. headache impact test); MIDAS = procena onesposobljenosti uzrokovane migrenom (engl. migraine disability assessment); n/a –nije primenljivo(engl. not applicable)

a Za sekundarne parametre praćenja ishoda, sve p-vrednosti su prijavljene kao neprilagođene p-vrednosti i statistički su od značaja nakon prilagođavanja za višestruka poređenja.

b Za eksplorativne parametre praćenjaishoda, nije prikazana p-vrednost.

c Za HIT-6: promena i smanjenje u odnosu na početnu vrednost su procenjivani poslednje 4 nedelje 12-nedeljne faze dvostruko slepog ispitivanja. Za MIDAS: promena i smanjenje u odnosu na početnu vrednost su procenjivane tokom 12 nedelja. Za prikupljanje podataka korišćen je period prisećanja od 3 meseca.

d p-vrednost je računata na osnovu odnosa verovatnoće.

Kod pacijenata kod kojih su prethodne jedna ili više profilaktičkih farmakoterapija za migrenu bile neuspešne, razlika u lečenju za smanjenje DMM koja je uočena između erenumaba u dozi od 140 mg i placeba bila je -3,3 dana (95% CI: -4,6, -2,1), zatim između erenumaba u dozi od 70 mg i placeba -2,5 dana (95% CI: -3,8, -1,2). Kod pacijenata kod kojih su dve ili više profilaktičkih farmakoterapija bile neuspešne, razlika u lečenju je bila -4,3 dana (95% CI: -5,8; -2,8) između erenumaba u dozi od 140 mg i placeba i -2,7 dana (95% CI: -4,2, -1,2) između erenumaba u dozi od 70 mg i placeba. Takođe, veći je bio udeo ispitanika lečenih erenumabom koji su postigli smanjenje DMM od najmanje 50% u poređenju sa placebom u grupi pacijenata kod kojih su jedna ili više profilaktičkih farmakoterapija bile neuspešne (40,8% za 140 mg, 34,7% za 70 mg u odnosu na 17,3% za placebo), uz odnos verovatnoće od 3,3 (95% CI: 2,0; 5,5) za 140 mg i 2,6 (95% CI: 1,6; 4,5) za 70 mg. Kod pacijenata kod kojih su prethodne dve ili više profilaktičkih farmakoterapija bile neuspešne, udeo je bio 41,3% za 140 mg i 35,6% za 70 mg u odnosu na 14,2% za placebo uz odnos verovatnoće od 4,2 (95% CI: 2,2; 7,9) odnosno 3,5 (95% CI: 1,8; 6,6).

Približno 41% pacijenata u ispitivanju prekomerno je upotrebljavalo lekove. Razlika u lečenju uočena između erenumaba u dozi od 140 mg i placeba i između erenumaba u dozi od 70 mg i placeba u smanjenju DMM kod ovih pacijenata bila je -3,1 dana (95% CI: -4,8; -1,4) u oba slučaja, a za smanjenje dana specifične

8 od 15

terapije za akutnu migrenu bila je -2,8 (95% CI: -4,2; -1,4) za dozu od 140 mg i -3,3 (95% CI: -4,7; -1,9) za dozu od 70 mg. Veći je bio udeo pacijenata u grupi koja je dobijala erenumab koji su postigli smanjenje DMM od najmanje 50% u poređenju sa placebom (34,6% za dozu od 140 mg, 36,4% za dozu od 70 mg u odnosu na 17,7% za placebo), uz odnos verovatnoće od 2,5 (95% CI: 1,3; 4,9) odnosno 2,7 (95% CI: 1,4; 5,2).

Efikasnost se održala do 1 godine u ekstenziji Ispitivanja 1 koja je bila otvorena, u kojoj su pacijenti primali dozu od 70 mg i/ili 140 mg erenumaba. 74,1% pacijenata završilo je 52-nedeljni nastavak ispitivanja. Prikupljeno u zbirnim podacima za obe doze, uočeno je smanjenje od -9,3 DMM nakon 52 nedelje u odnosu na početnu vrednost glavnog ispitivanja. 59% pacijenata koji su završili ispitivanje postigli su odgovor od 50% u poslednjem mesecu ispitivanja.

Epizodne migrene Ispitivanje 2

Erenumab je procenjivan za profilaksu epizodne migrene u randomizovanom, multicentričnom, 24-nedeljnom, placebom kontrolisanom, dvostruko slepom ispitivanju kod pacijenata koji boluju od migrene sa aurom ili bez nje (4-14 dana sa migrenom mesečno).

Ukupno je 955 pacijenata bilo randomizovano u odnosu 1:1:1 na primanje 140 mg (n= 319) ili 70 mg (n= 317) erenumaba ili placeba (n= 319). Pacijentima je bilo dozvoljeno da koriste terapiju za akutnu glavobolju tokom ispitivanja.

Demografske i početne karakteristike bolesti bile su uravnotežene i uporedive između ispitivanih grupa. Pacijenti su imali medijanu godina od 42 godine, 85% su bile žene, a 89% su bili pripadnici bele rase. Srednja učestalost migrene na početku bila je otprilike 8 dana sa migrenom mesečno. Sveukupno, u 39% slučajeva su jedna ili više prethodnih profilaktičkih farmakoterapija bile neuspešne zbog nedostatka efikasnosti ili loše podnošljivosti. Ukupno je 294 pacijenata (92%) u grupi koja je primala dozu od 140 mg, 287 (91%) pacijenata u grupi koja je primala dozu od 70 mg i 284 pacijenata (89%) u placebo grupi završilo dvostruko slepu fazu.

Pacijenti lečeni erenumabom imali su klinički relevantno i statistički značajno smanjenje u odnosu na početne vrednosti u učestalosti dana sa migrenom od 4 do 6 meseci (Slika 2) u odnosu na pacijente koji su primali placebo. Razlike u odnosu na placebo uočene su od prvog meseca nadalje.

9 od 15

Slika 2 Promene u broju dana sa migrenom mesečno tokom vremena u odnosu na početnu vrednost u Ispitivanju 2 (uključujući primarni parametar praćenja ishoda tokom 4, 5. i 6. meseca)

Placebo Erenumab 70 mg Erenumab 140 mg

početna vrednost mesec 1 mesec 2 mesec 3 mesec 4 mesec 5 mesec 6

10 od 15

Tabela3 Promena u efikasnosti i ishodima koje su prijavili pacijenti od početne vrednosti u 13-24. nedelji u Ispitivanju 2

Aimovig (erenumab) 140 mg (n =318)

Ishodi u pogledu efikasnosti

Aimovig (erenumab) 70 mg

(n =312)

Placebo (n =316)

Razlika u lečenju p-vrednost (95% CI)

DMM

Srednja promena (95% CI)

Početna vrednost (SD) Osobe sa odgovorom ≥50% u DMM Procenat [%]

Osobe sa odgovorom ≥75% u DMM Procenat [%]

Broj dana mesečnosa specifičnom terapijom akutne migrene

Srednja promena (95% CI)

Početna vrednost (SD)

-3,7

(-4,0; -3,3) 8,3 (2,5)

50,0%

22,0%

-1,6

(-1,8; -1,4)

3,4 (3,5)

-3,2

(-3,6; -2,9) 8,3 (2,5)

43,3%

20,8%

-1,1

(-1,3; -0,9)

3,2 (3,4)

-1,8

(-2,2; -1,5) 8,2 (2,5)

26,6%

7,9%

-0,2

(-0,4; 0,0)

3,4 (3,4)

70mg: -1,4 (-1,9;-0,9) 140mg: -1,9 (-2,3;-1,4)

n/a

n/a

70mg: -0,9 (-1,2;-0,6)

140mg: -1,4 (-1,7;-1,1)

obe <0,001a

obe <0,001a,d

n/ab

obe <0,001a

Mere ishoda prema proceni pacijenta

HIT-6

Srednja promenac (95% CI)

MIDAS (izmenjeno) ukupno

Srednja promenac (95% CI)

-6,9

(-7,6; -6,3)

-7,5

(-8,3; -6,6)

-6,7

(-7,4; -6,0)

-6,7

(-7,6; -5,9)

-4,6

(-5,3; -4,0)

-4,6

(-5,5; -3,8)

70mg:

-2,1 (-3,0;-1,1) n/ab 140mg:

-2,3 (-3,2;-1,3)

n/ab 70mg: -2,1 (-3,3;-0,9)

140mg: -2,8 (-4,0;-1,7)

CI = interval pouzdanosti; DMM = broj dana sa migrenom mesečno; HIT-6 = test uticaja glavobolje; MIDAS = procena onesposobljenosti uzrokovane migrenom; n/a –nije primenljivo

a Za sekundarne parametre praćenja ishoda, sve p-vrednosti su prijavljene kao neprilagođene p-vrednosti i statistički su od značaja nakon prilagođavanja za višestruka poređenja.

b Za eksplorativne parametre praćenjaishoda, nije prikazana p-vrednost.

c Za HIT-6: promena i smanjenje u odnosu na početnu vrednost su procenjivani poslednje 4 nedelje 12-nedeljne faze dvostruko slepog ispitivanja. Za MIDAS: promena i smanjenje u odnosu na početnu vrednost su procenjivane tokom 24 nedelje. Za prikupljanje podataka korišćen je period prisećanja od 1 meseca.

d p-vrednost je računata na osnovu odnosa verovatnoće.

Kod pacijenata kod kojih je jedna ili više profilaktičkih farmakoterapija bila neuspešna, razlika u lečenju za smanjenje DMM između erenumaba u dozi od 140 mg i placeba bila je -2,5 (95% CI: -3,4; -1,7), zatim između erenumaba u dozi od 70 mg i placeba -2,0 (95% CI: -2,8; -1,2). Takođe, veći je bio udeo ispitanika lečenih erenumabom koji su postigli smanjenje DMM od najmanje 50% u poređenju sa placebom (39,7% za dozu od 140 mg i 38,6% za dozu od 70 mg, uz odnos verovatnoće od 3,1 [95% CI: 1,7; 5,5] odnosno 2,9 [95% CI: 1,6; 5,3]).

Efikasnost se održala do 1 godine u aktivnom, ponovo randomizovanom delu Ispitivanja 2. Pacijenti su ponovo randomizovani u fazi aktivnog lečenja (ATP engl. active treatment phase) na dozu od 70 mg ili 140 mg erenumaba. 79,8% je završilo celo ispitivanje do 52 nedelje. Smanjenje u danima sa migrenom mesečno u odnosu na početne vrednosti u 52. nedelji bilo je -4,22 u ATP grupi sa dozom od 70 mg, zatim -4,64 dana u ATP grupi sa dozom od 140 mg. U 52. nedelji udeo ispitanika koji su postigli smanjenje od

11 od 15

≥50% DMM u odnosu na početne vrednosti bio je 61,0% u ATP grupi sa dozom od 70 mg, zatim 64,9% u ATP grupi sa dozom od 140 mg.

Ispitivanje dugoročnog praćenja

Nakon placebom kontrolisanog ispitivanja, 383 pacijenta nastavilo je sa otvorenom fazom lečenja tokom 5 godina u kojoj su na početku primali 70 mg erenumaba (medijana izloženosti: 2,0 godine), od čega je 250 pacijenata povećalo svoju dozu na 140 mg (medijana izloženosti: 2,7 godina). 214 pacijenata završilo je otvorenu fazu lečenja od 5 godina. Od tih 383 pacijenta, 168 (43,9%) je prekinulo lečenje, uz najčešće razloge kao što su zahtev pacijenta (84 pacijenta; 21,9%), neželjeni događaji (19 pacijenata; 5,0%), nemogućnost praćenja (14 pacijenata; 3,7%) i gubitak efikasnosti(12 pacijenata; 3,1%). Rezultati ukazuju da je efikasnost u otvorenoj fazi ispitivanja lečenja bila održana do 5 godina.

Ispitivanje 3: Ispitivanje kod pacijenata kod kojih su 2 do 4 profilaktičke farmakoterapije migrene bile prethodno neuspešne ili neodgovarajuće

246 odraslih pacijenata sa epizodnom migrenom bilo je randomizovano u odnosu 1:1 na primanje 140 mg erenumaba (n = 121) ili placeba (n = 125) tokom 12 nedelja. Troje pacijenata (erenumab: 2, placebo: 1) bilo je isključeno iz primarne analize jer nisu primili ispitivano lečenje. Tokom poslednje 4 nedelje dvostruko slepog lečenja, 30,3% (36/119) pacijenata u grupi sa erenumabom je postiglo je smanjenje DMM-a od najmanje 50% u odnosu na početnu vrednost u poređenju sa 13,7% (17/124) u grupi sa placebom (p = 0,002).

Ispitivanje 4: Ispitivanje procene podnošljivosti (primarni parametar ishoda) i efikasnosti naspram topiramata

777 odraslih pacijenata sa epizodnom ili hroničnom migrenom je bilo randomizovano u odnosu 1:1 na primanje erenumaba (70 mg ili 140 mg, n = 389) ili 50 do 100 mg topiramata (n = 388) tokom 24 nedelje (dvostruko slepa faza lečenja). Podaci o bezbednosti i efikasnosti su objedinjeni za pacijente koji su primali 70 mg i 140 mg erenumaba i upoređeni sa podacima za pacijentekoji su primali topiramat.

Erenumab je pokazao superiornu podnošljivost naspram topiramata na osnovu stope prekida lečenja zbog neželjenih događaja (erenumab: 10,5%, topiramat: 38,9%; p <0,001; primarni parametar ishoda). Dodatno, 55,4% pacijenata u grupi sa erenumabom postiglo je smanjenje DMM-a od najmanje 50% u odnosu na početnu vrednost tokom poslednja 3 meseca ispitivanja u poređenju sa 31,2% u grupi sa topiramatom (p <0,001).

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove izuzela je od obaveze podnošenje rezultata ispitivanja leka Aimovig u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije u prevenciji migrenskih glavobolja (videti odeljak 4.2 za informacije o upotrebi u pedijatrijskoj populaciji).

Erenumab pokazuje nelinearnu kinetiku kao rezultat vezivanja za CGRP-R receptor. Međutim, pri terapijski relevantnim dozama, farmakokinetika erenumaba nakon supkutanog doziranja svake 4 nedelje uglavnom je linearna zbog zasićenja vezivanja za CGRP-R. Supkutana primena doze od 140 mg jednom mesečno i doze od 70 mg jednom mesečno kod zdravih dobrovoljaca rezultovala je srednjim Cmax (standardna devijacija [SD]) od 15,8 (4,8) mikrograma/mL, odnosno 6,1 (2,1) mikrograma/mL i srednjim PIKlast (SD) od 505 (139) dan*mikrogram/mL, odnosno 159 (58) dan*mikrogram/mL.

Manje od dvostruke akumulacije uočeno je pri minimalnim koncentracijama u serumu nakon doza od 140 mg primenjenih supkutano svake 4 nedelje, a minimalne koncentracije u serumu približile su se stanju dinamičke ravnoteže nakon 12 nedelja doziranja.

Resorpcija

Nakon jednokratne supkutane doze od 140 mg ili 70 mg erenumaba primenjene kod zdravih odraslih osoba,

12 od 15

medijana maksimalnih koncentracija u serumu (engl. median peak serum concentrations) postignuta je za 4 do 6 dana, a procenjena apsolutna bioraspoloživost je bila 82%.

Distribucija

Nakon jednokratne intravenske doze od 140 mg, srednji (SD) volumen distribucije tokom terminalne faze (Vz) procenjivan je na 3,86(0,77)L.

Biotransformacija/Eliminacija

Uočene su dve faze eliminacije za erenumab. Pri malim koncentracijama eliminacija se uglavnom odvija kroz saturaciono vezivanje za ciljni receptor (CGRP-R), dok se pri većim koncentracijama eliminacija erenumaba uglavnom odvija nespecifičnim proteolitičkim putem. Tokom perioda doziranja erenumab se pretežno eliminiše nespecifičnim proteolitičkim putem sa efektivnim poluvremenom od 28 dana.

Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (eGFR <30 mL/min/1,73 m2) nisu bili ispitivani. Populaciona farmakokinetička analiza objedinjenih podataka iz kliničkih ispitivanja leka Aimovig nije ukazala na razliku u farmakokinetici erenumaba kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije bubrega u odnosu na one sa očuvanomfunkcijombubrega (videti odeljak4.2).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Nisu sprovedena ispitivanja kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Erenumab, kao humano monoklonsko antitelo, ne metaboliše se putem enzima citohroma P450 i hepatički klirens nije glavni put klirensa za erenumab (videti odeljak 4.2).

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih ispitivanja bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, reproduktivne i razvojne toksičnosti ne ukazuju na poseban rizik za ljude.

Ispitivanja karcinogenosti nisu sprovedena sa erenumabom. Erenumab nije farmakološki aktivan kod glodara. Ima biološku aktivnost kod cynomolgus majmuna, ali ta vrsta nije odgovarajući model za procenu tumorogenog rizika. Mutageni potencijal erenumaba nije se procenjivao; međutim, ne očekuje se da će monoklonska antitela promeniti DNK ili hromozome.

U toksikološkim ispitivanjima ponovljenih doza nije bilo neželjenih efekata na polno zrele majmune koji su primali do 150 mg/kg supkutano dva puta nedeljno u periodu do 6 meseci pri sistemskim izloženostima do 123 puta odnosno 246 puta većim od kliničke doze od 140 mg odnosno 70 mg, svake 4 nedelje, na osnovu serumskogPIK-a. Takođe, nije bilo neželjenih efekata na surogatne markere plodnosti (anatomske patološke ili histopatološke promene u reproduktivnim organima) u ovim ispitivanjima.

U ispitivanju reproduktivnosti kod cynomolgus majmuna nije bilo efekata na trudnoću, embrio-fetalni ili postnatalni razvoj (do starosti od 6 meseci) kad je erenumab bio doziran tokom trudnoće pri nivoima izloženosti koji su bili otprilike 17 puta, odnosno 34 puta više od onih postignutih kod pacijenata koji su primali 140 mg, odnosno 70 mg erenumaba svake 4 nedelje na osnovu PIK-a. Merljive serumske koncentracije erenumaba bile su uočene kod novorođenih majmuna na rođenju, što potvrđuje da erenumab, poput drugih IgG antitela, prolazi placentnu barijeru.

13 od 15

saharoza; polisorbat 80;

natrijum-hidroksid (za podešavanje pH); sirćetna kiselina, glacijalna;

voda za injekcije.

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lekse ne sme mešati sa drugim lekovima.

3 godine.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati.

Čuvati napunjeni injekcioni pen u originalnom spoljašnjem pakovanju radi zaštite odsvetlosti.

Nakon što se izvadi iz frižidera, lek Aimovig se mora upotrebiti u roku od 7 dana u toku kojih se čuva na sobnoj temperaturi (do 25°C), ili se mora odbaciti. Ukoliko se čuva na višim temperaturama ili duži vremenski period, mora se odbaciti.

Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni pen u kom se nalazi prethodno napunjen injekcioni špric. Špric je napravljen od stakla tipa I, zapremine 1 mL, sa fiksiranom iglom od nerđajućeg čelika (koja je pokrivena štitnikom za iglu od gume koja sadrži lateks) i sa gumenim delom klipa šprica od brombutil gume, koji je obložen fluoropolimerom sa strane koja je u kontaktu sa lekom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 napunjeni injekcioni pen za jednokratnu upotrebu (1 x 1 mL) i Uputstvo za lek.

Pre primene, rastvor je potrebno vizuelno pregledati. Rastvor se ne sme primenitiukoliko je zamagljen, jasno žute boje ili sadrži pahuljice ili čestice.

Kako bi se izbegla nelagodnost na mestu primene, napunjeni injekcioni pen je potrebno da se ostavi na sobnoj temperaturi (do 25°C) najmanje 30 minuta pre primene. Takođe, potrebno je da bude zaštićen od direktnog izlaganja sunčevoj svetlosti. Potrebno je primeniti kompletan sadržaj napunjenog injekcionog pena. Pen se ne sme zagrevati primenom toplotnih izvora kao što su topla voda ili mikrotalasna rerna i ne sme se mućkati.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Aimovig sadrži aktivnu supstancu erenumab. Ona pripada grupi lekova koji se zovu monoklonska antitela.

Lek Aimovig deluje tako što blokira aktivnost CGRP molekula, koji je povezan sa migrenom (CGRP je skraćenica za peptid povezan sa kalcitoninskim genom, engl. calcitonin gene-related peptide).

Lek Aimovig je namenjen za sprečavanje (prevenciju) migrene kod odraslih osoba koje imaju migrenu najmanje četiri dana mesečno kada započinju lečenje lekomAimovig.

LekAimovig ne smete primenjivati:

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na erenumab ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primenitelek Aimovig:

ukoliko ste ikada imali alergijsku reakciju na gumu lateks. Pakovanje ovog leka sadrži gumu lateks unutar zaštitnekapice.

ukoliko imate kardiovaskularno oboljenje. Lek Aimovig nije ispitivan kod pacijenata sa određenim kardiovaskularnim oboljenjima.

Razgovarajte sa svojim lekarom ili odmah idite u hitnu pomoć:

ukoliko dobijete bilo koje simptome ozbiljne alergijske reakcije, kao što su osip ili oticanje uglavnom lica, usta, jezika ili grla; ili otežano disanje. Ozbiljne alergijske reakcije se mogu dogoditi unutar nekoliko minuta, ali neke se mogu dogoditi i nakon više od nedelju dana nakon primene leka Aimovig.

- obratite se lekaru ukoliko Vam se javi otežano pražnjenje creva (konstipacija) i odmah potražite pomoć lekara ako se pojavi otežano pražnjenje creva sa teškim ili neprestanim bolovima u trbuhu (abdomenu) i povraćanje, oticanje trbuha ili nadutost. Otežano pražnjenje creva se može pojaviti tokom lečenja lekom Aimovig. Uglavnom je blagog ili umerenog intenziteta. Međutim, neki pacijenti su tokom lečenja lekom Aimovig imali otežano pražnjenje creva sa ozbiljnim komplikacijama i bili su primljeni u bolnicu. Neki slučajevi su zahtevali hirurški zahvat.

Deca i adolescenti

Nemojte davati ovaj lek deci ili adolescentima (mlađima od 18 godina) zato što primena leka Aimovig nije ispitivana u ovoj uzrasnoj grupi.

Drugi lekovi i lek Aimovig

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Vaš lekar će doneti odluku da li je potrebno da prestanete da primenjujete lek Aimovig tokom trudnoće.

2 od 12

Dojenje

Poznato je da monoklonska antitela kao što je lek Aimovig, prelaze u majčino mleko tokom prvih nekoliko dana nakon porođaja, ali nakon ovog perioda, lek Aimovig se može primenjivati. Razgovarajte sa Vašim lekarom o primeni leka Aimovig tokom dojenja, kako bi Vam pomogao da donesete odluku da li je potrebno da prestanete da dojite ili da prestanete sa primenom leka Aimovig.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Malo je verovatno da će lek Aimovig uticati na Vašu sposobnost da upravljate vozilima i rukujete mašinama.

Lek Aimovig sadrži natrijum

Lek Aimovig sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, odnosno suštinski je “bez natrijuma”.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom.

Ukoliko Vam lekar propiše dozu od 70 mg onda je potrebno da primate jednu injekciju na svake 4 nedelje. Ukoliko Vam lekar propiše dozu od 140 mg, trebalo bi da primate ili jednu injekciju leka Aimovig od 140 mg ili dve injekcije leka Aimovig od 70 mg, na svake 4 nedelje.

Ukoliko primenjujete dve injekcije leka Aimovig od 70 mg, potrebno je da drugu injekciju primite odmah nakon prve, samo na nekom drugom mestu na telu. Budite sigurni da ste ubrizgali kompletan sadržaj iz oba pena.

Lek Aimovig se primenjuje kao injekcija koja se daje ispod kože (poznato kao supkutana injekcija). Vi ili Vaš negovatelj, možete injekciju da primenite u Vaš trbuh ili butine. Takođe se kao mesto za primenu injekcije može koristiti i nadlaktica sa njene spoljašnje strane, ali samo u slučaju kada Vam neko drugi daje injekciju. Ukoliko su Vam potrebne 2 injekcije, njih je potrebno primeniti na različitim mestima kako bi se izbeglo otvrdnjavanje kože i ne bi trebalo da ih dajete na područjima u kojima je koža osetljiva, ima modrice, crveni se ili je tvrda.

Vaš lekar ili medicinska sestra će Vama ili Vašem negovatelju da pruži obuku opravilnom načinu pripreme i primeneleka Aimovig. Ne pokušavajte da primenite lek Aimovig pre nego što Vam je pružena obuka.

Ukoliko ne primetite bilo koji efekat lečenja nakon 3 meseca, recite to svom lekaru, koji će odlučiti da li je potrebno da prestanete sa lečenjem.

Lek Aimovig pen je namenjen isključivo za jednokratnu upotrebu.

Za detaljna uputstva kako se primenjuje lek Aimovig, vidite deo “Uputstvo za primenu leka Aimovig, napunjen injekcioni pen” na kraju ovog Uputstva za lek.

Ako ste primeniliviše leka Aimovig nego što treba

Ukoliko ste primenili više leka Aimovig nego što treba ili ukoliko Vam je doza data ranije nego što treba, obratite se svom lekaru.

Ako ste zaboravili da primenite lekAimovig

Ukoliko ste zaboravili da primenite dozu leka Aimovig, primenite je što je pre moguće od kada ste to primetili.

3 od 12

Nakon toga, obratite se svom lekaru, koji će Vam reći kada je potrebno da prema rasporedu primenite sledeću dozu. Pratite nov raspored za primenu leka tačno onako kako Vam je rekaolekar.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Aimovig

Nemojte prestati sa primenom leka Aimovig pre nego što prvo razgovarate sa svojim lekarom. Ukoliko prestanete da primenjujete lek, moguće je da će Vam se simptomi vratiti.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Moguća neželjena dejstva su navedena u nastavku. Većina ovih neželjenih dejstava su blaga do umerena.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

alergijske reakcije kao što su osip, oticanje, koprivnjača ili otežano disanje (vidite odeljak2) otežano pražnjenje creva

svrab

grčenje mišića

reakcije na mestu primene, kao što su bol, crvenilo i otok na mestu primene injekcije.

Nepoznato (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka)

reakcije kože kao što su osip, svrab, gubitak kose ili ranice u ustima/na usnama.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Aimovig posle isteka roka upotrebe naznačenog na nalepnici na penu ili kutiji nakon oznake „Važi do“ (EXP). Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Pen čuvati u originalnom spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svetlosti. Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C – 8°C).

Ne zamrzavati.

Nakon što lek Aimovig izvadite iz frižidera, lek se mora čuvati na sobnoj temperaturi (do 25°C) u originalnom spoljašnjem pakovanju i mora se iskoristiti tokom 7 dana ili se mora odbaciti. Lek Aimovig

4 od 12

nemojte vraćati nazad u frižider nakon što ste ga već izvadili iz frižidera.

Ovaj lek se ne sme upotrebljavati, ukoliko primetite da rastvor sadrži čestice, da je zamućen ili da je izrazito žute boje.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lekAimovig

- Aktivna supstanca je erenumab.

Jedan napunjeni injekcioni pen sadrži 70 mg erenumaba u 1 mLrastvora.

- Pomoćne supstance: saharoza; polisorbat 80; natrijum-hidroksid; sirćetna kiselina, glacijalna; voda za injekcije.

Kako izgleda lek Aimovig i sadržaj pakovanja

Lek Aimovig rastvor za injekciju je bistar do opalescentan, bezbojan do svetložute boje, i praktično bez čestica.

Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni pen u kom se nalazi prethodno napunjen injekcioni špric. Špric je napravljen od stakla tipa I, zapremine 1 mL, sa fiksiranom iglom od nerđajućeg čelika (koja je pokrivena štitnikom za iglu od gume koja sadrži lateks) i sa gumenim delom klipa šprica od brombutil gume, koji je obložen fluoropolimerom sa strane koja je u kontaktu sa lekom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 napunjeni injekcioni pen za jednokratnu upotrebu (1 x 1 mL) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

PREDSTAVNIŠTVO NOVARTIS PHARMA SERVICES INC. BEOGRAD (NOVI BEOGRAD) Omladinskih Brigada 90 A, Beograd-Novi Beograd

Proizvođač

NOVARTIS PHARMA GMBH, Roonstrasse 25, Nurnberg, Gostenhof, Nemačka

NOVARTIS PHARMACEUTICAL MANUFACTURING GMBH, Biochemiestrasse 10, Langkampfen, Austrija

NOVARTIS PHARMA GMBH, Sophie-Germain-Strasse 10, Nuremberg, Nemačka

Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jun, 2025.

5 od 12

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno, lek se može izdavati i na lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:

002668556 2024 od 17.06.2025.

Uputstvo za primenu leka Aimovig, napunjeniinjekcioni pen

Grafički prikaz leka Aimovig, 70 mg, pen (sa svetloplavim telom, ljubičastim dugmetom za aktivaciju, belom kapicom i zelenim sigurnosnim štitnikom)

pre primene

Ljubičasto dugme za aktivaciju

Rok trajanja

Prozorčić

nakon primene

Rok trajanja

Žuti prozorčić

(injekcija primenjena)

Rastvor

Bela kapica je postavljena

Zeleni sigurnosni štitnik (igla je unutra)

Zeleni sigurnosni štitnik(igla je unutra)

Bela kapica je skinuta

Napomena: igla se nalazi unutar zelenog sigurnosnog štitnika.

6 od 12

Opšte

Pre primene leka Aimovig, napunjeni injekcioni pen, pročitajte ove informacije.

Korak1: priprema

Napomena: Propisana doza leka Aimovig je ili 70 mg ili 140 mg. Ovo znači da za dozu od 70 mg morate da ubrizgate sadržaj jednog pena od 70 mg za jednokratnu upotrebu. Za dozu od 140 mg morate da ubrizgate sadržaj ili jednog pena od 140 mg za jednokratnu upotrebu ili dva pena od 70 mg za jednokratnu upotrebu jedan za drugim.

(A)

Pažljivo podignite lek Aimovig, napunjeni injekcioni pen(ove) iz kutije. Možda će biti potrebno da primenite jedan ili dva pena u zavisnosti od toga šta Vam je lekar rekao. Nemojte mućkati.

Kako bi se izbegla nelagodnost na mestu ubrizgavanja, napunjeni injekcioni pen(ove) treba ostaviti na sobnoj temperaturi najmanje 30 minuta pre ubrizgavanja.

Napomena: Ne pokušavajte da zagrevate pen(ove) primenom toplotnih izvora kao što su topla voda ili mikrotalasna rerna.

(B)

Pregledajte pen(ove). Budite sigurni da je rastvor koji vidite u prozorčiću bistar i bezbojan do svetložute boje.

Napomena:

- Ne primenjujte pen(ove) ukoliko bilo koji njegov deo izgleda da je napukao ili slomljen. - Ne primenjujte pen koji je prethodno ispao.

- Ne primenjujte pen ukoliko nedostaje kapica ili ukoliko nije dobro pričvršćena.

U svim prethodno opisanim slučajevima, primenite novi pen, a ukoliko niste sigurni obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

(C)

Prikupite sav materijal potreban za injekciju(e).

Temeljno operite svoje ruke sapunom i vodom.

Na čistu, dobro osvetljenu radnu površinu postavite:

- novipen(ove)

- alkoholnu maramicu(e)

- pamučnu vaticu(e) ili gazu(e) - flaster(e)

- kontejner za odlaganje oštrih predmeta

7 od 12

(D)

Pripremite i očistite mesto(a) za primenu injekcije(a).

nadlaktica

područje trbuha (abdomena)

butina

Koristite samo sledeća navedena mesta za primenuinjekcije: - butina

- područje trbuha (abdomena) (osim kružnog područja od 5 cm oko pupka) - spoljašnji deo nadlaktice(samo ukoliko Vam neko drugi daje injekciju)

Očistite mesto za primenu injekcije sa alkoholnommaramicom i sačekajte da se koža osuši.

Svaki put kada dajete sebi injekciju odaberite drugo mesto. Ukoliko morate injekciju da date na već primenjenom mestu, vodite računa da to ne bude u istoj tački na mestu na kome ste injekciju poslednji put sebi dali.

Napomena:

- Nakon što ste očistili područje za primenu, nemojte ga ponovo dodirivati pre davanja injekcije.

- Nemojte da birate područja na kojima je koža osetljiva, ima modrice, crvena ili tvrda. Izbegavajte da primenjujeteinjekciju na područjima sa ožiljcima ili strijama.

Korak2: pripremite se

(E)

Skinite kapicu sa pena povlačenjem, tek onda kada ste spremni da primite injekciju. Injekcija se mora primeniti u roku od 5 minuta. Normalno je da vidite kap tečnosti na vrhu igle ili sigurnosnogštitnika.

Napomena:

- Ne ostavljajte pen bez kapice duže od 5 minuta. Ovo može da dovede do isparavanja leka. - Ne okrećite i ne savijajte kapicu.

- Ne vraćajte kapicu nazad na pen nakon što ste je skinuli. - Ne stavljajte Vaše prste unutar bezbednosnog štitnika.

8 od 12

(F)

Napravite čvrstu površinu na odabranom mestu primene injekcije (butina, stomak, ili spoljašnji delovi nadlaktice), primenom ili metodesa rastezanjem ili metodesa štipanjem.

Metodasa rastezanjem

Čvrsto rastegnite kožu pomeranjem Vašeg palca i prstiju u suprotnom smeru kako biste dobili površinu koja je široka oko pet centimetara.

Metoda sa štipanjem

Čvrsto uštipnite kožu između palca i prstiju kako biste dobili područje široko oko pet centimetara.

Napomena: Važno je da držite kožu rastegnutu ili uštipnutu dok ubrizgavate injekciju.

Korak3: ubrizgajte lek

(G)

Nastavite da držite kožu rastegnutu/uštipnutu. Postavite sigurnosni štitnik pena bez kapice na kožu pod uglom od 90 stepeni. Igla se nalazi unutar sigurnosnog štitnika.

9 od 12

Sigurnosni štitnik (igla je unutra)

Napomena: ne dirajte još uvek dugme za aktivaciju.

(H)

Čvrsto pritisnite pen na kožu sve dok se ne prestane pomerati.

pritisnuti prema dole

Napomena: morate pritisnuti do kraja, ali tako da ne dodirujete dugme za aktivaciju sve dok niste spremni za ubrizgavanje.

(I)

Pritisnite dugme za aktivaciju. Čućete klik.

10 od 12

(J)

Sklonite palac sa dugmeta, ali nastavite da držite pen pritisnut na kožu. Ubrizgavanje bi moglo da potraje oko 15 sekundi.

15 sekundi

Napomena: kada je ubrizgavanje završeno, prozorčić ćepreći iz bezbojnog u žuti i čućete drugi klik.

Napomena:

- Nakon što sklonite pen sa kože, iglu će automatski prekriti sigurnosništitnik.

- Kada sklonite pen, ukoliko prozorčić nije požuteo ili izgleda kao da se lek još uvek ubrizgava, to znači da niste primili kompletnu dozu. Odmah se obratite svom lekaru.

11 od 12

Korak4: završetak

(K)

Odložite iskorišćen pen i kapicu.

Odmah nakon upotrebe, stavite iskorišćen pen u kontejner za odlaganje oštrih predmeta. O pravilnom načinu odlaganja, razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom. Možda postoji lokalna regulativa za odlaganje.

Napomena:

- Nemojte ponovo da koristite isti pen.

- Nemojte da reciklirate pen ili kontejner za odlaganje oštrih predmeta.

- Uvek držite kontejner za odlaganje oštrih predmeta van domašaja dece.

(L)

Pregledajte mesto na kome ste dali injekciju.

Ukoliko ima imalo krvi na koži, pritisnite pamučnu vaticu ili stavite gazu preko mesta primene injekcije. Nemojte da trljate mesto gde ste primili injekciju. Ukoliko je potrebno stavite flaster.

Ukoliko je Vaša doza 140 mg, a primenjujete dva pena leka Aimovig od 70 mg, sa drugim injekcionim penom ponovite korake od1(D) do 4 kako biste primenili kompletnu dozu.

12 od 12