Aflamil® 100mg film tableta

Simptomatsko lečenje bola i zapaljenske reakcije kod osteoartritisa, reumatoidnog artritisa i ankilozirajućeg spondilitisa.

Doziranje

Odrasli:

Maksimalna preporučena dnevna doza je 200 mg, primenjena u dve odvojene doze od 100 mg (jedna film tableta ujutru i jedna uveče).

Stariji:

Generalno, nije potrebno smanjenje doze, međutim, potrebno je pridržavati se mera opreza iz odeljka 4.4.

Pedijatrijska populacija:

Bezbednost i efikasnost primene leka kod dece i adolescenata nije utvrđena.

Insuficijencija jetre:

Potrebno je smanjiti dozu aceklofenaka kod pacijenata sa blagom do umerenom insuficijencijom jetre. Preporučena početna doza je 100 mg dnevno.

Insuficijencija bubrega:

Ne postoje dokazi da je potrebno smanjiti dozu aceklofenaka kod pacijenata sa blagom insuficijencijom bubrega, međutim, preporučuje se oprez.

Neželjeni efekti mogu biti minimizirani upotrebom najmanje efikasne doze, u što kraćem vremenskom periodu potrebnom za kontrolu simptoma bolesti (videti odeljak 4.4).

Način upotrebe:

Lek Aflamil, film tablete, su namenjene za oralnu upotrebu i treba da se progutaju sa najmanje pola čaše vode.

Lek Aflamil može da se uzima sa hranom.

Aceklofenak je kontraindikovan u sledećim situacijama:

• preosetljivost na aktivnu supstancu (aceklofenak) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1
• kod pacijenata kod kojih supstance sa sličnim delovanjem (npr. acetilsalicilna kiselina ili drugi NSAIL) izazivaju napade astme, bronhospazam, akutni rinitis ili urtikariju, kao i kod pacijenata preosetljivih na ove lekove
• kod pacijenata sa aktivnim krvarenjem ili drugim poremećajima u vezi sa krvarenjem
• kod pacijenata sa prethodnim gastrointestinalnim krvarenjem ili perforacijom, koji su povezani sa prethodnom terapijom NSAIL
• kod pacijenata sa aktivnim, kao i rekurentnim peptičkim ulkusom/ hemoragijama u anamnezi (dve ili više različitih epizoda dokazane ulceracije ili krvarenja)
• kod pacijenata sa utvrđenom kongestivnom srčanom insuficijencijom (NYHA klase II–IV), ishemijskom bolešću srca, perifernom arterijskom bolešću i/ili cerebrovaskularnom bolešću
• kod pacijenata sa teškim poremećajem funkcije jetre ili bubrega
• tokom poslednjeg trimestra trudnoće (videti odeljak 4.6).

Treba izbegavati istovremenu primenu aceklofenaka sa drugim NSAIL, uključujući i selektivne inhibitore COX-2.

Neželjeni efekti mogu biti minimizirani upotrebom najmanje efikasne doze, u što kraćem vremenskom periodu potrebnom za kontrolu simptoma bolesti (videti odeljak 4.2 kao i gastrointestinalne i kardiovaskularne rizike u nastavku teksta).

Gastrointestinalni efekti

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija ili perforacija, koji mogu dovesti do smrtnog ishoda, prijavljivani su kod svih NSAIL, u bilo koje vreme tokom terapije, sa ili bez simptoma upozorenja ili prethodnih ozbiljnih gastrointestinalnih događaja u anamnezi.

Rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija ili perforacija se povećava sa povećanjem doze NSAIL, kod pacijenata sa ulkusom u anamnezi, posebno ako je došlo do komplikacija kao što su hemoragija ili perforacija (videti odeljak 4.3) i kod starijih. Terapiju kod ovih pacijenata treba započeti sa najnižom dostupnom dozom. Kod njih, kao i kod pacijenata koji zahtevaju istovremenu primenu malih doza acetilsalicilne kiseline ili drugih lekova za koje se smatra da povećavaju gastrointestinalni rizik (videti nastavak teksta i odeljak 4.5), treba razmotriti kombinovanu terapiju sa protektivnim agensima (npr. mizoprostol ili inhibitori protonske pumpe).

Pacijenti sa istorijom gastrointestinalne toksičnosti, posebno stariji, treba da prijave svaki neuobičajen abdominalni simptom (posebno gastrointestinalno krvarenje), naročito u početnim fazama terapije. Potrebno je savetovati oprez kod pacijenata koji istovremeno primaju lekove koji mogu da povećaju rizik od ulceracije ili krvarenja, kao što su sistemski kortikosteroidi, antikoagulansi kao što je varfarin, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina ili anti-agregacioni lekovi kao što je acetilsalicilna kiselina (videti odeljak 4.5).

Kada se kod pacijenata koji uzimaju aceklofenak javi gastrointestinalno krvarenje ili ulceracija potrebno je obustaviti dalju terapiju.

NSAIL treba da se daju pažljivo i pod strogim medicinskim nadzorom, pacijentima sa simptomima koji ukazuju na gastrointestinalne poremećaje bilo u gornjem ili donjem delu gastrointestinalnog trakta, ili anamnezom koja ukazuje na gastrointestinalne ulceracije, krvarenja ili perforacije, ulcerozni kolitis, Kronovu bolest ili hematološke poremećaje, jer se ova stanja mogu pogoršati (videti odeljak 4.8).

Kardiovaskularni i cerebrovaskularni efekti

Kod pacijenata sa istorijom hipertenzije i/ili blagom do umerenom kongestivnom srčanom insuficijencijom, potreban je odgovarajući monitoring i savet, s obzirom na to da je bilo prijavljenih slučajeva retencije tečnosti i pojave edema povezanih sa primenom NSAIL.

Aceklofenak treba primeniti pažljivo i pod strogim lekarskim nadzorom kod pacijenata sa prethodnim cerebrovaskularnim krvarenjem.

Pacijenti sa kongestivnom srčanom insuficijencijom (NYHA-I) i pacijenti sa značajnim faktorima rizika za kardiovaskularna oboljenja (npr.hipertenzija, hiperlipidemija, diabetes melitus, pušenje) bi trebalo da budu lečeni aceklofenakom tek nakon pažljivog razmatranja. Kako se kardiovaskularni rizik primene aceklofenaka može povećati sa povećanjem doze i dužine trajanja izloženosti, treba koristiti najmanju efikasnu dnevnu dozu najkraće moguće vreme. Potrebu pacijenta za olakšanjem simptoma i odgovor na terapiju treba povremeno preispitati.

Uticaj na funkciju bubrega

Primena NSAIL može da izazove dozno zavisno smanjenje formiranja prostaglandina i da dovede do insuficijencije bubrega. Važnost prostaglandina u održavanju bubrežnog protoka krvi treba da se uzme u obzir kod pacijenata sa oštećenom funkcijom srca ili bubrega, disfunkcijom jetre, onih koji se leče diureticima kao i kod pacijenata koji se oporavljaju od ozbiljne operacije ili su iz drugih razloga u riziku od hipovolemije, kao i kod starijih.

Pacijenti sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije bubrega treba da budu pod nadzorom, pošto upotreba NSAIL može da dovede do pogoršanja funkcije bubrega. Treba koristiti najnižu efikasnu dozu i redovno pratiti funkciju bubrega. Uticaji na funkciju bubrega su obično reverzibilni po prestanku uzimanja aceklofenaka.

Uticaj na funkciju jetre

Strogi nadzor je potreban kod pacijenata koji boluju od blagog do umerenog oštećenja funkcije jetre. Terapiju aceklofenakom treba prekinuti ako poremećaji rezultata testova funkcije jetre perzistiraju ili se pogoršaju, ako se razviju klinički znaci ili simptomi konzistentni sa bolešću jetre ili se pojave druge manifestacije (eozinofilija, osip). Može doći do pojave hepatitisa bez prodormalnih simptoma.

Upotreba NSAIL kod pacijenata sa hepatičkom porfirijom može da izazove napad. Reakcije preosetljivosti i kožne reakcije

Kao i kod drugih NSAIL, alergijske reakcije, uključujući anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije se mogu

pojaviti i bez prethodne izloženosti leku.

Ozbiljne kožne reakcije, pojedine s letalnim ishodom, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson- ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, prijavljene su veoma retko u vezi sa primenom NSAIL (videti odeljak 4.8). Čini se da je najveći rizik od ovih reakcija rano tokom lečenja i u većini slučajeva reakcija nastupa tokom prvog meseca primene leka. Lek Aflamil treba obustaviti nakon prve pojave kožnog osipa, lezija sluznice ili bilo kog drugog znaka preosetljivosti.

Izuzetno, varicella može da pokrene ozbiljne komplikacije infekcija kože i mekog tkiva. Do sada, doprinos NSAIL pogoršanju ovih infekcija ne može da bude isključen. Prema tome, savetuje se izbegavanje primene leka Aflamil u slučaju varicella infekcija.

Hematološki efekti

Aceklofenak može da izazove reverzibilnu inhibiciju agregacije trombocita (videti odeljak 4.5).

Respiratorni poremećaji

Potreban je oprez ako se lek daje pacijentima koji boluju ili su ranije imali bronhijalnu astmu, jer su prijavljeni slučajevi da NSAIL mogu da pogoršaju bronhospazam kod takvih pacijenata.

Starije osobe

Kod starijih pacijenata se češće javljaju neželjene reakcije na NSAIL, naročito gastrointestinalna krvarenja i perforacije koji mogu imati smrtni ishod (videti odeljak 4.2). Gastrointestinalno krvarenje i/ili perforacija su često ozbiljniji i mogu se javiti u bilo koje vreme tokom terapije bez upozoravajućih simptoma, čak i kod pacijenata koji ranije nisu imali ova oboljenja. Takođe, stariji pacijenti češće boluju od poremećaja renalne, kardiovaskularne ili hepatičke funkcije.

Dugotrajna terapija

Neophodna je redovna kontrola (npr. funkcije jetre i bubrega, kao i krvne slike) kao mera opreza kod svih pacijenata koji su na dugotrajnoj terapiji NSAIL-ima. Aceklofenak treba da se daje sa oprezom i pod strogim medicinskim nadzorom kod pacijenata sa SLE, porfirijom ili poremećajima hematopoeze u anamnezi.

Plodnost

Primena leka Aflamil može uticati na plodnost; videti odeljak 4.6.

Pomoćna supstanca

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po film-tableti, što znači da je suštinski „bez natrijuma“.

Nisu sprovedene farmakokinetičke studije interakcija, osim za varfarin.

Aceklofenak se metaboliše putem citohroma P450 2C9 i in vitro podaci ukazuju da aceklofenak može biti inhibitor ovog enzima. Usled ovoga, postoji rizik od farmakokinetičkih interakcija pri istovremenoj primeni sa fenitoinom, cimetidinom, tolbutamidom, fenilbutazonom, amjodaronom, mikonazolom i sulfafenazolom. Kao i kod drugih lekova iz grupe NSAIL-a, takođe postoji rizik od farmakokinetičkih interakcija sa drugim lekovima koji se eliminišu aktivnom bubrežnom eskrecijom, kao što su metotreksat i litijum. Aceklofenak se praktično u potpunosti vezuje za albumine plazme, tako da je potrebno imati na umu mogućnost nastajanja interakcija kompeticije sa drugim lekovima koji se snažno vezuju za proteine plazme.

Usled nedostatka studija farmakokinetičkih interakcija sa aceklofenakom, sledeći podaci su bazirani na osnovu znanja o drugim NSAIL-ima:

Sledeće kombinacije lekova treba izbegavati:

Metotreksat (u visokim dozama): NSAIL inhibiraju tubularnu sekreciju metotreksata i moguća je pojava blage metaboličke interakcije, koja može dovesti do smanjenja klirensa metotreksata. Usled ovoga, tokom terapije visokim dozama metotreksata, potrebno je uvek izbegavati propisivanje NSAIL-a.

Litijum i digoksin: Nekoliko NSAIL inhibiraju renalni klirens litijuma i digoksina, dovodeći do povećanja koncentracije oba leka u serumu. Potrebno je izbegavati istovremenu primenu, osim ukoliko nije moguće često pratiti koncentraciju litijuma i digoksina u krvi.

Kortikosteroidi: Povećan rizik od gastrointestinalnih ulceracija ili krvarenja (videti odeljak 4.4).

Antikoagulansi: NSAIL-i mogu pojačati efekat antikoagulanasa, kao što je varfarin (videti odeljak 4.4). Potrebno je sprovoditi pažljivo praćenje pacijenata na kombinovanoj terapiji antikoagulansima i aceklofenakom.

Inhibitori agregacije trombocita i selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRIs): povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja (videti odeljak 4.4).

Sledeće kombinacije mogu zahtevati prilagođavanje doze i oprez pri primeni:

Metotreksat (u nižim dozama): Potrebno je imati na umu moguću interakciju NSAIL-a i metotreksata i kada se primenjuju niže doze metotreksata, posebno kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega. Ukoliko je potrebno primeniti ovu kombinaciju lekova, mora se kontrolisati funkcija bubrega. Neophodan je oprez ako

se i NSAIL i metotreksat primenjuju u okviru 24 sata, s obzirom na to da se koncentracija metotreksata može povećati i dovesti do povećane toksičnosti.

Ciklosporin, takrolimus: Smatra se da istovremena primena NSAIL-a i ciklosporina ili takrolimusa povećava rizik od nefrotoksičnosti usled smanjene sinteze prostaciklina u bubrezima. Važno je pažljivo kontrolisati funkciju bubrega tokom primene ove kombinovane terapije.

Drugi NSAIL, uključujući salicilate (acetilsalicilna kiselina> 3g/dnevno): Istovremena terapija acetilsalicilnom kiselinom i drugim nesteroidnim antiinflamatornim lekovima može dovesti do povećanja učestalosti neželjenih dejstava i shodno tome, potrebno je oprezno sprovoditi ovu terapiju.

Antihipertenzivi: NSAIL mogu smanjiti dejstvo antihipertenzivnih lekova. Rizik od akutne insuficijencije bubrega, koja je obično reverzibilna, može biti povećan kod nekih pacijenata sa kompromitovanom funkcijom bubrega (npr. dehidrirani pacijenti ili stariji) kada se ACE inhibitori ili blokatori receptora za angiotenzin II primene u kombinaciji sa NSAIL. Shodno tome, ovu kombinaciju treba primenjivati sa oprezom, naročito kod starijih. Pacijenti treba da budu adekvatno hidrirani i treba razmotriti praćenje funkcije bubrega nakon započinjanja istovremene primene ovih lekova, a nakon toga povremeno.

Diuretici: Aceklofenak, kao i drugi NSAIL može inhibirati efekte diuretika. Istovremena primena sa diureticima koji štede kalijum može biti povezana sa povećanjem koncentracije kalijuma u serumu, što bi trebalo pratiti.

Nije otkriveno da primena aceklofenaka utiče na krvni pritisak kada se primeni istovremeno sa bendrofluazidom, mada se ne može isključiti interakcija sa drugim diureticima.

Antidijabetici: Kliničke studije su pokazale da se diklofenak može primenjivati istovremeno sa oralnim antidijabeticima bez uticaja na njihov klinički efekat. Međutim, prijavljeni su izolovani slučajevi hipoglikemijskog i hiperglikemijskog efekta. Usled toga, kada je reč o aceklofenaku, treba razmotriti da li je potrebno uskladiti doze lekova koji bi mogli da dovedu do hipoglikemije.

Zidovudin: Prilikom istovremene primene NSAIL-a i zidovudina postoji povećan rizik od hematološke toksičnosti. Postoje naznake o povećanom riziku od hemoartroze i hematoma kod HIV pozitivnih pacijenata sa hemofilijom koji su istovremeno bili na terapiji zidovudinom i ibuprofenom.

Trudnoća

Nema podataka o primeni aceklofenaka tokom trudnoće.

Inhibicija sinteze prostaglandina može imati neželjeno dejstvo na trudnoću i/ili embrio/fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju na povećan rizik od pobačaja, kao i kardiloških malformacija i gastrošize, nakon primene inhibitora sinteze prostaglandina tokom rane trudnoće. Apsolutni rizik od nastajanja kardiovaskularnih malformacija je povećan sa manje od 1% do približno 1,5%. Veruje se da se rizik povećava sa povećanjem doze i dužinom trajanja terapije. Primena inhibitora sinteze prostaglandina kod životinja je pokazala povećanu učestalost gubitka ploda tokom pre- implantacione i post-implantacione faze, kao i embrio-fetalnu smrt. Takođe, uočeno je i da tokom primene inhibitora sinteze prostaglandina kod skotnih životinja tokom perioda organogeneze, dolazi do povećanja učestalosti pojave različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne.

Lek Aflamil ne treba primenjivati tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, osim ukoliko to nije očigledno neophodno. Ukoliko lek Aflamil upotrebljava žena koja želi da ostane u drugom stanju, ili tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, dozu leka treba svesti na najmanju, a trajanje terapije na najkraće moguće vreme.

Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina kod ploda mogu dovesti do:

• kardiopulmonalne toksičnosti (sa preranim zatvaranjem ductus arteriosus-a i pulomonalnom hipertenzijom),
• disfunkcije bubrega, koja može progredirati do insuficijencije bubrega sa oligohidroamnionom; a kod majke i novorođenčeta, na kraju trudnoće, do:
• mogućeg produženja vremena krvarenja, kao antiagregacioni efekat koji može nastati čak i nakon primene vrlo malih doza leka,
• inhibicije kontrakcije uterusa, što dovodi do odgađanja ili produženja porođaja.

Iz ovih razloga, lek Aflamil je kontraindikovan tokom trećeg trimestra trudnoće (videti odeljak 4.3).

Dojenje

Nije poznato da li se aceklofenak izlučuje u majčino mleko. Nije bilo primetnog prenosa radio obeleženog (14C) aceklofenaka u mleku ženki pacova u laktaciji.

Odluka o tome da li da se prekine dojenje ili da se prekine terapija lekom Aflamil mora se doneti uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist od terapije lekom Aflamil za ženu

Plodnost

Primena leka Aflamil, kao i drugih lekova koji inhibiraju ciklooksigenazu, odnosno sintezu prostaglandina, može da smanji plodnost i ne preporučuje se kod žena koje pokušavaju da zatrudne. Kod žena koje imaju poteškoća da zatrudne ili se podvrgavaju ispitivanju plodnosti treba razmotriti privremeni prestanak terapije aceklofenakom.

Pacijenti koji osete vrtoglavicu, vertigo ili druge poremećaje centralnog nervnog sistema tokom upotrebe NSAIL treba da se uzdrže od upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Gastrointestinalna neželjena dejstva: Najčešće primećena neželjena dejstva su gastrointestinalne prirode. Peptički ulkusi, perforacije ili GI krvarenja, ponekad sa smrtnim ishodom, naročito kod starijih, mogu se javiti kod terapije NSAIL-ima (videti odeljak 4.4). Nakon primene NSAIL prijavljeni su mučnina, povraćanje, dijareja, flatulencija, konstipacija, dispepsija, abdominalni bol, melena, hematemeza, ulcerozni stomatitis, egzacerbacija kolitisa i Kronove bolesti (videti odeljak 4.4). Gastritis je prijavljen sa manjom učestalošću.

Edem, hipertenzija i srčana insuficijencija su prijavljeni u vezi sa primenom NSAIL.

Druga, veoma retka (<1/10000) neželjena dejstva ove klase lekova (NSAIL) su: Poremećaji bubrega i urinarnog sistema: Intersticijalni nefritis.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: Bulozne reakcije, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu.

Izuzetno, pojava komplikacija ozbiljnih kožnih infekcija i infekcija mekih tkiva za vreme varičela prijavljeni su u vezi sa terapijom NSAIL-ima.

U nastavku je lista neželjenih dejstava prijavljenih tokom kliničkih studija, a kasnije potvrđenih tokom postmarketinškog praćenja ili samo evidentiranih tokom postmarketinškog perioda, a grupisana su prema klasama sistema organa i procenjenoj učestalosti.

Veoma česta (≥1/10); Česta (≥1/100 do <1/10); Povremena (≥1/1000 do <1/100); Retka (≥1/10000 do

<1/1000); Veoma retka (<1/10000).

Aceklofenak je strukturno sličan i metaboliše se do diklofenaka za koji velika količina kliničkih i epidemioloških podataka konzistentno ukazuje na povećan rizik od generalizovanih arterijskih tromboembolijskih događaja (infarkt miokarda ili šlog, naročito pri velikim dozama i dugotrajnoj terapiji). Epidemiološki podaci su takođe pokazali povećan rizik od akutnog koronarnog sindroma i infarkta miokarda povezanih sa upotrebom aceklofenaka (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nije dostupno dovoljno podataka o predoziranju aceklofenakom kod ljudi.

Mogući simptomi: mučnina, povraćanje, bol u želucu, vrtoglavica, pospanost i glavobolja.

Lečenje akutnog trovanja nesteroidnim anti-inflamatornim lekovima uglavnom se sastoji od davanja antacida kada je neophodno i primene suportivnih mera i simptomatske terapije komplikacija kao što su hipotenzija, insuficijencija bubrega, konvulzije, gastrointestinalna iritacija i respiratorna depresija.

Tretman akutnog trovanja oralnim aceklofenakom sastoji se u sprečavanju resorpcije što je pre moguće nakon uzimanja prekomerne doze, pomoću gastrične lavaže i davanja medicinskog uglja u ponovljenim dozama. Forsirana diureza, dijaliza ili hemoperfuzija možda neće moći da eliminišu NSAIL usled njihovog vezivanja za proteine u velikoj meri i ekstenzivnog metabolizma.

Farmakoterapijska grupa: Antiinflamatorni i antireumatski proizvodi; derivati sirćetne kiseline i srodne supstance.

ATC šifra: M01AB16

Aceklofenak je nesteroidni lek sa antiinflamatornim i analgetskim efektom. Veruje se da je njegov mehanizam dejstva putem inhibicije sinteze prostaglandina.

Resorpcija:

Nakon oralne primene, aceklofenak se brzo resorbuje i bioraspoloživost mu je skoro 100%. Maksimalnu koncentraciju u plazmi dostiže za oko 1,25 do 3 sata nakon ingestije. Istovremeni unos hrane odlaže Tmax, ali ne utiče na stepen resorpcije.

Distribucija:

Aceklofenak se u velikoj meri vezuje za proteine plazme (> 99,7%). Aceklofenak prodire do sinovijalne tečnosti, gde postiže koncentraciju od oko 60% koncentracije u plazmi. Volumen distribucije je približno 30 L.

Biotransformacija:

Aceklofenak se najverovatnije metaboliše putem CYP2C9 izoenzima do svog glavnog metabolita 4-OH- aceklofenaka čiji je doprinos kliničkoj aktivnosti verovatno zanemarljiv. Diklofenak i 4-OH-diklofenak su detektovani među mnogim metabolitima.

Eliminacija:

Srednje poluvreme eliminacije je 4 – 4.3 sata. Klirens je procenjen na 5 litara na sat. Približno dve trećine primenjene doze se izlučuje putem urina, uglavnom u obliku konjugovanog hidroksimetabolita. Samo 1% pojedinačne oralne doze se izlučuje u nepromenjenom obliku.

Posebne populacije:

Nisu uočene razlike u farmakokinetici aceklofenaka kod starijih pacijenata.

Nakon primene pojedinačne doze aceklofenaka kod pacijenata sa smanjenom funkcijom jetre, uočena je sporija eliminacija leka. U studiji sa ponovljenim dozama, gde je korišćena doza od 100 mg, jednom dnevno, nisu uočene razlike u farmakokinetičkim parametrima između ispitanika sa blagom do umerenom cirozom jetre i zdravih ispitanika.

Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem bubrega nisu uočene klinički značajne razlike u farmakokinetici nakon primene pojedinačne doze leka.

Slično drugim NSAIL-ma, eksperimentalne životinje loše tolerišu aceklofenak.

Takođe, farmakokinetika leka se razlikuje kod životinja i čoveka, što otežava evaluaciju potencijalnog toksičnog efekta aceklofenaka. Primarno je ispitivan uticaj na gastrointestinalni trakt životinja. Međutim, studije toksičnosti koje su sprovedene koristeći maksimalnu podnošljivu dozu (maximally tolerated dosages) za pacove, vrstu koja metaboliše aceklofenak do diklofenaka, kao i kod majmuna (neki su izloženi nepromenjenom aceklofenaku) nisu pokazale druge toksične efekte osim onih karakterističnih za NSAIL.

Studije na pacovima nisu dale dokaze o teratogenosti, mada je sistemska izloženost bila niska. Kod kunića tretiranih sa 10mg/kg/dnevno aceklofenaka došlo je do ozbiljnih morfoloških promena kod nekih fetusa.

Studije karcinogenosti sprovedene na miševima (sistemska izloženost aceklofenaku nije poznata) i pacovima (metabolišu aceklofenak do diklofenaka) nisu pokazale karcinogeni efekat i testovi genotoksičnosti su bili negativni za aceklofenak.

Jezgro tablete sadrži:

glicerildistearat kroskarmeloza-natrijum povidon K-30

celuloza, mikrokristalna.

Omotač (film) tablete (Sepifilm 752):

makrogolstearat titan-dioksid (E171)

celuloza, mikrokristalna hipromeloza.

Nije primenjivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 25□.

Unutrašnje pakovanje je Alu - Alu blister koji sadrži 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera (ukupno 20 film tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Aceklofenak (aktivna supstanca leka Aflamil) pripada grupi nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL).

Lek Aflamil se primenjuje za simptomatsko lečenje bola i zapaljenske reakcije kod osteoartritisa (zapaljenje kostiju i zglobova), reumatoidnog artritisa (hronično zapaljenje zglobova i vezivnog tkiva) i ankilozirajućeg spondilitisa (hronična zapaljenska bolest lokomotornog sistema).

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na aceklofenak ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)
• ukoliko je kod Vas nakon uzimanja acetilsalicilne kiseline ili drugih nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL) došlo do pojave napada astme, suženja disajnih puteva, akutnog rinitisa (zapaljenje sluzokože nosa), kožnog osipa ili drugih alergijskih reakcija
• ako imate aktivno krvarenje ili poremećaj u vezi sa krvarenjem
• ukoliko ste ranije imali krvarenje ili perforaciju (probijanje) u gastrointestinalnom traktu prilikom primene lekova iz grupe NSAIL
• ukoliko bolujete ili ste bolovali od čira na želucu ili imate ili ste imali krvarenje iz digestivnog trakta
• ukoliko imate potvrđenu srčanu slabost, ishemijsku bolest srca i/ili cerebrovaskularna oboljenja (npr. ako ste imali srčani udar, šlog, mini-šlog (tranzirorni ishemijski atak-TIA), začepljenje krvnih sudova srca ili mozga ili operaciju otklanjanja ili premošćavanja suženja/začepljenja krvnog suda)
• ukoliko imate ili ste imali probleme sa cirkulacijom krvi (periferna arterijska bolest)
• ukoliko bolujete od teškog oblika bolesti bubrega ili bolesti jetre
• ukoliko ste u poslednjem trimestru trudnoće.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što uzmete lek Aflamil:

• ukoliko imate simptome koji ukazuju na gastrointestinalne poremećaje bilo u gornjem ili donjem delu digestivnog sistema, čir na želucu ili dvanaestopalačnom crevu, takođe ako imate u Vašoj medicinskoj istoriji zapaljensku bolest digestivnog trakta (Kronova bolest, ulcerozni kolitis) ili perforaciju (probijanje) u gastrointestinalnom traktu, primena ovog leka može dovesti do pogoršanja bolesti
• ukoliko bolujete od poremećaja zgrušavanja krvi ili pijete lekove protiv zgrušavanja krvi
• ukoliko imate oboljenje srca (npr. srčanu slabost)
• ukoliko patite od blagog ili umerenog oboljenja jetre ili bubrega ili ste skloni zadržavanju tečnosti u telu iz bilo kog drugog razloga
• ukoliko ste imali cerebrovaskularno krvarenje u Vašoj medicinskoj istoriji
• ukoliko ste u skorije vreme imali hiruršku intervenciju
• ukoliko bolujete od porfirije (metabolički poremećaj koji utiče na funkciju jetre), aceklofenak može biti okidač krize
• ukoliko bolujete od sistemskog eritemskog lupusa (SLE)
• ukoliko bolujete ili ste ranije bolovali od bronhijalne astme
• ako pušite
• ako imate dijabetes
• ako imate anginu, krvne ugruške, visok krvni pritisak, povećan nivo holesterola ili povećan nivo triglicerida.

Nemojte uzimati lek Aflamil ako imate varičelu (ovčije boginje) jer u retkim slučajevima primena ovog leka može dovesti do ozbiljne infekcije kože i mekog tkiva.

Primena lekova kao što je lek Aflamil može biti povezana sa povećanim rizikom od pojave srčanog udara (infarkt miokarda). Neželjena dejstva leka mogu biti minimalizovana korišćenjem najniže doze u najkraćem mogućem periodu. Nemojte prekoračiti preporučene doze ili produžiti trajanje terapije!

Prijavljene su neželjene reakcije na koži u vezi sa upotrebom lekova kao što je lek Aflamil (videti odeljak 4). Kao i kod drugih nesteroidnih antiinflamatornih lekova, mogu se pojaviti ozbiljne alergijske reakcije i bez prethodne izloženosti leku. Veoma retko su prijavljene životno ugrožavajuće neželjene reakcije na nivou kože, od kojih su neke bile sa smrtnim ishodom (npr.eksfolijativni dermatitis, Steven-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza) u vezi sa primenom nestereoidnih antiinflamatornih lekova kao što je aceklofenak. Pacijenti imaju najveći rizik od pojave ovih reakcija u toku samog početka terapije, u najvećem broju slučajeva početak pojave ovih reakcija je u toku prvog meseca terapije. Uzimanje leka Aflamil se mora prekinuti odmah čim se pojavi osip na koži ili bilo koji drugi znak preosetljivosti na lek.

Kod starijih pacijenata, u retkim slučajevima lek Aflamil može izazvati gastrointestinalnu ulceraciju (čir na crevima) i krvarenje ili perforaciju (pucanje čira). Ovo se može pojaviti u bilo koje vreme tokom terapije bez prethodnih simptoma upozorenja. Ukoliko primetite bilo kakve stomačne simptome, naročito ako ste stariji, treba da se javite svom lekaru.

Deca

Upotreba leka Aflamil kod dece se ne preporučuje, usled nedostatka dokaza o efikasnosti i bezbednosti.

Drugi lekovi i lek Aflamil

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Postoje neki lekovi koji se ne smeju uzimati istovremeno sa lekom Aflamil ili lekovi čije se doze moraju podesiti ukoliko se uzimaju istovremeno sa lekom Aflamil.

Kombinacije koje se ne preporučuju:

• Acetilsalicilna kiselina (aspirin), kortikosteroidi ili nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL) (ibuprofen, naproksen)
• Varfarin, heparin ili drugi lekovi koji se koriste da bi sprečili zgrušavanje krvi (antikoagulansi)
• Litijum, koji se koristi za terapiju psihičkih oboljenja
• Digoksin, lek koji se koristi za terapiju hronične srčane insuficijencije ili nepravilnog srčanog rada
• Metotreksat (u velikim dozama), lek koji se koristi za lečenje autoimunskih bolesti (npr. psorijaza, reumatoidni artritis) ili kod pacijenata obolelih od raka
• Antidepresivi tipa selektivnih inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI).

Kombinacije koje zahtevaju oprez pri upotrebi ili mogu zahtevati prilagođavanje doze:

• Lekovi koji se koriste za lečenje visokog krvnog pritiska ili nekih srčanih oboljenja (ACE inhibitori, diuretici, beta blokatori ili antagonisti angiotenzina II)
• Metotreksat (u manjim dozama)
• Ciklosporin i takrolimus (imunosupresivni lekovi)
• Zidovudin, za lečenje HIV infekcije
• Lekovi za lečenje dijabetesa
• Drugi NSAIL lekovi, uključujući salicalate (npr. acetilsalicilna kiselina)

Postoji rizik od farmakokinetičkih interakcija pri istovremenoj primeni sa fenitoinom, cimetidinom, tolbutamidom, fenilbutazonom, amjodaronom, mikonazolom i sulfafenazolom.

Ako imate bilo kakvih pitanja o primeni drugih lekova zajedno sa lekom Aflamil, razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Uzimanje leka Aflamil sa hranom i pićima

Lek Aflamil bi trebalo primenjivati uz obrok ili neposredno posle obroka.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Trudnice ne smeju uzimati lek Aflamil tokom poslednja tri meseca trudnoće.

Upotreba leka Aflamil se ne preporučuje tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, osim ukoliko to Vaš lekar ne smatra neophodnim. Međutim, ako se lek Aflamil upotrebljava tokom prvog i drugog trimestra trudnoće dozu leka treba svesti na najmanju, a trajanje terapije na najkraće moguće vreme.

NSAIL mogu otežati da žena ostane trudna. Potrebno je da obavestite svog lekara ukoliko planirate trudnoću ili ukoliko imate problema da ostanete trudni.

Dojenje

Nije poznato da li se lek Aflamil izlučuje u majčino mleko. Ukoliko dojite, pitajte svog lekara za savet pre nego što uzmete lek Aflamil.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Pacijenti koji osete vrtoglavicu, vertigo ili druge poremećaje centralnog nervnog sistema prilikom upotrebe NSAIL treba da se uzdrže od upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Aflamil sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po film-tableti, što znači da je suštinski „bez natrijuma“.

Uvek uzmite ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Ne zaboravite da uzmete Vaš lek!

Lek Aflamil film tablete su za oralnu primenu i potrebno je progutati film tabletu sa dovoljnom količinom tečnosti.

Maksimalna preporučena dnevna doza je 200 mg, primenjena u dve odvojene doze od 100 mg (jedna film tableta ujutru i jedna uveče).

Ukoliko mislite da je efekat leka Aflamil prejak ili preslab, konsultujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Deca

Primena leka Aflamil se ne preporučuje kod dece.

Stariji

Nije potrebno smanjenje doze, međutim, potrebno je pridržavati se mera opreza (videti odeljak 2.)

Bolest jetre

Preporučena početna doza kod pacijenata sa oštećenjem jetre je jedna film tableta (100mg) na dan.

Bolest bubrega

Nije potrebno smanjenje doze, međutim, potrebno je pridržavati se mera opreza (videti odeljak 2.)

Produženo lečenje

Ukoliko ste na dugotrajnoj terapiji lekom Aflamil, lekar će Vam redovno vršiti kontrolne laboratorijske analize kao što su krvna slika, kontrola funkcije jetre i bubrega.

Ako ste uzeli više leka Aflamil nego što treba

Odmah se posavetujte sa lekarom ili farmaceutom ili idite u hitnu službu najbliže bolnice. Ponesite ovo Uputstvo sa sobom.

Simptomi predoziranja su mučnina, povraćanje, bol u želucu, vrtoglavica, pospanost i glavobolja.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Aflamil

Ne brinite! Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu film tabletu. Uzmite sledeću dozu u propisano vreme.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Aflamil

Trajanje lečenja će odrediti lekar. Ne prekidajte terapiju čak i ako se osećate bolje. Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Najveći broj njih su blagog oblika i nestaju kada prekinete primenu leka Aflamil.

Prestanite sa uzimanjem leka Aflamil i odmah posetite svog lekara ukoliko Vam se pojave sledeći simptomi alergijske reakcije:

• otok lica, jezika ili jednjaka
• otežano gutanje
• koprivnjača i otežano disanje.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Vrtoglavica, poremećaj varenja, bol u trbuhu, mučnina, proliv i povećane vrednosti enzima jetre.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

Gasovi, gastritis (zapaljenje sluzokože želuca), otežano pražnjenje creva , povraćanje, zapaljenje usne duplje sa čirevima, svrab i osip, zapaljenje kože, koprivnjača, povećane koncentracije uree u krvi i povećane koncentracije kreatinina u krvi.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

Melena (crna stolica kao katran), proliv sa sadržajem krvi (hemoragijska dijareja), čirevi u gastrointestinalnom traktu (gastrointestinalne ulceracije), gastrointestinalno krvarenje, visok krvni pritisak, pogoršanje visokog krvnog pritiska, srčana slabost, dispnea (otežano disanje), anemija, otok lica, jezika ili grla, alergijske reakcije (uključujući anafilaktički šok), preosetljivost, poremećaji vida.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek): Smanjena funkcija koštane srži, smanjen broj jedne vrste belih krvnih ćelija - granulocita (granulocitopenija) i smanjen broj trombocita (krvnih pločica), smanjen broj neutrofila (neutropenija), anemija zbog raspadanja crvenih krvnih zrnaca, povećane koncentracije kalijuma u krvi, depresija, neuobičajeni snovi, nesanica,

osećaj trnjenja, bockanja, mravinjanja (parestezija), drhtanje (tremor), pospanost, glavobolja, disgeuzija (poremećaj čula ukusa), vertigo, zujanje u ušima (tinitus), neprijatan osećaj lupanja srca (palpitacije), crvenilo, naleti vrućine, zapaljenje krvnih sudova (vaskulitis), suženje disajnih puteva (bronhospazam), zapaljenje sluzokože usne duplje, zapaljenje gušterače (pankreatitis), povraćanje krvi, čir na želucu, perforacije creva, pogoršanje Kronove bolesti i ulceroznog kolitisa, oštećenje jetre uključujući hepatitis, povećanje koncentracije alkalne fosfataze u krvi, sitna krvarenja pod kožom ili sluzokožom (purpura), ekcem, teške kožne reakcije uključujući Stiven Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, nefrotski sindrom, bubrežna slabost, pojava otoka, umor, grčevi u nogama, povećanje telesne mase.

Izuzetno, varičela (ovčije boginje) može da pokrene ozbiljne komplikacije u vidu infekcije kože i mekih tkiva.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Aflamil posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25 °C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je aceklofenak.

Jedna film tableta sadrži 100 mg aceklofenaka.

Pomoćne supstance su: Jezgro tablete sadrži: glicerildistearat; kroskarmeloza-natrijum; povidon K-30; celuloza, mikrokristalna. Omotač (film) tablete (Sepifilm 752): makrogolstearat; titan-dioksid (E171); celuloza, mikrokristalna; hipromeloza.

Kako izgleda lek Aflamil i sadržaj pakovanja

Film tablete.

Bele, okrugle, bikonveksne, film tablete sa utisnutom oznakom “A” na jednoj strani.

Unutrašnje pakovanje je Alu-Alu blister koji sadrži 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera (ukupno 20 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO RICHTER GEDEON NYRT, Vladimira Popovića 6, Beograd.

Proizvođač:

GEDEON RICHTER PLC, Gyömroi út 19-21, Budimpešta, Mađarska

u saradnji sa ALMIRALL S.A., Ronda del General Mitre 151, 08022 Barselona, Španija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar, 2021.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-03765-20-001 od 10.09.2021.