Acnatac® 10mg/g+0.25mg/g gel

Lek Acnatac je indikovan za lokalnolečenjeakni(acne vulgaris) kada su prisutni komedoni, papule i pustule kod pacijenata uzrasta 12 godina i starijih (videti odeljak 4.4 i 5.1).

Potrebno je pratiti zvanična uputstva za pravilnu primenu antibiotika i lečenje akni.

Doziranje

Odrasli i adolescenti (12 godina)

Jednom dnevno pred spavanje oprati lice blagim sapunomi osušiti. Istisnuti količinu gela veličine zrna graška na vrh prsta, utapkati na bradu, obraze, nos i čelo, a zatim nežno utrljatiprekocelog lica.

Terapija lekomAcnatac ne treba da trajeduže od 12 nedelja u kontinuitetu bez pažljive procene. Treba napomenuti da može proći i nekoliko nedelja od početka primene leka do toga da se uoče terapijska poboljšanja.

Ukoliko propusti da nanese gel Acnatac, pacijent treba da sačeka vreme kada treba sledeći put da ga primeni i da ga tada nanese. Pacijenti ne treba da primenjuju duplu dozu da bi nadomestili propuštenu.

Primena kod dece mlađe od 12 godina

Lek Acnatac se ne preporučuje za primenu kod dece mlađe od 12 godina jer bezbednost i efikasnost primene leka Acnatac kod dece nije potvrđena..

Primena kod starijih pacijenata (>65 godina )

Bezbednost i efikasnost primene leka Acnatac kod pacijenata starijih od 65 godina nije potvrđena..

1 od 10

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

S obzirom na to da je mala sistemska izloženost klindamicinu i tretinoinu nakon topikalneprimene leka Acnatac, ne očekuje se da će umereno oštećenje funkcije bubrega ili jetre dovestido klinički značajne sistemske izloženosti. Međutim, koncentracije klindamicina i tretinoina u serumu nakon topikalneprimene nisu određivane kod pacijenata sa oboljenjem bubrega ili jetre. Preporučuje se donošenje odluka o lečenju kod svakog pacijenta individualnou zavisnosti od ozbiljnosti stanja pacijenta

Način primene

Lek Acnatac je indikovan samo za primenu na kožu (dermalnu) upotrebu. Prilikom primene leka Acnatac, treba izbegavati kontakt gela sa očima, očnim kapcima, usnama i nozdrvama. Nakon primene, pacijent treba da opereruke.

- Trudnoća (videti odeljak 4.6) - Žene koje planiraju trudnoću

Lek Acnatac je takođe kontraindikovan:

kodpacijenata koji imaju u istorijibolesti preosetljivost na aktivne supstance klindamicin ili tretinoin ili na bilo koju odpomoćnihsupstanci ili linkomicin (videti odeljak 6.1)

kod pacijenata sa regionalnim enteritisom, ulceroznim kolitisomili koji u istorijibolesti imaju kolitis zbog primene antibiotika

kod pacijenata koji imaju u ličnoj ili porodičnoj istoriji bolesti rak kože.

kod pacijenata koji imaju u istoriji bolesti akutni ekcem,rozaceu i perioralni dermatitis.

kod pacijenata sa pustularnim i dubokim cističnim nodularnim aknama (acne conglobata i acne fulminans).

Lek Acnatac nije namenjen za oralnu, okularnu, nazalnu i vaginalnu primenu.

Lek Acnatac se ne preporučuje za lečenje blagog oblika akni.

Treba izbegavati kontakt ovog leka sa ustima, očima, sluzokožom i oštećenomili ekcematoznom kožom. Potreban je oprez prilikom primene leka na osetljivimdelovima kože. Ukoliko dođe doslučajnogkontakta leka sa očima, isprati većom količinom vode.

Kolitis povezan sa uzimanjem antibiotika (takođe poznat kao kolitis povezansa prisustvom Clostridium difficile(CDAD) je zabeležen pri lokalnoj primeni nekih drugih proizvoda koji sadrže klindamicin. Postoji mala verovatnoća da se ovo desi pri primeni leka Acnatac, jer je koncentracija klindamicina u plazmi i resorpcija kroz kožu klinički zanemarljiva.

U slučaju dugotrajne ili teške dijareje ili grčeva u stomaku, odmah prekinuti sa primenom leka Acnatac, jer ovi simptomi mogu da ukažu na kolitis izazvanprimenom antibiotika. Uraditi odgovarajuće dijagnostičke testove kao što su testovi na prisustvo bakterije Clostridium difficile i toksina i ako je potrebno kolonoskopiju, a zatim razmotriti moguće načine lečenja kolitisa.

Primena leka u većim količinama od preporučene ili češće nego što je propisano, može da izazove crvenilo, peckanje i nelagodnost na koži. U slučaju ozbiljne iritacije, posebno na početku lečenja, pacijenta treba savetovati da prekine sa primenom leka privremeno ili da smanji učestalost primene.

Potreban je oprez prilikom propisivanja leka Acnatac pacijentima sa atopijom.

Lek Acnatac ne treba primenjivatiistovremeno sa druim preparatima, koji se primenjuju na kožu (uključujući kozmetičke preparate) zbog mogućih inkompatibilnostii interakcija sa tretinoinom. Potreban je poseban oprez pri primeni supstancikoje deluju keratolitički, kao što su sumpor, salicilna kiselina, benzoil-

2 od 10

peroksid ili resorcinol i hemijski abrazivi. Ukoliko je pacijent primenjivao ove preparate, potrebno je da se prvosmiriefekat pilinga pre početka terapije lekom Acnatac.

Neka medicinska sredstva za čišćenje i pilinglica imaju jak efekat isušivanja. Pacijenti koji dermalno koriste tretinoin ne bi trebalo da koriste ove preparate. Potreban je oprez pri korišćenju abrazivnih sapuna, sapuna i kozmetike, kao i parfema i kozmetičkih preparata koji sadrže ekstrakte limete.

Zbog povećanje osetljivosti na UV zračenje tokom terapije lekom Acnatac, može doći do fotosenzitivnosti. Zbog toga je potrebno da se izlaganjesunčevoj svetlosti smanji na minimum i da se koriste odgovarajući proizvodi sa najmanje 30 faktorom zaštite (Sun Protection Factor -SPF) i zaštitna odeća (npr. šešir). Tokom terapije, treba izbegavati upotrebu kvarcnih lampii solarijuma, a pacijentisa opekotinama od sunca ne smeju da koriste ovaj lek do potpunog oporavka.

Pacijenti koji su zbog prirode posla značajnoizloženisunčevoj svetlosti i pacijenti koji su osetljivi na sunčevu svetlost, treba da budu posebno oprezni pri primeni leka. U slučaju pojave opekotina, prekinuti terapiju lekom Acnatac dok se ozbiljan eritem i ljuštenje kože ne smire.

Prijavljeni su sporadični slučajevi folikulitisa izazvanoggram-negativnim bakterijama tokom dermalne primene proizvoda koji sadrže 1% klindamcina. U ovom slučaju potrebno je da se terapija odmah prekine i da se koriste drugi lekovi.

Dugotrajna primena klindamicina može da dovede do rezistencije i/ili porasta broja neosetljivih bakterija ili gljivica na koži, mada su to retki slučajevi.

Može se javiti i ukrštena rezistencija sa drugim antibioticima, kao što su linkomicin ili eritromicin (videti odeljak 4.5).

Istovremenu primenu oralnih i topikalnih antibiotika treba izbegavati, posebno onih sa različitom hemijskom strukturom.

Pomoćne supstance metilparahidroksibenzoat (E 218) i propilparahidroksibenzoat (E216) mogu prouzrokovati alergijske reakcije (moguće odložene). Pomoćna supstanca butilhidroksitoluen(E321) može da izazove lokalne reakcije na koži (npr. kontaktni dermatitis) ili iritaciju očiju i sluzokože.

Potreban je oprez kod istovremene dermalne primene drugihlekova, medicinskih sapuna i proizvoda za čišćenje kože koji imaju jak isušujući efekat i proizvoda sa visokom koncentracijom alkohola kao i adstringenasa. Istovremenu terapiju kortikosterodima treba izbegavati.

In vitro, antagonizam je pokazanizmeđu eritromicina i klindamicina, sinergizamje pokazan sa metronidazolom, antagonističko i sinergističkodejstvo jeprimećeno sa aminoglikozidima, aagonističko dejstvo je opisano sa neuromuskularnim blokatorima.

Antagonisti vitamina K

Povećane vrednosti parametara koagulacije (PT/INR) i/ili krvarenje su prijavljenikod pacijenata lečenih klindamicinom u kombinaciji sa antagonistima vitamina K (npr. varfarin, acenokumarol i flunidion). Zato treba redovno sprovoditi testove koagulacije kod pacijenata na terapiji antagonistima vitamina K.

Tretinoin izaziva povećanu permeabilnost za druge dermalnoprimenjene lekove.

Žene u reproduktivnom periodu

Lek Acnatac mogu primenjivati žene u reproduktivnom periodu samo ako primenjuju efikasnu kontracepciju tokom terapije i mesec dana nakon prekida terapije.

3 od 10

Primena leka u periodu trudnoće

Lek Acnatac je kontraindikovan (videti odeljak 4.3) kod trudnica i žena koje planiraju da zatrudne. Ukoliko se lek koristi u toku trudnoće, ili tokom primene leka dođe do trudnoće, terapiju treba prekinuti.

Klindamicin

Kod ograničenogbroja trudnica koje su bile izloženeklindamicinu u toku prvog trimestra,nisu se javila neželjena dejstva klindamicina na trudnoću ili na zdravlje fetusa/novorođenčeta. Klindamicin nije ispoljio teratogenost u studijama reproduktivne toksičnostina pacovima i miševima, pri supkutanoj i oralnojprimeni klindamicina (vidi odeljak 5.3).

Tretinoin

Oralno primenjeni retinoidi povezani su sa kongenitalnim anomalijama. Kada se primenjuju u skladu sa preporukama, topikalno primenjeni retinoidiuglavnom imaju nizak nivo sistemskog dejstva usled minimalne dermalne apsorpcije. Međutim, individualni faktori (npr. oštećena koža, preterana upotreba) mogu doprineti povećanoj sistemskoj izloženosti.

Primena leka u periodudojenja

Nije poznato da li se tretinoin i klindamicin izlučuju u majčino mleko nakon primene leka Acnatac. Nakon oralne i parenteralneprimene klindamicina zabeleženoje da se javiou majčinom mleku. Poznato je da se oralnoprimenjeni retinoidiinjihovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Zbog toga, lek Acnatac ne treba da koriste žene koje doje.

Fertilitet

Ne postoje raspoloživi podaci o dejstvu leka Acnatac na fertilitet.

Klindamicin

Studijereproduktivne toksočnostina pacovima i miševima nakon supkutane i oralneprimene klindamicina, nisu pokazale uticaj na plodnost.

Tretinoin

Sistemski primenjen tretinoin ozbiljno utiče na plodnost. Ograničeni su raspoloživi podaci o uticaju na fertilitet nakon dermalneprimene kod ljudi.

Nisu sprovedene studije o uticaju leka na upravljanje motornim vozilom ili rukovanje mašinama. Malo je verovatno da će terapija lekom Acnatac uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Neželjenereakcijesu navedena prema sistemima organa i učestalosti (broj pacijenata kod kojih se očekuje da će se javiti neželjena reakcija). Kategorije učestalosti su sledeće:

Neželjena dejstva su navedena prema sistemima organa i učestalosti. Kategorije učestalosti su sledeće: Veoma često(≥ 1/10);

Često(≥ 1/100 i <1/10); Povremeno(≥ 1/1.000 i <1/100); Retko(≥ 1/10.000 i <1/1.000); Veoma retko(<1/10.000),

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka).

Zabeležene učestalosti u kliničkim ispitivanjima su sledeće:

Imunskiporemećaji:

4 od 10

Retko:preosetljivost

Endokrinološki poremećaji: Retko:Hipotireoza

Poremećaji nervnog sistema: Retko:Glavobolja

Poremećaji oka: Retko:Iritacija očiju

Gastrointestinalni poremećaji: Retko: Gastroenteritis, mučnina

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Povremeno:akne, suva koža, eritem, seboreja, fotosenzitivne reakcije, pruritus, osip, eksfolijativni osip, eksfolijacija kože, opekotine od sunca

Retko:Dermatitis, herpes simplex, makularni osip, krvarenje kože, peckanje kože, depigmentacija kože, iritacija kože.

Opšti poremećaji ireakcije na mestu primene:

Povremeno:reakcije na mestu primene, pečenje na mestu primene, dermatitis na mestu primene, isušenost kože na mestu primene, eritem na mestu primene.

Retko:iritacija na mestu primene, otok na mestu primene, erozija kože na mestu primene, promena boje na mestu primene, pruritus na mestu primene, deskvamacija na mestu primene, osećaj toplote, bol.

Pedijatrijska populacija

Učestalost neželjenih reakcija povezanih sa primenom leka kod pedijatrijskih pacijenata (12-17 godina) bila je u skladu sa učestalošću u ukupnoj populaciji. Ukliničkim ispitivanjima, učestalost javljanja suve kože kod adolescenata (12-17 godina) bila je neznatno veća, nego kod ukupnepopulacije.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Lek Acnatac je namenjen samo za lokalnu primenu. Prekomerna upotreba leka Acnatac, može da dovede do intenzivnogcrvenila, ljuštenja kože i osećaja nelagodnosti. Ako do prekomerne upotrebe dođe slučajnoili zbog želje da se što brže postigne efekat, lice treba nežno oprati blagim sapunomi mlakom vodom. Primenu leka Acnatac treba prekinuti na nekoliko dana pre nastavka terapije.

U slučaju predoziranja, dermalnoprimenjen klindamicin-fosfat iz leka Acnatac može biti resorbovanu količini koja je dovoljna da izazove sistemsko dejstvo. Mogu se javiti gastrointestinalna neželjena dejstva, uključujući abdominalni bol, mučninu, povraćanje i proliv (videti odeljak 4.4).

5 od 10

Ukoliko dođe doslučajnog gutanja leka, lečenje treba da bude simptomatsko. Mogu se očekivati neželjene reakcije koje se dešavaju kod predoziranja klindamicinom(npr. bol u stomaku, mučnina, povraćanje i dijareja) i tretinoinom (uključujući teratogenezu kod žena u reproduktivnom dobu). U takvim slučajevima terapiju lekom Acnatac treba prekinuti i treba uraditi testiranje na trudnoću kod žena u reproduktivnom dobu.

Farmakoterapijska grupa: preparati protiv akni za lokalnu primenu;

ATC šifra: D10AF51

Lek Acnatac sadržidve aktivne supstance, koje imaju različite mehanizme delovanja. (vidi tekst ispod).

Klindamicin:

Klindamicin je polusintetski derivat linkomicina, koji proizvode bakterije Streptomyces lincolnensis i ima pretežno bakteriostatskodelovanje. Klindamicin se vezuje na 50S ribozomsku subjedinicu osetljivih bakterija i sprečava produženje peptidnih lanaca ometanjem peptidil-transferaze čime se inhibira bakterijska sinteza proteina. Iako je klindamicin-fosfat neaktivan in vitro, brza in vivo hidroliza konvertuje ovo jedinjenjeu antibakterijski aktivan klindamicin.

Klindamicin pokazuje in vitroaktivnost protiv Propionibacterium acnes, patofiziološki faktor koji utiče na razvoj acne vulgaris. Klindamicin takođe ima antiinflamatornodejstvo na lezije acne vulgaris.

Granična vrednost osetljivosti P. acnes kao predstavnika grupe anaerobnih gram-pozitivnih bakterija na klindamicin je 4 mg/mL (granične vrednosti osetljivosti koje je utvrdio Evropski komitet za testiranje antimikrobne osetljivosti. (EUCAST).).

Tretinoin:

Dermalno primenjentretinoin ima i komedolitičko i antiinflamantorno dejstvo. Tretinoin smanjuje kohezivnost folikularnih epitelnih ćelija, što dovodi do smanjenja formiranja mikrokomedona. Pored toga, tretinoin stimuliše mitotsku aktivnost i povećanje broja folikularnih epitelnih ćelija, što dovodi do izbacivanja komedona. Komedolitičko dejstvo je povezano sa normalizacijom deskvamacije ćelija folikularnog epitela. Tretinoin ima antiinflamatorno dejstvo putem supresije TLR receptora (toll-like receptors).

Kombinovana terapija klindamicinom i tretinoinom, kaou leku Acnatac, ne kombinuje samo pojedinačno dejstvo obe aktivne supstance, već i dopunjuje njihovo pojedinačnodejstvo. Takođe, postoje dokazi u literaturi, koji pokazuju da istovremena primena tretinoina povećava penetraciju klindamicina. Stoga, ova kombinovana terapija je usmerena na nekoliko patogenih faktora: poremećaj folikularne keratinizacije, proliferaciju P. acnes, zapaljenje i povećanu proizvodnju sebuma.

Klinička efikasnost leka Acnatac

Sprovedene su tri randomizovane dvostruko-slepe kliničke studije koje su uključivale ukupno 4550 pacijenata sa oboljenjem acne vulgaris sa inflamatornim i neinflamatornim lezijama. Od ukupnog broja, 1853 pacijenta je lečeno lekom Acnatac, 846 tretinoinom, 1428 klindamicin-fosfatom i 423 podlogomleka Acnatac (bez aktivnih supstanci).

Bili su uključeni pacijenti sa 20-50 inflamatornihlezija akni na licu (papule i pustule), 20-100 ne-inflamatornih lezija akni na licu (otvoreni i zatvorenikomedoni), dva ili više nodula (definisani kao inflamatorna lezija od 5 mm ili više u prečniku) i bez cisti. Lezije su brojane na početku studije, zatim 2., 4., 8. i 12. nedelje.

Primarna procena efikasnosti za studije 7001.G2HP-06-02 i 7001.G2HP-07-02 jebila: (1) prosečni procenat promene broja inflamatornih lezija u 12. nedelji u odnosu na početnu vrednost, (2) prosečni procenat

6 od 10

promene broja neinflamatornih lezija u 12. nedelji u odnosu na početnu vrednost, (3) prosečni procenat promene ukupnog broja lezija u 12. nedeljiu odnosu na početnu vrednost, i (4) procenat pacijenata koji su u 12. nedelji bili bez ili skoro bez lezija što je procenjeno na osnovu. Evaluator’s Global Severity Score (EGSS). Smatralo se da je dokazana superiornost kombinovane terapije u odnosu na monoterapiju kada su 2 od 3 varijable broja lezija i dihotomiziraniEGSS rezultat biliznačajni.

Terapija je primenjivana jednom dnevno tokom perioda od 12 nedelja, a u 12. nedeljije vršena procena pacijenata i brojanje lezija.

Studije 7001.G2HP-06-02 i 7001.G2HP-07-02 poredile su lek Acnatac sa monoterapijama (klindamicin-fosfat 1,2% u gelu i tretinoin 0,025% u gelu) i podlogom leka uz primenu dvostruko-slepog terapijskog režima. Treća klinička studija (MP1501-02) je sprovedena radi poređenja leka Acnatac i klindamicina.

Distribucija procenta promene u broju lezija je bila asimetrična, stoga srednji procenat promene je prikazan u donjim tabelama.

Srednji procenat promene (smanjenje) broja kožnih lezija u 12. nedelji

Vrsta lezije

Inflamatorne

Neinflamatorne

Ukupno

Terapija

Acnatac Klindamicin Tretinoin

Baza/podloga

Acnatac Klindamicin Tretinoin

Baza/podloga Acnatac

Klindamicin

Tretinoin Baza/podloga

G2HP 06_02 (br=1252)

52,6 46,4* 42,9*

25,0*

43,8 27,5* 36,2*

23,0* 46,3

33,9* 39,6* 22,2*

Studija

G2HP 07 02 (br=1288)

61,3 52,1* 50,0*

38,9*

42,3 32,2 40,0

24,2* 48,4

40,9* 39,7* 25,0*

MP1501 02 (n=2010)

70,0 64,5* n.a.

n.a

57,6 48,2* n.a.

n.a. 62,0

53,1* n.a. n.a.

Meta-analiza Sve studije1 (br=4550)

65,2 60,0* 46,4*

32,3*

51,6 43,5* 37,3*

23,9* 54,5

48,1* 39,6* 22,8*

p-vrednosti iz ANOVA analize varijanse

1 za poređenje u parovima tretiniona i baze/podloge uzeti su u obzir podaci iz studija 7001-G2HP-06-02 i 7001-G2HP-07-02.

* p < 0,05

Global Severity Score stanja u 12. nedelji – naveden u formi dihotomiziranih vrednosti

ITT-potpuno uklanjanje ili skoro potpuno uklanjanje

*

Uspešno Neuspešno Ukupno

P-vrednost ITT-potpuno

uklanjanje ili skoro potpuno uklanjanje

Acnatac

85 (20%) 335 (80%) 420

Klindamicin

32 (15%) 176 (85%) 208

0,147

Tretinoin

62 (15%) 355 (85%) 417

0,037

Baza/podloga

18 (9%) 189 (91%) 207 0,001

7 od 10

**

Uspešno Neuspešno Ukupno

P-vrednost ITT-potpuno

uklanjanje ili skoro potpuno uklanjanje ili najmanje poboljšanje 2. stepena *** Uspešno Neuspešno Ukupno

P-vrednost

95 (22%) 330 (78%) 425

381 (38%) 627 (62%) 1008

38 (17%) 180 (83%) 218

0,122

318 (32%) 684 (68%) 1002 0,002

60 (14%) 369 (86%) 429

0,001

16 (7%) 200 (93%) 216 0,001

1 nepostojeće vrednosti se računaju kao neuspeh terapije * Study 7001-G2HP-06-02

** Study 7001-G2HP-07-02 *** Study MP-1501-02

Pedijatrijska populacija

Procenat promene broja lezija u 12. nedelji za adolescenteizmeđu 12 i 17 godina, u pojedinačnim studijama i meta-analizama ovih studija su dole prikazani.

Srednji procenat promene (smanjenje) broja kožnih lezija u 12. nedelji: Adolescenti

Vrsta

lezije

Inflamatorne

Terapija

Acnatac Klindamicin

G2HP 06 02 (br=800) 50,0

40,4

Studija G2HP 07 02 (br = 795) 56,2

46,7

MP1501 02 (br = 1320) 66,7

64,0*

Meta-analiza Sve studije

(n = 2915) 62,5

58,3*

Neinflamatorne

Ukupno

Tretinoin 38,5* Baza/podloga 16,7* Acnatac 43,4 Klindamicin 23,4* Tretinoin 30,2* Baza/podloga 13,5* Acnatac 42,0 Klindamicin 31,3* Tretinoin 31,9* Baza/podloga 14,6*

47,3* n.a. 40,7* 25,4* n.a. 21,4* 40,2 55,6 50,0

26,5* 48,7* 42,2* 36,9 n.a. 32,8* 13,7* n.a. 13,5* 44,8 59,4 52,5

34,2* 53,0* 46,4*

38,1* n.a. 35,6* 14,6* n.a. 14,6*

p-vrednosti iz ANOVA analize varijanse

1 za poređenje u parovima tretiniona i baze/podloge uzeti su u obzir podaci iz studija 7001-G2HP-06-02 i 7001-G2HP-07-02.

* p < 0,05

Iako statistički podaci iz ovih studija nisu bili dovoljni da se procene podgrupe i rezultati nisu toliki konzistentni kao u slučaju promena u broju kožnih lezija, oni ukazuju na superiornost kombinovanog proizvoda/leka.

U otvorenoj studiji sa primenom višestrukih doza, koja je uključivala 12 pacijenata sa umerenim do tešim oblikom akni, perkutana resorpcija tretinoina nakon 14 uzastopnih dnevnih primena sa oko 4 g leka Acnatac

8 od 10

je bila minimalna. Koncentracije tretinoina u plazmi su bile ispod donje granice kvantifikacije (LLOQ; 1 nanogram/mL) kod 50-92% pacijenata u bilo koje vreme posle primene i bile su blizu LLOQ kod preostalih pacijenata, sa vrednostima od 1,0 do 1,6 nanogram/mL. Koncentracije u plazmi glavnih metabolita tretinoina, su za 13 cis- retinoinsku kiselinu u opsegu od 1,0 do 1,4 nanogram/mL i za 4-okso-13-cis-retinoinsku kiselinu u opsegu od 1,6 do 6,5 nanogram/mL. Koncentracije klindamicina u plazmi generalno nisu premašile 3,5 nanogram/mL sa izuzetkom jednog pacijenta čija koncentracija u plazmi je dostigla 13,1 nanogram/mL.

Tretinoin

Tretinoin je prisutan u telu kao metabolit retinola i pokazuje određeni stepen dejstva na stimulaciju rasta, sličan kaovitamin A. Rezultati reprezentativnih dobro-kontrolisanih kliničkih studija pokazuju da dermalno primenjen tretinoin ne povećava koncentraciju retinoinske kiseline (tretinoina) u plazmi. Nakon jedne topikalne primene radioaktivno obeleženog tretinoina, koncentracija retinoinske kiseline u krvi se nije promenila u toku 2-48 sati. Dermalna primena pojedinačne doze, ilidugotrajnolečenje formulacijama tretinoina ne menja sistemske nivoeretinoida, koji se održavaju u opsegu prirodnog endogenog nivoa tela.

Klindamicin

Klindamicin se u koži konvertuje dejstvom fosfataze, što dovodi do stvaranja aktivnijeg oblika klindamicina. Stoga, proces konverzijeklindamicina je odlučujući faktor antimikrobne aktivnosti u slojevima kože nakon dermalneprimene klindamicin-fosfata.

Sledeće pretkliničke studije leka Acnatac, klindamicina i tretinoina, potvrđuju bezbednost leka Acnatac.

Acnatac

U trinaestonedeljnoj studiji ispitivanja toksičnosti na koži posleprimene višestrukih doza kod patuljastih svinja nije bilo toksičnog dejstva, osimmale lokalne iritacije (eritema). Dve studije lokalne tolerancije kod kunića su pokazale da lek Acnatac gel nije glavni faktor javljanja iritacije na koži ili očima i pokazano je da nije bio kontaktni senzibilizator kod zamorčića.

U studiji ispitivanja dermalne toksičnosti kod zečeva nije zapažena reproduktivna toksičnost.

Klindamicin

Sistemski primenjen klindamicin ne utiče na plodnost, sposobnost razmnožavanja, embrionalni razvoj ili post-natalni razvoj. In vitro i in vivo ispitivanja ne ukazuju na mutageni potencijal klindamicina. Klindamicin nije pokazao kancerogeno dejstvo kod miševa tokom dvogodišnje studije koja je uključivala dermalnu primenu 1,2% klindamicin-fosfata i tokom dvogodišnje studije oralne primene kod pacova.

Tretinoin

In vitro i in vivo ispitivanja ne ukazuju na mugateni potencijal tretinoina. Tretinoin nije pokazao kancerogeno dejstvo kod miševa tokom dvogodišnje studije dermalne primene0,1% tretinoina (veća jačina od leka Acnatac). Sistemski kancerogeni potencijal nije ispitivan. Oralno primenjen tretinoin je pokazao teratogeno dejstvo kod pacova, miševa, hrčkova, kunića, majmuna i ljudi. Tretinoinznačajno utiče na plodnost i prenatalni i postnatalni razvoj. Kod životinja, tretinoin primenjen na koži nije imao teratogeno dejstvo pri dnevnim dozama, koje su bile nekoliko puta veće od preporučenih dnevnih doza kod ljudii koje su bile prilagođene prema površinitela.

voda, prečišćena glicerol karbomeri

metilparahidroksibenzoat (E218)

9 od 10

propilparahidroksibenzoat (E216) polisorbat 80

dinatrijum-edetat

limunska kiselina, bezvodna butilhidroksitoluen (E321) trometamol

Nije primenjivo.

Rok upotrebe: 18 meseci

Rok upotrebe leka nakon prvog otvaranja: 3 meseca, na temperaturi do 25°C.

Čuvati na temperaturido 25°C. Ne zamrzavati. Tubu čuvati čvrsto zatvorenu.

Unutrašnjepakovanje leka jealuminijumska tuba obložena epoksi-fenolnim lakom i zatvorena polietilenskim zatvaračem.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi tuba sa 30g ili 60g gela i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lek Acnatac sadrži aktivne supstanceklindamicin i tretinoin.

Klindamicin je antibiotik. Onograničava razmnožavanje bakterija povezanih sa nastankom akni i smanjuje zapaljenje koju su izazvale tebakterije.

Tretinoin normalizuje rast površinskih ćelija kože i normalizuje odvajanje od kože ćelija koje zatvaraju folikule dlake na delovima kože sa aknama. Takosprečava nakupljanje sebuma i stvaranje lezija akni u ranoj fazi (crni i beli mitiseri).

Ove aktivne supstance su efikasnije u kombinaciji, nego kada se koriste pojedinačno.

Lek Acnatac se primenjuje na koži za lečenje akni kod pacijenata uzrasta 12 godina i starijih.

Lek Acnatac NE SMETE primenjivati:

ako ste trudni

ako planirate trudnoću.

ako ste alergični na klindamicin, tretinoin ili bilo koju pomoćnu supstancu ovog leka (navedenihu odeljku 6).

ako ste alergični na linkomicin

ako imate hroničnu zapaljensku bolest creva (npr. Kronova bolest ili ulcerozni kolitis),

ako ste nekada imali kolitis nakon uzimanja antibiotika, koji je bio praćen dugotrajnom ili teškom dijarejom ili grčevima u stomaku.

ako Vi ili član Vaše porodice imali ili je imao rak kože.

ako patite od akutnog ekcema, koji je praćen zapaljenom, crvenom, suvom i ljuspavom/perutavom kožom.

ako patite od rozacee, odnosno oboljenja kože koje zahvata lice i praćeno je crvenilom, bubuljicama i ljušćenjem kože

ako imate druge akutne zapaljenskebolesti kože (npr. folikulitis), posebno oko usta (perioralni dermatitis).

ako patite od određenog specijalnog oblika acne vulgaris, koje karakterišu pustularne i duboke cističnenodularne lezije akni (acne conglobata i acne fulminans).

Ukoliko se bilo šta gorepomenuto odnosi na Vas, nemojtekoristiti ovaj lek i obratite se svom lekaru.

Upozorenja i mere opreza

Kada uzimate lek Acnatac, posebno vodite računa:

izbegavajte kontakt ovog leka sa ustima, očima, sluzokožom i oštećenom ili ekcematoznomkožom. Budite pažljivi kada primenjujete lek na osetljivim delovima kože. U slučaju slučajnog kontakta leka sa očima, isperite sa dosta mlake vode.

Ukoliko želite ili planirate da zatrudnite, ne treba da koristite lek Acnatac, ukoliko ne koristite kontracepciju (videti odeljak „Primena leka Acnatac u periodu trudnoće i dojenja“).

ukoliko imate težak oblik dijareje, koja traje duže vreme ili grčeve u stomaku, prestanite da koristite ovaj lek i odmah se obratite svom lekaru

ukoliko imate atopijski dermatitis (hronično zapaljensko oboljenje kože kojeprati svrab), obratite se svom lekaru pre primene ovog leka.

izbegavajte izlaganje prirodnoj ili veštačkoj UV svetlosti (kao što je kvarcna lampa/solarijum). Ovaj lek može da poveća osetljivost kože na opekotine od sunca i druge štetne uticaje sunca. Kada ste napolju, stalno koristite kozmetičke proizvode sa najmanje 30 faktorom zaštite (SPF) i nosite

2 od 6

zaštitnu odeću (npr. šešir). Međutim, ako Vam lice izgori, prestanite da koristite lek, dok Vam se koža ne oporavi.

ako se u toku lečenja javi akutno zapaljenje kože, obratite se Vašem lekaru

lek Acnatac ne treba da primenjujete istovremeno sa drugim lekovima ili preparatima za kožu, uključujući kozmetičke preparate (videti odeljak “Primena drugih lekova").

Drugilekovi i lek Acnatac

Kažite svom lekaru i farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Lek Acnatac može imati uticaj na dejstvo drugih lekova. Takođe, pojedini lekovi mogu da utiču dejstvo leka Acnatac.

Ako koristite bilo koje preparatekoji sadrže sumpor, salicilnu kiselinu, benzoil peroksid ili rezorcinol ili hemijske abrazive, pre početka primene ovog leka moraćete da sačekate da dejstvo ovih proizvoda prestane. Vaš lekar će Vam reći kada možete da počnete da primenjujete lek Acnatac.

Tokom terapijelekom Acnatac, ne koristite medicinske sapune, sredstva za čišćenje lica ili pilinge sa jakim efektom isušivanja. Treba da budete oprezni pri primeni sledećih proizvoda koji mogu imati isušujući efekat: abrazivni sapuni, sapuni, kozmetički preparatii proizvodi sa visokom koncentracijom alkohola, adstringensi (sredstva za zatezanje kože i smanjivanje pora), parfemii kozmetički preparati koji sadrže ekstrakte limete.

Potrebno je da se posavetujete sa lekarom pre primene ovog leka istovremenosa drugim lekovima koji sadrže eritromicin ili metronidazol, aminoglikozide i ostale antibiotike i koritikosteroide, ili ako primate neuromišićne blokatore npr. sredstva za opuštanje mišića koja se koriste u anesteziji.

Varfarin ili slični lekovi koji smanjuju zgrušavanje krvi

Istovremena primena leka Acnatac sa ovim lekovima može dovesti do toga da Vam se lakše javi krvarenje. Vaš lekar može redovno sprovoditi testove krvi da proveri kako se Vaša krv zgrušava.

Uzimanje lekaAcnatac sa hranomilipićima

Nije primenjivo.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Trudnoća

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste možda trudni ili planirate da zatrudnite, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom pre upotrebe ovog leka.

NE KORISTITE lek Acnatac ako ste trudni ili planirate trudnoću. Posavetujte se sa Vašim lekarom pre primene ovog leka.

Dojenje

Ne smete da koristite lek Acnatac akodojite. . Nije poznato da li se lek Acnatac izlučujeu mleko i da li može da naškodi odojčetu.

Ukoliko ste žena u reproduktivnom dobu treba da koristite kontracepciju prilikom primene ovog leka i mesec dana nakon prekida lečenja.

Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

3 od 6

Malo je verovatno da će lek Acnatac uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Acnatac

Lek Acnatac sadrži metilparahidroksibenzoat, propilparahidroksibenzoat i butilhidroksitoluen.

Metilparahidroksibenzoat (E 218)i propilparahidroksibenzoat (E 216) mogu da izazovu alergijske reakcije (moguće odložene).

Butilhidroksitoluen (E 321) može da izazove lokalne reakcije na koži (npr. kontaktni dermatitis), ili iritaciju očiju ili sluzokože.

Lek Acnatac uzimajte uvek tačno onako kako vam je to objasnio Vaš lekar. Ako niste sasvim sigurni, proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Uobičajena doza je:

Jednom dnevno pred odlazak na spavanje nanesite gel Acnatac veličine zrna graška.

Način primene

Operite lice blagim sapunom i toplom vodom i nežno obrišitekožu peškirom. Na vrh prsta istisnite gel veličine zrna graška. Utapkajte gel na čelo, bradu, nos i obraze, a zatim nežno razmažitepo celom licu.

Nemojte koristiti veću količinu leka od one koju vam je preporučio Vaš lekar, niti primenjivati lekčešće nego što je propisano. Veća količina leka može da izazove iritaciju, a neće dati brže niti bolje rezultate.

Učestalost primene i trajanje terapije

Da biste postigli najbolje rezultate sa lekom Acnatac, potrebno je da ga pravilno koristite i da ne prekidate primenu čim počne poboljšanjestanja akni. Uobičajno, može proći i nekoliko nedelja do uočavanja optimalnog dejstva. U pojedinim slučajevima, terapijamože trajati do 12 nedelja. Obratite se Vašem lekaru ako simptomi traju više od 12 nedelja, jer će lekar morati da preispita lečenje.

Ako ste uzeli više leka Acnatac nego što je trebalo

Nećete imati bolje niti brže rezultate ako uzmate više leka nego što je preporučeno. Ukoliko koristite veću količinu leka, može doći od pojave jakogcrvenila, ljušćenja kože ili nelagodnosti na koži. U ovom slučaju, umijte lice nežno blagim sapunom i mlakom vodom. Primena ovog leka treba da se prekine, sve dok ovi simptomi ne nestanu.

Preterano korišćenje leka takođe može izazvati neželjena dejstva u želucu i crevima, uključujući bol u stomaku, mučninu, povraćanje i proliv. U ovim slučajevima, morate da prestanete sa primenom ovog leka i da se obratite lekaru.

Lek Acnatac je proizvod koji je namenjen samo za upotrebu na koži. Ukoliko slučajno progutate gel, odmah se obratite lekaru ili potražite pomoć u najbližoj bolnici.

Ako ste zaboravili da uzmete lekAcnatac

Ako ste zaboravili da primenite lek Acnatac pred spavanje, nanesite sledeću dozu u uobičajeno vreme. Nemojte naneti duplu dozu gela da biste nadomestili propuštenu.

4 od 6

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Povremena neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

Akne, suva koža, crvenilo, povećana proizvodnja sebuma, reakcije fotosenzitivnosti, svrab, osip, osip sa perutanjem, ljušćenje kože, opekotine od sunca

Reakcije na mestu primene kao što su: pečenje, zapaljenje kože, suva koža, crvenilo kože.

Retka neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): Preosetljivost

Smanjen rad štitaste žlezde (simptomi su: umor, slabost, povećanje težine, suva kosa, bleda gruba koža, gubitakkose, povećana osetljivost na hladno).

Glavobolja Iritacija oka

Gastroenteritis (zapaljenje bilo kog dela gastrointestinalnog trakta), mučnina

Zapaljenje kože, herpes simplex, makularni osip (male, ravne, crvene tačke), krvarenje kože, pečenje kože, gubitak pigmentacije kože, iritacija kože

Simptomi na mestu primene kao što su: iritacija, oticanje, površinsko oštećenje kože, promena boje kože, svrab, perutanje

Osećaj toplote, bol

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, ili farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje isvaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovomuputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjenereakcije možete da prijavite Agencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Acnatac posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju leka nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Rok upotrebe leka nakon prvog otvaranja: 3 meseca, na temperaturi do 25°C.

Čuvanje

Čuvati na temperaturi do 250C. Ne zamrzavati. Tubu čuvati čvrsto zatvorenu.

5 od 6

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

ŠtasadržilekAcnatac

Aktivnesupstance: klindamicin i tretinoin. 1 g gela sadrži 10 mg (1%) klindamicina (u obliku klindamicin-fosfata) i 0,25 mg (0,025%) tretinoina.

Pomoćne supstance: voda, prečišćena; glicerol; karbomer; metilparahidroksibenzoat (E 218); polisorbat 80; dinatrijum-edetat; limunska kiselina, bezvodna; propilparahidroksibenzoat (E 216); butilhidroksitoluen (E 321); trometamol.

Kako izgledalekAcnatac isadržaj pakovanja

Lek Acnatac je providan, žutigel.

Unutrašnje pakovanje jealuminijumska tuba obložena epoksi-fenolnim lakom i zatvorena polietilenskim zatvaračem.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi tuba sa 30 g ili 60 g gela i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole iproizvođač

Nosilac dozvole za lek:

PREDSTAVNIŠTVO BGP PRODUCTS SWITZERLAND GMBH BEOGRAD-NOVI BEOGRAD Bulevar Mihajla Pupina 115a, Beograd-Novi Beograd

Proizvođač:

MEDA PHARMAGMBH & CO.KG Benzstrasse 1, Bad Homburg, Nemačka

MADAUS GMBH,

Lutticher Strasse 5, Troisdorf, Nemačka

Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno

Januar, 2021.

Režimizdavanjaleka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj idatumdozvole:

Acnatac gel, (10mg/0,25mg)/g, tuba, 1 x 30g: 515-01-04674-19-002 od 05.01.2021. Acnatac gel, (10mg/0,25mg)/g, tuba, 1 x 60g:515-01-04675-19-002 od 05.01.2021.

6 od 6