VIVACE® 2.5mg tableta

Liječenje arterijske hipertenzije.

* Kardiovaskularna prevencija: smanjenje kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta kod pacijenata

sa:

- manifestnom aterotrombotskom kardovaskularnom bolešću (sa istorijom koronarne bolesti srca ili

šloga ili periferne vaskularne bolesti) ili

- dijabetesom sa bar jednim faktorom kardiovaskularnog rizika (vidjeti odjeljak 5.1).

* Liječenje renalne bolesti:

- incipijentna glomerularna dijabetesna nefropatija, karakterisana pojavom mikroalbuminurije,

- manifestna glomerularna dijabetesna nefropatija, karakterisana makroproteinurijom kod pacijenata

sa bar jednim kardiovaskularnim faktorom rizika (vidjeti odjeljak 5.1),

- manifestna glomerularna nedijabetesna nefropatija, karakterisana makroproteinurijom ≥ 3 g/dan

(vidjeti odjeljak 5.1).

* Liječenje simptomatske srčane insuficijencije.

* Sekundarna prevencija poslije akutnog infarkta miokarda: smanjenje mortaliteta u toku akutne faze

infarkta miokarda kod pacijenata sa kliničkim znacima srčane insuficijencije kada se primijeni u

periodu dužem od 48 sati nakon akutnog infarkta miokarda.

Oralna primjena.

Preporučuje se da se tablete Vivace uzimaju svakoga dana u isto vrijeme.

Tablete Vivace se mogu uzeti prije, poslije ili tokom obroka, zato što unos hrane ne mijenja bioraspoloživost lijeka (vidjeti odjeljak 5.2).

Tablete Vivace treba popiti sa čašom vode. Tablete ne treba žvakati ili lomiti.

Odrasli

Pacijenti koji se liječe diureticima

Može se javiti hipotenzija tokom započinjanja terapije lijekom Vivace; češća je kod pacijenata koji u isto vrijeme koriste i diuretike. Kod njih je potreban oprez, jer mogu imati gubitak soli i/ili volumena.

Ukoliko je moguće, terapija diureticima se treba obustaviti 2 do 3 dana prije otpočinjanja terapije lijekom Vivace. (vidjeti odjeljak 4.4).

Kod pacijenata sa hipertenzijom kod kojih diuretici nijesu obustavljeni, terapija lijekom Vivace treba otpočeti dozom od 1,25 mg. Potrebno je praćenje bubrežne funkcije i serumskog kalijuma. Kasnije doziranje lijekom Vivace treba prilagoditi postizanju željenog krvnog pritiska.

Hipertenzija

Dozu treba odrediti individualno, u skladu sa profilom pacijenta (vidjeti odjeljak 4.4) i stepenom kontrole krvnog pritiska.

Lijek Vivace se može koristiti u monoterapiji ili u kombinaciji s drugim grupama antihipertenzivnih ljekova.

Početna doza

Dozu lijeka Vivace treba postepeno povećavati, a početna preporučena doza je 2,5 mg dnevno.

Pacijenti kod kojih je sistem renin-angiotenzin-aldosteron jako aktivan mogu osjetiti nagli pad krvnog pritiska nakon prve doze. Kod njih se preporučuje početna doza od 1,25 mg, primjenjena pod medicinskim nadzorom (vidjeti odjeljak 4.4).

Prilagođavanje doze i doza održavanja

Doza se može udvostručavati na svake 2 do 4 nedjelje do postizanja ciljanog krvnog pritiska; najveća dozvoljena dnevna doza lijeka Vivace je 10 mg. Obično se lijek primjenjuje jednom dnevno.

Kardiovaskularna prevencija

Početna doza

Preporučena početna doza je 2,5 mg lijeka Vivace jednom dnevno.

Prilagođavanje doze i doza održavanja

Dozu treba postepeno povećavati prema tome kako pacijent toleriše aktivnu supstancu. Preporučuje se udvostručenje doze nakon jedne ili dvije nedjelje liječenja i – nakon sljedećih dvije do tri nedjelje – povećati dozu do ciljne doze održavanja od 10 mg lijeka Vivace jednom dnevno.

Pogledati takođe doziranje kod pacijenata liječenih diureticima naprijed navedeno.

Liječenje bolesti bubrega

Kod pacijenata sa dijabetesom i mikroalbuminurijom:

Početna doza:

Preporučena početna doza je 1,25 mg lijeka Vivace jednom dnevno.

Prilagođavanje doze i doza održavanja

Dozu treba postepeno povećavati prema tome kako pacijent toleriše aktivnu supstancu. Preporučuje se udvostručavanje doze na 2,5 mg nakon dvije nedjelje i zatim na 5 mg poslije još dvije nedjelje.

Pacijenti sa dijabetesom i najmanje jednim kardiovaskularnim faktorom rizika

Početna doza:

Preporučena početna doza je 2,5 mg lijeka Vivace jednom dnevno.

Prilagođavanje doze i doza održavanja

Dozu treba postepeno povećavati prema tome kako pacijent toleriše aktivnu supstancu. Preporučuje se udvostručavanje dnevne doze na 5 mg lijeka Vivace nakon jedne do dvije nedjelje i zatim na 10 mg lijeka Vivace nakon dalje dvije ili tri nedjelje. Ciljana dnevna doza je 10 mg.

Pacijenti sa nedijabetesnom nefropatijom definisanom makroproteinurijom ≥ 3 g/dan

Početna doza:

Preporučena početna doza lijeka Vivace je 1,25 mg jednom dnevno.

Prilagođavanje doze i doza održavanja

Dozu treba postepeno povećavati prema tome kako pacijent toleriše aktivnu supstancu.

Preporučuje se udvostručavanje jednokratne dnevne doze na 2,5 mg nakon dvije nedjelje i zatim na 5 mg nakon naredne dvije nedjelje.

Simptomatska srčana insuficijencija

Početna doza:

Kod pacijenata stabilizovanih na terapiji diureticima, preporučena inicijalna doza iznosi 1,25 mg dnevno.

Prilagođavanje doze i doza održavanja

Lijek Vivace bi trebalo dozirati udvostručavanjem doze svake ili svake druge nedjelje do maksimalne dnevne doze od 10 mg. Preporučuje se podjela cjelokupne dnevne doze u dva doziranja.

Sekundarna prevencija nakon akutnog infarkta miokarda sa srčanom insuficijencijom

Početna doza

48 časova nakon infarkta miokarda treba otpočeti terapiju kod klinički i hemodinamski stabilnih pacijenata, početnom dozom od 2,5 mg dva puta dnevno, tokom tri dana. Ukoliko se inicijalna doza od 2,5 mg ne može tolerisati, preporučuje se primjena 1,25 mg dva puta dnevno tokom dva dana prije povećanja doze na 2,5 mg i 5 mg dva puta na dan. Ukoliko se doza ne može povećati na 2,5 mg dva puta na dan, trebalo bi obustaviti terapiju ramiprilom. Pogledati takođe doziranje kod pacijenata liječenih diureticima, navedeno naprijed.

Prilagođavanje doze i doza održavanja

Dnevna doza se postepeno povećava udvostručavanjem doze u periodu od jednog do tri dana do ciljane doze održavanja od 5 mg dva puta na dan.

Doza održavanja se dijeli u dva doziranja dnevno, gdje je moguće.

Ukoliko se doza ne može povjećati na 2,5 mg dva puta dnevno terapija se treba obustaviti. Ukoliko se doza ne može povećati na 2,5 mg dva puta na dan, terapiju treba obustaviti. I dalje nema dovoljno terapijskih iskustava kod pacijenata sa razvojem srčane insuficijencije teškog stepena (NYHA IV) nakon infarkta miokarda. Ako se odluči da se ovi pacijenti liječe ramiprilom, terapiju bi trebalo otpočeti dozom od 1,25 mg jednom dnevno, uz veliki oprez prilikom eventualnog povećanja doze.

Posebne grupe

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Dnevna doza kod pacijenata sa bubrežnim oboljenjima se treba formirati na osnovu klirensa kreatinina (vidjeti odjeljak 5.2):

- ako je klirens kreatinina ≥ 60 ml/min, nije neophodno prilagođavati početnu dozu (2,5 mg/dan); maksimalna dnevna doza je 10 mg;

- ako je klirens kreatinina izmjeđu 30-60 ml/min, nije neophodno prilagođavati početnu dozu (2,5 mg/dan); maksimalna dnevna doza je 5 mg;

- ako je klirens kreatinina izmjeđu 10-30 ml/min, početna doza je 1,25 mg/dan, a maksimalna dnevna doza je 5 mg;

- kod hipertenzivnih pacijenata na hemodijalizi: ramipril se u manjem procentu uklanja dijalizom; početna doza je 1,25 mg/dan a maksimalna dnevna doza je 5 mg; lijek bi trebalo primjeniti nekoliko časova nakon sprovedene hemodijalize;

Pacijenti sa oboljenjima jetre (vidjeti odjeljak 5.2)

Kod pacijenata sa oboljenjem jetre, terapija lijekom Vivace se mora započeti pod pažljivim medicinskim nadzorom i maksimalna dnevna doza je 2,5 mg lijeka Vivace.

Starije osobe

Početne doze bi trebale biti niže, a kasniji porast doza postepeniji zbog veće mogućnosti za ispoljavanjem neželjenih reakcija, naročito kod veoma starih i iznemoglih pacijenata. Doza od 1,25 mg bi se mogla razmotriti kao početna.

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost lijeka ramipril kod djece još uvijek nije tačno procijenjena. Trenutno dostupni relevantni podaci za lijek Vivace su navedeni u odjeljcima 4.8, 5.1, 5.2 i 5.3, ali se ne može izvući decidirani zaključak o doziranju u ovoj populacionoj grupi.

- Preosjetljivost na aktivnu supstancu, neku od pomoćnih supstanci ili drugi ACE (Angiotenzin –

Konvertujući Enzim) inhibitor (vidjeti odjeljak 6.1)

- Angioedem u anamnezi (nasljedni, idiopatski ili usljed prethodnog izlaganja ACE inhibitorima ili ARA)

- Ekstrakorporalne procedure u kojima krv dolazi u kontakt sa površinama negativnog naboja (vidjeti

odjeljak 4.5)

- Bilateralna stenoza renalnih arterija većeg stepena ili stenoza renalne arterije jednog funkcionalnog

bubrega

- Drugi i treći trimestar trudnoće (vidjeti odjeljke 4.4 i 4.6)

- Ramipril se ne smije koristiti kod hipotenzivnih pacijenata ili hemodinamski nestabilnih stanja.

Posebne populacije

Trudnoća: Terapiju ACE inhibitorima ne bi trebalo otpočinjati tokom trudnoće. Osim u slučajevima kada je terapija ACE inhibitorima neophodna, pacijentkinje koje planiraju trudnoću trebale bi koristiti druge antihipertenzivne ljekove utvrđene bezbjednosti u trudnoći. Kada se ustanovi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah obustaviti, i ukoliko je moguće, započeti terapiju drugim ljekovima (vidjeti odjeljek 4.3 i 4.6).

Pacijenti pod naročito visokim rizikom od hipotenzije

- Pacijenti sa jako aktivnim sistemom renin – angiotenzin – aldosteron

Pacijenti kojima je sistem renin – angiotenzin – aldosteron izrazito aktivan, pod povećanim su rizikom od akutnog pada krvnog pritiska i pogoršanja renalne funkcije usljed ACE inhibicije, naročito kada se ACE inhibitor ili istovrijemeno primjenjivani diuretik daju po prvi put ili im se prvi put povećava doza.

Značajna aktivacija sistema renin – angiotenzin – aldosteron se može predvidjeti, i potreban je pažljiv medicinski nadzor uključujući praćenje krvnog pritiska, u sljedećim situacijama:

- pacijenti sa teškom hipertenzijom

- pacijenti sa dekompenzovanom kongestivnom srčanom insuficijencijom

- pacijenti sa hemodinamski značajnom opstrukcijom protoka kroz lijevu komoru (npr. stenoza aortnog ili mitralnog zaliska)

- pacijenti sa unilateralnom stenozom bubrežne arterije i funkcionalnim drugim bubregom

- pacijenti kod kojih već postoji ili se može javiti hipovolemija ili hipoosmolarnost (uključujući pacijente na terapiji diureticima)

- pacijenti sa cirozom jetre i/ili ascitesom

- pacijenti koji se podvrgavaju većem operativnom zahvatu ili dejstvu anestetika koji mogu dovesti do hipotenzije.

Generalno se preporučuje da se prije započinjanja liječenja koriguju dehidratacija, hipovolemija ili hipoosmolarnost (ipak, kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, takve se mjere moraju pažljivo razmatrati zbog rizika od opterećenja volumenom).

- Prolazna ili stalna postinfarktna srčana insuficijencija

- Pacijenti sa rizikom od kardijalne ili cerebralne ishemije u slučaju akutne hipotenzije

Inicijalna faza liječenja zahtjeva poseban medicinski nadzor.

Stariji pacijenti

Vidjeti odjeljak 4.2.

Operativni zahvat

Preporučuje se obustava liječenja inhibitorima angiotenzin-konvertujućeg enzima, kao što je ramipril, jedan dan prije operacije.

Procjena bubrežne funkcije

Bubrežnu funkciju treba procjenjivati prije i tokom tretmana i prema tome prilagođavati dozu, posebno tokom prvih nedjelja terapije. Naročito je pažljivo praćenje potrebno kod pacijenata sa bubrežnim oboljenjima (vidjeti poglavlje 4.2). Postoji rizik od slabljenja bubrežne funkcije, naročito kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom ili nakon transplantacije bubrega.

Angioedem

Angioedem se javljao kod pacijenata liječenih ACE inhibitorima uključujući ramipril (vidjeti odjeljek 4.8).

U slučaju pojave angioedema, lijek Vivace se mora obustaviti.

Odmah treba pristupiti hitnim terapijskim mjerama. Pacijent mora biti pod nadzorom najmanje 12 do 24 sata i otpušten nakon potpunog povlačenja simptoma.

Zabilježen je i intestinalni angioedem kod pacijenata liječenih ACE inhibitorima uključujući ramipril (vidjeti odjeljak 4.8). Kod ovih pacijenata javljao se abdominalni bol (sa ili bez mučnine i povraćanja).

Anafilaktičke reakcije tokom desenzitizacije

Vjerovatnoća i težina anafilaktičkih i anfilaktoidnih reakcija na otrove insekata i druge alergene je usljed ACE inhibicije povećana. Može se razmotriti kraći prekid primjene lijeka Vivace prije desenzitizacije.

Hiperkalemija

Kod pojedinih pacijenata liječenih ACE inhibitorima uključujući i lijek Vivace, primjećena je hiperkalemija. Pacijenti pod rizikom od nastanka hiperkalemije uključuju osobe sa bubrežnom insuficijencijom, starije osobe (preko 70 godina), osobe sa nekontrolisanim dijabetes melitusom, ili pacijente koji koriste soli kalijuma, diuretike koji štede kalijum, kao i druge supstance koje povećavaju koncentraciju kalijuma u krvi; takođe i neke bolesti, kao što su dehidratacija, akutna srčana dekompenzacija, metabolička acidoza, mogu dovesti do hiperkalemije. Ukoliko je primjena nekog od gore pobrojanih ljekova neophodna, preporučuje se redovno mjerenje nivoa serumskog kalijuma (vidjeti odjeljak 4.5).

Neutropenija/agranulocitoza

Neutropenija/agranulocitoza, kao i trombocitopenija i anemija, rijetko su uočene kod pacijenata, a takođe je rijetko izvještavana depresija koštane srži. Preporučuje se redovno praćenje broja bijelih krvnih zrnaca kako bi se na vrijeme uočila leukopenija. Nešto češće praćenje se savjetuje u početnoj fazi liječenja i kod pacijenata sa narušenom funkcijom bubrega, kod pacijenata sa udruženim bolestima vjezivnog tkiva (npr. lupus eritematozus ili skleroderma), i svima liječenim drugim ljekovima koji mogu dovjesti do promjena krvne slike (vidjeti odjeljak 4.5 i 4.8).

Etničke razlike

ACE inhibitori češće uzrokuju angioedem kod pacijenata crne rase nego kod ostalih pacijenata.

Kao i drugi ACE inhibitori, ramipril može biti manje efikasan u snižavanju krvnog pritiska kod osoba crne rase nego kod ostalih pacijenata, moguće zbog češće prevalence hipertenzije sa niskim nivoima renina u populaciji hipertenzivnih pacijenata crne rase.

Kašalj

Kašalj se javljao tokom primjene ACE inhibitora. Kašalj je karakteristično neproduktivan, perzistentan i prestaje po obustavi terapije. Kašalj uzrokovan ACE inhibitorima se treba razmotriti tokom diferencijalne dijagnoze kašlja kao simptoma.

Lijek Vivace sadrži pomoćnu materiju laktozu, monohidrat. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na laktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju koristiti ovaj lijek.

Kontraindikovane kombinacije

Ekstrakorporalne procedure prilikom kojih dolazi do kontakta krvi sa negativno naelektrisanim površinama, kao što su dijaliza ili hemofiltracija pomoću visokoprotočnih membrana (npr. poliakrilonitrilne membrane) i afereza lipoproteina male gustine dekstran sulfatom, praćene su visokim rizikom za nastanak teških anafilaktoidnih reakcija (vidjeti odjeljak 4.3). Ukoliko je takav tretman neophodan, treba razmotriti primjenu drugih vrsta membrana za dijalizu ili drugih grupa antihipertenzivnih ljekova.

Mjere opreza prilikom primjene

Kalijumove soli, heparin, diuretici koji štede kalijum i drugi ljekovi koji poveććavaju nivo kalijuma u plazmi (uključujući antagoniste receptora za angiotenzin (ARA), trimetoprim, takrolimus, ciklosporin) mogu dovjesti do hiperkalemije, stoga je potrebno pažljivo praćenje serumskog kalijuma.

Antihipertenzivni ljekovi (npr. diuretici) i drugi ljekovi koji mogu smanjiti krvni pritisak (npr. nitrati, triciklični antidepresivi, anestetici, akutni alkoholizam, baklofen, alfuzosin, doksazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin) mogu potencirati rizik od hipotenzije (vidjeti odjeljak 4.2 u vezi diuretika)

Vazopresorni simpatomimetici i druge supstance (npr. izoproterenol, dobutamin, dopamin, adrenalin) mogu smanjiti antihipertenzivni efekat lijeka Vivace, te je potrebno pažljivo praćenje.

Alopurinol, imunosupresivi, kortikosteroidi, prokainamid, citostatici i drugi ljekovi koji mogu mijenjati broj krvnih ćelija, povećavaju rizik vjerovatnoću pojave hematoloških reakcija (vidjeti odjeljak 4.4).

Litijumove soli se mogu ekskretovati u manjoj mjeri pod uticajem ACE inhibitora i stoga postoji mogućnost pojave litijumske toksičnosti. Moraju se pratiti nivoi litijuma u krvi.

Anidijabetici uključujući insulin mogu dovesti do hipoglikemijskih reakcija, pa se preporučuje mjerenje nivoa glukoze u krvi.

Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL) i acetilsalicilna kisjelina očekivano mogu smanjiti antihipertenzivni efekat lijeka Vivace. Štaviše, istovremena primjena ACE inhibitora i NSAIL može dovesti do pogoršanja renalne funkcije i do porasta nivoa kalijuma.

Trudnoća

Primjena ACE inhibitora se ne preporučuje tokom prvog trimestra trudnoće (vidjeti odjeljak 4.4). Primjena ACE inhibitora je kontraindikovana i drugom i trećem trimestru trudnoće (vidjeti odjeljke 4.3 i 4.4).

Epidemiološke studije ne daju čvrste dokaze o riziku od teratogenosti nakon izlaganja ACE inhibitorima tokom prvog trimestra trudnoće; ipak, ne može se isključiti blagi porast rizika. Osim ako se nastavak primjene ACE inhibitora ne smatra neophodnim, pacijentkinje koji planiraju da zatrudne trebale bi preći na druge antihipertenzivne ljekove dobro utvrđene bezbjednosti tokom primjene u trudnoći. Kada se ustanovi trudnoća, liječenje ACE inhibitrima bi trebalo odmah obustaviti, i ukoliko je moguće, započeti alternativnu terapiju.

Poznato je da izlaganje ACE inhibitorima tokom drugog i trećeg trimestra trudnoće izaziva fetotoksičnost kod čovjeka (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnioza, usporen razvoj kostiju lobanje) i neonatalnu toksičnost (insuficijencija bubrega, hipotenzija, hipokalemija) (vidjeti odjeljak 5.3). Ukoliko je do izlaganja ACE inhibitorima došlo u toku ili poslije drugog trimestra trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera renalne funkcije i lobanje. Kod odojčadi čije su majke uzimale ACE inhibitore, trebalo bi pažljivo pratiti pojavu hipotenzije (vidjeti odjeljke 4.3 i 4.4).

Dojenje

Primjena lijeka Vivace se ne preporučuje, obzirom da nema dovoljno informacija koje bi se ticale bezbjednosti ramiprila tokom dojenja. (vidjeti odjeljek 5.2); prednost se daje ljekovima sa boljim bezbjednosnim profilom tokom dojenja, naročito kod nedonoščadi.

Neki neželjeni efekti (npr. simptomi pada krvnog pritiska poput vrtoglavice) mogu umanjit sposobnost pacijenta za koncentracijom i reagovanjem i stoga povećati opasnost u situacijama gdje su ovakve sposobnosti od posjebnog značaja (npr. upravljanje vozilom ili mašinama).

Ovo se naročito može desiti na početku liječenja, ili nakon prelaska sa drugih preparata na ramipril. Ne preporučuje se vožnja ili rukovanje mašinama nekoliko sat nakon prve doze lijeka Vivace ili nakon povećanja doza lijeka.

Neki od simptoma povezanih sa predoziranjem ACE inhibitorima mogu biti snažna periferna vazodilatacija (koju karakteriše jaka hipotenzija, šok), bradikardija, elektrolitni disbalans i bubrežna insuficijencija. Pacijente treba pažljivo pratiti i primjenjivati simptomatske i suportivne mjere. Najprije se savjetuje detoksikacija (gastrična lavaža, primjena adsorbenasa) i mjere kojima se vraća hemodinamska stabilnost, na primjer primjenom α1-adrenergičkih agonista ili angiotenzina II (angiotenzinamida). Ramiprilat, aktivni metabolit ramiprila, se iz cirkulacije slabo eliminiše hemodijalizom.

Farmakoterapijska grupa: ACE inhibitori

ATC kod: C09AA05

Mehanizam dejstva

Ramiprilat, aktivni metabolit pro-lijeka ramiprila, inhibira enzim dipeptidilkarboksipeptidazu I (sinonimi: angiotenzin-konvertujući enzim; kininaza II). U plazmi i tkivima ovaj enzim katalizuje konverziju angiotenzina I u aktivnu vazokonstriktornu supstancu angiotenzin II, a takođe i razlaganje vazodilatatorne supstance bradikinina. Smanjeno formiranje angiotenzina II i inhibicija metabolizma bradikinina uzrokuju vazodilataciju.

Obzirom da angiotenzin II takođe stimuliše oslobađanje aldosterona, ramiprilat dovodi do smanjenja sekrecije aldosterona. Srednji stepen odgovora na monoteapiju ACE inhibitorima je bio niži u populaciji crne rase (pacijenti Afro-karipskog porekla, obično populacija sa niskom reninskom aktivnošću, nego kod pacijenata drugih etničkih grupa.

Farmakodinamski efekti

Antihipertenzivno dejstvo:

Primjenom ramiprila u značajnoj se mjeri smanjuje periferni arterijski otpor. Generalno, ne dolazi do većih promjena u renalnom protoku krvi i brzini glomerularne filtracije. Primjena ramiprila kod pacijenata sa hipertenzijom vodi smanjenju krvnog pritiska u ležećem i stojećem položaju bez kompenzatornog porasta frekvence rada srca.

Kod najvećeg dijela pacijenata početak antihipertenzivnog djelovanja pojedinačne doze postaje očigledan 1 do 2 časa nakon peroralne primjene. Maksimum efekta se postiže 3 do 6 časova nakon peroralne primjene pojedinačne doze. Antihipertenzivni efekat pojedinačne doze obično traje 24 časa.

Maksimalni antihipertenzivni efekat u nastavku terapije ramiprilom se generalno postiže poslije 3 do 4 nedjelje. Pokazalo se da je se postignuto sniženje krvnog pritiska nadalje stalno održava tokom 2 godine.

Nagli prekid upotrijebe ramiprila ne dovodi do naglog i primjetnog povratnog povijećanja krvnog pritiska.

Srčana insuficijencija:

Kao dodatak konvencionalnoj terapiji diureticima, i, u pojedinim slučajevima, digoksinom, i ramipril je efikasan kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom klase II – IV po klasifikaciji New York Heart Association. Ovaj lijek pokazuje korisne efekte na srčanu hemodinamiku (smanjen pritisak punjenja lijeve i desne komore, smanjen ukupni periferni vaskularni otpor, povećana ejekciona frakcija srca i poboljšan srčani indeks). Ramipril takođe smanjuje aktivaciju neuroendokrinih činilaca.

Klinička bezbednost i efikasnost

Kardiovaskularna prevencija/Nefroprotekcija

Preventivna placebo-kontrolisana studija (HOPE-studija), sprovedena je tako što se ramipril dodavao standardnoj terapiji na više od 9200 pacijenata. U studiju su bili uključeni pacijenti sa povećanim rizikom od kardiovaskularnih oboljenja, bilo nakon aterotrombotske kardiovaskularne bolesti (istorija koronarne bolesti srca, šloga, ili periferne vaskularne bolesti) ili dijabetes melitusa sa bar jednim dodatnim faktorom rizika (dokumentovana mikroalbuminurija, hipertenzija, povećani nivoi ukupnog holesterola, smanjen nivo lipoproteina velike gustine (HDL) i pušenje cigareta).

Studija je pokazala da ramipril statistički značajno smanjuje incidencu infarkta miokarda, smrtnost usljed kardiovaskularnih uzroka ili šloga, u kombinaciji ili pojedinačno (primarno kombinovani događaji).

HOPE studija: Glavni rezultati;

MICRO-HOPE studija, studija izvedena iz HOPE, ispitivala je uticaj dodatka ramiprila u dozi od 10 mg aktuelnom terapijskom režimu u poređenju s placebom kod 3577 pacijenata, normotenzivnih ili hipertenzivnih, starih najmanje 55 godina (bez gornje starosne granice), gdje je većina imala dijabes tip II (i bar još jedan kardiovaskularni faktor rizika).

Primarna analiza je pokazala da se kod 117 pacijenata (6,5%) na ramiprilu i 149 (8,4%) na placebu javila nefropatija, koja je odgovarala relativnom odnosu rizika (Relative Risk Ratio, RRR) 24%; interval pouzdanosti (Confidence Interval, CI) je iznosio [3 – 40], vrijednost značajnosti p = 0,027.

REIN studija, multicentrična, randomizovana, placebo-kontrolisana, duplo-slijepa studija dizajna paralelnih grupa, bila je orijentisana na procijenu uticaja ramiprila na stepen smanjenja intenziteta glomerularne filtracije (GFR) kod 352 normotenzivnih ili hipertenzivnih pacijenata, starosti 18 – 70 godina, oboljelih od umjerene (> 1 i < 3 g/24 časa) i teške (> 3 g/24 časa) proteinurije, usljed hronične ne-dijabetesne nefropatije. Obje podgrupe su prospektivno stratifikovane.

Osnovna analiza pacijenata sa najtežim stepenom proteinurije (stratum dostignut prije planiranog perioda usljed koristi u grupi koja je dobijala ramipril) je pokazala da je srednji mjesečni nivo sniženja GFR bio niži sa ramiprilom nego placebom; -0,54 (0,66) prema -0,88 (1,03) ml/min/mjesecu, p=0,038. Razlika izmjeđu grupa je stoga iznosila 0,34 [0,03 – 0,65] mjesečno, i oko 4 ml/min/godini; kod 23,1% pacijenata u grupi koja je dobijala ramipril došlo je do kombinovanog sekundarnog ishoda – dupliranja osnovnog nivoa koncentracija serumskog kreatinina i/ili posljednjeg stadijuma bubrežne bolesti (indikovana dijaliza ili transplantacija bubrega) prema 45, 5% pacijenata u grupi koja je dobijala placebo (p = 0,02).

Sekundarna prevencija nakon akutnog infarkta miokarda

Studija AIRE je uključila više od 2000 pacijenata sa tranzitornim/perzistentnim kliničkim znacima srčane insuficijencije nakon potvrđenog infarkta miokarda. Liječenje ramiprilom započeto je 3 do 10 dana nakon akutnog infarkta miokarda. Studija je pokazala da je nakon srednjeg perioda praćenja od 15 mjeseci mortalitet u grupi koja je dobijala ramipril iznosio 16,9%, dok je kod pacijenata koji su dobijali placebo iznosio 22,6%. Smanjenje apsolutnog mortaliteta prema tome iznosi 5,7%, a smanjenje relativnog rizika 27% (95% CI [11 -40%]).

Pedijatrijska populacija

U randomizovanoj, dvostruko slijepoj, placebo-kontrolisanoj kliničkoj studiji u kojoj je učestvovalo 244 pedijatrijskih pacijenata sa hipertenzijom (u 73% slučajeva primarna hipertenzija), uzrasta od 6 do 16 godina, pacijenti su dobijali nisku, srednju ili visoku dozu ramiprila kako bi se dobile iste koncentracije ramiprilata kao u plazmi odraslih pacijenata pri doznom opsegu od 1,25 mg, 5 mg i 20 mg lijeka, na osnovu tjelesne mase. Na kraju perioda praćenja od 4 nedjelje, ramipril nije bio efikasan u pogledu sniženja sistolnog krvnog pritiska, ali je snižavao dijastolni krvni pritisak pri najvišim dozama. Srednje, kao i visoke doze ramiprila pokazale su značajno smanjenje sistolnog kao i dijastolnog krvnog pritiska kod djece čija je hipertenzija potvrđena.

Ovaj se efekat međutim nije vidio u periodu randomizovane, dvostruko-slijepe studije postepenog ukudanja lijeka tokom 4-nedjeljnog perioda na 218 pacijenata uzrasta od 6 do 16 godina (primarna hipertenzija u 75% slučajeva), gdje su dijastolni kao i sistolni pritisak pokazali skroman porast, ali bez vraćanja na nivo početnih vrijednosti, u sva tri nivoa primjenjenih doza (niskodoziran: 0,625mg – 2,5 mg), srednje doziran: 2,5 mg – 10 mg ili visokodoziran: 5 mg – 20 mg), zavisno od tjelesne mase. Ramipril nije pokazivao linearnu zavisnost doze i odgovora u ispitivanoj pedijatrijskoj populaciji.

Farmakokinetika i Metabolizam

Resorpcija

Ramipril se nakon peroralne primjene brzo resorbuje iz gastrointestinalnog trakta: maksimalne koncentracije u plazmi se dostižu unutar prvog časa od primjenjene doze. Na osnovu mjerenja vrijednosti u urinu, obim resorpcije je najmanje 56% i nije pod značajnije uslovljen prisustvom hrane u gastrointestinalnom traktu. Bioraspoloživost aktivnog metabolita ramiprilata nakon peroralne primjene ramiprila u dozi od 2,5 mg i 5 mg, je 45%.

Maksimalne koncentracije ramiprilata, jedinog aktivnog metabolita ramiprila, dostižu se 2 do 4 časa nakon unosa ramiprila. Ravnotežne koncentracije ramiprilata u plazmi prilikom primjene uobičajenih doza ramiprila i jednokratnog dnevnog doziranja, dostižu se oko četvrtog dana liječenja.

Distribucija

Vezivanje ramiprila za proteine plazme iznosi oko 73%, a od toga na ramiprilat otpada 56 %.

Metabolizam

Ramipril se gotovo potpuno metaboliše do ramiprilata, a ostali metaboliti su diketopiperazin estar, diketopiperazinska kisjelina, i glukuronidi ramiprila i ramiprilata.

Elimination

Ekskrecija metabolita je primarno renalna.

Koncentracije ramiprilata u plazmi opada polifaznim obrascem. Zbog svog potentnog, saturabilnog vezivanja za ACE i spore disocijacije sa enzima, ramiprilat pokazuje produženu fazu terminalne eliminacije pri veoma niskim koncentracijama u plazmi.

Nakon višestrukih doza ramiprila primjenjenih jednom dnevno, efektivno poluvrijeme eliminacije ramiprilata iznosio je 13 do 17 časova pri dozi od 5 do 10 mg i duže za niže doze od 1,25 do 2,5 mg. Ova razlika potiče od saturabilnog kapaciteta enzima za vezivanjem ramiprilata.

Pojedinačna peroralna doza ramiprila je u nedektabilnom nivou prelazila u majčino mlijeko, mada pri ponovljenom doziranju količina nije utvrđena.

Pacijenti sa oštećenjem bubrega (vidjeti odjeljak 4.2)

Bubrežna ekskrecija ramiprilata je smanjena kod pacijenata sa oštećenjem bubrežne funkcije, i renalni klirens ramiprilata je proporcionalan renalnom klirensu kreatinina. Ovo rezultira povećanjem koncentracija ramiprilata u plazmi, koje opadaju sporije nego kod pacijenata sa normalnom renalnom funkcijom.

Pacijenti sa oštećenjem jetre (vidjeti odjeljak 4.2)

Kod pacijenata sa narušenom funkcijom jetre odložen je metabolizam ramiprila do ramiprilata, usljed smanjene aktivnosti hepatičnih esteraza, i plazmatski nivoi ramiprila su kod ovih pacijenata bili povišeni. Maksimumi koncentracija ramiprilata u plazmi kod ovih pacijenata nijesu se međutim razlikovali od onih viđenih kod pacijenata sa normalnom funkcijom jetre.

Laktacija

Pojedinačna peroralna doza ramiprila je u nedektabilnom nivou prelazila u majčino mlijeko, mada pri ponovljenom doziranju količina nije utvrđena.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetički profil ramiprila je razmatran kod 30 pedijatrijskih pacijenata sa hipertenzijom, uzrasta od 2 do 16 godina, tjelesne mase ≥ 10 kg. Po primjeni doza od 0,05 do 0,2 mg/kg, ramipril se brzo i ekstenzivno metabolizovao do ramiprilata. Maksimum koncentracije ramiprilata u plazmi javio se nakon 2-3 časa.

Klirens ramiprilata je bio u znatnoj korelaciji sa logaritmovanom tjelesnom masom (p<0.01), kao i sa dozom (p<0.001). Klirens i volumen distribucije su rasli sa uzrastom u svakoj od doznih grupa. Doza od 0,05 mg/kg kod djece dala je plazmatske koncentracije slične onima kod odraslih liječenih ramiprilom od 5 mg. Doza od 0,2 mg/kg kod djece dovela je do pojave koncentracija u plazmi viših od onih kod odraslih pri maksimalnoj preporučenoj dozi ramiprila od 10 mg.

Ramipril je nakon peroralne primjene bio lišen akutne toksičnosti kod glodara i pasa. Sprovedene su studije koje su razmatrale hroničnu peroralnu primjenu kod pacova, pasa i majmuna. Pokazatelji promjene elektrolitnog statusa i krvne slike zapaženi su kod tri vrste. Kao mjeru farmakodinamske aktivnosti ramiprila, istraživači su primjetili povećanje jukstaglomerularne aktivnosti kod pasa i majmuna, pri dnevnim dozama od 250 mg/kg. Pacovi, psi i majmuni su tolerisali dnevne doze od 2; 2,5 i 8 mg/kg, redom po vrstama, bez tkivnih ozlijeda.

Studije reproduktivne toksikologije kod pacova, zečeva i majmuna nijesu uspjele da otkriju bilo kakve teratogene efekte ramiprila. Nije bilo uticaja na fertilitet bilo kod mužjaka ili ženki pacova.

Primjena ramiprila ženkama pacova tokom fetalnog perioda i laktacije dovjela je do ireverzibilnog oštećenja bubrega (proširenje bubrežne karlice) kod mladunaca pri dnevnim dozama od 50 mg/kg tjelesne težine i većim. Obimna testiranja mutagenosti korišćenjem nekoliko različitih metoda ispitivanja nisu ukazala na bilo kakav mutageni ili genotoksični potencijal ramiprila .

Ireverzibilno oštećenje bubrega je primjećeno kod veoma mladih pacova nakon pojedinačne doze ramiprila.

Vivace® 1,25 mg

Kroskarmeloza natrijum; laktoza, monohidrat; natrijum hidrogenkarbonat; natrijum stearilfumarat; skrob, preželatinizovan.

Vivace® 2,5 mg

Kroskarmeloza natrijum; laktoza, monohidrat; natrijum hidrogenkarbonat; natrijum stearilfumarat; skrob, preželatinizovan; Pigment Blend PB 22960 Yellow: laktoza, monohidrat; gvožđe(III)-oksid, žuti.

Vivace® 5 mg

Kroskarmeloza natrijum; laktoza, monohidrat; natrijum hidrogenkarbonat; natrijum stearilfumarat; skrob, preželatinizovan; Pigment Blend PB 24877 Pink: laktoza, monohidrat; gvožđe(III)-oksid, crveni; gvožđe(III)-oksid, žuti.

Vivace® 10 mg

Kroskarmeloza natrijum; laktoza, monohidrat; natrijum hidrogenkarbonat; natrijum stearilfumarat; skrob, preželatinizovan.

Nijesu poznate.

Vivace® 1,25 mg

18 mjeseci

Vivace® 2,5 mg

2 (dvije) godine

Vivace® 5 mg

2 (dvije) godine

Vivace® 10 mg

2 (dvije) godine

Čuvati na temperaturi do 25C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Vivace® 1.25 mg

Unutrašnje pakovanje: Alu/Alu blister sa po 7 tableta u blisteru.

Spoljašnje pakovanje: kartonska kutija sa 28 tableta.

Neupotrijebljen lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lijek Vivace sadrži aktivnu supstancu zvanu ramipril. Ona pripada grupi ljekova koji se zovu ACE inhibitori (inhibitori angiotenzin-konvertujućeg enzima).

Lijek Vivace djeluje tako što:

- Smanjuje produkciju izvjesnih supstanci iz Vašeg organizma koje Vam mogu povećati krvni pritisak

- Opušta i širi vaše krvne sudove

- Olakšava Vašem srcu da uvijek ispumpa adekvatnu količinu krvi u cirkulaciju.

Lijek Vivace se koristi za:

- Liječenje visokog krvnog pritiska (hipertenzije)

- Smanjenje rizika ukoliko ste doživjeli šlog ili srčani udar

- Smanjenje rizika ili odlaganje pogoršanja problema sa bubrezima (bez obzira na to imate li dijabetes)

- Liječenje Vašeg srca kada nije u stanju da ispumpa adekvatnu količinu krvi u cirkulaciju (srčana

slabost)

- Liječenje nakon srčanog udara (infarkta miokarda) komplikovanog pojavom srčane slabosti

Ne uzimajte lijek Vivace:

- ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na ramipril, bilo koji drugi ACE inhibitor ili bilo koji drugi sastojak lijeka Vivace, nabrojan u dijelu 6. Znaci alergijske reakcije mogu biti: osip, problemi sa disanjem ili gutanjem, oticanje usana, lica, grla ili jezika.

- ukoliko ste ikada imali ozbiljnu alergijsku reakciju zvanu „angioedem“. Znaci su svrab, koprivnjača (urtikarija), zone crvenila na šakama, stopalima i grlu, oticanje grla i jezika, otok oko očiju i usana, poteškoće sa disanjem i gutanjem.

- ukoliko ste na dijalizi ili bilo kom drugom obliku filtracije krvi. U zavisnosti od uređaja koji se tom prilikom koristi, lijek Vivace može biti pogodan za Vas.

- ukoliko imate takve probleme sa bubrezima da je dotok krvi u njih smanjen (stenoza renalne arterije)

- tokom posljednjih 6 mjeseci trudnoće (vidjeti odjeljak „Trudnoća i dojenje“ u daljem tekstu).

- ukoliko je Vaš krvni pritisak pretjerano nizak ili nestabilan. To će procijeniti Vaš ljekar.

Ne uzimajte lijek Vivace ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas. Ukoliko nijeste sigurni, posavjetujte se sa Vašim ljekarom prije uzimanja lijeka Vivace.

Kada uzimate lijek Vivace, posebno vodite računa:

Provjerite sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije uzimanja ovog lijeka:

- ukoliko imate probleme sa srcem, bubrezima ili jetrom

- ukoliko ste izgubili dosta soli ili tečnosti (u slučaju povraćanja, proliva, prekomjernog znojenja, dijete sa niskim unosom soli, uzimanja diuretika (za izmokravanje) tokom dužeg perioda ili ukoliko ste imali dijalizu)

- ukoliko ćete ići na terapiju umanjenja alergije na ubod pčele ili ose (desenzitizacija)

- ukoliko treba da primite anestetik, za operativni zahvat ili neku stomatološku proceduru. Možda će biti potrebno da prestanete sa primjenom lijeka Vivace jedan dan ranije; pitajte Vašeg ljekara za savjet.

- ukoliko imate visok nivo kalijuma u Vašoj krvi (uočljivo u analizi krvi)

- ukoliko imate neka oboljenja veziva krvnih sudova: skleroderma ili sistemski lupus eritematozus.

- morate reći Vašem ljekaru ukoliko ste trudni ili planirate trudnoću. Primjena lijeka Vivace se ne preporučuje tokom prva 3 mjeseca trudnoće, vidjeti odjeljak „Trudnoća i dojenje“.

Djeca

Primjena lijeka Vivace se ne preporučuje kod djece i adolescenata ispod 18 godina, obzirom da nema dovoljno podataka za ovu populaciju.

Ukoliko se bilo što naprijed navedeno odnosi na Vas (ili ukoliko o nečemu nijeste sigurni), razgovarajte sa Vašim ljekarom prije uzimanja lijeka Vivace.

Primjena drugih ljekova

Razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom ukoliko uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge ljekove, uključujući i ljekove koji se ne uzimaju na ljekarski recept (kao i biljne ljekove). Lijek Vivace može imati uticaja na njihovo dejstvo, kao što i neki od ljekova mogu mijenjati dejstvo lijeka Vivace.

Razgovarajte sa Vašim ljekarom ukoliko uzimate bilo koji od sljedećih ljekova. Oni mogu umanjiti dejstvo lijeka Vivace:

- ljekovi koji se koriste za smanjenje bola i zapaljenja (npr. nesteroidni antinflamatorni lekovi

(NSAIL) poput ibuprofena ili indometacina i aspirina).

- ljekovi koji se koriste za lečenje niskog krvnog pritiska, šoka, srčane slabosti, astme ili alergija

poput efedrina, noradrenalina ili adreanlina. Ako koristite ove ljekove neophodno je da Vam

lekar proveri krvni pritisak.

Molimo Vas recite Vašem ljekaru ako uzimate neki od sledećih ljekova jer oni mogu povećati rizik od pojave neželjenih dejstava ako se uzimaju zajedno sa ljekom Tritace:

• ljekovi za smanjenje bola i upale (tj. nesteroidni antiinflamatorni ljekovi - NSAIL, kakvi su ibuprofen ili indometacin i aspirin)
• ljekovi za tumore (hemoterapiju)
• ljekovi za sprečavanje odbacivanja organa nakon transplantacije, kao što je ciklosporin
• diuretici (za izmokravanje), kao što je furosemid
• ljekovi koji povećavaju nivo kalijuma u krvi kakvi su spironolakton, triamteren, amilorid, kalijumova so i heparin (za razređivanje krvi)
• steroidni ljekovi za liječenje upala, kakav je prednizolon
• alopurinol (koji se koristi za smanjenje nivoa mokraćne kiseline u Vašoj krvi)
• prokainamid (za liječenje problema sa srčanim ritmom)

Razgovarajte sa Vašim ljekarom ukoliko uzimate bilo koji od sljedećih ljekova. Njihovo dejstvo može biti izmjenjeno primjenom lijeka Vivace:

• ljekovi za terapiju dijabetesa, peroralni antidijabetici i insulin. Lijek Vivace može sniziti nivo šećera u Vašoj krvi. Vršite pažljivu provjeru nivoa glukoze u krvi tokom korišćenja lijeka Vivace
• litijum (za mentalne probleme). Lijek Vivace može povećati nivo litijuma u Vašoj krvi. Nivo litijuma će se morati pažljivo provjeravati od strane vašeg ljekara.

Ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas (ili ako nijeste sigurni), razgovarajte sa Vašim ljekarom prije uzimanja lijeka Vivace.

Uzimanje lijeka Vivace® sa hranom ili pićima

Ukoliko pijete alkohol za vrijeme terapije lijekom Vivace, može se razviti vrtoglavica ili pospanost. Ako se pitate koliko alkohola možete popiti u toku terapije lijekom Vivace, konsultujte se sa Vašim ljekarom, obzirom da istovrijemena upotreba ljekova za sniženje krvnog pritiska i alkohola može imati aditivno djelovanje.

Lijek Vivace možete uzeti sa hranom ili bez nje.

Primjena lijeka Vivace® u periodu trudnoće i dojenja

Morate reći vašem ljekaru ukoliko ste u drugom stanju ili planirate da zatrudnite.

Ne biste trebali da uzimate lijek Vivace prvih 12 nedjelja trudnoće, a ne smijete ga uzimati uopšte nakon 13. nedjelje pošto njegova primjena tokom trudnoće može naškoditi bebi.

Ukoliko zatrudnite dok ste na terapiji lijekom Vivace, odmah razgovarajte sa Vašim ljekarom. Prelaz na odgovarajuću bezbjedniju alternativnu terapiju treba sprovesti prije planirane trudnoće.

Ne biste trebali da koristite lijek Vivace ukoliko dojite.

Obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savet prije uzimanja bilo kojeg lijeka.

Uticaj lijeka Vivace® na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Može se desiti da osjetite vrtoglavicu dok ste na terapiji lijekom Vivace. Vjerovatnije je da se ona desi prilikom započinjanja terapije lijekom Vivace ili prilikom prijelaska na veću dozu. Ako osjetite vrtoglavicu, nemojte voziti ili rukovati mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Vivace®Lijek Vivace sadrži laktozu. U slučaju netolerancije na neke od šećera, obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Uvijek koristite lijek Vivace tačno onako kako Vam je ljekar propisao. Možete provjeriti način primjene sa ljekarom ili farmaceutom ukoliko nijeste sigurni.

Način primjene

Popijte ovaj lijek svakoga dana u isto vrijeme.

Progutajte cijelu tabletu, sa čašom vode.

Nemojte žvakati ili lomiti tablete.

Koliko lijeka uzeti

Liječenje krvnog pritiska

• Uobičajena početna doza je 1,25 mg ili 2,5 mg jednom dnevno.
• Vaš ljekar će Vam prilagođavati potrebne doze do optimalne kontrole krvnog pritiska.
• Maksimalna doza je 10 mg jednom dnevno.
• Ukoliko već koristite diuretike (za izmokravanje), vaš ljekar može nakratko smanjiti dozu ili prekinuti primjenu diuretika prije otpočinjanja terapije lijekom Vivace.

Za smanjenje rizika ukoliko ste doživjeli šlog ili srčani udar

• Uobičajena početna doza je 2,5 mg jednom dnevno.
• Vaš ljekar će odlučiti da li kasnije treba povećati dozu lijeka koji uzimate.
• Uobičajena doza je 10 mg jednom dnevno.

Za smanjenje rizika ili odlaganje pogoršanja problema sa bubrezima

• Može Vam biti propisana početna doza od 1,25 mg ili 2,5 mg jednom dnevno.
• Vaš ljekar može prilagoditi dozu lijeka koju uzimate.
• Uobičajena doza je 5 mg ili 10 mg jednom dnevno.

Liječenje srčane slabosti

• Uobičajena početna doza je 1,25 mg jednom dnevno.
• Vaš ljekar će prilagoditi količinu lijeka koju uzimate.
• Maksimalna doza je 10 mg dnevno. Preporučuje se podjela cjelokupne dnevne na dvije pojedinačne doze.

Liječenje nakon srčanog udara

• Uobičajena početna doza je 1,25 mg jednom dnevno do 2,5 mg dva puta dnevno.
• Vaš ljekar će prilagoditi količinu lijeka koju uzimate.
• Uobičajena doza je 10 mg dnevno. Preporučuje se podjela cjelokupne dnevne na dvije pojedinačne doze.

Stariji pacijenti

Vaš ljekar će smanjiti početnu dozu i polako Vam uvoditi lijek Vivace u terapiju.

Ako ste uzeli više lijeka Vivace® nego što je trebalo

Obratite se ljekaru ili odmah idite do hitne službe najbliže bolnice. Nemojte voziti, već neka Vas neko odveze ili pozove Hitnu pomoć. Ponesite kutiju lijeka sa sobom tako da ljekar zna što ste koristili.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Vivace®

Ukoliko ste zaboravili da uzmete lijek, uzmite sljedeću dozu u predviđeno vrijeme narednog dana.

Nemojte duplirati dozu kako biste nadoknadili to što ste zaboravili da uzmete lijek.

Ukoliko imate bilo kakvih pitanja u vezi ovog lijeka, posavjetujte se sa ljekarom ili farmaceutom.

Kao svi ljekovi i lijek Vivace može da izazove neželjene reakcije, iako se one neće javiti kod svih.

Odmah prekinite sa upotrebom lijeka i potražite medicinsku pomoć ako primjetite bilo koji od sljedećih neželjenih dejstava – možda će Vam biti potreban hitan tretman:

• otok lica, usana ili grla koji otežava disanje i gutanje, kao i svrab i osip. Ovo može biti znak teške alergijske reakcije na lijek Vivace
• teška kožna reakcija koja obuhvata osip, ulceracije u ustima, pogoršanje postojećeg kožnog oboljenja, crvenilo, pojavu plikova ili naduvenost kože (kao što je Stevens – Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza ili eritema multiforme).

Odmah se obratite ljekaru ako osjetite:

• ubrzano lupanje srca, nejednake ili isuviše jake otkucaje srca (palpitacije), bol u grudima, stezanje u grudima ili neke ozbiljnije simptome kao što su srčani udar ili šlog
• kratak dah ili kašalj. Ovo mogu biti znaci problema sa plućima
• pojava modrica pri manjim ozljedama, krvarenje duže od normalnog, bilo koji znaci krvarenja (npr. krvarenje iz desni), ružičaste tačke po tijelu, crvenilo kože ili lakša pojava infekcija, bol u grlu ili groznica, osjećaj iscrpljenosti, nesvestice, vrtoglavice ili blijedila kože. Ovo mogu biti znaci oboljenja krvi ili koštane srži.
• Jak bol u želucu koji se proteže do leđa. Ovo može biti znak pankreatitisa (zapaljenja pankreasa).
• Groznica, drhtavica, malaksalost, gubitak apetita, želudačni bol, osjećaj mučnine, žuta prebojenost kože ili očiju (žutica). Ovo mogu biti znaci problema sa jetrom kao što je hepatitis (zapaljenje jetre) ili oštećenja jetre.

Druga neželjena dejstva uključuju:

Obratite se Vašem ljekaru ako išta od navedenog postane ozbiljno ili potraje duže od nekoliko dana.

Česta neželjena dejstva (kod manje od 1 na 10 osoba):

• glavobolja ili osjećaj umora
• osjećaj vrtoglavice. Ovo se prije može desiti na početku terapije lijekom Vivace ili prilikom prelaska na veću dozu
• nesvjestica, hipotenzija (pretjerano nizak krvni pritisak), naročito kada sjednete ili ustanete naglo
• suv grebući kašalj, zapaljenje sinusa (sinusitis) ili bronhitis, kratak dah
• bolovi u želucu i stomaku, dijareja, osjećaj mučnine
• kožni osip, koji može biti izdignutih ivica
• bol u grudima
• grčevi ili bol u mišićima

- povišen nivo kalijuma u krvi (što je pokazano pri analizi krvi)

Povremena (kod manje od 1 na 100 pacijenata)

• teškoće sa održavanjem ravnoteže (vertigo)
• svrab i neobične kožne senzacije kao što je utrnulost, peckanje, bockanje, paljenje i mravinjanje po koži (parestezija)
• promjene ili gubitak ukusa
• problemi sa snom
• osjećaj depresije, anksioznosti, veće nervoze nego obično ili nemira
• zapušen nos, problemi sa disanjem ili pogoršanje astme
• otok creva koji se zove „intestinalni angioedem“ sa simptomima kao što je abdominalni bol, povraćanje ili dijareja
• gorušica, konstipacija ili suva usta
• češće pražnjenje bešike nego obično
• gubitak ili smanjenje apetita (anoreksija)
• ubrzan ili nepravilan rad srca
• otečene ruke ili noge. Ovo može biti znak povećanog zadržavanja vode u Vašem tijelu
• napadi vrućine
• zamagljen vid
• bol u zglobovima
• groznica
• seksualna nemoć kod muškaraca, smanjena seksualna želja kod žena i muškaraca
• povećan broj nekih ćelija belih krvnih zrnaca (eozinofilija), primjećen tokom analize krvi
• nalazi iz analiza krvi koji ukazuju na način funkcionisanja Vaše jetre, pankreasa ili bubrega.

Rijetka (kod manje od 1 na 1000 pacijenata)

• osjećaj drhtanja ili konfuzije
• crven i natečen jezik
• masivno ljuštenje ili skidanje kože, grudvasti osip koji svrbi
• problemi sa noktima (npr. podizanje nokta sa nokatne ploče)
• osip na koži ili modrica
• makule na koži i hladni ekstremiteti
• crvene, natečene oči, svrab u predjelu očiju.
• oslabljen sluh ili zvonjenje u ušima
• osjećaj slabosti
• analize krvi koje pokazuju pad broja crvenih, bijelih krvnih zrnaca ili trombocita, ili smanjenje nivoa hemoglobina.

Veoma rijetka (kod manje od 1 na 10000 pacijenata)

• povećana osjetljivost na sunčevu svjetlost nego obično

Druga prijavljivana neželjena dejstva:

Obratite se Vašem ljekaru ako išta od navedenog postane ozbiljno ili potraje duže od nekoliko dana.

• teškoće sa koncentracijom
• otečena usta
• analize krvi koje pokazuju suviše malo krvnih ćelija u Vašoj krvi
• analize krvi koje pokazuju manje natrijuma nego obično u Vašoj krvi
• prsti na rukama i nogama koji mijenjaju boju kada Vam je hladno, a zatim se javlja osjećaj trnjenja ili bola pri zagrijevanju (Raynaud-ov fenomen)
• povećanje dojki kod muškaraca
• usporene ili izmijenjene reakcije
• osjećaji pečenja i paljenja po tijelu
• izmijenjen osjećaj mirisa
• gubitak kose

Ukoliko primjetite bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Rok upotrebe

Vivace® 1,25 mg

18 mjeseci

Vivace® 2,5 mg

2 (dvije) godine

Vivace® 5 mg

2 (dvije) godine

Vivace® 10 mg

2 (dvije) godine

Lijek se ne smije koristiti poslije isteka roka upotrebe označenog na pakovanju. Rok upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvanje

Držati lijek Vivace® van domašaja djece!

Čuvati na temperaturi do 25C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte Vašeg farmaceuta kako da uklonite

ljekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljen lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Vivace®

Kako izgleda lek VIVACE i sadržaj pakovanja

Vivace, tableta, 1,25 mg: duguljasta tableta, bijele do skoro bijele boje.Vivace, tableta, 2,5 mg: duguljasta ravna tableta žute boje sa utisnutom oznakom R2 i podeonom crtom na jednoj strani i sa utisnutom podeonom crtom sa obje bočne strane.

Vivace, tableta, 5 mg: duguljasta, ravna tableta ružičaste boje sa utisnutom oznakom R3 i podeonom crtom na jednoj strani i sa utisnutom podeonom crtom sa obje bočne strane.

Vivace, tableta, 10 mg: duguljasta, ravna tableta bijele do skoro bijele boje sa utisnutom oznakom R4 i podeonom crtom na jednoj strani i sa utisnutom podeonom crtom sa obje bočne strane.

Pakovanje:

Unutrašnje pakovanje: 4 Alu/Alu blistera sa po 7 tableta.

Spoljašnje pakovanje: kartonska kutija i uputstvo za lijek

Nosilac dozvole

Proizvođač

ZDRAVLJE A.D. Leskovac, Vlajkova 199, Republika Srbija

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jun, 2013.godine

Režim izdavanja lijeka

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Vivace®, tablete, 28 x 1,25 mg: 2030/13/241 – 1421 od 27.06.2013.godine

Vivace®, tablete, 28 x 2,5 mg: 2030/13/242 – 1422 od 27.06.2013.godine

Vivace®, tablete, 28 x 5 mg: 2030/13/243 – 1423 od 27.06.2013.godine

Vivace®, tablete, 28 x 10 mg: 2030/13/244 – 1424 od 27.06.2013.godine