VERAPAMIL ALKALOID 80mg obložena tableta

Profilaksa i/ili terapija sljedećih stanja:

• Angina pektoris, uključujući Prinzmetal-ovu anginu (koronarani spazam, vazospastična angina);
• Supraventrikularna tahikardija, kao što je paroksizmalna supraventrikularna tahikardija, atrijalna fibrilacija/flater sa brzim ventrikularnim odgovorom (osim kod WPW sindroma ili LGL sindroma, pogledati dio 4.3.);
• Blaga do umjerena esencijalna hipertenzija.

Dozu verapamil hidrohlorida bi trebalo prilagoditi individualno u skladu sa težinom bolesti. Dugotrajno kliničko iskustvo je pokazalo da je prosječna dnevna doza kod svih indikacija između 240 mg i 360 mg. Dnevna doza ne bi trebalo da pređe 480 mg tokom dužeg vremenskog perioda, iako se veća doza može primjenjivati u kraćem vremenskom periodu. Ne postoji ograničenje u pogledu trajanja terapije. Primjenu verapamil hidrohlorida ne treba naglo prekinuti nakon dugotrajne upotrebe, već se preporučuje postepeno smanjivanje doze.

Lijek VERAPAMIL ALKALOID 80 mg tablete treba primjenjivati kod pacijenata za koje se smatra da će pokazati zadovoljavajući odgovor na male doze (npr. pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre ili stariji pacijenti).

Odrasli:

Za liječenje angine, uključujući Prinzmetal-ovu anginu, uobičajena doza je 120 mg, 3 do 4 puta dnevno. Iako doza od 80 mg 3 puta dnevno može biti odgovarajuća za većinu pacijenata sa anginom pri naporu, vjerovatno je da doze manje od 120 mg 3 puta dnevno neće biti efikasne kod pacijenata sa anginom prilikom mirovanja i kod pacijenata sa Prinzmetal-ovom anginom.

Kod slučajeva supraventrikularne tahikardije, uobičajena doza je od 40 mg do 120 mg, 3 do 4 puta dnevno, u zavisnosti od težine stanja pacijenata.

Za liječenje esencijalne hipertenzije, uobičajena doza je 40 mg do 120 mg, 3 do 4 puta dnevno. U dugotrajnoj terapiji, maksimalna dnevna doza od 480 mg se ne smije prekoračiti; povećanje doze u kraćem vremenskom periodu je moguće samo ako je pod direktnim nadzorom ljekara.

Posebne populacije

Poremećaj funkcije bubrega

Trenutno raspoloživi podaci su opisani u dijelu ,,Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka''. Verapamil hidrohlorid bi trebalo koristiti uz oprez i uz praćenje pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.

Poremećaj funkcije jetre

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, metabolizam lijeka je u većoj ili manjoj mjeri odložen zavisno od stepena oštećenja funkcije jetre, čime se pojačava i produžava efekat verapamil hidrohlorida. Prema tome, dozu treba prilagoditi uz poseban oprez kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, a liječenje započeti niskim dozama (pogledati dio ,,Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka'').

Način primjene

Samo za oralnu upotrebu.

Tablete treba uzimati bez sisanja ili žvakanja, sa dovoljno tečnosti, poželjno za vrijeme ili kratko nakon jela. Verapamil ne treba uzimati sa sokom od grejpfruta (pogledati dio 4.5. ,,Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija'').

• Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju drugu komponentu lijeka;
• Kardiogeni šok;
• Sindrom bolesnog sinusnog čvora (sindrom bradikardije-tahikardije) (osim kod pacijenata sa funkcionalnim vještačkim pejsmejkerom);
• AV blok drugog ili trećeg stepena (osim kod pacijenata sa funkcionalnim vještačkim pejsmejkerom);
• Srčana insuficijencija sa smanjenom ejekcionom frakcijom, manje od 35%, i/ili pulmonalnim pritiskom iznad 20 mmHg (osim ako je to prateći simptom supraventrikularne tahikardije zbog terapije verapamilom);
• Istovremena intravenska administracija β-adrenergičkih blokatora;
• Atrijalna fibrilacija/flater sa istovremeno prisutnim akscesornim putem provođenja (npr. Wolff-Parkinson-White i Lown-Ganong-Levine sindrom). Kod ovih pacijenata postoji rizik da razviju ventrikularnu tahiaritmiju uključujući ventrikularnu fibrilaciju, ukoliko se daje verapamil hidrohlorid;
• Upotreba tokom trudnoće, osim ako nije od suštinske važnosti;
• Kombinacije sa ivabradinom (pogledati dio 4.5).

Akutni infarkt miokarda

Potreban je oprez pri upotrebi kod akutnog infarkta miokarda uz komplikacije zbog bradikardije, hipotenzije ili lijeve ventrikularne disfunkcije.

Srčani blok/AV blok prvog stepena/Bradikardija/Asistolija

Verapamil hidrohlorid utiče na AV i SA čvorove i produžava vrijeme AV kondukcije. Treba ga koristiti uz oprez, jer pojava AV bloka drugog ili trećeg stepena (kontraindikacija) ili unifascikularnog, bifascikularnog ili trifascikularnog bloka grane snopa zahtijeva prekid smanjenja sljedećih doza ili prekid primjene verapamil hidrohlorida i uspostavljanje odgovarajuće terapije, po potrebi.

Verapamil hidrohlorid utiče na AV i SA čvorove i u rijetkim slučajevima može izazvati AV blok drugog ili trećeg stepena, bradikardiju i, u ekstremnim slučajevima, asistoliju. Veća je šansa za to kod pacijenata sa sindromom bolesnog sinusa (SA čvorno oboljenje), što je češće kod starijih pacijenata.

Asistolija kod pacijenata koji nemaju sindrom bolesnog sinusa obično kratko traje (nekoliko sekundi ili manje), uz spontano vraćanje na čvorni AV ili normalni sinusni ritam. Ako se to ne desi brzo, odmah treba započeti odgovarajući tretman. Pogledati dio ,,Neželjena dejstva''.

Pacijenti sa srčanom slabošću ili skloni srčanoj slabosti treba da budu potpuno kontrolisani optimalnim dozama digitalisa prije terapije verapamilom, jer može doći do pogoršanja ili nastanka srčane slabosti.

Poseban oprez je potreban kod pacijenata sa:

• AV blokom prvog stepena, bradikardijom < 50 otkucaja/min, hipotenzijom < 90 mmHg sistolnog pritiska i ventrikularnom tahikardijom (QRS kompleks ≥ 0.12 sek.).

Ako se povećaju akutna kardiovaskularna neželjena dejstva potrebno je tretirati ih kao predoziranje (pogledati dio 4.9.).

Iako u komparativnoj studiji nije primijećen uticaj poremećaja funkcije bubrega na farmakokinetiku verapamila kod pacijenata u krajnjoj fazi oštećenja bubrega, nekoliko izvještaja ukazuje da verapamil treba koristiti sa oprezom i uz pažljivo praćenje kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega.

Antiaritmici, beta blokatori

Kombinacija može dovesti do potenciranja kardiovaskularnih efekata (AV blok višeg stepena, bradikardija, indukcija srčane insuficijencije i izražena hipotenzija).

Kod pacijenata koji istovremeno primaju timolol (beta-adrenergički blokator) kapi za oči i oralno verapamil hidrohlorid zabilježena je asimtomatska bradikardija (36 otkucaja/minuti) sa lutajućim atrijalnim pejsmejkerom.

Kolhicin:

Prijavljen je samo jedan slučaj paralize (tetrapareza) u postmarketinškom periodu vezan za kombinovanu upotrebu verapamila i kolhicina. Ovo je moglo biti izazvano prolazom kolhicina kroz krvno-moždanu barijeru zbog inhibicije CYP3A4 i P-gp od strane verapamila. Zbog toga se ne savjetuje istovremena primjena ova dva lijeka (pogledati dio 4.5.).

Digoksin

Ako se verapamil daje zajedno sa digoksinom, treba smanjiti dozu digoksina. Pogledati dio ,,Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija''.

Srčana insuficijencija

Pacijente sa srčanom insuficijencijom sa ejekcionom frakcijom iznad 35% treba kompenzovati (stabilizovati) prije početka liječenja verapamilom i treba ih sve vrijeme adekvatno liječiti.

Inhibitori HMG-CoA reduktaze (,,Statini'') – pogledati dio ,,Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija''.

Neuromuskularni transmisioni poremećaj

Verapamil hidrohlorid treba koristiti uz oprez kod oboljenja koja utiču na neuromuskularnu transmisiju (miastenija gravis, Lambert-Eaton sindrom, napredna Duchhenn-ova muskularna distrofija).

Respiratorni zastoj je prijavljen kod jednog pacijenta sa progresivnom mišićnom distrofijom nakon administracije verapamila.

Ostale posebne populacije

Poremećaj funkcije bubrega

Iako u komparativnoj studiji nije primijećen uticaj poremećaja funkcije bubrega na farmakokinetiku verapamila kod pacijenata u krajnjoj fazi oštećenja bubrega, nekoliko izvještaja ukazuju da verapamil treba koristiti sa oprezom uz pažljivo praćenje kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega. Verapamil se ne može ukloniti hemodijalizom.

Poremećaj funkcije jetre

Treba koristiti uz oprez kod pacijenata sa teškim poremećajem funkcije jetre (pogledati dio ,,Doziranje i način primjene'' - Poremećaj funkcije jetre).

Lijek VERAPAMIL ALKALOID sadrži laktozu monohidrat. Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne bi trebalo da uzimaju ovaj lijek.

Lijek VERAPAMIL ALKALOID sadrži saharozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na fruktozu, glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ili nedostatkom saharoza-izomaltaze, ne smiju koristiti ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi tj. zanemarive količine natrijuma.

U rijetkim slučajevima, uključujući i one kada su pacijentima sa teškom kardiomiopatijom, kongestivnom srčanom insuficijencijom ili skorašnjim infarktom miokarda dati beta-adrenergički agensi intravenozno ili dizopiramid uz intravenozni verapamil hidrohlorid, pojavila su se ozbiljna neželjena dejstva.

Istovremena primjena injekcije verapamil hidrohlorida sa agensima koji smanjuju adrenergičku funkciju može rezultovati pretjeranim hipotenzivnim odgovorom.

In vitro metaboličke studije ukazuju da se verapamil hidrohlorid metaboliše pomoću citohrom P450 enzimskog sistema i to: CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18. Dokazano je da verapamil može inhibirati CYP3A4 enzim i P-glikoprotein (P-gp). Klinički značajne interakcije su prijavljivane sa inhibitorima CYP3A4 enzima, koji izazivaju povećanje vrijednosti verapamil hidrohlorida u plazmi, dok induktori ovog enzima dovode do snižavanja vrijednosti verapamil hidrohlorida u plazmi. Stoga, pacijente treba pratiti zbog mogućih interakcija.

Istovremena primjena verapamila sa lijekom za koji se zna da se primarno metaboliše putem CYP3A4 ili za koji je poznato da je supstrat P‐gp može biti povezana sa povećanjem koncentracija lijeka koje mogu povećati ili produžiti terapijska i neželjena dejstva istovremeno primijenjenog lijeka.

Uz istovremenu primjenu verapamila i ljekova sa kardiodepresivnim dejstvom i/ili inhibitornim dejstvom na generisanje ili provodljivost impulsa, npr. blokatori beta-receptora, antiaritmici i inhalacioni anestetici, treba paziti na moguće aditivne efekte (AV blokada, bradikardija, hipotenzija, srčana insuficijencija). Iznad svega, verapamil ne treba davati intravenozno ako je pacijent na blokatorima beta-receptora (osim na intenzivnoj njezi).

Mora se imati na umu efekat verapamila na snižavanje krvnog pritiska kod pacijenata na antihipertenzivnim ljekovima.

U sljedećoj tabeli su navedene potencijalne interakcije sa lijekom verapamil:

Interakcije sa ostalim ljekovima i dodatne informacije o interakcijama

HIV antivirotici:

Kao rezultat metaboličkog inhibitornog potencijala nekih HIV antivirotika, kao što je ritonavir, plazma koncentracije verapamila mogu se povećati i potreban je poseban oprez ili je potrebno smanjiti dozu verapamila.

Litijum:

Prijavljena je povećana osjetljivost na efekte litijuma (neurotoksičnost) tokom istovremene primjene verapamil hidrohlorid-litijum terapije bez promjene ili sa povećanjem nivoa litijuma u serumu. Dodavanje verapamil hidrohlorida je, međutim, rezultovalo smanjenjem nivoa litijuma u serumu kod pacijenata koji primaju hronično stabilni litijum oralno. Pacijente koji dobijaju oba lijeka treba pažljivo pratiti.

Neuromuskularni blokatori:

Klinički podaci i studije na životinjama pokazuju da verapamil hidrohlorid može potencirati aktivnost neuromuskularnih blokatora (kurareu slični i depolarišući agensi). Može biti potrebno smanjiti dozu verapamil hidrohlorida i/ili dozu neuromuskularnog blokatora kada se ovi ljekovi koriste istovremeno.

Aspirin:

Povećana tendencija krvarenja.

Etanol (alkohol):

Povećanje koncentracija etanola u plazmi.

Inhibitori HMG Co-A reduktaze (,,Statini''):

Liječenje inhibitorima HMG CoA reduktaze (npr. simvastatin, atorovastatin ili lovastatin) kod pacijenata koji uzimaju verapamil treba početi sa najnižom mogućom dozom, a zatim povećati titracijom doze. Ukoliko se verapamil dodaje pacijentima koji već primaju inhibitore HMG CoA reduktaze (kao npr. simvastatin, atorvastatin ili lovastatin), potrebno je dozu statina redukovati i retitrirati prema serumskoj koncentraciji holesterola.

Fluvastatin, pravastatin i rosuvastatin se ne metabolišu pomoću CYP3A4, pa je malo vjerovatno da će stupiti u interakciju sa verapamilom.

Antihipertenzivi, diuretici, vazodilatatori:

Potenciranje hipotenzivnog efekta verapamila.

Ljekovi vezani za proteine:

Pošto se verapamil hidrohlorid u velikoj mjeri vezuje za proteine plazme, treba ga primjenjivati sa oprezom pacijentima koji primaju druge ljekove koji se veoma vezuju za proteine.

Inhalacioni anestetici:

Kada se koriste istovremeno, inhalacioni anestetici i antagonisti kalcijuma, kao što je injekcija verapamil hidrohlorida, treba pažljivo titrirati kako bi se izbjegla prekomjerna kardiovaskularna depresija.

Trudnoća

Teratogeni efekti

Ne postoje dobro kontrolisane studije na trudnicama sa adekvatnim podacima.

Studije sa životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte, uzimajući u obzir reproduktivnu toksičnost. S obzirom na to da se humani odgovor ne može uvijek predvidjeti na osnovu podataka iz studija na životinjama, tokom trudnoće (naročito u prvom trimestru) verapamil treba koristiti samo ako ljekar smatra da je neophodno.

Verapamil prolazi placentarnu barijeru i može se detektovati prilikom porođaja u veni pupčanika.

Dojenje

Verapamil hidrohlorid/metaboliti se izlučuje/u u majčino mlijeko. Pri oralnoj primjeni verapamila kod ograničenog broja dojilja pokazano je da je koncentracija verapamila kod odojčadi mala (0.1 – 1% od oralne doze majke), pa je moguća primjena verapamila tokom perioda dojenja.

Rizik za novorođenčad/odojčad nije moguće isključiti. Zbog potencijalnih ozbiljnih neželjenih dejstava kod odojčadi, verapamil treba koristiti tokom dojenja samo ako je to neophodno za dobrobit majke.

Zbog antihipertenzivnog efekta, u zavisnosti od individualne osjetljivosti, sposobnost vožnje i upravljanja mašinama ili rada u opasnim uslovima može biti smanjena tokom uzimanja verapamil hidrohlorida. Ovo se naročito može javiti na početku terapije, kada se doza poveća, kada se jedan lijek mijenja drugim ili kada se istovremeno sa verapamilom konzumira alkohol. Verapamil može povećati nivo alkohola u krvi i usporiti njegovo eliminisanje. Stoga, efekti alkohola mogu biti pojačani.

Sljedeća neželjena dejstva su prijavljena pri primjeni verapamila tokom kliničkih studija, postmarketinškog perioda ili kliničkih ispitivanja faze IV i navedena su prema klasama sistema organa.

Učestalost je definisana kao:

Veoma česta (≥ 1/10)

Česta (≥ 1/100, < 1/10)

Povremena (≥ 1/1000, < 1/100)

Rijetka (≥ 1/10 000, < 1/1000)

Veoma rijetka (< 1/10 000)

Nepoznata: učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka.

Najčešće prijavljivana neželjena dejstva su: glavobolja, vrtoglavica, gastrointestinalni poremećaji: mučnina, konstipacija i abdominalni bol, bradikardija, tahikardija, palpitacije, hipotenzija, crvenilo, periferni edem, zamor.

Neželjena dejstva prijavljena pri primjeni verapamila tokom kliničkih studija i postmarketinškog perioda

1 Prijavljen je samo jedan slučaja paralize (tetrapareza) u postmarketinškom periodu vezan za kombinovanu upotrebu verapamila i kolhicina. Ovo je moglo biti izazvano prelaskom kolhicina kroz krvno-moždanu barijeru zbog inhibicije CYP3A4 i P-gp od strane verapamila. Pogledati dio ,,Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija''.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

faks:+382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Simptomi

Hipotenzija, bradikardija do nivoa AV bloka visokog stepena i sinusni arest, hiperglikemija, ukočenost, metabolička acidoza i akutni respiratorni distres sindrom. Predoziranje je dovelo i do smrtnih slučajeva.

Liječenje

Potrebno je preduzeti uobičajene mjere intenzivne njege. Prijavljivana je pojava smrtnih slučajeva nakon predoziranja. Verapamil hidrohlorid se ne može odstraniti iz organizma pomoću hemodijalize.

Specifični antidot je kalcijum, npr. 10-20 ml u 10% kalcijum glukonatnom rastvoru, primijenjen intravenski (2.25-4.5 mmol). Ukoliko je neophodno, treba ponoviti primjenu ili primjeniti kao kontinuiranu infuziju (npr. 5 mmol/h).

Sljedeće mjere treba preduzeti u slučaju:

• AV bloka II ili III stepena, sinusne bradikardije, asistolije: atropin, izoprenalin, orciprenalin ili ugradnja pejsmejkera. Asistoliju treba tretirati uobičajenim mjerama uključujući beta adrenergičku stimulaciju (npr. izoproterenol hidrohlorid);
• Hipotenzije: dopamin, dobutamin, norepinefrin;
• Postojanja bilo kakvih znakova srčane insuficijencije: dopamin, dobutamin. Ako je neophodno, ponavlja se primjena injekcije kalcijuma i drugih ljekova koji povećavaju srčanu kontraktilnost u kombinaciji sa izoprenalinom.

Farmakoterapijska grupa: Selektivni blokatori kalcijumskih kanala sa direktnim djelovanjem na na srce, derivati fenilalkilamina

ATC kod: C08DA01

Verapamil hidrohlorid je bijeli ili skoro bijeli kristalni prah. Praktično je bez mirisa i ima gorak ukus. Rastvorljiv je u vodi, lako se rastvara u hloroformu, slabo rastvorljiv u alkoholu i praktično nerastvorljiv u etru.

Hemijski naziv za verapamil hidrohlorid je benzenacetonitril, α-[3-[{2-(3,4 dimetoksifenil) etil} metilaminol] propil]-3,4-dimetoksi-α-(1-metiletil) hidrohlorid.

Ima molekularnu masu od 491.07 i molekularna formula je C27H38N204 • HCl.

Mehanizam djelovanja i farmakodinamski efekti verapamila su inhibicija transmembranskog influksa jona kalcijuma u srce i ćelije glatkih mišića krvnih sudova. Na ovaj način direktno se smanjuje potreba miokarda za kiseonikom kao rezultat smanjene potrošnje energije ćelija miokarda, i indirektno zbog redukcije naknadnog opterećenja srca (afterload).

Kao rezultat dejstva na glatke mišiće krvnih sudova, verapamil poboljšava protok krvi u miokardu, čak i u post-stenotičkim djelovima, i na taj način otklanja koronarni spazam.

Ova dejstva doprinose anti-ishemijskom i antiangioznom dejstvu verapamila u svim oblicima koronarne arterijske bolesti.

Verapamil prikazuje izraženi antiaritmični efekat, posebno kod supraventrikularne aritmije. Odlaže sprovođenje impulsa u AV-čvoru. Kao rezultat ovoga, uspostavlja se sinusni ritam i normalizuje se frekvencija, u zavisnosti od vrste aritmije. Uobičajeno, frekvencija se ne mijenja ili se minimalno smanjuje.

Antihipertenzivni efekat verapamila potiče od smanjenja perifernog vaskularnog otpora, bez povećanja srčane frekvencije kao refleksnog odgovora. Do sniženja krvnog pritiska dolazi još prvog dana terapije; efekat je prisutan i tokom dugotrajne terapije.

Verapamil hidrohlorid je racemska smjesa koja se sastoji od jednakih količina R-enantiomera i S-enantiomera. Verapamil se metaboliše u velikoj mjeri. Norverapamil je jedan od 12 metabolita identifikovanih u urinu, ima 10 do 20% farmakološke aktivnosti verapamila i na njega odlazi 6% izlučenog lijeka. Koncentracije u plazmi u stanju ravnoteže za norverapamil i verapamil su slične. Stanje ravnoteže nakon višekratnog doziranja jednom dnevno dostiže se nakon tri do četiri dana.

Resorpcja

Više od 90% verapamila brzo se resorbuje iz tankog crijeva nakon oralne primjene. Srednja sistemska raspoloživost nepromijenjene supstance nakon jednokratne doze verapamila sa trenutnim oslobađanjem je 22%, a za verapamil sa produženim oslobađanjem otprilike 33%, zbog ekstenzivnog metabolizma prvog prelaza kroz jetru. Bioraspoloživost je oko dva puta veća nakon ponovljene primjene. Maksimalni nivoi verapamila u plazmi se postižu jedan do dva sata nakon primjene preparata sa trenutnim oslobađanjem, a četiri do pet sati nakon primjene preparata sa produženim oslobađanjem. Maksimalni nivoi norverapamila se postižu približno jedan i pet sati nakon primjene preparata sa trenutnim oslobađanjem, odnosno primjene preparata sa produženim oslobađanjem. Prisustvo hrane nema efekta na bioraspoloživost verapamila.

Poluvrijeme eliminacije varira između 3 i 7 sati. Ove vrijednosti, koji se odnose na eliminaciju lijeka u nepromijenjenom obliku, izmjerene su iz plazme nakon jednokratne intravenske ili oralne primjene.

Distribucija

Verapamil se široko distribuira kroz tjelesna tkiva, uz volumen distribucije koji varira od 1.8-6.8 l/kg kod zdravih ispitanika. Vezivanje za proteine plazme je oko 90%.

Metabolizam

Verapamil se metaboliše u velikoj mjeri. In vitro studije pokazuju da se verapamil metaboliše preko citohroma P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18. Kod zdravih muškaraca, oralno primijenjeni verapamil hidrohlorid ekstenzivno se metaboliše u jetri, uz 12 identifikovanih metabolita, većina u tragovima. Glavni metaboliti su identifikovani kao razni N i O-dealkilovani produkti verapamila. Od ovih metabolita, samo norverapamil ima primjetan farmakološki efekat (približno 20% od polaznog jedinjenja), što je primijećeno u studiji na psima.

Kod koronarne srčane bolesti i hipertenzije nije uočena veza između terapijskog efekta i koncentracije u plazmi; definitivno je utvrđeno postojanje veze samo između koncentracije verapamila u plazmi i efekta na PR interval. Kriva koncentracije verapamila u plazmi se izdužuje nakon primjene oblika sa produženim oslobađanjem, dok se izravnava i više je homogena nakon primjene oblika sa trenutnim oslobađanjem.

Eliminacija

Nakon intravenske infuzije verapamil se eliminiše bi-eksponencijalno, uz brzu ranu distributivnu fazu (poluvrijeme oko četiri minute) i sporiju terminalnu eliminacionu fazu (poluvrijeme dva do pet sati). Nakon oralne primjene, poluvrijeme eliminacije je tri do sedam sati. Približno 50% primijenjene doze se eliminiše putem bubrega u roku od 24 sata, a 70% u roku od pet dana. Do 16% doze se izlučuje fecesom. Oko 3-4% lijeka, izlučenog putem bubrega, izlučuje se u nepromijenjenom obliku. Ukupni klirens verapamila je visok skoro kao protok krvi kroz jetru, približno 1 l/h/kg (raspon: 0.7-1.3 l/h/kg).

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija:

Dostupni podaci o farmakokinetici kod pedijatrijske populacije su ograničeni. Nakon intravenozne primjene, srednje poluvrijeme verapamila bilo je 9.17 sati, a srednji klirens 30 L/h, dok je isti oko 70 L/h za odraslu osobu od 70 kg. Koncentracije u plazmi stanju ravnoteže su izgleda nešto niže kod pedijatrijske populacije nakon oralne primjene u odnosu na odrasle.

Gerijatrijska populacija:

Starenje može uticati na farmakokinetiku verapamila koji se daje hipertenzivnim pacijentima. Poluvrijeme eliminacije može biti produženo kod starijih osoba. Antihipertenzivni efekat verapamila nije povezan sa starenjem.

Poremećaj funkcije bubrega:

Poremećena funkcija bubrega nema uticaja na farmakokinetiku verapamila, kako su pokazale komparativne studije kod pacijenata sa terminalnom fazom zatajenja bubrega i ispitanika sa zdravim bubrezima. Verapamil i norverapamil se ne uklanjaju značajno hemodijalizom.

Poremećaj funkcije jetre:

Poluvrijeme eliminacije verapamila se produžava kod pacijenata sa poremećenom funkcijom jetre zbog nižeg oralnog klirensa i veće vrijednosti distribucije.

Verapamil hidrohlorid, primjenjen intravenozno, brzo se metaboliše.

Reproduktivne studije su sprovedene na kunićima i pacovima sa oralnim dozama verapamila do 180 mg/m2/dnevno i 360 mg/m2/dnevno (u poređenju sa maksimalnom preporučenom dozom za ljude, 300 mg/m2/dnevno) i nijesu otkriveni dokazi o teratogenosti. Međutim, kod pacova doza slična kliničkoj dozi (360 mg/m2/dnevno), imala je za posljedicu smrt embriona i retardaciju fetalnog rasta i razvoja. Ovi efekti javili su se uz prisustvo toksičnosti za majku (koja se ogledala u smanjenoj konzumaciji hrane i smanjenju dobijanja na težini). Pokazalo se da ova oralna doza takođe izaziva hipotenziju kod pacova. Međutim, ne postoje adekvatne i dobro kontrolisane studije kod trudnica.

Kardiovaskularne efekte i difuznu gingivalnu hiperplaziju, kao hronični toksični efekat verapamil hidrohlorida, treba uzeti u obzir (pogledati dio 4.8.).

Tabletno jezgro:

Laktoza monohidrat;

Skrob, kukuruzni;

Celuloza, mikrokristalna;

Silicujum dioksid, koloidni, bezvodni;

Natrijum skrob glikolat (tip A);

Talk;

Magnezijum stearat;

Hidroksipropilceluloza;

Omotač:

Saharoza;

Titanijum dioksid E171;

Povidon;

Makrogol 6000;

Akacija, suvi sprej;

Talk;

Boja Quinoline Yellow Lake E104;

Opaglos White 6000 (etanol, šelak, bijeli pčelinji vosak, karnauba vosak).

Nije primjenjivo.

Pet (5) godina.

Ne smije se koristiti nakon isteka roka upotrebe.

Nema posebnih zahtjeva.

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Obložene tablete su pakovane u perforirane blistere (Al/PVC – aluminijumska folija je obilježena, a PVC folija neobilježena), i svaki blister sadrži 15 tableta.

Kartonska kutija sadrži 2 blistera i Uputstvo za lijek.

Nema posebnih zahtjeva.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lijek VERAPAMIL ALKALOID sadrži verapamil hidrohlorid kao aktivnu supstancu. Ovaj lijek pripada grupi ljekova poznatih kao „blokatori kalcijumovih kanala“. Verapamil mijenja količinu kalcijuma koja ulazi u ćelije mišića srca i krvnih sudova. Ovo mijenja snagu i brzinu kojom srce radi. Ovo, takođe dovodi do relaksacije krvnih sudova, što omogućava srcu da lakše pumpa krv. Na ovaj način lijek omogućava da više kiseonika stiže do srčanog mišića i utiče na sniženje krvnog pritiska.

Lijek VERAPAMIL ALKALOID se koristi za:

- liječenje visokog krvnog pritiska (hipertenzija),

- liječenje nepravilnog srčanog ritma,

- sprečavanje i liječenje napada angine (bol u grudima).

Lijek VERAPAMIL ALKALOID ne smijete koristiti:

• ako ste preosjetljivi (alergični) na verapamil ili na bilo koju drugu komponentu lijeka (pogledati dio 6);
• ako imate veoma nizak krvni pritisak koji je rezultat ozbiljnih srčanih problema (kao tokom šoka);
• ako imate srčanu slabost ili srčani blok drugog ili trećeg stepena (poremećen nervni signal u srcu – što dovodi do veoma sporog srčanog ritma) ili u slučaju električne abnormalnosti srca (atrijalna fibrilacija/flater) što izaziva periode vrlo brzog srčanog ritma (Wolff-Parkinson-White sindrom ili Lown-Ganong-Levine sindrom);
• ako imate problema sa srčanim zaliscima ili ,,sindrom bolesnog sinusa srca” (nepravilan rad srca) i nemate pejsmejker;
• ako ste već na terapiji beta-blokatorima u obliku injekcija;
• ako ste trudni ili planirate da ostanete trudni;
• ako već uzimate lijek koji sadrži ivabradin za liječenje određenih bolesti srca.

Upozorenja i mjere opreza:

Kažite svom ljekaru ili farmaceutu ako:

• imate srčanu slabost, atrioventrikularni blok prvog stepena ili neravnomjerni srčani ritam;
• ako ste nedavno imali srčani udar;
• imate veoma nizak krvni pritisak;
• imate oboljenje bubrega ili jetre;
• imate bilo kakvo neuromuskularno oboljenje npr. miasteniju gravis, Lambert-Eaton-ov sindrom ili progresivnu Duchenne mišićnu distrofiju.

Primjena drugih ljekova

Molimo Vas da obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge ljekove, uključujući i one što se izdaju bez recepta, biljne ljekove ili neke od navedenih:

• beta blokatore, za smanjenje visokog krvnog pritiska ili liječenje srčanih problema (npr. metoprolol, propranolol);
• alfa blokatore, za smanjenje visokog krvnog pritiska, liječenje srčanih oboljenja ili za terapiju prostate (npr. prazosin i terazosin);
• ljekove za smanjenje vrijednosti holesterola, poznati kao „statini“ (npr. simvastatin, lovastatin, atorovastatin);
• bilo koji drugi lijek za liječenje visokog krvnog pritiska ili nepravilnog srčanog rada (aritmija), kao što su flekainid, hinidin, digoksin, digitoksin i dizopiramid;
• ljekove koji se koriste za liječenje depresije (uključujući kantarion), anksioznosti ili psihoze (npr. imipramin, buspiron i litijum);
• gliburid, koji se koristi za terapiju šećerne bolesti;
• aspirin, nesteroidni antiinflamatorni lijek protiv bolova (NSAIL) koji se koristi za ublažavanje bolova i smanjenje povišene temperature;
• midazolam, koji se koristi kao sedativ ili anestetik;
• ljekove za suzbijanje imunog odgovora, kao što su ciklosporin, sirolimus, everolimus i takrolimus. Ovi ljekovi se koriste za prevenciju odbacivanja transplantiranog organa;
• teofilin, koji se koristi za terapiju astme;
• doksorubicin, koji se koristi za terapiju karcinoma;
• cimetidin, koji se koristi za terapiju gorušice ili čira;
• ljekove za terapiju epilepsije (konvulzija), npr. fenobarbital, karbamazepin, fenitoin;
• rifampicin, koji se koristi za liječenje tuberkuloze i drugih tipova infekcije;
• ritonavir, koji se koristi za liječenje HIV infekcije;
• ljekove za terapiju infekcija, npr. eritromicin, klaritromicin, telitromicin;
• ljekove za terapiju gihta, npr. kolhicin, sulfinpirazon;
• almotriptan, koji se koristi za terapiju migrene;
• dabigatran (lijek za sprečavanje zgrušavanja krvi);
• ivabradin, koji se koristi za liječenje srčanih oboljenja;
• ljekove poznate kao „ direktni oralni antikoagulansi” kao što su dabigatran, apiksaban, rivaroksaban i edoksaban;
• metformin. Verapamil može smanjiti efekat metformina na smanjenje šećera (glukoze) u krvi.

Posavjetujte se sa ljekarom prije nego uzmete bilo koji lijek. Obavijestite svog hirurga ili stomatologa da uzimate lijek VERAPAMIL ALKALOID ako je planirana operacija, jer to može uticati na dejstvo anestetika koji se koristi.

Uzimanje lijeka VERAPAMIL ALKALOID sa hranom ili pićem

Nemojte uzimati lijek VERAPAMIL ALKALOID sa sokom od grejpfruta, budući da može izmijeniti resorpciju lijeka. Voćni sokovi kao što su sok od pomorandže, jabuke ili sok od paradajza ne utiču na efekat verapamila.

Nemojte piti alkoholna pića dok uzimate ovaj lijek. Lijek VERAPAMIL ALKALOID može povećati količinu alkohola u tijelu i vrijeme koje je potrebno da se alkohol eliminiše iz organizma. Izbjegavajte da pijete veće količine alkohola dok uzimate lijek VERAPAMIL ALKALOID.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Porazgovarajte sa svojim ljekarom ako ste trudni, planirate trudnoću ili dojite.

Uticaj lijeka VERAPAMIL ALKALOID na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Nemojte voziti ili rukovati mašinama ako lijek VERAPAMIL ALKALOID utiče na vašu psihofizičku sposobnost pri obavljanju ovih radnji.

Lijek VERAPAMIL ALKALOID može uticati na neke ljude tako da osjećaju vrtoglavicu i umor.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka VERAPAMIL ALKALOID

Lijek VERAPAMIL ALKALOID sadrži laktozu monohidrat i saharozu.

Ako Vam je ljekar rekao da imate bolest nepodnošenja nekih šećara, prije nego što počnete da uzimate ovaj lijek posavjetujte se sa svojim ljekarom.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi tj. zanemarive količine natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjeriti sa ljekarom ili farmaceutom ako nijste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Progutajte tabletu sa čašom vode za vrijeme ili ubrzo nakon jela. Nemojte uzimati ovaj lijek sa sokom od grejpfruta. Nemojte žvakati niti lomiti tablete.

Doza lijeka VERAPAMIL ALKALOID zavisi od stanja koje se liječi. Uobičajene doze su:

Odrasli:

Hipertenzija (visok krvni pritisak):

Uobičajena doza je 40 mg do 120 mg lijeka VERAPAMIL ALKALOID 3-4 puta dnevno. Maksimalna dnevna doza je 480 mg, koja se uzima u podijeljenim dozama, po uputstvu ljekara.

Angina (bol u grudima):

Uobičajena doza je 80-120 mg lijeka VERAPAMIL ALKALOID 3-4 puta dnevno.

Poremećaj srčanog ritma (nepravilni otkucaji srca ili nepravilan ritam):

Uobičajena doza je 40 mg do 120 mg lijeka VERAPAMIL ALKALOID 3-4 puta dnevno, u zavisnosti od težine bolesti.

Ako ste uzeli više lijeka VERAPAMIL ALKALOID nego što je trebalo

Ako ste uzeli više lijeka VERAPAMIL ALKALOID nego što je trebalo, odmah potražite medicinsku pomoć i sa sobom ponesite tablete VERAPAMIL ALKALOID.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek VERAPAMIL ALKALOID

Ako ste zaboravili da uzmete dozu lijeka, uzmite je čim se sjetite, osim ako je uskoro vrijeme za sljedeću dozu. U tom slučaju nemojte uzeti propuštenu dozu, nego samo uzmite sljedeću dozu na vrijeme.

Nikada ne uzimajte duplu dozu (dvije doze istovremeno) kako biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek VERAPAMIL ALKALOID

Ukoliko prestanete da uzimate lijek VERAPAMIL ALKALOID, Vaše stanje se može pogoršati. Nemojte prekidati terapiju lijekom VERAPAMIL ALKALOID bez prethodne konsultacije sa Vašim ljekarom. Veoma je važno da nastavite da uzimate lijek sve dok Vam ljekar ne kaže da prestanete. Nemojte prestati samo zato što se osjećate bolje.

Ukoliko imate dodatnih pitanja koja se odnose na ovaj lijek, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek VERAPAMIL ALKALOID može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

ODMAH se javite Vašem ljekaru u slučaju pojave sljedećih neželjenih dejstava:

• žuta prebojenost kože ili očiju, groznica, osjetljivost u predjelu trbuha. To su mogući znaci da Vaša jetra ne funkcioniše dobro;

• palpitacije, bolovi u grudima koji se javljaju po prvi put ili postaju sve učestaliji, otečeni gležnjevi, vrele i bolne šake ili stopala;

• neočekivano zviždanje u grudima, teškoće pri disanju, oticanje usana ili jezika ili težak oblik osipa po koži. To mogu da budu simptomi alergijske reakcije.

Posavjetujte se sa Vašim ljekarom pri sljedećem dolasku ako primijetite neko od sljedećih neželjenih dejstava:

Česta (javljaju se kod manje od 1 u 10 pacijenata)

• vrtoglavica;
• glavobolja;
• usporeni rad srca;
• naleti crvenila;
• nizak krvni pritisak;
• zatvor;
• mučnina;
• oticanje stopala i zglobova.

Povremena (javljaju se kod manje od 1 u 100 pacijenata)

• nepravilni ili ubrzan rad srca;
• bol u stomaku;
• umor.

Rijetka (javljaju se kod manje od 1 u 1000 pacijenata)

• osjećaj bockanja ili peckanja na koži;
• tremor (nevoljno drhtanje);
• pospanost;
• zujanje u ušima (tinitus);
• povraćanje;
• pojačano znojenje.

Ostala neželjena dejstva (nepoznata učestalost) koja mogu da izazovu VERAPAMIL ALKALOID tablete su:

• alergijske reakcije;
• povišen nivo kalijuma u krvi;
• poremećaj kretanja;
• paraliza;
• epileptični napadi;
• nervoza;
• vertigo;
• zastoj rada srca;
• srčana slabost;
• nepravilni rad srca;
• crvenilo lica ili vrata;
• osjećaj žarenja, crvenilo i oticanje šaka, stopala ili drugih ekstremiteta;
• otežano disanje;
• nelagodnost u stomaku;
• otečene desni koje počinju da se šire na zube;
• opstrukcije crijeva;
• otok u ustima, usana i jezika ili ozbiljni kožni osip;
• osip kože;
• gubitak kose (alopecija);
• svrab;
• mišićna slabost i bolovi u mišićima i zglobovima;
• problemi sa bubrezima;
• impotencija;

- uvećanje dojki ili oticanje;

• povišene vrijednosti enzima jetre;
• povišene vrijednosti prolaktina (ženski hormon) u krvi koji izaziva proizvodnju mlijeka u dojkama.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81 000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fah: +382 (0) 20 310 581

www.cinmed.me

[email protected]

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji.

Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek VERAPAMIL ALKALOID

• Aktivna supstanca je verapamil.

Jedna obložena tableta sadrži 80 mg verapamil hidrohlorida.

- Pomoćne supstance su: laktoza monohidrat; celuloza, mikrokristalna; skrob, kukuruzni; silicujum dioksid, koloidni, bezvodni; natrijum skrob glikolat (tip A); talk; magnezijum stearat; hidroksi propilceluloza;

Omotač: saharoza; titanijum dioksid; povidon; makrogol 6000, akacija, suvi sprej; talk; boja Quinoline Yellow Lake E 104, Opaglos White 6000 (etanol, šelak, bijeli pčelinji vosak, karnauba vosak).

Kako izgleda lijek VERAPAMIL ALKALOID i sadržaj pakovanja

VERAPAMIL ALKALOID su žute, sjajne, bikonveksne obložene tablete.

Obložene tablete se pakuju u perforirane blistere (Al/PVC - Aluminijumska folija sadrži tekst, dok PVC folija ne sadrži tekst), i svaki blister sadrži 15 tableta.

Kartonska kutija sadrži 2 blistera i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

ALKALOID d. o. o. Podgorica

Ul. Svetlane Kane Radević br. 3/V,

81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

ALKALOID AD Skopje

Bulevar Aleksandar Makedonski 12

1000 Skopje, Republika Severna Makedonija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/25/1028 – 4069 od 24.02.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Februar, 2025. godine