TREVICTA 263mg/1.315ml suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem

Lijek TREVICTA, 3-mjesečna injekcija (tj. injekcija koja se daje jednom na svaka 3 mjeseca), je indikovan kao terapija održavanja za liječenje shizofrenije kod odraslih pacijenata koji su klinički stabilni na paliperidon palmitatu u obliku 1-mjesečne injekcije (tj. injekcije koja se daje jednom mjesečno) (vidjeti dio 5.1).

Doziranje

Na injekcije paliperidonpalmitata koje se primjenjuju jednom na svaka 3 mjeseca mogu biti prebačeni pacijenti koji su na odgovarajući način liječeni paliperidon palmitatom u obliku 1-mjesečne injekcije (po mogućnosti četiri ili više mjeseci) i ne zahtijevaju podešavanje doze.

Liječenje lijekom TREVICTA treba započeti u vrijeme sljedeće zakazane doze paliperidon palmitata u obliku 1-mjesečne injekcije (± 7 dana). Doza lijeka TREVICTA treba da se zasniva na prethodnoj dozi paliperidon palmitata u obliku 1-mjesečne injekcije primjenom 3,5 puta veće doze kako je prikazano u tabeli niže:

Doze lijeka TREVICTA za pacijente odgovarajuće liječene paliperidon palmitatom u obliku 1-mjesečne injekcije

Ne postoji doza lijeka TREVICTA ekvivalentna dozi od 25 mg paliperidon palmitata u obliku 1- mjesečne injekcije, i to nije ispitivano.

Nakon početne doze lijeka TREVICTA, lijek TREVICTA treba primjenjivati u vidu intramuskularne injekcije jednom na svaka 3 mjeseca (± 2 nedjelje, vidjeti i dio Propuštene doze).

Ako je potrebno, doza lijeka TREVICTA se može prilagođavati na svaka 3 mjeseca povećanjem doze u rasponu od 175 mg do 525 mg na osnovu podnošljivosti lijeka kod svakog pojedinog pacijenta i/ili efikasnosti. Zbog dugodjelujuće prirode lijeka TREVICTA, odgovor pacijenta na prilagođenu dozu možda neće biti vidljiv nekoliko mjeseci (vidjeti dio 5.2). Ako pacijent i dalje ima simptome, potrebno ga je zbrinuti u skladu sa kliničkom praksom.

Prelaz sa drugih antipsihotika

Pacijente ne treba prebacivati direktno sa drugih antipsihotika na injekcije paliperidonpalmitata koje se primjenjuju jednom na svaka tri meseca, već njihovu primjenu treba započeti nakon što je stanje pacijenta stabilizovano liječenjem paliperidonpalmitatom u obliku 1-mjesečne injekcije.

Prelaz sa lijeka TREVICTA na druge antipsihotike

Ako se prekine liječenje lijekom TREVICTA, moraju se uzeti u obzir njegove karakteristike produženog oslobađanja.

Prelaz sa lijeka TREVICTA na paliperidon palmitat u obliku 1-mjesečne injekcije

Kod prelaza sa lijeka TREVICTA na paliperidon palmitat u obliku 1-mjesečne injekcije, paliperidon palmitat u obliku 1-mjesečne injekcije treba primijeniti kada je vrijeme da se primijeni sljedeća doza lijeka TREVICTA, ali se daje 3,5 puta niža doza kako je prikazano u tabeli niže. Početno doziranje kako je opisano u Sažetku karakteristika lijeka za paliperidon palmitat u obliku 1-mjesečne injekcije nije potrebno. Doziranje paliperidon palmitata u obliku 1-mjesečne injekcije potrebno je nastaviti u mjesečnim intervalima kako je opisano u njegovom Sažetku karakteristika lijeka.

Doze paliperidon palmitata u obliku 1-mjesečne injekcije kod pacijenata koji prelaze sa lijeka TREVICTA

Prelaz sa lijeka TREVICTA na oralnu terapiju paliperidonom u obliku tableta sa produženim oslobađanjem jednom dnevno

Kod prelaza sa lijeka TREVICTA na paliperidon u obliku tableta sa produženim oslobađanjem, dnevno doziranje paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem treba započeti 3 mjeseca nakon posljednje doze lijeka TREVICTA i nastaviti liječenje paliperidonom u obliku tableta sa produženim oslobađanjem kako je opisano u tabeli niže. Sljedeća tabela prikazuje preporučene režime preračunavanja doze kako bi se pacijentima koji su prethodno stabilizovani različitim dozama lijeka TREVICTA omogućilo da održe sličnu izloženost paliperidonu sa paliperidonom u obliku tableta sa produženim oslobađanjem.

Doze paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem za pacijente koji prelaze sa lijeka TREVICTA*

* Sve dnevne doze paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem treba individualno prilagoditi svakom pacijentu, uzimajući u obzir varijabilne karakteristike kao što su razlog za prelaz, odgovor na prethodno liječenje paliperidonom, težina psihotičnih simptoma, i/ili tendencija za razvoj neželjenih dejstava.

Propuštene doze

Opseg vremena doziranja

Lijek TREVICTA treba ubrizgavati jednom na svaka 3 mjeseca. Kako bi se izbjeglo propuštanje doze lijeka TREVICTA, pacijentima se injekcija može dati do 2 nedjelje prije ili poslije isteka 3 mjeseca.

Propuštene doze

Preporučeni režim ponovnog započinjanja liječenja nakon što je davanje lijeka TREVICTA propušteno tokom 4 do 9 mjeseci

aVidjeti i Informacije za ljekare ili zdravstvene radnike kako da odaberete iglu za injekciju u deltoidni mišić na osnovu tjelesnetežine.

Posebne populacije

Starije osobe

Efikasnost i bezbjednost primjene kod osoba starijih od 65 godina nijesu utvrđene.

Uopšteno, preporučeno doziranje lijeka TREVICTA kod pacijenata starije životne dobi sa normalnom funkcijom bubrega je isto kao i kod mlađih odraslih pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega. Budući da stariji pacijenti mogu da imaju oslabljenu funkciju bubrega, vidjeti dio Oštećenje bubrega niže za preporuke doziranja kod pacijenata sa oštećenjem bubrega.

Oštećenje bubrega

Lijek TREVICTA nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem bubrega (vidjeti dio 5.2). Kod pacijenata sa blagim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina ≥ 50 do < 80 ml/min), potrebno je prilagoditi dozu i pacijente stabilizovati primjenom paliperidon palmitata u obliku 1-mjesečne injekcije, pa poslije toga preći na lijek TREVICTA.

Lijek TREVICTA se ne preporučuje kod pacijenata sa umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina < 50 ml/min).

Oštećenje jetre

Lijek TREVICTA nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem jetre. Na osnovu iskustva sa oralnim oblikom paliperidona, nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem jetre. Budući da paliperidon nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre, kod takvih pacijenata se preporučuje oprez (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost primjene lijeka TREVICTA kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina nijesu utvrđeni. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Lijek TREVICTA je namijenjen samo za intramuskularnu primjenu. Ne smije se primijeniti ni na jedan drugi način. Svaku injekciju smije da primijeni isključivo zdravstveni radnik ubrizgavajući punu dozu u jednoj injekciji. Lijek treba ubrizgavati polako, duboko u deltoidni ili glutealni mišić. U slučaju neprijatnosti na mjestu ubrizgavanja treba uzeti u obzir mogućnost prelaska sa glutealnog na deltoidni mišić (i obrnuto) za naredne injekcije (vidjeti dio 4.8).

Lijek TREVICTA se mora primjenjivati isključivo korišćenjem igala tankih zidova koje se nalaze u pakovanju lijeka TREVICTA. Igle iz pakovanja paliperidon palmitata u obliku 1-mjesečne injekcije ili druge komercijalno dostupne igle ne smiju se upotrebljavati kada se primenjuje lijek TREVICTA (vidjeti Informacije namijenjene ljekarima ili zdravstvenim radnicima).

Prije primjene, sadržaj napunjenog injekcionog šprica treba pregledati kako bi se uočilo eventualno prisustvo stranih čestica i promjena boje. Važno je snažno protresti špric s vrhom okrenutim prema gore i olabavljenim ručnim zglobom tokom najmanje 15 sekundi kako bi se obezbijedilo da suspenzija bude homogena. Lijek TREVICTA treba ubrizgati najkasnije 5 minuta nakon protresanja. Ako prođe više od 5 minuta prije ubrizgavanja, ponovno snažno protresite tokom najmanje 15 sekundi kako bi se ponovo dobila suspenzija lijeka (vidjeti Informacije namijenjene ljekarima ili zdravstvenim radnicima).

Primjena u deltoidni mišić

Vrsta igle za primjenu lijeka TREVICTA u deltoidni mišić se određuje na osnovu tjelesne težine pacijenta.

• Za pacijente tjelesne težine ≥ 90 kg potrebno je koristiti iglu tankih zidova, dužine 1½ inča, prečnika 22 gauge (G) (0,72 mm x 38,1 mm).
• Za pacijente tjelesne težine < 90 kg potrebno je koristiti iglu tankih zidova, dužine 1 inča, prečnika 22 gauge (G) (0,72 mm x 25,4 mm).

Injekciju treba dati u sredinu deltoidnog mišića. Deltoidne injekcije treba primjenjivati naizmjenično u lijevi i desni deltoidni mišić.

Primjena u glutealni mišić

Za primjenu lijeka TREVICTA u glutealni mišić koristi se igla tankih zidova dužine 1½ inča, prečnika 22 gauge (0,72 mm x 38,1 mm), bez obzira na tjelesnu težinu pacijenta. Injekciju treba primijeniti u gornji spoljašnji kvadrant glutealnog mišića. Glutealne injekcije treba davati naizmjenično u lijevi i desni glutealni mišić.

Nepotpuna primjena

Kako bi se izbjegla nepotpuna primjena lijeka TREVICTA, potrebno je snažno protresati napunjeni injekcioni špric najmanje 15 sekundi u roku od 5 minuta prije primjene kako bi se obezbijedilo da suspenzija bude homogena (vidjeti Informacije namijenjene ljekarima ili zdravstvenim radnicima).

Međutim, u slučaju ubrizgavanja nepotpune doze, preostala doza iz šprica ne smije se ponovo ubrizgavati i ne smije se dati druga doza lijeka, budući da je teško procijeniti koliki je dio doze stvarno primijenjen. Potrebno je pažljivo pratiti pacijenta i zbrinuti ga kako je klinički primjerno do naredne zakazane 3- mjesečne injekcije lijeka TREVICTA.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu, na risperidon ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Primjena kod pacijenata u stanju akutne agitacije ili teškom psihotičnom stanju

Lijek TREVICTA se ne smije koristiti za zbrinjavanje stanja akutne agitacije ili teških psihotičnih stanja kada je potrebna momentalna kontrola simptoma.

QT interval

Potreban je oprez kod propisivanja paliperidona pacijentima za koje se zna da imaju kardiovaskularnu bolest ili porodičnu istoriju produženog QT intervala, kao i kod istovremene primjene drugih ljekova za koje se smatra da produžavaju QT interval.

Maligni neuroleptički sindrom

Prilikom primjene paliperidona zabilježena je pojava malignog neuroleptičkog sindroma (MNS), koji se odlikuje hipertermijom, rigidnošću mišića, nestabilnošću autonomnog nervnog sistema, promjenom svijesti i povišenim nivoima kreatin fosfokinaze u serumu. Dodatni klinički znaci mogu uključivati mioglobinuriju (rabdomiolizu) i akutnu insuficijenciju bubrega. Ako se kod pacijenta pojave znaci ili simptomi koji ukazuju na MNS, potrebno je prekinuti primjenu paliperidona. Potrebno je uzeti u obzir dugodjelujuću prirodu lijeka TREVICTA.

Tardivna diskinezija/ekstrapiramidni simptomi

Ljekovi koji imaju svojstva antagonista dopaminskih receptora povezani su sa indukcijom tardivne diskinezije koja se odlikuje ritmičkim, nevoljnim pokretima, pretežno jezika i/ili lica. Ako se pojave znaci i simptomi tardivne diskinezije, treba uzeti u obzir prekid primjene svih antipsihotika, uključujući i paliperidon. Potrebno je uzeti u obzir dugodjelujuća priroda lijeka TREVICTA.

Kod pacijenata koji istovremeno primaju psihostimulanse (npr. metilfenidat) i paliperidon potreban je oprez, obzirom da se ekstrapiramidalni simptomi mogu pojaviti prilikom podešavanja doze jednog ili oba lijeka. Preporučuje se postepeno ukidanje terapije stimulansom (vidjeti dio 4.5).

Leukopenija, neutropenija i agranulocitoza

Prilikom primjene paliperidona zabilježeni su slučajevi leukopenije, neutropenije i agranulocitoze. Pacijente sa klinički značajnim sniženjem broja leukocita (engl. white blood cell count - WBC) u istoriji bolesti ili leukopenijom/neutropenijom koja je izazvana ljekovima, treba pratiti tokom prvih nekoliko mjeseci liječenja, a na prvi znak klinički značajnog pada WBC, bez prisustva drugih uzročnih faktora, u obzir treba uzeti prestanak terapije lijekom TREVICTA. Pacijente sa klinički značajnom neutropenijom treba pažljivo pratiti zbog groznice ili drugih simptoma ili znakova infekcije i hitno ih liječiti u slučaju pojave takvih simptoma ili znakova. Kod pacijenata sa teškom neutropenijom (apsolutni broj neutrofila < 1 x 109/l) liječenje lijekom TREVICTA treba obustaviti i pratiti im WBC do oporavka. Potrebno je uzeti u obzir dugodjelujuću prirodu lijeka TREVICTA.

Reakcije preosjetljivosti

Reakcije preosjetljivosti mogu da se jave čak i kod pacijenata koji su prethodno podnosili oralni risperidon ili oralni paliperidon (vidjeti dio 4.8).

Hiperglikemija i dijabetes melitus

Tokom liječenja paliperidonom prijavljeni su slučajevi hiperglikemije, dijabetes melitusa i egzacerbacije već postojećeg dijabetesa, uključujući dijabetičku komu i ketoacidozu. Savjetuje se odgovarajuće kliničko praćenje, u skladu sa uobičajenim smjernicama za primjenu antipsihotika. Pacijente koji se liječe lijekom TREVICTA treba pratiti da se uoče eventualni simptomi hiperglikemije (kao što su polidipsija, poliurija, polifagija i slabost), a pacijente sa dijabetes melitusom treba redovno pratiti da se uoči eventualno pogoršanje kontrole glukoze.

Povećanje tjelesne težine

Značajno povećanje tjelesne težine je prijavljeno prilikom upotrebe lijeka TREVICTA. Tjelesnu masu je potrebno redovno pratiti.

Primjena kod pacijenata sa tumorima zavisnim od prolaktina

Ispitivanja kulture tkiva ukazuju na to da prolaktin može da podstakne rast ćelija tumora dojke kod ljudi. Iako u dosadašnjim kliničkim i epidemiološkim ispitivanjima nije ustanovljena jasna veza sa primjenom antipsihotika, preporučuje se oprez kod pacijenata sa relevantnom istorijom bolesti. Paliperidon treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata koji već imaju tumor koji može da bude zavisan od prolaktina.

Ortostatska hipotenzija

Pošto djeluje kao alfa-adrenergički blokator, paliperidon može kod nekih pacijenata da izazove ortostatsku hipotenziju. U kliničkim ispitivanjima lijeka TREVICTA 0,3% ispitanika je prijavilo neželjenu reakciju povezanu sa ortostatskom hipotenzijom. Lijek TREVICTA treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa poznatom kardiovaskularnom bolešću (npr. srčana insuficijencija, infarkt miokarda ili ishemija, smetnje u sprovođenju), cerebrovaskularnom bolešću ili stanjima koja su predispozicija za hipotenziju (npr. dehidracija i hipovolemija).

Epileptični napadi (konvulzije)

Lijek TREVICTA treba primjenjivati uz oprez kod pacijenata sa epileptičnim napadima u istoriji bolesti ili drugim stanjima koja mogu da snize prag za pojavu konvulzija.

Oštećenje bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem bubrega koncentracije paliperidona u plazmi su povišene. Kod pacijenata sa blagim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina ≥ 50 ml/min do < 80 ml/min) potrebno je prilagoditi dozu i pacijenta stabilizovati pomoću paliperidon palmitata u obliku 1-mjesečne injekcije i tek tada preći na lijek TREVICTA. Lijek TREVICTA se ne preporučuje kod pacijenata sa umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina < 50 ml/min). (Vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Oštećenje jetre

Nema dostupnih podataka o pacijentima sa teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C). Preporučuje se oprez ako se paliperidon primjenjuje kod takvih pacijenata.

Stariji pacijenti sa demencijom

Lijek TREVICTA nije ispitivan kod starijih pacijenata sa demencijom. Lijek TREVICTA se ne preporučuje za liječenje starijih pacijenata sa demencijom zbog povećanog rizika od ukupnog mortaliteta i cerebrovaskularnih neželjenih reakcija.

Smatra se da iskustvo iz ispitivanja risperidona prikazano u tekstu ispod važi i za paliperidon.

Ukupni mortalitet

Meta-analiza 17 kontrolisanih kliničkih ispitivanja pokazala je da su stariji pacijenti sa demencijom koji su liječeni drugim atipičnim antipsihoticima, uključujući risperidon, aripiprazol, olanzapin i kvetiapin imali povećan rizik od smrti u odnosu na placebo. Incidenca mortaliteta iznosila je 4% kod pacijenata liječenih risperidonom, u poređenju sa 3,1% kod pacijenata koji su primali placebo.

Cerebrovaskularne neželjene reakcije

U randomizovanim, placebom kontrolisanim kliničkim ispitivanjima u populaciji sa demencijom, zabilježen je oko 3 puta veći rizik od cerebrovaskularnih neželjenih reakcija sa primjenom nekih atipičnih antipsihotika, uključujući risperidon, aripiprazol i olanzapin. Mehanizam ovog povećanog rizika nije poznat.

Parkinsonova bolest i demencija sa Levijevim tjelašcima

Ljekari treba da procijene odnos koristi i rizika kada propisuju lijek TREVICTA pacijentima sa Parkinsonovom bolešću ili demencijom sa Levijevim tjelašcima (engl. Dementia with Lewy bodies – DLB) budući da obje grupe pacijenata mogu da imaju povećan rizik od razvoja malignog neuroleptičkog sindroma kao i povećanu osjetljivost na antipsihotike. Uz ekstrapiramidne simptome, pojava te povećane osjetljivosti može da uključi i konfuziju, smanjenu budnost i posturalnu nestabilnost sa čestim padovima.

Prijapizam

Prijavljeno je da antipsihotički ljekovi (uključujući paliperidon) koji blokiraju alfa-adrenergičke receptore izazivaju prijapizam. Pacijentima treba savjetovati da potraže hitnu medicinsku pomoć u slučaju da prijapizam ne prođe u roku od 4 časa.

Regulisanje tjelesne temperature

Antipsihoticima se pripisuje da narušavaju sposobnost organizma da snizi unutrašnju tjelesnu temperaturu. Preporučuje se odgovarajuća njega kada se lijek TREVICTA propisuje pacijentima koji će biti izloženi uslovima koji mogu da doprinesu povećanju unutrašnje tjelesne temperature, npr. intenzivnom treningu, ekstremnim vrućinama, istovremenom uzimanju ljekova sa antiholinergičkim djelovanjem ili uslovima dehidracije.

Venska tromboembolija

Tokom liječenja antipsihoticima prijavljeni su slučajevi venske tromboembolije (VTE). Budući da pacijenti koji se liječe antipsihoticima često imaju stečene faktore rizika za razvoj VTE, prije i tokom terapije lijekom TREVICTA potrebno je da se utvrde svi mogući faktori rizika za VTE i preduzmu preventivne mjere.

Antiemetičko dejstvo

U pretkliničkim ispitivanjima sa paliperidonom uočeno je antiemetičko dejstvo. Ako se javi kod ljudi, to dejstvo može da prikrije znake i simptome predoziranja nekim ljekovima ili stanja poput opstrukcije crijeva, Rejovog sindroma i tumora mozga.

Primjena

Mora se paziti da se izbjegne nehotično ubrizgavanje lijeka TREVICTA u krvni sud.

Intraoperativni sindrom meke dužice

Intraoperativni sindrom meke dužice (engl. Intraoperative Floppy Iris Syndrome - IFIS), primijećen je tokom operacije katarakte kod pacijenata na terapiji ljekovima koji djeluju kao alfa 1a-adrenergički antagonisti, kao što je lijek TREVICTA (vidjeti dio 4.8).

IFIS može da poveća rizik od komplikacija oka tokom i poslije operacije. Prije hirurške intervencije, oftalmološki hirurg mora da bude upoznat sa time da li pacijent trenutno uzima ili je ranije uzimao ljekove koji djeluju kao alfa 1a-adrenergički antagonisti. Potencijalna korist od prekida liječenja alfa 1 blokatorima prije operacije katarakte nije utvrđena, pa se mora procijeniti u odnosu na rizik od prekida antipsihotične terapije.

Pomoćne supstance

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Preporučuje se oprez kad se lijek TREVICTA propisuje zajedno sa ljekovima za koje se zna da produžavaju QT interval, npr. antiaritmicima IA grupe (npr. hinidin, dizopiramid) i antiaritmicima III grupe (npr. amiodaron, sotalol), nekim antihistaminicima, nekim antibioticima (npr. fluorohinoloni), nekim drugim antipsihoticima i nekim antimalaricima (npr. meflokin). Ovaj spisak je samo okvirne prirode i nije sveobuhvatan.

Potencijal lijeka TREVICTA da djeluje na druge ljekove

Ne očekuje se da bi paliperidon izazivao klinički značajne farmakokinetičke interakcije sa ljekovima koji se metabolizuju preko izoenzima citohroma P450.

S obzirom da paliperidon primarno utiče na centralni nervni sistem (CNS) (vidjeti dio 4.8), lijek TREVICTA treba primjenjivati uz oprez u kombinaciji sa drugim ljekovima sa centralnim djelovanjem, npr. anksioliticima, većinom antipsihotika, hipnoticima, opijatima, itd. ili sa alkoholom.

Paliperidon može da antagonizuje dejstvo levodope i drugih dopaminskih agonista. Ako se takva kombinacija smatra neophodnom, naročito u terminalnom stadijumu Parkinsonove bolesti, trebalo bi prepisati najnižu efikasnu dozu svakog od ovih ljekova.

Zbog svog potencijala da izazove ortostatsku hipotenziju (vidjeti dio 4.4), može se uočiti aditivno dejstvo kad se lijek TREVICTA primjenjuje zajedno sa drugim ljekovima koji imaju takav potencijal, npr. drugim antipsihoticima ili tricikličkim antidepresivima.

Preporučuje se oprez ako se paliperidon primjenjuje zajedno sa drugim ljekovima koji snižavaju prag za konvulzije (tj. fenotiazinima ili butirofenonima, tricikličkim antidepresivima ili selektivnim inhibitorima ponovnog preuzimanja serotonina (SSRIs), tramadolom, meflokinom itd.).

Istovremena primjena oralnog paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem u stanju ravnoteže (12 mg jednom dnevno) sa divalproeks natrijumom u obliku tableta sa produženim oslobađanjem (500 mg do 2000 mg jednom dnevno) nije uticala na farmakokinetiku valproata u stanju ravnoteže.

Ispitivanja interakcija između lijeka TREVICTA i litijuma nijesu sprovedena; međutim, nije vjerovatna pojava farmakokinetičke interakcije.

Potencijal djelovanja drugih ljekova na lijek TREVICTA

Ispitivanja in vitro ukazuju na to da CYP2D6 i CYP3A4 mogu da budu minimalno uključeni u metabolizam paliperidona, ali nema dokaza ni in vitro, ni in vivo da ovi izoenzimi imaju značajnu ulogu u metabolizmu paliperidona. Istovremena primjena oralnog paliperidona sa paroksetinom, snažnim inhibitorom CYP2D6, nije pokazala klinički značajno dejstvo na farmakokinetiku paliperidona.

Istovremena primjena oralnog paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem jednom dnevno i karbamazepina u dozi od 200 mg dva puta dnevno uzrokovala je sniženje srednje vrijednosti Cmax u stanju ravnoteže i PIK-a paliperidona za oko 37%. To sniženje je u znatnoj mjeri uzrokovano porastom bubrežnog klirensa paliperidona za 35%, što je vjerovatno rezultat indukcije bubrežnog P-glikoproteina karbamazepinom. Neznatno smanjenje količine aktivne supstance koja se u nepromijenjenom obliku izluči u urinu ukazuje na malo dejstvo na metabolizam putem CYP ili na bioraspoloživost paliperidona kada se primjenjuje zajedno sa karbamazepinom. Kod primjene viših doza karbamazepina može da dođe do većih sniženja koncentracije paliperidona u plazmi. Kad se uvodi karbamazepin, dozu lijeka TREVICTA trebalo bi ponovno procijeniti i po potrebi povisiti. I obrnuto, kad se karbamazepin obustavlja, dozu lijeka TREVICTA trebalo bi ponovno procijeniti i po potrebi sniziti. Potrebno je da se uzme u obzir dugodelujuća priroda lijeka TREVICTA.

Istovremena primjena jedne doze oralnog paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem od 12 mg sa divalproeks natrijumom u obliku tableta sa produženim oslobađanjem (dvije tablete od 500 mg jednom dnevno) dovela je do povećanja Cmax i PIK paliperidona za oko 50%, što je vjerovatno rezultat povećane oralne resorpcije. Budući da nije uočeno dejstvo na sistemski klirens, ne očekuje se klinički značajna interakcija između divalproeks natrijuma u obliku tableta sa produženim oslobađanjem i lijeka TREVICTA u obliku intramuskularne injekcije. Ova interakcija nije ispitivana kod lijeka TREVICTA.

Istovremena primjena lijeka TREVICTA sa risperidonom ili oralnim paliperidonom

Budući da je paliperidon glavni aktivni metabolit risperidona, potreban je oprez kada se lijek TREVICTA primjenjuje istovremeno sa risperidonom ili sa oralnim paliperidonom tokom dužih vremenskih perioda. Podaci o bezbjednosti koji uključuju istovremenu primjenu lijeka TREVICTA i drugih antipsihotika su ograničeni.

Istovremena primjena lijeka TREVICTA sa psihostimulansima

Kombinovana primjena psihostimulanasa (npr. metilfenidata) sa paliperidonom može dovesti do ekstrapiramidalnih simptoma nakon izmjene u jednoj ili objema terapijama (vidjeti dio 4.4).

Plodnost

U pretkliničkim ispitivanjima nijesu zabilježena relevantna dejstva.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primjeni paliperidona u trudnoći. U ispitivanjima na životinjama paliperidon palmitat ubrizgavan intramuskularno i paliperidon primijenjen oralno nijesu bili teratogeni, ali su zabilježeni drugi tipovi reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3). Kod novorođenčadi koja su tokom trećeg tromjesječja trudnoće bila izložena paliperidonu, poslije rođenja postoji rizik od neželjenih reakcija koje uključuju ekstrapiramidne simptome i/ili apstinencijalne simptome, koji mogu da variraju u težini i trajanju. Prijavljeni su još i agitacija, hipertonija, hipotonija, tremor, somnolencija, respiratorni distres ili poremećaj hranjenja. Prema tome, novorođenčad je potrebno pažljivo nadzirati. Lijek TREVICTA ne treba primjenjivati tokom trudnoće osim ukoliko je jasno da je primjena neophodna.

Budući da je paliperidon otkriven u plazmi i do 18 mjeseci poslije primjene jedne doze lijeka TREVICTA, potrebno je uzeti u obzir dugodelujuću prirodu lijeka TREVICTA, budući da izloženost majke lijeku TREVICTA prije i tokom trudnoće može da dovede do neželjenih reakcija kod novorođenčeta.

Dojenje

Paliperidon se izlučuje u majčino mlijeko u tolikoj mjeri da je dejstvo na odojče koje se hrani majčinim mlijekom vjerovatno, ukoliko dojilja prima terapijske doze. Budući da je paliperidon otkriven u plazmi i do 18 mjeseci poslije primjene jedne doze lijeka TREVICTA, potrebno je da se uzme u obzir dugodjelujuća priroda lijeka TREVICTA, budući da odojčad koja se hrane majčinim mlijekom mogu da budu izložena riziku čak i ako se lijek TREVICTA primijenio mnogo prije dojenja. TREVICTA se ne smije primjenjivati tokom dojenja.

Paliperidon može da ima mali ili umjeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama zbog mogućih dejstava na nervni sistem i vid, poput sedacije, somnolencije, sinkope i zamagljenog vida (vidjeti dio 4.8). Stoga pacijentima treba savjetovati da ne upravljaju vozilima ili rukuju mašinama dok se ne ustanovi njihova individualna osjetljivost na lijek TREVICTA.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće uočene neželjene reakcije, prijavljene kod ≥ 5 % pacijenata u dva dvostruko slijepa, kontrolisana klinička ispitivanja lijeka TREVICTA, su bile povećanje težine, infekcija gornjih disajnih puteva, anksioznost, glavobolja, nesanica i reakcija na mjestu primjene injekcije.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Navedene su sve neželjene reakcije na lijek koje su prijavljene za paliperidon po kategoriji učestalosti procijenjenoj iz kliničkih ispitivanja paliperidon-palmitata. Korišćeni su sljedeći termini i učestalosti: veoma česta (≥ 1/10), česta (≥ 1/100 i < 1/10), povremena (≥ 1/1.000 i <1/100), rijetka (≥ 1/10.000 i < 1/1.000), veoma rijetka (< 1/10.000) i nije poznato (ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka).

a Neželjene reakcije učestalosti „nepoznato” su kvalifikovane tako jer ne potiču iz kliničkih studija sa paliperidon palmitatom. One su dobijene iz spontanih postmarketinških prijava pa se učestalost ne može odrediti, ili su dobijene iz kliničih studija sa risperidonom (sve formulacije) ili oralnim paliperidonom i/ili u postmarketinškim izvještajima.

b Vidjeti pod „ Hiperprolaktinemija“niže.

c Vidjeti pod „Ekstrapiramidalni simptomi“ niže.

d U placebo kontrolisanim studijama, dijabetes melitus je bio prijavljen kod 0,32% ispitanika koji su liječeni injekcijom paliperidon palmitata jednom mjesečno u odnosu na stepen od 0,39% u placebo grupi. Ukupna incidenca iz svih kliničkih studija je bila 0,65% kod svih ispitanika liječenih injekcijom paliperidon palmitata jednom mjesečno.

e Nesanica uključuje: inicijalnu insomniju, srednju insomniju; Konvulzije uključuju: grand mal napade; Edem uključuje: generalizovani edem, periferni edem, tjestasti edem; Menstrualni poremećaj uključuje: zakasnjelu menstruaciju, neredovnu menstruaciju, oligomenoreju.

Neželjena dejstva zabilježena sa formulacijama risperidona

Paliperidon je aktivni metabolit risperidona, zbog toga su profili neželjenih reakcija na ova jedinjenja (uključujući i oralne formulacije i one koje se primjenjuju injekcijom) međusobno povezani.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Anafilaktička reakcija

Slučajevi anafilaktičke reakcije poslije ubrizgavanja paliperidon-palmitata u obliku 1-mjesečne injekcije bili su prijavljeni rijetko tokom iskustava u post-marketinškom periodu kod pacijenata koji su prethodno podnosili oralni risperidon ili oralni paliperidon (vidjeti dio 4.4).

Reakcije na mjestu ubrizgavanja

U kliničkim ispitivanjima lijeka TREVICTA, 5,3 % ispitanika prijavilo je neželjenu reakciju vezanu za mjesto ubrizgavanja. Nijedan od tih događaja nije bio ozbiljan, niti je doveo do obustave terapije. Na bazi ocjene ispitivača induracija, crvenilo i otoci ili uopšte nijesu bili prisutni, ili su bili blagi u ≥ 95% procjena. Bol na mjestu ubrizgavanja koji su ispitanici ocjenjivali vizuelnom analognom skalom, bio je nizak, a intenzitet se sa vremenom smanjivao.

Ekstrapiramidalni simptomi (EPS)

U kliničkim ispitivanjima lijeka TREVICTA, akatizija je zabilježena kod 3,9 %, diskinezija kod 0,8%, distonija kod 0,9%, parkinsonizam kod 3,6%, i tremor kod 1,4% ispitanika.

Ekstrapiramidalni simptomi (EPS) uključivali su objedinjenu analizu sljedećih izraza: parkinsonizam (koji uključuje ekstrapiramidalni poremećaj, ekstrapiramidalne simptome, fenomen „on-off'“, Parkinsonovu bolest, parkinsoničnu krizu, hipersekreciju pljuvačke, mišićno-koštanu ukočenost, parkinsonizam, obilne bale, rigidnost s fenomenom zupčanika, bradikineziju, hipokineziju, lica nalik na masku, stegnutost mišića, akineziju, rigiditet potiljka, rigiditet mišića, hod tipičan za parkinsonizam, nenormalan glabelarni refleks, i parkinsoni tremor u mirovanju), akatizija (uključuje akatiziju, nemir, hiperkineziju i sindrom nemirnih nogu), diskinezija (diskinezija, horeja, poremećaj kretanja, mišićni trzaji, horeoatetoza, atetoza i mioklonus), distonija (uključuje distoniju, cervikalni spazam, emprostotonus, okulogirnu krizu, oromandibularnu distoniju, risus sardonicus, tetaniju, hipertoniju, tortikolis, nevoljne mišićne kontrakcije, kontrakturu mišića, blefarospazam, okulogiraciju, paralizu jezika, spazam lica, laringospazam, miotoniju, opistotonus, orofaringealni spazam, pleurototonus, spazam jezika i trizmus), kao i tremor.

Porast težine

U dugotrajnom randomizovanom ispitivanju obustave lijeka, kod 10 % ispitanika u grupi koja je primala lijek TREVICTA i 1 % ispitanika koji su primali placebo prijavljen je nenormalan porast tjelesne težine ≥ 7 % od dvostruko slijepe početne vrijednosti do dvostruko slijepog kraja terapije. S druge strane, nenormalano smanjenje tjelesne težine (≥ 7 %) od dvostruko slijepe početne vrijednosti do dvostruko slijepog kraja terapije prijavljeno je kod 1 % ispitanika u grupi koja je primala lijek TREVICTA i 8 % ispitanika koji su primali placebo. Srednja vrijednost promjene u tjelesnoj težini od dvostruko slijepe početne vrijednosti do dvostruko slijepog kraja terapije iznosila je + 0,94 kg za grupu koja je primala lijek TREVICTA odnosno - 1,28 kg za grupe koje su primale placebo.

Hiperprolaktinemija

Tokom dvostruko slijepe faze dugotrajnog randomizovanog ispitivanja obustave lijeka, zabilježen je porast nivoa prolaktina preko referentnog raspona (> 13,13 ng/ml kod muškaraca i > 26,72 ng/ml kod žena) u većem procentu kod muškaraca i žena u grupi koja je primala lijek TREVICTA nego u grupi koja je primala placebo (9 % prema 3 % i 5% prema 1%, redom). U grupi koja je primala lijek TREVICTA, srednja vrijednost promjene od dvostruko slijepe početne vrijednosti do dvostruko slijepog kraja liječenja iznosila je +2,90 ng/ml za muškarce (prema -10,26 ng/ml u grupi koja je primala placebo) i +7,48 ng/ml za žene (prema -32,93 ng/ml u grupi koja je primala placebo). Jedna žena (2,4 %) u grupi koja je primala lijek TREVICTA imala je amenoreju kao neželjenu reakciju, dok kod žena u grupi koja je primala placebo nijesu zabilježene neželjene reakcije potencijalno vezane uz prolaktin. Ni u jednoj grupi kod muškaraca nije bilo neželjenih reakcija potencijalno vezanih uz prolaktin.

Neželjena dejstva karakteristična za ovu grupu ljekova

Kod primjene antipsihotika može doći do produženja QT intervala, ventrikularnih aritmija (ventrikularna fibrilacija, ventrikularna tahikardija), iznenadne neobjašnjive smrti, zastoja srca i Torsade de pointes.

Uz liječenje antipsihoticima prijavljeni su slučajevi venske tromboembolije, uključujući slučajeve plućne embolije i slučajeve duboke venske tromboze (nepoznata učestalost).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole za lijek je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Simptomi

Uopšteno, očekivani znaci i simptomi su oni koji proizlaze iz prekomjerno izraženih poznatih farmakoloških dejstava paliperidona, tj. pospanost i sedacija, tahikardija i hipotenzija, produženje QT intervala i ekstrapiramidni simptomi. Kod jednog pacijenta poslije predoziranja oralnim oblikom paliperidona prijavljene su Torsade de pointes i ventrikularna fibrilacija. U slučaju akutnog predoziranja mora se uzeti u obzir mogućnost predoziranja većim brojem ljekova.

Zbrinjavanje

Kod procjene potrebnog liječenja i oporavka treba uzeti u obzir produženo djelovanje lijeka i dugo poluvrijeme eliminacije paliperidona. Ne postoji specifični antidot za paliperidon. Potrebno je primijeniti opšte potporne mjere. Treba uspostaviti i održavati prohodnost disajnih puteva i obezbijediti odgovarajuću oksigenaciju i ventilaciju.

Potrebno je odmah započeti praćenje kardiovaskularne funkcije što treba da uključuje kontinuirani elektrokardiografski monitoring kako bi se uočile moguće aritmije. Hipotenziju i cirkulatorni kolaps treba korigovati odgovarajućim mjerama kao što su intravenska nadoknada tečnosti i/ili simpatomimetici. U slučaju teških ekstrapiramidnih simptoma treba primijeniti antiholinergičke ljekove. Pacijenta je potrebno strogo nadzirati i monitoring nastaviti sve do oporavka.

Farmakoterapijska grupa: Psiholeptici, drugi antipsihotici

ATC kod: N05AX13

Lijek TREVICTA sadrži racemsku smješu (+)- i (-)-paliperidona.

Mehanizam dejstva

Paliperidon je selektivni blokator djelovanja monoamina, čija se farmakološka svojstva razlikuju od svojstava klasičnih neuroleptika. Paliperidon se snažno vezuje na serotoninske 5-HT2 i dopaminske D2 receptore. Paliperidon takođe blokira i alfa 1 adrenergičke receptore, i u nešto manjoj mjeri H1 histaminske i alfa 2 adrenergičke receptore. Farmakološko djelovanje (+)- i (-)- enantiomera paliperidona je kvalitativno i kvantitativno slično.

Paliperidon se ne vezuje za holinergičke receptore. Iako je paliperidon snažan antagonist D2 receptora, za šta se vjeruje da ublažava simptome shizofrenije, on uzrokuje manju katalepsiju i manje smanjuje motorne funkcije od klasičnih neuroleptika. Dominantni centralni antagonizam serotonina može da ublaži svojstvo paliperidona da izaziva ekstrapiramidna neželjena dejstva.

Klinička efikasnost

Efikasnost lijeka TREVICTA u terapiji održavanja za liječenje shizofrenije kod ispitanika koji su adekvatno liječeni paliperidon palmitatom u obliku 1-mjesečne injekcije tokom najmanje četiri mjeseca pri čemu su dvije posljednje doze bile iste jačine, procijenjena je u jednom dugotrajnom, randomizovanom, dvostruko slijepom, placebom kontrolisanom ispitivanju obustave lijeka i jednom dugotrajnom, dvostruko slijepom, aktivno kontrolisanom ispitivanju neinferiornosti. U oba ispitivanja, primarni ishod zasnivao se na relapsu.

U dugotrajnom randomizovanom ispitivanju obustave lijeka, 506 odraslih ispitanika koji su zadovoljili DSM-IV kriterijume za shizofreniju bili su uključeni u otvorenu prelaznu fazu i bili liječeni fleksibilnim dozama paliperidon palmitata u obliku 1-mjesečne injekcije primijenjene u deltoidni ili glutealni mišić (50-150 mg) tokom 17 nedjelja (doze su se prilagođavale 5. i 9. nedjelje). Zatim je ukupno 379 ispitanika primilo jednu dozu lijeka TREVICTA ili u deltoidni ili u glutealni mišić u otvorenoj fazi stabilizacije (doza je bila 3,5 puta veća od posljednje doze paliperidon palmitata u obliku 1-mjesečne injekcije). Ispitanici, za koje se smatralo da su klinički stabilni, su zatim na kraju 12. nedjeljne faze stabilizacije bili randomizovani u odnosu 1:1 u grupe da primaju lijek TREVICTA ili placebo u različitom trajanju dvostruko slijepe faze (doza lijeka TREVICTA bila je ista kao posljednja doza primljena tokom faze stabilizacije; ova doza je ostala nepromijenjena kroz dvostruko slijepu fazu). U tom periodu, 305 simptomatski stabilnih ispitanika bilo je randomizovano da nastave liječenje lijekom TREVICTA (n = 160) ili placebom (n = 145) do relapsa, ranije obustave lijeka, ili kraja ispitivanja. Primarna promjenljiva efikasnosti bilo je vrijeme do prvog relapsa. Ispitivanje je završeno na osnovu prethodno planirane među-analize koja je obavljena pošto je 283 ispitanika randomizovano i nakon što su zabilježena 42 slučaja relapsa.

Na osnovu završne analize (N=305), 42 ispitanika (29,0 %) u placebi grupi i 14 ispitanika (8,8%) u grupi koja je primala lijek TREVICTA je doživelo relaps tokom dvostruko slijepe faze. Koeficijent rizika bio je 3,81 (95% CI: 2,08, 6,99) što ukazuje na 74 % smanjenje rizika od relapsa sa lijekom TREVICTA u poređenju sa placebom. Kaplan-Majerov grafikon vremena do relapsa po terapijskoj grupi prikazan je na Slici 1. Postojala je značajna razlika (p < 0,0001) u vremenu do relapsa između dvije terapijske grupe, u korist lijeka TREVICTA.Vrijeme do relapsa u grupi koja je primala placebo (medijana 395 dana) je bilo značajno kraće nego u grupi koja je primala lijek TREVICTA (medijana se nije mogla procijeniti zbog niskog procenta ispitanika sa relapsom [8,8%]).

14179552478405Vrijeme randomizacije (u danima)00Vrijeme randomizacije (u danima)88900203835Procijenjeni procenat ispitanika bez relapsa00Procijenjeni procenat ispitanika bez relapsa

Slika 1: Kaplan-Majerov grafikon vremena do relapsa – Završna analiza

U ispitivanju neinferiornosti, 1429 akutno bolesnih ispitanika (početni srednji ukupni skor PANSS: 85,7) koji su zadovoljili DSM-IV kriterijume za shizofreniju bili su uključeni u otvorenu fazu i liječeni paliperidon palmitatom u obliku 1-mjesečne injekcije tokom 17 nedjelja. Doza se mogla prilagoditi (tj. 50 mg, 75 mg, 100 mg, ili 150 mg) u 5. i 9. nedjelji davanja injekcija, a mjesto ubrizgavanja moglo je biti deltoidni ili glutealni mišić. Ispitanici koji su zadovoljili kriterijume za randomizaciju u 14. i 17. nedjelji, njih 1016 bili su randomizovani u odnosu 1:1 da nastave sa paliperidon palmitatom u obliku 1-mjesečne injekcije ili da pređu na lijek TREVICTA sa 3,5 puta većom dozom od 1-mjesečne injekcije paliperidon palmitata 9. i 13. nedjelje tokom 48 nedjelja. Ispitanici su primili lijek TREVICTA jednom na svaka 3 mjeseca i injekciju placeba tokom ostalih mjeseci kako bi se održala slijepa priroda ispitivanja. Primarna mjera ishoda za efikasnost u ispitivanju bio je procenat ispitanika koji nijesu imali relaps na kraju 48-nedjeljne dvostruko slijepe faze na osnovu Kaplan-Majerove 48-nedjeljne procjene (TREVICTA: 91,2%, paliperidon palmitat u obliku 1-mjesečne injekcije: 90,0%). Medijana vremena do relapsa nije se mogla procijeniti ni u jednoj grupi zbog niskog procenta ispitanika sa relapsom. Razlika (95% CI) između terapijskih grupa bila je 1,2% (-2,7%, 5,1%), čime se postigao kriterijum neinferiornosti na osnovu granice od -10%. Prema tome, grupa liječena lijekom TREVICTA nije bila inferiorna u odnosu na paliperidon palmitat u obliku 1-mjesečne injekcije. Poboljšanja u funkcioniranju, mjerena prema skali ličnog i društvenog funkcioniranja (engl. Personal and Social Performance scale, PSP), koja su zabilježena tokom otvorene faze stabilizacije bila su održana i tokom dvostruko slijepe faze za obje terapijske grupe.

666755080Procijenjeni procenat ispitanika bez relapsa00Procijenjeni procenat ispitanika bez relapsa17303752225040Vrijeme od randomizacije (u danima)00Vrijeme od randomizacije (u danima)

13373103176269Paliperidon palmitat u obliku injekcija koje se daju jednom mesečno (N=490)00Paliperidon palmitat u obliku injekcija koje se daju jednom mesečno (N=490)Slika 2: Kaplan-Majerov grafikon vremena do relapsa koji poredi lijek TREVICTA i paliperidon palmitat u obliku 1-mjesečne injekcije

Rezultati efikasnosti bili su dosljedni između populacijskih podgrupa (pol, starost i rasa) u oba ispitivanja.

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za ljekove izuzela je obavezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka TREVICTA u svim podgrupama pedijatrijske populacije sa shizofrenijom. Vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni.

Resorpcija i distribucija

Zbog izuzetno slabe rastvorljivosti u vodi, paliperidon palmitat u obliku 3-mjesečne injekcije se poslije intramuskularne injekcije sporo rastvara prije nego se hidrolizuje u paliperidon i resorbuje u sistemsku cirkulaciju. Oslobađanje aktivne supstance počinje već prvog dana i traje do kraja 18 mjeseci.

Podaci prikazani u ovom dijelu baziraju se na analizi populacione farmakokinetike. Poslije pojedinačne doze lijeka TREVICTA date u obliku intramuskularne injekcije, koncentracije paliperidona u plazmi postepeno rastu do maksimalnih koncentracija u plazmi pri medijani Tmax od 30-33 dana. Poslije intramuskularne injekcije lijeka TREVICTA u dozama od 175 - 525 mg u deltoidni mišić, zabilježena je prosječno 11 – 12 % viša Cmax nego sa injekcijom u glutealni mišić. Profil oslobađanja i režim doziranja lijeka TREVICTA rezultiraju održanim terapijskim koncentracijama. Nakon primjene lijeka TREVICTA, ukupna izloženost paliperidonu bila je proporcionalna dozi u rasponu doza od 175 - 525 mg i Cmax je bila približno proporcionalna dozi. Prosječni odnos najviše i najniže koncentracije lijeka TREVICTA u stanju ravnoteže iznosio je 1,6 poslije ubrizgavanja u glutealni mišić i 1,7 poslije ubrizgavanja u deltoidni mišić.

Vezivanje racemičnog paliperidona za proteine plazme iznosi 74%.

Poslije primjene lijeka TREVICTA, (+) i (-) enantiomeri paliperidona se međusobno pretvaraju jedan u drugi, tako da odnos PIK-ova (+) i (-) enantiomera iznosi otprilike 1,7-1,8.

Biotransformacija i eliminacija

U ispitivanju oralnog 14C-paliperidona sa trenutnim oslobađanjem, nedjelju dana poslije primjene pojedinačne oralne doze od 1 mg 14C-paliperidona sa trenutnim oslobađanjem, 59% doze izlučeno je u urinu u nepromijenjenom obliku, što upućuje na činjenicu da se paliperidon u jetri ne metabolizuje u velikoj mjeri. Otprilike 80% primijenjene radioaktivne doze izlučeno je u urinu, a 11% u fecesu. In vivo su utvrđena četiri metabolička puta, od kojih ni na jedan ne otpada više od 10% doze: dealkilacija, hidroksilacija, dehidrogenacija i razgradnja benzisoksazola. Iako ispitivanja in vitro ukazuju na to da CYP2D6 i CYP3A4 ucestvuju u metabolizmu paliperidona, nema dokaza in vivo da ovi izoenzimi igraju važnu ulogu u metabolizmu paliperidona. Analiza populacione farmakokinetike pokazala je da poslije oralne primjene paliperdona nema značajne razlike u prividnom klirensu paliperidona između brzih i sporih metabolizera supstrata CYP2D6. In vitro ispitivanja na mikrosomima ljudske jetre pokazala su kako paliperidon ne inhibira značajno metabolizam ljekova koje metabolizuju izoenzimi citohroma P450, uključujući CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 i CYP3A5.

In vitro ispitivanja pokazala su kako je paliperidon supstrat P-glikoproteina i u visokim koncentracijama slab inhibitor P-glikoproteina. Nema podataka iz in vivo ispitivanja, i nije utvrđena klinička relevantnost.

Na osnovu analize populacione farmakokinetike, medijana prividnog poluvremena eliminacije paliperidona poslije primjene lijeka TREVICTA u rasponu doza od 175 - 525 mg dostiže raspon od 84 - 95 dana poslije ubrizgavanja u deltoidni mišić, odnosno 118-139 dana poslije ubrizgavanja u glutealni mišić.

Dugodjelujuća 3-mjesečna injekcija paliperidon palmitata u poređenju sa drugim oblicima paliperidona

Lijek TREVICTA je dizajniran tako da oslobađa paliperidon tokom perioda od 3 mjeseca, dok se paliperidon palmitat u obliku 1-mjesečne injekcije primjenjuje jednom mjesečno. Lijek TREVICTA, kada se primjenjuje u dozama koje su 3,5 puta više od odgovarajućih doza paliperidon palmitata u obliku 1-mjesečne injekcije (vidjeti dio 4.2), dovodi do izloženosti paliperidonu sličnoj onoj sa odgovarajućim mjesečnim dozama paliperidon palmitata u obliku 1-mjesečne injekcije i odgovarajućim dozama tableta paliperidona sa produženim oslobađanjem jednom dnevno. Raspon izloženosti lijeku TREVICTA ograničen je rasponom izloženosti za odobrene jačine doza paliperidon tableta sa produženim oslobađanjem.

Oštećenje jetre

Paliperidon se u jetri ne metabolizuje u velikoj mjeri. Iako lijek TREVICTA nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem jetre, nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem jetre. U ispitivanju oralnog paliperidona kod ispitanika sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klase B), koncentracije slobodnog paliperidona u plazmi bile su slične kao kod zdravih ispitanika. Paliperidon nije ispitivan kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre.

Oštećenje bubrega

Lijek TREVICTA nije sistemski ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem bubrega. Dispozicija pojedinačne oralne doze od 3 mg tableta paliperidona sa produženim oslobađanjem ispitivano je kod ispitanika sa različitim stepenima bubrežne funkcije. Eliminacija paliperidona se smanjila sa smanjenjem procijenjenog klirensa kreatinina. Kod ispitanika sa oštećenjem bubrežne funkcije ukupni

klirens paliperidona bio je smanjen za prosječno 32% kod blagog (Cr Cl = 50 do < 80 ml/min), 64% kod umjerenog (Cr Cl = 30 do < 50 ml/min) i 71% kod teškog (Cr Cl = 10 do < 30 ml/min) oštećenja bubrega, što odgovara prosječnom porastu izloženosti (PICbeskonačno) za 1,5; 2,6 i 4,8 puta, redom, u odnosu na zdrave ispitanike.

Starije osobe

Analiza populacione farmakokinetike nije ukazala na razlike u farmakokinetici povezane sa starošću.

Indeks tjelesne težine (BMI)/ tjelesna težina

Niža Cmax zabilježena je kod ispitanika sa prekomjernom tjelesnom težina i gojaznih ispitanika. U prividnom stanju ravnoteže sa lijekom TREVICTA, najniže koncentracije bile su slične kod ispitanika sa normalnom tjelesnomtežinom , sa prekomjernom tjelesnom težinom i kod gojaznih ispitanika.

Rasna pripadnost

Analiza populacione farmakokinetike nije ukazala na razlike u farmakokinetici povezane sa rasom.

Pol

Analiza populacione farmakokinetike nije ukazala na razlike u farmakokinetici povezane sa polom.

Pušački status

Na osnovu in vitro ispitivanja u kojima su korišćeni enzimi ljudske jetre, paliperidon nije supstrat za CYP1A2; pušenje zbog toga ne bi trebalo da utiče na farmakokinetiku paliperidona. Dejstvo pušenja na farmakokinetiku paliperdona nije ispitivano sa lijekom TREVICTA. Analiza populacione farmakokinetike na osnovu podataka sa oralnim paliperidonom u obliku tableta sa produženim oslobađanjem pokazala je nešto nižu izloženost paliperidonu kod pušača u poređenju sa nepušačima. Ta razlika vjerovatno nije klinički relevantna.

Ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza paliperidon palmitata primjenjenog intramuskularnom injekcijom (u obliku 1-mjesečne injekcije) kao i oralno primijenjenog paliperidona na pacovima i psima, pokazala su pretežno farmakološka dejstva, poput sedacije i promjena na mliječnim žlijezdama i genitalijama izazvanih prolaktinom. Kod životinja liječenih paliperidon palmitatom zabilježena je zapaljenska reakcija na mjestu primjene intramuskularne injekcije. Ponekad je dolazilo do stvaranja apscesa.

U ispitivanjima reprodukcije sa oralnim risperidonom, koji se u velikoj mjeri pretvara u paliperidon kod pacova i ljudi, uočena su neželjena dejstva na porođajnu težinu i preživljavanje mladunčadi. Nakon intramuskularne primjene paliperidon palmitata skotnim ženkama pacova u dozama do najviše (160 mg/kg/dan) što odgovara 2,2 puta većem nivou izloženosti nego kod ljudi uz primjenu najveće preporučene doze od 525 mg, nijesu zabilježeni ni embriotoksičnost, ni malformacije. Drugi antagonisti dopamina koji su se davali skotnim životinjama uzrokovali su negativna dejstva na učenje i razvoj motorike kod mladunaca.

Paliperidon palmitat i paliperidon nijesu bili genotoksični. U ispitivanjima kancerogenosti oralne primjene risperidona na pacovima i miševima zabilježen je povećan broj adenoma hipofize (kod miševa), endokrinih adenoma pankreasa (kod pacova) i adenoma mliječnih žlijezda (u obje vrste). Kancerogeni potencijal intramuskularno ubrizgavanog paliperidon palmitata ispitan je na pacovima. Utvrđen je statistički značajan porast broja adenokarcinoma mliječnih žlijezda kod ženki pacova pri dozama od 10, 30 i 60 mg/ kg/ mjesec. Kod mužjaka pacova je uočen statistički značajan porast broja adenoma i karcinoma mliječnih žlijezda pri dozama od 30 i 60 mg/ kg/ mjesec, što je nivo izloženosti 0,6 odnosno 1,2 puta veći od onoga pri najvećoj preporučenoj dozi za ljude od 525 mg. Ovi tumori mogu biti povezani sa produženim antagonizmom dopaminskih D2 receptora i hiperprolaktinemijom. Značaj ovih tumorskih nalaza kod glodara u smislu rizika za ljude nije poznat.

Polisorbat 20

Polietilenglikol 4000

Limunska kiselina, monohidrat

Natrijum dihidrogenfosfat, monohidrat

Natrijum hidroksid (za podešavanje pH)

Voda za injekcije

Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim ljekovima.

2 godine

Ovaj lijek ne zahtjeva posebne uslove čuvanja.

263 mg

1,32 ml suspenzije u napunjenom injekcionom špricu (kopolimer cikloolefina) sa klipnim čepom, graničnikom i zatvaračem vrha (bromobutilna guma) sa sigurnosnom iglom tankih zidova dimenzija 0,72 mm x 38,1 mm (22G, 1½ inča) i sigurnosnom iglom tankih zidova dimenzija 0,72 mm x 25,4 mm (22G, 1 inč).

350 mg

1,75 ml suspenzije u napunjenom injekcionom špricu (kopolimer cikloolefina) sa klipnim čepom, graničnikom i zatvaračem vrha (bromobutilna guma) sa sigurnosnom iglom tankih zidova dimenzija 0,72 mm x 38,1 mm (22G, 1½ inča) i sigurnosnom iglom tankih zidova dimenzija 0,72 mm x 25,4 mm (22G, 1 inč).

525 mg

2,63 ml suspenzije u napunjenom injekcionom špricu (kopolimer cikloolefina) sa klipnim čepom, graničnikom i zatvaračem vrha (bromobutilna guma) sa sigurnosnom iglom tankih zidova dimenzija 0,72 mm x 38,1 mm (22G, 1½ inča) i sigurnosnom iglom tankih zidova dimenzija 0,72 mm x 25,4 mm (22G, 1 inč).

Veličine pakovanja:

Pakovanje sadrži 1 napunjeni injekcioni špric i 2 igle.

Neiskorišćeni lijek ili otpadni materijal potrebno je odložiti u skladu sa lokalnim propisima.

Potpuna uputstva za upotrebu i rukovanje lijekom TREVICTA nalaze se u Uputstvu za lijek (vidjeti

Informacije za ljekare ili zdravstvene radnike).

Lijek TREVICTA sadrži aktivnu supstancu paliperidon koja pripada grupi antipsihotičkih ljekova i koristi se za terapiju održavanja kod simptoma shizofrenije kod odraslih.

Ako ste imali dobar odgovor na liječenje paliperidon palmitatom u obliku injekcije koju ste dobijali jednom mjesečno, Vaš ljekar može da započne terapiju lijekom TREVICTA.

Shizofrenija je bolest sa „pozitivnim" i „negativnim" simptomima. Pozitivno znači da su pretjerano izraženi simptomi koji normalno nijesu prisutni. Na primjer, osoba koja boluje od shizofrenije može da čuje glasove ili vidi stvari koje nijesu prisutne (to su halucinacije), vjeruje u stvari koje nijesu istinite (to su sumanutosti), ili da bude neuobičajeno sumnjičava prema drugima. Negativno znači izostanak ponašanja ili osjećanja koji su normalno prisutni. Na primjer, osoba koja boluje od shizofrenije može da djeluje povučeno i može reagovati bez ikakvih emocija, ili može da joj bude teško da se jasno i logično izražava. Osobe koje boluju od ove bolesti se mogu takođe osećati depresivno, anksiozno, napeto ili mogu imati osjećaj krivice.

Lijek TREVICTA može da pomogne da se ublaže simptomi Vaše bolesti i da se umanji mogućnost da se Vaši simptomi ponovo jave.

Lijek TREVICTA ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na paliperidon ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
• ako ste alergični na druge antipsihotičke ljekove koji sadrže supstancu risperidon.

Kada uzimate lijek TREVICTA, posebno vodite računa:

Obratite se svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri prije nego počnete da koristite lijek TREVICTA.

Ovaj lijek nije ispitivan kod starijih bolesnika sa demencijom. Međutim, stariji bolesnici sa demencijom, koji se liječe drugim sličnim ljekovima, mogu imati povećan rizik od moždanog udara ili smrti (vidjeti dio 4).

Svi ljekovi imaju neželjena dejstva, a neka od neželjenih dejstava ovog lijeka mogu da pogoršaju simptome drugih bolesti. Zbog toga je važno da sa svojim ljekarom porazgovarate o sljedećim bolestima koje se možda mogu pogoršati tokom terapije ovim lijekom:

• ako imate Parkinsonovu bolest
• ako Vam je ikada bilo dijagnostikovano stanje čiji simptomi uključuju visoku temperaturu i ukočenost mišića (poznato i pod nazivom maligni neuroleptički sindrom)
• ako ste ikada doživeli trzanje mišića ili nagle pokrete lica, jezika ili drugih djelova tijela koje ne možete da kontrolišete (tardivna diskinezija)
• ako znate da ste u prošlosti imali nizak nivo bijelih krvnih zrnaca (što je možda bilo izazvano drugim ljekovima ili na njega nijesu uticali drugi ljekovi)
• ako imate šećernu bolest ili sklonost za šećernu bolest
• ako ste imali rak dojke ili tumor hipofize u mozgu
• ako bolujete od bolesti srca ili uzimate ljekove za bolesti srca zbog kojih ste skloni niskom krvnom pritisku
• ako imate nizak krvni pritisak kada iznenada ustanete ili se uspravite
• ako ste imali epileptičke napade (konvulzije)
• ako imate problema sa bubrezima
• ako imate problema sa jetrom
• ako imate produženu i/ili bolnu erekciju
• ako imate problema sa kontrolom tjelesne temperature ili pregrijavanjem
• ako imate abnormalno visoki nivo hormona prolaktina u krvi ili ako imate tumor koji je možda zavisan od prolaktina
• ako ste Vi ili neko u Vašoj porodici imali krvne ugruške, jer su antipsihotici povezani sa nastankom krvnih ugrušaka.

Ako imate neko od navedenih stanja, recite to svom ljekaru, jer će možda željeti da Vam prilagodi dozu ili da Vas neko vrijeme prati.

Budući da je kod pacijenata koji uzimaju ovaj lijek veoma rijetko zabilježen opasno nizak broj određene vrste bijelih krvnih zrnaca koja su potrebna za borbu protiv infekcije u Vašoj krvi, Vaš ljekar će možda da Vam kontroliše broj bijelih krvnih zrnaca.

Čak i ako ste prethodno podnosili oralni paliperidon ili risperidon, u rijetkim slučajevima se javljaju alergijske reakcije poslije injekcija lijeka TREVICTA. Odmah zatražite medicinsku pomoć ako Vam se pojavi osip, oticanje grla, svrab ili problemi sa disanjem, jer to mogu biti znaci ozbiljne alergijske reakcije.

Ovaj lijek može da dovede do povećanja tjelesne težine. Značajno povećanje težine može štetno da utiče na Vaše zdravlje. Potrebno je da Vam ljekar redovno mjeri tjelesnu težinu.

Budući da je kod pacijenata koji uzimaju ovaj lijek zabilježena šećerna bolest ili pogoršanje već postojeće šećerne bolesti, Vaš ljekar treba da provjerava prisustvo znakova koji upućuju na visoki šećer u krvi. Kod pacijenata koji već pate od šećerne bolesti, glukozu u krvi treba redovno kontrolisati.

Pošto ovaj lijek može da smanji Vaš nagon na povraćanje, postoji mogućnost da prikrije normalan odgovor organizma na unos otrovnih materija ili druge bolesti.

Tokom operacije oka zbog zamućenja sočiva (katarakta), zjenica (crni krug u sredini Vašeg oka) se možda neće proširiti onoliko koliko je potrebno. Takođe, dužica (obojeni dio oka) može postati mekana tokom operacije i tako dovesti do oštećenja oka. Ukoliko imate u planu operaciju oka, svakako obavijestite svog oftalmologa da uzimate ovaj lijek.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek se ne primjenjuje kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Nije poznato da li je ovaj lijek bezbjedan i efikasan kod tih bolesnika.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli da uzmete bilo koje druge ljekove.

Uzimanje ovog lijeka sa karbamazepinom (antiepileptik i stabilizator raspoloženja) može da iziskuje promjenu Vaše doze ovog lijeka.

Budući da ovaj lijek prvenstveno djeluje u mozgu, primjena drugih ljekova koji djeluju u mozgu, kao što su drugi psihijatrijski ljekovi, opioidi, antihistaminici i ljekovi za spavanje, može da izazove prekomjerno izražena neželjena dejstva kao što su pospanost ili druga dejstva na mozak.

Pošto ovaj lijek može da snizi krvni pritisak, potreban je oprez kad se primjenjuje zajedno sa drugim ljekovima koji snižavaju krvni pritisak.

Ovaj lijek može da oslabi dejstvo ljekova protiv Parkinsonove bolesti i sindroma nemirnih nogu (npr. levodope).

Ovaj lijek može da izazove poremećaj elektrokardiograma (EKG-a), koja se manifestuje produženim vremenom sprovođenja električnog impulsa kroz neke dijelove srca (naziva se „produženje QT intervala"). Takvo dejstvo imaju i neki ljekovi za liječenje srčanog ritma, za liječenje infekcija i drugi antipsihotici.

Ako ste već ranije imali konvulzije (epileptične napade), ovaj lijek može da poveća mogućnost da se one ponovo jave. Takvo dejstvo imaju i neki ljekovi za liječenje depresije, za liječenje infekcija i drugi antipsihotici.

Lijek TREVICTA treba koristiti sa oprezom sa ljekovima koji povećavaju aktivnost centralnog nervnog sistema (psihostimulansi kao što je metilfenidat).

Uzimanje lijeka TREVICTA sa hranom ili pićima

Alkohol treba izbjegavati.

Primjena lijeka TREVICTA u periodu trudnoće i dojenja

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate da imate dijete, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Ne treba da uzimate ovaj lijek u trudnoći, osim ako o tome nijeste razgovarali sa svojim ljekarom. Sljedeći simptomi mogu da se jave kod novorođenčadi čije su majke uzimale paliperidon u posljednjem trimestru (posljednja tri mjeseca trudnoće): drhtavica, ukočenost i/ili slabost mišića, pospanost, uznemirenost, problemi sa disanjem i otežano hranjenje. Ako kod djeteta primijetite bilo koji od ovih simptoma, potražite medicinsku pomoć za svoje dijete.

Ovaj lijek može da se prenese kroz majčino mlijeko sa majke na bebu i tako naškodi bebi. Zbog toga ne smijete da dojite dok primate ovaj lijek.

Uticaj lijeka TREVICTA na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Tokom terapije ovim lijekom mogu da se jave omaglica, ekstremno jaki umor i problemi sa vidom (vidjeti dio 4). To treba da se uzme u obzir prije aktivnosti u kojima je potrebna potpuna budnost, npr. prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka TREVICTA

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmola natrijuma (23 mg) po dozi, odnosno, suštinski je bez natrijuma.

Ovaj lijek će Vam dati Vaš ljekar ili drugi zdravstveni radnik. Vaš ljekar će Vam reći kada treba da primite sljedeću injekciju. Važno je da ne propustite svoju zakazanu dozu. Ako ne možete da dođete u dogovoreno vrijeme, svakako odmah nazovite ljekara da što prije ugovorite drugi termin.

Injekciju lijeka TREVICTA ćete primiti u nadlakticu ili pozadinu (gluteus) jednom na svaka 3 mjeseca.

Zavisno od Vaših simptoma, kada budete primali narednu zakazanu injekciju, Vaš ljekar može da poveća ili snizi količinu lijeka koju primate.

Bolesnici sa problemima sa bubrezima

Ako imate blage probleme sa bubrezima Vaš ljekar će odrediti odgovarajuću dozu lijeka TREVICTA na osnovu doze paliperidon palmitata u obliku 1-mjesečne injekcije koju ste primali. Ako imate umjerene ili teške probleme sa bubrezima, ne biste trebali da primate ovaj lijek.

Starije osobe

Vaš ljekar će Vam odrediti dozu ovog lijeka ako imate oslabljenu funkciju bubrega.

Ako ste uzeli više lijeka TREVICTA nego što je trebalo

Ovaj lijek ćete dobijati pod medicinskim nadzorom; stoga je malo vjerovatno da ćete dobiti preveliku dozu.

Bolesnici koji prime previše paliperidona mogu da razviju sljedeće simptome: omamljenost ili sedaciju, ubrzano kucanje srca, nizak krvni pritisak, abnormalni nalaz EKG-a (bilježenje električnih signala rada srca), ili spore ili abnormalne pokrete lica, tijela, ruku ili nogu.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek TREVICTA

Ako prestanete da primate injekcije, Vaši simptomi shizofrenije mogu da se pogoršaju. Ne treba da prestanete da koristite ovaj lijek, osim ako Vam to nije rekao Vaš ljekar.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi sa primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi, ovaj lijek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lijek.

Odmah obavijestite svog ljekara ako:

• Vam se pojave krvni ugrušci u venama, naročito u nogama (simptomi uključuju oticanje, bol i crvenilo noge), koji mogu da putuju kroz krvne sudove prema plućima uzrokujući bol u grudnom košu i otežano disanje. Ukoliko primijetite bilo koji od ovih simptoma odmah tražite medicinsku pomoć.
• imate demenciju i osjetite iznenadnu promjenu u Vašem mentalnom stanju, ili iznenadnu slabost ili obamrlost lica, ruku ili nogu, naročito jedne strane, ili nerazumljivo pričate, čak i kraće vrijeme. Ovo mogu biti znakovi moždanog udara.
• osjetite groznicu, ukočenost mišića, znojenje ili smanjeni nivo svijesti (poremećaj koji se naziva "neuroleptički maligni sindrom"). Možda Vam je potrebna neodložna medicinska pomoć.
• ste muškarac i osjećate produženu, ili bolnu erekciju. To se zove prijapizam. Možda Vam je potrebna neodložna medicinska pomoć.
• osjetite nevoljne ritmičke pokrete jezika, usana i lica. Možda će biti potrebno ukidanje liječenja paliperidonom.
• doživite tešku alergijsku reakciju koja se odlikuje groznicom, otokom usta, lica, usana ili jezika, nedostatkom vazduha, svrabom, osipom kože i ponekad padom krvnog pritiska (može da se razvije u „anafilaktičku reakciju"). Čak i ako ste prethodno podnosili oralni risperidon ili oralni paliperidon, u rijetkim slučajevima ove alergijske reakcije javile su se poslije primjene injekcija paliperidona.
• planirate operaciju oka, obavezno recite svom oftalmologu da uzimate ovaj lijek. Tokom operacije na oku za zamućenje sočiva (katarakta), dužica (obojeni dio oka) može postati mekana tokom operacije (poznato kao „sindrom meke dužice “) što može da dovede do oštećenja oka.
• znate da imate opasno nizak broj određene vrste bijelih krvnih zrnaca koja je potrebna za borbu protiv infekcije u Vašoj krvi.

Mogu se javiti sljedeća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• poteškoće se uspavljivanjem ili održavanje sna.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• opšti simptomi prehlade, infekcija mokraćnih puteva, osjećaj kao da imate grip
• lijek TREVICTA može da poveća nivoe hormona koji se zove „prolaktin" što se može vidjeti u analizama krvi (što može, ali ne mora da izazove simptome). Kada se jave simptomi zbog visokog nivoa prolaktina, oni mogu uključivati: (kod muškaraca) oticanje dojki, teškoće u postizanju ili održavanju erekcija, ili druge polne poremećaje; (kod žena) neprijatan osjećaj u dojkama, curenje mlijeka iz dojki, izostanak menstrualnih ciklusa, ili drugi problemi sa ciklusom.
• visok šećer u krvi, porast težine, gubitak težine, smanjen apetit
• razdražljivost, depresija, anksioznost
• osjećaj nemira
• parkinsonizam: Ovo stanje može uključivati spore ili umanjene pokrete, osjećaj ukočenosti ili stezanja mišića (ovo čini Vaše pokrete isprekidanim) i ponekad čak i osjećaj’’zaleđenosti mišića’’, a nakon toga ponovno uspostavljanje pokreta. Drugi znaci parkinsonizma uključuju: spor hod sa vučenjem nogu, tremor u miru, povećano lučenje pljuvačke i/ili balavljenje i gubitak izraza na licu.
• nemir, osjećaj pospanosti ili smanjena budnost
• distonija: Ovo stanje uključuje nevoljne spore ili stalne nevoljne kontakcije mišića. Iako mogu zahvatiti bilo koji deo tijela (i mogu dovesti do abnormalnog držanja), distonija često zahvata mišiće lica, uključujući abnormalne pokrete očiju, usta, jezika ili vilice.
• omaglica
• diskinezija: Ovo stanje uključuje nevoljne mišićne pokrete, i može uključivati ponavljajuće, ukočene pokrete ili pokrete previjanja ili trzanje.
• tremor (podrhtavanje)
• glavobolja
• brzi otkucaji srca
• visok krvni pritisak
• kašalj, zapušen nos
• bol u trbuhu, povraćanje, mučnina, zatvor, proliv, problemi sa varenjem, zubobolja
• povišene transaminaze jetre u krvi
• bol u kostima ili mišićima, bol u leđima, bol u zglobovima
• gubitak menstrualnog ciklusa
• groznica, slabost, umor
• reakcija na mjestu ubrizgavanja lijeka, uključujući svrab, bol ili otok.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• upala pluća, infekcija u grudnom košu (bronhitis), infekcija disajnih puteva, infekcija sinusa, infekcija bešike, infekcija uha, upala krajnika, gljivična infekcija noktiju, infekcija kože, lokalizovana gnojna upala ispod kože
• smanjen broj bijelih krvnih zrnaca, smanjenje vrste bijelih krvnih zrnaca koje pomažu u sprečavanju infekcije, anemija
• alergijska reakcija
• šećerna bolest ili pogoršanje postojeće šećerne bolesti, povišen insulin (hormon koji kontroliše nivoe šećera u krvi) u krvi
• pojačan apetit
• gubitak apetita koji za posljedicu ima pothranjenost i nisku tjelesnu težinu
• visoke trigliceride u krvi (masnoća), povišen holesterol u krvi
• poremećaj spavanja, pojačano raspoloženje (manija), smanjena polna želja, nervoza, noćne more
• tardivna diskinezija (grčevi ili trzaji lica, jezika ili drugih djelova tijela koji se ne mogu kontrolisati). Obavijestite odmah Vašeg ljekara ukoliko osjetite nevoljne ritmične pokrete jezika, usta i lica. Možda će biti potrebno ukidanje terapije ovim lijekom
• nesvjestica, neodoljiva potreba za pokretanjem djelova tijela, omaglica poslije ustajanja, poremećaj pažnje, problemi sa govorom, gubitak ili poremećaj čula ukusa, smanjen osjećaj kože na bol i dodir, osjećaj mravinjanja, bockanja ili obamrlosti kože
• zamagljen vid, infekcija oka ili "crveno oko", suvo oko
• osjećaj vrtoglavice (vertigo), zujanje u ušima, bol u uhu
• prekid sprovođenja između gornjih i donjih djelova srca, abnormalno sprovođenje električnih impulsa u srcu, produženje QT intervala u srcu, brzi otkucaji srca poslije ustajanja, usporen srčani rad, abnormalan električni zapis srca (elektrokardiogram ili EKG), treperenje ili osjećaj lupanja u grudnom košu (palpitacije)
• nizak krvni pritisak, nizak krvni pritisak poslije ustajanja (zbog toga, neki ljudi koji uzimaju ovaj lijek mogu da osjete nesvjesticu, omaglicu ili mogu da izgube svijest pošto naglo ustanu ili se usprave)
• kratak dah, gušobolja, krvarenje iz nosa
• neprijatan osjećaj u stomaku, infekcija želuca ili crijeva, otežano gutanje, suva usta, pretjerano ispuštanje gasova ili vjetrova
• povišen GGT (enzim jetre koji se zove gama-glutamiltransferaza) u krvi, povišeni enzimi jetre u krvi
• koprivnjača, svrab, osip, opadanje kose, ekcem, suva koža, crvenilo kože, akne
• povišen CPK (kreatin fosfokinaza) u krvi, enzim koji se ponekad oslobađa sa razgradnjom mišića,
• grčevi u mišićima, ukočenost zglobova, mišićna slabost
• inkontinencija (gubitak kontrole) mokraće, učestalo mokrenje, bol pri mokrenju
• erektilni poremećaj, poremećaj ejakulacije, izostanak menstrualnih ciklusa ili drugi problemi sa ciklusom (kod žena), razvoj dojki kod muškaraca, polna disfunkcija, bol u dojkama, curenje mlijeka iz dojki
• otoci lica, usta, očiju ili usana, otoci tijela, ruku ili nogu
• povećanje tjelesne temperature
• promjena načina hoda
• bol u grudnom košu, osjećaj neprijatnosti u grudnom košu, osjećaj lošeg stanja
• otvrdnuće kože
• pad.

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• infekcija oka
• zapaljenje kože izazvano grinjama, perutava koža ili skalp, svrab kože ili skalpa
• porast broja eozinofila (vrste bijelih krvnih zrnaca) u krvi
• smanjen broj trombocita (krvnih ćelija koje pomažu da se zaustavi krvarenje)
• neodgovarajuće lučenje hormona koji kontroliše zapreminu mokraće
• šećer u mokraći
• po život opasne komplikacije nekontrolisane šećerne bolesti
• nizak šećer u krvi
• prekomjerno pijenje vode
• zbunjenost
• trešenje glave
• hodanje u snu (mjesečarenje)
• nedostatak emocija
• nepomjeranje ili nereagovanje u budnom stanju (katatonija)
• nemogućnost postizanja orgazma
• neuroleptični maligni sindrom (zbunjenost, smanjen nivo svijesti ili potpuni gubitak svijesti, visoka temperatura i teška ukočenost mišića), iznenadni gubitak dotoka krvi u mozak (šlog ili ’’mali šlog’’), izostanak odgovora na stimulus, gubitak svijesti, nizak nivo svijesti, konvulzije (napadi), poremećaj ravnoteže
• nenormalna koordinacija
• glaukom (povišen pritisak u očnoj jabučici)
• problemi sa pokretanjem očiju, kolutanje očiju, prekomjerna osjetljivost očiju na svjetlost, pojačano suzenje, crvenilo očiju
• lepršanje pretkomora (abnormalan ritam srca), nepravilni otkucaji srca
• krvni ugrušci u venama, naročito nogama (simptomi uključuju otok, bol i crvenilo noge). Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma odmah tražite medicinski savjet
• krvni ugrušak u plućima koji izaziva bol u grudima i teškoće pri disanju. Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma odmah tražite medicinski savjet.
• iznenadno povećanje protoka krvi (naleti vrućine)
• problemi sa disanjem u snu (apneja u snu)
• kongestija (zapušenost) pluća, suženje disajnih puteva, zviždanje
• šištanje u plućima pri disanju
• upala pankreasa, otečen jezik, inkontinencija stolice, veoma tvrda stolica
• začepljenje crijeva
• ispucale usne
• kožni osip povezan sa lijekom, zadebljavanje kože, perut
• oticanje zglobova
• nemogućnost mokrenja
• neprijatan osjećaj u dojkama, povećanje žlijezda u dojkama, povećanje dojki
• vaginalni sekret
• prijapizam (produžena erekcija penisa koja može zahtijevati hiruški zahvat)
• veoma niska tjelesna temperatura, jeza, osjećaj žeđi
• simptomi zbog obustavljanja lijeka
• nakupljanje gnoja uzrokovano infekcijom na mjestu davanja injekcije, duboka infekcija kože, cista na mjestu ubrizgavanja, modrica na mjestu ubrizgavanja.

Nepoznata učestalost: ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka

• opasno nizak broj određene vrste bijelih krvnih zrnaca u krvi koja je potrebna da bi se organizam borio protiv infekcija
• teška alergijska reakcija koja se odlikuje groznicom, otečenim ustima, licem, usnama ili jezikom, nedostatkom vazduha („kratak dah “), svrabom, kožnim osipom i ponekad padom krvnog pritiska
• opasno prekomjerni unos vode
• poremećaj ishrane u vezi sa spavanjem
• koma zbog nekontrolisane šećerne bolesti
• brzo, plitko disanje, upala pluća uzrokovana udisanjem hrane, poremećaj glasa
• smanjena količina kiseonika u djelovima tijela (zbog smanjenog protoka krvi)
• nedostatak pokretanja mišića crijeva što uzrokuje začepljenje
• žuta prebojenost kože i očiju (žutica)
• težak ili opasan po život osip sa plikovima i oljuštenom kožom koji može početi unutar ili oko usta, nosa, očiju i genitalija i proširiti se na druge dijelove tijela (Stevens-Johnson-ov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza)
• ozbiljna alergijska reakcija praćena otocima, koja može da uključi grlo i dovede do otežanog disanja
• promjena boje kože
• nenormalno držanje
• novorođenčad čije su majke tokom trudnoće uzimale lijek TREVICTA mogu da razviju neželjena dejstva lijeka i/ili simptome obustave lijeka, kao što su razdražljivost, spore ili kontinuirane mišićne kontrakcije, drhtanje, pospanost, problemi sa disanjem ili hranjenjem
• pad tjelesne temperature
• odumiranje ćelija kože na mjestu ubrizgavanja, čir na mjestu ubrizgavanja.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Ovaj lijek se ne smije koristiti poslije isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece

Ovaj lijek ne zahtjeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek TREVICTA

• Aktivna supstanca je paliperidon.

Svaki napunjen injekcioni špric lijeka TREVICTA 263 mg/1,315 ml sadrži 410 mg paliperidon palmitata u 1,32 ml.

Svaki napunjen injekcioni špric lijeka TREVICTA 350 mg/1,750 ml sadrži 546 mg paliperidon palmitata u 1,75 mL.

Svaki napunjen injekcioni špric lijeka TREVICTA 525 mg/2,625 ml sadrži 819 mg paliperidon palmitata u 2,63 mL.

• Pomoćne supstance su: polisorbat 20, polietilenglikol 4000, limunska kiselina, monohidrat, natrijum dihidrogenfosfat, monohidrat, natrijum hidroksid (za podešavanje pH), voda za injekcije

Kako izgleda lijek TREVICTA i sadržaj pakovanja

Lijek TREVICTA je bijela do skoro bijela suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem u napunjenom injekcionom špricu koji će Vaš ljekar ili medicinska sestra snažno protresti kako bi se ponovo napravila suspenzija prije nego što se da putem injekcije.

Svako pakovanje sadrži 1 napunjeni injekcioni špric i 2 igle.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakovanja.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za lijek

Glosarij d.o.o. Podgorica

Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Janssen Pharmaceutica NV

Turnhoutseweg 30

2340 Beerse

Belgija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Δ TREVICTA, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem, 263 mg/1,315 ml, napunjeni injekcioni špric, 1 x 1,315 ml: 2030/18/421 – 427 od 10.09.2018. godine

Δ TREVICTA, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem, 350 mg/1,750 ml, napunjeni injekcioni špric, 1 x 1,750 ml: 2030/18/374 – 428 od 10.09.2018. godine

Δ TREVICTA, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem, 525 mg/2,625 ml, napunjeni injekcioni špric, 1 x 2,625 ml: 2030/18/422 – 429 od 10.09.2018. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Decembar, 2023. godine

INFORMACIJE NAMIJENJENE LJEKARIMA I ZDRAVSTVENIM RADNICIMA

Sljedeće informacije su namijenjene isključivo ljekarima i zdravstvenim radnicima i treba da ih pročita ljekar ili zdravstveni radnik zajedno sa kompletnim informacijama o propisivanju (Sažetak karakteristika lijeka).

Samo za intramuskularnu injekciju. Ne primjenjivati nijednim drugim putem.

Važno

Prije upotrebe pročitajte kompletne instrukcije. Potrebno je posebno obratiti pažnju na ovo “korak po korak” uputstvo za upotrebu kako bi se pomoglo obezbjeđivanju uspješne primjene lijeka TREVICTA.

Lijek TREVICTA treba da bude primijenjen od strane zdravstvenog radnika kao pojedinačna injekcija.

NEMOJTE djeliti dozu na više injekcija.

Lijek TREVICTA je namijenjen isključivo za intramuskularnu upotrebu. Ubrizgavajte polako, duboko u mišić, vodeći računa da izbjegnete ubrizgavanje u krvni sud.

Doziranje

Lijek TREVICTA treba primijeniti jednom na svaka 3 mjeseca.

Priprema

Odlijepite jezičak naljepnice sa šprica i stavite ga u dosije pacijenta.

Lijek TREVICTA zahtijeva duže i snažnije protresanje nego paliperidon palmitat u obliku 1-mjesečne injekcije. Špric protresite snažno, sa vrhom šprica uperenim ka gore, tokom najmanje 15 sekundi u roku od 5 minuta prije primjene (vidjeti korak 2).

Odabir sigurnosne igle tankih zidova

Sigurnosne igle tankih zidova (engl. thin wall - TW) su dizajnirane za korišćenje sa lijekom TREVICTA. Važno je da se isključivo koriste igle koje se nalaze u pakovanju lijeka TREVICTA.

Sadržaj pakovanja doze

9810765392420Bezbjednosni mehanizam00Bezbjednosni mehanizam10477501982470„Luer“kontaktni navoj00„Luer“kontaktni navoj13779589535Sadržaj pakovanja doze 020000Sadržaj pakovanja doze 9480556403340Kesica za iglu00Kesica za iglu9867906060440Futrola igle00Futrola igle9645654888230Cijev klipa00Cijev klipa188976044443650,72mm x 38,1mm22Gx11/2000,72mm x 38,1mm22Gx11/218853154277995Žuti vrh00Žuti vrh9594853707765Kesica za iglu00Kesica za iglu9652003333115Futrola igle00Futrola igle10267952629535Bezbjednosni mehanizam00Bezbjednosni mehanizam188531516764000,72mm x 25,4mm22Gx1”000,72mm x 25,4mm22Gx1”18853151475740Roze vrh00Roze vrh10452101622425Gumeni zatvarač00Gumeni zatvarač10445751405890Vrh šprica00Vrh šprica1731010795655Sigurnosne igle tankih zidova00Sigurnosne igle tankih zidova175260791210Napunjeni injekcioni špric00Napunjeni injekcioni špric

Odaberite iglu1Odaberite iglu1

Odabir igle je određen mjestom ubrizgavanja i težinom pacijenta.

Pripremite injekciju2Pripremite injekciju2

2392045427355 SEK.00 SEK.Pređite na sljedeći korak odmah nakon protresanja. Ukoliko protekne više od 5 minuta prije ubrizgavanja, ponovo snažno protresite, sa vrhom šprica uperenim ka gore, najmanje 15 sekundi kako biste resuspendovali lijek.SNAŽNO PROTRESATI najmanje 15 sekundiSa vrhom šprica uperenim ka gore, SNAŽNO PROTRESATI sa olabavljenim zglobom tokom najmanje 15 sekundi da bi se obezbijedila homogena suspenzija.NAPOMENA: Ovaj lijek zahtijeva duže i snažnije protresanje nego paliperidon palmitat u obliku 1-mjesečne injekcije.Pređite na sljedeći korak odmah nakon protresanja. Ukoliko protekne više od 5 minuta prije ubrizgavanja, ponovo snažno protresite, sa vrhom šprica uperenim ka gore, najmanje 15 sekundi kako biste resuspendovali lijek.SNAŽNO PROTRESATI najmanje 15 sekundiSa vrhom šprica uperenim ka gore, SNAŽNO PROTRESATI sa olabavljenim zglobom tokom najmanje 15 sekundi da bi se obezbijedila homogena suspenzija.NAPOMENA: Ovaj lijek zahtijeva duže i snažnije protresanje nego paliperidon palmitat u obliku 1-mjesečne injekcije.

Provjerite supenziju

Nakon protresanja šprica najmanje 15 sekundi, provjerite izgled suspenzije kroz prozorčić za pregledanje.

Suspenzija treba da izgleda ujednačeno i da bude mliječno bijele boje.

Takođe je normalno da vidite male mehuriće vazduha.

Otvorite kesicu igle i uklonite zatvarač

Najprije otvorite kesicu igle povlačenjem folije unazad do pola. Spustite je na čistu površinu.

Zatim, držeći špric uperen ka gore, okrenite i izvucite gumeni zatvarač da biste ga uklonili.

Uhvatite kesicu igle

Savijte unazad foliju i plastično ležište igle. Zatim čvrsto uhvatite futrolu igle preko kesice, kao što je prikazano.

Pričvrstite iglu

Držite špric okrenut nagore. Pričvrstite sigurnosnu iglu na špric laganim pokretom zavrtanja da biste izbjegli pukotine ili oštećenje osnove igle. Uvijek provjerite da li ima znakova oštećenja ili curenja prije primjene.

Uklonite futrolu igle

Povlačenjem pravim pokretom odvojite futrolu igle od igle.

Nemojte uvrtati futrolu, jer to može olabaviti iglu od šprica.

Uklonite mehuriće vazduha

Držite špric uperen ka gore i nježno ga udarite kako bi se eventualni mehurići vazduha popeli na vrh.

Polako i pažljivo pritisnite cijev klipa ka gore kako biste uklonili vazduh.

Ubrizgavanje3Ubrizgavanje3

Ubrizgavanje doze

438150713740Roze vrh00Roze vrh4381501085215Žuti vrh00Žuti vrh4387851726565Žuti vrh00Žuti vrh450851558925Glutealno00Glutealno142875932180 ili osnova00 ili osnova50165594995Deltoidno00Deltoidno

Polako ubrizgajte cjelokupni sadržaj šprica intramuskularno, duboko u odabrani deltoidni ili glutealni mišić.

Nemojte primjenjivati nijednim drugim putem.

Nakon ubrizgavanja4Nakon ubrizgavanja4

Zaštitite iglu

166370292100KLIK!00KLIK!

Nakon što je ubrizgavanje završeno, uz pomoć Vašeg palca ili ravne površine učvrstite iglu u sigurnosni mehanizam. Igla je učvršćena kada čujete zvuk „klik”.

Adekvatno odložite

Odložite špric i neikorišćenu iglu u odobreni kontejner za oštre predmete.

Sigurnosne igle tankih zidova su dizajnirane specijalno za korišćenje sa lijekom TREVICTA. Neiskorišenu iglu treba odložiti i ne čuvati je za buduću upotrebu.Sigurnosne igle tankih zidova su dizajnirane specijalno za korišćenje sa lijekom TREVICTA. Neiskorišenu iglu treba odložiti i ne čuvati je za buduću upotrebu.