TRESIBA® PENFILL® 100j./ml rastvor za injekciju u ulošku

Liječenje diabetes mellitus-a kod odraslih, adolescenata i djece starije od 1 godine.

Doziranje

Tresiba® je bazalni insulin koji se primjenjuje jednom dnevno supkutanim ubrizgavanjem u bilo koje doba dana, uz preporuku da se primjenjuje svakog dana u isto vrijeme.

Kod insulinskih analoga, uključujući insulin degludek, potentnost se izražava u jedinicama (j.). Jedna (1) jedinica (j.) insulin degludeka odgovara 1 internacionalnoj jedinici (i.j.) humanog insulina, 1 jedinici insulin glargina ili 1 jedinici insulin detemira.

Kod pacijenata sa diabetes mellitus-om tip 2, lijek Tresiba® se može koristiti sam, ili u kombinaciji sa oralnim antidijabeticima, agonistima GLP-1 receptora i bolus insulinom (vidjeti pod 5.1).

Kod diabetes mellitus-a tip 1, Tresiba® se mora kombinovati sa kratko-/brzo djelujućim insulinom radi pokrivanja insulinskih potreba u vrijeme obroka.

Lijek Tresiba® treba dozirati u skladu sa individualnim potrebama pacijenta. Preporučena je optimizacija glikemijske kontrole podešavanjem doze na osnovu glukoze u plazmi nakon gladovanja.

Kao i kod svih insulinskih ljekova, podešavanje doze može biti neophodno ako pacijenti povećaju fizičku aktivnost, promijene njihov uobičajeni dijetetski režim ishrane ili u slučaju uporednog oboljenja.

Fleksibilnost vremena doziranja

U slučajevima kada primjena nije moguća u ustaljeno vrijeme ubrizgavanja, primjena lijeka Tresiba® omogućava fleksibilnost vremena doziranja insulina (vidjeti pod 5.1). Uvijek bi trebalo osigurati vremenski razmak od najmanje 8 časova između ubrizgavanja.

Ukoliko pacijent zaboravi da uzme dozu lijeka, savjetuje se da primijeni sljedeću dozu nakon što ustanovi propust, a da potom nastavi sa uobičajenim rasporedom doziranja jednom dnevno.

Uvođenje terapije

Pacijenti sa diabetes mellitus-om tip 2

Preporučena je početna doza od 10 jedinica dnevno, nakon koje slijede individualna prilagođavanja doziranja.

Pacijenti sa diabetes mellitus-om tip 1

Lijek Tresiba® treba primjenjivati jednom dnevno u kombinaciji sa insulinima koji se daju u vrijeme obroka, pri čemu se zahtijeva naknadno individualno prilagođavanje doziranja.

Prevođenje sa drugih insulina

Preporučuje se strogo praćenje glikemije prilikom prevođenja sa drugih insulina, kao i u nekoliko narednih nedjelja. Može biti potrebno podešavanje doze i vremena ubrizgavanja istovremeno primjenjivanih brzodjelujućih ili kratkodjelujućih insulina, ili druge uporedno primjenjivane antidijabetičke terapije.

Pacijenti sa diabetes mellitus-om tip 2

Kod pacijenata sa diabetes mellitus-om tip 2 koji primjenjuju bazalnu, bazal-bolusnu, premiks terapiju, ili terapiju mješavinom insulina koje sami pripremaju, promjena bazalnog insulina u lijek Tresiba® se može obaviti po principu jedinica-za-jedinicu na osnovu doze prethodno korišćenog bazalnog insulina, nakon čega slijedi individualno prilagođavanje doze.

Pacijenti sa diabetes mellitus-om tip 1

Kod većine pacijenata sa dijabetesom tip 1, promjena bazalnog insulina na lijek Tresiba® se može obaviti po principu jedinica-za-jedinicu na osnovu doze prethodno korišćenog bazalnog insulina, nakon čega slijedi individualno prilagođavanje doze. Kod pacijenata sa dijabetesom tip 1 koji se prevode sa terapije bazalnim insulinom primjenjivanim dva puta dnevno, ili koji imaju HbA1c < 8.0% u vrijeme prevođenja, dozu lijeka Tresiba® treba individualno odrediti. Smanjenje doze treba razmotriti u okviru individualnog prilagođavanja doziranja na osnovu glikemijskog odgovora.

Upotreba lijeka Tresiba® u kombinaciji sa agonistima GLP-1 receptora kod pacijenata sa diabetes mellitus-om tip 2

Kada se lijek Tresiba® dodaje terapiji agonistima GLP-1 receptora, preporučena početna dnevna doza je 10 jedinica uz naknadno individualno prilagođavanje doziranja.

Kada se agonisti GLP-1 receptora dodaju terapiji lijekom Tresiba®, preporučeno je smanjenje doze lijeka Tresiba® za 20% kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije. Doziranje bi potom trebalo individualno prilagođavati.

Posebne populacije

Stariji pacijenti ( 65 godina starosti)

Tresiba® se može koristiti kod starijih pacijenata. Praćenje glukoze treba intenzivirati, a dozu insulina individualno podešavati (vidjeti pod 5.2)

Oštećenje bubrega ili jetre

Tresiba® se može koristiti kod pacijenata sa oštećenjem bubrega i jetre. Praćenje glukoze treba intenzivirati, a dozu insulina individualno podešavati (vidjeti pod 5.2)

Pedijatrijska populacija

Lijek Tresiba® se može koristiti kod adolescenata i djece starosti od 1 godine (vidjeti pod 5.1). Kada se bazalni insulin mijenja lijekom Tresiba®, za svakog individualnog pacijenta treba razmotriti smanjenje doze bazalnog i bolusnog insulina, kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije (vidjeti pod 4.4).

Način primjene

Tresiba® se primjenjuje isključivo supkutano.

Tresiba® se ne smije primijeniti intravenski, jer može uzrokovati ozbiljnu hipoglikemiju.

Tresiba® se ne smije primijeniti intramuskularno jer resorpcija može biti izmijenjena.

Tresiba® se ne smije koristiti u insulinskim infuzionim pumpama.

Tresiba® se ubrizgava potkožnom injekcijom u butinu, nadlakticu ili abdominalni zid. Potrebno je kružno mijenjati mjesto ubrizgavanja u okviru istog predjela tijela kako bi se smanjio rizik od lipodistrofije.

Lijek Tresiba® se nalazi u ulošku (Penfill®) koji je predviđen za upotrebu sistemima za davanje insulina čiji je proizvođač Novo Nordisk i NovoFine® ili NovoTwist® injekcionim iglama.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na neki od ekscipijenasa navedenih pod 6.1.

Hipoglikemija

Preskakanje obroka ili neplanirana, naporna fizička aktivnost mogu dovesti do hipoglikemije.

Hipoglikemija može nastati ukoliko je doza insulina suviše velika u odnosu na potrebe za insulinom (vidjeti pod 4.5, 4.8 i 4.9).

Kod djece bi trebalo preduzeti mjere predostrožnosti kako bi se doza insulina (naročito u bazal-bolusnom režimu) usaglasila sa unosom hrane i fizičkim aktivnostima sa ciljem smanjenja rizika od hipoglikemije.

Kod pacijenata kod kojih se regulacija glukoze u krvi znatno poboljšala (npr. intenziviranom insulinskom terapijom) uobičajeni upozoravajući simptomi na hipoglikemiju se mogu promijeniti, te ih stoga treba posavjetovati da na to obrate pažnju. Uobičajeni upozoravajući simptomi na hipoglikemiju mogu nestati kod pacijenata sa dugogodišnjim dijabetesom.

Uporedna oboljenja, posebno infekcije i groznica, obično povećavaju potrebe pacijenata za insulinom. Uporedna oboljenja bubrega, jetre, ili ona koja su u vezi sa nadbubrežnom žlijezdom, hipofizom ili tireoidnom žlijezdom, mogu zahtijevati promjenu doze insulina.

Kao i kod drugih bazalnih insulina, produženi efekat lijeka Tresiba® može usporiti oporavak od hipoglikemije.

Hiperglikemija

Preporučuje se primjena brzodelujućeg insulina u slučajevima ozbiljne hiperglikemije.

Neadekvatno doziranje i/ili prekid terapije kod pacijenata kojima je potreban insulin može dovesti do hiperglikemije i potencijalno do dijabetičke ketoacidoze. Dodatno, uporedna oboljenja, naročito infekcije, mogu dovesti do hiperglikemije i time prouzrokovati povećanu potrebu za insulinom.

Obično prvi simptomi hiperglikemije nastaju postepeno u periodu od nekoliko sati ili dana. Oni uključuju žeđ, povećanu učestalost mokrenja, mučninu, povraćanje, pospanost, crvenu suvu kožu, suva usta, gubitak apetita, kao i acetonski zadah iz usta. Kod diabetes mellitus-a tip 1, hiperglikemija koja se ne liječi može izazvati dijabetičku ketoacidozu, potencijalno sa smrtnim ishodom.

Prelazak sa drugih insulinskih ljekova

Prevođenje pacijenta na drugi tip insulina, insulin drugog naziva ili insulin drugog proizvođača se mora obaviti pod nadzorom ljekara i može uzrokovati potrebu za promjenom u doziranju.

Kombinovana primjena pioglitazona sa ljekovima koji sadrže insulin

Prijavljeni su slučajevi srčane insuficijencije kada se pioglitazon koristio u kombinaciji sa insulinom, naročito kod pacijenata koji su imali faktore rizika za njen razvoj. Ovu činjenicu bi trebalo imati na umu ako se razmatra kombinovana terapija pioglitazona i lijeka Tresiba®. Ukoliko se kombinovana terapija ovih ljekova primjenjuje, kod pacijenata bi trebalo pratiti pojavu znakova i simptoma srčane insuficijencije, povećanja tjelesne mase i edema. Pioglitazon treba ukinuti ako dođe do bilo kakvog pogoršanja kardioloških simptoma.

Poremećaj vida

Intenziviranje insulinske terapije sa naglim poboljšanjem regulacije glikemije može se dovesti u vezu sa privremenim pogoršanjem dijabetičke retinopatije, dok dugotrajno poboljšanje regulacije glikemije smanjuje rizik od progresije dijabetičke retinopatije.

Izbjegavanje medicinskih grešaka

Pacijente treba uputiti da uvijek, prije svakog ubrizgavanja, provjeravaju oznake na insulinu kako bi se izbjegla slučajna zamjena između dvije različite jačine lijeka Tresiba® kao i sa drugim insulinima.

Pacijenti moraju vizuelno verifikovati odabrani broj jedinica na brojaču doza pena. Stoga, sposobnost očitavanja brojača doza na penu je uslov za samostalnu primjenu od strane pacijenta. Pacijente koji su slijepi ili slabovidi treba uputiti da uvijek potraže pomoć/podršku od osobe sa očuvanim vidom koja je obučena za korišćenje insulinskog pena.

Antitijela na insulin

Primjena insulina može uzrokovati formiranje insulinskih antitijela. U rijetkim slučajevima, prisustvo takvih antitijela na insulin može zahtijevati prilagođavanje doze insulina kako bi se korigovala tendencija ka hiperglikemiji ili hipoglikemiji.

Poznato je da mnogi ljekovi utiču na metabolizam glukoze.

Sljedeće supstance mogu smanjiti potrebe za insulinom:

Oralni antidijabetički ljekovi, agonisti GLP-1 receptora, inhibitori monoamino oksidaze (MAOI), beta-blokatori, inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE), salicilati, anabolički steroidi i sulfonamidi.

Sljedeće supstance mogu povećati potrebe za insulinom:

Oralni kontraceptivi, tiazidi, glukokortikoidi, tireoidni hormoni, simpatomimetici, hormon rasta i danazol.

Beta-blokatori mogu maskirati simptome hipoglikemije.

Oktreotid/lanreotid mogu i povećati i smanjiti potrebu za insulinom.

Alkohol može pojačati, ali i smanjiti hipoglikemijski efekat insulina.

Trudnoća

Ne postoji kliničko iskustvo u korišćenju lijeka Tresiba® kod trudnica.

Rezultati animalnih reproduktivnih studija ne ukazuju na razliku između insulin degludeka i humanog insulina u pogledu embriotoksičnosti i teratogenosti.

Uopšteno, preporučuju se češća kontrola glikemije i praćenje trudnica sa dijabetesom tokom cijele trudnoće ili prilikom planiranja trudnoće. Potreba za insulinom se obično smanjuje u toku prvog trimestra trudnoće, a povećava se potom u toku drugog i trećeg trimestra. Poslije porođaja, potreba za insulinom se obično brzo vraća na nivo prije trudnoće.

Dojenje

Ne postoji kliničko iskustvo u korišćenju lijeka Tresiba® tokom dojenja. Kod pacova, insulin degludek se izlučivao u mlijeko; koncentracija u mlijeku je bila niža od koncentracije u plazmi.

Nije poznato da li se insulin degludek izlučuje u humano mlijeko. Metabolički efekti kod dojenog novorođenčeta/odojčeta se ne očekuju.

Fertilitet

Rezultati animalnih reproduktivnih studija sa insulin degludekom nijesu ukazali na bilo kakve neželjene efekte na fertilitet.

Sposobnost koncentracije i reagovanja pacijenta može biti narušena usljed hipoglikemije. Ovo može predstavljati rizik u situacijama kada su ove sposobnosti naročito važne (npr. prilikom upravljanja motornim vozilima ili rada na mašinama).

Pacijentima se mora skrenuti pažnja da budu oprezni kako bi izbjegli hipoglikemiju u toku vožnje. Ovo je posebno važno kod osoba sa smanjenjem ili odsustvom sposobnosti prepoznavanja upozoravajućih znakova hipoglikemije ili onih koji imaju česte epizode hipoglikemije. U ovim slučajevima bi trebalo razmotriti opravdanost upravljanja vozilom.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće prijavljivana neželjena reakcija tokom lječenja bila je hipoglikemija (vidjeti odjeljak ‘Opis odabranih neželjenih reakcija’ dalje u tekstu).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjene reakcije navedene u daljem tekstu su zasnovane na podacima iz kliničkih studija i klasifikovane su na osnovu Klasa Sistema Organa prema MedDRA sistemu. Kategorije učestalosti definisane su prema sljedećoj konvenciji: vrlo česta (≥1/10); česta (≥1/100 do <1/10); povremena (≥1/1000 do <1/100); rijetka (≥1/10 000 do <1/1000); vrlo rijetka (<1/10 000) i nepoznata (ne mogu se procjeniti na osnovu dostupnih podataka).

Opis odabranih neželjenih reakcija

Poremećaji imunog sistema

Prilikom primjene insulina, mogu se javiti alergijske reakcije. Trenutne alergijske reakcije, bilo na sam insulin ili neku od pomoćnih supstanci, mogu biti životno ugrožavajuće.

Prilikom primjene lijeka Tresiba®, hipersenzitivnost (ispoljena oticanjem jezika i usana, dijarejom, mučninom, zamorom i svrabom) i urtikarija su bili rijetko prijavljivani.

Hipoglikemija

Hipoglikemija se može javiti ukoliko je doza insulina suviše velika u odnosu na potrebe za insulinom. Ozbiljna hipoglikemija može izazvati gubitak svesti i/ili konvulzije i prouzrokovati privremena ili trajna oštećenja funkcije mozga, pa čak i smrt. Simptomi hipoglikemije se obično javljaju iznenada. Oni uključuju hladan znoj, hladnu blijedu kožu, malaksalost, nervozu ili drhtavicu, anksioznost, neuobičajeni umor ili slabost, konfuziju, teškoće u koncentraciji, pospanost, izrazitu glad, poremećaj vida, glavobolju, mučninu i palpitaciju.

Lipodistrofija

Lipodistrofija (uključujući lipohipertrofiju, lipoatrofiju) se može javiti na mjestu ubrizgavanja. Stalno kružno mjenjanje mjesta ubrizgavanja u okviru određenog predjela tjela predviđenog za ubrizgavanje može smanjiti rizik od razvoja ovih reakcija.

Reakcije na mjestu ubrizgavanja

Reakcije na mjestu ubrizgavanja (uključujući hematom na mjestu ubrizgavanja, bol, krvarenje, crvenilo, čvoriće, otok, promjenu boje, pruritus, toplotu i masu na mjestu ubrizgavanja) su se javljale kod pacijenata liječenih lijekom Tresiba®. Ove reakcije su obično blage, prolazne prirode i najčešće nestaju tokom kontinuiranog liječenja.

Pedijatrijska populacija

Lijek Tresiba® je primjenjivan kod djece i adolescenata do 18 godina starosti radi ispitivanja farmakokinetičkih osobina (vidjeti pod 5.2). Bezbijednost i efikasnost su potvrđeni u dugotrajnim

ispitivanjima kod djece od 1 do 18 godina starosti. Učestalost, tip i ozbiljnost neželjenih reakcija kod pedijatrijske populacije nijesu ukazivali na razlike u odnosu na iskustvo u opštoj populaciji osoba sa dijabetesom (vidjeti pod 5.1).

Ostale posebne populacije

Rezultati kliničkih studija ne ukazuju na postojanje razlike u pogledu učestalosti, tipa i ozbiljnosti neželjenih reakcija zapaženih kod starijih pacijenata i pacijenata sa oštećenjem bubrega ili jetre u odnosu na šire iskustvo u opštoj populaciji.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Specifično predoziranje se ne može definisati za insulin; međutim, hipoglikemija se može razviti kroz sljedeće stadijume ukoliko je pacijent primio veću dozu insulina nego što je potrebno:

• Blage epizode hipoglikemije mogu se liječiti oralnom primjenom glukoze ili drugih proizvoda koji sadrže šećer. Stoga se preporučuje da pacijent uvijek sa sobom nosi proizvode koji sadrže glukozu.
• Epizode teške hipoglikemije, kada pacijent nije u mogućnosti da pomogne sam sebi, mogu se liječiti glukagonom (0,5 do 1 mg) koji intramuskularno ili potkožno daje osoba koja je prethodno dobila odgovarajuća uputstva, ili glukozom koju intravenski primjenjuje medicinsko osoblje. Glukoza se takođe mora primijeniti intravenski ukoliko pacijent ne reaguje na glukagon u roku od 10 do 15 minuta. Nakon vraćanja svijesti, pacijentu se preporučuje oralna primjena ugljenih hidrata radi sprječavanja ponovne pojave hipoglikemije.

Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji se upotrebljavaju u dijabetesu. Insulini i analozi, parenteralni, dugog dejstva

ATC kod: A10AE06

Mehanizam dejstva

Insulin degludek se ciljano vezuje za receptor za humani insulin, što dovodi do ispoljavanja istog farmakološkog efekta poput humanog insulina.

Efekat lijeka na snižavanje nivoa glukoze u krvi se zasniva na olakšanom preuzimanju glukoze zbog vezivanja insulina za receptore mišićnih i masnih ćelija, kao i simultanoj inhibiciji otpuštanja glukoze iz jetre.

Farmakodinamski efekti

Tresiba® je bazalni insulin koji, nakon supkutanog ubrizgavanja, formira rastvorljive multi-heksamere, obrazujući depo iz koga se insulin degludek kontinuirano i lagano resorbuje u cirkulaciju, ispoljavajući ravnomjeran i stabilan efekat na snižavanje glukoze u krvi (vidjeti sliku 1). Tokom vremenskog perioda od 24 časa, primjenom lijeka Tresiba® jednom dnevno, efekat snižavanja glukoze bio je nasuprot insulin glarginu, podjednako distribuiran tokom prvih, kao i drugih 12 časova (AUCGIR, 0-12h, SS/AUCGIR, total, SS = 0,5).

Slika 1. Profil brzine infuzije glukoze, ujednačen, stanje ravnoteže – Srednji profil 0-24 časova – IDeg 100 jedinica/mL 0,6 jedinica/kg – Studija 1987

Trajanje dejstva lijeka Tresiba® je duže od 42 časa u okviru terapijskog opsega doza.

Stanje ravnoteže se uspostavlja nakon 2-3 dana primjene doze.

Dejstvo insulin degludeka na snižavanje glukoze, u stanju ravnoteže, pokazuje četiri puta manju varijabilnost iz dana u dan izraženu koeficijentom varijacije (CV) efekta snižavanja glukoze tokom 0-24 časa (AUCGIR,τ,SS) i 2-24 časa (AUCGIR2-24h,SS) u poređenju sa insulin glarginom, vidjeti Tabelu 1.

Resorpcija

Nakon supkutanog ubrizgavanja, formiraju se stabilni, rastvorljivi multi-heksameri koji obrazuju depo insulina u potkožnom tkivu. Monomeri insulin degludeka se postepeno izdvajaju iz multi-heksamera što rezultuje sporim i kontinuiranim prelaskom insulin degludeka u cirkulaciju.

Ravnotežno stanje koncentracije lijeka u serumu se postiže nakon 2-3 dana svakodnevne primjene lijeka Tresiba®.

Tokom perioda od 24 časa, uz primjenu jednom dnevno, ekspozicija insulin degludeka je bila ravnomjerno distribuirana između prvih i drugih 12 časova. Odnos između AUCGIR, 0-12h, SS i AUCGIR,τ, SS je iznosio 0,5.

Distribucija

Afinitet insulin degludeka za serumski albumin odgovara vezivanju za proteine plazme >99% u humanoj plazmi.

Biotransformacija

Degradacija insulin degludeka je slična degradaciji humanog insulina; svi formirani metaboliti su inaktivni.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije nakon potkožne primjene lijeka Tresiba® određeno je brzinom resorpcije iz potkožnog tkiva. Poluvrijeme eliminacije lijeka Tresiba® približno iznosi 25 časova, nezavisno od doze.

Linearnost

Zapažena je proporcionalnost doze u ukupnoj izloženosti nakon supkutane primjene u terapijskom opsegu doza. U direktnom poređenju, zahtjevi bioekvivalencije su ispunjeni za ljekove Tresiba® 100 j./mL i Tresiba® 200 j./mL (na osnovu AUCIDeg, τ, SS i Cmax, IDeg, SS).

Pol

Ne postoji razlika u farmakokinetičkim osobinama lijeka Tresiba® između polova.

Stariji pacijenti, rasna pripadnost, oštećenje bubrega i jetre

Ne postoji razlika u farmakokinetici insulin degludeka između starijih i mlađih odraslih pacijenata, među rasama ili između zdravih subjekata i pacijenata sa bubrežnim ili hepatičnim oštećenjem.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetičke karakteristike insulin degludeka kod djece (1-11 godina) i adolescenata (12-18 godina) u stanju ravnoteže bile su uporedive sa onim zapaženim kod odraslih sa diabetes mellitus-om tip 1. Ukupna izloženost nakon jedne doze je, međutim, bila veća kod djece i adolescenata nego kod odraslih sa diabetes mellitus-om tip 1.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu farmakoloških ispitivanja bezbjednosti, toksičnosti poslije ponovljenih doza, karcinogenog potencijala i toksičnosti na reprodukciju, ne ukazuju na bezbjednosni rizik za humanu primjenu.

Odnos mitogenog i metaboličkog potencijala za insulin degludek je uporediv sa humanim insulinom.

Glicerol

Metakrezol

Fenol

Cink acetat

Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH)

Natrijum hidroksid (za podešavanje pH)

Voda za injekcije

Supstance dodate lijeku Tresiba® mogu izazvati razgradnju insulin degludeka.

Lijek Tresiba® ne smije se dodavati infuzionim rastvorima.

Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

30 mjeseci.

Nakon prvog otvaranja, lijek se najduže smije čuvati 8 nedjelja. Ne smije se čuvati na temperaturi iznad 30ºC. Ne čuvati u frižideru.

Prije prve upotrebe:

Lijek čuvati u frižideru (2ºC - 8ºC). Čuvati udaljeno od komore za hlađenje.

Ne smije se zamrzavati.

Nakon prvog otvaranja ili ako se nosi kao rezervni:

Ne čuvati u frižideru. Ne čuvati na temperaturi iznad 30ºC.

Uložak čuvati u originalnoj kartonskoj kutiji u cilju zaštite od svjetlosti.

Uslove čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka pogledajte u odjeljku 6.3.

3 ml rastvora u ulošku (staklo tip 1), sa klipom (halobutil) i zatvaračem (halobutil/poliizopren) u kartonskoj kutiji.

Originalno pakovanje sadrži 5 uložaka.

Uložak (Penfill®) je predviđen za primjenu sa sistemima za ubrizgavanje kompanije Novo Nordisk (medicinskim sredstvima za ponovnu primjenu koja nijesu priložena u ovom pakovanju) i NovoFine®/NovoTwist® injekcionim iglama dužine do 8 mm. Mora se strogo pridržavati detaljnih uputstava priloženih uz sisteme za ubrizgavanja.

Uložak (Penfill®) je namijenjen za upotrebu isključivo od strane jedne osobe. Uložak se ne smije ponovo puniti.

Lijek Tresiba® se ne smije koristiti ako rastvor nije bistar i bezbojan.

Lijek Tresiba® koji je bio zamrznut ne smije se koristiti.

Pacijent treba da baci iglu poslije svakog ubrizgavanja.

Bilo kakav otpadni materijal treba odbaciti u skladu sa lokalnim zahtevima.

Za detaljna uputstva za upotrebu, pogledajte Uputstvo za pacijenta.

Tresiba® je dugodjelujući bazalni insulin nazvan insulin degludek. Koristi se za liječenje diabetes mellitus-a kod odraslih, adolescenata i djece starije od 1 godine. Lijek Tresiba® pomaže Vašem organizmu da snizi nivo šećera u krvi. Lijek je namijenjen za primjenu jednom dnevno. U slučajevima kada se ne možete pridržavati Vašeg uobičajenog rasporeda doziranja, možete promijeniti vrijeme primjene lijeka, jer Tresiba® ispoljava dugotrajan efekat snižavanja šećera u krvi (vidjeti odjeljak 3 pod „Fleksibilnost vrijemena doziranja“). Lijek Tresiba® se može primjenjivati sa brzodjelujućim insulinima primijenjenim uz obrok. U diabetes mellitus-u tip 2, lijek Tresiba® se može koristiti u kombinaciji sa tabletama za liječenje dijabetesa ili sa drugim antidijabetesnim ljekovima koji se primjenjuju u vidu injekcije, a koji nisu insulin.

U diabetes mellitus-u tip 1, Tresiba® se uvijek mora koristiti u kombinaciji sa preparatima brzodjelujućeg insulina primijenjenim uz obrok.

Lijek Tresiba® ne smijete koristiti:

• Ako ste alergični na insulin degludek, ili na neki od ostalih sastojaka ovog lijeka (navedeni su u odjeljku 6)

Kada uzimate lijek Tresiba®, posebno vodite računa:

Obratite se Vašem ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri prije korišćenja lijeka Tresiba®. Posebno vodite računa o sljedećem:

• Nizak šećer u krvi (hipoglikemija) – Ako je Vaš šećer u krvi suviše nizak, slijedite uputstvo u vezi sa niskim šećerom u krvi iz odjeljka 4 „Moguća neželjena dejstva“.
• Visok nivo šećera u krvi (hiperglikemija) - Ako je Vaš šećer u krvi suviše visok, slijedite uputstvo u vezi sa visokim šećerom u krvi iz odjeljka 4 „Moguća neželjena dejstva“.
• Prelazak sa drugih insulinskih ljekova – Može biti potrebna promjena doze insulina ukoliko prelazite sa insulina drugog tipa, drugog naziva ili proizvođača. Obratite se Vašem ljekaru.
• Primjena pioglitazona sa insulinom, vidjeti „Pioglitazon“ dalje u tekstu.
• Poremećaj vida – Brzo poboljšanje kontrole nivoa šećera u krvi može dovesti do privremenog pogoršanja poremećaja vida dijabetičara. Ukoliko se kod Vas pojave problemi sa vidom, obratite se Vašem ljekaru.
• Uvjerite se da upotrebljavate pravi tip insulina – Uvijek provjerite oznake na insulinu prije svakog ubrizgavanja kako biste izbjegli slučajnu zamjenu lijeka Tresiba® i drugih insulina.

Ukoliko imate oslabljen vid, obratite pažnju na odjeljak 3 „Kako se upotrebljava lijek Tresiba® “.

Djeca i adolescenti

Lijek Tresiba® se može primjenjivati kod adolescenata i djece od 1 godine starosti. Nema iskustva sa upotrebom lijeka Tresiba® kod djece mlađe od 1 godine starosti.

Primjena drugih ljekova

Konsultujte se sa ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom ako uzimate, skoro ste uzeli ili postoji mogućnost da ste uzeli neki drugi lijek. Neki ljekovi utiču na nivo šećera u krvi – ovo može značiti da je potrebna promjena Vaše doze insulina.

Dalje u tekstu su navedeni najčešći ljekovi koji mogu uticati na terapiju insulinom.

Nivo Vašeg šećera u krvi bi mogao pasti (hipoglikemija) ako uzimate:

• druge ljekove za liječenje dijabetesa (oralne i injekcione)
• sulfonamide – protiv infekcije
• anaboličke steroide – kao što je testosteron
• beta-blokatore – za liječenje visokog krvnog pritiska. Oni mogu da otežaju prepoznavanje znakova upozorenja na suviše nizak nivo šećera u krvi (vidjeti odjeljak 4 „Upozoravajući znaci suviše niskog nivoa šećera u krvi“)
• acetilsalicilnu kiselinu (i druge salicilate) – protiv bolova i blage groznice
• inhibitore monoamino-oksidaze (MAO) – za liječenje depresije
• inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) - za liječenje nekih srčanih oboljenja ili visokog krvnog pritiska

Nivo Vašeg šećera u krvi bi mogao skočiti (hiperglikemija) ako uzimate:

• danazol – za liječenje endometrioze
• oralne kontraceptive - pilule za kontrolu začeća
• tireoidne hormone - za liječenje problema sa štitastom žlijezdom
• hormon rasta - za liječenje nedostatka hormona rasta
• glukokortikoide kao što je „kortizon“ - za liječenje upala
• simpatomimetike kao što su epinefrin (adrenalin), salbutamol ili terbutalin – za liječenje astme
• tiazidi - za liječenje visokog krvnog pritiska ili ukoliko Vam se u organizmu zadržava previše vode (retencija vode)

Oktreotid i lanreotid - koriste se za liječenje rijetkog poremećaja koji podrazumijeva previše hormona rasta (akromegalija). Oni mogu i da povećaju i da smanje nivo Vašeg šećera u krvi.

Pioglitazon - oralni antidijabetik koji se koristi u terapiji diabetes mellitus-a tip 2. Kod nekih pacijenata sa dugotrajnim diabetes mellitus-om tip 2 i srčanim oboljenjem ili prethodnim moždanim udarom, koji su bili liječeni pioglitazonom i insulinom, došlo je do razvoja srčane insuficijencije. Odmah obavijestite Vašeg ljekara ukoliko se jave znaci srčane insuficijencije, kao što su neuobičajeno kratak dah, brzo povećanje tjelesne mase ili lokalizovani otoci (edemi).

Ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni u to), obratite se Vašem ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Uzimanje lijeka Tresiba® sa hranom ili pićima

Ako konzumirate alkohol, Vaša potreba za insulinom se može promijeniti. Nivo Vašeg šećera u krvi se može i povećati, ali i smanjiti. Stoga bi trebalo češće pratiti nivo šećera u krvi nego što je to uobičajeno.

Primjena lijeka Tresiba® u periodu trudnoće i dojenja

Nije poznato da li lijek Tresiba® utiče na bebu tokom trudnoće. Ako planirate ili sumnjate na trudnoću, trudni ste, ili dojite obratite se svom ljekaru ili farmaceutu za savjet prije uzimanja ovog lijeka. Postoji mogućnost da je potrebno promijeniti dozu Vašeg insulina u toku trudnoće i nakon porođaja. Neophodna je stroga kontrola dijabetesa tokom trudnoće. Naročito je važno izbjegavanje nastanka suviše niskog nivoa šećera u krvi (hipoglikemije) za zdravlje Vaše bebe.

Uticaj lijeka Tresiba® na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Pojava previše niskog ili previše visokog nivoa šećera u krvi može uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanja alatima ili mašinama. Ako je Vaš šećer u krvi suviše nizak ili suviše visok, to se može odraziti na Vašu moć koncentracije i reagovanja. Ovo može biti opasno po Vas, ali i druge. Konsultujte svog ljekara da li treba da vozite ako:

• često imate previše nizak šećer u krvi
• teško prepoznajete previše nizak šećer u krvi.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Tresiba®

Tresiba® sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi. To znači da je ovaj lijek suštinski „bez natrijuma“.

Ovaj lijek uvijek upotrebljavajte tačno prema uputstvima Vašeg ljekara. Ukoliko niste sigurni, obratite se Vašem ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ukoliko ste slijepi ili slabovidi i ne možete da očitate brojač doza na penu, nemojte koristiti ovaj proizvod bez pomoći druge osobe. Obratite se za pomoć osobi sa očuvanim vidom koja je obučena za korišćenje pena.

Vaš ljekar će zajedno sa Vama odlučiti:

• koliko lijeka Tresiba će Vam biti potrebno svakog dana
• kada da provjerite nivo Vašeg šećera u krvi i da li Vam je potrebna veća ili manja doza.

Fleksibilnost vremena doziranja

• Uvijek slijedite preporuke Vašeg ljekara u vezi sa doziranjem.
• Lijek Tresiba upotrebljavajte jednom dnevno svakog dana, poželjno je svakog dana u isto vrijeme.
• U slučajevima kada primjena lijeka Tresiba nije moguća u ustaljeno vrijeme ubrizgavanja, on se može primijeniti u drugo doba dana. Postarajte se da vremenski razmak između doza bude najmanje 8 časova.
• Ukoliko želite da promijenite Vaš uobičajeni režim ishrane, prvo se obratite Vašem ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri, jer promjena u režimu ishrane može uticati na promjenu Vaše potrebe za insulinom.

Na osnovu vrijednosti šećera u krvi, ljekar Vam može promijeniti dozu.

Kada upotrebljavate druge lijekove, obratite se za savjet Vašem ljekaru da li je potrebno podešavanje terapije.

Primjena kod starijih pacijenata ( 65 godina starosti)

Tresiba se može koristiti kod starijih pacijenata, ali može biti potrebno češće provjeravanje nivoa šećera u krvi. Razgovarajte sa svojim ljekarom ukoliko je potrebno podešavanje Vaše doze.

Ako imate probleme sa bubrezima ili jetrom

Ako imate probleme sa bubrezima ili jetrom, može biti potrebno češće provjeravanje nivoa šećera u krvi. Razgovarajte sa svojim ljekarom ukoliko je potrebno podešavanje Vaše doze.

Primjena Vašeg lijeka

Prije nego što prvi put primijenite lek Tresiba®, Vaš ljekar ili medicinska sestra će Vas uputiti kako da ga koristite.

• Molimo Vas da takođe pročitate uputstvo priloženo uz Vaš sistem za ubrizgavanje insulina.
• Provjerite naziv i jačinu označene na pakovanju kako biste se uvjerili da je to lijek Tresiba® 100 jedinica/mL.

Ne koristite lijek Tresiba®

• U insulinskim infuzionim pumpama.
• Ako su uložak ili sistem za ubrizgavanje insulina koji koristite oštećeni. Vratite ga Vašem dobavljaču. Pogledajte uputstvo priloženo uz Vaš sistem za davanje insulina za dalje informacije.
• Ako je uložak oštećen ili ako nije bio ispravno čuvan (vidjeti odjeljak 5 „Čuvanje lijeka Tresiba“).
• Ako insulin nije bistar i bezbojan.

Kako da ubrizgate

• Tresiba® se primjenjuje potkožnim ubrizgavanjem (supkutana injekcija). Ne smije se ubrizgavati u venu ili mišić.
• Najbolja mjesta da sebi date injekciju su prednji dio butina, nadlaktica ili prednji dio stomaka (abdomen). Svakodnevno mijenjajte mjesto ubrizgavanja u predjelu davanja kako biste smanjili rizik za razvoj otvrdlina i udubljenja na koži (vidjeti odjeljak 4).

Ako ste uzeli više lijeka Tresiba® nego što je trebalo

Ako ste uzeli više insulina nego što je trebalo, Vaš šećer u krvi može postati suviše nizak (hipoglikemija), vidjeti savjet u odjeljku 4 „Suviše nizak šećer u krvi“.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Tresiba®

Ako ste zaboravili da uzmete dozu, ubrizgajte propuštenu dozu čim ustanovite propust, vodeći računa da vremenski razmak između doza bude najmanje 8 časova. Ako ustanovite da ste propustili Vašu prethodnu dozu u vrijeme davanja redovne naredne doze, nemojte primjenjivati duplu dozu, već nastavite sa Vašim rasporedom primjene jednom dnevno.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Tresiba®

Ne prekidajte uzimanje Vašeg insulina bez prethodnog savjetovanja sa ljekarom. Ako prestanete sa primjenom Vašeg insulina, to može dovesti do veoma visokih vrijednosti šećera u krvi i ketoacidoze (stanje u kome je previše kiselina u krvi), vidjeti savjet u odjeljku 4 „Suviše visok šećer u krvi“.

Kao i svi ljekovi, i ovaj lijek može izazvati neželjena dejstva, mada se ona ne javljaju kod svih osoba.

Hipoglikemija (suviše nizak šećer u krvi) se može javiti veoma često pri terapiji insulinom (može se javiti kod više od 1 na 10 pacijenata). Može biti veoma ozbiljna. Ukoliko nivo Vašeg šećera u krvi postane previše nizak, možete izgubiti svijest. Ozbiljna hipoglikemija može izazvati oštećenje mozga i može biti životno ugrožavajuća. Ukoliko imate simptome niskog šećera u krvi, odmah preduzmite mjere kako biste povećali nivo Vašeg šećera u krvi. Vidjeti savjet pod „Suviše nizak šećer u krvi“ dalje u tekstu.

Ukoliko imate ozbiljnu alergijsku reakciju (rijetko se ispoljava) na insulin ili neki od sastojaka lijeka Tresiba®, prekinite sa upotrebom lijeka Tresiba® i odmah se obratite Vašem ljekaru. Znaci ozbiljne alergijske reakcije su:

• širenje lokalnih reakcija na druge djelove tijela
• iznenada se osjećate loše i znojite se
• počinje da Vam bude muka (povraćate)
• osjećate teškoće u disanju
• osjećate ubrzano lupanje srca ili vrtoglavicu.

Ostala neželjena dejstva obuhvataju:

Česta (mogu se javiti kod najviše 1 na 10 pacijenata)

Lokalne reakcije: Mogu se javiti lokalne reakcije na mjestu ubrizgavanja insulina. Znaci mogu uključivati: bol, crvenilo, osip, otok i svrab. Ove reakcije obično nestaju nakon nekoliko dana. Ukoliko ne nestanu nakon nekoliko nedjelja obratite se Vašem ljekaru. Ukoliko ove reakcije postanu ozbiljnije prirode, prekinite sa primjenom lijeka Tresiba® i obratite se Vašem ljekaru. Za dodatne informacije pogledajte „Ozbiljna alergijska reakcija“ prethodno u tekstu.

Povremena (mogu se javiti kod najviše 1 na 100 pacijenata)

Promjene na koži na mjestu ubrizgavanja (lipodistrofija): Masno tkivo ispod kože na mjestu ubrizgavanja može se smanjiti (lipoatrofija) ili zadebljati (lipohipertrofija). Mijenjanje mjesta ubrizgavanja prilikom davanja svake injekcije može smanjiti rizik od pojave ovakvih promjena na koži. Ako primjetite navedene promjene na koži, obratite se svom ljekaru ili medicinskoj sestri. Ukoliko nastavite da ubrizgavate u isto mjesto, ove reakcije mogu postati ozbiljnije prirode i mogu uticati na količinu lijeka koji Vaš organizam dobija.

Otoci oko Vaših zglobova: Kada prvi put počnete sa primjenom lijeka, u Vašem organizmu se može zadržavati više vode nego što bi trebalo. Ovo uzrokuje otoke oko Vaših članaka i drugih zglobova. Ovo je obično kratkotrajno.

Rijetka (mogu se javiti kod do 1 na 1000 pacijenata)

Ovaj lijek može izazvati alergijske reakcije kao što su osip, oticanje jezika i usana, dijareju, mučninu, zamor i svrab.

Opšti efekti u lječenju dijabetesa

• Suviše nizak šećer u krvi (hipoglikemija)

Suviše nizak šećer u krvi se može javiti ako:

Konzumirate alkohol; koristite previše insulina; vježbate više nego uobičajeno; jedete premalo ili propustite obrok.

Upozoravajući znaci suviše niskog nivoa šećera u krvi – oni se mogu javiti iznenada:

Glavobolja; nerazgovjetan govor; ubrzano lupanje srca; hladan znoj, hladna, blijeda koža; osjećaj mučnine, osjećaj izrazite gladi; tremor ili osjećaj nervoze ili zabrinutosti; osjećaj neuobičajenog zamora, slabosti i pospanosti; osjećaj konfuzije, teškoće u koncentraciji; kratkotrajne promjene vida.

Šta učiniti ako iskusite suviše nizak nivo šećera u krvi

• Uzmite glukozu u tabletama ili drugu užinu bogatu šećerom, kao što su slatkiši, keks ili voćni sok (uvijek sa sobom nosite, za svaki slučaj, glukozu u tabletama ili užinu bogatu šećerom).
• Izmjerite Vaš šećer u krvi ukoliko ste u mogućnosti i odmorite se. Može biti potrebno više od jednog mjerenja šećera u krvi, jer kao i sa svim bazalnim insulinskim ljekovima, oporavak od epizode niskog šećera u krvi može biti odložen.
• Sačekajte dok znaci suviše niskog šećera u krvi ne nestanu ili dok se nivo Vašeg šećera u krvi ne ustali. Potom nastavite sa uobičajenom primjenom insulina.

Šta drugi treba da preduzmu ako se onesvjestite

Recite svima sa kojima provodite vrijeme da imate dijabetes. Objasnite im šta se može dogoditi ukoliko Vaš šećer u krvi postane suviše nizak, uključujući i rizik da se onesvjestite.

Objasnite im da, ukoliko se onesvestite, oni moraju da:

• Vas okrenu na bok
• odmah potraže medicinsku pomoć
• Vam ne daju bilo kakvu hranu ili piće, jer se možete ugušiti.

Iz nesvjesti se možete brže oporaviti pomoću injekcije glukagona, koju može dati samo neko ko zna kako da je primjeni.

• Ako Vam je dat glukagon, biće Vam potreban šećer ili slatka užina čim se osvjestite.
• Ako ne reagujete na ubrizgavanje glukagona, morate biti lječeni u bolnici.
• Ako se ozbiljno nizak šećer u krvi ne lječi tokom vrijemena, može dovjesti do oštećenja mozga. Ovo može biti kratkotrajno ili dugotrajno. Čak može izazvati i smrt.

Obratite se Vašem ljekaru:

• Ako je Vaš šećer u krvi postao tako nizak da ste izgubili svjest
• Ako je upotrijebljena injekcija glukagona
• Ako ste u skorije vrijeme nekoliko puta imali suviše nizak šećer u krvi.

Ovo je iz razloga što doziranje ili vrijeme primjene injekcija insulina, ishranu ili fizičku aktivnost možda treba promjeniti.

• Suviše visok šećer u krvi (hiperglikemija)

Suviše visok šećer u krvi se može javiti ako:

Jedete više ili vježbate manje nego obično; konzumirate alkohol; dobijete infekciju ili groznicu; niste upotrijebili dovoljno insulina; nastavite da koristite manje insulina nego što Vam je potrebno; zaboravite da primjenite insulin ili prekinete sa uzimanjem insulina bez konsultacija sa Vašim ljekarom.

Upozoravajući znaci suviše visokog nivoa šećera u krvi – oni se obično pojavljuju postepeno:

Crvena, suva koža; osjećaj pospanosti ili umora; suva usta, zadah na aceton; češće mokrenje, osjećaj žeđi; gubitak apetita, osjećaj mučnine ili povraćanje.

Ovo mogu biti znaci veoma ozbiljnog stanja zvanog ketoacidoza. Ono predstavlja nagomilavanje kiselina u krvi, jer organizam razlaže masti umesto šećera. Ukoliko se ne lječi, može dovesti do dijabetičke kome i smrti.

Šta preduzeti ako se javi suviše visok šećer u krvi

• Izmerite nivo šećera u krvi.
• Testirajte urin na prisustvo ketona.
• Odmah potražite medicinsku pomoć.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Rok upotrebe

Rok upotrebe lijeka je 30 mjeseci, ako se čuva u frižideru na 2°C do 8°C.

Čuvanje

Lijek čuvati van vidokruga i domašaja djece.

Lijek ne koristite nakon isteka datuma roka upotrebe naznačenog na naljepnici i kartonskoj kutiji. Naznačeni datum se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.

Prije prvog otvaranja

Čuvati u frižideru (od 2°C do 8°C). Čuvati udaljeno od elementa za hlađenje. Ne smije se zamrzavati.

Nakon prvog otvaranja ili ako se nosi kao rezervni

Ne čuvati u frižideru. Vaš Tresiba uložak (Penfill) možete nositi sa sobom i čuvati na sobnoj temperaturi (ispod 30°C) najduže do 8 nedjelja.

Lijek Tresiba Penfill uvijek čuvajte u originalnoj kartonskoj kutiji kada ga ne koristite, u cilju zaštite od svjetlosti.

Ljekovi se ne smiju odbaciti sa kućnim otpadom, niti se smiju naći u otpadnim vodama. Obratite se farmaceutu u vezi uputstva o načinu odbacivanja i uklanjanja lijeka koji više nije u upotrebi. Ove mjere obezbjeđuju zaštitu životne sredine.

Šta sadrži lijek Tresiba®

• Aktivna supstanca je insulin degludek. Svaki ml rastvora sadrži 100 jedinica (j.) insulin degludeka. Svaki uložak (3 ml) sadrži 300 jedinica (j.) insulin degludeka.
• Ostali sastojci su glicerol, metakrezol, fenol, cink acetat, hlorovodonična kiselina i natrijum hidroksid (za podešavanje pH) i voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Tresiba® i sadržaj pakovanja

Tresiba® je bistar i bezbojan rastvor za injekciju u ulošku (300 jedinica u 3 ml).

U originalnom pakovanju se nalazi 5 uložaka od 3 ml.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za stavljanje u promet:

Novo Nordisk Pharma Operations A/S, Danska – Predstavništvo Crna Gora, Podgorica

Kritskog odreda 4/1,

81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Novo Nordisk A/S

Novo Allé,

DK-2880 Bagsvaerd, Danska

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Mart, 2015. godine

Režim izdavanja lijeka

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Tresiba® Penfill®, rastvor za injekciju u ulošku, 100 jedinica/ml, uložak, 5x3 ml: 2030/15/112 – 668 od 06.03.2015. godine