TRESIBA FLEXTOUCH 100j./ml rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Liječenje diabetes mellitus-a kod odraslih, adolescenata i djece starije od 1 godine.

Doziranje

Ovaj lijek je bazalni insulin koji se primjenjuje jednom dnevno subkutanim ubrizgavanjem u bilo koje doba dana, uz preporuku da se primjenjuje svakog dana u isto vrijeme.

Kod insulinskih analoga, uključujući insulin degludek, potentnost se izražava u jedinicama. Jedna (1) jedinica insulin degludeka odgovara 1 internacionalnoj jedinici humanog insulina, 1 jedinici insulin glargina (100 jedinica/ml) ili 1 jedinici insulin detemira.

Kod pacijenata sa diabetes mellitus-om tip 2, ovaj lijek se može koristiti sam, ili u kombinaciji sa oralnim antidijabeticima, agonistima GLP-1 receptora i bolus insulinom (vidjeti dio 5.1).

Kod diabetes mellitus-a tip 1, lijek Tresiba se mora kombinovati sa kratko-/brzo djelujućim insulinom radi pokrivanja insulinskih potreba u vrijeme obroka.

Lijek Tresiba treba dozirati u skladu sa individualnim potrebama pacijenta. Preporučena je optimizacija glikemijske kontrole podešavanjem doze na osnovu glukoze u plazmi nakon gladovanja.

Podešavanje doze može biti neophodno ako pacijenti povećaju fizičku aktivnost, promijene njihov uobičajeni dijetetski režim ishrane ili u slučaju uporednog oboljenja.

Lijek Tresiba FlexTouch 100 jedinica/ml i lijek Tresiba FlexTouch 200 jedinica/ml rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Lijek Tresiba je dostupan u dvije jačine. Kod obje jačine, potrebna doza se odabira u jedinicama. Međutim, dozni podioci se razlikuju između dvije jačine ovog lijeka.

• Sa lijekom Tresiba 100 jedinica/ml može se primijeniti doza od 1-80 jedinica po injekciji, u podiocima od po 1 jedinice.
• Sa lijekom Tresiba 200 jedinica/ml može se primijeniti doza od 2-160 jedinica po injekciji, u podiocima od po 2 jedinice. Doza se daje u polovini zapremine bazalnog insulinskog lijeka jačine 100 jedinica/ml.

Brojač doza pokazuje broj jedinica bez obzira na jačinu i ne treba vršiti konverziju doze prilikom prebacivanja pacijenta na novu jačinu.

Fleksibilnost vremena doziranja

U slučajevima kada primjena nije moguća u ustaljeno vrijeme ubrizgavanja, primjena lijeka Tresiba omogućava fleksibilnost vremena doziranja insulina (vidjeti dio 5.1). Uvijek bi trebalo osigurati vremenski razmak od najmanje 8 časova između ubrizgavanja. Ne postoji kliničko iskustvo u fleksibilnosti vremena doziranja lijeka Tresiba kod djece i adolescenata.

Ukoliko pacijent zaboravi da uzme dozu lijeka, savjetuje se da primijeni sljedeću dozu nakon što ustanovi propust, a da potom nastavi sa uobičajenim rasporedom doziranja jednom dnevno.

Uvođenje terapije

Pacijenti sa diabetes mellitus-om tip 2

Preporučena je početna doza od 10 jedinica dnevno, nakon koje slijede individualna prilagođavanja doziranja.

Pacijenti sa diabetes mellitus-om tip 1

Lijek Tresiba treba primjenjivati jednom dnevno u kombinaciji sa insulinima koji se daju u vrijeme obroka, pri čemu se zahtijeva naknadno individualno prilagođavanje doziranja.

Prevođenje sa drugih insulina

Preporučuje se strogo praćenje glikemije prilikom prevođenja sa drugih insulina, kao i u nekoliko narednih nedjelja. Može biti potrebno podešavanje doze i vremena ubrizgavanja istovremeno primjenjivanih brzodjelujućih ili kratkodjelujućih insulina, ili druge uporedno primjenjivane antidijabetičke terapije.

Pacijenti sa diabetes mellitus-om tip 2

Kod pacijenata sa diabetes mellitus-om tip 2 koji primjenjuju jednom dnevno bazalnu, bazal-bolusnu, premiks terapiju, ili terapiju mješavinom insulina koje sami pripremaju, promjena bazalnog insulina u lijek Tresiba se može obaviti po principu jedinica-za-jedinicu na osnovu doze prethodno korišćenog bazalnog insulina, nakon čega slijedi individualno prilagođavanje doze.

Smanjenje doze za 20% na osnovu doze prethodno korišćenog bazalnog insulina, nakon čega slijedi individualno prilagođavanje doze, treba razmotriti kada se

- prelazi na lijek Tresiba sa bazalnog insulina koji se primjenjuje dva puta dnevno

- prelazi na lijek Tresiba sa insulin glargina (300 jedinica/ml).

Pacijenti sa diabetes mellitus-om tip 1

Kod pacijenata sa dijabetesom tip 1, treba razmotriti smanjenje doze za 20% na osnovu doze prethodno korišćenog bazalnog insulina ili bazalne komponente kontinuiranog subkutanog insulinskog infuzionog režima, nakon čega slijedi individualno prilagođavanje doze na osnovu glikemijskog odgovora.

Upotreba lijeka Tresiba u kombinaciji sa agonistima GLP-1 receptora kod pacijenata sa diabetes mellitus-om tip 2

Kada se lijek Tresiba dodaje terapiji agonistima GLP-1 receptora, preporučena početna dnevna doza je 10 jedinica uz naknadno individualno prilagođavanje doziranja.

Kada se agonisti GLP-1 receptora dodaju terapiji lijekom Tresiba, preporučeno je smanjenje doze lijeka Tresiba za 20% kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije. Doziranje bi potom trebalo individualno prilagođavati.

Posebne populacije

Starije osobe ( 65 godina starosti)

Lijek Tresiba se može koristiti kod starijih osoba. Praćenje glukoze treba intenzivirati, a dozu insulina individualno podešavati (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje bubrega ili jetre

Lijek Tresiba se može koristiti kod pacijenata sa oštećenjem bubrega i jetre. Praćenje glukoze treba intenzivirati, a dozu insulina individualno podešavati (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Nema kliničkog iskustva sa primjenom ovog lijeka kod djece mlađe od 1 godine.

Ovaj lijek se može koristiti kod adolescenata i djece starosti od 1 godine (vidjeti dio 5.1). Kada se bazalni insulin mijenja lijekom Tresiba, za svakog individualnog pacijenta treba razmotriti smanjenje doze bazalnog i bolusnog insulina, kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije (vidjeti dio 4.4).

Način primjene

Lijek je namijenjen isključivo za subkutanu primjenu.

Lijek Tresiba se ne smije primijeniti intravenski, jer može uzrokovati ozbiljnu hipoglikemiju.

Ovaj lijek se ne smije primijeniti intramuskularno, jer resorpcija može biti izmijenjena.

Ovaj lijek se ne smije koristiti u insulinskim infuzionim pumpama.

Lijek Tresiba se ne smije izvlačiti iz uloška pena u špric (vidjeti dio 4.4).

Lijek Tresiba se ubrizgava potkožnom injekcijom u butinu, nadlakticu ili abdominalni zid. Potrebno je uvijek kružno mijenjati mjesto ubrizgavanja u okviru istog predjela tijela kako bi se smanjio rizik od lipodistrofije i kutane amiloidoze (vidjeti djelove 4.4 i 4.8).

Pacijente treba uputiti da uvijek upotrijebe novu iglu. Ponovna upotreba iste igle povećava rizik od začepljenja igle, što može dovesti do primjene previše male ili prevelike doze lijeka. U slučaju začepljenja igle, pacijenti moraju da slijede korake navedene u instrukcijama za upotrebu koje su sadržane u Uputstvu za lijek (vidjeti dio 6.6).

Lijek Tresiba FlexTouch 100 jedinica/ml i Tresiba FlexTouch 200 jedinica/ml, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Lijek Tresiba se nalazi u napunjenom injekcionom penu (FlexTouch) koji je predviđen za upotrebu sa NovoFine ili NovoTwist injekcionim iglama.

• Napunjenim injekcionim penom u jačini 100 jedinica/ml može se primijeniti 1-80 jedinica u podiocima od po 1 jedinice.
• Napunjenim injekcionim penom u jačini 200 jedinica/ml može se primijeniti 2-160 jedinica u podiocima od po 2 jedinice.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na neki od ekscipijenasa navedenih u dijelu 6.1.

Hipoglikemija

Preskakanje obroka ili neplanirana, naporna fizička aktivnost mogu dovesti do hipoglikemije.

Hipoglikemija može nastati ukoliko je doza insulina suviše velika u odnosu na potrebe za insulinom (vidjeti djelove 4.5, 4.8 i 4.9).

Kod djece bi trebalo preduzeti mjere predostrožnosti kako bi se doza insulina (naročito u bazal-bolusnom režimu) usaglasila sa unosom hrane i fizičkim aktivnostima sa ciljem smanjenja rizika od hipoglikemije.

Kod pacijenata kod kojih se regulacija glukoze u krvi znatno poboljšala (npr. intenziviranom insulinskom terapijom) uobičajeni upozoravajući simptomi na hipoglikemiju se mogu promijeniti, te ih stoga treba posavjetovati da na to obrate pažnju. Uobičajeni upozoravajući simptomi na hipoglikemiju mogu nestati kod pacijenata sa dugogodišnjim dijabetesom.

Uporedna oboljenja, posebno infekcije i groznica, obično povećavaju potrebe pacijenata za insulinom. Uporedna oboljenja bubrega, jetre, ili ona koja su u vezi sa nadbubrežnom žlijezdom, hipofizom ili tireoidnom žlijezdom, mogu zahtijevati promjenu doze insulina.

Kao i kod drugih bazalnih insulina, produženi efekat lijeka Tresiba može usporiti oporavak od hipoglikemije.

Hiperglikemija

Preporučuje se primjena brzodjelujućeg insulina u slučajevima ozbiljne hiperglikemije.

Neadekvatno doziranje i/ili prekid terapije kod pacijenata kojima je potreban insulin može dovesti do hiperglikemije i potencijalno do dijabetičke ketoacidoze. Dodatno, uporedna oboljenja, naročito infekcije, mogu dovesti do hiperglikemije i time prouzrokovati povećanu potrebu za insulinom.

Obično prvi simptomi hiperglikemije nastaju postepeno u periodu od nekoliko sati ili dana. Oni uključuju žeđ, povećanu učestalost mokrenja, mučninu, povraćanje, pospanost, crvenu suvu kožu, suva usta, gubitak apetita, kao i acetonski zadah iz usta. Kod diabetes mellitus-a tip 1, hiperglikemija koja se ne liječi može izazvati dijabetičku ketoacidozu, potencijalno sa smrtnim ishodom.

Prelazak sa drugih insulinskih ljekova

Prevođenje pacijenta na drugi tip insulina, insulin drugog naziva ili insulin drugog proizvođača se mora obaviti pod nadzorom ljekara i može uzrokovati potrebu za promjenom u doziranju.

Promjene na koži i potkožnom tkivu

Pacijenti moraju biti obaviješteni da kontinuirano mijenjaju mjesto injektovanja kako bi smanjili rizik od nastanka lipodistrofije i kutane amiloidoze. Postoji potencijalni rizik od odložene apsorpcije insulina i pogoršanja kontrole glikemije nakon injektovanja insulina na regije sa ovim reakcijama. Prijavljeno je da iznenadna promjena mjesta injektovanja na netaknuto područje rezultuje hipoglikemijom.

Preporučeno je praćenje nivoa glukoze nakon promjene mjesta injektovanja sa korišćenog na netaknuto područje, kao i razmatranje prilagođavanja doze antidijabetika.

Kombinovana primjena pioglitazona sa insulinskim preparatima

Prijavljeni su slučajevi srčane insuficijencije kada se pioglitazon koristio u kombinaciji sa insulinom, naročito kod pacijenata koji su imali faktore rizika za njen razvoj. Ovu činjenicu bi trebalo imati na umu ako se razmatra kombinovana terapija pioglitazona i lijeka Tresiba. Ukoliko se kombinovana terapija ovih ljekova primjenjuje, kod pacijenata bi trebalo pratiti pojavu znakova i simptoma srčane insuficijencije, povećanja tjelesne mase i edema. Pioglitazon treba ukinuti ako dođe do bilo kakvog pogoršanja kardioloških simptoma.

Poremećaj vida

Intenziviranje insulinske terapije sa naglim poboljšanjem regulacije glikemije može se dovesti u vezu sa privremenim pogoršanjem dijabetičke retinopatije, dok dugotrajno poboljšanje regulacije glikemije smanjuje rizik od progresije dijabetičke retinopatije.

Izbjegavanje medicinskih grešaka

Pacijente treba uputiti da uvijek, prije svakog ubrizgavanja, provjeravaju oznake na insulinu kako bi se izbjegla slučajna zamjena između dvije različite jačine lijeka Tresiba kao i sa drugim insulinima.

Pacijenti moraju vizuelno verifikovati odabrani broj jedinica na brojaču doza pena. Stoga je sposobnost očitavanja brojača doza na penu uslov za samostalnu primjenu od strane pacijenta. Pacijente koji su slijepi ili slabovidi treba uputiti da uvijek potraže pomoć/podršku od osobe sa očuvanim vidom koja je obučena za korišćenje insulinskog pena.

Kako bi izbjegli greške pri doziranju i moguće predoziranje, pacijenti i zdravstveni radnici nikada ne smiju špricem da izvlače lijek iz uloška koji se nalazi u napunjenom injekcionom penu.

U slučaju začepljenja igle, pacijenti moraju da postupaju po instrukcijama za upotrebu navedenim u Uputstvu za lijek (vidjeti dio 6.6).

Antitijela na insulin

Primjena insulina može uzrokovati formiranje insulinskih antitijela. U rijetkim slučajevima, prisustvo takvih antitijela na insulin može zahtijevati prilagođavanje doze insulina kako bi se korigovala tendencija ka hiperglikemiji ili hipoglikemiji.

Natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi. To znači da je ovaj lijek suštinski „bez natrijuma“.

Praćenje

Kako bi se olakšalo praćenje bioloških medicinskih proizvoda, treba jasno zabilježiti ime i serijski broj primijenjenog proizvoda.

Poznato je da mnogi ljekovi utiču na metabolizam glukoze.

Sljedeće supstance mogu smanjiti potrebe za insulinom

Oralni antidijabetički ljekovi, agonisti GLP-1 receptora, inhibitori monoamino oksidaze (MAOI), beta-blokatori, inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE), salicilati, anabolički steroidi i sulfonamidi.

Sljedeće supstance mogu povećati potrebe za insulinom

Oralni kontraceptivi, tiazidi, glukokortikoidi, tireoidni hormoni, simpatomimetici, hormon rasta i danazol.

Beta-blokatori mogu maskirati simptome hipoglikemije.

Oktreotid/lanreotid mogu i povećati i smanjiti potrebu za insulinom.

Alkohol može pojačati, ali i smanjiti hipoglikemijski efekat insulina.

Trudnoća

Primjena lijeka Tresiba kod trudnica sa dijabetesom ispitivana je u intervencijskom ispitivanju (vidjeti dio 5.1). Ograničeni podaci kod trudnica (više od 400 ishoda trudnoća) iz kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja ne ukazuju da insulin degludek uzrokuje malformacije ili da ima feto/neonatalni toksičan efekat. Ispitivanja uticaja na reprodukciju sprovedena na životinjama nijesu pokazala nikakvu razliku između insulin degludeka i humanog insulina u odnosu na embriotoksičnost i teratogenost.

Može se razmotriti liječenje lijekom Tresiba tokom trudnoće, ukoliko je to klinički potrebno.

Uopšteno, preporučuju se češća kontrola glikemije i praćenje trudnica sa dijabetesom tokom cijele trudnoće ili prilikom planiranja trudnoće. Potreba za insulinom se obično smanjuje u toku prvog trimestra trudnoće, a povećava se potom u toku drugog i trećeg trimestra. Poslije porođaja, potreba za insulinom se obično brzo vraća na nivo prije trudnoće. Preporučuje se pažljivo praćenje regulacije glikemije, a dozu insulina je potrebno individualno prilagoditi.

Dojenje

Ne postoji kliničko iskustvo u korišćenju lijeka Tresiba tokom dojenja. Kod pacova, insulin degludek se izlučivao u mlijeko; koncentracija u mlijeku je bila niža od koncentracije u plazmi.

Nije poznato da li se insulin degludek izlučuje u humano mlijeko. Metabolički efekti kod dojenog novorođenčeta/odojčeta se ne očekuju.

Plodnost

Rezultati animalnih reproduktivnih studija sa insulin degludekom nijesu ukazali na bilo kakve neželjene efekte na fertilitet.

Ovaj lijek nema efekta ili ima neznatan efekat na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama. Međutim, sposobnost koncentracije i reagovanja pacijenta može biti narušena usljed hipoglikemije. Ovo može predstavljati rizik u situacijama kada su ove sposobnosti naročito važne (npr. prilikom upravljanja motornim vozilima ili rada na mašinama).

Pacijentima se mora skrenuti pažnja da budu oprezni kako bi izbjegli hipoglikemiju u toku vožnje. Ovo je posebno važno kod osoba sa smanjenjem ili odsustvom sposobnosti prepoznavanja upozoravajućih znakova hipoglikemije ili onih koji imaju česte epizode hipoglikemije. U ovim slučajevima bi trebalo razmotriti opravdanost upravljanja vozilom.

Sažetak bezbijednosnog profila

Najčešće prijavljivana neželjena reakcija tokom liječenja bila je hipoglikemija (vidjeti dio ‘Opis odabranih neželjenih reakcija’ dalje u tekstu).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjene reakcije navedene u daljem tekstu su zasnovane na podacima iz kliničkih studija i klasifikovane su prema MedDRA klasifikaciji organskih sistema. Kategorije učestalosti definisane su prema sljedećoj konvenciji: vrlo česta (≥1/10); česta (≥1/100 do <1/10); povremena (≥1/1000 do <1/100); rijetka (≥1/10 000 do <1/1000); vrlo rijetka (<1/10 000) i nepoznata (ne mogu se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

† neželjena reakcija iz postmarketinških izvora.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Poremećaji imunog sistema

Prilikom primjene insulina, mogu se javiti alergijske reakcije. Trenutne alergijske reakcije, bilo na sam insulin ili neku od pomoćnih supstanci, mogu biti životno ugrožavajuće.

Prilikom primjene lijeka Tresiba, hipersenzitivnost (ispoljena oticanjem jezika i usana, dijarejom, mučninom, zamorom i svrabom) i urtikarija su bili rijetko prijavljivani.

Hipoglikemija

Hipoglikemija se može javiti ukoliko je doza insulina suviše velika u odnosu na potrebe za insulinom. Ozbiljna hipoglikemija može izazvati gubitak svijesti i/ili konvulzije i prouzrokovati privremena ili trajna oštećenja funkcije mozga, pa čak i smrt. Simptomi hipoglikemije se obično javljaju iznenada. Oni uključuju hladan znoj, hladnu blijedu kožu, malaksalost, nervozu ili drhtavicu, anksioznost, neuobičajeni umor ili slabost, konfuziju, teškoće u koncentraciji, pospanost, izrazitu glad, poremećaj vida, glavobolju, mučninu i palpitaciju.

Promjene na koži i potkožnom tkivu

Lipodistrofija (uključujući lipohipertrofiju, lipoatrofiju) i kutana amiloidoza se mogu javiti na mjestu ubrizgavanja i odložiti lokalnu apsorpciju insulina. Stalno kružno mijenjanje mjesta ubrizgavanja u okviru datog predjela tijela predviđenog za ubrizgavanje može doprinijeti smanjenu ili prevenciji ovih reakcija (vidjeti dio 4.4).

Reakcije na mjestu ubrizgavanja

Reakcije na mjestu ubrizgavanja (uključujući hematom na mjestu ubrizgavanja, bol, krvarenje, crvenilo, čvoriće, otok, promjenu boje, pruritus, toplotu i otok na mjestu ubrizgavanja) su se javljale kod pacijenata liječenih lijekom Tresiba. Ove reakcije su obično blage, prolazne prirode i najčešće nestaju tokom kontinuiranog liječenja.

Pedijatrijska populacija

Lijek Tresiba je primjenjivan kod djece i adolescenata do 18 godina starosti radi ispitivanja farmakokinetičkih osobina (vidjeti dio 5.2). Bezbjednost i efikasnost su potvrđeni u dugotrajnom ispitivanju kod djece od 1 do 18 godina starosti. Učestalost, tip i ozbiljnost neželjenih reakcija kod pedijatrijske populacije nijesu ukazivali na razlike u odnosu na iskustvo u opštoj populaciji osoba sa dijabetesom (vidjeti dio 5.1).

Ostale posebne populacije

Rezultati kliničkih studija ne ukazuju na postojanje razlike u pogledu učestalosti, tipa i ozbiljnosti neželjenih reakcija zapaženih kod starijih osoba i pacijenata sa oštećenjem bubrega ili jetre u odnosu na šire iskustvo u opštoj populaciji.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Specifično predoziranje se ne može definisati za insulin. Međutim, hipoglikemija se može razviti kroz sljedeće stadijume ukoliko je pacijent primio veću dozu insulina nego što je potrebno:

• Blage epizode hipoglikemije mogu se liječiti oralnom primjenom glukoze ili drugih proizvoda koji sadrže šećer. Stoga se preporučuje da pacijent uvijek sa sobom nosi proizvode koji sadrže glukozu.
• Epizode teške hipoglikemije, kada pacijent nije u mogućnosti da pomogne sam sebi, mogu se liječiti glukagonom (0,5 do 1 mg) koji intramuskularno ili potkožno daje osoba koja je prethodno dobila odgovarajuća uputstva, ili glukozom koju intravenski primjenjuje medicinsko osoblje. Glukoza se takođe mora primijeniti intravenski ukoliko pacijent ne reaguje na glukagon u roku od 10 do 15 minuta. Nakon vraćanja svijesti, pacijentu se preporučuje oralna primjena ugljenih hidrata radi sprječavanja ponovne pojave hipoglikemije.

Farmakoterapijska grupa: Ljekovi za liječenje dijabetesa. Insulini i analozi, parenteralni, dugog dejstva.

ATC kod: A10AE06

Mehanizam dejstva

Insulin degludek se ciljano vezuje za receptor za humani insulin što dovodi do ispoljavanja istog farmakološkog efekta poput humanog insulina.

Efekat lijeka na snižavanje nivoa glukoze u krvi se zasniva na olakšanom preuzimanju glukoze zbog vezivanja insulina za receptore mišićnih i masnih ćelija, kao i simultanoj inhibiciji otpuštanja glukoze iz jetre.

Farmakodinamski efekti

Lijek Tresiba je bazalni insulin koji, nakon subkutanog ubrizgavanja, formira rastvorljive multi-heksamere, obrazujući depo iz koga se insulin degludek kontinuirano i lagano resorbuje u cirkulaciju, ispoljavajući ravnomjeran i stabilan efekat na snižavanje glukoze u krvi (vidjeti sliku 1). Tokom vremenskog perioda od 24 časa, primjenom lijeka Tresiba jednom dnevno, efekat snižavanja glukoze bio je nasuprot insulin glarginu, podjednako distribuiran tokom prvih, kao i drugih 12 časova (AUCGIR, 0-12h, SS/AUCGIR, total, SS = 0,5).

Slika 1. Profil brzine infuzije glukoze, ujednačen, stanje ravnoteže – Prosječni profil 0-24 časa – IDeg 100 jedinica/ml 0,6 jedinica/kg – Studija 1987

Trajanje dejstva lijeka Tresiba je duže od 42 časa u okviru terapijskog opsega doza.

Stanje ravnoteže se uspostavlja nakon 2-3 dana primjene doze.

Svakodnevna promjenljivost, izražena kao koeficijent promjenljivosti, u efektu na snižavanje koncentracije glukoze tokom jednog intervala doziranja u periodu od 0-24 sata u stanju ravnoteže (AUCGIR,τ,SS) je 20% za insulin degludek, što je značajno niže nego za insulin glargin (100 jedinica/ml).

Ukupni efekat sniženja glukoze lijekom Tresiba povećava se linearno sa povećanjem doze.

Ukupni efekat sniženja glukoze za ljekove Tresiba 100 jedinica/ml i 200 jedinica/ml je uporediv nakon primjena istih doza.

Ne postoji klinički značajna razlika u farmakodinamici ovog lijeka kod starijih i mlađih odraslih pacijenata.

Klinička efikasnost i bezbjednost

11 multinacionalnih kliničkih ispitivanja u trajanju od 26 ili 52 nedjelje sprovedenih sa lijekom Tresiba kao kontrolisane, otvorene, randomizovane, paralelne, sa titriranjem do postizanja ciljnih vrijednosti obuhvatile su 4275 pacijenata (1102 sa diabetes mellitus-om tip 1 i 3173 sa diabetes mellitus-om tip 2).

U otvorenom kliničkom ispitivanju efekat lijeka Tresiba je ispitivan kod pacijenata sa diabetes mellitus-om tip 1 (Tabela 2), kod pacijenata koji nijesu prethodno primali insulin (uvođenje insulina u diabetes mellitus-u tip 2, Tabela 3) i kod pacijenata koji su prethodno koristili insulin (intenzivirana insulinska terapija u diabetes mellitus-u tip 2, Tabela 4) sa fiksnim, kao i fleksibilnim vremenom doziranja (Tabela 5), a kod kojih je potvrđeno neinferiorno smanjenje HbA1c na kraju studija u odnosu na polazni nivo u poređenju sa svim komparatorima (insulin detemirom i insulin glarginom (100 jedinica/ml)). Dok je poboljšanje HbA1c bilo neinferiorno u poređenju sa drugim insulinskim proizvodima, naspram sitagliptina lijek Tresiba je bio statistički značajno superioran u smanjenju HbA1c (Tabela 4).

U prospektivno planiranoj meta-analizi sedam otvorenih kliničkih ispitivanja sprovedenih do postizanja potvrđenih ciljnih vrijednosti, kod pacijenata sa diabetes mellitus-om tip 1 i 2, lijek Tresiba je bio superioran u pogledu manjeg broja liječenja potvrđenih, hitnih hipoglikemijskih epizoda (s obzirom na korist u diabetes mellitus-u tip 2, vidjeti Tabelu 1) i potvrđenih noćnih hipoglikemijskih epizoda u poređenju sa insulin glarginom (100 jedinica/ml) (primijenjenim u skladu sa informacijama o proizvodu). Smanjenje hipoglikemija je bilo postignuto na nižem prosječnom nivou FPG sa lijekom Tresiba nego sa insulin glarginom.

Resorpcija

Nakon subkutanog ubrizgavanja, formiraju se stabilni, rastvorljivi multi-heksameri koji obrazuju depo insulina u potkožnom tkivu. Monomeri insulin degludeka se postepeno izdvajaju iz multi-heksamera što rezultuje sporim i kontinuiranim prelaskom insulin degludeka u cirkulaciju.

Stanje dinamičke ravnoteže u serumu se postiže nakon 2-3 dana svakodnevne primjene lijeka Tresiba.

Tokom perioda od 24 časa, uz primjenu jednom dnevno, ekspozicija insulin degludeka je bila ravnomjerno distribuirana između prvih i drugih 12 časova. Odnos između AUCIDeg, 0-12h, SS i AUCIDeg,τ, SS je iznosio 0,5.

Distribucija

Afinitet insulin degludeka za serumski albumin odgovara vezivanju za proteine plazme > 99% u humanoj plazmi.

Biotransformacija

Degradacija insulin degludeka je slična degradaciji humanog insulina; svi formirani metaboliti su inaktivni.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije nakon potkožne primjene lijeka Tresiba određeno je brzinom resorpcije iz potkožnog tkiva. Poluvrijeme eliminacije lijeka Tresiba približno iznosi 25 časova, nezavisno od doze.

Linearnost

Zapažena je proporcionalnost doze u ukupnoj izloženosti nakon subkutane primjene u terapijskom opsegu doza. U direktnom poređenju, zahtjevi bioekvivalencije su ispunjeni za ljekove Tresiba 100 j./ml i Tresiba 200 j./ml (na osnovu AUCIDeg,τ,SS i Cmax,IDeg,SS).

Pol

Ne postoji razlika u farmakokinetičkim osobinama ovog lijeka između polova.

Stariji osobe, rasna pripadnost, oštećenje bubrega i jetre

Ne postoji razlika u farmakokinetici insulin degludeka između starijih i mlađih odraslih pacijenata, među rasama ili između zdravih subjekata i pacijenata sa bubrežnim ili hepatičnim oštećenjem.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetičke karakteristike insulin degludeka kod djece (1-11 godina) i adolescenata (12-18 godina) u stanju dinamičke ravnoteže bile su uporedive sa onim zapaženim kod odraslih sa diabetes mellitus-om tip 1. Ukupna izloženost nakon jedne doze je, međutim, veća kod djece i adolescenata nego kod odraslih sa diabetes mellitus-om tip 1.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu farmakoloških ispitivanja bezbjednosti, toksičnosti poslije ponovljenih doza, karcinogenog potencijala i toksičnosti na reprodukciju, ne ukazuju na bezbjednosni rizik za humanu primjenu.

Odnos mitogenog i metaboličkog potencijala za insulin degludek je uporediv sa humanim insulinom.

Glicerol

Metakrezol

Fenol

Cink acetat

Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH)

Natrijum hidroksid (za podešavanje pH)

Voda za injekcije

Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

Supstance dodate lijeku Tresiba mogu izazvati razgradnju insulin degludeka.

Lijek Tresiba se ne smije dodavati infuzionim rastvorima.

30 mjeseci.

Nakon prvog otvaranja ili ako se nosi kao rezervni, lijek se smije čuvati najduže 8 nedjelja na temperaturi do 30ºC ili u frižideru na temperaturi od 2ºC do 8ºC. Pen čuvati sa postavljenim poklopcem u cilju zaštite od svjetlosti.

Prije prve upotrebe:

Lijek čuvati u frižideru na temperaturi 2ºC - 8ºC. Ne zamrzavati.

Čuvati udaljeno od komore za zamrzavanje.

Pen čuvati sa postavljenim poklopcem u cilju zaštite od svjetlosti.

Uslove čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka pogledajte u dijelu 6.3.

Unutrašnje pakovanje lijeka je višedozni napunjeni injekcioni pen (koji se nakon što se potroši baca) od

polipropilena, sa napunjenim ugrađenim uloškom od stakla tip I, koji sadrži 3 ml rastvora za injekciju, zatvoren klipom od halobutil gume i laminiranim gumenim zatvaračem od halobutil/poliizoprena.

Tresiba FlexTouch, 100 jedinica/ml, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Spoljašnje pakovanje lijeka sadrži 5 napunjenih injekcionih penova (bez igala) i Uputstvo za lijek.

Tresiba FlexTouch, 200 jedinica/ml, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Spoljašnje pakovanje lijeka sadrži 3 napunjena injekciona pena (bez igala) i Uputstvo za lijek.

Ovaj lijek je namijenjen za upotrebu isključivo od strane jedne osobe. Ne smije se ponovo puniti.

Lijek Tresiba se ne smije koristiti ako rastvor nije bistar i bezbojan.

Lijek Tresiba koji je bio zamrznut se ne smije koristiti.

Prije svake primjene uvijek se mora postaviti nova igla. Ista igla se ne smije ponovo upotrijebiti.

Pacijent treba da baci iglu poslije svakog ubrizgavanja.

U slučaju začepljenja igle, pacijenti moraju da postupaju po instrukcijama za upotrebu navedenim u Uputstvu za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Za detaljna uputstva za upotrebu, pogledajte Uputstvo za lijek.

Lijek Tresiba u napunjenom injekcionom penu je dostupan u dvije jačine. Na naljepnici pena i pakovanju jasno je navedeno „Tresiba 100 jedinica/mL“ ili „Tresiba 200 jedinica/mL“.

Tresiba FlexTouch, 100 jedinica/ml, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Pakovanje i naljepnica lijeka Tresiba 100 jedinica/mL su svijetlozelene boje.

Napunjeni injekcioni pen (FlexTouch) je predviđen za primjenu sa NovoFine/NovoTwist injekcionim iglama dužine do 8 mm. Može se primijeniti 1-80 jedinica u podiocima od po 1 jedinice. Mora se strogo pridržavati detaljnih uputstava priloženih uz napunjeni injekcioni pen.

Tresiba FlexTouch, 200 jedinica/ml, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Pakovanje i naljepnica lijeka Tresiba 200 jedinica/mL su tamnozelene boje sa prugama, a jačina formulacije je istaknuta crvenim okvirom.

Napunjeni injekcioni pen (FlexTouch) je predviđen za primjenu sa NovoFine/NovoTwist injekcionim iglama dužine do 8 mm. Može se primijeniti 2-160 jedinica u podiocima od po 2 jedinice. Mora se strogo pridržavati detaljnih uputstava priloženih uz napunjeni injekcioni pen.

• Provjerite ime i jačinu na naljepnici Vašeg pena kako biste se uvjerili da on sadrži lijek Tresiba 100 jedinica/ml. Ovo je naročito važno ako upotrebljavate više od jedne vrste insulina. Ukoliko primijenite pogrešnu vrstu insulina, nivo šećera u krvi mogao bi postati previsok ili prenizak.
• Skinite poklopac pena.
• Uvjerite se da je insulin u Vašem penu bistar i bezbojan.

Pogledajte kroz prozor na skali za očitavanje. Ukoliko insulin izgleda zamućeno, pen nemojte upotrebiti.

• Uzmite novu iglu i uklonite papirnu naljepnicu.
• Postavite iglu pravo na pen. Okrećite je sve dok ne bude čvrsto postavljena.
• Skinite spoljašnji poklopac igle i sačuvajte ga za kasnije. Biće Vam potreban nakon ubrizgavanja kako biste ispravno uklonili iglu sa pena.
• Skinite unutrašnji poklopac igle i odbacite ga. Ukoliko pokušate ponovo da ga postavite, možete se slučajno ubosti iglom.

Kap insulina se može pojaviti na vrhu igle. Ovo je normalno, ali ipak morate provjeriti protok insulina.

• Uvijek koristite novu iglu za svako ubrizgavanje.

Ovo može smanjiti rizik od kontaminacije, infekcije, curenja insulina, začepljenja igala i netačnog doziranja.

• Nikada ne upotrebljavajte savijene ili oštećene igle.

• Uvijek provjerite protok insulina prije ubrizgavanja.

Na taj način ćete biti sigurni da primjenjujete Vašu cjelokupnu dozu insulina.

• Prije započinjanja, uvjerite se da brojač doza pokazuje 0.

0 mora biti u ravni sa pokazivačem doze.

• Okrećite dugme za odabiranje doze kako biste izabrali dozu koja Vam je potrebna, u skladu sa uputstvom Vašeg ljekara ili medicinske sestre.

Ukoliko odaberete pogrešnu dozu, dugme za odabiranje doze možete okretati unaprijed ili unazad kako biste korigovali dozu.

Penom se može odabrati najviše 80 jedinica.

Dugmetom za odabiranje doza mijenja se broj jedinica. Samo brojač doza i pokazivač doze će prikazati koliko ste jedinica odabrali po dozi.

Možete odabrati najviše 80 jedinica po dozi. Kada Vaš pen sadrži manje od 80 jedinica, brojač doza se zaustavlja na broju preostalih jedinica.

Dugme za odabiranje doza različito klikće kada se okreće unaprijed, unazad ili kada se prekorači broj preostalih jedinica. Nemojte brojati klikove pena.

• Uvijek, prije ubrizgavanja insulina, koristite brojač doza i pokazivač doze da biste vidjeli koliko ste jedinica odabrali.

Nemojte brojati klikove pena za odabiranje Vaše doze. Ako odaberete i ubrizgate pogrešnu dozu, nivo šećera u krvi mogao bi postati previsok ili prenizak.

Nemojte koristiti skalu insulina, ona samo približno pokazuje koliko je insulina preostalo u Vašem penu.

• Ubodite iglu u kožu na način pokazan od strane Vašeg ljekara ili medicinske sestre.
• Postarajte se da možete da vidite brojač doza.

Nemojte dodirivati brojač doza Vašim prstima. Ovo može ometati ubrizgavanje.

• Pritisnite i tako zadržite dugme za ubrizgavanje doze sve dok se brojač doza ne vrati na 0.

0 se mora poravnati sa pokazivačem doze.

Potom se može osjetiti ili čuti klik.

• Iglu zadržite pod kožom najmanje još 6 sekundi kako biste osigurali ubrizgavanje cjelokupne doze.
• Iglu i pen izvucite pravo naviše iz kože.

Ukoliko se krv pojavi na mjestu ubrizgavanja, lagano pritisnite pamučnim tupferom. Nemojte trljati predio oko mjesta ubrizgavanja.

Možete primijetiti kap insulina na vrhu igle nakon ubrizgavanja. Ovo je normalno i nema uticaj na Vašu dozu.

• Uvijek gledajte u brojač doza kako biste znali koliko jedinica ste ubrizgali.

Brojač doza će pokazati tačan broj jedinica. Nemojte brojati klikove pena. Nakon ubrizgavanja insulina, držite dugme za ubrizgavanje doze pritisnuto sve dok se brojač doza ne vrati na 0. Ukoliko se brojač doze zaustavi prije nego što se vrati do 0, nije primijenjena cijela doza, zbog čega bi nivo šećera u krvi mogao postati previsok.

• Vrh igle uvedite u spoljašnji poklopac igle postavljen na ravnoj površini bez dodirivanja igle ili spoljašnjeg poklopca.
• Kada je igla pokrivena, pažljivo pritisnite spoljašnji poklopac igle do potpunog zatvaranja.
• Odvrnite iglu i pažljivo je bacite u otpad.
• Vratite poklopac pena na Vaš pen nakon svake upotrebe radi zaštite insulina od svjetlosti.

Uvijek uklanjajte iglu nakon svakog ubrizgavanja u odgovarajući kontejner namijenjen za uklanjanje oštrih predmeta. Time se smanjuje rizik od kontaminacije, infekcije, curenja insulina, začepljenja igle i netačnog doziranja. Ukoliko je igla začepljena, insulin neće biti ubrizgan.

Kada je pen prazan, odbacite ga bez postavljene igle prema uputstvu Vašeg ljekara, medicinske sestre, farmaceuta u skladu sa važećim lokalnim zakonskim propisima. Upotrijebljene igle nemojte bacati u kućni otpad.

• Nikada ne pokušavajte da vratite unutrašnji poklopac igle nazad na iglu. Možete se ubosti iglom.
• Uvijek skinite iglu nakon svakog ubrizgavanja i čuvajte pen bez postavljene igle.

Time se smanjuje rizik od kontaminacije, infekcije, curenja insulina, začepljenja igala i netačnog doziranja.

• Skala insulina pokazuje koliko je približno insulina ostalo u Vašem penu.
• Kako biste vidjeli tačno koliko je insulina preostalo, koristite brojač doza:

Okrećite dugme za odabiranje doza dok se brojač doza ne zaustavi.

Ako pokaže 80, najmanje 80 jedinica je preostalo u Vašem penu.

Ako pokaže manje od 80, prikazan broj predstavlja broj jedinica preostao u Vašem penu.

• Okrećite dugme za odabiranje doza unazad sve dok brojač doza ne pokaže 0.
• Ukoliko Vam je potrebno više insulina od broja jedinica preostalih u Vašem penu, Vašu dozu možete podijeliti na dva pena.
• Ukoliko dijelite dozu budite veoma pažljivi kako biste tačno izračunali.

Ukoliko ste u nedoumici, ubrizgajte cjelokupnu dozu novim penom. Ukoliko pogrešno podijelite dozu, ubrizgaćete premalo ili previše insulina, što može dovesti do previsokog ili preniskog nivoa šećera u krvi.

• Dodatne važne informacije
• Vaš pen uvijek nosite sa sobom.
• Uvijek nosite rezervni pen i nove igle sa sobom, u slučaju gubitka ili oštećenja.
• Vaš pen i igle uvijek držite van vidokruga i domašaja drugih, naročito djece.
• Nemojte nikada dijeliti Vaš pen ili igle sa drugim osobama. To može da dovede do ukrštene infekcije.
• Nikada ne dijelite svoj pen sa drugim osobama. Vaš lijek bi mogao da naškodi njihovom zdravlju.
• Svi koji brinu o pacijentu moraju biti veoma pažljivi kada rukuju iskorišćenim iglama kako bi se smanjio rizik od povrede iglom i unakrsna infekcija.

Briga o Vašem penu

Pažljivo rukujte penom. Grubo rukovanje ili nepravilna upotreba mogu uzrokovati neispravno doziranje, što može dovesti do previsokog ili preniskog nivoa šećera u krvi.

• Pen nemojte ostavljati u automobilu ili na drugom mjestu na kom može postati previše toplo ili previše hladno.
• Vaš pen nemojte izlagati prašini, prljavštini ili tečnostima.
• Vaš pen nemojte prati, potapati ili podmazivati. Ukoliko je potrebno, očistite ga tkaninom natopljenom blagim deterdžentom.
• Nemojte ispuštati Vaš pen ili ga udarati o čvrste površine.

Ukoliko ga ispustite ili sumnjate na neki problem, postavite novu iglu i provjerite protok insulina prije ubrizgavanja.

• Nemojte pokušavati da ponovo punite Vaš pen. Kada se jednom isprazni, pen se mora odbaciti.
• Nemojte pokušavati da popravljate Vaš pen ili da ga rastavljate na djelove.