TREGONA 10mg film tableta

Lijek Tregona je indikovan za simptomatsko liječenje blagog do umjereno teškog oblika Alchajmerove demencije.

Doziranje

Odrasli/starije osobe

Liječenje se započinje dozom od 5 mg dnevno (doziranje jednom dnevno). Doza od 5 mg dnevno treba da se primjenjuje najmanje mjesec dana da bi se omogućila procjena najranijih kliničkih odgovora i da bi donepezil postigao ravnotežne koncentracije u plazmi. Poslije kliničke procjene jednomjesečne primjene lijeka u dozi od 5 mg dnevno, doza lijeka Tregona se može povećati na 10 mg dnevno (doziranje jednom dnevno). Maksimalna preporučena dnevna doza je 10 mg. Doze veće od 10 mg dnevno nijesu ispitivane u kliničkim studijama.

Liječenje treba da započne i kontroliše ljekar koji ima iskustvo u dijagnostikovanju i lečenju Alchajmerove demencije. Dijagnozu treba postaviti na osnovu prihvaćenih smjernica (npr. DSM IV, ICD 10). Liječenje donepezilom treba započeti samo ako postoji osoba koja se stara o pacijentu i koja će redovno kontrolisati primjenu lijeka. Terapija održavanja treba da traje onoliko dugo koliko postoji terapijska korist za pacijenta. Zbog toga, klinička korist primjene donepezila mora se procjenjivati u redovnim vremenskim intervalima. Prekid liječenja treba razmotriti onda kada dokazi o terapijskom dejstvu lijeka više ne postoje. Individualni odgovor na primjenu donepezila ne može se predvidjeti. Po prekidu liječenja zapaža se postepeno smanjivanje povoljnih efekata ovog lijeka.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre

Slični režim doziranja može se primijeniti i kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, pošto se klirens donepezil hidrohlorida ne mijenja u tim uslovima.

Zbog mogućeg povećanja izloženosti lijeku, u slučajevima blagog do umjerenog oštećenja jetre (vidjeti dio 5.2.), povećanje doze treba prilagoditi individualnoj podnošljivosti lijeka. Nema podataka o primjeni lijeka kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primjena lijeka Tregona kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Način primjene

Lijek Tregona se uzima oralno, uveče, neposredno prije spavanja.

U slučaju poremećaja spavanja uključujući neuobičajene snove, noćne more ili insomniju (pogledati dio 4.8) može se razmotriti uzimanje lijeka Tregona ujutru.

Lijek Tregona je kontraindikovan kod pacijenata sa poznatom preosjetljivošću na donepezil hidrohlorid, derivate piperidina ili na bilo koju pomoćnu supstancu lijeka (vidjeti dio 6.1.).

Nije ispitivana primjena lijeka Tregona kod pacijenata sa teškim oblikom Alchajmerove demencije, drugim tipovima demencije ili drugim oblicima oštećenja memorije (npr. smanjena kognitivna funkcija vezana za starenje).

Anestezija

Donepezil, kao inhibitor acetilholinesteraze, može da pojača sukcinilholinom izazvanu mišićnu relaksaciju u toku anestezije.

Kardiovaskularna stanja

Zbog svog farmakološkog dejstva, inhibitori acetilholinesteraze mogu da djeluju vagotonično na srčanu frekvencu (npr. bradikardija). Ovo može biti naročito važno za pacijente sa “sindromom bolesnog sinusa” ili drugim supraventrikularnim poremećajima sprovođenja, kao što su sinoatrijalni ili atrioventrikularni blok. Zabilježeni su slučajevi sinkope i konvulzija. Kod ispitivanja ovih pacijenata treba uzeti u obzir mogućnost pojave srčanog bloka ili dugih sinusnih pauza.

Bilo je postmarketinških izvještaja o produženju QTc intervala i Torsade de Pointes (vidjeti djelove 4.5 i 4.8). Savjetuje se oprez kod pacijenata sa već postojećom ili porodičnom anamnezom produženja QTc intervala, kod pacijenata liječenih ljekovima koji utiču na QTc interval ili kod pacijenata sa relevantnom, već postojećom srčanom bolešću (npr. nekompenzovan zastoj srca, nedavni infarkt miokarda, bradiaritmije) ili poremećaji elektrolita (hipokalijemija, hipomagnezijemija). Moguće je da će biti potrebno kliničko praćenje pacijenta (EKG).

Gastrointestinalna stanja

Potrebno je pratiti pacijente sa povećanim rizikom od pojave ulkusa, npr. one koji su imali ulkusnu bolest ili one koji su na istovremenoj terapiji nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima (NSAIL). Međutim, klinička ispitivanja donepezila nisu pokazala veću incidencu peptičkog ulkusa ili gastrointestinalnog krvavljenja u odnosu na placebo.

Genitourinarna stanja

Iako nije primjećeno u kliničkim ispitivanjima donepezila, holinomimetici mogu da izazovu opstrukciju u pražnjenju mokraćne bešike.

Neurološka stanja

Konvulzije: smatra se da holinomimetici imaju izvjesni potencijal da izazovu generalizovane konvulzije. Međutim, konvulzivna aktivnost može biti i manifestacija same Alchajmerove bolesti.

Holinomimetici mogu da pogoršaju ili indukuju ekstrapiramidalne simptome.

Neuroleptički maligni sindrom (NMS)

NMS, potencijalno životno ugrožavajuće stanje koje karakteriše hipertermija, mišićni rigiditet, autonomna nestabilnost, poremećaj svijesti i povišeni nivoi kreatin fosfokinaze u plazmi, prijavljivan je veoma rijetko u vezi sa primjenom donepezila, naročito kod pacijenata koji su istovremeno dobijali antipsihotike. Dodatni znaci obuhvataju mioglobinuriju (rabdomiolizu) i akutnu bubrežnu insuficijenciju. Ukoliko se kod pacijenta pojave znaci i simptomi koji upućuju na NMS, ili ukoliko je prisutna povišena tjelesna temperatura nepoznatog uzroka bez dodatnih kliničkih manifestacija NMS-a, terapiju donepezilom treba obustaviti.

Respiratorna stanja

Zbog holinomimetičkog djelovanja, inhibitore acetilholinesteraze treba pažljivo primjenjivati kod pacijenata koji u anamnezi imaju astmu ili hroničnu opstruktivnu bolest pluća. Treba izbjegavati istovremenu primjenu donepezila sa drugim inhibitorima acetilholinesteraze, agonistima ili antagonistima holinergičkog sistema.

Teško oštećenje funkcije jetre

Nema podataka o primjeni lijeka kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Mortalitet u kliničkim studijama kod vaskularne demencije

Sprovedena su tri klinička ispitivanja u trajanju od 6 mjeseci na pacijentima koji ispunjavaju NINDS-AIREN kriterijume za moguću ili vjerovatnu vaskularnu demenciju. NINDS-AIREN kriterijumi su dizajnirani tako da otkriju pacijente kod kojih je demencija uslovljena isključivo vaskularnim uzrocima i da isključe pacijente sa Alchajmerovom bolešću. U prvom ispitivanju, u grupi koja je primala donepezil hidrohlorid u dozi od 5 mg mortalitet je bio 2/198 (1%), u grupi koja je primala donepezil hidrohlorid u dozi od 10 mg - 5/206 (2,4%), a u grupi koja je primala placebo - 7/199 (3,5%).

U drugom ispitivanju, u grupi koja je primala donepezil hidrohlorid u dozi od 5 mg stopa mortaliteta je iznosila 4/208 (1,9%); u grupi koja je primala donepezil hidrohlorid u dozi od 10 mg - 3/215 (1,4%) i grupi koja je dobijala placebo - 1/193 (0,5%).

U trećem ispitivanju, u grupi koja je primala donepezil hidrohlorid u dozi od 5 mg zabilježena je stopa mortaliteta od 11/648 (1,7%) i 0/326 (0%) u placebo grupi.

Ukupni mortalitet u sva tri ispitivanja je bio veći u grupama koje su primale donepezil hidrohlorid (1,7%), nego u placebo grupama (1,1%), bez statistički značajne razlike. Smatra se da je većina smrtnih ishoda, kako kod pacijenata koji su primali donepezil hidrohlorid tako i kod pacijenata koji su primali placebo, bila uslovljena vaskularnim uzrocima, što se može očekivati kod starije populacije sa vaskularnim bolestima. Analiza incidence svih ozbiljnih nefatalnih i fatalnih vaskularnih događaja nije pokazala razliku između grupa koje su primale donepezil hidrohlorid i grupe koja je primala placebo.

Kada se sumiraju rezultati svih ispitivanja kod pacijenata sa Alchajmerovom bolešću (n = 4146) i kada se oni objedine sa rezultatima drugih ispitivanja demencije, uključujući pacijente sa vaskularnom demencijom (ukupno n = 6888), može se zaključiti da je stopa mortaliteta u placebo grupama bila veća nego u grupama koje su primale donepezil hidrohlorid.

Tregona, film tablete sadrže laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju koristiti ovaj lijek.

Donepezil hidrohlorid i/ili bilo koji od njegovih metabolita ne inhibišu metabolizam teofilina, varfarina, cimetidina ili digoksina kod ljudi. Na metabolizam donepezil hidrohlorida ne utiče istovremena primjena sa digoksinom ili cimetidinom. Ispitivanja in vitro su pokazala da u metabolizmu donepezila učestvuju izoenzimi P 450 3A4 i u manjoj mjeri 2D6. Studije interakcije in vitro su pokazale da ketokonazol i hinidin, koji su inhibitori izoenzima CYP 3A4, odnosno 2D6, inhibišu metabolizam donepezila. Zato, ovi i drugi inhibitori CYP 3A4 (kao što su itrakonazol i eritromicin) i inhibitori CYP 2D6 (kao što je fluoksetin), mogu da inhibiraju metabolizam donepezila. U studiji na zdravim dobrovoljcima, ketokonazol je doveo do povećanja srednje vrijednosti koncentracije donepezila u plazmi za oko 30%.

Induktori enzima, kao što su rifampicin, fenitoin, karbamazepin i alkohol mogu da smanje nivo donepezila. Imajući u vidu da nije poznata jačina inhibitornog ili induktornog delovanja, treba oprezno koristiti ove kombinacije ljekova. Donepezil hidrohlorid posjeduje potencijal da utiče na dejstva ljekova koji imaju antiholinergičku aktivnost.

Isto tako, postoji mogućnost sinergističkog djelovanja kod istovremene primjene sa ljekovima, kao što su: sukcinilholin, drugi neuromišićni blokatori, holinergički agonisti ili beta-blokatori koji utiču na srčanu sprovodljivost.

Za donepezil su zabilježeni slučajevi produženja QTc intervala i Torsade de Pointes. Savjetuje se oprez kada se donepezil koristi u kombinaciji sa drugim ljekovima za koje je poznato da produžavaju QTc interval i moguće je da će biti potrebno kliničko praćenje pacijenta (EKG).

Primjeri uključuju:

• Antiaritmici klase IA (npr. hinidin)
• Antiaritmici klase III (npr. amiodaron, sotalol)
• Određeni antidepresivi (npr. citalopram, escitalopram, amitriptilin)
• Drugi antipsihotici (npr. derivati fenotiazina, sertindol, pimozid, ziprasidon)
• Određeni antibiotici (npr. klaritromicin, eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin).

Trudnoća

Nema dovoljno podataka o primjeni donepezila kod trudnica.

Studije na životinjama nijesu pokazale teratogeno dejstvo donepezila, ali su pokazale perinatalnu i postnatalnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Nije poznat potencijalni rizik po humanu populaciju.

Lijek Tregona ne treba koristiti u trudnoći, osim kada je to krajnje neophodno.

Dojenje

Donepezil se izlučuje u mlijeko ženki pacova. Nije poznato da li se donepezil izlučuje u mlijeko dojilje i ne postoje odgovarajuće studije na dojiljama. Zbog toga žene koje su na terapiji donepezilom ne treba da doje.

Donepezil ima neznatno do umjereno dejstvo na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Demencija može da oslabi sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. Osim toga, donepezil može da izazove umor, vrtoglavicu i grčeve u mišićima, uglavnom na početku liječenja ili pri povećanju doze. Ordinirajući ljekar treba da prati zdravstveno stanje pacijenta i rutinski provjerava sposobnost pacijenta koji je na ovakvoj terapiji, u pogledu mogućnosti za upravljanje vozilom i rukovanje složenim mašinama.

Najčešća neželjena dejstva su: dijareja, mišićni grčevi, umor, mučnina, povraćanje i nesanica.

Neželjena dejstva su prikazana tabelarno prema sistemima organa i učestalosti ispoljavanja.

Prema učestalosti klasifikovana su kao: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100, <1/10), povremena (≥1/1000, <1/100), rijetka (≥1/10000, <1/1000), veoma rijetka (<1/10000) i nepoznato (ne mogu se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka).

* Kod pacijenata kod kojih je registrovana pojava sinkope ili konvulzija mora se razmotriti mogućnost nastanka srčanog bloka, odnosno, duge sinusne pauze (vidjeti dio 4.4)

** U slučaju pojave halucinacija, abnormalnih snova i noćnih mora, agitacije ili agresivnog ponašanja treba smanjiti dozu lijeka ili obustaviti terapiju

*** U slučaju pojave disfunkcije jetre nejasne etiologije, terapiju donepezilom treba obustaviti

**** Pojava rabdomiolize je prijavljivana nezavisno od pojave neuroleptičkog malignog sindroma, i bila je

vremenski blisko povezana sa inicijalnom primjenom donepezila ili povećanjem njegove doze

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Nakon primjene pojedinačne oralne doze donepezil hidrohlorida kod miševa i pacova procijenjena prosječna letalna doza iznosi 45 mg/kg, odnosno 32 mg/kg, što je oko 225 odnosno 160 puta veće od maksimalne preporučene doze kod ljudi (10 mg/dan). Dozno zavisni znaci holinergičke stimulacije su primijećeni kod životinja i obuhvataju: ograničene spontane pokrete, položaj pronacije, teturanje, lakrimaciju, kloničke konvulzije, respiratornu depresiju, salivaciju, miozu, fascikulacije i smanjenu tjelesnu temperaturu.

Predoziranje inhibitorima acetilholinesteraze može da izazove holinergičku krizu, koja se karakteriše teškom mučninom, povraćanjem, salivacijom, znojenjem, bradikardijom, hipotenzijom, respiratornom depresijom, kolapsom i konvulzijama. Može doći do izražene slabosti mišića, koja može rezultirati smrću ukoliko su zahvaćeni respiratorni mišići.

U slučaju predoziranja treba preduzeti opšte suportivne mjere. Antiholinergici tercijarne strukture, kao što je atropin, mogu se koristiti kao antidoti kod predoziranja donepezilom. Preporučuje se intravenska primjena atropin sulfata titriranjem doze: početna doza je 1,0 - 2,0 mg i.v., a naredne doze baziraju se na kliničkom odgovoru. Atipični efekti na krvni pritisak i srčanu frekvencu opisani su kod drugih holinomimetika kada se primijene zajedno sa antiholinergicima kvaternerne strukture, kao što je glikopirolat. Nije poznato da li se donepezil hidrohlorid i/ili njegovi metaboliti mogu ukloniti procesima dijalize (hemodijaliza, peritonealna dijaliza ili hemofiltracija).

Farmakoterapijska grupa: ljekovi za liječenje demencije, antiholinesteraze

ATC šifra: N06DA02

Mehanizam djelovanja

Donepezil hidrohlorid je specifični i reverzibilni inhibitor acetilholinesteraze, predominantne holinesteraze u mozgu. Donepezil hidrohlorid je u in vitro uslovima 1000 puta snažniji inhibitor ovog enzima nego butirilholinesteraza, enzim koji je uglavnom lokalizovan izvan centralnog nervnog sistema.

Alchajmerova demencija

Kod pacijenata sa Alchajmerovom demencijom koji su učestvovali u kliničkim ispitivanjima, primjena pojedinačne dnevne doze od 5 mg ili 10 mg donepezila dovela je do inhibicije aktivnosti acetilholinesteraze (izmjerene u membranama eritrocita) u stanju ravnoteže za 63,6% (doza od 5 mg), odnosno 77,3% (doza od 10 mg), kada je mjerenje obavljeno poslije primjene lijeka. Inhibicija acetilholinesteraze (AChE) u eritrocitima, donepezil hidrohloridom bila je u korelaciji sa promjenama ADAS-cog, senzitivne skale koja ispituje određene aspekte kognitivnih funkcija. Potencijal donepezil hidrohlorida da mijenja tok neuropatoloških promjena nije ispitivan. Stoga se ne može smatrati da donepezil ima uticaja na progresiju bolesti.

Efikasnost terapije donepezilom u liječenju Alchajmerove demencije je ispitivana u 4 placebo-kontrolisane kliničke studije: dvije kliničke studije trajale su 6 mjeseci, a druge dvije studije godinu dana.

U studiji koja je trajala 6 mjeseci, zaključak o liječenju donepezilom donijet je analizom kombinacije 3 kriterijuma efikasnosti: ADAS-Cog skala (za mjerenje kognitivnih performansi), Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input (CIBIC) (mjeri se globalno funkcionisanje), Activities of Daily Living Subscale of Clinical Dementia Rating Scale (mjeri se sposobnost pacijenta za svakodnevni život u zajednici, kući, bavljenje hobijima, kao i njegova sposobnost samostaranja).

Pacijenti koji su ispunili sledeće kriterijume, smatrani su pacijentima koji su odgovorili na liječenje.

Odgovor na liječenje podrazumijeva:

• Poboljšanje ADAS-cog od najmanje 4 poena

• Nema pogoršanja CIBIC

• Nema pogoršanja Activities of Daily Living Subscale of Clinical Dementia Rating Scale.

*p < 0,05

** p < 0,01

Terapija donepezilom je dovela do dozno-zavisnog, statistički značajnog povećanja procenta pacijenata za koje je procijenjeno da pripadaju grupi pacijenata koji su odgovorili na liječenje.

Resorpcija

Maksimalne koncentracije u plazmi se postižu za oko 3 do 4 sata poslije oralne primjene. Koncentracije u plazmi i površina ispod krive povećavaju se proporcionalno dozi lijeka.

Terminalno poluvrijeme dispozicije je približno 70 sati, zbog čega primjena više pojedinačnih dnevnih doza postepeno dovodi do stanja ravnoteže. Stanje ravnoteže dostiže se otprilike tokom 3 nedjelje od otpočinjanja terapije. Pri postizanju ravnotežnog stanja, koncentracije donepezil hidrohlorida u plazmi i odgovarajuća farmakodinamska aktivnost, malo variraju tokom dana.

Hrana ne utiče na resorpciju donepezil hidrohlorida.

Distribucija

Donepezil hidrohlorid se vezuje za proteine humane plazme oko 95%. Nije poznato vezivanje za proteine plazme aktivnog metabolita lijeka, 6-O-dezmetildonepezila. Distribucija donepezil hidrohlorida u različitim tkivima organizma nije definitivno ispitana. Ipak, u posebnoj studiji (mass balance study) kod zdravih muškaraca-dobrovoljaca, 240 sati poslije primjene jedne doze od 5 mg radioaktivno-obilježenog donepezil hidrohlorida (14C), oko 28% radioaktivnosti nije detektovano. Ovo ukazuje da donepezil hidrohlorid i/ili njegovi metaboliti mogu perzistirati u organizmu više od 10 dana.

Metabolizam/eliminacija

Donepezil hidrohlorid se izlučuje urinom u nepromijenjenom obliku i u obliku više metabolita koji nastaju pod dejstvom citohroma P450: nijesu svi metaboliti identifikovani. Poslije primjene jedne doze od 5 mg radioaktivno-obilježenog donepezil hidrohlorida (14C), radioaktivnost u plazmi, izražena kao procent primijenjene doze, bila je u obliku nepromijenjenog donepezil hidrohlorida (30%), 6-O-demetildonepezila (11% - to je jedini metabolit lijeka koji ima sličnu aktivnost kao i sam donepezil hidrohlorid), donepezil-cis N-oksida (9%), 5-O-demetildonepezila (7%) i konjugata 5-O-demetildonepezila sa glukuronidima (3%). Približno 57% ukupno primijenjene radioaktivnosti otkriveno je u urinu (17% u obliku nepromijenjenog donepezila), a 14,5% u fecesu, što ukazuje da su biotransformacija i izlučivanje urinom primarni putevi eliminacije lijeka. Nema podataka koji bi ukazali na enterohepatičku cirkulaciju donepezil hidrohlorida i/ili bilo kojeg od njegovih metabolita.

Koncentracije donepezil hidrohlorida u plazmi se smanjuju proporcionalno sa poluvremenom eliminacije koje iznosi oko 70 sati.

Pol, rasa i pušenje u anamnezi nemaju značajan klinički uticaj na koncentracije donepezil hidrohlorida u plazmi. Farmakokinetika donepezila nije formalno ispitivana kod odraslih zdravih dobrovoljaca ili kod pacijenata sa demencijom Alchajmerovog ili vaskularnog tipa. Ipak, srednje vrijednosti koncentracija lijeka u plazmi pacijenata su slične vrijednostima dobijenim kod mladih zdravih dobrovoljaca.

Pacijenti sa blago do umjereno oštećenom funkcijom jetre imaju povišene koncentracije donepezila u stanju ravnoteže; srednja vrijednost PIK (površine ispod krive) povećana je za 48%, a srednja vrednost maksimalne

koncentracije (Cmax) za 39% (vidjeti dio 4.2).

Detaljno ispitivanje na eksperimentalnim životinjama je pokazalo da ova supstanca ima malo drugih dejstava

osim predviđenih farmakoloških, koji su rezultat njenog stimulantnog holinergičkog dejstva (vidjeti dio 4.9).

Donepezil nije pokazao mutageni efekat u ispitivanjma na ćelijama bakterija i sisara. Neki klastogeni efekti

zapaženi su u in vitro ispitivanjima pri koncentracijama koje su iznad toksičnih za ćelije, i veće su 3000 puta

od koncentracija lijeka u plazmi u stanju ravnoteže. Nijesu zapaženi klastogeni ili drugi genotoksički efekti na in vivo mikronukleusnom modelu miša. Nije bilo dokaza o onkogenom potencijalu u dugotrajnim studijama

karcinogenosti kod pacova i miševa.

Donepezil hidrohlorid ne utiče na fertilitet pacova i nije imao teratogeni potencijal kod pacova ili kunića. Međutim, pokazano je da može imati neznatan uticaj na rano preživljavanje i preveremeni okot kada se primjeni kod skotnih ženki pacova u dozama koje su 50 puta veće od humanih doza (vidjeti dio 4.6).

Tregona, film tableta, 5 mg:

Jezgro:

Laktoza bezvodna;

Kalcijum hidrogenfosfat dihidrat;

Skrob preželatinizovan;

Talk;

Magnezijum stearat;

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni.

Film (obloga) tablete:

Hipromeloza;

Hidroksipropil celuloza;

Titan dioksid;

Talk

Tregona, film tableta, 10 mg:

Jezgro:

Laktoza bezvodna;

Kalcijum hidrogenfosfat dihidrat;

Skrob preželatinizovan;

Talk;

Magnezijum stearat;

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni.

Film (obloga) tablete:

Hipromeloza;

Hidroksipropil celuloza;

Titan dioksid;

Talk;

Gvožđe (III) oksid, žuti.

Nije primjenljivo.

5 godina.

Lijek čuvati na temperaturi do 30°C.

Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister koji sadrži 14 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 PVC/Al blistera (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Tregona sadrži aktivnu supstancu donepezil hidrohlorid, koja pripada grupi ljekova koji se nazivaju inhibitori acetilholinesteraze.

Donepezil povećava nivo jedne supstance u mozgu (acetilholin) koja učestvuje u funkciji pamćenja, tako što usporava razgradnju acetilholina.

Koristi se za liječenje simptoma demencije kod pacijenata kod kojih je dijagnostikovana blaga do umjereno teška Alchajmerova bolest. Simptomi obuhvataju gubitak pamćenja, konfuziju i promjene u ponašanju, usljed čega oboljeli od Alchajmerove bolesti sve teže obavljaju uobičajene dnevne aktivnosti.

Lijek Tregona se primjenjuje samo kod odraslih pacijenata.

Lijek Tregona ne smijete uzimati:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na donepezil hidrohlorid, piperidinske derivate ili na bilo koju pomoćnu supstancu u lijeku (vidjeti dio 6).

Upozorenja i mjere opreza

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Tregona.

Prije primjene lijeka Tregona obavijestite Vašeg ljekara ukoliko imate ili ste imali:

• čir na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu
• epileptične napade ili konvulzije
• poremećaj u radu srca (kao što su nepravilan ili veoma usporen rad srca, zastoj srca, infarkt miokarda),
• srčani poremećaj koji se naziva ‘produženi QT interval’ ili ako u istoriji bolesti imate određene abnormalne srčane ritmove zvane Torsade de Pointes ili ako je neko u vašoj porodici imao ‘produženi QT interval’)
• niske koncentracije magnezijuma ili kalijuma u krvi
• bronhijalnu astmu ili neko drugo, hronično oboljenje pluća
• probleme sa jetrom ili zapaljenje jetre (hepatitis)
• teškoće pri mokrenju ili blago oboljenje bubrega

Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko ste trudni ili mislite da ste trudni.

Djeca i adolescenti

Ne preporučuje se primjena lijeka Tregona kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Kažite svom ljekaru ili farmaceutu ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lijek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta. Ukoliko se u budućnosti ukaže potreba da ponekad uzimate i druge ljekove, obavjestite Vašeg ljekara da koristite lijek Tregona jer neki ljekovi mogu da oslabe ili da pojačaju dejstvo lijeka Tregona.

Obavezno obavijestite Vašeg ljekara ukoliko uzimate neku od sledećih vrsta ljekova:

• ljekove za liječenje poremećaja srčanog ritma npr. amiodaron, sotalol
• ljekove za liječenje depresije npr. citalopram, escitalopram, amitriptilin, fluoksetin
• ljekove za liječenje psihoze npr. pimozid, sertindol, ziprasidon
• ljekove za liječenje bakterijskih infekcija npr. klaritromicin, eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin, rifampicin
• ljekove za liječenje gljivičnih infekcija npr. ketokonazol
• druge ljekove za liječenje Alchajmerove bolesti (galantamin)
• ljekove protiv bolova ili za liječenje artritisa (npr. aspirin ili nesterodne antiinflamatorne ljekove (NSAIL) poput ibuprofena ili diklofenak natrijuma)
• antiholinergičke ljekove (tolterodin)
• antikonvulzive (za liječenje epilepsije) npr. fenitoin, karbamazepin
• za liječenje poremećaja srčanog rada npr. hinidin, beta-blokatore (propranolol i atenolol)
• mišićne relaksanse (za opuštanje mišića) npr. diazepam, sukcinilholin
• opšte anestetike
• ljekove koji se izdaju bez ljekarskog recepta, kao što su neki biljni ljekovi.

Ukoliko se podvrgavate operaciji pod opštom anestezijom, obavijestite Vašeg ljekara i anesteziologa da uzimate lijek Tregona, jer ovaj lijek može uticati na potrebnu količinu anestetika.

Lijek Tregona se može korisiti za liječenje Alchajmerove demencije kod pacijenata sa oboljenjem bubrega ili blagim do umjerenim oboljenjem jetre. Pacijenti sa teškim oboljenjima jetre ne treba da primjenjuju lijek Tregona.

Dajte svom ljekaru ili farmaceutu podatke o osobi koja se brine o Vama. Vaš staratelj će Vam pomoći da uzimate lijek u tačno propisano vrijeme.

Uzimanje lijeka Tregona sa hranom, pićima i alkoholom

Hrana ne utiče na dejstvo lijeka Tregona.

Lijek Tregona ne treba primjenjivati sa alkoholom zato što alkohol može da utiče na dejstvo lijeka.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije uzimanja bilo kog lijeka.

Lijek Tregona ne treba koristiti tokom dojenja.

Uticaj lijeka Tregona na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Alchajmerova demencija može da oslabi Vaše psihofizičke sposobnosti, zbog čega ne smijete upravljati vozilom i rukovati mašinama osim ukoliko Vaš ljekar ne procijeni da je to bezbjedno.

Osim toga, lijek Tregona može da izazove umor, vrtoglavicu i grčeve u mišićima. Ukoliko se javi bilo koji od ovih simptoma, ne smijete da upravljate vozilom ili da rukujete mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Tregona

Lijek Tregona, film tablete sadrže laktozu

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Obično se počinje dozom od 5 mg svako veče prije spavanja (jedna bijela film tableta od 5 mg). Posle mjesec dana Vaš ljekar može povećati dozu na 10 mg svako veče prije spavanja (jedna žuta film tableta od 10 mg).

Progutajte film tabletu sa dovoljno vode, uveče, neposredno prije spavanja.

Ukoliko imate neuobičajene snove, noćne more ili nesanicu (pogledajte dio 4.) vaš ljekar može da Vas posavjetuje da lijek uzimate ujutru.

Jačina tablete koju koristite može da se mijenja u zavisnosti od toga koliko dugo uzimate ovaj lijek i kako Vam ljekar preporuči. Maksimalna preporučena doza je 10 mg svake večeri.

Uvijek slijedite uputstva ljekara ili farmaceuta o tome kako i kada da uzimate Vaš lijek.

Ne mijenjajte dozu lijeka bez prethodne konsultacije sa ljekarom.

Vaš ljekar će Vas savjetovati koliko dugo treba da uzimate lijek. Povremeno treba da odlazite na kontrolne preglede, da bi Vaš ljekar mogao da procijeni efekte liječenja.

Ne preporučuje se primjena lijeka Tregona kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Ako ste uzeli više lijeka Tregona nego što je trebalo

Nikada ne uzimajte više od jedne tablete na dan. Ukoliko ste uzeli više tableta od onoga što Vam je preporučeno (predoziranje) ili je neko drugi slučajno uzeo Vaš lijek, odmah se obratite Vašem ljekaru, farmaceutu ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi! Ako zbog predoziranja idete u bolnicu obavezno ponesite sa sobom tablete u originalnom pakovanju, sa ovim uputstvom, kako bi ljekar znao šta ste uzeli.

Simptomi predoziranja su: mučnina i povraćanje, pojačano lučenje pljuvačke, znojenje, usporeni rad srca, nizak krvni pritisak (ošamućenost ili vrtoglavica prilikom stajanja), problemi sa disanjem, gubitak svijesti i epileptični napadi ili konvulzije.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Tregona

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomjestite to što ste preskočili da uzmete lijek!

Ako ste zaboravili da popijete tabletu lijeka Tregona, popijte jednu tabletu sledećeg dana u uobičajeno vrijeme. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu tabletu.

Ako ste zaboravili da uzimate lijek Tregona duže od nedjelju dana, javite se Vašem ljekaru prije nego što nastavite da uzimate lijek.

Ukoliko imate neka pitanja koja se odnose na upotrebu lijeka Tregona, obratite se Vašem liekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ostali ljekovi i lijek Tregona može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svih pacijenata.

Sledeća neželjena dejstva su prijavljena kod pacijenata koji primaju lijek Tregona.

Obavjestite Vašeg ljekara ukoliko primijetite bilo koje od navedenih neželjenih dejstava za vrijeme primjene lijeka Tregona.

Ozbiljna neželjena dejstva

Morate se odmah obratiti ljekaru ukoliko primijetite neko od dolje navedenih ozbiljnih neželjenih dejstava.

Možda će Vam trebati hitna medicinska pomoć.

• oštećenje jetre, uključujući zapaljenje jetre (hepatitis). Simptomi hepatitisa su mučnina, povraćanje, gubitak apetita, osjećaj opšte slabosti, groznica, svrab, žuta prebojenost kože i beonjača i tamno obojena mokraća (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek).
• čir na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu. Simptomi su stomačni bolovi i osjećaj nelagodnosti u predjelu ispod grudne kosti i oko pupka (loše varenje) (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek).
• krvarenje u želucu ili u crijevima. Ovo može da prouzrokuje stolicu crnu kao katran ili pojavu svježe krvi u stolici ukoliko je krvarenje iz rektuma (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek)
• grčevi (epileptični napadi) ili konvulzije (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek).
• groznica praćena grčenjem mišića, preznojavanjem ili sniženim nivoom svijesti („neuroleptični maligni sindrom“) (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek)
• mišićna slabost, osjetljivost ili bol naročito ako se u isto vrijeme ne osjećate dobro, imate visoku tjelesnu temperaturu ili tamnu boju urina. Ova neželjena dejstva mogu biti izazvana značajnim oštećenjem mišića, koje može biti životno ugrožavajuće i može dovesti do problema sa bubrezima (stanje koje se naziva rabdomioliza) (može se javiti kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek).
• ubrzan, nepravilan rad srca, nesvjestica, a koji bi mogli biti simptomi stanja opasnog po život, poznatog kao Torsade de Pointes.

Ostala neželjena dejstva

Veoma česta neželjena dejstva: (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• proliv
• mučnina
• glavobolja

Česta neželjena dejstva: (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• povraćanje
• grčevi u mišićima
• umor
• teškoće sa spavanjem (nesanica)
• nazeb
• gubitak apetita
• halucinacije (videti ili čuti stvari koje realno ne postoje)
• neuobičajeni snovi, uključujući i noćne more
• uznemirenost
• agresivno ponašanje
• kratkotrajan gubitak svijesti
• vrtoglavica
• nelagodnost u stomaku
• osip
• svrab
• nekontrolisano mokrenje
• bol
• nezgode (pacijent može biti više sklon padovima i slučajnim povredama)

Povremena neželjena dejstva: (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

• usporen rad srca
• povećano lučenje pljuvačke
• promjene u laboratorijskim testovima krvi (malo povećanje koncentracije mišićne kreatin kinaze u serumu)

Rijetka neželjena dejstva: (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek)

• ukočenost, drhtavica ili nekontrolisani pokreti, posebno lica i jezika, ali i udova
• poremećaj srčanog ritma (SA blok, AV blok).

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti iz raspoloživih podataka):

• Promjene u srčanoj aktivnosti koje se mogu vidjeti na elektrokardiogramu (EKG), a koje se nazivaju „produženi QT interval“.
• Povećana seksualna želja (povećani libido), hiperseksualnost
• Pisa syndrome (stanje koje uključuje nevoljnu kontrakciju mišića sa abnormalnim savijanjem tijela i glave u jednu stranu).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Čuvati lijek van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca

Lijek čuvati na temperaturi do 30°C.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Tregona

Aktivna supstanca:

Tregona, film tableta, 5 mg:

1 film tableta sadrži 5 mg donepezil hidrohlorida.

Tregona, film tableta, 10 mg:

1 film tableta sadrži 10 mg donepezil hidrohlorida.

Sadržaj pomoćnih supstanci:

Tregona, film tableta, 5 mg:

Jezgro: laktoza bezvodna; kalcijum hidrogenfosfat dihidrat; skrob preželatinizovan; talk; magnezijum stearat; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni.

Film (obloga) tablete: hipromeloza; hidroksipropil celuloza; titan dioksid; talk.

Tregona, film tableta, 10 mg:

Jezgro: laktoza bezvodna; kalcijum hidrogenfosfat dihidrat; skrob preželatinizovan; talk; magnezijum stearat; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni.

Film (obloga) tablete: hipromeloza; hidroksipropil celuloza; titan dioksid; talk; gvožđe (III) oksid, žuti.

Kako izgleda lijek Tregona i sadržaj pakovanja

Tregona, film tableta, 5 mg:

Tregona, film tableta, 5 mg su okrugle, bikonveksne film tablete, bijele do skoro bijele boje.

Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister koji sadrži 14 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 PVC/Al blistera (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Tregona, film tableta, 10 mg:

Tregona, film tableta, 10 mg su okrugle, bikonveksne film tablete, žute boje.

Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister koji sadrži 14 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 PVC/Al blistera (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Hemofarm AD Vršac PJ Podgorica

8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Hemofarm AD Vršac

Beogradski put bb, Vršac, Srbija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Tregona, film tableta, 5 mg: 2030/24/5135 - 974 od 07.10.2024. godine

Tregona, film tableta, 10 mg: 2030/24/5136 - 973 od 07.10.2024. godine

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2024. godine