DOPEZAL 10mg film tableta

Lijek Dopezal, film tablete su indikovane za simptomatsko liječenje blago do umjereno teškog oblika Alchajmerove demencije.

Doziranje

Odrasli/starije osobe:

Liječenje se započinje dozom od 5 mg dnevno (doziranje jednom dnevno).

Doza od 5 mg dnevno treba da se primjenjuje najmanje mjesec dana da bi se omogućila procjena najranijih kliničkih odgovora i da bi donepezil postigao ravnotežne koncentracije u plazmi. Poslije kliničke procjene jednomjesečne primjene lijeka u dozi od 5 mg dnevno, doza lijeka Dopezal se može povećati na 10 mg dnevno (doziranje jednom dnevno). Maksimalna preporučena dnevna doza je 10 mg. Doze veće od 10 mg dnevno nijesu ispitivane u kliničkim studijama.

Terapiju treba da započne i kontroliše ljekar koji ima iskustvo u dijagnostikovanju i liječenju Alchajmerove demencije. Dijagnozu treba postaviti na osnovu prihvaćenih smjernica (npr. DSM IV, ICD 10). Terapiju donepezilom treba započeti samo ako postoji osoba koja se stara o pacijentu i koja će redovno kontrolisati primjenu lijeka. Terapija održavanja treba da traje onoliko dugo koliko postoji terapijska korist za pacijenta. Zbog toga, klinička korist primjene donepezila mora da se procjenjuje u redovnim vremenskim intervalima.

Prekid terapije treba razmotriti onda kada dokazi o terapijskom dejstvu lijeka više ne postoje. Individualni odgovor na primjenu donepezila ne može da se predvidi.

Po prekidu terapije zapaža se postepeno pogoršanje već postignutih korisnih efekata lijeka Dopezal.

Pedijatrijska populacija:

Ne preporučuje se primjena lijeka Dopezal kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega i jetre

Slični režim doziranja može da se primijeni i kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, s obzirom da se klirens donepezil hidrohlorida ne mijenja u tim uslovima.

Zbog mogućeg povećanja izloženosti lijeku, u slučajevima blagog do umjerenog oštećenja jetre (pogledati dio 5.2), povećanje doze treba prilagoditi individualnoj podnošljivosti lijeka. Nema podataka o primjeni lijeka kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Način primjene

Lijek Dopezal se uzima oralno, uveče, neposredno prije spavanja.

U slučaju poremećaja sna, uključujući abnormalne snove, noćne more ili nesanicu (pogledati dio 4.8), može se razmotriti uzimanje lijeka Dopezal ujutru.

Preosjetljivost na donepezil hidrohlorid, piperidinske derivate ili bilo koju pomoćnu supstancu koja je navedena u dijelu 6.1.

Nije ispitana primjena lijeka Dopezal kod pacijenata sa teškom Alchajmerovom demencijom, drugim vrstama demencije ili drugim oblicima oštećenja memorije (npr. opadanje kognitivnih funkcija izazvano starošću).

Anestezija: Lijek Dopezal, kao inhibitor holinesteraze, vjerovatno može da pojača mišićnu relaksaciju izazvanu sukcinilholinom tokom anestezije.

Kardiovaskularna stanja: Zbog svog farmakološkog dejstva, inhibitori holinesteraze mogu imati

vagotoničke efekte na srčanu frekvencu (npr. bradikardija). Potencijal za nastanak tog dejstva može da bude od posebnog značaja kod pacijenata sa sindromom bolesnog sinusa „sick sinus syndrome” ili drugim supraventrikularnim promenama sprovođenja, kao što su sinoatrijalni ili atrioventrikularni blok.

Zabilježeni su slučajevi sinkope i konvulzija. Tokom ispitivanja tih pacijenata, treba razmotriti mogućnost pojave srčanog bloka ili dugih sinusnih pauza.

Postoje postmarketinški izvještaji o produženju QTc intervala i Torsade de Pointes (pogledati djelove 4.5 i 4.8). Oprez se savjetuje kod pacijenata sa postojećom ili porodičnom istorijom produženja QTc intervala, kod pacijenata koji se liječe ljekovima koji utiču na QTc interval, ili kod pacijenata sa relevantnim postojećim srčanim oboljenjima (npr. nekompenzovana srčana insuficijencija, nedavni infarkt miokarda, bradiaritmije) ili poremećaji elektrolita (hipokalemija, hipomagneziemija). Može biti potrebno kliničko praćenje (EKG).

Gastrointestinalna stanja: Pacijente sa povećanim rizikom od nastanka ulkusa, npr. one sa anamnezom ulkusne bolesti ili one koji su na istovremenoj terapiji nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima (NSAIL), treba kontrolisati da bi se otkrili odgovarajući simptomi. Ipak, kliničke studije sa lijekom Dopezal nijesu pokazale povećanje incidence peptičkih ulkusa ili gastrointestinalnih krvarenja, u poređenju sa placebom.

Genitourinarna stanja: Iako u kliničkim ispitivanjima sa lijekom Dopezal nije zapaženo, holinomimetici mogu izazvati urinarnu retenciju.

Neurološka stanja: Konvulzije: Izgleda da holinomimetici imaju izvjesni potencijal da izazovu

generalizovane konvulzije. Ipak, konvulzivna aktivnost može biti i manifestacija same Alchajmerove bolesti.

Holinomimetici mogu imati potencijal za pogoršanje ili izazivanje ekstrapiramidalnih simptoma.

Neuroleptički maligni sindrom (NMS): NMS, potencijalno životno ugrožavajuće stanje, koje se karakteriše hipertermijom, rigidnošću muskulature, nestabilnošću autonomnog nervnog sistema, izmijenjenim stanjem svijesti i povišenim vrijednostima kreatin fosfokinaze u serumu; može se javiti veoma rijetko pri primjeni donepezila, naročito kod pacijenata koji istovremeno koriste i antipsihotike. Dodatni znaci su mioglobinurija (rabdomioliza) i akutna bubrežna insuficijencija. Ukoliko se kod pacijenta primijete simptomi i znaci koji ukazuju na NMS ili se pojavi povišena temperatura nejasne etiologije bez drugih kliničkih manifestacija NMS-a, potrebno je prekinuti terapiju donepezilom.

Respiratorna stanja: Zbog svog holinomimetičkog dejstva, inhibitore holinesteraza treba oprezno

propisivati kod pacijenata sa astmom u anamnezi ili opstruktivnom bolešću pluća.

Primjenu lijeka Dopezal istovremeno sa drugim inhibitorima acetilholinesteraze, agonistima ili antagonistima holinergičkog sistema treba izbjegavati.

Teško oštećenje funkcije jetre: Nema podataka o primjeni lijeka kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre.

Mortalitet u kliničkim studijama vaskularne demencije

Sprovedene su tri kliničke studije u trajanju od 6 mjeseci na pacijentima koji su zadovoljavali NINDS-AIREN kriterijume za moguću vaskularnu demenciju (VD). NINDS-AIREN kriterijumi su dizajnirani da bi identifikovali pacijente čija se demencija javlja isključivo zbog vaskularnih uzroka, a da isključi pacijente sa Alchajmerovom bolešću. U prvoj studiji stopa smrtnosti je bila 2/198 (1,0%) kod pacijenata koji su primali donepezil hidrohlorid 5 mg, 5/206 (2,4%) kod pacijenata koji su primali donepezil hidrohlorid 10 mg i 7/199 (3,5%) kod pacijenata na placebu. U drugoj studiji stopa smrtnosti je bila 4/208 (1,9%) kod pacijenata koji su primali donepezil hidrohlorid 5 mg, 3/215 (1,4%) kod pacijenata koji su primali donepezil hidrohlorid 10 mg i 1/193 (0,5%) kod pacijenata na placebu. U trećoj studiji stopa smrtnosti je bila 11/648 (1,7%) kod pacijenata koji su primali donepezil hidrohlorid 5 mg i 0/326 (0%) kod pacijenata na placebu.

Stopa smrtnosti za sve tri VD studije je numerički bila veća u grupi pacijenata koji su primali donepezil hidrohlorid (1,7%) u odnosu na placebo grupu (1,1%), ali ova razlika nije bila statistički značajna.

Većina smrtnih slučajeva kod ovih pacijenata u obje grupe (donepezil hidrohlorid i placebo grupi), izgleda da su posljedica vaskularnih uzroka koji se inače mogu očekivati kod starijih pacijenata sa vaskularnim bolestima. Analiza svih ozbiljnih fatalnih i nefatalnih vaskularnih neželjenih događaja pokazala je da ne postoji razlika između pacijenata koji su primali donepezil hidrohlorid i placebo grupe.

Sakupljene studije koje su proučavale Alchajmerovu bolest (n=4146) upoređene su sa drugim sakupljenim studijama demencije, uključujući vaskularne demencije (ukupno n=6888). Rezultati su pokazali da je stopa smrtnosti u placebo grupama numerički prevazilazila stopu smrtnosti u donepezil hidrohlorid grupama.

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom:

Lijek Dopezal sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju da koriste ovaj lijek.

Donepezil hidrohlorid i/ili bilo koji od njegovih metabolita ne inhibiraju metabolizam teofilina, varfarina, cimetidina ili digoksina kod ljudi. Metabolizam donepezil hidrohlorida se ne mijenja istovremenom primjenom digoksina ili cimetidina. In vitro ispitivanja pokazuju da su citohrom P450, izoenzimi 3A4 a u maloj mjeri i 2D6, uključeni u metabolizam donepezila.

Studije interakcija ljekova izvedene in vitro, pokazuju da ketokonazol i hinidin, inhibitori CYP3A4 i CYP2D6, inhibiraju metabolizam donepezila. Zato, ti i drugi inhibitori CYP3A4, kao što su itrakonazol i eritromicin, kao i inhibitori CYP2D6, kao što je fluoksetin, mogu inhibirati metabolizam donepezila. U studiji na zdravim dobrovoljcima, ketokonazol je povećao srednje vrijednosti koncentracija donepezila za oko 30%.

Induktori enzima, kao što su rifampicin, fenitoin, karbamazepin i alkohol, mogu smanjiti vrijednosti donepezila u plazmi. S obzirom da nije poznat stepen inhibicije ili indukcije enzima, takve kombinacije ljekova treba primjenjivati oprezno. Donepezil hidrohlorid ima potencijal da interferira sa ljekovima koji imaju antiholinergičku aktivnost. Takođe, postoji i potencijal za sinergističko dejstvo sa istovremeno primjenjivanim ljekovima kao što je sukcinilholin, drugi neuromuskularni blokatori ili holinergički agonisti, kao i beta blokatori koji djeluju na sprovodni sistem srca.

Prijavljeni su slučajevi produženja QTc intervala i Torsade de Pointes za donepezil. Savjetuje se oprez kada se donepezil koristi u kombinaciji sa drugim ljekovima za koje se zna da produžavaju QTc interval i može biti potrebno kliničko praćenje (EKG). Primjeri uključuju:

- antiaritmike klase IA (npr. kinidin);

- antiaritmike klase III (npr. amiodaron, sotalol);

- određene antidepresive (npr. citalopram, escitalopram, amitriptilin);

- druge antipsihotike (npr. derivati fenotiazina, sertindol, pimozid, ziprasidon);

- određene antibiotike (npr. klaritromicin, eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin).

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primjeni donepezila kod trudnica.

Studije na eksperimentalnim životinjama nijesu pokazale teratogeni efekat, ali je utvrđeno da donepezil hidrohlorid ispoljava perinatalnu i postnatalnu toksičnost (pogledati dio 5.3 „Preklinički podaci o bezbjednosti p”). Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Lijek Dopezal ne treba primjenjivati u trudnoći osim ako nije jasno neophodan.

Dojenje

Donepezil se izlučuje u mlijeko ženki pacova. Nije poznato da li se donepezil hidrohlorid izlučuje u humano mlijeko i ne postoje studije na ženama koje doje. Stoga, žene koje uzimaju donepezil ne treba da doje.

Donepezil minimalno ili umjereno utiče na sposobnost vožnje i rukovanje mašinama.

Demencija smanjuje sposobnost vožnje ili rukovanja mašinama. Pored toga, donepezil može da izazove umor, vrtoglavicu i grčeve u mišićima, uglavnom pri započinjanju liječenja ili povećanju doze. Ordinirajući ljekar treba rutinski da procijeni sposobnost pacijenta koji se liječi donepezilom da li može da nastavi upravljanje motornim vozilom ili rukovanje komplikovanijim mašinama.

Najčešća neželjena dejstva su proliv, mišićni grčevi, umor, mučnina, povraćanje i nesanica.

Neželjene reakcije zabilježene kao češće u poređenju sa izolovanim slučajevima, navedene su u narednom tekstu, klasifikovane prema organskim sistemima i frekvenci. Učestalost je definisana kao: veoma česta (≥ 1/10), česta (≥ 1/100 do <1/10), povremena (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetka (≥ 1/10000 do <1/1000), veoma rijetka (< 1/10000), nepoznata (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

*Kod pacijenata kod kojih je registrovana pojava sinkope ili konvulzija treba razmotriti mogućnost nastanka srčanog bloka odnosno duge sinusne pauze (pogledati dio 4.4)

**U slučaju pojave halucinacija, abnormalnih snova, noćnih mora, agitacije ili agresivnog ponašanja treba smanjiti dozu ili prekinuti terapiju.

***U slučaju pojave disfunkcije jetre nejasne etiologije, terapiju donepezilom treba prekinuti.

****Prijavljeno je da se rabdomioliza javlja nezavisno od neuroleptičkog malignog sindroma i da je usko vremenski povezana sa početkom liječenja donepezilom ili povećanjem doze.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Procijenjena prosječna letalna doza donepezil hidrohlorida nakon oralne primjene pojedinačne doze lijeka kod miševa i pacova je 45 mg/kg, odnosno 32 mg/kg, ili prosječno 225, odnosno 160 puta veće od maksimalno preporučene doze za ljude koja iznosi 10 mg/dan. Dozno-zavisni znaci holinergičke stimulacije zabilježeni su kod eksperimentalnih životinja, npr. smanjena spontana pokretljivost, zauzimanje ležećeg položaja, teturavo kretanje, lakrimacija, kloničke konvulzije, depresija respiracije, salivacija, mioza, fascikulacije, kao i sniženje tjelesne temperature.

Predoziranje inhibitorima holinesteraze može dovesti do holinergičke krize koja se manifestuje teškom mučninom, povraćanjem, salivacijom, znojenjem, bradikardijom, hipotenzijom, depresijom respiracije, kolapsom i konvulzijama. Moguća je slabost mišića koja može dovesti do smrti ako su zahvaćeni respiratorni mišići.

Kao i kod svakog predoziranja, preporučuje se primjena opštih suportivnih mjera. Antiholinergici tercijarne strukture, kao što je atropin, mogu se koristiti kao antidoti kod predoziranja lijekom Dopezal. Preporučuje se intravenska primjena atropin sulfata titriranjem doze: početna doza je 1,0 - 2,0 mg i.v., a naredne doze baziraju se na kliničkom odgovoru. Atipični efekti na krvni pritisak i srčanu frekvencu opisani su kod drugih holinomimetika kada se primjene zajedno sa antiholinergicima kvaternerne strukture, kao što je glikopirolat.

Nije poznato da li se donepezil hidrohlorid i/ili njegovi metaboliti mogu ukloniti procesima dijalize (hemodijaliza, peritonealna dijaliza ili hemofiltracija).

Farmakoterapijska grupa: ljekovi za liječenje demencije; antiholinesteraze

ATC kod: N06DA02

Mehanizam djelovanja

Donepezil hidrohlorid je specifični i reverzibilni inhibitor acetilholinesteraze, predominantne holinesteraze u mozgu. Donepezil hidrohlorid je in vitro 1000 puta snažniji inhibitor ovog enzima, nego butirilholinesteraze, enzima koji je uglavnom lokalizovan izvan centralnog nervnog sistema.

Alchajmerova demencija

Kod pacijenata sa Alchajmerovom demencijom koji su učestvovali u kliničkim ispitivanjima, primjena pojedinačne dnevne doze od 5 mg ili 10 mg lijeka donepezil, dovela je do inhibicije aktivnosti acetilholinesteraze (mjerene na membranama eritrocita) u stanju ravnoteže za 63,6% (doza od 5 mg), odnosno 77,3% (doza od 10 mg), kada je mjerenje obavljeno poslije davanja lijeka. Inhibicija acetilholinesteraze (AChE) u eritrocitima donepezil hidrohloridom u korelaciji je sa promjenama ADAS-Cog, senzitivne skale koja ispituje određene aspekte kognitivne funkcije. Potencijal donepezil hidrohlorida da mijenja neuropatološke promjene nije ispitivan. Stoga, ne može se smatrati da donepezil ima bilo koje dejstvo na progresiju bolesti.

Efikasnost terapije Alchajmerove demencije lijekom Dopezal ispitivana je u 4 placebo-kontrolisane kliničke studije: dvije kliničke studije trajale su 6 mjeseci, a druge dvije studije godinu dana.

U studiji koja je trajala 6 mjeseci, zaključak o terapiji donepezilom donijet je analizom kombinacije 3 kriterijuma efikasnosti: ADAS-Cog (mjeri se kognitivna performansa), the Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input (CIBIC) (mjeri se globalno funkcionisanje), the Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale (mjeri se sposobnost pacijenta za svakodnevni život u zajednici, kući, bavljenje hobijima, kao i njegova sposobnost samostaranja).

Pacijenti koji su ispunili kriterijume navedene u narednom tekstu, smatrani su pacijentima koji su odgovorili na terapiju.

* p<0.05

** p<0.01

Terapija lijekom donepezil dovelo je do dozno-zavisnog, statistički značajnog povećanja procenta pacijenata za koje je procijenjeno da pripadaju grupi pacijenata koji su odgovorili na terapiju.

Resorpcija

Maksimalne koncentracije u plazmi se postižu za oko 3 do 4 sata poslije oralne primjene.

Koncentracije u plazmi i površina ispod krive povećavaju se proporcionalno primijenjenoj dozi lijeka.

Terminalno poluvrijeme dispozicije je približno 70 sati, stoga, primjena više pojedinačnih dnevnih doza postepeno dovodi do stanja ravnoteže. Stanje ravnoteže se postiže tokom 3 sedmice poslije početka liječenja. Kada se postigne stanje ravnoteže, koncentracije donepezil hidrohlorida u plazmi i odgovarajuća farmakodinamska aktivnost malo variraju tokom dana.

Hrana ne utiče na resorpciju donepezil hidrohlorida.

Distribucija

Donepezil hidrohlorid se vezuje za proteine humane plazme prosječno 95%. Nije poznato vezivanje za proteine plazme aktivnog metabolita lijeka, 6-O-dezmetildonepezila. Distribucija donepezil hidrohlorida u različitim tkivima organizma nije definitivno ispitana. Ipak, u posebnoj studiji (mass balance study) kod zdravih muških dobrovoljaca, 240 sati poslije primjene jedne doze od 5 mg radioaktivno-obilježenog donepezil hidrohlorida (14C), oko 28% radioaktivnosti nije detektovano. Ovo ukazuje da donepezil hlorid i/ili njegovi metaboliti mogu perzistirati u organizmu više od 10 dana.

Biotransformacija/eliminacija

Donepezil hidrohlorid se izlučuje urinom u nepromijenjenom obliku i u obliku više metabolita koji nastaju pod dejstvom citohroma P450, nijesu svi metaboliti identifikovani. Poslije primjene jedne doze od 5 mg radioaktivno-obilježenog donepezil hidrohlorida (14C), radioaktivnost u plazmi, izražena kao procenat primijenjene doze, bila je u obliku nepromijenjenog donepezil hidrohlorida (30%), 6-O-demetildonepezila (11% - to je jedini metabolit lijeka koji ima sličnu aktivnost kao i sam donepezil hidrohlorid), donepezil-cis-N-oksid-a (9%), 5-O-demetildonepezila (7%) i konjugata 5-O-demetildonepezila sa glukuronidima (3%). Približno 57% ukupno primijenjene radioaktivnosti otkriveno je u urinu (17% u obliku nepromijenjenog donepezila), a 14,5% u fecesu, što ukazuje da su biotransformacija i izlučivanje urinom primarni putevi eliminacije lijeka. Nema podataka koji bi ukazali na enterohepatičku cirkulaciju donepezil hidrohlorida i/ili bilo kojeg od njegovih metabolita.

Koncentracije donepezil hidrohlorida u plazmi snižavaju se u korelaciji sa poluvremenom eliminacije koje je oko 70 sati.

Pol, rasa i pušenje u anamnezi nemaju klinički značajan uticaj na koncentracije donepezil hidrohlorida u plazmi. Farmakokinetika donepezila nije formalno ispitivana kod odraslih zdravih dobrovoljaca ili kod pacijenata sa demencijom Alchajmerovog ili vaskularnog tipa. Ipak, srednje vrijednosti koncentracija lijeka u plazmi pacijenata bliske su vrijednostima dobijenim kod mladih zdravih dobrovoljaca.

Pacijenti sa blagom do umjerenom insuficijencijom jetre imaju povišene koncentracije donepezila u stanju ravnoteže; srednja vrijednost PIK-a povećana je za 48%, a srednja Cmax za 39% (pogledati dio 4.2).

Opsežno ispitivanje na eksperimentalnim životinjama pokazalo je da ova supstanca ima malo drugih dejstava osim predviđenih farmakoloških, koji su rezultat njenog stimulantnog holinergičkog dejstva (vidjeti odjeljak 4.9). Donepezil nije pokazao mutageni efekat u ispitivanjima na ćelijama bakterija i sisara. Neki klastogeni efekti zapaženi su u in vitro ispitivanju pri koncentracijama koje su iznad toksičnih za ćelije i veće su od 3000 puta od koncentracija lijeka u plazmi u stanju ravnoteže. Nijesu zapaženi klastogeni ili drugi genotoksički efekti na in vivo mikronukleusnom modelu miša. Nije bilo dokaza o onkogenom potencijalu u dugotrajnim studijama karcinogenosti kod pacova i miševa.

Donepezil hidrohlorid ne utiče na fertilitet pacova i nije teratogen kod pacova ili kunića, ali ima slabo dejstvo na prijevremeni okot i rano preživljavanje mladunaca kada se primijeni kod skotnih ženki pacova u dozama koje su 50 puta veće od humanih doza (pogledati dio 4.6).

Dopezal 5 mg film tablete

Tabletno jezgro:

Laktoza, monohidrat

Celuloza, mikrokristalna

Hidroksipropilceluloza

Magnezijum stearat

Skrob, kukuruzni

Film obloga:

Talk

Makrogol 400

Hipromeloza

Titan dioksid (E171)

Dopezal 10 mg film tablete

Tabletno jezgro:

Laktoza, monohidrat

Celuloza, mikrokristalna

Hidroksipropilceluloza

Magnezijum stearat

Skrob, kukuruzni

Film obloga:

Talk

Makrogol 400

Hipromeloza

Titan dioksid (E171)

Gvožđe (III) oksid, žuti (E172)

Nije primjenjivo.

Tri (3) godine.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje: Transparentni PVC-PVDC/Al blister. Svaki blister sadrži 14 tableta.

Spoljašnje pakovanje: Složiva kartonska kutija koja sadrži 2 blistera (28 tableta) i Uputstvo za lijek.

(i druga uputstva za rukovanje lijekom)

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lijek Dopezal sadrži aktivnu supstancu donepezil hidrohlorid koji pripada grupi ljekova koji se zovu inhibitori acetilholinesteraze.

Donepezil povećava nivo supstance u mozgu (acetilholin) koja je uključena u funkciju pamćenja tako što usporava razgradnju acetilholina.

Koristi za liječenje simptoma demencije kod ljudi kojima je dijagnostifikovana blaga i umjereno

teška Alchajmerova bolest. Simptomi uključuju povećanje gubitka pamćenja, konfuziju i promjene u

ponašanju. Kao rezultat ovih promjena, pacijenti sa Alchajmerovom bolešću sve teže i teže obavljaju uobičajene dnevne aktivnosti.

Lijek Dopezal se primjenjuje samo kod odraslih pacijenata.

Lijek Dopezal ne smijete koristiti:

- ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na donepezil hidrohlorid ili piperidinske derivate ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6).

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Dopezal ako imate ili ste imali:

• čir na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu;
• napade ili konvulzije;
• poremećaje u radu srca (kao što je nepravilan ili usporen srčani ritam otkazivanje srca, infarkt miokarda);
• srčano stanje kao što je„produženi QT interval“ ili istorija određenih abnormalnih srčanih ritmova zvanih Torsade de Pointes ili ako neko u vašoj porodici ima „produženi QT interval“;
• nizak nivo magnezijuma ili kalijuma u ​​krvi;
• bronhijalnu astmu ili neko drugo, dugotrajno oboljenje pluća;
• probleme sa jetrom ili zapaljenje jetre (hepatitis);
• teškoće pri mokrenju ili blagu bubrežnu bolest.

Takođe, recite Vašem ljekaru ukoliko ste trudni ili mislite da ste trudni.

Djeca i adolescenti

Ne preporučuje se upotreba lijeka Dopezal kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, do nedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koji drugi lijek. Ovo uključuje i ljekove koje Vam nije propisao Vaš ljekar ali ste ih kupili u apoteci. Ovo se takođe odnosi i na ljekove koje ćete uzimati u budućnosti, ukoliko nastavite da uzimate lijek Dopezal. To je zato što ovi ljekovi mogu oslabiti ili pojačati dejstvo lijeka Dopezal.

Posebno je važno da kažete Vašem ljekaru ukoliko uzimate neku od sljedećih grupa ljekova:

• ljekove za liječenje nepravilnog srčanog ritma, npr. amiodaron, sotalol;
• ljekove za depresiju npr. citalopram, escitalopram, amitriptilin, fluoksetin;
• ljekove za psihozu npr. pimozid, sertindol, ziprasidon;
• ljekove za bakterijske infekcije npr. klaritromicin, eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin, rifampicin;
• ljekove protiv gljivica, npr. ketokonazol;
• druge ljekove za liječenje Alchajmerove bolesti, npr. Galantamin;
• ljekove protiv bolova ili za liječenje artritisa, npr. aspirin, nesteroidne antiinflamatorne ljekove (NSAIL) kao što su ibuprofen ili diklofenak natrijum;
• antiholinergičke ljekove, npr. tolterodin;
• antikonvulzive (ljekovi za terapiju epilepsije), npr. fenitoin, karbamazepin;
• ljekove za poremećaje u radu srca, npr. hinidin, beta blokatore (propranolol, atenolol);
• mišićne relaksanse (ljekovi koji opuštaju mišiće) npr. diazepam, sukcinilholin;
• opšte anestetike;
• ljekove koji se nabavljaju bez recepta, npr. biljne ljekove.

Ukoliko ćete imati operaciju pod opštom anestezijom, treba da kažete Vašem ljekaru i anesteziologu da uzimate lijek Dopezal. Ovo je potrebno zato što Vaš lijek može da utiče na količinu potrebnog anestetika.

Lijek Dopezal može da se koristi kod pacijenata sa bubrežnom bolešću ili blagim do umjerenim oboljenjem jetre. Obavijestite svog ljekara ukoliko imate bolest bubrega ili jetre. Pacijenti sa teškim oboljenjem jetre ne treba da uzimaju lijek Dopezal.

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta o imenu osobe koja brine o Vama. Vaš staratelj će Vam pomoći da uzimate lijek kao što je propisano.

Uzimanje lijeka Dopezal sa hranom ili pićem

Hrana ne utiče na dejstvo lijeka Dopezal.

Lijek Dopezal ne treba uzimati sa alkoholom zato što alkohol može da promijeni dejstvo lijeka.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Lijek Dopezal ne treba koristiti tokom dojenja.

Uticaj lijeka Dopezal na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Alchajmerova bolest može da smanji Vašu sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama,

zato ne smijete obavljati ove aktivnosti sve dok Vam ljekar ne kaže da je to bezbjedno.

Takođe, Vaš lijek može izazvati umor, vrtoglavicu i grčeve u mišićima. Ako se ovo dogodi, ne smijete upravljati vozilom niti rukovati mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Dopezal

Lijek Dopezal sadrži laktozu

Ukoliko Vam je ljekar rekao da imate nepodnošenje nekih šećera, kontaktirajte Vašeg ljekara prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

U početku, preporučena doza je 5 mg (jedna bijela tableta) svake noći prije nego što odete u krevet. Poslije jednog mjeseca, Vaš ljekar može Vam reći da uzimate 10 mg (jednu žutu tabletu) svake noći prije nego što odete u krevet. Ako imate abnormalne snove, noćne more ili poteškoće sa spavanjem (pogledajte dio 4.), možda će Vam Vaš ljekar savjetovati da uzimate Dopezal ujutru.

Jačina tablete koju uzimate može se promijeniti u zavisnosti od dužine perioda od kada uzimate lijek i od preporuka Vašeg ljekara. Maksimalna preporučena doza lijeka je 10 mg svake večeri.

Uvijek poštujte savjet ljekara ili farmaceuta kako i kada treba da uzimate lijek. Ne mijenjajte sami dozu lijeka bez savjeta Vašeg ljekara.

Način primjene

Progutajte svoju tabletu sa dovoljnom količinom vode prije nego što krenete na spavanje.

Primjena kod djece i adolescenata

Ne preporučuje se upotreba lijeka Dopezal kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Ako ste uzeli više lijeka Dopezal nego što je trebalo

Obratite se svom ljekaru ili najbližoj bolnici (Odjeljenje urgentne medicine) ako ste uzeli više lijeka nego što je trebalo. Ponesite preostale tablete i Uputstvo za lijek sa sobom.

Simptomi predoziranja uključuju povraćanje i osjećaj mučnine, pojačano lučenje pljuvačke, znojenje, usporen rad srca, nizak krvni pritisak (blaga glavobolja ili vrtoglavica prilikom stajanja), probleme sa disanjem, gubitak svijesti i napade ili konvulzije.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Dopezal

Ako ste zaboravili da uzmete tabletu, uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili što ste zaboravili da uzmete tabletu.

Ako ste zaboravili da uzimate Vaš lijek duže od jedne nedjelje, pozovite Vašeg ljekara prije nego što nastavite sa uzimanjem lijeka.

Ako prestanete da uzimate lijek Dopezal

Ne prekidajte uzimanje tableta osim ako Vam to ne kaže Vaš ljekar. Ukoliko prekinete da uzimate lijek Dopezal, poboljšanje koje ste postigli liječenjem postepeno će nestati.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Koliko dugo treba da uzimate lijek Dopezal?

Vaš ljekar ili farmaceut će Vas posavjetovati koliko dugo treba da uzimate Vaše tablete. Neophodno je da posjećujete Vašeg ljekara povremeno da procijeni Vaše liječenje kao i simptome Vaše bolesti.

Kao i svi ljekovi i lijek Dopezal može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Sljedeća neželjena dejstva su prijavljena kod pacijenata koji uzimaju donepezil.

Recite Vašem ljekaru ukoliko imate bilo koje od navedenih neželjenih dejstava dok uzimate lijek Dopezal.

Ozbiljna neželjena dejstva:

Morate odmah da kažete svom ljekaru ukoliko primijetite neko dolje navedeno ozbiljno neželjeno dejstvo. Možda će Vam biti potrebna hitna medicinska pomoć.

• oštećenje jetre, npr. zapaljenje jetre (hepatitis). Simptomi hepatitisa su povraćanje i mučnina, gubitak apetita, opšti osećaj da Vam nije dobro, groznica, svrab, žuta boja kože i očiju, tamna boja urina (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek);
• čir na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu. Simptomi čira su bol u stomaku i nelagodnost (otežano varenje) koja se oseća između pupka i grudne kosti (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek);
• krvarenje u stomaku ili u tankom crijevu. Ovo može da izazove crnu stolicu ili vidljivo krvarenje iz rektuma (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek);
• napadi ili konvulzije (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek);
• povišena tjelesna temperatura, uz ukočenost mišića, preznojavanje ili poremećaj svijesti (stanje koje se naziva „neuroleptički maligni sindrom” (može da se javi kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek);
• mišićna slabost, osjećaj ili bol, a naročito ako se istovremeno osjećate loše, imate visoku temperaturu ili tamni urin. Mogu biti uzrokovani poremećajem (razgradnjom mišića) koji može biti opasan po život i dovesti do problema sa bubrezima (stanje zvano rabdomioliza) (može da se javi kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek);
• ubrzani, nepravilni otkucaji srca, nesvjestica, što mogu biti simptomi po život opasnog stanja poznatog kao Torsade de Pointes.

Druga neželjena dejstva

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• proliv;
• mučnina;
• glavobolja.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• povraćanje;
• grčevi u mišićima;
• zamor;
• teškoće u spavanju (nesanica);
• prehlada;
• gubitak apetita;
• halucinacije (vidjeti ili čuti stvari koje nijesu prisutne);
• neuobičajeni snovi, uključujući i košmare;
• uznemirenost;
• agresivno ponašanje;
• nesvjestica;
• vrtoglavica;
• nelagodnost u stomaku;
• osip;
• svrab;
• nekontrolisano mokrenje;
• bol;
• nezgode (pacijent može više biti sklon padovima ili slučajnim povredama).

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• usporen rad srca;
• pojačano lučenje pljuvačke;
• promjene u laboratorijskim testovima krvi (malo povećanje koncentracije mišićne kreatin kinaze u serumu)

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• ukočenost, drhtanje ili nekontrolisani pokreti, naročito lica i jezika, ali i udova.
• poremećaj srčanog ritma (SA blok, AV blok).

Nepoznata (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• povećan libido, hiperseksualnost;
• piza sindrom (stanje koje uključuje nevoljnu kontrakciju mišića sa abnormalnim savijanjem tijela i glave na jednu stranu);
• promjene u srčanoj aktivnosti koje se mogu vidjeti na elektrokardiogramu (EKG) koji se naziva „produženi QT interval“;

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81 000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fah: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Dopezal

• Aktivna supstanca je donepezil hidrohlorid.

Dopezal 5 mg film tableta: Jedna film tableta sadrži 5 mg donepezil hidrohlorida

(u obliku donepezil hidrohlorid, monohidrata).

Dopezal 10 mg film tableta: Jedna film tableta sadrži 10 mg donepezil hidrohlorida.

(u obliku donepezil hidrohlorid, monohidrata).

• Pomoćne supstance su:

Dopezal 5 mg film tablete:

Jezgro tablete: laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna; skrob, kukuruzni; hidroksipropilceluloza; magnezijum stearat.

Film obloga tablete: hipromeloza; titan dioksid (E 171); talk; makrogol 400.

Dopezal 10 mg film tablete:

Jezgro tablete: laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna; skrob, kukuruzni; hidroksipropilceluloza; magnezijum stearat.

Film obloga tablete: hipromeloza; titan dioksid (E 171); talk; makrogol 400; gvožđe (III) oksid, žuti (E 172).

Kako izgleda lijek Dopezal i sadržaj pakovanja

Lijek Dopezal 5 mg su bijele, okrugle, bikonveksne film tablete.

Lijek Dopezal 10 mg su žute, okrugle, bikonveksne film tablete.

Unutrašnje pakovanje: Transparentni PVC-PVDC/Al blister u kome se nalazi 14 tableta.

Spoljašnje pakovanje: Složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 2 blistera (28 tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

ALKALOID d. o. o. Podgorica

Ul. Svetlane Kane Radević br. 3/V,

81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

ALKALOID AD Skopje

Bulevar Aleksandar Makedonski 12,

1000 Skopje, Republika Severna Makedonija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Dopezal, 5 mg, film tableta, blister, 28 film tableta: 2030/25/857 – 2773 od 17.02.2025. godine

Dopezal, 10 mg, film tableta, blister, 28 film tableta: 2030/25/858 – 2774 od 17.02.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Februar, 2024. godine