TEZSPIRE 210mg rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Lijek Tezspire je indikovan kao dodatna terapija održavanja kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina sa teškom astmom koja nije adekvatno kontrolisana upotrebom visokih doza inhalatornih kortikosteroida u kombinaciji sa drugom terapijom za održavanje.

Terapiju treba započeti kod ljekara koji ima iskustvo u dijagnostikovanju i liječenju teške astme.

Doziranje

Odrasli i adolescenti (uzrast od 12 godina i stariji)

Preporučena doza je 210 mg tezepelumaba subkutanom injekcijom svake 4 nedjelje.

Lijek Tezspire je namijenjen za dugoročnu terapiju. Odluku o nastavku terapije treba donijeti najmanje jednom godišnje na osnovu nivoa kontrole astme kod pacijenta.

Propuštena doza

Ukoliko se propusti planirana doza, dozu treba uzeti što je prije moguće. Nakon toga, pacijent može nastaviti sa doziranjem prema rasporedu. Ako je sledeća doza već zakazana, tada je treba primijeniti kako je planirano. Ne smije se primijeniti dupla doza.

Posebne populacije

Stariji pacijenti (≥ 65 godina)

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata (pogledajte dio 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze za pacijente sa insuficijencijom bubrega ili jetre (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost lijeka Tezspire kod djece mlađe od 12 godina nisu utvrđene. Nema dostupnih podataka. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Lijek Tezspire se primjenjuje subkutanom injekcijom.

Pacijent može samostalno primijeniti injekciju ili je zdravstveni negovatelj može primijeniti nakon obuke o tehnikama davanja subkutane injekcije. Pacijentima i/ili njegovateljima treba pružiti adekvatnu obuku o pripremi i primjeni lijeka Tezspire prije upotrebe, prema „Uputstvu za upotrebu”.

Lijek Tezspire treba ubrizgati u butinu ili abdomen, osim u području od 5 cm oko pupka. Ako injekciju daje zdravstveni radnik ili negovatelj, takođe se može davati i u nadlakticu. Pacijent ne smije sam sebi ubrizgavati injekciju u nadlakticu. Ne smije se ubrizgavati na područja gdje je koža osjetljiva, podlivena, crvena ili stvrdnuta. Preporučuje se rotacija mjesta injekcije pri svakoj injekciji.

Detaljna uputstva za primjenu napunjenog injekcionog šprica ili napunjenog injekcionog pena nalaze se u „Uputstvu za upotrebu”.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Sljedljivost

Kako bi se poboljšala sljedljivost bioloških ljekova, naziv i broj serije primijenjenog proizvoda treba jasno zabilježiti.

Akutne egzacerbacije astme

Lijek Tezspire se ne smije koristiti za liječenje akutnih egzacerbacija astme.

Simptomi ili egzacerbacije astme mogu se javiti tokom terapije. Pacijenti bi trebalo da budu upućeni na to da potraže savjet ljekara ukoliko ne mogu da kontrolišu stanje astme ili se astma pogorša nakon početka terapije.

Kortikosteroidi

Nije preporučljivo naglo prekidati primjenu kortikosteroida nakon početka terapije. Smanjenje doze kortikosteroida, ukoliko je prikladno, treba biti postepeno i sprovedeno pod nadzorom ljekara.

Reakcije preosjetljivosti

Reakcije preosjetljivosti (na primjer, anafilaksija, osip) mogu se javiti nakon primjene tezepelumaba (vidjeti dio 4.8). Ove reakcije mogu se pojaviti nakon nekoliko sati nakon primjene, ali u nekim slučajevima mogu imati odloženi početak (tj. nakon nekoliko dana).

Istorija anafilaksije koja nije povezana sa tezepelumabom može predstavljati faktor rizika za anafilaksiju nakon primjene lijeka Tezspire. U skladu sa kliničkom praksom, pacijenti bi trebalo da budu praćeni neko vrijeme nakon primjene lijeka Tezspire.

U slučaju ozbiljne reakcije preosjetljivosti (na primjer, anafilaksije), primjenu tezepelumaba treba odmah prekinuti i započeti odgovarajuće liječenje prema kliničkim indikacijama.

Ozbiljne infekcije

Blokiranje timičkog stromalnog limfopoeitina (TSLP) teoretski može povećati rizik od ozbiljnih infekcija. U placebo-kontrolisanim studijama nije primijećeno povećanje ozbiljnih infekcija sa tezepelumabom.

Pacijenti sa prethodno postojećim ozbiljnim infekcijama treba da budu liječeni prije započinjanja terapije tezepelumabom. Ukoliko pacijenti razviju ozbiljnu infekciju tokom terapije tezepelumabom, terapija tezepelumabom treba biti prekinuta sve dok ozbiljna infekcija ne nestane.

Ozbiljni kardiovaskularni neželjeni događaji

U dugoročnoj kliničkoj studiji primijećena je numerička neravnoteža u ozbiljnim kardiovaskularnim neželjenim događajima kod pacijenata koji su liječeni tezepelumabom u poređenju sa placebom. Nije utvrđena uzročno-posledična veza između tezepelumaba i ovih događaja, niti je identifikovana populacija pacijenata sa rizikom od ovih događaja.

Pacijenti bi trebalo da budu upoznati sa znakovima ili simptomima koji ukazuju na kardiovaskularni neželjeni događaj (na primjer, bol u grudima, dispneja, malaksalost, osjećaj vrtoglavice ili slabosti) i da odmah potraže medicinsku pomoć ukoliko se takvi simptomi jave. Ukoliko se kod pacijenata javi ozbiljan kardiovaskularni neželjeni događaj tokom terapije tezepelumabom, terapija tezepelumabom treba da bude prekinuta sve dok se akutni neželjeni događaj ne stabilizuje.

Trenutno ne postoje podaci o ponovnoj terapiji pacijenata kod kojih se javi ozbiljan kardiovaskularni neželjeni događaj ili dođe do ozbiljne infekcije.

Parazitska (helmintska) infekcija

TSLP može biti uključen u imunološki odgovor na određene helmintske infekcije. Pacijenti sa poznatim helmintskim infekcijama su isključeni iz učešća u kliničkim ispitivanjima. Nepoznato je da li tezepelumab može uticati na imunološki odgovor pacijenta na helmintske infekcije.

Pacijenti sa prethodno postojećim helmintskim infekcijama bi trebalo da budu liječeni prije započinjanja terapije tezepelumabom. Ukoliko pacijenti razviju infekciju tokom terapije i ne reaguju na antihelmintsku terapiju, terapija tezepelumabom treba da bude prekinuta sve dok infekcija ne nestane.

Sadržaj natrijuma

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmola natrijuma (23 mg) po dozi od 210 mg, što znači da je suštinski „bez natrijuma”.

Studije interakcije sa drugim ljekovima nijesu sprovedene.

Primjenu živih atenuisanih vakcina treba izbjegavati kod pacijenata koji primaju tezepelumab.

U randomizovanom, dvostruko slijepom, paralelnom ispitivanju sa 70 pacijenata starosti između 12 i 21 godine sa umjerenom do teškom astmom, liječenje tezepelumabom nije uticalo na humoralni odgovor antitijela indukovanih sezonskom vakcinacijom četvorovalentnom vakcinom protiv gripe.

Klinički relevantan efekat tezepelumaba na farmakokinetiku istovremeno primijenjenih ljekova za astmu se ne očekuje. Na osnovu populacione farmakokinetičke analize, uobičajeno primijenjeni ljekovi za astmu (uključujući antagoniste leukotrijena, teofilin/aminofilin i oralne kortikosteroide) nisu imali uticaj na eliminaciju tezepelumaba.

Plodnost

Nema podataka o uticaju na plodnost kod ljudi. Studije na životinjama nijesu pokazale štetne efekte terapije tezepelumabom na plodnost (vidjeti dio 5.3).

Trudnoća

Ne postoje podaci ili postoji ograničen broj podataka (manje od 300 ishoda trudnoće) o upotrebi tezepelumaba kod trudnica. Studije sprovedene na životinjama ne ukazuju direktna ili indirektna štetna dejstva u smislu reproduktivne toksičnosti (pogledati dio 5.3.).

Humana IgG antitijela, kao što je tezepelumab, prelaze preko placentarne barijere, stoga se lijek Tezspire može prenijeti sa majke na fetus koji se razvija.

Kao mjera opreza, poželjno je izbjegavati upotrebu lijeka Tezspire tokom trudnoće, osim ako se očekivana korist za trudnicu smatra većom od mogućeg rizika za fetus.

Dojenje

Nije poznato da li se tezepelumab izlučuje u majčino mlijeko kod ljudi. Poznato je da se humana IgG antitijela izlučuju u majčino mlijeko tokom prvih nekoliko dana nakon porođaja, pri čemu se koncentracije brzo smanjuju na niske vrijednosti; stoga se ne može isključiti rizik za odojčad tokom ovog kratkog perioda.

Za ovaj specifičan period treba donijeti odluku da li treba prekinuti/uzdržavati se od terapije tezepelumabom, uzimajući u obzir korist od dojenja za dijete i korist terapije za ženu.

Nakon toga, tezepelumab se može koristiti tokom dojenja ukoliko je klinički potrebno.

Vidjeti dio 5.3 za informacije o izlučivanju tezepelumaba u mlijeko životinja (cinomolgus majmuni).

Lijek Tezspire nema nikakav ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljene neželjene reakcije tokom terapije su artralgija (3,8%) i faringitis (4,1%).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U tabeli 1 prikazana su neželjena dejstva iz kliničkih studija na pacijentima sa teškom astmom, ukupno 665 pacijenata je primilo barem jednu dozu lijeka Tezspire u studijama u trajanju od 52 nedjelje, kao i iz iskustva nakon stavljanja lijeka u promet.

Učestalost nepoželjnih reakcija je definisana na sljedeći način: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); rijetko (≥ 1/10.000 do < 1/1000); veoma rijetko (< 1/10.000); i nije poznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka). U svakoj grupi učestalosti, neželjene reakcije predstavljene su po opadajućoj ozbiljnosti.

U kliničkim ispitivanjima, primijenjene su doze do 280 mg subkutano svake 2 nedjelje (Q2W) i doze do 700 mg intravenski svake 4 nedjelje (Q4W) kod pacijenata sa astmom bez dokaza o toksičnosti povezanoj sa dozom.

Ne postoji specifična terapija za predoziranje tezepelumabom. Ukoliko dođe do predoziranja, pacijenta treba suportivno liječiti uz odgovarajuće praćenje po potrebi.

Farmakoterapijska grupa: Ljekovi za opstruktivne bolesti disajnih puteva, drugi sistemski ljekovi za opstruktivne bolesti disajnih puteva

ATC kod: R03DX11

Mehanizam dejstva

Tezepelumab je monoklonsko antitijelo (IgG2λ) usmjereno protiv timičnog stromalnog limfopoetina (TSLP), koje sprječava njegovu interakciju sa heterodimeričnim TSLP receptorom. Kod astme, kako alergijski tako i nealergijski okidači indukuju produkciju TSLP. Blokiranje TSLP sa tezepelumabom smanjuje širok spektar biomarkera i citokina koji su povezani sa zapaljenjem disajnih puteva (npr. eozinofili u krvi, eozinofili u podsluznici disajnih puteva, IgE, FeNO, IL-5 i IL-13); međutim, mehanizam djelovanja tezepelumaba kod astme još uvijek nije definitivno utvrđen.

Farmakodinamska dejstva

Efekat na eozinofile u krvi i biomarkere zapaljenja i citokine

U kliničkim ispitivanjima, primjena tezepelumaba 210 mg subkutano svake 4 nedjelje smanjila je broj eozinofila u krvi, FeNO, koncentraciju IL-5, koncentraciju IL-13 i koncentraciju IgE u odnosu na početnu vrijednost u poređenju sa placebom. Ovi markeri su bili skoro maksimalno suzbijeni nakon 2 nedjelje terapije, osim IgE koji je opadao sporije. Ta dejstva održana su tokom liječenja.

Efekat na eozinofile u podsluznici disajnih puteva

U kliničkom ispitivanju, primjena tezepelumaba 210 mg subkutano svake 4 nedjelje smanjila je broj eozinofila u podsluznici disajnih puteva za 89% u poređenju sa smanjenjem od 25% uz placebo. Smanjenje je bilo dosledno bez obzira na početne biomarkere zapaljenja.

Imunogenost

U studiji NAVIGATOR, antitijela na lijek (ALA) su otkrivena u bilo kojem trenutku kod 26 (4,9%) od 527 pacijenata koji su primali tezepelumab prema preporučenoj šemi doziranja tokom 52-nedeljnog perioda ispitivanja. Od ovih 26 pacijenata, 10 pacijenata (1,9% pacijenata koji su liječeni tezepelumabom) razvilo je novoosnovana ALA, a 1 pacijent (0,2% pacijenata koji su liječeni tezepelumabom) razvio je neutrališuća antitijela. Titri ALA su uglavnom bili niski i često prolazni. Nije primećen dokaz uticaja ALA na farmakokinetiku, farmakodinamiku, efikasnost ili bezbjednost lijeka.

Klinička efikasnost

Efikasnost tezepelumaba je procijenjena u dva randomizovana, dvostruko slijepa, placebo-kontrolisana klinička ispitivanja (PATHWAY i NAVIGATOR) sa paralelnim grupama u trajanju od 52 nedjelje, u kojima je učestvovalo ukupno 1609 pacijenata starijih od 12 godina sa teškom astmom. U oba ispitivanja, pacijenti su bili uključeni bez zahtjeva za minimalnom početnom vrijednošću eozinofila u krvi ili drugih biomarkera zapaljenja (npr. FeNO ili IgE).

PATHWAY je bilo ispitivanje pogoršanja astme u trajanju od 52 nedjelje, u kojem je učestvovalo 550 pacijenata (starijih od 18 godina) sa teškom, nekontrolisanom astmom, koji su primali tezepelumab 70 mg subkutano svake 4 nedjelje, tezepelumab 210 mg subkutano svake 4 nedjelje, tezepelumab 280 mg subkutano svake 2 nedjelje ili placebo.

Pacijenti su morali imati istoriju 2 ili više pogoršanja astme koja zahtijevaju oralni ili sistemski tretman kortikosteroidima ili 1 pogoršanje astme koje je rezultiralo hospitalizacijom u posljednjih 12 mjeseci.

NAVIGATOR je bilo ispitivanje pogoršanja astme u trajanju od 52 nedjelje, u kojem je učestvovao ukupno 1061 pacijent (odrasli i adolescenti stariji od 12 godina) sa teškom, nekontrolisanom astmom, koji je primao tezepelumab 210 mg subkutano svake 4 nedjelje ili placebo. Pacijenti su morali imati istoriju 2 ili više pogoršanja astme koja zahtijevaju oralni ili sistemski tretman kortikosteroidima ili koja su rezultirala hospitalizacijom u posljednjih 12 mjeseci.

U oba ispitivanja, PATHWAY i NAVIGATOR, pacijenti su morali imati rezultat od 1,5 ili više na upitniku o kontroli astme Asthma Control Questionnaire 6 (ACQ-6) na skriningu i smanjenu funkciju pluća na početku (predbronhodilatorski FEV1 ispod 80% predviđenog kod odraslih i ispod 90% predviđenog kod adolescenata). Pacijenti su morali biti redovno liječeni srednjom ili visokom dozom inhalatornih kortikosteroida (ICS) i barem jednim dodatnim lijekom za kontrolu astme sa oralnim kortikosteroidima (OCS) ili bez njih. Visoka doza ICS-a definisana je kao > 500 mcg flutikazon propionata ili ekvivalentno dnevno. Srednja doza ICS-a definisana je kao > 250 do 500 mcg flutikazon propionata ili ekvivalentno dnevno u ispitivanju PATHWAY i kao 500 mcg flutikazon propionata ili ekvivalentno dnevno u ispitivanju NAVIGATOR. Pacijenti su nastavljali sa osnovnom terapijom za astmu tokom trajanja ispitivanja.

Demografski podaci i polazne karakteristike ova dva ispitivanja dati su u ispod.

Tabela 2Demografski podaci i polazne karakteristike ispitivanja astme

a Pozitivan alergijski status definisan je kao pozitivan rezultat IgE seruma specifičan za bilo koji trajni aerogen u FEIA panelu. ACQ-6, Upitnik za kontrolu astme 6; EOS, eozinofili; FEIA, fluorescentni enzimski imunotest; FeNO, frakcioni izdahnuti azotni oksid; FEV1, zapremina prinudnog izdisaja u jednoj sekundi; ICS, inhalatorni kortikosteroid; IgE, imunoglobulin E; OCS, oralni kortikosteroid; ppb, Djelovi na milijardu; SD, standardna devijacija

Rezultati koji su u nastavku sumirani odnose se na preporučenu dozu tezepelumaba od 210 mg subkutano jednom u četiri nedjelje.

Egzacerbacije

Primarna krajnja tačka za studije PATHWAY i NAVIGATOR bila je stopa teških egzacerbacija astme mjerena tokom 52 nedjelje. Teške egzacerbacije astme definisane su kao pogoršanje astme koje zahtijeva upotrebu ili povećanje oralnih ili sistemskih kortikosteroida tokom najmanje 3 dana, ili pojedinačnu injekciju kortikosteroida, kao i posjete hitnoj službi koje zahtijevaju upotrebu oralnih ili sistemskih kortikosteroida i/ili hospitalizaciju.

U obije studije, PATHWAY i NAVIGATOR, pacijenti koji su primali tezepelumab imali su značajno smanjenje godišnje stope teških egzacerbacija astme u poređenju sa placebom (i ).

Takođe je bilo manje egzacerbacija koje su zahtijevale posjete hitnoj službi i/ili hospitalizaciju kod pacijenata koji su liječeni tezepelumabom u poređenju sa placebom. U studijama PATHWAY i NAVIGATOR, teške egzacerbacije astme koje su zahtijevale posjete hitnoj službi i/ili hospitalizaciju smanjene su za 85% i 79% primjenom tezepelumaba od 210 mg subkutano jednom u četiri nedjelje, redom.

Tabela 3 Stopa teških egzacerbacija u nedjelji 52 u studiji NAVIGATORa

a Vrijeme rizika definiše ukupno trajanje vrijemena u kojem se može javiti nova egzacerbacija (tj. ukupno vrijeme praćenja minus vrijeme tokom egzacerbacije i 7 dana nakon nje).

CI, interval pouzdanosti

Tabela 4 Stopa teških egzacerbacija u nedjelji 52 u studiji PATHWAYa

a Vrijeme rizika definiše ukupno vrijeme praćenja.

CI, interval pouzdanosti

Analiza podgrupa

U studiji NAVIGATOR, tezepelumab je pokazao smanjenje stope teških egzacerbacija astme bez obzira na početne nivoe eozinofila u krvi, FeNO, kao i na alergijski status (određen višegodišnjim IgE specifičnim za aeroalergene). Slični rezultati su viđeni u studiji PATHWAY. Vidjeti

U studiji NAVIGATOR, smanjenje stope teških egzacerbacija astme bilo je veće sa povećanjem početnog broja eozinofila u krvi i vrijednosti FeNO (odnos stope = 0,79 [95% CI: 0,48, 1,28] za pacijente i sa početnom vrijednošću broja eozinofila u krvi < 150 ćelija/ µL i sa početnom vrijednošću FeNO < 25 ppb; odnos stopa = 0,30 [95% CI: 0,23, 0,40] za pacijente sa početnim brojem eozinofila u krvi ≥ 150 ćelija/µL i početnim FeNO ≥ 25 ppb).

Slika 1Odnos godišnje stope egzacerbacija astme tokom 52 nedjelje u zavisnosti od različitih polaznih biomarkera za skup analize u cjelini (kombinovane studije NAVIGATOR i PATHWAY)a

5362575123190Odnos stopa(95% CI)0Odnos stopa(95% CI)1485900120015Tezepelumab 210 mg Q4W n / Procjena0Tezepelumab 210 mg Q4W n / Procjena2543175119380Placebo n / procjena0Placebo n / procjena

UkupnoEozinofili na početku (ćelije/µL)Eozinofili na početku (ćelije/µL)FeNO na početku (ppb)Alergijski statusbPozitivan alergijski status Negativan alergijski statusEozinofili (ćelije/µL) i FeNO (ppb) na početkuEozinofili <150 i FeNO <25Eozinofili >=150 i FeNO <25Eozinofili <150 i FeNO >=25Eozinofili >=150 i FeNO >=25Preferira TezepelumabPreferira PlaceboUkupnoEozinofili na početku (ćelije/µL)Eozinofili na početku (ćelije/µL)FeNO na početku (ppb)Alergijski statusbPozitivan alergijski status Negativan alergijski statusEozinofili (ćelije/µL) i FeNO (ppb) na početkuEozinofili <150 i FeNO <25Eozinofili >=150 i FeNO <25Eozinofili <150 i FeNO >=25Eozinofili >=150 i FeNO >=25Preferira TezepelumabPreferira Placebo

a Vrijeme rizika definiše ukupno trajanje vrijemena u kojem se može javiti nova egzacerbacija (tj. ukupno vrijeme praćenja minus vrijeme tokom egzacerbacije i 7 dana nakon nje).

b Alergijski status definisan je kao rezultat IgE seruma specifičan za bilo koji trajni aerogen u FEIA panelu.

Funkcija pluća

Promjena u FEV1 u odnosu na početnu vrijednost procijenjena je kao sekundarna krajnja tačka u studiji NAVIGATOR. U poređenju sa placebom, tezepelumab je pružio klinički značajna poboljšanja u prosječnoj promjeni u FEV1 u odnosu na početnu vrijednost ().

Ishodi koje prijavljuju pacijenti

Promjene u ACQ-6, Standardizovani upitnik o kvalitetu života osoba sa astmom, uzrasta 12 i više godina [AQLQ(S)+12], i nedjeljne prosječne ocjene Dnevnika simptoma astme (ASD) procijenjene su kao sekundarne krajnje tačke u studiji NAVIGATOR. Šištanje pri disanju, nedostatak daha, kašalj i stezanje u grudima procjenjivani su dva puta dnevno (ujutro i uveče). Buđenje tokom noći i aktivnost procijenjivani su svakodnevno. Ukupan rezultat ASD-a izračunat je kao prosječna vrijednost 10 stavki ().

Poboljšanja u ACQ-6 i AQLQ(S)+12 uočena su već nakon 2 odnosno 4 nedjelje od primjene tezepelumaba, i trajala su do nedjelje 52 u obje studije.

Tabela 5 Rezultati ključnih sekundarnih krajnjih tački u nedjelji 52 u studiji NAVIGATORa

a Procjene su dobijene primjenom mješovitog modela za ponovljene mjere (MMRM) korišćenjem svih dostupnih podataka pacijenata sa najmanje 1 promjenom u odnosu na početnu vrijednost, uključujući podatke nakon prekida liječenja.

ACQ-6, Upitnik za kontrolu astme 6; AQLQ(S)+12, Standardizovani upitnik o kvalitetu života osoba sa astmom uzrasta 12 i više godina; ASD, Dnevnik simptoma astme; CI, Interval povjerenja; FEV1, Forsirani ekspiratorni volumen u jednoj sekundi; LS, Najmanji kvadrati; N, Broj pacijenata koji su doprinijeli analizi (FA) sa najmanje 1 promjenom u odnosu na početnu vrijednost

Stariji pacijenti (≥ 65 godina)

Od ukupno 665 pacijenata sa astmom izloženih tezepelumabu od 210 mg subkutano jednom u četiri nedjelje u studijama PATHWAY i NAVIGATOR, ukupno 119 pacijenata imalo je 65 godina ili više, od kojih su 32 pacijenta imala 75 godina ili više. Bezbjednost u ovim starosnim grupama bila je slična cjelokupnoj populaciji studije.

Efikasnost u ovim starosnim grupama bila je slična cjelokupnoj populaciji studije u studiji NAVIGATOR. Studija PATHWAY nije uključivala dovoljan broj pacijenata starosti 65 i više godina da bi se utvrdila efikasnost u ovoj starosnoj grupi.

Pedijatrijska populacija

U studiji NAVIGATOR su ukupno 82 adolescenta uzrasta od 12 do 17 godina sa teškom, nekontrolisanom astmom uključena i liječena tezepelumabom (n = 41) ili placebom (n = 41). Od 41 adolescenta koji je primao tezepelumab, 15 je uzimalo visoke doze ICS-a pri početku studije. Godišnja stopa egzacerbacija astme kod adolescenata koji su bili liječeni tezepelumabom bila je 0,68 u poređenju sa 0,97 za placebo (odnos stopa 0,70; 95% CI 0,34, 1,46). Prosječna promjena od početne vrijednosti za FEV1 uočena kod adolescenata liječenih tezepelumabom iznosila je 0,44 L u poređenju sa 0,27 L za placebo (LS prosječna razlika 0,17 L; 95% CI -0,01, 0,35). Farmakodinamički odgovori kod adolescenata su uglavnom bili slični cjelokupnoj populaciji studije.

Evropska agencija za ljekove oslobodila je proizvođača obaveze da dostavi rezultate ispitivanja sa lijekom Tezspire za jednu ili više podgrupa pedijatrijske populacije kod astme (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

Farmakokinetika tezepelumaba je proporcionalna dozi nakon subkutane primjene u doznom rasponu od 2,1 mg do 420 mg.

Resorpcija

Nakon jednokratne subkutane primjene, maksimalna koncentracija u serumu se postiže u periodu od približno 3 do 10 dana. Na osnovu farmakokinetičke analize populacije, procijenjena apsolutna bioraspoloživost iznosi približno 77%. Nije primijećena klinički relevantna razlika u bioraspoloživost prilikom primjene na različitim mjestima ubrizgavanja (trbuh, but ili nadlaktica).

Distribucija

Na osnovu farmakokinetičke analize populacije, centralni i periferni volumen distribucije tezepelumaba iznose 3,9 L i 2,2 L, redom, kod osobe težine 70 kg.

Metabolizam

Tezepelumab je humano monoklonsko antitijelo (IgG2λ) koje se razgrađuje putem proteolitičkih enzima koji su široko rasprostranjeni u organizmu i ne metabolizuje se putem enzima jetre.

Eliminacija

Kao humano monoklonsko antitijelo, tezepelumab se eliminiše putem intracelularnog katabolizma, a nema dokaza o eliminaciji putem ciljano posredovanog klirensa. Na osnovu farmakokinetičke analize populacije, procijenjeni klirens za tezepelumab iznosi 0,17 L/d kod osobe težine 70 kg. Poluvrijeme eliminacije je približno 26 dana.

Posebne populacije

Starost, pol, rasa

Na osnovu farmakokinetičke analize populacije, starost, pol i rasa nemaju klinički značajne efekte na farmakokinetiku tezepelumaba.

Tjelesna masa

Na osnovu farmakokinetičke analize populacije, veća tjelesna masa je povezana sa nižom izloženošću. Međutim, efekat tjelesne mase na izloženost nema klinički značajan uticaj na efikasnost ili bezbjednost i ne zahtijeva prilagođavanje doze.

Pedijatrijski pacijenti

Na osnovu farmakokinetičke analize populacije, nema klinički značajnih razlika u farmakokinetici tezepelumaba između odraslih osoba i adolescenata uzrasta od 12 do 17 godina. Tezepelumab nije ispitivan kod djece mlađe od 12 godina (vidjeti dio 4.2).

Stariji pacijenti (≥ 65 godina starosti)

Na osnovu farmakokinetičke analize populacije, nije primijećena klinički značajna razlika u farmakokinetici tezepelumaba između pacijenata starijih od 65 godina i mlađih pacijenata.

Oštećenje funkcije bubrega

Nijesu sprovedene zvanične kliničke studije za ispitivanje uticaja oštećenja funkcije bubrega na tezepelumab. Na osnovu farmakokinetičke analize populacije, eliminacija tezepelumaba bila je slična kod pacijenata sa blagom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina 60 do < 90 ml/min), umjerenom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina 30 do < 60 ml/min) i kod pacijenata sa normalnom bubrežnom funkcijom (klirens kreatinina ≥ 90 ml/min). Tezepelumab nije ispitivan kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina < 30 ml/min); međutim, tezepelumab se ne eliminiše putem bubrega.

Oštećenje funkcije jetre

Nijesu sprovedene zvanične kliničke studije za ispitivanje uticaja oštećenja funkcije jetre na tezepelumab. Monoklonska antitijela tipa IgG se ne eliminišu pretežno putem jetre, pa promjena funkcije jetre ne bi trebalo da utiče na eliminaciju tezepelumaba. Na osnovu farmakokinetičke analize populacije, biomarkeri početne funkcije jetre (ALT, AST i bilirubin) nisu imali uticaj na eliminaciju tezepelumaba.

Podaci iz pretkliničkih ispitivanja nisu ukazali na posebne opasnosti po ljude na osnovu studija toksičnosti nakon ponovljenih doza, uključujući ispitivanja sigurnosti farmakologije i procjene plodnosti, kao i na studiju toksičnosti na reprodukciju ePPND (pojačani prenatalni i postnatalni razvoj) na majmunima cinomolgusima pri dozama do 300 mg/kg/nedjeljno (proizvodeći izloženosti veće od 100 puta kliničke izloženosti na maksimalno preporučenu ljudsku dozu [MRHD]).

Tezepelumab se izlučuje u mlijeko kod majmuna, i to u niskim koncentracijama (< 1%).

Tezepelumab je monoklonsko tijelo i studije genotoksičnosti i kancerogenosti nisu izvršene kao takve.

Sirćetna kiselina, glacijalna

L-prolin

Polisorbat 80

Natrijum hidroksid

Voda za injekcije

U odsustvu studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

3 godine.

Lijek Tezspire se može čuvati na sobnoj temperaturi (20°C – 25°C) najduže 30 dana. Nakon uklanjanja iz frižidera, lijek Tezspire se mora upotrijebiti u roku od 30 dana ili odbaciti.

Čuvati u frižideru (2°C – 8°C). Za uslove čuvanja nakon uklanjanja iz frižidera, vidjeti dio 6.3.

Čuvati napunjeni injekcioni špric ili pen u kartonskoj kutiji, radi zaštite od svjetlosti.

Ne zamrzavati. Ne mućkati. Ne izlagati toploti.

Napunjeni injekcioni špric

Unutrašnje pakovanje lijeka je napunjeni injekcioni špric od silikonizovanog stakla tip I, koji sadrži 1.91 ml rastvora, sa iglom specijalno tankog zida od nerđajućeg čelika prečnika 27G i dužine 12,7 mm, koja je prekrivena zaštitnim poklopcem za iglu i bromobutilnim čepom klipa. Napunjeni injekcioni špric sadrži štitnik za iglu i nastavak za prste.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 napunjeni injekcioni špric i Uputstvo za lijek.

Napunjeni injekcioni pen

Unutrašnje pakovanje lijeka je napunjeni injekcioni špric od silikonizovanog stakla tip I, koji sadrži 1.91 ml rastvora, sa iglom specijalno tankog zida od nerđajućeg čelika prečnika 27G i dužine 12,7 mm, koja je prekrivena štitnikom za iglu i čepom klipa. Napunjeni injekcioni pen se sastoji od napunjenog injekcionog šprica i ručnog, mehaničkog (opružnog) injekcionog uređaja.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 napunjeni injekcioni pen i Uputstvo za lijek.

Ovaj lijek je namijenjen samo za jednokratnu upotrebu.

Prije primjene, kutiju treba izvaditi iz frižidera i sačekati da se lijek Tezspire zagrije na sobnu temperaturu. To obično traje 60 minuta.

Prije primjene vizualno pregledajte lijek Tezspire kako biste utvrdili sadrži li čestice i da li je promijenio

boju. Lijek Tezspire je bistar do opalescentan, bezbojan do svijetložut rastvor. Nemojte koristiti ovaj lijek ako je rastvor mutan, ako je promijenio boju ili ako sadrži krupne ili strane čestice.

Dodatne informacije i uputstva za pripremu i primjenu lijeka Tezspire navedena su u Uputstvu za lijek, dijelu Uputstvo za upotrebu, unutar pakovanja.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Tezspire sadrži aktivnu supstancu tezepelumab, koja je monoklonsko antitijelo. Antitijela su proteini koji prepoznaju i vezuju se za određenu ciljnu supstancu u tijelu, koja je u slučaju tezepelumaba protein nazvan timički stromalni limfopoetin (TSLP). TSLP ima ključnu ulogu u uzroku upale disajnih puteva koja dovodi do znakova i simptoma astme. Blokirajući djelovanje TSLP-a, ovaj lijek pomaže u smanjenju upale i simptoma astme.

Za šta se koristi lijek Tezspire

Tezspire se koristi sa drugim ljekovima za astmu radi liječenja teške astme kod odraslih i adolescenata

(od 12 godina i starijih) kada bolest nije pod kontrolom postojećih ljekova za astmu.

Kako lijek Tezspire može pomoći

Lijek Tezspire može smanjiti broj napada astme koje doživljavate, poboljšati disanje i smanjiti simptome astme.

Lijek Tezspire ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na tezepelumab ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (navedeni u dijelu 6). Ako se ovo odnosi na Vas, ili ako niste sigurni, provjerite sa svojim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.

Upozorenja i mjere opreza:

Obratite se svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri prije nego što uzmete lijek Tezspire.

•Lijek Tezspire nije lijek za hitne situacije. Ne koristite ga za liječenje naglog napada astme.

•Ako se Vaša astma ne poboljšava ili se pogoršava tokom liječenja ovim lijekom,

obratite se ljekaru ili medicinskoj sestri.

•Pripazite na znake alergijskih reakcija. Ljekovi poput lijeka Tezspire mogu izazvati ozbiljne alergijske reakcije kod nekih ljudi. Simptomi ovih reakcija mogu varirati, ali mogu uključivati oticanje lica, jezika ili usta, probleme sa disanjem, ubrzan rad srca, nesvjesticu, vrtoglavicu, ošamućenost, osip i svrab. Ako primjetite bilo koji od ovih znakova, odmah se obratite ljekaru ili medicinskoj sestri.

Razgovarajte sa svojim ljekarom o tome kako prepoznati rane znakove alergije i kako reagovati na njih ako se pojave.

•Pripazite na znakove moguće ozbiljne infekcije tokom uzimanja lijeka Tezspire, kao što su:

-povišena temperatura, simptomi nalik gripu, znojenje preko noći;

-kašalj koji ne prolazi;

-topla, crvena i bolna koža, ili bolan osip na koži sa plikovima.

Ako primjetite bilo koji od ovih znakova, odmah se obratite ljekaru ili medicinskoj sestri.

Ako već imate ozbiljnu infekciju, razgovarajte sa svojim ljekarom prije nego što uzmete lijek Tezspire.

•Pripazite na simptome srčanih problema, kao što su:

-bol u grudima;

-nedostatak vazduha;

-opšti osjećaj nelagodnosti, bolesti ili lošeg stanja;

-osjećaj vrtoglavice ili slabosti.

Ako primjetite bilo koji od ovih simptoma, odmah se obratite ljekaru ili medicinskoj sestri.

Ako imate parazitsku infekciju ili živite u (ili putujete) području gdje su parazitske infekcije česte, obratite se svom ljekaru. Lijek Tezspire može oslabiti sposobnost Vašeg tijela da se bori protiv određenih vrsta parazitskih infekcija.

Djeca i adolescenti

Ne dajte ovaj lijek djeci mlađoj od 12 godina jer bezbjednost i koristi ovog lijeka kod djece u toj starosnoj grupi nisu poznate.

Primjena drugih ljekova

Drugi ljekovi za astmu

• Ne prekidajte odjednom uzimanje drugih ljekova za astmu kada počnete sa upotrebom lijeka Tezspire. Ovo je posebno važno ako uzimate steroide (takođe zvane kortikosteroidi). Ovi ljekovi se moraju postepeno smanjivati pod nadzorom ljekara, na osnovu Vašeg odgovora na lijek Tezspire.

Drugi ljekovi i Tezspire

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta:

• ako uzimate, nedavno ste uzeli ili možda ćete koristiti bilo koje druge ljekove.
• ako ste nedavno primili ili planirate da primate vakcinu.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Obratite se svom ljekaru za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate da ostanete u drugom stanju.

• Ne koristite lijek Tezspire tokom trudnoće, osim ako Vam ljekar to ne savjetuje. Nije poznato da li lijek Tezspire može da naškodi nerođenom djetetu.
• Lijek Tezspire može preći u majčino mlijeko. Ako dojite ili planirate da dojite, razgovarajte sa svojim ljekarom.

Uticaj lijeka Tezspire na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Ne očekuje se da lijek Tezspire utiče na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Tezspire

Lijek Tezspire sadrži natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi od 210 mg, te se može reći da je u suštini bez natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš ljekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni, obratite se svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Odrasli i adolescenti uzrasta od 12 godina i stariji:

• Preporučena doza je 210 mg (1 injekcija) svake 4 nedjelje. Lijek Tezspire se daje kao injekcija ispod kože (potkožno).

Vaš ljekar ili medicinska sestra će odlučiti da li možete sami sebi davati injekciju ili ako to može uraditi Vaš negovatelj. Ako je tako, Vi ili Vaš negovatelj dobićete obuku o pravilnom načinu pripreme i davanja injekcije lijeka Tezspire.

Prije nego što sami sebi date injekciju lijeka Tezspire, pažljivo pročitajte „Uputstvo za upotrebu” za napunjen špric lijeka Tezspire. To uradite svaki put kada dobijete novu injekciju. Moguće je da će biti novih informacija.

Ne dijelite napunjen špric lijeka Tezspire niti koristite špric više od jednog puta.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Tezspire

• Ako ste zaboravili da uzmete dozu, ubrizgajte je što je prije moguće. Zatim sledeću dozu primijenite na sledeći zakazani dan za injekciju.
• Ako niste primjetili da ste propustili dozu sve do vremena za sledeću dozu, jednostavno uzmite sledeću dozu prema rasporedu. Nemojte ubrizgavati duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.
• Ako niste sigurni kada treba ubrizgati injekciju lijeka Tezspire, pitajte svog ljekara, farmaceuta ili medicinsku sestru.

Ako prestanete da uzimate lijek Tezspire

• Ne prestajte sa korišćenjem lijeka Tezspire bez prethodnog razgovora sa svojim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom. Prekid ili prekidanje terapije lijekom Tezspire može dovesti do povratka simptoma astme i napada.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi ljekovi, ovaj lijek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lijek.

Ozbiljne alergijske reakcije

Odmah potražite medicinsku pomoć ako mislite da imate alergijsku reakciju. Takve se reakcije mogu javiti u roku od nekoliko sati ili dana nakon primjene injekcije.

Nepoznata neželjena dejstva (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

• Alergijske reakcije, uključujući ozbiljnu alergijsku reakciju (anafilaksu)

Simptomi najčešće uključuju:

• Oticanje lica, jezika ili usta
• probleme sa disanjem, ubrzan rad srca,
• nesvjesticu, vrtoglavicu, ošamućenost

Druga neželjena dejstva

Česta (mogu da se jave kod 1 od 10 osoba)

• bol u grlu
• osip
• bol u zglobovima
• reakcija na mjestu injekcije (poput crvenila, otoka i bola)

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na naljepnici i kartonskoj kutiji. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvajte u frižideru (2°C do 8°C).

Čuvajte napunjeni injekcioni pen u kartonskoj kutiji, radi zaštite od svjetlosti.

Nemojte mućkati, zamrzavati ili izlagati toploti.

Lijek Tezspire se može čuvati na sobnoj temperaturi (20°C – 25°C) u kutiji najduže 30 dana. Nakon što lijek Tezspire dostigne sobnu temperaturu, nemojte ga vraćati u frižider. Lijek Tezspire koji je čuvan na sobnoj temperaturi duže od 30 dana treba odbaciti.

Nemojte koristiti ovaj lijek ako je pao, ako je oštećen ili ako se oštetila sigurnosna naljepnica na kutiji.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Tezspire

• Aktivna supstanca je tezepelumab.

Jedan napunjeni injekcioni pen sadrži 210 mg tezepelumaba u 1,91 ml rastvora (110 mg/ml).

• Pomoćne supstance su: sirćetna kiselina, glacijalna, L-prolin, polisorbat 80, natrijum hidroksid i voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Tezspire i sadržaj pakovanja

Tezspire je bistar do opalescentan, bezbojan do svijetložut rastvor.

Unutrašnje pakovanje lijeka je napunjeni injekcioni špric od silikonizovanog stakla tip I, koji sadrži 1.91 ml rastvora, sa iglom specijalno tankog zida od nerđajućeg čelika prečnika 27G i dužine 12,7 mm, koja je prekrivena štitnikom za iglu i čepom klipa. Napunjeni injekcioni pen se sastoji od napunjenog injekcionog šprica i ručnog, mehaničkog (opružnog) injekcionog uređaja.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 napunjeni injekcioni pen i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o.,

Vojisavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

AstraZeneca AB,

Gärtunavägen, Södertälje, 152 57, Švedska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept

Broj i datum dozvole

2030/24/4560 – 5798 od 11.09.2024. godine

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

April, 2025. godine

Uputstvo za upotrebu

Tezspire 210 mg rastvor za injekciju u napunjenom njekcionom penu

tezepelumab

„Uputstvo za upotrebu” sadrži informacije o tome kako primijeniti lijek Tezspire.

Prije nego što upotrijebite napunjeni injekcioni pen lijeka Tezspire, ljekar treba da pokaže Vama ili Vašem njegovatelju, kako da ga pravilno koristite.

Pročitajte ovo „Uputstvo za upotrebu” prije nego što počnete koristiti napunjeni injekcioni pen lijeka Tezspire, ali i svaki put kada dobijete novu injekciju. Naime, to uputstvo može sadržati nove informacije. Ove informacije ne zamjenjuju razgovor sa Vašim ljekarom o Vašem zdravstvenom stanju i liječenju.

Ako Vi ili Vaš njegovatelj imate bilo kakvih pitanja, obratite se Vašem ljekaru.

Važne informacije koje morate znati prije nego što primijenite lijek Tezspire

Čuvajte lijek Tezspire u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C u kutiji dok ne budete spremni da ga upotrijebite. Lijek Tezspire se može čuvati na sobnoj temperaturi od 20°C do 25°C u kutiji najduže 30 dana.

Nakon što lijek Tezspire dostigne sobnu temperaturu, ne smijete ga vraćati u frižider. Odbacite lijek Tezspire koji je čuvan na sobnoj temperaturi duže od 30 dana (vidjeti Korak 10).

Ne koristite napunjeni injekcioni pen lijeka Tezspire

• ako je bio zamrznut
• ako je pao ili je oštećen
• ako je sigurnosna naljepnica na kutiji oštećena
• ako je istekao rok upotrebe (EXP)

Nemojte mućkati napunjeni injekcioni pen.

Nemojte dijeliti napunjeni injekcioni pen ili ga koristiti više od jednog puta.

Nemojte izlagati napunjeni injekcioni pen lijeka Tezspire toploti.

Ako se nešto od navedenog dogodi, odbacite napunjeni injekcioni pen u posebnu posudu za odlaganje oštrih predmeta otpornu na probijanje i upotrijebite novi napunjeni injekcioni pen lijeka Tezspire.

Jedan napunjeni injekcioni pen lijeka Tezspire sadrži 1 dozu lijeka Tezspire koja se može koristiti samo jednom.

Čuvajte napunjeni injekcioni pen lijeka Tezspire van pogleda i domašaja djece.

Lijek Tezspire se primjenjuje isključivo kao injekcija ispod kože (potkožno).

Vaš napunjeni injekcioni pen lijeka Tezspire

Ne skidajte poklopac sve dok ne dođete do Koraka 6 ovog uputstva i dok ne budete spremni za primjenu lijeka Tezspire.

Prije upotrebe Posle upotrebe

300228035115500Prozorčić za pregled

281305041656000

1725295-22733000Naljepnica sa

rokom

upotrebe

Tečni lijek

Zatvarač Narandžasti

klip

3529330-347980005516880-42100500

Narandžasti

6333490-34480500poklopac igle

Priprema za ubrizgavanje lijeka Tezspire Korak 1 – Pripremite potreban pribor

• 1 Tezspire napunjeni injekcioni pen iz frižidera
• 1 tupfer natopljen alkoholom
• 1 komad pamučne vate ili gaze
• 1 mali flaster (opciono)
• 1 posuda za odlaganje oštrih predmeta otporna na probijanje. Pogledajte Korak 10 za uputstva o sigurnom odlaganju upotrijebljenog Tezspire napunjenog injekcionog pena.

Napunjeni injekcioni pen Tupfer natopljen Pamučna

alkoholom vata

ili gaza

Flaster Posuda za odlaganje

oštrih predmeta

Korak 2 – Pripremite se za upotrebu Vašeg Tezspire napunjenog injekcionog pena

53251104826060min0060minPrije injiciranja, pustite da lijek Tezspire dostigne sobnu temperaturu od 20°C do 25°C tokom približo 60 minuta ili duže (do maksimalno 30 dana).

Čuvajte napunjeni injekcioni pen u kartonskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.

Nemojte zagrijavati napunjeni injekcioni pen na bilo koji drugi način. Na primjer, nemojte ga zagrijavati u mikrotalasnoj ili vrućoj vodi, na direktnoj sunčevoj svjetlosti ili blizu drugih izvora toplote.

Nemojte vraćati lijek Tezspire u frižider nakon što dostigne sobnu temperaturu. Odbacite lijek Tezspire koji je bio čuvan na sobnoj temperaturi duže od 30 dana.

Ne skidajte poklopac sve do Koraka 6.

Korak 3 – Izvadite i provjerite napunjeni injekcioni pen

475424532385Rok upotrebe00Rok upotrebeUhvatite sredinu tijela napunjenog injekcionog pena kako biste ga izvadili iz njegovog držača.

Provjerite ima li na napunjenom injekcionom penu bilo kakvih oštećenja. Ne koristite napunjeni injekcioni pen ako je oštećen.

Provjerite rok upotrebe na napunjenom injekcionom penu. Ne koristite napunjeni injekcioni pen ako je istekao rok upotrebe.

Pogledajte tečnost kroz prozorčić za pregled. Tečnost treba da bude bistra i bezbojna do svijetložuta.

Ne ubrizgavajte lijek Tezspire ako je tečnost mutna, ako je promijenila boju ili sadrži velike čestice.

Možete primijetiti male mjehuriće vazduha u tečnosti. To je normalno. Nije potrebno preduzimati ništa u vezi sa tim.

5314950196850Samo ako lijek daje njegovatelj00Samo ako lijek daje njegovateljUbrizgavanje lijeka Tezspire

Korak 4 – Izaberite mjesto za injekciju

Ako sami sebi dajete injekciju, preporučena mjesta za injekciju su prednja strana butine ili donji dio stomaka. Ne ubrizgavajte lijek sami sebi u ruku.

Njegovatelj može da Vam ubrizga injekciju u nadlakticu, butinu ili trbuh. Za svaku injekciju izaberite drugo mjesto koje je udaljeno najmanje 3 cm od mjesta gdje ste posljednji put ubrizgali injekciju.

Ne ubrizgavajte:

• u područje unutar 5 cm oko pupka
• na mjestima gdje je koža osjetljiva, u modricama, perutava ili tvrda
• u ožiljke ili oštećenu kožu
• kroz odjeću

Korak 5 – Operite ruke i očistite mesto za injekciju

Dobro operite ruke sapunom i vodom.

Očistite mjesto ubrizgavanja tupferom natopljenim alkoholom kružnim pokretima. Ostavite da se osuši na vazduhu.

Ne dodirujte očišćeno područje prije nego što ubrizgate injekciju.

260921521272500384937021272500Ne hladite lepezom i ne duvajte na očišćeno područje.

Korak 6 – Uklonite poklopac

48374301397000Ne skidajte poklopac sve dok ne budete spremni za injekciju.

Držite tijelo pena jednom rukom, a drugom rukom pažljivo povucite poklopac ravno prema spolja.

Stavite poklopac sa strane a kasnije ga bacite.

Sada možete vidjeti narandžasti štitnik igle, čija je svrha da spriječi dodirivanje igle.

Ne dodirujte iglu i ne pritiskajte narandžasti štitnik igle prstom.

Ne vraćajte poklopac na napunjeni injekcioni pen. To bi moglo da dovede do prijevremenog isticanja lijeka ili oštećenja igle.

Korak 7 – Ubrizgajte lek Tezspire

48037750a90°00a90°Slijedite uputstva svog ljekara o tome kako da ubrizgate lijek. Možete ili nježno uhvatiti nabor kožu na mjestu ubrizgavanja ili ubrizgati injekciju bez pravljenja nabora.

Ubrizgajte lijek Tezspire prateći korake prikazane na slikama a, b, c i d.

Prilikom ubrizgavanja, čućete prvi klik koji označava početak ubrizgavanja. Pritisnite i držite napunjeni injecioni pen 15 sekundi dok ne čujete drugi klik.

Nemojte mijenjati položaj napunjenog injekcionog pena nakon što je ubrizgavanje počelo.

Postavite napunjeni pen.

• Stavite narandžasti štitnik igle ravno na kožu (pod uglom od 90 stepeni).
• Pobrinite se da Vam je vidljiv prozorčić za pregled.

bbc15sek.c15sek. dd

Pritisnite čvrsto pen na kožu tako da više ne vidite narandžasti štitnik igle.

• Čućete prvi „klik”, što znači da je ubrizgavanje počelo.
• Narandžasti klip će se tokom injekcije kretati prema dolje u prozorčiću za pregled.

Držite pen čvrsto oko 15 sekundi.

• Čućete drugi „klik”, što znači da je ubrizgavanje završeno.
• Narandžasti klip će ispuniti prozorčić za pregled.

Nakon završetka ubrizgavanja, podignite pen ravno pravo prema gore.

• Narandžasti štitnik igle će se spustiti, prekriti iglu i zaključati u tom položaju.

Korak 8 – Provjerite prozorčić za pregled

48342551079500Provjerite prozorčić za pregled kako biste bili sigurni da je sav lijek ubrizgan.

Ako narandžasti klip nije ispunio cijeli prozorčić, možda nijeste primili cijelu dozu.

289242545656500Ako se to desi ili imate bilo kakve druge nedoumice, obratite se svom ljekaru.

182245013462000Prije ubrizgavanja

Posle ubrizgavanja

Korak 9 – Provjerite mjesto uboda

47853601460500Može biti prisutna mala količina krvi ili tečnosti na mjestu uboda. To je normalno.

Nježno pritisnite kožu pamučnom vatom ili gazom dok krvarenje ne prestane.

Ne trljajte mjesto uboda. Ako je potrebno, prekrijte mjesto uboda malim flasterom.

Odlaganje lijeka Tezspire

Korak 10 – Bezbjedno odbacite iskorišćeni pen

48342551079500Jedan napunjeni injekcioni pen sadrži jednu dozu lijeka Tezspire i ne može se ponovno koristiti. Ne vraćajte poklopac na napunjeni injekcioni pen.

Odložite upotrijebljeni pen i poklopac u posudu za odlaganje oštrih predmeta. Ostali korišćeni materijal bacite u kućni otpad.

Nemojte bacati iskorišćeni pen u kućni otpad.

Smjernice za odlaganje

Odložite punu posudu za odlaganje oštrih predmeta prema uputstvima Vašeg ljekara ili farmaceuta.

Ne bacajte korišćenu posudu za odlaganje oštrih predmeta u kućni otpad

Ne reciklirajte korišćenu posudu za odlaganje oštrih predmeta.