TAMSUNORM COMBI 0.4mg + 6mg tableta sa modifikovanim oslobađanjem

Liječenje umjerenih do teških simptoma zadržavanja mokraće (neodložna potreba za mokrenjem-urgencija, povećana učestalost mokrenja) i simptoma pražnjenja mokraćne bešike udruženih sa benignom hiperplazijom prostate (BHP) kod muškaraca koji nisu adekvatno odgovorili na primjenu monoterapije.

Odrasli muškarci, uključujući starije osobe

Jedna tableta lijeka Tamsunorm Combi (0,4 mg+6 mg), oralno, jednom dnevno, sa hranom ili bez nje. Maksimalna dnevna doza je jedna tableta lijeka Tamsunorm Combi (0,4 mg+6 mg).

Tableta se mora progutati cijela, u komadu - ne smije da se grize i žvaće. Tableta se ne smije drobiti.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Efekat oštećenja bubrega na farmakokinetiku kombinacije tamsulosin hidrohlorida i solifenacin sukcinata nije ispitivan. Međutim, dobro je poznato dejstvo na farmakokinetiku pojedinačnih aktivnih supstanci (vidjeti dio 5.2). Tamsulosin hidrohlorid/solifenacin sukcinat se može primjenjivati kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina > 30 ml/min). Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤ 30 ml/min) se moraju liječiti uz oprez, a maksimalna dnevna doza kod tih pacijenata je jedna tableta lijeka Tamsunorm Combi (0,4 mg+6 mg) (vidjeti dio 4.4).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Efekat oštećenja jetre na farmakokinetiku kombinacije tamsulosin hidrohlorida i solifenacin sukcinata nije ispitivan. Međutim, dobro je poznato dejstvo na farmakokinetiku pojedinačnih aktivnih sastojaka (vidjeti dio 5.2). Tamsulosin hidrohlorid/solifenacin sukcinat se može primjenjivati kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh skor ≤ 7). Pacijenti sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh skor: 7-9) se moraju liječiti uz oprez, a maksimalna dnevna doza kod tih pacijenata je jedna tableta lijeka Tamsunorm Combi (0,4 mg+6 mg). Primjena tamsulosina hidrohlorid/solifenacin sukcinata kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh skor > 9) je kontraindikovana (vidjeti dio 4.3).

Umereni i snažni inhibitori citohroma P450 3A4

Maksimalna dnevna doza lijeka Tamsunorm Combi je ograničena na jednu tabletu (0,4 mg+6 mg). Tamsulosin hidrohlorid/solifenacin sukcinat treba primjenjivati uz oprez kod pacijenata koji se istovremeno liječe umjerenim ili snažnim inhibitorima CYP3A4, kao što je npr. verapamil, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol (vidjeti dio 4.5).

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne indikacije za primjenu kombinacije tamsulosin hidrohlorida i solifenacin sukcinata kod djece i adolescenata.

- Pacijenti koji su preosjetljivi na jednu ili obje aktivne supstance ili na neku od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1,

- Pacijenti na hemodijalizi (vidjeti dio 5.2),

- Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 5.2),

- Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije bubrega koji se liječe i snažnim inhibitorom citohroma P450 (CYP) 3A4, npr. ketokonazolom (vidjeti dio 4.5),

- Pacijenti sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre koji se liječe i snažnim inhibitorom CYP3A4, npr. ketokonazolom (vidjeti dio 4.5),

- Pacijenti sa teškim oboljenjima gastrointestinalnog trakta (uključujući toksični megakolon), mijasteniju gravis ili glaukom uskog ugla kao i pacijenti kod kojih postoji rizik od tih bolesti,

- Pacijenti sa ortostatskom hipotenzijom u anamnezi.

Tamsulosin hidrohlorid/solifenacin sukcinat treba primjenjivati uz oprez kod pacijenata sa:

- teškim oštećenjem funkcije bubrega,

- rizikom od urinarne retencije,

- opstruktivnim poremećajima gastrointestinalnog trakta,

- rizikom od usporenog gastrointestinalnog motiliteta,

- hijatus hernijom/gastroezofagealnim refluksom i/ili kod pacijenata koji istovremeno uzimaju ljekove (poput bisfosfonata) koji mogu uzrokovati ili dovesti do egzacerbacije ezofagitisa,

- autonomnom neuropatijom.

Pacijenta treba pregledati kako bi se isključila druga stanja i oboljenja koja mogu imati simptome slične benignoj hiperplaziji prostate.

Ostale uzroke učestalog mokrenja (srčana insuficijencija ili bubrežna bolest) treba utvrditi prije započinjanja liječenja primjenom tamsulosin hidrohlorida/solifenacin sukcinata. Ukoliko pacijent ima infekciju urinarnog trakta treba započeti odgovarajuću antibiotsku terapiju.

Produženje QT-intervala i torsade de pointes su zabilježeni kod pacijenata sa faktorima rizika kao što su od ranije prisutni sindrom dugog QT i hipokaliemija, koji su primali solifenacin sukcinat.

Angioedem sa opstrukcijom disajnih puteva je bio prijavljen kod nekih pacijenata liječenih solifenacin sukcinatom i tamsulosinom. U slučaju da nastane angioedem, primjena tamsulosin hidrohlorida/solifenacin sukcinata mora se odmah prekinuti i ne smije se ponovo započinjati. Treba preduzeti odgovarajuću terapiju i/ili mjere.

Anafilaktička reakcija je prijavljena kod nekih pacijenata liječenih solifenacin sukcinatom. Ukoliko se kod pacijenata razvije anafilaktička reakcija, liječenje primjenom tamsulosin hidrohlorida/solifenacin sukcinata se mora prekinuti i treba primijeniti odgovarajuću terapiju i/ili mjere.

Kao i kod primjene drugih antagonista alfa-1-adreno-receptora, tokom liječenja tamsulosinom u pojedinačnim slučajevima može doći do pada krvnog pritiska, što u rijetkim slučajevima može dovesti do pojave sinkope.

Pacijente koji započinju liječenje tamsulosin hidrohloridom/solifenacin sukcinatom treba upozoriti da sjednu ili legnu pri pojavi prvih znakova ortostatske hipotenzije (vrtoglavica, slabost) dok se simptomi ne povuku.

Intraoperativni sindrom mekog irisa (engl. Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS – jedna vrsta sindroma male zenice) je primijećen tokom operacije katarakte i glaukoma kod nekih pacijenata koji su u periodu operacije ili ranije liječeni tamsulosin hidrohloridom. IFIS može povećati rizik od nastanka očnih komplikacija tokom i nakon operacije. Zato se ne preporučuje započinjanje primjene tamsulosin hidrohlorida/solifenacin sukcinata kod pacijenata koji imaju zakazanu operaciju katarakte ili glaukoma. Iako se smatra da je od pomoći prekid primjene tamsulosin hidrohlorida/solifenacin sukcinata 1-2 nedjelje prije operacije katarakte ili glaukoma, stvarna korist od prekida liječenja nije utvrđena. Tokom preoperativne pripreme, hirurzi i oftalmolozi treba da razmotre da li su pacijenti planirani za hirurške intervencije katarakte i glaukoma prethodno liječeni ili se trenutno liječe uzimanjem tamsulosin hidrohlorida/solifenacin sukcinata kako bi se osiguralo da su preduzete sve odgovarajuće mjere za postupak u slučaju pojave IFIS tokom operacije.

Tamsulosin hidrohlorid/solifenacin sukcinat se mora uzimati uz oprez u kombinaciji sa umjerenim i snažnim inhibitorima CYP3A4 (vidjeti dio 4.5), a ne smije se upotrebljavati u kombinaciji sa snažnim inhibitorima CYP3A4, npr. ketokonazolom, kod pacijenata koji fenotipski sporo metabolišu CYP2D6 ili koji uzimaju snažne inhibitore CYP2D6, npr. paroksetin.

Istovremena primjena ljekova sa antiholinergičkim dejstvom može pojačati terapijske efekte i neželjena dejstva. Poslije prekida liječenja tamsulosin hidrohloridom/solifenacin sukcinatom treba sačekati približno oko 7 dana prije nego što se uvede bilo kakva antiholinergička terapija. Terapijski efekat solifenacina može umanjiti istovremena primjena agonista holinergičkih receptora.

Interakcije s inhibitorima CYP3A4 i CYP2D6

Istovremena primjena solifenacina i ketokonazola (snažnog inhibitora CYP3A4) (200 mg/dan) dovodi do povećanja Cmax solifenacina 1,4 puta a površine ispod krive (PIK) za solifenacin za 2,0 puta, dok ketokonazol u dozi od 400 mg dnevno povećava Cmax solifenacina 1,5 puta, a PIK 2,8 puta.

Istovremena primjena tamsulosina i ketokonazola u dozi od 400 mg/dan povećava Cmax tamsulosina 2,2 puta, a PIK 2,8 puta.

Pošto istovremena primjena sa snažnim inhibitorima CYP3A4, kao što je ketokonazol, ritonavir, nelfinavir i itrakonazol, može povećati izloženost tamsulosinu i solifenacinu, tamsulosin hidrohlorid/ solifenacin sukcinat treba uzimati uz oprez u kombinaciji sa snažnim inhibitorima CYP3A4.

Tamsulosin hidrohlorid/solifenacin sukcinat se ne smije uzimati zajedno sa snažnim inhibitorima CYP3A4 kod pacijenata koji fenotipski slabije metabolišu ili koji već primaju snažne inhibitore CYP2D6.

Istovremena primjena kombinacije tamsulosin hidrohlorida i solifenacin sukcinata sa verapamilom (umjerenim inhibitorom CYP3A4) dovela je do povećanja Cmax i PIK za tamsulosin približno 2,2 puta, a Cmax i PIK za solifenacin približno 1,6 puta. Tamsulosin hidrohlorid/solifenacin sukcinat se mora uz oprez uzimati u kombinaciji sa umjerenim inhibitorima CYP3A4.

Istovremena primjena tamsulosina sa slabim inhibitorom CYP3A4 – cimetidinom (400 mg svakih 6 sati), je povećala PIK za tamsulosin 1,44 puta, dok Cmax nije bio značajno promijenjen. Tamsulosin hidrohlorid/solifenacin sukcinat se može primjenjivati sa slabim inhibitorima CYP3A4.

Istovremena primjena tamsulosina sa snažnim inhibitorom CYP2D6 paroksetinom (20 mg/dan), je povećala Cmax 1,3 puta a PIK za tamsulosin 1,6 puta. Tamsulosin hidrohlorid/solifenacin sukcinat se može primjenjivati sa inhibitorima CYP2D6.

Dejstvo indukcije enzima na farmakokinetiku tamsulosina i solifenacina nije ispitivano. Kako se tamsulosin i solifenacin metabolišu putem CYP3A4, moguće su farmakokinetičke interakcije sa induktorima CYP3A4 (npr. rifampicin), koje mogu smanjiti koncentraciju tamsulosina i solifenacina u plazmi.

Ostale interakcije

Sljedeće dostupne informacije koje se odnose na pojedinačne aktivne supstance.

Tamsulosin

- Istovremena primjena sa drugim antagonistima alfa 1-adreno-receptora može imati hipotenzivno dejstvo.

- U in vitro uslovima slobodna frakcija tamsulosina u ljudskoj plazmi nije izmijenjena primjenom diazepama, propranolola, trihlormetiazida, hlormadinona, amitriptilina, diklofenaka, glibenklamida, simvastatina i varfarina. Tamsulosin nije izmijenio slobodnu frakciju diazepama, propranolola, trihlormetiazida ni hlormadinona. Međutim, diklofenak i varfarin mogu povećati brzinu eliminacije tamsulosina.

- Istovremena primjena sa furosemidom dovodi do pada koncentracije tamsulosina u plazmi, ali s obzirom na to da koncentracije ostaju unutar raspona normalnih vrijednosti, istovremena primjena je prihvatljiva.

- In vitro ispitivanja tamsulosina su pokazala da u terapijskim koncentracijama tamsulosin ne inhibira CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 niti 3A4. Stoga se ne očekuju interakcije između tamsulosina i ljekova koji se metabolišu putem navedenih CYP enzima.

- Nisu primijećene interakcije kada se tamsulosin primjenjivao istovremeno sa atenololom, enalaprilom ili teofilinom.

Solifenacin

- Solifenacin može smanjiti dejstvo ljekova koji stimulišu motilitet gastrointestinalnog trakta, kao što je metoklopramid i cisaprid.

- In vitro ispitivanja solifenacina pokazala su da u terapijskim koncentracijama solifenacin ne inhibira CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 niti 3A4. Stoga se ne očekuju interakcije između solifenacina i ljekova koji se metabolišu putem navedenih CYP enzima.

- Uzimanje solifenacina nije izmijenilo farmakokinetiku R-varfarina ni S-varfarina niti njihovo dejstvo na protrombinsko vrijeme.

- Uzimanje solifenacina nije uticalo na farmakokinetiku digoksina.

Plodnost

Dejstvo kombinacije tamsulosin hidrohlorida i solifenacin sukcinata na plodnost još nije utvrđeno. Istraživanja na životinjama sprovedena sa tamsulosinom ili solifenacinom ne ukazuju da postoje štetna dejstva na plodnost i na rani embrionalni razvoj (vidjeti dio 5.3).

Poremećaji ejakulacije su zabilježeni u kratkoročnim i dugoročnim kliničkim ispitivanjima tamsulosina. U periodu nakon dobijanja dozvole za primjenu lijeka prijavljeni su slučajevi poremećaja ejakulacije, retrogradne ejakulacije i nemogućnosti ejakulacije.

Trudnoća i dojenje

Tamsulosin hidrohlorid/solifenacin sukcinat nije indikovan za primjenu kod žena.

Nisu sprovedena ispitivanja o efektima kombinacije tamsulosin hidrohlorida i solifenacin sukcinata na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, pacijente treba upozoriti na moguću pojavu vrtoglavice, zamućen vid, umor i povremenu pospanost koje mogu negativno uticati na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama (vidjeti dio 4.8).

Sažetak bezbjednosnog profila

Tamsulosin hidrohlorid/solifenacin sukcinat može uzrokovati antiholinergička neželjena dejstva koja su po težini ispoljavanja uglavnom blaga do umjerena. Najčešće prijavljivana neželjena dejstva tokom kliničkih ispitivanja sprovedenih u fazi razvoja kombinacije 0,4 mg tamsulosin hidrohlorida i 6 mg solifenacin sukcinata bila su suva usta (9,5%), propraćena konstipacijom (3,2%) i dispepsijom (uključujući bol u abdomenu; 2,4%). Druga česta neželjena dejstva su vrtoglavice (uključujući vertigo; 1,4%), zamućen vid (1,2%), umor (1,2%) i poremećaj ejakulacije (uključujući retrogradnu ejakulaciju: 1,5%). Akutna retencija mokraće (0,3%, povremeno neželjeno dejstvo) je najozbiljnije neželjeno dejstvo zapaženo tokom liječenja primjenom kombinacije solifenacin sukcinata i tamsulosin hidrohlorida u kliničkim ispitivanjima.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

U donjoj tabeli, kolona u kojoj se navodi „učestalost neželjenih dejstava na tamsulosin hidrohlorid/ solifenacin sukcinat“ odražava neželjene reakcije na lijek koje su zapažene u toku dvostruko slijepih kliničkih studija u fazi razvoja kombinacije tamsulosin hidrohlorid/solifenacin sukcinat (na osnovu prijava o neželjenim događajima koja se odnose na liječenje, koja su prijavila najmanje dva pacijenta i koja se ispoljavaju sa frekvencijom većom nego u placebo grupi dvostruko slijepe studije).

Kolone u kojima se navodi „učestalost za tamsulosin“ i „učestalost za solifenacin“ odražavaju neželjena dejstva ljekova (ADR) prethodno prijavljena za jednu od pojedinačnih komponenti koje se isto mogu ispoljiti prilikom primjene tamsulosin hidrohlorida/solifenacin sukcinata (neke od njih nisu bile zapažene tokom programa kliničkog razvoja kombinacije tamsulosin hidrohlorid/solifenacin sukcinat).

Učestalost ispoljavanja neželjenih dejstava je definisana na sljedeći način: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100 i <1/10); povremena (≥1/1000 i <1/100); rijetka (≥1/10 000 i <1/1000); veoma rijetka (<1/10 000), nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

#: neželjena dejstva lijeka za tamsulosin i solifenacin uključena u ovu tabelu su neželjena dejstva navedena u sažetku karakteristika lijeka za oba lijeka.

*: prijavljena u post-marketinškom periodu, ali kako se spontane prijave prikupljaju širom svijeta učestalost događaja i uloga solifenicina ili tamsulosina i njihova uzročna povezanost ne mogu biti pouzdano određeni.

**: prijavljena u postmarketinškom periodu a zapažene tokom operacije katarakte i glaukoma.

***: vidjeti dio 4.4.

Dugoročna bezbjednost kombinacije tamsulosin hidrohlorid/solifenacin sukcinat

Profil neželjenih dejstava koji je zapažen tokom jednogodišnje primjene je sličan onom primijećenom u studijama koje su trajale 12 nedjelja. Kombinacija tamsulosin hidrohlorida i solifenacin sukcinata se dobro podnosi i nema posebnih neželjenih dejstava koja se dovode u vezu sa dugoročnom primjenom.

Opis odabranih neželjenih dejstava

Za retenciju urina vidjeti dio 4.4.

Starije osobe

Tamsulosin hidrohlorid/solifenacin sukcinat je indikovan za liječenje umjerenih do teških simptoma zadržavanja mokraće (neodložna potreba za mokrenjem-urgencija, povećana učestalost mokrenja) i simptoma pražnjenja mokraćne bešike udruženih sa benignom hiperplazijom prostate (BHP), a to je bolest koja se javlja kod starijih muškaraca. Klinički razvoj kombinacije tamsulosin hidrohlorid/ solifenacin sukcinat sproveden je kod pacijenata starosti od 45 do 91 godine, prosječne starosti od 65 godina. Neželjena dejstva ispoljena kod starije populacije su bila slična onim ispoljenim kod mlađih.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Simptomi

Predoziranje kombinacijom tamsulosin hidrohlorida i solifenacin sukcinata može izazvati teške antiholinergičke efekte i akutnu hipotenziju. Najveća doza slučajno uzeta tokom kliničkog ispitivanja je iznosila 5,6 mg tamsulosin hidrohlorida i 126 mg solifenacin sukcinata. Ta doza se dobro podnosila, a jedino prijavljeno neželjeno dejstvo bilo je suva usta u trajanju od 16 dana.

Liječenje

U slučaju predoziranja tamsulosinom i solifenacinom, pacijenta treba liječiti primjenom aktivnog uglja. Ispiranje želuca je korisno ako se primjeni u roku od 1 sata, a povraćanje ne treba indukovati.

Kao i kod drugih antiholinergičkih ljekova, predoziranje komponentom solifenacin treba liječiti na sljedeći način:

- teške antiholinergičke efekte na centralni nervni sistem, kakve su halucinacije i naglašena ekscitiranost treba da se liječe primjenom fizostigmina ili karbahola.

- konvulzije ili naglašenu ekscitiranost: liječiti benzodiazepinima.

- respiratorna insuficijencija: tretirati primjenom veštačke ventilacije.

- tahikardija: liječiti simptomatski ako je potrebno. Beta-blokatore treba primjenjivati uz oprez jer istovremeno predoziranje tamsulosinom može izazvati tešku hipotenziju.

- retencija urina: liječiti primjenom kateterizacije.

Kao i kod drugih antimuskarinskih ljekova, u slučaju predoziranja posebna pažnja se mora posvetiti pacijentima kod kojih je od ranije poznat rizik za produženje QT-intervala (npr. hipokalijemija, bradikardija i istovremena primjena ljekova za koje je poznato da produžavaju QT-interval) i sa drugim prisutnim srčanim oboljenjima (npr. ishemijom miokarda, aritmijom, kongestivnom srčanom insuficijencijom).

Akutnu hipotenziju, koja se nakon predoziranja može javiti zbog djelovanja tamsulosina, treba liječiti simptomatski. Hemodijaliza vjerovatno ne može biti od pomoći jer tamsulosin ima visoki afinitet za proteine plazme.

Farmakoterapijska grupa: antagonisti alfa-adreno receptora

ATC kod: G04CA53

Mehanizam dejstva

Tamsulosin hidrohlorid/solifenacin sukcinat je tableta koja sadrži fiksnu doznu kombinaciju dvije aktivne supstance, tamsulosina i solifenacina. Ti ljekovi imaju nezavisne i komplementarne mehanizme djelovanja u liječenju simptoma donjeg urinarnog trakta udruženih sa benignom hiperplazijom prostate (BHP) i praćenih zadržavanjem mokraće.

Tamsulosin je antagonist alfa1 adreno receptora. Veže se selektivno i kompetitivno za postsinaptičke alfa 1 adreno receptore, posebno za podtipove alfa1A i alfa1D, i potentan je antagonist u tkivima donjih urinarnih puteva.

Solifenacin je kompetitivan i selektivan antagonist muskarinskih receptora koji nema značajan afinitet za brojne druge ispitivane receptore, enzime i jonske kanale. Solifenacin pokazuje najveći afinitet za muskarinske M3 receptore a zatim za muskarinske M1 i M2 receptore.

Farmakodinamski efekti

Tamsunorm Combi tablete se sastoje od dvije aktivne supstance koje nezavisno i komplementarno djeluju na simptome donjih urinarnih puteva udruženih sa BHP i praćene zadržavanjem mokraće:

- Tamsulosin ublažava simptome pražnjenja mokraćne bešike (povećava maksimalnu brzinu protoka mokraće) ublažavajuči opstrukciju opuštanjem glatkih mišića prostate, vrata mokraćne bešike i uretre. Ublažava takođe i simptome zadržavanja mokraće.

- Solifenacin ublažava probleme koji se odnose na zadržavanje mokraće uzrokovane acetilholinom koji nije otpušten iz nervnih završetaka, a koji aktivira M3 receptore u mokraćnoj bešici. Acetilholin koji nije otpušten iz nervnih završetaka djeluje senzitivišući urotelijalnu senzornu funkciju, što se manifestuje neodložnom potrebom za mokrenjem i učestalim mokrenjem.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Efikasnost je dokazana u pivotalnom kliničkom ispitivanju faze 3, sprovedenom kod pacijenata sa simptomima donjih urinarnih puteva udruženih sa BHP i praćenim simptomima pražnjenja mokraćne bešike (opstrukcijom) i najmanje sljedećim nivoom (iritirajućih) simptoma zadržavanja mokraće: ≥ 8 mokrenja/24 časa i ≥ 2 epizode neodložne potrebe za mokrenjem/24 sata.

Tamsulosin hidrohlorid/solifenacin sukcinat je pokazao statistički značajno poboljšanje od početnih vrijednosti do kraja ispitivanja u odnosu na placebo grupu u dva primarna ishoda- ukupan rezultat prema Međunarodnom skoru simptoma prostate (engl. International Prostate Symptom Score, IPSS) i Ukupan skor za neodložnu potrebu i učestalost mokrenja (engl. Total Urgency and Frequency Score), kao i na sekundarne ishode: neodložna potreba za mokrenjem, učestalost mokrenja, prosječni izmokreni volumen mokraće po mokrenju, nokturija, IPSS subskor izmokravanja, IPSS subskor zadržavanja mokraće, IPSS kvalitet života (engl. Quality of Life, QoL), Upitnik za ocjenu pretjerano aktivne mokraćne bešike (engl. Overactive Bladder questiomaire, OAB-q), skor podnošenja simptoma i skor kvaliteta života u odnosu na zdravstveno stanje (engl. Health Related Quality of Life, HRQoL), uključujući i sve subskorove (podnošenje simptoma bolesti, zabrinutost, spavanje i društveni život).

Tamsulosin hidrohlorid/solifenacin sukcinat je pokazao superiorno poboljšanje u poređenju sa tamsulosinom-oblik sa produženim oslobađanjem (engl. oral-controlled absorption system, OCAS) na ukupnom skoru urgencije i učestalosti mokrenja, kao i kod učestalosti mokrenja, prosječno izmokrenom volumenu mokraće nakon mokrenja i IPSS subskoru zadržavanja mokraće. Ovo je bilo praćeno značajnim poboljšanjem kvaliteta života prema IPSS QoL i ukupnom skoru na OAB-Q i HRQoL, uključujući i sve subskorove.

Osim toga, tamsulosin hidrohlorid/solifenacin sukcinat nije bio inferioran u odnosu na tamsulosin-oblik sa produženim oslobađanjem prema ukupnom IPSS skoru (p <0,001), kako je i očekivano.

Tamsulosin hidrohlorid/solifenacin sukcinat

Informacije priložene u daljem tekstu se odnose na farmakokinetičke parametre nakon primjene višestrukih doza kombinacije tamsulosin hidrohlorida i solifenacin sukcinata.

Ispitivanje relativne bioraspoloživosti nakon višestrukih doza je pokazalo da primjena kombinacije tamsulosin hidrohlorida i solifenacin sukcinata dovodi do uporedive izloženosti kao kod istovremene primjene istih doza pojedinačnih tableta tamsulosina-oblika sa produženim oslobađanjem i solifenacina.

Resorpcija

Nakon višestrukih doza kombinacije tamsulosin hidrohlorida i solifenacin sukcinata, tmax solifenacina se kretao u različitim ispitivanjima od 4,27 časova do 4,76 časova, a tmax tamsulosina od 3,47 časova do 5,65 časova. Odgovarajuće vrijednosti Cmax solifenacina kretale su se od 26,5 nanogram/ml do 32,0 nanogram/ml, dok se Cmax tamsulosina kretao od 6,56 nanogram/ml do 13,3 nanogram/ml. Vrijednosti PIK za solifenacin su se kretale između 528 nanogram.h/ml i 601 nanogram.h/ml, a tamsulosina između 97,1 nanogram.h/ml i 222 nanogram.h/ml. Apsolutna bioraspoloživost solifenacina je bila oko 90%, dok se procjenjuje da je resorpcija tamsulosina 70-79%.

Ispitivano je dejstvo hrane na jednokratnu dozu lijeka, u kojoj je kombinacija tamsulosin hidrohlorida i solifenacin sukcinata primjenjivana natašte, nakon doručka sa niskim sadržajem masti i niskom kalorijskom vrijednosti, kao i nakon doručka sa visokim sadržajem masti i visokom kalorijskom vrijednosti. Nakon doručka sa visokim sadržajem masti i visokom kalorijskom vrijednosti zapaženo je da se Cmax tamsulosina kao komponente kombinacije tamsulosin hidrohlorida/solifenacin sukcinata povećao za 54% u poređenju sa primjenom lijeka natašte, dok je PIK povećan za 33%. Doručak sa niskim sadržajem masti i niskom kalorijskom vrijednosti nije uticao na farmakokinetiku tamsolusina. Farmakokinetika solifenicina nije bila izmijenjena ni u slučaju primjene sa doručkom niskog sadržaja masti i niske kalorijske vrijednosti, niti sa doručkom sa visokim sadržajem masti i visokom kalorijskom vrijednosti.

Istovremena primjena solifenacina i tamsulosina (oblik sa produženim oslobađanjem) je dovela do povećanja Cmax tamsulosina 1,19 puta, a PIK 1,24 puta u poređenju sa PIK za tamslousin kada se primjene samo tablete sa produženim oslobađanjem. Nema pokazatelja koji bi ukazivali da tamsulosin djeluje na farmakokinetiku solifenacina.

Eliminacija

Nakon pojedinačne primjene kombinacije tamsulosin hidrohlorida i solifenacin sukcinata, t1/2 solifenacina se kretao u rasponu od 49,5 do 53,0 sata, a t1/2 tamsulosina u rasponu od 12,8 do 14,0 sati.

Višestruke doze verapamila od 240 mg jedanput dnevno u kombinaciji sa tamsulosin hidrohlorid /solifenacin sukcinatom su povećale Cmax solefinacina za 60% a PIK za 63%, dok se Cmax tamsulosina povećao za 115%, a PIK za 122%. Promjene Cmax i PIK-a se ne smatraju klinički značajnim.

Farmakokinetička analiza podataka o populaciji iz kliničkog ispitivanja faze 3 je pokazala da intraindividualna varijabilnost farmakokinetike tamsulosina zavisi od razlika u godinama starosti, visini i koncentracijama alfa 1 kiselog glikoproteina u plazmi. Starije životno doba i povećana koncentracija alfa 1 kiselog glikoproteina su bile povezane sa povećanjem PIK, dok je povećanje visine bilo povezano sa smanjenjem PIK. Isti faktori su doveli do sličnih promjena u farmakokinetici solifenacina. Osim toga, povećan nivo gama glutamil transpeptidaze je bio povezan sa višim vrijednostima PIK. Ove promjene PIK se ne smatraju klinički značajnim.

Informacije o pojedinačnim aktivnim supstancama kada su one primjenjuju kao pojedinačni ljekovi dopunjuju farmakokinetičke osobine tamsulosin hidrohlorid/solifenacin sukcinata:

Tamsulosin

Resorpcija

Za tamsulosin (tablete sa produženim oslobađanjem) tmax se postiže 4-6 časova nakon primjene višestrukih doza od 0,4 mg dnevno. Cmax i PIK se povećavaju proporcionalno dozi između 0,4 i 1,2 mg. Apsolutna bioraspoloživost je procijenjena na približno 57%.

Distribucija

Volumen distribucije tamsulosina nakon intravenske primjene iznosi približno 16 l. Približno 99% tamsulosina se veže za proteine plazme, prvenstveno za alfa-1-kiseli glikoprotein.

Biotransformacija

Tamsulosin ima slab efekat prvog prolaza jer se sporo metaboliše. Tamsulosin se u velikoj mjeri metaboliše u jetri, prvenstveno putem CYP3A4 i CYP2D6. Sistemski klirens tamsulosina iznosi približno 2,9 l/h. Tamsolusin je najviše prisutan u plazmi u obliku neizmijenjene aktivne supstance. Nijedan od metabolita nije aktivniji od osnovnog jedinjenja.

Eliminacija

Nakon pojedinačne doze od 0,2 mg [14C obeleženog] tamsulosina, nakon nedjelju dana je približno 76% radioaktivnosti izlučeno u mokraći, a 21% u fecesu. U mokraći je približno 9% radioaktivnosti otkriveno u obliku neizmijenjenog tamsulosina, približno 16% u obliku sulfata o-deetilisanog tamsulosina i 8% u obliku o-etoksifenoksi sirćetne kiseline.

Solifenacin

Resorpcija

Za solifenacin tablete, tmax nije zavisan od doze, i postiže se 3-8 sati nakon primjene višestrukih doza. Cmax i PIK se povećavaju proporcionalno dozi između 5 mg i 40 mg. Apsolutna bioraspoloživost iznosi približno 90%.

Distribucija

Vidljivi volumen distribucije solifenacina nakon intravenske primjene iznosi približno 600 l. Približno 98% solifenacina je vezano za proteine plazme, prvenstveno za alfa 1 kiseli glikoprotein.

Biotransformacija

Solifenacin ima slab efekat prvog prolaza, jer se sporo metaboliše. Solifenacin se intenzivno metaboliše u jetri, prvenstveno putem CYP3A4. Međutim, postoje i drugi metabolički putevi koji mogu doprinijeti metabolizmu solifenacina. Sistemski klirens solifenacina iznosi oko 9,5 l/h. Nakon oralne primjene u plazmi su prisutni uz solifenacin jedan farmakološki aktivan (4R-hidroksi solifenacin) i tri neaktivna metabolita (N-glukuronid, N-oksid i 4R-hidroksil-N-oksid solifenacina).

Eliminacija

Nakon jednokratne primjene 10 mg [14C obilježenog] solifenacina, tokom 26 dana, približno 70% radioaktivnosti je pronađeno u mokraći, a 23% u fecesu. U mokraći je približno 11% radioaktivnosti pronađeno u obliku neizmijenjene aktivne supstance, približno 18% u obliku N-oksid metabolita, 9% u obliku 4R-hidroksil-N-oksid metabolita i 8% u obliku 4R hidroksi metabolita (aktivni metabolit).

Karakteristike kod posebnih grupa pacijenata

Starije osobe

U kliničkim farmakološkim i biofarmaceutskim ispitivanjima, starost ispitanika je bila između 19 i 79 godina. Nakon primjene kombinacije tamsulosin hidrohlorida i solifenacin sukcinata, najveće prosječne vrijednosti izloženosti su nađene kod starijih ispitanika, iako su se skoro u potpunosti poklapale sa vrijednostima izmjerenim kod mlađih ispitanika. To je potvrđeno farmakokinetičkom analizom podataka populacije iz kliničkih ispitivanja faze 2 i 3. Tamsulosin hidrohlorid/solifenacin sukcinat se može primjenjivati kod starijih pacijenata.

Oštećenje bubrega

Tamsulosin hidrohlorid/solifenacin sukcinat

Tamsulosin hidrohlorid/solifenacin sukcinat se može primjenjivati kod pacijenata sa blagim do umjereno teškim oštećenjem funkcije bubrega, ali ga treba primjenjivati uz oprez kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega.

Farmakokinetika kombinacije tamsulosin hidrohlorida i solifenacin sukcinata nije ispitivana kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega.

Sljedeće izjave odražavaju dostupne informacije o pojedinačnim komponentama kada je u pitanju oštećenje funkcije bubrega.

Tamsulosin

Farmakokinetika tamsulosina je upoređena kod 6 ispitanika sa blagim do umjerenim (30 ≤ CrCl < 70 ml/min/1,73 m2) ili teškim (< 30 ml/min/1,73 m2) oštećenjem bubrega i kod 6 zdravih ispitanika (CrCl > 90 ml/min/1,73 m2). Dok je zapažena promjena ukupne koncentracije tamsulosina u plazmi kao posljedica izmijenjenog vezivanja za alfa 1 kiseli glikoprotein, koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulosin hidrohlorida kao i intrinzički klirens su ostali relativno nepromijenjeni. Pacijenti u terminalnom stadijumu bubrežne insuficijencije (CrCl < 10 ml/min/1,73 m2) nisu ispitivani.

Solifenacin

AUC i Cmax solifenacina kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega se ne razlikuju značajno od onih nađenih kod zdravih dobrovoljaca. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤ 30 ml/min) izloženost solifenacinu je bila značajno veća od izloženosti u kontrolnim grupama, uz povećanje Cmax za približno 30%, PIK za više od 100% a t1/2 za više od 60%. Zapažena je statistički značajna povezanost između klirensa kreatinina i klirensa solifenacina.

Farmakokinetika kod pacijenata na hemodijalizi nije ispitivana.

Oštećenje funkcije jetre

Tamsulosin hidrohlorid/solifenacin sukcinat

Tamsulosin hidrohlorid/solifenacin sukcinat se može primjenjivati kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre, ali je kontraindikovana njegova primjena kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre.

Farmakokinetika kombinacije tamsulosin hidrohlorida i solifenacin sukcinata nije ispitivana kod pacijenata sa oštećenjem jetre. Sljedeće izjave odražavaju dostupne informacije o pojedinačnim komponentama kada je u pitanju oštećenje jetre.

Tamsulosin

Farmakokinetika tamsulosina je upoređena kod 8 ispitanika sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh skor: 7-9) i kod 8 zdravih ispitanika. Primijećena je promjena ukupne koncentracije tamsulosina u plazmi kao posljedica izmijenjenog vezivanja za alfa 1 kiseli glikoprotein, dok se koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulosina nije značajno mijenjala, a promjena intrinzičkog klirensa nevezanog tamsulosina je bila umjerena (32%). Tamsulosin nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre.

Solifenacin

Kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh skor: 7-9) nije bilo uticaja na Cmax, PIK se povećao za 60%, a t1/2 se udvostručio. Farmakokinetika solifenacina nije ispitivana kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Pretklinička ispitivanja kombinacije tamsulosin hidrohlorida i solifenacin sukcinata nisu sprovedena. Tamsulosin i solifenacin su svaki pojedinačno detaljno ispitani u istraživanjima toksičnosti na životinjama, a rezultati su bili u skladu sa poznatim farmakološkim djelovanjem. Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih ispitivanja farmakološke bezbjednosti, toksičnosti ponovljenih doza, uticaja na plodnost, embriofetalni razvoj, ispitivanja genotoksičnosti i kancerogenog potencijala pa samim tim ne daju povod za zabrinutost zbog mogućeg pojačanja ili sinergije neželjenih dejstava pri istovremenoj primjeni tamsulosina i solifenacina.

Sloj tamsulosina – sloj sa modifikovanim oslobađanjem

celuloza, mikrokristalna

makrogol, visoke molekulske mase

silicijum dioksid, koloidni, bezvodni

magnezijum stearat

Sloj solifenacina – sloj sa trenutnim oslobađanjem

kalcijum hidrogenfosfat

celuloza, mikrokristalna (silikonizovana)

hidroksipropilceluloza, niskosupstituisana

magnezijum stearat

Omotač tablete

hipromeloza

makrogol

gvožđe (III) oksid, crveni (E172)

Nije primjenljivo.

27 mjeseci

Ovaj lijek ne zahtjeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je PA/Alu/PVC/Alu blister koji sadrži 15 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 2 blistera (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa vežećim propisima.

Lijek Tamsunorm Combi je kombinacija dva različita lijeka u jednoj tableti, oni se zovu tamsulosin i solifenacin. Tamsulosin pripada grupi ljekova koji se zovu alfa blokatori, a solifenacin pripada grupi ljekova koji se zovu antiholinergički ljekovi.

Lijek Tamsunorm Combi se kod muškaraca koristi za liječenje umjerenih do teških simptoma zadržavanja mokraće i simptoma povezanih sa pražnjenjem mokraće iz donjih mokraćnih puteva koji su povezani sa problemima mokraćne bešike i uvećane prostate (benigna hiperplazija prostate). Lijek Tamsunorm Combi se koristi kada prethodno liječenje pojedinačnim ljekovima za to stanje nije dovoljno ublažilo simptome.

Rast prostate može izazvati tegobe povezane sa mokrenjem (simptome pražnjenja mokraćne bešike), u vidu otežanog započinjanja mokrenja, otežanog mokrenja (slab mlaz), isticanja mokraće u kapima kao i osjećaja nepotpunog pražnjenja mokraćne bešike. Sve to istovremeno utiče na mokraćnu bešiku tako da se ona spontano steže i kada ne želite da mokrite. To uzrokuje simptome zadržavanja mokraće, kao što su promjena osjetljivosti mokraćne bešike, neodložna potreba-urgencija (kada dobijete snažan i iznenadni nagon da mokrite bez ikakvog prethodnog upozorenja), kao i potreba za čestim mokrenjem.

Tamsulosin omogućava brži prolazak mokraće kroz mokraćni kanal i olakšava mokrenje. Solifenacin smanjuje neželjeno grčenje mokraćne bešike i povećava količinu mokraće koju bešika može da zadrži. Time se produžava vrijeme do sljedećeg mokrenja.

Lijek Tamsunorm Combi ne smijete koristiti:

- ako ste alergični na tamsulosin, solifenacin ili bilo koju drugu pomoćnu supstancu koja ulazi u sastav ovog lijeka (naveden u dijelu 6),

- ako se podvrgavate dijalizi,

- ako imate teško oštećenje funkcije jetre,

- ako imate teško oboljenje bubrega, a istovremeno se liječite ljekovima koji mogu umanjiti uklanjanje lijeka Tamsunorm Combi iz organizma (npr. ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol). Vaš ljekar ili farmaceut će Vas upozoriti ako je to u pitanju,

- ako bolujete od umjereno teškog oboljenja jetre, a istovremeno se liječite ljekovima koji mogu umanjiti uklanjanje lijeka Tamsunorm Combi iz organizma (npr. ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol). Vaš ljekar ili farmaceut će vas upozoriti ako je to u pitanju,

- ako imate teško oboljenje želuca ili crijeva (uključujući toksični megakolon, neku komplikaciju povezanu sa ulceroznim kolitisom),

- ako imate oboljenje mišića koje se zove mijastenija gravis i koja može izazvati izrazitu slabost određenih mišića,

- ako imate povećan očni pritisak (glaukom) praćen postepenim gubitkom vida,

- ako imate vrtoglavicu usljed pada krvnog pritiska pri promjeni položaja tijela (pri ustajanju iz ležećeg ili sjedećeg položaja) što se zove ortostatska hipotenzija.

Obavijestite svog ljekara ako smatrate da se nešto od navedenog odnosi na Vas.

Upozorenja i mjere opreza:

Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu prije nego što uzmete lijek Tamsunorm Combi:

- ako ne možete da mokrite (imate retenciju, odnosno zadržavanje mokraće),

- ako imate opstruktivne bolesti digestivnog trakta (zatvor),

- ako postoji povećani rizik od smanjene aktivnosti digestivnog trakta (pokretljivosti želuca i crijeva). Vaš ljekar će Vas na to upozoriti,

- ako imate želudačnu kilu (hijatus herniju) ili gorušicu i/ili ako istovremeno uzimate ljekove koji bi mogli prouzrokovati ili pogoršati simptome upale jednjaka (ezofagitisa),

- ako imate određeno nervno oboljenje (autonomna neuropatija),

- ako patite od teškog oboljenja bubrega,

- ako patite od umjereno teškog oboljenja jetre.

Tokom liječenja su potrebni povremeni ljekarski pregledi kako bi se pratilo oboljenje od koga se liječite.

Lijek Tamsunorm Combi može uticati na krvni pritisak, tako što može uzrokovati vrtoglavicu, ošamućenost, a rijetko i gubitak svijesti (ortostatska hipotenzija). Ako se pojavi neki od ovih simptoma, treba da sjednete ili legnete dok se simptomi ne povuku.

Ako imate zakazanu hiruršku intervenciju oka zbog zamućenja očnog sočiva (katarakte) ili povećanja očnog pritiska (glaukoma), obavijestite očnog ljekara da ste prethodno koristili, da sada koristite ili da planirate da koristite lijek Tamsunorm Combi. Očni ljekar tada može preduzeti mjere opreza u vezi primjene ljekova ili operativne tehnike koju će primjeniti. Posavjetujte se sa Vašim ljekarom da li treba da odložite ili privremeno prestanete da uzimate ovaj lijek prije nego što se podvrgnete hirurškom zahvatu na oku zbog zamućenja očnog sočiva (katarakte) ili povećanja očnog pritiska (glaukoma).

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek se ne smije davati djeci i adolescentima.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, do nedavno ste uzimali ili biste mogli uzimati druge ljekove.

Posebno je važno da svog ljekara obavijestite u slučaju da uzimate:

- ljekove kao što su ketokonazol, eritromicin, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol, verapamil, diltiazem i paroksetin, koji smanjuju brzinu kojom se lijek Tamsunorm Combi uklanja iz organizma,

- druge antiholinergičke ljekove, jer se pri istovremenoj primjeni dva lijeka iste vrste mogu pojačati efekti i neželjena dejstva oba lijeka,

- holinergičke ljekove, jer mogu oslabiti dejstvo lijeka Tamsunorm Combi,

- ljekove poput metoklopramida i cisaprida, koji ubrzavaju rad organa za varenje. Lijek Tamsunorm Combi može oslabiti njihovo dejstvo,

- druge alfa-blokatore, jer to može uzrokovati neželjeni pad krvnog pritiska,

- ljekove poput bisfosfonata, koji mogu uzrokovati ili pogoršati zapaljenje jednjaka (ezofagitis).

Uzimanje lijeka Tamsunorm Combi sa hranom ili pićem

Lijek Tamsunorm Combi se može uzimati sa hranom ili bez nje, kako Vama najviše odgovara.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Lijek Tamsunorm Combi nije namijenjen za primjenu kod žena.

Kod muškaraca je prijavljena abnormalna ejakulacija (poremećaj ejakulacije). To znači da se sperma ne izbacuje iz tijela kroz mokraćni kanal, već odlazi u mokraćnu bešiku (retrogradna ejakulacija) ili da je zapremina ejakulata smanjena odnosno da potpuno izostaje (nemogućnost ejakulacije). Ova pojava nije štetna.

Uticaj lijeka Tamsunorm Combi na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Tamsunorm Combi može izazvati vrtoglavicu, zamućen vid, umor a povremeno i pospanost. Ako se pojave navedena neželjena dejstva nemojte upravljati vozilima ili rukovati mašinama.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Maksimalna dnevna doza je jedna tableta koja sadrži 0,4 mg tamsulosina i 6 mg solifenacina i koja se uzima oralno. Može se uzeti sa hranom ili bez nje, kako Vam najviše odgovara. Tabletu ne smijete žvakati ni drobiti.

Ako ste uzeli više lijeka Tamsunorm Combi nego što je trebalo

Ako ste uzeli više tableta nego što Vam je rečeno ili ako je neko drugi slučajno uzeo Vaše tablete, odmah se obratite za savjet svom ljekaru, farmaceutu ili najbližoj bolnici.

U slučaju predoziranja, ljekar Vas može liječiti aktivnim ugljem; hitno ispiranje želuca može biti korisno samo ukoliko se sprovede u roku od 1 sata od trenutka predoziranja. Nemojte izazivati povraćanje.

Simptomi predoziranja mogu uključivati: suva usta, vrtoglavicu i zamućen vid, stanje u kome osoba vidi, čuje ili osjeća stvari koje nisu prisutne (halucinacije), sklonost ka pretjeranom uzbuđivanju, epileptične napade (konvulzije), otežano disanje, ubrzane otkucaje srca (tahikardija), nemogućnost potpunog ili djelimičnog pražnjenja mokraćne bešike ili zadržavanje (retencija) mokraće, i/ili neželjen pad krvnog pritiska.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Tamsunorm Combi

Uzmite sljedeću tabletu lijeka Tamsunorm Combi u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzimati dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.

Ako prestanete da uzimate lijek Tamsunorm Combi

Ako prestanete da uzimate lijek Tamsunorm Combi, Vaše prvobitne tegobe se mogu ponovno pojaviti ili pogoršati. Uvijek se posavjetujte sa ljekarom ako razmišljate da prekinete liječenje.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi sa uzimanjem ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Tamsunorm Combi može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Najozbiljnije neželjeno dejstvo, koje može da se javi povremeno (može da se javi kod najviše 1 na 100

muškaraca koji uzimaju lijek), a zapaženo je u kliničkim studijama tokom liječenja primjenom kombinacije tamsulosin hidrohlorid/solifenacin sukcinat, jeste akutno zadržavanje (retencija) mokraće, odnosno iznenadna nemogućnost mokrenja. Ako mislite da imate taj simptom odmah se javite ljekaru. Možda morate prestati sa uzimanjem lijeka Tamsunorm Combi.

Alergijske reakcije se mogu javiti tokom liječenja lijekom Tamsunorm Combi:

- teška alergijska reakcija (anafilaktička reakcija) može se javiti sa nepoznatom učestalošću

- povremeni znaci alergijskih reakcija mogu obuhvatati osip (koji može biti praćen svrabom) ili pojavu koprivnjače (urtikarija),

- rijetki simptomi obuhvataju otok lica, usana, usne duplje, jezika ili grla, koje može otežati gutanje ili disanje (angioedem). Angioedem je rijetko prijavljen tokom liječenja tamsulosinom i veoma rijetko tokom liječenja solifenacinom. Ako se pojavi angioedem, liječenje lijekom Tamsunorm Combi treba odmah prekinuti i ne treba ponovo započinjati sa terapijom.

Ako dobijete napad alergije ili tešku kožnu reakciju (npr. pojavu plikova i ljuštenje kože), morate odmah o tome obavijestiti svog ljekara i prestati da uzimate lijek Tamsunorm Combi. Treba preduzeti odgovarajuće liječenje i/ili mjere.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

- suva usta

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

- zatvor

- otežano varenje (dispepsija)

- vrtoglavica

- zamućen vid

- umor

- poremećaj ejakulacije. To znači da se sperma ne izbacuje iz tijela kroz mokraćni kanal, već odlazi u mokraćnu bešiku (retrogradna ejakulacija) ili da je zapremina ejakulata smanjena odnosno da potpuno izostaje (nemogućnost ejakulacije). Ova pojava nije štetna.

- mučnina (nauzeja)

- bol u trbuhu

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

- pospanost (somnolencija)

- svrab (pruritus)

- infekcija mokraćnih puteva, infekcija mokraćne bešike (cistitis)

- poremećaj osjećaja ukusa (disgeuzija)

- suve oči

- suva sluzokoža nosa

- bolest kod koje se želudačni sadržaj vraća u jednjak (gestroezofagealni refluks)

- suvo grlo

- suva koža

- otežano mokrenje

- nakupljanje tečnosti u potkolenicama (edem)

- glavobolje

- subjektivni osjećaj lupanja srca (palpitacije)

- vrtoglavica ili slabost, posebno prilikom ustajanja iz sjedećeg ili ležećeg položaja (ortostatska hipotenzija)

- curenje iz nosa ili začepljen nos (rinitis)

- proliv

- povraćanje

- umor (astenija)

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek)

- nakupljanje velike količine tvrde stolice u debelom crijevu (fekalni zastoj), opstrukcija debelog crijeva

- kratkotrajni gubitak svijesti (sinkopa)

- alergija kože koja uzrokuje otok tkiva neposredno ispod površine kože (angioedem)

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek)

- halucinacije, konfuznost

- kožna alergijska reakcija (multiformni eritem)

- dugotrajna i bolna erekcija (obično ne tokom polnog odnosa) (prijapizam),

- osip, upala i plikovi na koži i/ili sluzokoži usana, očiju, usne duplje, sluzokoži nosa ili polnih organa (Stevens-Johnson-ov sindrom)

Nepoznata učestalost: ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka

- smanjen apetit

- visoka koncentracija kalijuma u krvi (hiperkalemija), koja može dovesti do poremećaja srčanog ritma

- povećan očni pritisak (glaukom)

- nepravilan ili neuobičajen srčani ritam (produženje QT-intervala, torsade de pointes, atrijalna fibrilacija, aritmija)

- ubrzan srčani ritam (tahikardija)

- otežano disanje (dispneja)

- tokom operacije oka zbog zamućenja očnog sočiva (katarakta) ili povećanog očnog pritiska (glaukom), zenica oka (crni kružić u sredini oka) se možda neće povećati onoliko koliko bi trebalo. Osim toga, iris (obojeni dio oka) može postati mekan tokom operacije.

- poremećaj glasa

- poremećaj funkcije jetre

- mišićna slabost

- poremećaj funkcije bubrega

- oštećenje vida

- krvarenje iz nosa (epistaksa)

- delirijum

- poremećaj crijeva (ileus)

- nelagodnost u stomaku

- teška kožna alergija koja dovodi do ljuštenja kože (eksfolijativni dermatitis).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Tamsunorm Combi

• Aktivne supstance su: tamsulosin hidrohlorid i solifenacin sukcinat.

Jedna tableta sa modifikovanim oslobađanjem sadrži 0,4 mg tamsulosin hidrohlorida, što odgovara 0,37 mg tamsulosina i 6 mg solifenacin sukcinata, što odgovara 4,5 mg solifenacina.

• Pomoćne supstance su: celuloza, mikrokristalna; makrogol, visoke molekulske mase; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum stearat; kalcijum hidrogenfosfat; celuloza, mikrokristalna (silikonizovana); hidroksipropilceluloza, niskosupstituisana; hipromeloza; makrogol; gvožđe (III) oksid, crveni (E172).

Kako izgleda lijek Tamsunorm Combi i sadržaj pakovanja

Tamsunorm Combi 0,4 mg + 6 mg tablete su okrugle (prečnika 9 mm), bikonveksne, crvene tablete obložene film omotačem sa utisnutom oznakom „6 04“ sa jedne strane tablete.

Unutrašnje pakovanje je PA/Alu/PVC/Alu blister koji sadrži 15 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 2 blistera (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PharmaSwiss - Montenegro, PharmaSwiss doo Beograd, dio stranog društva u Podgorici,

Rimski trg br. 16, Podgorica, Crna Gora

Proizvođači:

PharmaSwiss d.o.o., Batajnički drum 5A, 11080 Beograd, Srbija

Adamed Pharma S.A., Ul. Marszałka Józefa Piłsudskiego 5, 95-200 Pabianice, Poljska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/23/2952 – 2291 od 11.08.2023. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Avgust, 2023. godine