SAURUS COMBO 0.4mg + 6mg tableta sa modifikovanim oslobađanjem

Liječenje umjerenih do teških simptoma zadržavanja mokraće (urgencija, povećana učestalost mokrenja) i simptoma pražnjenja mokraćne bešike udruženih sa benignom hiperplazijom prostate (BHP) kod muškaraca koji nijesu adekvatno odgovorili na primjenu monoterapije.

Doziranje

Odrasli muškarci, uključujući osobe starije životne dobi

Jedna tableta lijeka SAURUS COMBO (6 mg + 0,4 mg), peroralno, jednom dnevno, sa hranom ili bez. Maksimalna dnevna doza je jedna tableta lijeka SAURUS COMBO (6 mg + 0,4 mg).

Specijalne populacije pacijenata

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Efekat oštećenja bubrega na farmakokinetiku lijeka SAURUS COMBO nije ispitivan. Međutim, dobro je poznato dejstvo na farmakokinetiku pojedinačnih aktivnih supstanci (vidjeti dio 5.2). Lijek SAURUS COMBO se može primjenjivati kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina > 30 ml/min). Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤ 30 ml/min) se moraju liječiti uz oprez, a maksimalna dnevna doza kod tih pacijenata je jedna tableta lijeka SAURUS COMBO (6 mg + 0,4 mg) (vidjeti dio 4.4).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Efekat oštećenja jetre na farmakokinetiku lijeka SAURUS COMBO nije ispitivan. Međutim, dobro je poznato dejstvo na farmakokinetiku pojedinačnih aktivnih sastojaka (vidjeti dio 5.2). Lijek SAURUS COMBO se može primjenjivati kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh skor ≤ 7). Pacijenti sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh skor: 7-9) se moraju liječiti uz oprez, a maksimalna dnevna doza kod tih pacijenata je jedna tableta lijeka SAURUS COMBO (6 mg + 0,4 mg). Primjena lijeka SAURUS COMBO kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh skor > 9) je kontraindikovana (vidjeti dio 4.3).

Umjereni i snažni inhibitori citohroma P450 3A4

Maksimalna dnevna doza lijeka SAURUS COMBO je ograničena na jednu tabletu (6 mg + 0,4 mg). Lijek SAURUS COMBO treba primjenjivati uz oprez kod pacijenata koji se istovremeno liječe umjerenim ili snažnim inhibitorima CYP3A4, kakvi su npr. verapamil, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol (vidjeti dio 4.5).

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne indikacije za primjenu lijeka SAURUS COMBO kod djece i adolescenata.

Način primjene

Tableta se mora progutati cijela, u komadu - ne smije da se grize i žvaće. Tableta se ne smije drobiti.

• pacijenti koji su preosjetljivi na jednu ili obije aktivne supstance ili na neku od pomoćnih supstanci (navedenih u dijelu 6.1),
• pacijenti na hemodijalizi (vidjeti dio 5.2),
• pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 5.2),
• pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije bubrega koji se takođe liječe snažnim inhibitorom citohroma P450 (CYP) 3A4, npr. ketokonazolom (vidjeti dio 4.5),
• pacijenti sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre koji se takođe liječe snažnim inhibitorom CYP3A4, npr. ketokonazolom (vidjeti dio 4.5),
• pacijenti sa teškim oboljenjima gastrointestinalnog trakta (uključujući toksični megakolon), mijasteniju gravis ili glaukom zatvorenog ugla kao i pacijenti kod kojih postoji rizik od tih bolesti,
• pacijenti sa ortostatskom hipotenzijom u anamnezi.

Lijek SAURUS COMBO treba primjenjivati uz oprez kod pacijenata sa:

• teškim oštećenjem funkcije bubrega,
• rizikom od urinarne retencije,
• opstruktivnim poremećajima gastrointestinalnog trakta,
• rizikom od usporenog gastrointestinalnog motiliteta,
• hijatus hernijom/gastroezofagealnim refluksom i/ili kod pacijenata koji istovremeno uzimaju lijekove (poput bisfosfonata) koji mogu uzrokovati ili dovesti do egzacerbacije ezofagitisa,
• autonomnom neuropatijom.

Pacijenta treba pregledati kako bi se isključila druga stanja i oboljenja koja mogu imati simptome slične benignoj hiperplaziji prostate.

Ostale uzroke učestalog mokrenja (srčana insuficijencija ili bubrežna bolest) treba utvrditi prije započinjanja liječenja lijekom SAURUS COMBO. Ukoliko pacijent ima infekciju urinarnog trakta treba započeti odgovarajuću antibiotsku terapiju.

Produženje QT-intervala i torsade de pointes su zabilježeni kod pacijenata sa faktorima rizika kao što su od ranije prisutni sindrom dugog QT i hipokalijemija, koji su primali solifenacin sukcinat.

Angioedem sa opstrukcijom disajnih puteva je bio prijavljen kod nekih pacijenata liječenih solifenacin sukcinatom i tamsulosinom. U slučaju da nastane angioedem, primjena lijeka SAURUS COMBO mora se odmah prekinuti i ne smije se ponovo započinjati. Treba preduzeti odgovarajuću terapiju i/ili mjere.

Anafilaktička reakcija je prijavljena kod nekih pacijenata liječenih solifenacin sukcinatom. Ukoliko se kod pacijenata razvije anafilaktička reakcija, liječenje lijekom SAURUS COMBO se mora prekinuti, a odgovarajuća terapija i/ili mjere treba da budu primijenjene.

Kao i kod primjene drugih antagonista alfa1-adreno-receptora, tokom liječenja tamsulosinom u pojedinačnim slučajevima može doći do pada krvnog pritiska, što u rijetkim slučajevima može dovesti do pojave sinkope. Pacijente koji započinju liječenje lijekom SAURUS COMBO treba upozoriti da sjednu ili legnu pri pojavi prvih znakova ortostatske hipotenzije (vrtoglavica, slabost) dok se simptomi ne povuku.

Intraoperativni sindrom mlitave dužice (engl. Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS - jedna vrsta sindroma male zjenice) je primijećen tokom operacije katarakte i glaukoma kod nekih pacijenata koji su u periodu operacije ili ranije liječeni tamsulosin hidrohloridom. IFIS može povećati rizik od nastanka očnih komplikacija tokom i nakon operacije. Zato se ne preporučuje započinjanje primjene lijeka SAURUS COMBO kod pacijenata koji imaju zakazanu operaciju katarakte ili glaukoma. Iako se smatra da je od pomoći prekid primjene lijeka SAURUS COMBO 1-2 sedmice prije operacije katarakte ili glaukoma, stvarna korist od prekida liječenja nije utvrđena. Tokom preoperativne pripeme, hirurzi i oftalmolozi treba da razmotre da li su pacijenti planirani za hirurške intervencije katarakte i glaukoma prethodno liječeni ili se trenutno liječe uzimanjem lijeka SAURUS COMBO kako bi se osiguralo da su preduzete sve odgovarajuće mjere za postupak u slučaju pojave sindroma mlitave dužice tokom operacije.

Lijek SAURUS COMBO se mora uzimati uz oprez u kombinaciji sa umjerenim i snažnim inhibitorima CYP3A4 (vidjeti dio 4.5), a ne smije se upotrebljavati u kombinaciji sa snažnim inhibitorima CYP3A4, npr. ketokonazolom, kod pacijenata koji fenotipski sporo metabolišu CYP2D6 ili koji uzimaju snažne inhibitore CYP2D6, npr. paroksetin.

Ekscipijensi

Lijek SAURUS COMBO sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po jednoj tableti, odnosno suštinski je ,,bez natrijuma''.

Istovremena primjena ljekova sa antiholinergičkim dejstvom može pojačati terapijske efekte i neželjena dejstva. Poslije prekida liječenja lijekom SAURUS COMBO potrebno je sačekati približno oko 7 dana prije nego što se uvede bilo kakva antiholinergička terapija. Terapijski efekat solifenacina može umanjiti istovremena primjena agonista holinergičkih receptora.

Interakcije s inhibitorima CYP3A4 i CYP2D6

Istovremena primjena solifenacina i ketokonazola (snažnog inhibitora CYP3A4) (200 mg/dan) dovodi do povećanja Cmax solifenacina 1,4 puta, a površine ispod krive za solifenacin (PIK) za 2,0 puta, dok ketokonazol u dozi od 400 mg dnevno povećava Cmax solifenacina 1,5 puta, a PIK 2,8 puta.

Istovremena primjena tamsulosina i ketokonazola u dozi od 400 mg/dan povećava Cmax tamsulosina 2,2 puta, a PIK 2,8 puta.

Pošto istovremena primjena sa snažnim inhibitorima CYP3A4, kakvi su ketokonazol, ritonavir, nelfinavir i itrakonazol, može povećati izloženost solifenacinu i tamsulosinu, lijek SAURUS COMBO treba uzimati uz oprez u kombinaciji sa snažnim inhibitorima CYP3A4. Lijek SAURUS COMBO se ne smije uzimati zajedno sa snažnim inhibitorima CYP3A4 kod pacijenata koji fenotipski slabije metabolišu ili koji već primaju snažne inhibitore CYP2D6.

Istovremena primjena lijeka tamsulosin/solifenacin sa verapamilom (umjerenim inhibitorom CYP3A4) dovela je do povećanja Cmax i PIK za tamsulosin približno 2,2 puta, a Cmax i PIK za solifenacin približno 1,6 puta. Lijek SAURUS COMBO se mora uz oprez uzimati u kombinaciji sa umjerenim inhibitorima CYP3A4.

Istovremena primjena tamsulosina sa slabim inhibitorom CYP3A4 – cimetidinom (400 mg svakih 6 sati), je povećala PIK za tamsulosin 1,44 puta, dok Cmax nije bio značajno promijenjen. Lijek SAURUS COMBO se može primjenjivati sa slabim inhibitorima CYP3A4.

Istovremena primjena tamsulosina sa snažnim inhibitorom CYP2D6 paroksetinom (20 mg/dan), je povećala Cmax 1,3 puta a PIK za tamsulosin 1,6 puta. Lijek SAURUS COMBO se može primjenjivati sa inhibitorima CYP2D6.

Dejstvo indukcije enzima na farmakokinetiku solifenacina i tamsulosina nije ispitivano. Kako se solifenacin i tamsulosin metabolišu putem CYP3A4, moguće su farmakokinetičke interakcije sa induktorima CYP3A4 (npr. rifampicin), koje mogu smanjiti koncentraciju solifenacina i tamsulosina u plazmi.

Ostale interakcije

Sljedeće dostupne informacije se odnose na pojedinačne aktivne supstance.

Tamsulosin

• Istovremena primjena sa drugim antagonistima alfa1-adreno-receptora može imati hipotenzivno dejstvo.
• U in vitro uslovima slobodna frakcija tamsulosina u ljudskoj plazmi nije izmijenjena primjenom diazepama, propranolola, trihlormetiazida, hlormadinona, amitriptilina, diklofenaka, glibenklamida, simvastatina i varfarina. Tamsulosin nije izmijenio slobodnu frakciju diazepama, propranolola, trihlormetiazida ni hlormadinona. Međutim, diklofenak i varfarin mogu povećati brzinu eliminacije tamsulosina.
• Istovremena primjena sa furosemidom dovodi do pada koncentracije tamsulosina u plazmi, ali s obzirom na to da koncentracije ostaju unutar raspona normalnih vrijednosti, istovremena primjena je prihvatljiva.
• In vitro ispitivanja tamsulosina su pokazala da u terapijskim koncentracijama tamsulosin ne inhibira CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 niti 3A4. Stoga se ne očekuju interakcije između tamsulosina i ljekova koji se metabolišu putem navedenih CYP enzima.
• Nijesu primjećene interakcije kada se tamsulosin primjenjivao istovremeno sa atenololom, enalaprilom ili teofilinom.

Solifenacin

• Solifenacin može smanjiti dejstvo ljekova koji stimulišu motilitet gastrointestinalnog trakta, kakvi su metoklopramid i cisaprid.
• In vitro ispitivanja solifenacina pokazala su da u terapijskim koncentracijama solifenacin ne inhibira CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4. Stoga se ne očekuju interakcije između solifenacina i lijekova koji se metabolišu putem navedenih CYP enzima.
• Uzimanje solifenacina nije izmijenilo farmakokinetiku R-varfarina ni S-varfarina niti njihovo dejstvo na protrombinsko vrijeme.
• Uzimanje solifenacina nije uticalo na farmakokinetiku digoksina.

Plodnost

Dejstvo lijeka SAURUS COMBO na plodnost još nije utvrđeno. Istraživanja na životinjama sprovedena sa solifenacinom ili tamsulosinom ne ukazuju da postoje štetna dejstva na plodnost i na rani embrionalni razvoj (vidjeti dio 5.3).

Poremećaji ejakulacije su zabilježeni u kratkoročnim i dugoročnim kliničkim ispitivanjima tamsulosina. U periodu nakon dobijanja dozvole za primjenu lijeka prijavljeni su slučajevi poremećaja ejakulacije, retrogradne ejakulacije i nemogućnosti ejakulacije.

Trudnoća i dojenje

Lijek SAURUS COMBO nema indikaciju za primjenu kod žena.

Nijesu sprovedena ispitivanja o efektima lijeka SAURUS COMBO na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, pacijente treba upozoriti na moguću pojavu vrtoglavice, zamućen vid, umor i povremenu pospanost koje mogu negativno uticati na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama (vidjeti dio 4.8).

Sažetak bezbjednosnog profila

Lijek tamsulosin/solifenacin može uzrokovati antiholinergička neželjena dejstva koja su po težini ispoljavanja uglavnom blaga do umjerena. Najčešće prijavljivano neželjeno dejstvo tokom kliničkih ispitivanja sprovedenih u fazi razvoja lijeka tamsulosin/solifenacin su bila: suva usta (9,5%), konstipacija (3,2%) i dispepsija (uključujući bol u abdomenu; 2,4%). Druga česta neželjena dejstva su vrtoglavice (uključujući vertigo; 1,4%), zamućen vid (1,2%), umor (1,2%) i poremećaj ejakulacije (uključujući retrogradnu ejakulaciju: 1,5%). Akutna retencija mokraće (0,3%, povremeno neželjeno dejstvo) je najozbiljnije neželjeno dejstvo zapaženo tokom liječenja primjenom lijeka tamsulosin/solifenacin u kliničkim ispitivanjima.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

U donjoj tabeli, kolona u kojoj se navodi „učestalost neželjenih dejstava na lijek tamsulosin/solifenacin“ odražava neželjene reakcije na lijek koje su zapažene u toku dvostruko slijepih kliničkih studija u fazi razvoja lijeka tamsulosin/solifenacin (na osnovu prijava o neželjenim događajima koja se odnose na liječenje, koja su prijavila najmanje dva pacijenta i koja se ispoljavaju sa frekvencijom većom nego u placebo grupi dvostruko slijepe studije).

Kolone u kojima se navodi „učestalost za solifenacin“ i „učestalost za tamsulosin“ neželjene reakcije na ljekove (engl. Adverse drug reactions - ADR) prethodno prijavljene za jednu od pojedinačnih komponenti (kako je predstavljeno u Sažetku karakteristika lijeka - SmPC za solifenacin 5 i 10 mg i tamsulosin 0,4 mg) i koje se isto mogu ispoljiti prilikom primene lijeka SAURUS COMBO (neke od njih nijesu bile zapažene tokom programa kliničkog razvoja lijeka tamsulosin/solifenacin).

Učestalost ispoljavanja neželjenih reakcija je definisana na sljedeći način: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100 i <1/10); povremena (≥1/1000 i <1/100); rijetka (≥1/10 000 i <1/1000); veoma rijetka (<1/10 000), nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

#: neželjene reakcije na lijek za solifenacin i tamsulosin uključene u ovu tabelu su neželjene reakcije navedene u Sažetku karakteristika lijeka za oba lijeka

*: prijavljene u post-marketinškom periodu, ali kako se spontane prijave prikupljaju širom svijeta učestalost događaja i uloga solifenicina ili tamsulosina i njihova uzročna povezanost ne mogu biti pouzdano određeni

**: prijavljene u postmarketinškom periodu, a zapažene tokom operacije katarakte i glaukoma

***: vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka

Dugoročna bezbjednost lijeka SAURUS COMBO

Profil neželjenih dejstava koji je zapažen tokom jednogodišnje primene je sličan onom primijećenom u studijama koje su trajale 12 nedjelja. Lijek se dobro podnosi i nema posebnih neželjenih dejstava koja se dovode u vezu sa dugoročnom primjenom.

Opis izdvojenih neželjenih dejstava

Za retenciju urina vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka

Osobe starije životne dobi

Lijek SAURUS COMBO je indikovan za liječenje umjerenih do teških simptoma zadržavanja mokraće (urgencija, povećana učestalost mokrenja) i simptoma pražnjenja mokraćne bešike udruženih sa benignom hiperplazijom prostate (BHP), a to je bolest koja se javlja kod muškaraca starije životne dobi. Klinički razvoj lijeka tamsulosin/solifenacin je sproveden kod pacijenata starosti od 45 do 91 godine, prosječne starosti od 65 godina. Neželjena dejstva ispoljena kod populacije starije životne dobi su bila slična onim ispoljenim kod mlađih.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Simptomi

Predoziranje kombinacijom solifenacina i tamsulosina može izazvati teške antiholinergičke efekte i akutnu hipotenziju. Najveća doza slučajno uzeta tokom kliničkog ispitivanja je iznosila 126 mg solifenacin sukcinata i 5,6 mg tamsulosin hidrohlorida. Ta doza se dobro podnosila, a jedino prijavljeno neželjeno dejstvo bila su suva usta u trajanju od 16 dana.

Liječenje

U slučaju predoziranja solifenacinom i tamsulosinom, pacijenta treba liječiti primjenom aktivnog uglja. Ispiranje želuca je korisno ako se primijeni u roku od 1 sata, a povraćanje ne treba indukovati.

Kao i kod drugih antiholinergičkih ljekova, predoziranje komponentom solifenacina treba liječiti na sljedeći način:

• teške antiholinergičke efekte na centralni nervni sistem, kakve su halucinacije i naglašena ekscitiranost treba da se liječe primjenom fizostigmina ili karbahola.
• konvulzije ili naglašena ekscitiranost: liječiti benzodiazepinima.
• respiratorna insuficijencija: tretirati primjenom vještačke ventilacije.
• tahikardija: liječiti simptomatski ako je potrebno. Beta-blokatore treba primjenjivati uz oprez jer istovremeno predoziranje tamsulosinom može izazvati tešku hipotenziju.
• retencija urina: liječiti primjenom kateterizacije

Kao i kod drugih antimuskarinskih ljekova, u slučaju predoziranja posebna pažnja se mora posvetiti pacijentima kod kojih je od ranije poznat rizik za produženje QT-intervala (npr. hipokalijemija, bradikardija i istovremena primjena lijekova za koje je poznato da produžavaju QT-interval) i sa drugim prisutnim srčanim oboljenjima (npr. ishemijom miokarda, aritmijom, kongestivnom srčanom insuficijencijom).

Akutnu hipotenziju, koja se nakon predoziranja može javiti zbog djelovanja tamsulosina, treba liječiti simptomatski. Hemodijaliza vjerovatno ne može biti od pomoći jer tamsulosin ima visoki afinitet za proteine plazme.

Farmakoterapijska grupa: antagonisti alfa-adreno receptora

ATC šifra: G04CA53

Mehanizam dejstva

Lijek SAURUS COMBO je tableta koja sadrži fiksnu doznu kombinaciju dvije aktivne supstance, tamsulosina i solifenacina. Ti ljekovi imaju nezavisne i komplementarne mehanizme djelovanja u liječenju simptoma donjeg urinarnog trakta udruženih sa benignom hiperplazijom prostate (BHP) i praćenih zadržavanjem mokraće.

Tamsulosin je antagonist alfa1 -adreno receptora. Veže se selektivno i kompetitivno za postsinaptičke alfa1 -adreno receptore, posebno za podtipove alfa1A i alfa1D, i potentan je antagonist u tkivima donjih urinarnih puteva.

Solifenacin je kompetitivan i selektivan antagonist muskarinskih receptora koji nema značajan afinitet za brojne druge ispitivane receptore, enzime i jonske kanale. Solifenacin pokazuje najveći afinitet za muskarinske M3 receptore a zatim za muskarinske M1 i M2 receptore.

Farmakodinamska dejstva

Lijek SAURUS COMBO tablete se sastoje od dvije aktivne supstance koje nezavisno i komplementarno djeluju na simptome donjih urinarnih puteva udruženih sa BHP i praćene zadržavanjem mokraće:

Tamsulosin ublažava simptome pražnjenja mokraćne bešike (povećava maksimalnu brzinu protoka mokraće) ublažavajući opstrukciju opuštanjem glatkih mišića prostate, vrata mokraćne bešike i uretre. Ublažava takođe i simptome zadržavanja mokraće.

Solifenacin ublažava probleme koji se odnose na zadržavanje mokraće uzrokovane acetilholinom koji nije otpušten iz nervnih završetaka, a koji aktivira M3 receptore u mokraćnoj bešici. Acetilholin koji nije otpušten iz nervnih završetaka djeluje senzitivišući uroepitelnu senzornu funkciju, što se manifestuje neodložnom potrebom za mokrenjem i učestalim mokrenjem.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Efikasnost je dokazana u pivotalnom kliničkom ispitivanju faze 3, sprovedenom kod pacijenata sa simptomima donjih urinarnih puteva udruženih sa BHP i praćenim simptomima pražnjenja mokraćne bešike (opstrukcijom) i najmanje sljedećim nivoom (iritirajućih) simptoma zadržavanja mokraće: ≥ 8 mokrenja/24 časa i ≥ 2 epizode neodložne potrebe za mokrenjem/24 sata.

Tamsulosin/solifenacin je pokazao statistički značajno poboljšanje od početnih vrijednosti do kraja ispitivanja u odnosu na placebo grupu u dva primarna ishoda - ukupan rezultat prema Međunarodnom skoru simptoma prostate (engl. International Prostate Symptom Score, IPSS) i Ukupan skor za neodložnu potrebu i učestalost mokrenja (engl. Total Urgency and Frequency Score), kao i na sekundarne ishode: neodložna potreba za mokrenjem, učestalost mokrenja, prosječni izmokreni volumen mokraće po mokrenju, nokturija, IPSS subskor izmokravanja, IPSS subskor zadržavanja mokraće, IPSS kvalitet života, Upitnik za ocjenu pretjerano aktivne mokraćne bešike (engl. Overactive Bladder questiomaire OAB-q), skor podnošenja simptoma, i skor kvaliteta života u odnosu na zdravstveno stanje (HRQoL), uključujući i sve subskorove (podnošenje simptoma bolesti, zabrinutost, spavanje i društveni život).

Tamsulosin/solifenacin je pokazao superiorno poboljšanje u poređenju sa tamsulosinom-oblik sa produženim oslobađanjem, na ukupnom skoru urgencije i učestalosti mokrenja, kao i kod učestalosti mokrenja, prosječno izmokrenom volumenu mokraće nakon mokrenja i IPSS subskoru zadržavanja mokraće. Ovo je bilo praćeno značajnim poboljšanjem kvaliteta života prema IPSS QoL i rezultatima dobijenim pojačanom aktivnošću mokraćne bešike kao i HRQoL ukupnom skoru. Osim toga, tamsulosin/solifenacin nije bio inferioran u odnosu na tamsulosin-oblik sa produženim oslobađanjem, prema ukupnom IPSS skoru (p <0,001), kako je i očekivano.

Lijek SAURUS COMBO

Informacije priložene u daljem tekstu se odnose na farmakokinetičke parametre nakon primjene višestrukih doza lijeka tamsulosin/solifenacin.

Ispitivanje relativne bioraspoloživosti nakon višestrukih doza je pokazalo da primjena lijeka tamsulosin/solifenacin dovodi do uporedive izloženosti kao kod istovremene primjene istih doza pojedinačnih tableta solifenacina i tamsulosina-oblika sa produženim oslobađanjem.

Resorpcija

Nakon višestrukih doza lijeka tamsulosin/solifenacin, tmax solifenacina se kretao u različitim ispitivanjima od 4,27 časova do 4,76 časova, a tmax tamsulosina od 3,47 časova do 5,65 časova. Odgovarajuće vrijednosti Cmax solifenacina kretale su se od 26,5 nanogram/ml do 32,0 nanogram/ml, dok se Cmax tamsulosina kretao od 6,56 nanogram/ml do 13,3 nanogram/ml. Vrijednosti PIK za solifenacin su se kretale između 528 nanogram*h/ml i 601 nanogram*h/ml, a tamsulosina između 97,1 nanogram*h/ml i 222 nanogram*h/ml. Apsolutna bioraspoloživost solifenacina je bila oko 90%, dok se procjenjuje da je resorpcija tamsulosina 70-79%.

Ispitivano je dejstvo hrane na jednokratnu dozu lijeka, u kojoj je lijek tamsulosin/solifenacin primjenjivan natašte, nakon doručka sa niskim sadržajem masti i niskom kalorijskom vrijednosti, kao i nakon doručka sa visokim sadržajem masti i visokom kalorijskom vrijednosti. Nakon doručka sa visokim sadržajem masti i visokom kalorijskom vrijednosti zapaženo je da se Cmax tamsulosina kao komponente lijeka tamsulosin/solifenacin povećao za 54% u poređenju sa primjenom lijeka natašte, dok je PIK povećan za 33%. Doručak sa niskim sadržajem masti i niskom kalorijskom vrijednosti nije uticao na farmakokinetiku tamsolusina. Farmakokinetika solifenicina nije bila izmijenjena ni u slučaju primjene sa doručkom niskog sadržaja masti i niske kalorijske vrijednosti, niti sa doručkom sa visokim sadržajem masti i visokom kalorijskom vrijednosti.

Istovremena primjena solifenacina i tamsulosina (oblik sa produženim oslobađanjem) je dovela do povećanja Cmax tamsulosina 1,19 puta, a PIK 1,24 puta u poređenju sa PIK za tamsulousin kada se primijene samo tablete sa produženim oslobađanjem. Nema pokazatelja koji bi ukazivali da tamsulosin djeluje na farmakokinetiku solifenacina.

Eliminacija

Nakon pojedinačne primjene lijeka tamsulosin/solifenacin, t1/2 solifenacina se kretao u rasponu od 49,5 do 53,0 sata, a t1/2 tamsulosina u rasponu od 12,8 do 14,0 sati.

Višestruke doze verapamila od 240 mg jedanput dnevno u kombinaciji sa lijekom tamsulosin/solifenacin su povećale Cmax solifenacina za 60%, a PIK za 63%, dok se Cmax tamsulosina povećao za 115%, a PIK za 122%. Promjene Cmax i PIK-a se ne smatraju klinički značajnim.

Populaciona farmakokinetička analiza iz kliničkog ispitivanja faze 3 je pokazala da intraindividualna varijabilnost farmakokinetike tamsulosina zavisi od razlika u godinama starosti, visini, koncentraciji alfa1-kiselog glikoproteina u plazmi. Starije životno doba i povišena koncentracija alfa1-kiselog glikoproteina su bili povezane sa povećanjem PIK, dok je povećanje visine bilo povezano sa smanjenjem PIK. Isti faktori su doveli do sličnih promjena u farmakokinetici solifenacina. Osim toga, povišen nivo gama-glutamil transpeptidaze je bio povezan sa višim vrijednostima PIK. Ove promjene PIK se ne smatraju klinički značajnim.

Informacije o pojedinačnim aktivnim supstancama kada su one primjenjuju kao pojedinačni ljekovi dopunjuju farmakokinetičke osobine lijeka tamsulosin/solifenacin:

Tamsulosin

Resorpcija

Za tamsulosin (tablete sa produženim oslobađanjem) tmax se postiže 4-6 časova nakon primjene višestrukih doza od 0,4 mg dnevno. Cmax i PIK se povećavaju proporcionalno dozi između 0,4 i 1,2 mg. Apsolutna bioraspoloživost je procijenjena na približno 57%.

Distribucija

Volumen distribucije tamsulosina nakon intravenske primjene iznosi približno 16 l. Približno 99% tamsulosina se veže za proteine plazme, prvenstveno za alfa1-kiseli glikoprotein.

Biotransformacija

Tamsulosin ima slab efekat prvog prolaza jer se sporo metaboliše. Tamsulosin se u velikoj mjeri metaboliše u jetri, prvenstveno putem CYP3A4 i CYP2D6. Sistemski klirens tamsulosina iznosi približno 2,9 l/h. Tamsolusin je najviše prisutan u plazmi u obliku neizmijenjene aktivne supstance.

Nijedan od metabolita nije aktivniji od osnovnog jedinjenja.

Eliminacija

Nakon pojedinačne doze od 0,2 mg [14C obilježenog] tamsulosina, nakon sedmicu dana je približno 76% radioaktivnosti izlučeno u mokraći, a 21% u fecesu. U mokraći je približno 9% radioaktivnosti otkriveno u obliku neizmijenjenog tamsulosina, približno 16% u obliku sulfata o-deetilisanog tamsulosina i 8% u obliku o-etoksifenoksi sirćetne kiseline.

Solifenacin

Resorpcija

Za solifenacin tablete, tmax nije zavisan od doze, i postiže se 3-8 sati nakon primjene višestrukih doza. Cmax i PIK se povećavaju proporcionalno dozi između 5 mg i 40 mg. Apsolutna bioraspoloživost iznosi približno 90%.

Distribucija

Vidljivi volumen distribucije solifenacina nakon intravenske primjene iznosi približno 600 l. Približno 98% solifenacina je vezano za proteine plazme, prvenstveno za alfa1-kiseli glikoprotein.

Biotransformacija

Solifenacin ima slab efekat prvog prolaza, jer se sporo metaboliše. Solifenacin se intenzivno metaboliše u jetri, prvenstveno putem CYP3A4. Međutim, postoje i drugi metabolički putevi koji mogu doprinijeti metabolizmu solifenacina. Sistemski klirens solifenacina iznosi oko 9,5 l/h. Nakon peroralne primjene u plazmi su prisutni, uz solifenacin, jedan farmakološki aktivan (4R-hidroksi solifenacin) i tri neaktivna metabolita (N-glukuronid, N-oksid i 4R-hidroksil-N-oksid solifenacina).

Eliminacija

Nakon jednokratne primjene 10 mg [14C obilježenog] solifenacina, tokom 26 dana, približno 70% radioaktivnosti je pronađeno u mokraći, a 23% u fecesu. U mokraći je približno 11% radioaktivnosti pronađeno u obliku neizmijenjene aktivne supstance, približno 18% u obliku N-oksid metabolita, 9% u obliku 4R-hidroksil-N-oksid metabolita i 8% u obliku 4R hidroksi metabolita (aktivni metabolit).

Karakteristike kod posebnih grupa pacijenata

Osobe starije životne dobi

U kliničkim farmakološkim i biofarmaceutskim ispitivanjima, starost ispitanika je bila između 19 i 79 godina. Nakon primjene lijeka tamsulosin/solifenacin najveće prosječne vrijednosti izloženosti su nađene kod ispitanika starije životne dobi, iako su se skoro u potpunosti poklapale sa vrijednostima izmjerenim kod ispitanika mlađe dobi.

To je potvrđeno populacionom farmakokinetičkom analizom iz kliničkih ispitivanja faze 2 i 3. Lijek SAURUS COMBO se može primjenjivati kod pacijenata starije životne dobi.

Oštećenje funkcije bubrega

Lijek SAURUS COMBO se može primjenjivati kod pacijenata sa blagim do umjereno teškim oštećenjem funkcije bubrega, ali ga treba primjenjivati uz oprez kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega.

Farmakokinetika lijeka tamsulosin/solifenacin nije ispitivana kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega.

Sljedeće izjave odražavaju dostupne informacije o pojedinačnim komponentama kada je u pitanju oštećenje funkcije bubrega.

Tamsulosin

Farmakokinetika tamsulosina je upoređena kod 6 ispitanika sa blagim do umjerenim (30 ≤ CLcr < 70 ml/min/1,73 m²) ili teškim (< 30 ml/min/1,73 m²) oštećenjem bubrega i kod 6 zdravih ispitanika (CLcr > 90 ml/min/1,73 m²). Dok je zapažena promjena ukupne koncentracije tamsulosina u plazmi kao posljedica izmijenjenog vezivanja za alfa1-kiseli glikoprotein, koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulosin hidrohlorida kao i intrinzični klirens su ostali relativno nepromijenjeni. Pacijenti u terminalnom stadijumu bubrežne insuficijencije (CLcr < 10 ml/min/1,73 m²) nijesu ispitivani.

Solifenacin

PIK i Cmax solifenacina kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega se ne razlikuju značajno od onih nađenih kod zdravih dobrovoljaca. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤ 30 ml/min) izloženost solifenacinu je bila značajno veća od izloženosti u kontrolnim grupama, uz povećanje Cmax za približno 30%, PIK za više od 100% a t1/2 za više od 60%. Zapažena je statistički značajna povezanost između klirensa kreatinina i klirensa solifenacina.

Farmakokinetika kod pacijenata na hemodijalizi nije ispitivana.

Oštećenje funkcije jetre

Lijek SAURUS COMBO se može primjenjivati kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre, ali je kontraindikovana njegova primjena kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre.

Farmakokinetika lijeka tamsulosin/solifenacin nije ispitivana kod pacijenata sa oštećenjem jetre. Sljedeće izjave odražavaju dostupne informacije o pojedinačnim komponentama kada je u pitanju oštećenje jetre.

Tamsulosin

Farmakokinetika tamsulosina je upoređena kod 8 ispitanika sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh skor: 7-9) i kod 8 zdravih ispitanika. Primijećena je promjena ukupne koncentracije tamsulosina u plazmi kao posljedica izmijenjenog vezivanja za alfa1-kiseli glikoprotein, dok se koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulosina nije značajno mijenjala, a promjena intrinzičnog klirensa nevezanog tamsulosina je bila umjerena (32%). Tamsulosin nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre.

Solifenacin

Kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh skor: 7-9) nije bilo uticaja na Cmax, PIK se povećao za 60%, a t1/2 se udvostručio. Farmakokinetika solifenacina nije ispitivana kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Pretklinička ispitivanja lijeka tamsulosin/solifenacin nijesu sprovedena. Tamsulosin i solifenacin su svaki pojedinačno detaljno ispitani u istraživanjima toksičnosti na životinjama, a rezultati su bili u skladu sa poznatim farmakološkim djelovanjem. Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih ispitivanja farmakološke bezbjednosti, toksičnosti ponovljenih doza, uticaja na plodnost, embriofetalni razvoj, ispitivanja genotoksičnosti i kancerogenog potencijala pa samim tim ne daju povod za zabrinutost zbog mogućeg pojačanja ili sinergije neželjenih dejstava pri istovremenoj primjeni solifenacina i tamsulosina.

Jezgro tablete:

Celuloza, mikrokristalna;

Makrogol, visoke molekulske mase;

Magnezijum stearat;

Kalcijum hidrogenfosfat;

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;

Kroskarmeloza natrijum;

Gvožđe oksid, crveni (E172).

Omotač tablete

Hipromeloza 2910;

Gvožđe oksid, crveni (E172);

Makrogol;

Titan dioksid (E171).

Nije primjenljivo.

3 godine.

Lijek čuvati na temperaturi do 25°C.

Unutrašnje pakovanje je oPA/Al/PVC-Al blister koji sadrži 10 tableta sa modifikovanim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta sa modifikovanim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa modifikovanim oslobađanjem) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek SAURUS COMBO je kombinacija dva različita lijeka u jednoj tableti, koji se zovu solifenacin i tamsulosin. Tamsulosin pripada grupi ljekova koji se zovu alfa-blokatori, dok solifenacin pripada grupi ljekova koji se zovu antiholinergički ljekovi.

Lijek SAURUS COMBO se kod muškaraca koristi za liječenje umjerenih do teških simptoma zadržavanja mokraće i simptoma povezanih sa pražnjenjem mokraće iz donjih mokraćnih puteva koji su povezani sa problemima mokraćne bešike i uvećane prostate (benigna hiperplazija prostate). Lijek SAURUS COMBO se koristi kada prethodno liječenje pojedinačnim ljekovima za to stanje nije dovoljno ublažilo simptome.

Rast prostate može izazvati tegobe povezane sa mokrenjem (simptome pražnjenja mokraćne bešike), u vidu otežanog započinjanja mokrenja, otežanog mokrenja (slab mlaz), isticanje mokraće u kapima, kao i osjećaj nepotpunog pražnjenja mokraćne bešike. Sve to istovremeno utiče na mokraćnu bešiku tako da se ona spontano steže i mokrite kada ne želite. To uzrokuje simptome zadržavanja mokraće, kao što su promjena osjetljivosti mokraćne bešike, neodložna potreba-urgencija (kada dobijete snažan i iznenadni nagon da mokrite bez ikakvog prethodnog upozorenja), kao i potrebu za čestim mokrenjem.

Tamsulosin omogućava brži prolazak mokraće kroz mokraćni kanal i olakšava mokrenje. Solifenacin smanjuje neželjeno grčenje mokraćne bešike i povećava količinu mokraće koju bešika može da zadrži. Time se produžava vrijeme do sljedećeg mokrenja.

Lijek SAURUS COMBO ne smijete koristiti ako:

• ste alergični na solifenacin, tamsulosin ili bilo koju drugu pomoćnu supstancu koja ulazi u sastav ovog lijeka (pogledajte dio 6).
• se podvrgavate dijalizi.
• imate teško oštećenje funkcije jetre.
• patite od teškog oboljenje bubrega, a istovremeno se liječite ljekovima koji mogu umanjiti uklanjanje lijeka SAURUS COMBO iz organizma (npr. ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol). Vaš ljekar ili farmaceut će Vas upozoriti ako je to slučaj.
• ako patite od umjereno teškog oboljenja jetre, a istovremeno se liječite ljekovima koji mogu umanjiti uklanjanje lijeka SAURUS COMBO iz organizma (npr. ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol). Vaš ljekar ili farmaceut će Vas upozoriti ako je to slučaj.
• patite od teškog oboljenja želuca ili crijeva (uključujući toksični megakolon, neku komplikaciju povezanu sa ulceroznim kolitisom).
• patite od oboljenja mišića koje se zove mijastenija gravis i koja može izazvati izrazitu slabost određenih mišića.
• imate povišen očni pritisak (glaukom) praćen postepenim gubitkom vida.
• imate vrtoglavicu usljed pada krvnog pritiska pri promjeni položaja tijela (pri ustajanju iz ležećeg ili sjedećeg položaja) što se zove ortostatska hipotenzija.

Obavijestite svog ljekara ako smatrate da se nešto od navedenog odnosi na Vas.

Upozorenja i mjere opreza:

Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu prije nego što uzmete lijek SAURUS COMBO ako:

• ne možete da mokrite (imate retenciju, odnosno zadržavanje mokraće).
• imate opstruktivne bolesti organa za varenje.
• postoji povećani rizik od smanjene pokretljivosti organa za varenje. Vaš ljekar će Vas na to upozoriti.
• imate želudačnu kilu (hijatus herniju) ili gorušicu i/ili ako istovremeno uzimate ljekove koji bi mogli prouzrokovati ili pogoršati simptome upale jednjaka (ezofagitisa).
• imate određeno nervno oboljenje (autonomna neuropatija).
• patite od teškog oboljenja bubrega.
• patite od umjereno teškog oboljenja jetre.

Tokom liječenja su potrebni periodični ljekarski pregledi kako bi se pratilo oboljenje od koga se liječite.

Lijek SAURUS COMBO može uticati na krvni pritisak, što može uzrokovati vrtoglavicu, ošamućenost, a rijetko i gubitak svijesti (ortostatska hipotenzija). Ako se pojavi neki od ovih simptoma, treba da sjednete ili legnete dok se simptomi ne povuku.

Ako imate zakazanu hiruršku intervenciju oka zbog zamućenja očnog sočiva (katarakte) ili povećanja očnog pritiska (glaukoma), obavijestite očnog ljekara da ste prethodno koristili, da sada koristite ili da planirate da koristite lijek SAURUS COMBO. Očni ljekar tada može preduzeti mjere opreza u vezi primjene ljekova ili operativne tehnike koju će primijeniti. U ovim situacijama posavjetujte se sa svojim ljekarom da li treba da odložite ili privremeno prestanete da uzimate ovaj lijek, prije nego što se podvrgnete hirurškom zahvatu na oku iz prethodno opisanih razloga (katarakta ili glaukom).

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek ne smijete davati djeci i adolescentima.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako koristite, donedavno ste koristili ili biste mogli koristiti druge ljekove.

Posebno je važno da svog ljekara obavijestite u slučaju da koristite:

• ljekove kao što su ketokonazol, eritromicin, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol, verapamil, diltiazem i paroksetin, koji smanjuju brzinu kojom se lijek SAURUS COMBO uklanja iz organizma.
• druge antiholinergičke ljekove, jer se pri istovremenoj primjeni dva lijeka iz iste grupe mogu pojačati efekti i neželjena dejstva oba lijeka.
• holinergičke ljekove, jer mogu oslabiti dejstvo lijeka SAURUS COMBO.
• ljekove poput metoklopramida i cisaprida, koji ubrzavaju rad organa za varenje. Lijek SAURUS COMBO može oslabiti njihovo dejstvo.
• druge alfa-blokatore, jer to može uzrokovati neželjeni pad krvnog pritiska.
• ljekove poput bisfosfonata, koji mogu uzrokovati ili pogoršati zapaljenje jednjaka (ezofagitis).

Uzimanje lijeka SAURUS COMBO sa hranom ili pićem

Lijek SAURUS COMBO se može uzimati sa hranom ili bez, kako Vama najviše odgovara.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Lijek SAURUS COMBO nije namijenjen za primjenu kod žena.

Kod muškaraca je prijavljen poremećaj ejakulacije. To znači da se sperma ne izbacuje iz tijela kroz mokraćni kanal, već odlazi u mokraćnu bešiku (retrogradna ejakulacija), ili da je zapremina ejakulata smanjena odnosno da potpuno izostaje (nemogućnost ejakulacije). Ova pojava je bezopasna.

Uticaj lijeka SAURUS COMBO na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek SAURUS COMBO može izazvati vrtoglavicu, zamućen vid, umor, a povremeno i pospanost. Ako se pojave navedena neželjena dejstva nemojte upravljati vozilima ili rukovati mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka SAURUS COMBO

Lijek SAURUS COMBO sadrži natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po jednoj tableti, odnosno suštinski je ,,bez natrijuma''.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Maksimalna dnevna doza je 1 tableta koja sadrži 6 mg solifenacina i 0,4 mg tamsulosina.Možete je uzeti sa hranom ili bez, kako Vam najviše odgovara. Tabletu ne smijete žvakati ni drobiti.

Ako ste uzeli više lijeka SAURUS COMBO nego što je trebalo

Ako ste uzeli više tableta nego što Vam je rečeno, ili ako je neko drugi slučajno uzeo Vaše tablete, odmah se obratite za savjet svom ljekaru, farmaceutu ili najbližoj bolnici.

U slučaju predoziranja, ljekar Vas može liječiti aktivnim ugljem; hitno ispiranje želuca može biti korisno samo ako se sprovede u roku od 1 sata od trenutka predoziranja. Nemojte izazivati povraćanje.

Simptomi predoziranja mogu uključivati: suva usta, vrtoglavicu i zamućen vid, stanje u kome osoba vidi, čuje ili osjeća stvari koje nijesu prisutne (halucinacije), sklonost ka pretjeranom uzbuđivanju, epileptične napade (konvulzije), otežano disanje, ubrzane otkucaje srca (tahikardija), nemogućnost potpunog pražnjenja ili djelimično pražnjenje mokraćne bešike ili zadržavanje (retencija) mokraće, i/ili neželjeni pad krvnog pritiska.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek SAURUS COMBO

Uzmite sljedeću tabletu lijeka SAURUS COMBO u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzimati dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.

Ako prestanete da uzimate lijek SAURUS COMBO

Ako prestanete da uzimate lijek SAURUS COMBO, Vaše prvobitne tegobe se mogu ponovno pojaviti ili pogoršati. Uvijek se posavjetujte sa ljekarom ako razmišljate da prekinete liječenje.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi uzimanja ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek SAURUS COMBO može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Najozbiljnije neželjeno dejstvo, koje se povremeno može se javiti (može da se javi kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek), a zapaženo je u kliničkim studijama tokom liječenja lijekom tamsulosin/solifenacin, je akutno zadržavanje (retencija) mokraće, odnosno iznenadna nemogućnost mokrenja. Ako mislite da imate taj simptom odmah se javite ljekaru. Možda morate prestati sa uzimanjem lijeka SAURUS COMBO.

Alergijske reakcije se mogu javiti tokom liječenja lijekom SAURUS COMBO:

• povremeni znaci alergijskih reakcija mogu obuhvatati osip (koji može biti praćen svrabom) ili pojavu koprivnjače (urtikarija).
• rijetki simptomi obuhvataju otok lica, usana, usne duplje, jezika ili grla, koji može otežati gutanje ili disanje (angioedem). Angioedem je rijetko prijavljen tokom liječenja tamsulosinom i veoma rijetko tokom liječenja solifenacinom. Ako se pojavi angioedem, liječenje lijekom SAURUS COMBO treba odmah prekinuti i ne treba ponovo započinjati sa terapijom.

Ako dobijete napad alergije ili tešku kožnu reakciju (npr. pojavu plikova i ljuštenje kože), morate odmah o tome obavijestiti svog ljekara i prestati da uzimate lijek SAURUS COMBO. Treba preduzeti odgovarajuće liječenje i/ili mjere.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 korisnika lijeka)

• vrtoglavica
• zamućen vid
• suva usta
• otežano varenje (dispepsija)
• zatvor
• mučnina (nauzeja)
• bol u stomaku
• poremećaj ejakulacije. To znači da se sperma ne izbacuje iz tijela kroz mokraćni kanal, već odlazi u mokraćnu bešiku (retrogradna ejakulacija) ili da je zapremina ejakulata smanjena odnosno da potpuno izostaje (nemogućnost ejakulacije). Ova pojava nije štetna.
• umor

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 korisnika lijeka)

• infekcija mokraćnih puteva, infekcija mokraćne bešike (cistitis)
• pospanost (somnolencija)
• poremećaj čula ukusa (disgeuzija)
• glavobolja
• suve oči
• subjektivni osjećaj lupanja srca (palpitacije)
• vrtoglavica ili slabost, posebno prilikom ustajanja iz sjedećeg ili ležećeg položaja (ortostatska hipotenzija)
• curenje iz nosa ili začepljen nos (rinitis)
• suva sluzokoža nosa
• bolest kod koje se želudačni sadržaj vraća u jednjak (gestroezofagealni refluks)
• proliv
• suvo grlo
• povraćanje
• svrab (pruritus)
• suva koža
• otežano mokrenje
• nakupljanje tečnosti u potkoljenicama (edem)
• umor (astenija)

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1 000 korisnika lijeka)

• kratkotrajni gubitak svijesti (sinkopa)
• nakupljanje velike količine tvrde stolice u debelom crijevu (fekalni zastoj)
• alergijska reakcija na koži koja uzrokuje otok tkiva neposredno ispod površine kože (angioedem)

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10.000 korisnika lijeka)

• halucinacije, konfuzija (zbunjenost)
• kožna alergijska reakcija (multiformni eritem)
• dugotrajna i bolna erekcija (obično ne tokom polnog odnosa) (prijapizam),
• osip, upala i plikovi na koži i/ili sluzokožama usana, očiju, usne duplje, sluzokoži nosa ili polnih
• organa (Stevens-Johnson-ov sindrom)

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

• ozbiljna alergijska reakcija koja uzrokuje poteškoće u disanju ili vrtoglavicu (anafilaktička reakcija)
• smanjen apetit
• povišena koncentracija kalijuma u krvi (hiperkalemija), koja može dovesti do poremećaja srčanog ritma
• brzo smanjenje svijesti i opšteg funkcionisanja uma (delirijum)
• tokom operacije oka, zbog zamućenja očnog sočiva (katarakta) ili povišenog očnog pritiska (glaukom), zjenica oka se možda neće povećati onoliko koliko bi trebalo. Osim toga, dužica (obojeni dio oka) može postati mlitava tokom operacije.
• povišen očni pritisak (glaukom)
• oštećenje vida
• nepravilan ili neuobičajen srčani ritam (produženje QT-intervala, torsade de pointes, atrijalna fibrilacija, aritmija)
• ubrzan srčani ritam (tahikardija)
• otežano disanje (dispneja)
• poremećaj glasa
• krvarenje iz nosa (epistaksa)
• opstrukcija crijeva, nelagodnost u stomaku
• poremećaj funkcije jetre
• upala kože koja izaziva crvenilo i ljuštenje na velikim površinama tijela (eksfolijativni dermatitis)
• mišićna slabost
• poremećaj funkcije bubrega

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Lijek čuvajte na temperaturi do 25°C.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek SAURUS COMBO

- Aktivne supstance su: solifenacin sukcinat i tamsulosin hidrohlorid.

Jedna tableta sa modifikovanim oslobađanjem sadrži 6 mg solifenacin sukcinata i 0,4 mg tamsulosin hidrohlorida.

- Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: celuloza, mikrokristalna; makrogol, visoke molekularne mase; magnezijum stearat; kalcijum hidrogen fosfat; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; kroskarmeloza natrijum; gvožđe oksid, crveni (E172).

Omotač tablete: hipromeloza 2910; gvožđe oksid, crveni (E172); makrogol; titan dioksid (E171).

Kako izgleda lijek SAURUS COMBO i sadržaj pakovanja

Tableta sa modifikovanim oslobađanjem.

Crvena, filmom obložena, okrugla, bikonveksna tableta, promjera približno 9 mm sa utisnutom oznakom „T7S” sa jedne strane tablete.

Unutrašnje pakovanje je oPA/Al/PVC-Al blister koji sadrži 10 tableta sa modifikovanim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta sa modifikovanim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa modifikovanim oslobađanjem) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica

8. marta 55A, Podgorica, Crna Gora

Proizvođači

Stada Arzneimittel AG

Stadastrasse 2-18, 61118 Bad Vilbel, Njemačka

Synthon Hispania, SL

c/ Castello, 1, 08830 Sant Boi de Llobregat (Barcelona), Španija

Synthon BV

Microweg 22, 6545 CM, Nijmegen, Holandija

Synthon, s.r.o.

Brnenska 32/čp. 597, Blansko, 678 01, Češka Republika

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/25/1981 - 8843 od 07.05.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Maj, 2025. godine