TACHOSIL® 5.5mg/cm2 + 2.0i.j./cm2 (3.0cm x 2.5cm) matriks sa lijepkom za tkivo

TachoSil je indikovan za upotrebu kod odraslih osoba kao pomoćna terapija u hirurgiji, za poboljšanje hemostaze, za zatvaranje tkiva, i za potporu šavovima u vaskularnoj hirurgiji kada standardne tehnike postanu nedovoljne (vidjeti odjeljak 5.1).

Doziranje

TachoSil mogu da primjenjuju isključivo iskusni hirurzi.

Broj TachoSil sunđera koji će biti primijenjeni trebalo bi uvijek određivati na osnovu kliničke potrebe za pojedinačnog pacijenta kao i u odnosu na veličinu tretirane rane.

Primjena lijeka TachoSil mora da bude individualizovana od strane hirurga. U kliničkim ispitivanjima, individualno doziranje se obično kretalo od 1 do 3 sunđera (9,5 cm x 4,8 cm); postoje izvještaji o primjeni do 7 sunđera. Kod manjih rana, na primjer u minimalnoj invazivnoj hirurgiji, preporučuju se sunđeri manjih dimenzija (4,8 cm x 4,8 cm ili 3,0 cm x 2,5 cm).

Način primjene

Preparat je namijenjen isključivo za lokalnu upotrebu. Ne upotrebljavati intravaskularno.

Za detaljnija uputstva o primjeni vidjeti odjeljak 6.6.

Pedijatrijski pacijenti

Upotreba lijeka TachoSil se ne preporučuje kod djece mlađe od 18 godina, zbog nedostatka podataka o bezbjednosti primjene i efikasnosti.

TachoSil se ne smije primjenjivati intravaskularno.

Preosjetljivost na aktivne supstance ili bilo koji od pomoćnih sastojaka lijeka.

Preparat je namijenjen isključivo za lokalnu upotrebu.

Ne upotrebljavati lijek intravaskularno. Slučajna intravaskularna aplikacija ovog preparata može da dovede do po život opasne komplikacije zbog tromboembolije.

Ne postoje podaci specifični za upotrebu ovog preparata u neurohirurgiji, vaskularnoj hirurgiji ili kod gastrointestinalnih anastomoza.

Kao i kod bilo kojeg proteinskog preparata, mogu se javiti reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa. Znaci reakcije preosjetljivosti uključuju koprivnjaču, generalizovanu urtikariju, osjećaj pritiska u grudima, otežano disanje (vizing), hipotenziju i anafilaksu. U slučaju pojave ovih simptoma treba odmah prekinuti sa primjenom preparata.

U slučaju nastanka šoka trebalo bi primijeniti standardnu antišok terapiju.

Standardne mjere za prevenciju infekcija izazvanih upotrebom ljekova porijeklom iz humane krvi ili plazme uključuju selekciju donora, skrining svakog pojedinačnog davaoca i pula plazme na specifične markere infekcije i primjenu efikasnih koraka u procesu proizvodnje za inaktivaciju/uklanjanje virusa. Uprkos svemu, prenošenje infektivnih agenasa pri primjeni derivata krvi ili plazme humanog porijekla ne može se u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate i viruse u fazi ispitivanja, kao i druge vrste patogena.

Preduzete mjere se smatraju efikasnim kod virusa sa omotačem kao što su HIV, HBV i HCV i kod virusa bez omotača kao što je HAV. Preduzete mjere bi mogle biti od ograničene vrijednosti protiv virusa bez omotača kao što je parvovirus B19. Kod trudnica parvovirus B19 može da izazove tešku infekciju (fetalna infekcija), kao i kod osoba sa imunodeficijencijom ili pojačanom ertiropoezom (npr. hemolitička anemija).

Strogo se preporučuje da se svaki put pri upotrebi lijeka TachoSil vodi evidencija o imenu pacijenta i broju serije preparata u cilju uspostavljanja veze pacijent – serija preparata.

Nema zvaničnih studija o interakciji.

Kao kod sličnih preparata ili rastvora trombina, poslije izlaganja dejstvu rastvora koji sadrže alkohol, jod ili teške metale (na primjer antiseptični rastvori), može da dođe do denaturacije proteina medicinskog sunđera. Ove supstance bi u najvećoj mogućoj mjeri prije aplikacije ljekovitog sunđera trebalo ukloniti.

U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima nije ustanovljena bezbjednost primjene lijeka TachoSil u trudnoći ili u periodu dojenja. Eksperimentalne studije na životinjama nijesu dovoljne za procjenu bezbjednosti primjene uzimajući u obzir reprodukciju, razvoj embriona ili fetusa, u toku graviditeta i u peri- i postnatalnom razvoju.

Zbog toga, TachoSil kod žena u trudnoći i laktaciji treba da se primjenjuje samo u slučaju jasne potrebe.

Nema uticaja.

Preosjetljivost ili alergijske reakcije (koje mogu da se manifestuju kao angioedem, osjećaj pečenja ili ubadanja na mjestu primjene, bronhospazam, drhtavica, napad crvenila, generalizovana urtikarija, glavobolja, koprivnjača, hipotenzija, letargija, mučnina, uznemirenost, tahikardija, osjećaj stezanja u grudima, peckanje, povraćanje, vizing) se mogu javiti u rijetkim slučajevima kod pacijenata tretiranih ljekovitim preparatima koji sadrže fibrin/hemostatike. U izolovanim slučajevima, ove reakcije se mogu pogoršati do stanja teške anafilakse. Ovakve se reakcije posebno mogu javiti ukoliko se preparat primjenjuje više puta, ili se primjenjuje kod pacijenata za koje se zna da su preosjetljivi na sastojke proizvoda.

Antitijela na komponente medicinskog preparata koji sadrži fibrin/hemostatik se mogu javiti rijetko.

Tromboembolijske komplikacije se mogu javiti ukoliko je preparat slučajno primijenjen intravaskularno (vidjeti odjeljak 4.4.).

Za bezbjednost primjene u odnosu na viruse vidjeti odjeljak 4.4.

Učestalost neželjenih reakcija na lijek Tachosil zasnovana na informacijama o svim neželjenim dejstvima iz 6 kliničkih ispitivanja, 2 post-marketinška ispitivanja o bezbjednosti primjene lijeka i spontanog prijavljivanja.

Sažetak profila bezbjednosti

Podaci o bezbjednosti primjene lijeka TachoSil uopšteno odslikavaju post-operativne komplikacije koje se odnose na hirurške procedure u kojima su ispitivanja vršena i osnovnu bolest pacijenata.

Tabelarni sažetak neželjenih reakcija

Podaci iz šest kontrolisanih kliničkih ispitivanja koje je sproveo nosilac dozvole su objedinjene u jedan integrisani skup podataka, a učestalost pojavljivanja neželjenih dejstava u ovom Sažetku karakteristika lijeka potiče iz ovog integrisanog skupa podataka. U integrisanim analizama, 521 pacijent je liječen lijekom TachoSil, a 511 pacijenata je liječeno komparatorom. Iz praktičnih razloga (poređenje sa standarnim hirurškim i standardnim hemostatičkim liječenjem), nije bilo moguće sprovesti slijepu kliničku studiju sa lijekom TachoSil. Ispitivanja su sprovedena kao otvorena.

U sljedećoj tabeli, neželjena dejstva su svrstana prema MedDRA klasifikaciji učestalosti javljanja: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100 do <1/10); povremena (≥1/1.000 do <1/100); rijetka (≥1/10.000 do <1/1.000); veoma rijetka (<1/10.000); nepoznata učestalost (prema dostupnim podacima nemoguće je odrediti učestalost).

* Pireksija se javila kod 6.3% pacijenata koji su liječeni lijekom TachoSil i kod 5.9% pacijenata koji su liječeni komparatorom.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax:+382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Nema podataka o predoziranju.

Farmakoterapijska grupa: lokalni hemostatik

ATC kod: B02BC30

TachoSil sadrži fibrinogen i trombin u vidu osušenog filma preko podloge od kolagenog sunđera. U kontaktu sa fiziološkim tečnostima kao što su krv, limfa ili fiziološki rastvor, komponente filma se rastvaraju i djelimično prodiru u prostor rane. Ovo je praćeno reakcijom fibrinogen – trombin što izaziva posljednju fazu fiziološkog procesa koagulacije krvi. Fibrinogen se razlaže u monomere fibrina koji se spontano polimerizuju gradeći fibrinsku mrežu koju neposredno uz površinu rane podržava kolageni sunđer. Pod uticajem endogenog faktora XIII (aktiviranog od strane trombina) formira se čvrsta, mehanički stabilna mreža krvnog ugruška koju sačinjava mreža fibrina, sa dobrim adhezivnim osobinama što dovodi do zarastanja rane.

Kliničke studije koje prikazuju hemostazu sprovedene su na ukupno 240 pacijenata sa djelimičnom resekcijom jetre (119 TachoSil, 121 liječeno zračenjem argonom) i 185 pacijenata sa resekcijom superficijalnog tumora bubrega (92 TachoSil, 93 standardna hirurška procedura). Naredno kontrolisano kliničko ispitivanje na ukupno119 pacijenata (62 TachoSil, 57 hemostatski flis) je pokazalo zarastanje, hemostazu i potporu šavovima koju TachoSil pruža kod pacijenata u oblasti kardiovaskularne hirurgije. Zarastanje tkiva u hirurgiji pluća je ispitivano u 2 kontrolisana klinička ispitivanja kod pacijenata koji su imali operaciju pluća. Prvo kontrolisano kliničko ispitivanje zarastanja tkiva nakon operacije pluća, nije pokazalo superiornost u odnosu na standardno liječenje, što je mjereno gubitkom vazduha zbog uključivanja velike grupe pacijenata (53%) gdje nije bilo gubitka vazduha. Međutim, drugo ispitivanje zarastanja tkiva kod 299 pacijenata (149 TachoSil, 150 standardna hirurška procedura) sa pokazanim intraoperativnim gubitkom vazduha je prikazalo superiornost lijeka TachoSil u odnosu na standardnu proceduru.

TachoSil je namijenjen samo za lokalnu (epilezionu) primjenu. Intravaskularna primjena je kontraindikovana.

Kao posljedica toga, intravaskularne farmakokinetičke studije kod ljudi nijesu ni vršene.

Fibrinski lijepkovi/hemostatici se metabolišu istim putem kao i endogeni fibrin – fibrinolizom i fagocitozom.

U ispitivanjima na životinjama, 13 nedjelja nakon primjene na površinu rane, TachoSil je prisutan u tragovima jer se razgrađuje. Potpuna razgradnja lijeka TachoSil je zabilježena 12 mjeseci nakon primjene lijeka na jetru poslije operacije kod nekih životinja, dok su tragovi lijeka ostali zabilježeni kod drugih vrsta životinja. Degradacija je povezana sa infiltracijom granulocita i formiranjem resorptivnog granulacionog tkiva koje kapsulira ostatke lijeka TachoSil. Nijesu zabilježeni slučajevi lokalne intolerancije u ispitivanjima na životinjama.

Iskustva primjene na ljudima su pokazala da postoje izolovani slučajevi kada su ostaci lijeka zabilježeni kao slučajni nalazi ali bez znakova funkcionalnog oštećenja.

Toksikološke studije pojedinačnih doza kod različitih vrsta životinja nijesu pokazale znake akutne toksičnosti.

Kolagen, konjski

Albumin, humani

Riboflavin (E 101)

Natrijum hlorid

Natrijum citrat (E331)

L-arginin-hidrohlorid.

Nije primjenljivo.

3 godine.

Otvoreno pakovanje lijeka TachoSil mora se upotrijebiti odmah.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

TachoSil ljekoviti sunđer je zapakovan u PET-GAG blister zatvoren obloženom PE folijom. Blister se pakuje u kesicu od aluminijumske folije zajedno sa kesicom sa sredstvom za sušenje i zapakovan je u kartonsku kutiju.

Pakovanja:

Pakovanje sa 1 ljekovitim sunđerom dimenzija 9,5 cm x 4,8 cm

Pakovanje sa 2 ljekovita sunđera dimenzija 4,8 cm x 4,8 cm

Pakovanje sa 1 ljekovitim sunđerom dimenzija 3 cm x 2,5 cm

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakovanja.

TachoSil se isporučuje u sterilnom pakovanju spreman za upotrebu i u skladu s tim mora se odgovarajuće postupati. Koristiti isključivo neoštećena pakovanja. Naknadna sterilizacija već otvorenog pakovanja nije moguća. Spoljašnja aluminijumska kesica može da se otvori u nesterilnom, operacionom prostoru. Unutrašnji sterilan blister može da se otvori samo u sterilnom operacionom prostoru. TachoSil se mora upotrijebiti odmah nakon otvaranja unutrašnjeg sterilnog pakovanja.

TachoSil se koristi u sterilnim uslovima. Prije aplikacije, područje rane mora da se očisti od krvi, dezinfekcionih sredstava i ostalih tečnosti. Nakon vađenja iz sterilnog pakovanja TachoSil sunđer treba da se navlaži u fiziološkom rastvoru i neposredno poslije toga da se aplicira. Žutom, aktivnom stranom sunđera se pokriva površina koja krvari i uz blag pritisak drži 3 do 5 minuta. Ovaj postupak omogućava da TachoSil lako prijanja na površinu rane.

Pritiskanje se vrši navlaženim rukavicama ili vlažnom kompresom. Zbog jakog afiniteta kolagena prema krvi, TachoSil takođe može da se lijepi za hirurške instrumente i rukavice prekrivene krvlju. Ovo može da se spriječi prethodnim vlaženjem instrumenata i rukavica fiziološkim rastvorom. Poslije pritiskanja TachoSil sunđera na ranu, rukavice ili kompresu treba pažljivo ukloniti. Da bi se izbjeglo odljepljivanje sunđera rukavicom ili kompresom, može se na jednom kraju držati npr. forcepsom.

Alternativno, na primjer u slučaju obilnog krvarenja, TachoSil može da se aplicira bez prethodnog vlaženja, uz nježno pritiskanje preko rane u toku 3 do 5 minuta.

TachoSil sunđer treba primijeniti tako da za 1 do 2 cm prelazi preko ivica rane. Ako se koristi više od jednog sunđera, moraju da se preklapaju. Ako je prevelik, sunđer može da se siječe do odgovarajuće veličine i oblika.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Kako TachoSil djeluje?

Žuta strana TachoSil ljekovitog sunđera sadrži aktivne komponente: fibrinogen i trombin. Prema tome žuta strana ljekovitog sunđera je aktivna strana. Kada sunđer dođe u kontakt sa tjelesnim tečnostima (kao što su krv, limfa ili fiziološki rastvor) fibrinogen i trombin se aktiviraju i formiraju fibrinsku mrežu. Ovo znači da se sunđer veže za površinu tkiva, krv se zgrušava (lokalna hemostaza) i tkivo je zapečaćeno. TachoSil će se u tijelu rastvoriti i u potpunosti nestati.

Za šta se TachoSil upotrebljava?

TachoSil se koristi tokom operacije za zaustavljanje lokalnog krvarenja (hemostaza) i da zapečati površine tkiva unutrašnjih organa.

Lijek TachoSil ne smijete koristiti:

Ako ste alergični (preosjetljivi) na humani fibrinogen, humani trombin ili bilo koji drugi sastojak lijeka TachoSil (vidjeti odjeljak 6).

Kada uzimate lijek TachoSil, posebno vodite računa:

TachoSil je namijenjen za lokalnu upotrebu i ne bi trebalo upotrebljavati ga unutar krvnog suda. Krvni ugrušci se mogu pojaviti ako se TachoSil nenamjerno upotrijebi unutar krvnih sudova.

Postoji mogućnost za nastanak alergijske reakcije nakon upotrebe lijeka TachoSil. Mogu se javiti osip, osip sličan koprivnjači, nelagodnost u grudima ili stezanje, otežano disanje ili nizak krvni pritisak. Bez odlaganja kontaktirajte vašeg ljekara ako se pojavi neki od navedenih simptoma.

Kada su ljekovi dobijeni iz ljudske krvi ili plazme, preduzete su određene mjere za prevenciju infekcija koje se prenose na pacijente. Ovo uključuje pažljivu selekciju davalaca krvi i plazme da bi se osiguralo da budu isključeni oni koji su izloženi riziku za prenos infekcije, i kontrolu svake donacije i plazma pula na znake virusa/infekcija. Proizvođači uključuju korake u obradi krvi ili plazme koji inaktiviraju ili uklanjaju viruse. Uprkos ovim mjerama, kada se lijek pripremljen od ljudske krvi ili plazme primijeni, mogućnost prenosa infekcije se ne može u potpunosti isključiti. Ovo se odnosi i na sve nepoznate viruse ili viruse u razvoju ili druge tipove infekcija.

Mjere koje su preduzete se smatraju efikasnim za viruse sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B i virus hepatitisa C, i kod virusa bez omotača kao što je virus hepatitisa A. Preduzete mjere mogu biti ograničenog dejstva na viruse bez omotača kao što je parvovirus B19. Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna kod trudnica (infekcija fetusa) i za pojedince čiji je imuni sistem oslabljen ili kod onih koji imaju neku vrstu anemije, (na primjer anemija srpastih ćelija ili hemolitička anemija).

Preporučuje se da kada primate TachoSil, u bolnici obavezno bude zabilježeno ime i broj serije lijeka u cilju da se podaci o upotrijebljenim serijama lijeka redovno ažuriraju.

Primjena drugih ljekova

Kažite svom ljekaru i farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lijek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta.

Ljekar koji vas liječi će primijeniti TachoSil tokom hirurške intervencije. Broj upotrijebljenih sunđera zavisi od veličine rane. Ljekar će postaviti sunđer na unutrašnji organ kako bi zaustavio krvarenje ili kako bi zapečatio tkivo. U periodu nakon hirurške intervencije sunđer će se rastvoriti i u potpunosti nestati.

• Prekinite blagi pritisak nakon 3 – 5 minuta. Da bi bili sigurni da sunđer nije zalijepljen za rukavice ili jastučić, i kako se ne bi odlijepio sa rane, sunđer bi trebalo pridržavati na jednoj strani, na primjer pomoću pincete. Nema ostataka lijeka koje treba odstraniti, cio sunđer se u potpunosti rastvara (resorbuje).

Preporučuje se da uvijek kada upotrebljavate TachoSil, u bolnici obavezno bude zabilježeno ime i broj serije lijeka kako bi postojala veza između bolesnika i primijenjene serije lijeka.

Čuvati van vidokruga i domašaja djece.

Rok upotrebe

Rok upotrebe gotovog lijeka je 3 godine.

Nemojte koristiti lijek TachoSil poslije isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju. Rok upotrebe ističe posljednjeg dana navedenog mjeseca.

Čuvanje

Lijek čuvati na temperaturi do 25°C.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite ljekove koji Vam više nijesu potrebni. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek TachoSil

• Aktivne supstance lijeka TachoSil su: humani fibrinogen (5.5 mg/cm2) i humani trombin

(2.0 i.j./cm2).

• Pomoćne supstance su: konjski kolagen, humani albumin, riboflavin (E101), natrijum hlorid, natrijum citrat (E331) i L-arginin-hidrohlorid.

Kako izgleda lijek TachoSil i sadržaj pakovanja

TachoSil je ljekoviti sunđer od kolagena koji je sa žute strane obložen humanim fibrinogenom i humanim trombinom.

Lijek je dostupan u različitim veličinama i pakovanjima sa jednim do dva sunđera u pakovanju.

Pakovanje:

1 ljekoviti sunđer veličine 9,5 cm x 4,8 cm

2 ljekovita sunđera veličine 4,8 cm x 4,8 cm

1 ljekoviti sunđer veličine 3,0 cm x 2,5 cm

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o.

Vojislavljevića br. 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Takeda Austria GmbH

St. Peter Strasse 25, A-4020 Linz, Austrija

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Maj, 2014.

Režim izdavanja lijeka

Lijek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole

TachoSil®, ljekoviti sunđer, 5.5mg/cm2 + 2.0i.j./cm2, blister, 1 x (3.0cm x 2.5cm): 2030/14/149 – 2203 od 07.05.2014.

TachoSil®, ljekoviti sunđer, 5.5mg/cm2 + 2.0i.j./cm2, blister, 2 x (4.8cm x 4.8cm): 2030/14/150 – 2201 od 07.05.2014.

TachoSil®, ljekoviti sunđer, 5.5mg/cm2 + 2.0i.j./cm2, blister, 1 x (9.5cm x 4.8cm): 2030/14/151 – 2200 od 07.05.2014.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su isključivo zdravstvenim radnicima:

Uputstvo za upotrebu:

Veoma je važno da pročitate sljedeće informacije prije otvaranja pakovanja lijeka:

TachoSil je zapakovan u sterilnom pakovanju i zato je veoma važno da:

• upotrebljavate samo neoštećena pakovanja koja nijesu otvorena (naknadna sterilizacija nije moguća)
• da jedan zdravstveni radnik otvori aluminijumsku kesicu u nesterilnim uslovima
• da drugi zdravstveni radnik u sterilnim uslovima otvori unutrašnje sterilno pakovanje
• upotrijebite TachoSil brzo nakon otvaranja aluminijumske kesice
• upotrijebite TachoSil bez odlaganja (odmah) nakon otvaranja unutrašnjeg sterilnog pakovanja

Uputstvo

Upotrebljavajte TachoSil ljekoviti sunđer samo u sterilnim uslovima.

Odredite koja veličina sunđera vam je potrebna. Veličina sunđera zavisi od veličine rane. Veoma je bitno da sunđer pokrije 1 – 2 cm izvan granica rane. Ako je potrebno više od jednog sunđera za intervenciju, sunđeri bi trebalo da se preklapaju. Za manje rane, sunđer se može sjeći i oblikovati prema veličini rane.

• Nježno obrišite površinu rane prije nego što postavite sunđer na ranu. Jako (pulsirajuće) krvarenje bi trebalo zaustaviti hirurškim putem.
• Otvorite unutrašnje sterilno pakovanje i uzmite sunđer. Prethodno navlažite sunđer u fiziološkom rastvoru i stavite ga odmah na ranu (u slučaju da je rana u potpunosti vlažna od krvi i drugih tečnosti, nije neophodno navlažiti sunđer prije nanošenja).
• Ukoliko je potrebno, navlažite hirurške instrumente i rukavice fiziološkim rastvorom. TachoSil se može zalijepiti za hirurške instrumente ili rukavice prekrivene krvlju.