SYNFLORIX suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Vakcina SYNFLORIX namijenjena je za aktivnu imunizaciju protiv invazivnih oboljenja, pneumonije i akutnog otitis media, izazvanih bakterijom Streptococcus pneumoniae, kod odojčadi i djece uzrasta od 6 nedjelja do navršenih 5 godina života. Vidjeti djelove 4.4. i 5.1 za podatke o zaštiti protiv specifičnih pneumokoknih serotipova.

Upotreba vakcine SYNFLORIX treba da se zasniva na zvaničnim preporukama, uzimajući u obzir uticaj pneumokoknih oboljenja na različite starosne grupe kao i epidemiološku varijabilnost u različitim geografskim područjima.

Doziranje

Imunizacija vakcinom SYNFLORIX treba da bude zasnovana na zvaničnim preporukama.

Odojčad uzrasta od 6 nedjelja do 6 mjeseci života

Primarna imunizacija po šemi od tri doze

Sa ciljem obezbjeđenja optimalne zaštite, preporučuje se imunizacija po šemi od četiri doze vakcine SYNFLORIX od 0,5 ml. Primarna imunizacija se sastoji od tri doze, sa primjenom prve doze obično sa 2 mjeseca života i sa intervalom između pojedinačnih doza vakcine od najmanje mjesec dana. Prva doza se može dati najranije nakon navršenih 6 nedjelja života. Preporučuje se primjena buster (četvrte) doze najmanje 6 mjeseci po kompletiranju primarne imunizacije, a može se primijeniti od 9. mjeseca života pa nadalje (poželjno je da bude između 12 i 15 mjeseci života) (vidjeti djelove 4.4 i 5.1).

Primarna imunizacija po šemi od dvije doze

Alternativno, kada se vakcina SYNFLORIX primjenjuje kao dio rutinskog programa imunizacije djece, može se primijeniti po šemi imunizacije od 3 doze vakcine SYNFLORIX od 0,5 ml. Prva doza vakcine se može primijeniti najranije nakon navršenih 6 nedjelja života, dok se druga doza vakcine primjenjuje 2 mjeseca nakon primjene prve doze. Preporučuje se primjena buster (treće) doze najmanje 6 mjeseci po kompletiranju primarne imunizacije i može se primijeniti od 9. mjeseca života pa nadalje (poželjno je da bude između 12. i 15. mjeseca života) (vidjeti dio 5.1).

Prijevremeno rođena odojčad (rođena između 27. i 36. gestacione nedjelje)

Kod prijevremeno rođene odojčadi, rođene nakon 27. gestacione nedjelje, preporučena šema imunizacije se sastoji od četiri doze vakcine SYNFLORIX od 0,5ml. Primarna imunizacija se sastoji od tri doze, sa primjenom prve doze sa 2 mjeseca života i sa intervalom između pojedinačnih doza vakcine od najmanje mjesec dana. Preporučuje se primjena buster doze najmanje 6 mjeseci po kompletiranju primarne imunizacije (vidjeti djelove 4.4 i 5.1).

Odojčad koja prethodno nijesu vakcinisana i djeca ≥ 7 mjeseci

- odojčad uzrasta od 7 do 11 mjeseci života: vakcinacija se sprovodi po šemi od dvije primarne doze vakcine SYNFLORIX od 0,5 ml, sa razmakom od najmanje mjesec dana između pojedinačnih doza vakcine. Preporučuje se primjena buster (treće) doze u drugoj godini života, sa razmakom od najmanje dva mjeseca nakon zadnje primarne doze.

- djeca uzrasta od 12 mjeseci do 5 godina života: vakcinacija se sprovodi po šemi od dvije doze vakcine

SYNFLORIX od 0,5 ml, sa razmakom od najmanje dva mjeseca između pojedinačnih doza vakcine.

Preporučuje se da osobe koje su kao prvu dozu primile vakcinu SYNFLORIX i kompletiraju vakcinaciju navedenom vakcinom.

Posebne populacije

Vakcina SYNFLORIX može biti primijenjena kod pojedinaca sa predisponirajućim stanjima za invazivnu pneumokoknu bolest (kao što su infekcija virusom humane imunodeficijencije (HIV), anemija srpastih ćelija (engl. sickle cell disease, SCD) ili disfunkcija slezene), u skladu sa gore navedenim rasporedom, osim što se kalendar vakcinacije sa 3 doze mora primijeniti kao primarna imunizacija kod odojčad kod koje se započinje vakcinacija u uzrastu od 6 nedjelja do 6 mjeseci (vidjeti djelove 4.4 i 5.1):

Pedijatrijska populacija

Nije utvrđena bezbjednost i efikasnost primjene vakcine SYNFLORIX kod djece starije od 5 godina života.

Način primjene

Vakcinu SYNFLORIX treba primijeniti putem intramuskularne injekcije. Preporučuje se primjena vakcine u anterolateralni predio butine kod odojčadi ili deltoidni mišić nadlaktice kod djece.

Preosjetjivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju pomoćnu sustancu navedenu u dijelu 6.1 ili na bilo koji od proteinskih nosača.

Kao i kod drugih vakcina, primjenu vakcine SYNFLORIX treba odložiti kod osoba koje pate od teških akutnih febrilnih oboljenja. Međutim, prisustvo manje infekcije, kao što je nazeb, ne treba da bude razlog odlaganja primjene vakcine.

Sljedivost

U cilju poboljšanja sljedivosti bioloških ljekova, potrebno je jasno zabilježiti broj serije i naziv primijenjenog lijeka.

Prije imunizacije

Kao i kod ostalih vakcina koje se primjenjuju injekcionim putem, neophodno je da adekvatan medicinski tretman bude na raspolaganju za slučaj pojave anafilaktičke reakcije, koja se rijetko javlja nakon primjene vakcine.

Tokom primarne imunizacije prijevremeno rođene odojčadi (rođene prije ili sa 28 gestacionih nedjelja) a naročito one sa anamnezom nezrelosti respiratornog sistema, treba razmotriti potencijalni rizik od apneje i potrebu za respiratotnim monitoringom u toku 48-72 sata nakon vakcinacije. S obzirom na visok stepen koristi od primjene vakcine u ovoj grupi odojčadi, vakcinacija ne smije biti uskraćena ili odložena.

Vakcina SYNFLORIX se ni pod kojim uslovima ne smije primijeniti intravaskularno ili intradermalno. Nijesu dostupni podaci o subkutanoj primjeni vakcine SYNFLORIX.

Kod djece od 2 godine života može se pojaviti sinkopa (nesvjestica) nakon, ili čak i prije vakcinacije, kao psihogena reakcija na ubod injekcionom iglom. Zato je važno da postoje utvrđene procedure kako bi se izbjegle povrede prilikom nesvjestice.

Kao i kod primjene drugih vakcina, vakcinu SYNFLORIX treba uz oprez primjenjivati kod osoba sa trombocitopenijom ili poremećajima koagulacije, budući da kod ovih osoba nakon intramuskularne primjene vakcine može doći do pojave krvarenja.

Informacije o zaštiti koju pruža vakcina

Treba ispoštovati zvanične preporuke za vakcinaciju protiv difterije, tetanusa i Hemophilus influenzae tip b.

Ne postoji dovoljno dokaza da vakcina SYNFLORIX obezbjeđuje zaštitu protiv serotipova pneumokoka koji nijesu sadržani u vakcini, osim unakrsno reaktivnog serotipa 19A (vidjeti dio 5.1), ili netipiziranog soja Haemophilus influenzae. Vakcina SYNFLORIX ne obezbjeđuje zaštitu protiv drugih mikrorganizama.

Kao i kod ostalih vakcina, može se desiti da vakcina SYNFLORIX neće pružiti zaštitu svim vakcinisanim protiv invazivne pneumokokne bolesti, pneumonije ili otitis media izazvanih serotipovima koji se nalaze u vakcini i unakrsno reaktivnim serotipom 19A. Kako otitis media i pneumonija mogu biti prouzrokovane velikim brojem mikroorganizama, a koji nijesu serotipovi Streptococcus pneumoniae koji se nalaze u vakcini, očekuje se da ukupna zaštita od navedenih oboljenja bude ograničena i znatno niža od zaštite protiv invazivne bolesti koju uzrokuju serotipovi sadržani u vakcini i serotipom 19A (vidjeti dio 5.1.)

U kliničkim studijama vakcina SYNFLORIX je indukovala imuni odgovor na svih deset serotipova koji ulaze u sastav vakcine, ali se intenzitet odgovora razlikovao između serotipova. Funkcionalni imuni odgovor na serotipove 1 i 5 bio je niži po intenzitetu nego odgovor na druge serotipove. Nije poznato da li će niži funkcionalni imuni odgovor protiv serotipova 1 i 5 rezultirati sniženom protektivnom efikasnošću za invazivna oboljenja, pneumoniju ili otitis media, izazvane ovim serotipovima (vidjeti dio 5.1).

Vakcinu SYNFLORIX treba primijeniti po šemi imunizacije koja odgovara uzrastu djeteta u trenutku započinjanja vakcinacije (vidjeti dio 4.2).

Imunosupresivna terapija i imunodeficijencija

Djeca sa narušenim imunim odgovorom, bilo zbog imunosupresivne terapije, genetskog defekta, HIV infekcije, prenatalne ekspozicije antiretrovirusnoj terapiji i/ili virusu HIV-a, ili zbog drugih razloga mogu imati smanjeni odgovor antitijela na vakcinaciju.

Podaci o bezbjednosti i imunogenosti su dostupni za bebe inficirane HIV virusom (asimptomatski ili sa blagim simptomima prema klasifikaciji SZO), HIV negativne bebe koje su rodile HIV pozitivne majke, djecu koja boluju od anemije srpastih ćelija i djecu sa disfunkcijom slezine (vidjeti djelove 4.8. i 5.1). Podaci o bezbjednosti i imunogenosti za vakcinu SYNFLORIX nijesu dostupni za pojedince u ostalim specifičnim imunokompromitovanim grupama i vakcinaciju treba razmotriti na individualnoj osnovi ( vidjeti dio 4.2).

Primjena pneumokokne konjugovane vakcine nije zamjena za primjenu 23valentnih pneumokoknih polisaharidnih vakcina kod djece uzrasta od ≥ 2 godine sa stanjima (poput anemije srpastih ćelija, asplenije, HIV infekcije, hronične bolesti ili koja imaju druga imunokompromitovana stanja) koja ih čine podložnijima invazivnim bolestima pruzrokovanima bakterijom Streptococcus pneumoniae. Kad god se to preporučuje, djeca pod rizikom, uzrasta od ≥ 24 mjeseca koja su već primila primarni ciklus vakcine SYNFLORIX moraju primiti 23valentnu pneumokoknu polisaharidnu vakcinu. Vremenski razmak između primjene pneumokokne konjugovane vakcine (SYNFLORIX) i 23-valentne pneumokokne polisaharidne vakcine ne treba da bude kraći od 8 nedjelja. Nema dostupnih podataka koji bi ukazivali da li primjena pneumokokne polisaharidne vakcine kod djece koja su prethodno primila vakcinu SYNFLORIX može imati za posljedicu smanjeni odgovor na dalje doze pneumokokne polisaharidne ili pneumokokne konjugovane vakcine.

Profilaktička primena antipiretika

Profilaktička primjena antipiretika prije ili neposredno nakon vakcinacije može smanjiti incidencu i intenzitet postvakcinalnih febrilnih reakcija. Klinički podaci dobijeni za paracetamol i ibuprofen ukazuju da profilaktička upotreba paracetamola može smanjiti povišenu tjelesnu temperaturu, dok je profilaktička primjena ibuprofena imala ograničeni efekat u sniženju povišene tjelesne temperature. Klinički podaci ukazuju da paracetamol može smanjiti imunološki odgovor na vakcinu SYNFLORIX. Međutim, klinički značaj ovog opažanja ostaje nepoznat.

Profilaktička primjena antipiretičkih ljekova se preporučuje:

• kod djece kod koje se vakcina SYNFLORIX primjenjuje istovremeno sa vakcinom koja sadrži

cjeloćelijsku pertusis komponentu, zbog većeg procenta pojave febrilnih reakcija (vidjeti dio 4. 8).

• kod djece koja boluju od epilepsije ili sa febrilnim konvulzijama u anamnezi.

Terapiju antipireticima treba započeti u skladu sa zvaničnim preporukama

Vakcina SYNFLORIX sadrži natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1mmol natrijuma (23 mg) po dozi, što je takoreći suštinski “bez natrijuma“.

Primjena sa drugim vakcinama

Vakcina SYNFLORIX se može primijeniti istovremeno sa bilo kojom od sljedećih monovalentnih ili kombinovanih vakcina [uključujući DTPa-HBV-IPV/Hib i DTPw-HBV/Hib]: difterija-tetanus-acelularna pertusis vakcina (DTPa), vakcina protiv hepatitisa B (HBV), inaktivisana polio vakcina (IPV), vakcina protiv Haemophilus influenzae tip b (Hib), difterija-tetanus-celularna pertusis vakcina (DTPw), vakcina protiv morbila, rubeole i parotitisa (MMR), vakcina protiv varičele (V), meningokokne konjugovane vakcine serogrupe C (CRM197 i TT konjugati), meningokokne konjugovane vakcine serogrupa A, C, W-135 i Y (TT konjugati) oralna polio vakcina (OPV) i oralna vakcina protiv rotavirusa. Različite vakcine koje se primjenjuju putem injekcija treba uvijek davati na različitim injekcionim mjestima.

Kliničke studije su pokazale da imuni odgovori i bezbjednosni profili vakcina koje se primjenjuju istovremeno nijesu kompromitovani, sa izuzetkom odgovora na vakcinu protiv poliovirusa tip 2, za koju su dobijeni neujednačeni rezultati u različitim studijama (seroprotekcija je varirala od 78% do 100%). Osim toga, kada se menigokokne konjugovane vakcine serogrupa A, C, W-135 i Y (TT konjugati) primijene istovremeno sa buster dozom vakcine SYNFLORIX tokom druge godine života kod djece koja su primarno vakcinisana vakcinom SYNFLORIX u šemi od 3 doze, za jedan pneumokokni serotip (18 C) primijećena je niža geometrijska srednja koncentracija (engl. geometric mean concentration, GMC) antitijela i niži geometrijski srednji titar u opsonofagocitnom testu (engl. opsonophagocytic assay geometric mean titre, OPA GMT). Istovremena primjena nije uticala na preostalih devet pneumokoknih serotipova. Uočeno je pojačanje odgovora antitijela na Hib-TT konjugat, difterija i tetanus antigene. Klinički značaj gore navedenih zapažanja nije poznat.

Primjena sa sistemskim imunosupresivnim ljekovima

Kao i kod ostalih vakcina, može se očekivati da se kod pacijenata na imunosupresivnoj terapiji neće razviti adekvatan imuni odgovor.

Primjena uz profilaktičko davanje antipiretika

Klinički podaci ukazuju da profilaktička primjena paracetamola, koji se koristi da smanji učestalost mogućih febrilnih reakcija nakon primjene vakcine, može smanjiti imuni odgovor na vakcinu SYNFLORIX. Međutim, klinički značaj pomenutih zapažanja nije poznat. Vidjeti dio 4. 4.

Vakcina SYNFLORIX nije namijenjena za primjenu kod odraslih osoba. Podaci o upotrebi vakcine tokom perioda trudnoće ili dojenja kod ljudi, kao i iz reproduktivnih studija na životinjama nijesu dostupni.

Nije relevantno.

Sažetak bezbjednosnog profila

Bezbjednosna procjena vakcine SYNFLORIX izvršena je na osnovu kliničkih studija koje su uključivale primjenu 63 905 doza vakcine SYNFLORIX kod 22 429 zdrave djece i 137 prijevremeno rođene odojčadi, kao primarna imunizacija. Dalje, 19 466 djece i 116 prijevremeno rođene odojčadi primilo je buster dozu vakcine SYNFLORIX u drugoj godini života.

Bezbjednost primjene vakcine SYNFLORIX je takođe procjenjivana kod 435 djece, uzrasta od 2 do 5 godina života, koja prethodno nijesu vakcinisana, od kojih je 285 primilo 2 doze vakcine SYNFLORIX.

U svim kliničkim studijama, vakcina SYNFLORIX primijenjena je istovremeno sa preporučenim dječijim vakcinama.

Kod odojčadi, najčešća neželjena dejstva uočena nakon primarne imunizacije bila su crvenilo na mjestu primjene i iritacija, koja su se pojavila nakon približno 41% i 55% primijenjenih doza respektivno. Nakon buster vakcinacije, najčešća neželjena dejstva su bila bol na mjestu primjene i iritacija, koja su se javila kod približno 51% i 53% primijenjenih doza respektivno. Većina ovih reakcija bile su blage do umjerene po intenzitetu i nijesu dugo trajale.

Nije uočeno povećanje incidence niti težine neželjenih dejstava nakon davanja narednih doza vakcine tokom primarne imunizacije.

Lokalna reaktogenost nakon primarne vakcinacije je bila slična kod odojčadi < 12 mjeseci života i djece > 12 mjeseci života, osim bola na mjestu primjene, čija incidenca se povećavala sa povećanjem uzrasta djeteta: osjećaj bola je zabilježen kod više od 39% odojčadi uzrasata < 12 mjeseci života i više od 58% kod djece uzrasta > 12 mjeseci života.

Nakon buster vakcinacije veća je vjerovatnoća da će djeca uzrasta >12 mjeseci imati reakcije na mjestu ubrizgavanja u poređenju sa reakcijama primijećenim kod odojčadi tokom šeme primarne vakcinacije vakcinom SYNFLORIX.

Nakon naknadno sprovedene vakcinacije zbog propuštene ili odgođene uobičajene vakcinacije kod djece uzrasta od 12 do 23 mjeseca, češće je prijavljena urtikarija (povremeno) u poređenju sa neželjenim dejstvima kod odojčadi tokom primarne šeme vakcinacije vakcinom SYNFLORIX.

Reaktogenost je bila veća kod djece kod koje je istovremeno primijenjena celularna pertusis vakcina. U kliničkoj studiji djeca su primila bilo vakcinu SYNFLORIX (N=603) ili 7-valentnu vakcinu Prevenar (N=203) istovremeno sa DTP celularnom vakcinom. Nakon primarne vakcinacije, povišena temperatura ≥38°C i >39°C bila je zabilježena kod 86,1% i 14,7% djece respektivno, koja su primila vakcinu SYNFLORIX i 82,9% i 11,6% djece respektivno koja su primila 7-valentnu vakcinu Prevenar.

U komparativnim kliničkim studijama, incidenca pojave lokalnih i opštih neželjenih dejstava zabilježenih tokom 4 dana od primjene pojedinačnih doza vakcine SYNFLORIX, bila je u istom opsegu kao i nakon vakcinacije 7-valentnom vakcinom Prevenar.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava:

Neželjena dejstva (za sve starosne grupe) grupisana su po učestalosti javljanja.

Prema učestalosti ispoljavanja, neželjena dejstva se klasifikuju na:

Veoma često: (≥ 1/10)

Često: (≥ 1/100 do <1/10)

Povremeno: (≥ 1/1000 do < 1/100)

Rijetko: (≥ 1/10000 do <1/1000)

Veoma rijetko: (<1/10 000)

Unutar svake učestalosti grupe neželjena dejstava su prikazana opadajućoj ozbiljnosti.

Posebne populacije

Bezbjednost vakcine SYNFLORIX je ispitivana kod 83 bebe koje su HIV pozitivne (HIV +/+) (asimptomatski ili sa blagim simptomima prema klasifikaciji SZO), 101 bebe koje su HIV negativne, a koje su rodile HIV pozitivne majke (HIV+/-) i 50 beba sa anemijom srpastih ćelija, koje su primile primarnu imunizaciju. Od njih, 76, 96 i 49 beba, respektivno, primilo je buster dozu. Bezbjednost vakcine SYNFLORIX je takođe ispitana kod 50 djece sa SCD koja su počela vakcinaciju sa 7-11 mjeseci života, svi oni su primili buster dozu, i kod 50 djece sa SCD koja su počela vakcinaciju sa 12-23 mjeseca života. Rezultati ukazuju na uporedivu reaktogenost i bezbjedonosni profil vakcine SYNFLORIX između navedenih visoko rizičnih grupa i zdrave djece.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Nijedan slučaj predoziranja nije prijavljen.

Farmakoterapijska grupa: vakcina protiv pneumokoka.

ATC kod: J07AL52

Epidemiološki podaci

Deset serotipova pneumokoka koji se nalaze u vakcini SYNFLORIX predstavljaju serotipove koji su najčešći izazivači oboljenja u Evropi i uzročnici su približno od 56% do 90% invazivne pneumokokne

bolesti (IPB) kod djece mlađe od 5 godina života. U navedenoj starosnoj grupi, serotipovi 1, 5 i 7F odgovorni su za od 3,3% do 24,1% IPB, u zavisnosti od zemlje i vremena sprovođenja istraživanja.

Pneumonija različite etiologije je vodeći uzrok morbiditeta i mortaliteta kod djece globalno. U prospektivnim kliničkim ispitivanjima, procijenjeno je da je Streptococcus pneumoniae odgovoran za 30-50% slučajeva pneumonije.

Akutni otitis media (AOM) je često oboljenje dječijeg uzrasta sa različitom etiologijom. Bakterije mogu biti uzrok od 60% do 70% kliničkih epizoda AOM. Streptococcus pneumoniae i netipizirani Haemophiluss influenzae (NTHi) su najčešći izazivači AOM na svjetskom nivou.

Efikasnost i efektivnost u kliničkim ispitivanjima

U velikom dvostruko slijepom, klaster-randomiziranom, kontrolisanom kliničkom ispitivanju faze III/IV sprovedenom u Finskoj (FinIP), djeca su bila uključena u 4 grupe prema dvodoznoj šemi vakcinacije [primarna imunizacija sa 2 doze (sa 3 i 5 mjeseci života) ili 3 doze (sa 3, 4 i 5 mjeseci života), primarni raspored praćen buster dozom počev od 11 mjeseci]. Djeca su primila ili SYNFLORIX (2/3 klastera) ili vakcinu protiv hepatitisa kao kontrolu (1/3 klastera). U kohortama sa naknadnim sprovođenjem propuštene ili odložene uobičajene imunizacije, djeca koja su prvu dozu vakcine primila u uzrastu od 7 do 11 mjeseci primila su SYNFLORIX ili vakcinu protiv hepatitisa B kao kontrolu prema šemi primarne imunizacije sa 2 doze, a nakon toga i dozu revakcinacije, dok su djeca koja su prvu dozu vakcine primila u uzrastu od 12 do 18 mjeseci primila 2 doze ili vakcine SYNFLORIX ili vakcine protiv hepatitisa A kao kontrolu. Prosječno vrijeme praćenja od prve vakcinacije iznosilo je 24 do 28 mjeseci za invazivnu bolest i bolnički dijagnostifikovanu upalu pluća. U izdvojenom ispitivanju odojčad su praćena do približno 21 mjeseca života s ciljem ocjenjivanja uticaja vakcine SYNFLORIX na nazofaringealno kliconoštvo i AOM koji su prijavili roditelji, a dijagnostifikovao ljekar.

U velikom, randomizovanom, dvostruko slijepom kliničkom ispitivanju faze III (kliničko ispitivanje otitis media i pneumonije [Clinical Otitis Media and Pneumonia Study - COMPAS]) sprovedenom u Argentini, Panami i Kolumbiji, zdrava odojčad uzrasta od 6 do 16 nedjelja primila su ili SYNFLORIX ili vakcinu protiv hepatitisa B kao kontrolu sa 2, 4 i 6 mjeseci života, nakon čega im je u uzrastu od 15 do 18 mjeseci primijenjen ili SYNFLORIX ili vakcina protiv hepatitisa A kao kontrola.

Invazivna pneumokokna bolest (uključuje sepsu, meningitis, bakterijsku pneumoniju i bakterijemiju)

Efektivnost/efikasnost kod odojčadi mlađih od 7 mjeseci života u trenutku uključivanja

Efektivnost ili efikasnost vakcine (VE) je pokazana u prevenciji kulturom potvrđene IPB, uzrokovane pneumokoknim serotipovima prisutnim u vakcini kada je vakcina SYNFLORIX data odojčadi prema protokolu 2+1kod FinIP ili 3+1 kod COMPAS (vidjeti tabelu 1).

Tabela 1: Broj slučajeva IPB uzrokovanih serotipovima zastupljenim u vakcini i efektivnost (FinIP) ili efikasnost (COMPAS) vakcine kod odojčadi mlađe od 7 mjeseci života u trenutku uključivanja u ispitivanje koja su primila najmanje jednu dozu vakcine (ukupna kohorta vakcinisane odojčadi)

IPB invazivna pneumokokna bolest

VE efektivnost vakcine (FinIP) ili efikasnost (COMPAS)

N broj ispitanika po grupi

IP interval povjerenja

(1) u ispitivanju FinIP, osim za serotipove 6B i 14 slučajevi IPB sa kulturom potvrđenim serotipovima zastupljenim u vakcini uključujući 7F ( 1 slučaj u SYNFLORIX 2+1 klasterima), 18C, 19F i 23F (po 1 slučaj od svakog u kontrolnim klasterima). U ispitivanju COMPAS su uz serotipove 6B i 14 u kontrolnoj grupi pronađeni i serotipovi 5 (2 slučaja), 18C (4 slučaja) i 23F (1 slučaj).

(2) 2 grupe kontrolnih klastera odojčadi su objedinjene

(3) p-vrijednost < 0,0001

(4) p-vrijednost = 0,0009

(5) u kohorti prema protokolu (engl. according-to-protocol, ATP) VE je bila 100% (95% IP: 74,3100; 0 naspram 16 slučajeva)

U ispitivanju FinIP, sveukupna efektivnost/efikasnost vakcine protiv kulturom potvrđenog IPB bila je 100% (95% IP: 85,6-100; 0 u odnosu na 14 slučajeva) za protokol 3+1, 85,8% (95% IP: 49,1-97,8; 2 u odnosu na 14 slučajeva) za protokol 2+1 i 93,0% (95% IP: 74,9-98,9; 2 u odnosu na 14 slučajeva) nezavisno od šeme primarne imunizacije. U ispitivanju COMPAS, sveukupna efektivnost/efikasnost vakcine iznosila je 66,7% (95% IP: 21,885,9; 7 naspram 21 slučaja).

Efektivnost nakon propuštene imunizacije

Među 15.447 djece u vakcinisanim kohortama catch-up imunizacija, nije bilo kulturom potvrđenih slučajeva IPB u grupama koje su primile vakcinu SYNFLORIX dok je u kontrolnim grupama zabilježeno 5 slučajeva IPB izazvanih serotipovima prisutnim u vakcini (serotipovi 4, 6B, 7F, 14 i 19F).

Pneumonija

Efikasnost protiv pneumonije procijenjena je u kliničkom ispitivanju COMPAS. Srednja vrijednost trajanja perioda praćenja ATP kohorte, od 2 nedjelje nakon primjene treće doze bila je 23 mjeseca (u opsegu od 0 do 34 mjeseca) za interim analizu i 30 mjeseci (u opsegu od 0 do 44 mjeseca) za analizu na kraju kliničkog ispitivanja. Na kraju perioda praćenja interim analize ili analizE na kraju kliničkog ispitivanja, prosječni uzrast je bio 29 mjeseci (u opsegu od 4 do 41 mjesec) i 36 mjeseci (u opsegu od 4 do 50 mjeseci), respektivno. Procenat osoba koje su primile buster dozu u ATP kohorti, iznosio je 92.3% u obije analize.

Efikasnost vakcine SYNFLORIX protiv prvih epizoda vanbolnički stečene pneumonije (Community Acquired Pneumonia - CAP) sa vjerovatnim bakterijskim uzročnikom, koja se javlja 2 nedjelje nakon primjene 3. doze vakcine, pokazana je u ATP kohorti (p vrijednost ≤ 0.002) u interim analizi (vođena događajima; primarni cilj).

CAP sa vjerovatnim bakterijskim uzročnikom (B–CAP) su definisane kao radiološki potvrđeni slučajevi CAP sa alveolarnom konsolidacijom/pleuralnom efuzijom na rendgenskom snimku pluća, ili bez alveolarnih infiltrata ali sa vrijednostima C-reaktivnog proteina (CRP) ≥ 40 mg/l.

Rezultati efikasnosti vakcine protiv B–CAP zabilježeni u interim analizi prikazani su u tabeli ispod (tabela 2).

Nije primenljivo.

Ispitivanja sa 11-ovalentnom formulacijom vakcine reprezentativnom za vakcinu SYNFLORIX, nijesu ukazala na poseban rizik primjene kod ljudi, na osnovu konvencionalnih ispitivanja bezbjednosne farmakologije i ispitivanja toksičnosti kod pojedinačnih i ponovljenih doza.

Natrijum hlorid

Voda za injekcije

Za adsorbens, vidjeti dio 2.

U nedostatku studija kompatibilnosti, vakcina se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

4 godine.

Čuvati u frižideru, na temperaturi od 2ºC do 8ºC.

Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Unutrašnje pakovanje lijeka je napunjeni injekcioni špric (staklo tip I) sa zapušačem od butil gume.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjeni injekcioni špric

(staklo tip I) sa 0,5 ml suspenzije i sa zapušačem od butil gume, 1 igla i Uputstvo za lijek.

Bijeli talog sa bistrim, bezbojnim supernatantom se može uočiti tokom čuvanja vakcine u napunjenom injekcionom špricu. Ovo ne predstavlja znak neispravnosti vakcine.

Sadržaj napunjenog injekcionog šprica treba ispitati vizuelno kako prije, tako i nakon što se promućka, na prisustvo stranih čestica i/ili neuobičajenog izgleda prije primjene vakcine. Ukoliko se bilo šta od ovoga uoči, vakcinu treba odbaciti.

Vakcina treba da dostigne sobnu temperaturu prije primjene.

Vakcinu treba dobro promućkati prije upotrebe.

Uputstvo za primjenu vakcine u napunjenom injekcionom špricu

37230053873500

36982407556500 (izbjegavati držanje za klip),

odvrnuti zatvarač šprica okretanjem

u smjeru suprotnom 44126158255003951605100965 cijev šprica00 cijev špricaod smjera kazaljke na satu.

303720576200klip šprica00klip šprica5208905100965004866005342265vrh šprica00vrh šprica

31515059779000

• Da biste pričvrstili iglu na špric, uvrnite iglu

u smjeru kazaljke na satu

dok ne osjetite da je pričvršćena.

• Uklonite zaštitnik za iglu, koji

može biti malo kru532320511620500t.

5551805116205Zaštitnik za iglu00Zaštitnik za iglu

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Vakcinu SYNFLORIX ne smijete koristiti:

• ako je Vaše dijete alergično na aktivni sastojak vakcine ili na bilo koji od sastojaka vakcine (navedeni u dijelu 6).

Znaci alergijske reakcije mogu uključiti pojavu osipa kože koji svrbi, kratak dah i oticanje lica ili jezika.

• ako Vaše dijete ima tešku infekciju praćenu povišenom tjelesnom temperaturom (preko 38°C). Ukoliko se navedeno odnosi na Vaše dijete, vakcinacija će biti odložena sve dok Vašem djetetu ne bude bolje. Blagi oblik infekcije kao što je nazeb ne bi trebalo da predstavlja prepreku za primjenu vakcine. Ipak, prije vakcinacije porazgovarajte sa svojim ljekarom.

Vakcinu SYNFLORIX ne treba primijeniti ukoliko se bilo što od gore navedenog odnosi na Vaše dijete. Ukoliko nijeste sigurni, porazgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što Vaše dijete primi vakcinu SYNFLORIX.

Upozorenja i mjere opreza:

Posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije primjene vakcine:

• ako Vaše dijete ima problema sa krvarenjem ili lako zadobija modrice.

Kod djece od 2 godine nesvjestica se može pojaviti tokom, ili čak i prije bilo kojeg uboda injekcione igle. Zato recite doktoru ili sestri ako je Vaše dijete imalo nesvjesticu prilikom primanja prethodnih injekcija.

Kao i kod drugih vakcina, može se dogoditi da vakcina SYNFLORIX neće u potpunosti pružiti zaštitu svoj vakcinisanoj djeci.

Vakcina SYNFLORIX pružiće zaštitu Vašem djetetu samo od infekcija koje izaziva bakterija protiv koje je vakcina i napravljena.

Može se dogoditi da djeca sa oslabljenim imunim sistemom (zbog npr. infekcije virusom humane imunodeficijencije (HIV) ili terapije koja suzbija imunološki sistem) neće u potpunosti biti zaštićena primjenom vakcine SYNFLORIX.

Ukoliko nijeste sigurni po nekom pitanju, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu prije primjene vakcine SYNFLORIX.

Djeca uzrasta preko 5 godina

Za djecu uzrasta preko 5 godina, bezbjednost i efikasnost vakcine nije ustanovljena, stoga se vakcinacija ove djece ne preporučuje.

Primjena drugih ljekova

Molimo Vas da obavijestite Vašeg ljekara ukoliko Vaše dijete koristi, nedavno je koristilo druge ljekove, ili ukoliko je nedavno primilo drugu vakcinu. Može se desiti da vakcina SYNFLORIX ne bude djelotvorna ukoliko Vaše dijete uzima ljekove koji utiču na imuni sistem u borbi protiv infekcije.

Vakcina SYNFLORIX se može primijeniti u isto vrijeme sa drugim dječijim vakcinama, kao što su vakcine protiv difterije, tetanusa, pertusisa (velikog kašlja), Haemophilus influenzae tipa B, oralna ili inaktivisana polio vakcina, vakcine protiv hepatisa B, crvenke-zauške-rubeola, varičele, oralna vakcina protiv rotavirusa, kao i sa konjugovanim meningokoknim vakcinama serogrupe C i serogrupa A, C, W-135, Y. Mjesto primjene pojedinačnih vakcina treba da se razlikuje.

Vaš ljekar Vas može zamoliti da svom djetetu date lijek za sniženje povišene tjelesne temperature (kao što je paracetamol) prije nego što vakcina SYNFLORIX bude primijenjena ili neposredno poslije toga, posebno kod djece koja su vakcinisana vakcinom SYNFLORIX i vakcinama koje sadrže cijelu ćeliju pertusisa, u isto vrijeme. Takođe, preporučuje se primjena lijeka koji smanjuje temperaturu kod djece sa poremećajima u vidu konvulzija ili sa prethodnom istorijom febrilnih konvulzija.

Međutim, ukoliko Vaše dijete dobije paracetamol prije nego što vakcina SYNFLORIX bude primijenjena ili neposredno poslije toga, dostignuti nivoi antitijela mogu biti blago sniženi. Nije poznato da li sniženje nivoa antitijela utiče na zaštitu protiv pneumokoknog oboljenja.

Važne informacije o nekim sastojcima vakcine SYNFLORIX

Vakcina SYNFLORIX sadrži natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, što je takoreći suštinski “bez natrijuma“.

Kako se primjenjuje vakcina?

Vakcina SYNFLORIX se uvijek daje injekcijom u mišić. Mjesto davanja je obično butina ili nadlaktica.

Koliko se daje?

Obično će Vaše dijete (uzrasta od 6 nedjelja do 6 mjeseci) primiti 4 doze vakcine u skladu sa zvaničnim preporukama, a zdravstveni radnici mogu primijeniti i drugu šemu vakcinacije. Važno je pratiti uputstva ljekara ili medicinske sestre, kako bi se propisana šema vakcinacije kompletirala.

• Razmak između pojedinačnih doza vakcine će biti najmanje mjesec dana, osim posljednje doze vakcine (buster) koja će biti primijenjena najmanje 6 mjeseci nakon primjene 3. doze vakcine
• Prva doza vakcine se može primijeniti kod uzrasta od 6 nedjelja života pa nadalje. Posljednja doza vakcine (buster) se može primijeniti od 9. mjeseci života pa nadalje.
• Biće Vam rečeno kada Vaše dijete treba da primi narednu dozu vakcine.

Prijevremeno rođene bebe (rođene nakon 27 ali prije 37 nedjelje trudnoće)

Vaše dijete (uzrasta od 2 mjeseca do 6 mjeseci) će primiti 3 doze vakcine, sa intervalom od najmanje mjesec dana između pojedinačnih doza vakcine. Najmanje šest mjeseci nakon primjene posljednje doze, Vaše dijete će primiti još jednu dozu vakcine (buster doza).

Odojčad uzrasta od 7 do 11 mjeseci primiće 2 doze vakcine. Vakcine će biti date sa vremenskim razmakom od najmanje jednog mjeseca. Treća doza vakcine (buster) biće primijenjena u drugoj godini života, sa vremenskim razmakom od najmanje dva mjeseca u odnosu na prethodnu dozu vakcine.

Djeca uzrasta od 12 mjeseci do 5 godina primiće 2 doze vakcine. Razmak između pojedinačnih doza vakcine treba da bude najmanje 2 mjeseca.

Posebne populacije:

Djeca uzrasta od 6 nedjelja do 5 godina i za koju se smatra da su u većem riziku od pneumokokne infekcije (kao što su djeca sa HIV infekcijom, anemijom srpastih ćelija ili sa oštećenjem ili abnormalnom funkcijom slezine) mogu primiti vakcinu SYNFLORIX. Molimo Vas razgovarajte sa Vašim ljekarom o broju doza i vremenu vakcinacije Vašeg djeteta.

Ako Vaše dijete propusti da primi vakcinu

Ukoliko Vaše dijete propusti da primi vakcinu, važno je da zakažete novi termin kako biste porazgovarali sa ljekarom o narednom koraku koji je potrebno preduzeti kako bi Vaše dijete bilo zaštićeno.

Ukoliko imate bilo koje dalje pitanje o primjeni navedene vakcine, obratite se svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi ljekovi i vakcina SYNFLORIX može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Sljedeća neželjena dejstva se mogu javiti pri primjeni ove vakcine:

Teške alergijske reakcije se mogu desiti veoma rijetko (kod najviše 1 na 10 000 doza vakcine). Navedeno se može prepoznati po:

• grudvičastom osipu praćenim svrabom (koprivnjača)
• oticanju, ponekad lica ili usana (angioedem), koji izaziva poteškoće u disanju; i
• nastupanju kolapsa

Navedena neželjena dejstva se obično javljaju prije napuštanja ljekarske ordinacije. Međutim, ako se kod Vašeg djeteta razvije bilo koji od ovih simptoma, odmah se morate obratiti ljekaru.

Veoma česta (mogu se javiti kod više od jedne na 10 doza vakcine):

• bol, crvenilo i otok na mjestu primjene vakcine
• povišena tjelesna temperatura, 38°C ili viša (groznica)
• osjećaj pospanosti
• osjećaj uznemirenosti
• gubitak apetita

Česta (mogu se javiti kod najviše 1 od 10 doza vakcine):

• otvrdnuće na mjestu primjene vakcine

Povremena (mogu se javiti kod najviše 1 od 100 doza vakcine):

• svrab, zgrušavanje krvi, krvarenje ili mali otok na mjestu primjene vakcine
• mučnina, proliv ili osjećaj muke (povraćanje)
• neuobičajeni plač
• privremeni prekid disanja (apnea), ukoliko je Vaše dijete prijevremeno rođeno (prije navršene 28. nedjelje trudnoće)
• glavobolja
• osip
• difuzno oticanje ruke ili noge u koju je data vakcina, koje ponekad obuhvata i susjedni zglob
• koprivnjača

Rijetka (mogu se javiti kod najviše 1 od 1000 doza vakcine):

• grčevi bez prateće povišene tjelesne temperature ili zbog povišene tjelesne temperature (groznice)
• alergijske reakcije kao što su kožne alergije
• kolaps (iznenadna mlitavost mišića), periodi nesvjestice ili gubitka svijesti, i bljedilo ili promjena boje kože u plavkastu

Veoma rijetka (mogu se javiti kod najviše 1 od 10 000 doza vakcine)

• Kawasakijeva bolest (glavni znaci bolesti su na primjer: povećana tjelesna temperatura, kožni osip, otečene limfne žlijezde, upala i osip sluznica usta i grla)

Buster doza vakcine SYNFLORIX može povećati rizik od pojave neželjenih dejstava.

Kod djece starije od 12 mjeseci, rizik od pojave bola na mjestu primjene se može povećati sa povećanjem uzrasta djeteta.

Kod prijevremeno rođenih beba (tokom ili prije 28. nedjelje gestacije) 2 do 3 dana nakon vakcinacije interval između udaha može biti duži nego što je uobičajeno.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Vakcinu čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u frižideru (2°C do 8°C).

Čuvati u originalnom pakovanju, kako biste vakcinu zaštitili od svjetlosti.

Ne zamrzavati.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži vakcina SYNFLORIX

• Aktivne supstance su:

Jedna doza vakcine (0,5 ml) sadrži:

Pneumokokni polisaharid serotip 11, 2 1 mikrogram

Pneumokokni polisaharid serotip 41, 2 3 mikrograma

Pneumokokni polisaharid serotip 51, 2 1 mikrogram

Pneumokokni polisaharid serotip 6B1, 2 1 mikrogram

Pneumokokni polisaharid serotip 7F1, 2 1 mikrogram

Pneumokokni polisaharid serotip 9V1, 2 1 mikrogram

Pneumokokni polisaharid serotip 141, 2 1 mikrogram

Pneumokokni polisaharid serotip 18C1, 3 3 mikrograma

Pneumokokni polisaharid serotip 19F1, 4 3 mikrograma

Pneumokokni polisaharid serotip 23F1, 2 1 mikrogram

1adsorbovan na aluminijum fosfatu ukupno 0,5 mg Al3+

2konjugovan na protein D (dobijen iz netipiziranog Haemophilus influenzae)

kao proteinski nosač 9-16 mikrograma

3konjugovan na toksoid tetanusa kao proteinski nosač 5-10 mikrograma

4konjugovan na toksoid difterije kao proteinski nosač 3-6 mikrograma

• Pomoćne supstance su: natrijum hlorid (vidjeti dio 2 za detaljnije informacije) i voda za injekcije.

Kako izgleda vakcina SYNFLORIX i sadržaj pakovanja

Suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom špricu.

Vakcina je zamućena, bijela suspenzija.

Unutrašnje pakovanje lijeka je napunjeni injekcioni špric (staklo tip I) sa zapušačem od butil gume.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjeni injekcioni špric

(staklo tip I) sa 0,5 ml suspenzije i sa zapušačem od butil gume, 1 igla i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica

Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

GlaxoSmithKline Biologicals S.A.

Rue de l'Institut, 89, 1330 Rixensart, Belgija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/24/3602 - 2827 od 04.07.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jul, 2024. godine

Sljedeće informacije su namijenjene samo zdravstvenim radnicima

Bijeli talog sa bistrim, bezbojnim supernatantom se može uočiti tokom čuvanja vakcine u napunjenom injekcionom špricu. Ovo ne predstavlja znak neispravnosti vakcine.

Sadržaj napunjenog injekcionog šprica treba ispitati vizuelno kako prije, tako i nakon što se promućka na prisustvo stranih čestica i/ili neuobičajenog izgleda prije primjene vakcine. Ukoliko se bilo šta od ovoga uoči, vakcinu treba odbaciti.

Vakcina treba da dostigne sobnu temperaturu prije primjene.

Vakcinu treba dobro promućkati prije upotrebe.

Vakcina je isključivo za intramuskularnu primjenu. Nemojte je primjenjivati intravaskularno.

Ako se vakcina SYNFLORIX prima istovremeno sa drugim vakcinama, vakcine treba ubrizgati na različita mjesta primjene.

Vakcina SYNFLORIX se ne miješa sa drugim vakcinama.

Uputstvo za primjenu vakcine u napunjenom injekcionom špricu

37230053873500