SKOPRYL COMBO 20mg + 5mg tableta

Terapija esencijalne hipertenzije kod odraslih.

Lijek Skopryl Combo je indikovan kao supstituciona terapija kod odraslih pacijenata kod kojih je krvni pritisak adekvatno kontrolisan istovremenom primjenom lizinoprila i amlodipina u istim dozama.

Doziranje

Preporučena doza je jedna Skopryl Combo tableta na dan. Maksimalna dnevna doza je jedna tableta.

Uopšteno, ljekovi koji predstavljaju fiksne kombinacije nijesu pogodni za inicijalnu terapiju.

Lijek Skopryl Combo 10 mg + 5 mg je indikovan samo kod pacijenata kod kojih je optimalna doza održavanja lizinoprilom i amlodipinom titrirana na 10 mg i 5 mg.

Lijek Skopryl Combo 20 mg + 10 mg je indikovan samo kod pacijenata kod kojih je optimalna doza održavanja lizinoprilom i amlodipinom titrirana na 20 mg i 10 mg.

Lijek Skopryl Combo 20 mg + 5 mg je indikovan samo kod pacijenata kod kojih je optimalna doza održavanja lizinoprilom i amlodipinom titrirana na 20 mg i 5 mg.

Ako je neophodno prilagođavanje doze, može se razmotriti titracija doze sa individualnim komponentama.

Specijalne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Da bi se utvrdila optimalna početna doza i doza održavanja kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, kod tih pacijenata treba individualno titrirati dozu pojedinačnim komponentama, tj. lizinoprilom i amlodipinom.

Tokom terapije lijekom Skopryl Combo potrebno je pratiti funkciju bubrega i koncentraciju kalijuma i natrijuma u serumu.

U slučaju pogoršanja bubrežne funkcije, potrebno je prekinuti terapiju lijekom Skopryl Combo i nastaviti terapiju pojedinačnim komponentama, u prilagođenim dozama. Amlodipin se ne može ukloniti dijalizom.

Oštećenje funkcije jetre

Preporuke za doziranje nijesu ustanovljene kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre; zato dozu treba izabrati sa oprezom i započeti doziranje najnižom dozom (pogledati djelove 4.4 i 5.2). Kako bi se odredila optimalna početna doza i doza održavanja kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, kod tih pacijenata treba individualno titrirati dozu koristeći pojedinačne komponente lizinoprila i amlodipina. Farmakokinetika amlodipina nije ispitivana kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, uvođenje amlodipina treba započeti najnižom dozom i polako titrirati dozu.

Pedijatrijska populacija (djeca mlađa od 18 godina)

Bezbjednost i efikasnost primjene lijeka Skopryl Combo kod djece mlađe od 18 godina nije ustanovljena.

Stariji pacijenti (> 65 godina)

Starije pacijente treba liječiti sa oprezom.

U kliničkim studijama, tokom primjene amlodipina ili lizinoprila nije zabilježena promjena u efikasnosti i bezbjednosti povezana sa uzrastom. Da bi se utvrdila optimalna doza održavanja kod starijih pacijenata, potrebno je individualno titrirati dozu koristeći pojedinačne komponente lizinopril i amlodipin.

Način primjene:

Samo za oralnu upotrebu.

Budući da hrana ne utiče na resorpciju lijeka, lijek Skopryl Combo se može uzimati nezavisno od obroka.

Sva upozorenja opisana u nastavku, koja se odnose na pojedinačne komponente, odnose se takođe na fiksnu kombinaciju lijeka Skopryl Combo.

Povezana sa lizinoprilom:

Simptomatska hipotenzija

Simptomatska hipotenzija se rijetko viđa kod pacijenata sa nekomplikovanom hipertenzijom.

Kod hipertenzivnih pacijenata koji su na terapiji lizinoprilom, veća je vjerovatnoća da će se hipotenzija javiti ako je kod pacijenata smanjen volumen krvi, usljed npr. terapije diuretikom, režima ishrane sa smanjenim unosom soli, dijalize, dijareje ili povraćanja, ili ako imaju tešku renin-zavisnu hipertenziju (pogledati djelove 4.5 i 4.8). Kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom sa ili bez povezane renalne insuficijencije, primijećena je simptomatska hipotenzija. Ovo se najčešće javlja kod pacijenata koji imaju teži oblik srčane insuficijencije, kao odraz primjene visokih doza diuretika Henleove petlje, hiponatremiju ili funkcionalno renalno oštećenje. Kod pacijenata sa povećanim rizikom od simptomatske hipotenzije, uvođenje terapije i prilagođavanje doze treba pratiti pažljivo. Slično se odnosi i na pacijente sa ishemijskim bolestima srca ili mozga kod kojih prekomjeran pad krvnog pritiska može da dovede do infarkta miokarda ili cerebrovaskularnog događaja.

Ako dođe do hipotenzije, pacijenta treba postaviti u ležeći položaj i ako je neophodno, primijeniti intravensku infuziju fiziološkog rastvora. Prolazni hipotenzivni odgovor nije kontraindikacija za naredne doze, koje se mogu dati uobičajeno, bez problema, kada se krvni pritisak poveća usljed povećanja volumena krvi.

Kod nekih pacijenata sa srčanom insuficijencijom koji imaju normalan ili nizak krvni pritisak, može da se javi dodatno sniženje sistemskog krvnog pritiska pri primjeni lizinoprila. Ovo dejstvo je očekivano i obično nije razlog da se prekine terapija. Ako hipotenzija postane simptomatska, može biti neophodno smanjenje doze lizinoprila ili prekid terapije.

Hipotenzija kod akutnog infarkta miokarda

Terapija lizinoprilom ne smije se započinjati kod pacijenata sa akutnim infarktom miokarda koji su u riziku od daljeg ozbiljnog hemodinamskog pogoršanja poslije terapije vazodilatatorom. Ovo su pacijenti sa sistolnim krvnim pritiskom od 100 mmHg ili nižim, ili oni u kardiogenom šoku. Tokom prva tri dana nakon infarkta, ako je sistolni krvni pritisak 120 mmHg ili niži, dozu treba smanjiti. Ako je sistolni krvni pritisak 100 mmHg ili niži, doza održavanja treba da bude smanjena na 5 mg ili privremeno na 2.5 mg. Ako hipotenzija perzistira (sistolni krvni pritisak je niži od 90 mmHg duže od 1 sata) onda terapiju lizinoprilom treba prekinuti.

Stenoza aortnog i mitralnog zaliska, hipertrofična kardiomiopatija

Kao i druge ACE inhibitore, lizinopril treba oprezno davati pacijentima sa stenozom mitralnog zaliska i opstrukcijom izlaza lijeve komore kao što su aortna stenoza ili hipertrofična kardiomiopatija.

Oštećenje funkcije bubrega

U slučajevima oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina <80 ml/min), početna doza lizinoprila treba da bude prilagođena prema klirensu kreatinina pacijenta i nakon toga u zavisnosti od pacijentovog odgovora na terapiju. Rutinsko praćenje koncentracije kalijuma i kreatinina je dio uobičajene medicinske prakse za ove pacijente.

Kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, pojava hipotenzije nakon započinjanja terapije ACE inhibitorima može da dovede do daljeg oštećenja bubrežne funkcije. Akutna bubrežna insuficijencija, obično reverzibilna, prijavljena je u ovakvim slučajevima.

Kod nekih pacijenata sa bilateralnom stenozom bubrežnih arterija ili sa stenozom arterije jedinog funkcionalnog bubrega koji su bili na terapiji inhibitorima angiotenzin konvertujućeg enzima, uočeno je povećanje koncentracije uree u krvi i povećanje koncentracije kreatinina u serumu, koji su obično reverzibilni nakon prestanka terapije. Ovo je vjerovatnije kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom. Ako je takođe prisutna renovaskularna hipertenzija, postoji povećani rizik za nastanak teške hipotenzije i renalne insuficijencije.

Kod ovih pacijenata, terapija treba da počne pod strogim medicinskim nadzorom niskim dozama i pažljivom titracijom doze. S obzirom da terapija diureticima može da doprinese navedenom, treba je prekinuti i renalnu funkciju treba pratiti tokom prvih nekoliko nedelja terapije lizinoprilom.

Kod nekih hipertenzivnih pacijenata bez očiglednih znakova prethodno postojeće renalne vaskularne bolesti, javlja se obično malo i prolazno povećanje koncentracije uree u krvi i koncentracije kreatinina u serumu, posebno kada se lizinopril daje istovremeno sa diuretikom. Ovo se obično javlja kod pacijenata sa već postojećim renalnim oštećenjem. U tim slučajevima može biti potrebno smanjenje doze i/ili prekid terapije diuretikom i/ili lizinoprilom.

Kod akutnog infarkta miokarda, terapiju lizinoprilom ne treba započinjati kod pacijenata sa dokazanom renalnom disfunkcijom, definisanom koncentracijom kreatinina u serumu većom od 177 micromol/l i/ili proteinurijom većom od 500 mg/24 sata. Ako se disfunkcija bubrega razvije za vrijeme terapije lizinoprilom (koncentracija kreatinina u serumu iznad 265 micromol/l ili se dvostruko poveća u odnosu na vrijednosti prije započinjanja terapije), ljekar treba da razmotri prekid terapije lizinoprilom.

Preosjetljivost, angioedem

Kod pacijenata koji su bili na terapiji ACE inhibitorima, uključujući lizinopril, zabilježen je rijetko angioedem lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i/ili larinksa. Ovo može da se javi u bilo kom trenutku tokom terapije. U takvim slučajevima, terapiju lizinoprilom treba odmah obustaviti i sprovesti odgovarajuću terapiju i nadzor, kako bi osiguralo potpuno povlačenje svih simptoma prije otpuštanja pacijenta. Čak i u onim slučajevima gdje se javlja samo oticanje jezika, bez respiratornog distresa, pacijentima je potrebna produžena opservacija s obzirom da terapija antihistaminicima i kortikosteroidima možda neće biti dovoljna.

Veoma rijetko, prijavljeni su i smrtni slučajevi usljed angioedema udruženog sa edemom larinksa ili edemom jezika. Pacijenti kod kojih su zahvaćeni jezik, glotis ili larinks češće doživljavaju opstrukciju disajnih puteva, posebno oni sa operacijom disajnih puteva u anamnezi. U takvim slučajevima odmah treba primijeniti hitnu terapiju. Ovo može da uključuje primjenu adrenalina i/ili održavanje prohodnosti disajnih puteva. Pacijenta treba držati pod strogim medicinskim nadzorom do potpunog i održivog nestanka simptoma.

Inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima češće izazivaju angioedem kod pacijenata crne rase u odnosu na pacijente drugih rasa.

Pacijenti sa angioedemom u anamnezi, koji nije povezan sa upotrebom ASE inhibitora, mogu da budu pod povećanim rizikom za nastanak angioedema dok su na terapiji ASE inhibitorima (pogledati dio 4.3).

Istovremena primjena ASE inhibitora i kombinacije sakubitril/valsartan je kontraidikovana zbog povećanog rizika od pojave angioedema. Terapija kombinacijom sakubitril/valsartan se ne smije započeti ranije od 36 sati nakon posljednje doze lizinoprila. Terapija lizinoprilom se ne smije započeti ranije od 36 sati nakon posljednje doze kombinacije sakubitril/valsartan (pogledati djelove 4.3 i 4.5).

Istovremena primjena ACE inhibitora sa racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimus, everolimus, temsirolimus) i vildagliptinom može povećati rizik od pojave angioedema (npr. oticanje disajnih puteva ili jezika, sa ili bez oštećenja respiratorne funkcije) (pogledati dio 4.5).

Potreban je oprez kada se započinje terapija racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimus, everolimus, temsirolimus) i vildagliptinom kod pacijenata koji su već na terapiji ASE inhibitorom.

Anafilaktoidne reakcije kod pacijenata na hemodijalizi

Zabilježene su anafilaktoidne reakcije kod pacijenata koji su na dijalizi high-flux membranama (membrane visoke propustljivosti, npr. AN 69) i istovremeno na terapiji nekim ASE inhibitorom. Kod ovih pacijenata treba razmotriti upotrebu drugog tipa membrane za dijalizu ili druge grupe antihipertenzivnih ljekova.

Anafilaktoidne reakcije u toku afereze lipoproteina male gustine (LDL)

Kod pacijenata koji su na terapiji ACE inhibitorima, rijetko se javljaju životno ugrožavajuće anafilaktoidne reakcije prilikom afereze lipoproteina male gustine (LDL) sa dekstran sulfatom. Ove reakcije se izbjegavaju privremenom obustavom ACE inhibitora prije svake afereze.

Desenzitizacija

Pacijenti koji su na terapiji ACE inhibitorima za vrijeme terapije desenzitizacije (npr. na otrov insekata iz reda opnokrilaca (Hymenoptera venom)) imaju produžene anafilaktoidne reakcije. Kod ovih pacijenata, takve reakcije se mogu izbjeći privremenom obustavom terapije ASE inhibitorom, ali se ponovo javljaju nakon slučajnog ponovnog uzimanja lijeka.

Insuficijencija jetre

Veoma rijetko, ASE inhibitori mogu biti povezani sa sindromom koji započinje sa holestatskom žuticom i progredira do fulminantne nekroze i (u nekim slučajevima) smrtnim ishodom. Mehanizam ovog sindroma nije razjašnjen. Kod pacijenata na terapiji lizinoprilom kod kojih se razvije žutica ili značajno povećanje vrijednosti hepatičkih enzima, mora prekinuti terapiju lizinoprilom i treba ih redovno kontrolisati.

Neutropenija/agranulocitoza

Neutropenija/agranulocitoza, trombocitopenija i anemija su zabilježene kod pacijenata koji su na terapiji ASE inhibitorima. Kod pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega i bez drugih komplikujućih faktora, neutropenija se rijetko javlja. Neutropenija i agranulocitoza su reverzibilne nakon obustave terapije ASE inhibitorima.

Lizinopril treba veoma oprezno primjenjivati kod pacijenata sa kolagenskom vaskularnom bolešću, pacijenata na terapiji imunosupresivima, alopurinolom ili prokainamidom ili kod pacijenata sa kombinacijom ovih komplikujućih faktora, posebno ukoliko je prisutno i već postojeće oštećenje funkcije bubrega. Kod nekih od ovih pacijenata može se razviti ozbiljna infekcija koja u pojedinim slučajevima ne odgovara na intenzivnu antibiotsku terapiju. Ukoliko se lizinopril primjenjuje kod takvih pacijenata, preporuka je da im se periodično kontroliše broj bijelih krvnih zrnaca i takođe ih treba savjetovati da prijave svaki znak infekcije.

Dvostruka blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)

Postoje dokazi da istovremena primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od nastanka hipotenzije, hiperkalemije i smanjenja funkcije bubrega (uključujući akutnu bubrežnu insuficijenciju) zbog toga se dvostruka blokada sistema RAAS usljed kombinovane primjene ASE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena ne preporučuje (pogledati djelove 4.5 i 5.1).

Ukoliko se smatra da je terapija dvostrukom blokadom aposolutno neophodna, ona treba da se primijeni samo pod nadzorom ljekara specijaliste uz često, pažljivo praćenje funkcije bubrega, koncentracije elektrolita i vrijednosti krvnog pritiska. ACE inhibitore i blokatore receptora angiotenzina II ne treba istovremeno primjenjivati kod pacijenata sa dijabetesnom nefropatijom.

Rasna pripadnost

Inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima češće izazivaju angioedeme kod pacijenata crne rase u odnosu na pacijente drugih rasa.

Kao i drugi ASE inhibitori, lizinopril može biti manje efektivan u snižavanju krvnog pritiska kod pacijenata crne rase u odnosu na pacijente drugih rasa, vjerovatno zbog toga što je u populaciji pacijenata crne rase sa hipertenzijom veća prevalenca stanja niskih vrijednosti renina.

Kašalj

Prijavljena je pojava kašlja prilikom primjene ASE inhibitora. Karakteristično je da je kašalj neproduktivan, perzistentan i prestaje nakon obustave terapije. Kašalj izazvan primjenom ASE inhibitora treba razmotriti prilikom diferencijalne dijagnoze kašlja.

Hirurški zahvati/anestezija

Kod pacijenata koji se podvrgavaju većim hirurškim zahvatima ili tokom opšte anestezije anesteticima koji izazivaju hipotenziju, lizinopril može da blokira stvaranje angiotenzina II, sekundarno kao posljedica kompenzatornog oslobađanja renina.

Ako dođe do pojave hipotenzije, i smatra se da je posljedica ovog mehanizma, ona se može korigovati povećanjem volumena tečnosti.

Serumski kalijum

ASE inhibitori mogu izazvati hiperkalemiju jer inhibiraju oslobađanje aldosterona. Kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega, efekat obično nije značajan. Mećutim, hiperkalemija se može javiti kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, kod pacijenata sa dijabetes melitusom i/ili kod pacijenata koji istovremeno koriste suplemente kalijuma (uključujući i zamjenu za so), diuretike koji štede kalijum (npr. spironolakton, triamteren ili amilorid), i druge ljekove koji mogu da povećaju koncentraciju kalijuma u serumu (npr. heparin, trimetoprim i kotrimoksazol, takođe poznat kao trimetoprim/sulfametoksazol) i posebno antagoniste aldosterona ili blokatore angiotenzinskih receptora. Diuretike koji štede kalijum i blokatore angiotenzinskih receptora treba koristiti sa oprezom kod pacijenata koji su na terapiji ASE inhibitorima i preporučuje se redovno praćenje nivoa kalijuma u krvi i funkcije bubrega (pogledati dio 4.5).

Pacijenti sa dijabetesom

Kod pacijenata sa dijabetesom koji su na terapiji oralnim antidijabeticima ili insulinom, potrebno je pažljivo pratiti vrijednosti glikemije tokom prvog mjeseca terapije ASE inhibitorima (vidjeti odjeljak 4.5).

Litijum

Kombinacija litijuma i lizinoprila se generalno ne preporučuje (pogledati dio 4.5).

Trudnoća

Terapija ACE inhibitorima ne smije da se započinje za vrijeme trudnoće. Osim ukoliko se smatra da je neophodno nastaviti terapiju ACE inhibitorima, pacijentkinje koje planiraju trudnoću treba da pređu na alternativne antihipertenzivne terapije koji imaju utvrđen bezbjednosni profil za primjenu tokom trudnoće.

Kada se utvrdi trudnoća, terapiju ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i, ukoliko je potrebno, prebaciti se na adekvatnu terapiju (pogledati djelove 4.3 i 4.6).

Povezana sa amlodipinom:

Bezbjednost i efikasnost primjene amlodipina u hipertenzivnoj krizi nije ustanovljena.

Srčana insuficijencija

Pacijente sa srčanom insuficijencijom treba liječiti sa oprezom. U dugotrajnoj, placebo kontrolisanoj studiji kod pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom (NYHA klasa III i IV), incidenca prijavljenih slučajeva plućnog edema bila je veća u grupi koja je bila na terapiji amlodipinom nego u grupi koja je dobijala placebo (pogledati dio 5.1). Blokatore kalcijumskih kanala, uključujući amlodipin, treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenta sa kongestivnom srčanom insuficijencijom, jer mogu povećati rizik od budućih kardiovaskularnih događaja i mortaliteta.

Oštećenje funkcije jetre

Poluvrijeme eliminacije amlodipina je produženo i vrijednosti PIK-a su veće kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, a preporuke za doziranje nijesu ustanovljene. Terapiju amlodipinom zbog toga treba započeti manjim dozama uz oprez, kako kod uvođenja u terapiju, takođe i kod povećanja doze. Sporo titriranje doze i pažljivi nadzor mogu biti potrebni kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata povećanje doze treba vršiti pažljivo (pogledati djelove 4.2 i 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Može se primjenjivati uobičajena doza amlodipina kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Promjene u koncentracijama amlodipina u plazmi nijesu u korelaciji sa stepenom oštećenja funkcije bubrega. Amlodipin se ne može ukloniti dijalizom.

Lijek Skopryl Combo sadrži natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Interakcije povezane sa lizinoprilom

Antihipertenzivni ljekovi

Antihipertenzivno dejstvo lizinoprila može se pojačati kada se primjenjuje istovremeno sa drugim antihipertenzivnim ljekovima (npr. gliceriltrinitrat i drugi nitrati, ili drugi vazodilatatori). Podaci iz kliničkih ispitivanja su pokazali da je dvostruka blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS), usljed kombinovane primjene ASE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena, povezana sa većom učestalošću neželjenih dejstava, kao što su: hipotenzija, hiperkalemija i oslabljena funkcija bubrega (uključujući akutnu bubrežnu insuficijenciju), u poređenju sa primjenom samo jednog lijeka koji deluje na RAAS (pogledati djelove 4.3, 4.4 i 5.1).

Ljekovi koji povećavaju rizik od angioedema

Istovremena primjena ASE inhibitora i kombinacije sakubitril/valsartan je kontraidikovana jer se povećava rizik od pojave angioedema (pogledati djelove 4.3 i 4.4).

Istovremena primjena ACE inhibitora sa mTOR inhibitorima (npr. sirolimus, everolimus, temsirolimus) ili inhibitorima neutralne endopeptidaze (NEP) (npr. racekadotril), ili aktivatorom tkivnog plazminogena ili vildagliptinom može povećati rizik od pojave angioedema (pogledati dio 4.4).

Diuretici

Kada se diuretik doda terapiji kod pacijenta koji već prima lizinopril, obično dolazi do aditivnog antihipertenzivnog dejstva. Pacijenti koji su već na terapiji diureticima, a naročito oni kojima je nedavno uvedena terapija diureticima, mogu povremeno da osjete značajno smanjenje krvnog pritiska nakon uvođenja lizinoprila. Mogućnost simptomatske hipotenzije pri primjeni lizinoprila može da bude minimizirana prekidom terapije diuretikom prije uvođenja terapije lizinoprilom (pogledati djelove 4.4 i 4.2).

Diuretici koji štede kalijum, suplementi kalijuma ili zamjene za so koje sadrže kalijum

Iako koncentracija kalijuma u serumu obično ostaje u granicama referentnih vrijednosti, hiperkalemija se može javiti kod nekih pacijenata koji su bili na terapiji lizinoprilom.

Prilikom upotrebe diuretika koji štede kalijum (npr. spironolakton, triamteren ili amilorid), suplemenata kalijuma ili zamjena za so koja sadrži kalijum može doći do značajnog povećanja koncentracije kalijuma u serumu, naročito kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom. Oprez je takođe potreban kada se lizinopril istovremeno primjenjuje sa drugim ljekovima koji mogu da povećaju koncentraciju kalijuma u serumu, kao što je trimetoprim i kotrimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol), jer je poznato da djeluje kao diuretik koji štedi kalijum, kao što je amilorid. Zbog toga se ne preporučuje kombinacija lizinoprila sa gore navedenim ljekovima. Ako je istovremena primjena indikovana, moraju se koristiti sa oprezom i čestim praćenjem koncentracije kalijuma u serumu (pogledati dio 4.4).

Ako se lizinopril primjenjuje uz diuretik koji troši kalijum, hipokalemija inducirana diuretikom može se ublažiti.

Ciklosporin: Hiperkalemija se može javiti prilikom istovremene upotrebe ACE inhibitora i ciklosporina. Preporučuje se praćenje koncentracije kalijuma u serumu.

Heparin: Hiperkalemija se može javiti prilikom istovreme upotrebe ACE inhibitora i heparina. Preporučuje se praćenje koncentracije kalijuma u serumu.

Litijum

Tokom istovremene primjene litijuma sa ASE inhibitorima, prijavljeni su reverzibilno povećanje koncentracija litijuma u serumu i pojava toksičnosti. Istovremena primjena tiazidnih diuretika može da poveća rizik od toksičnosti litijuma i pojača već povećanu toksičnost litijuma sa ASE inhibitorima.

Istovremena primjena lizinoprila sa litijumom se ne preporučuje, ali ako se pokaže da je kombinacija neophodna, treba da se sprovodi pažljivo praćenje koncentracije litijuma u serumu (pogledati dio 4.4).

Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL) uključujući acetilsalicilnu kisjelinu u dozi ≥ 3 g/dan

Kada se ACE inhibitori primjenjuju istovremeno sa nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima (kao što je acetilsalicilna kisjelina u dozama koje imaju antiinflamatorno dejstvo, COX-2 inhibitori i neselektivni NSAIL), može se javiti slabljenje antihipertenzivnog dejstva. Istovremena primjena ACE inhibitora i NSAIL može dovesti do povećanja rizika od pogoršanja funkcije bubrega, uključujući moguću akutnu bubrežnu insuficijenciju, kao i do povećanja koncentracije kalijuma u serumu, naročito kod pacijenata sa već oslabljenom funkcijom bubrega. Ovi efekti su obično reverzibilni. Ovu kombinaciju treba primjenjivati sa oprezom, naročito kod starijih pacijenata. Pacijenti treba da budu adekvatno hidrirani i treba razmotriti praćenje funkcije bubrega nakon započinjanja istovremene terapije, i periodično tokom terapije.

Zlato

Nitritoidne reakcije (simptomi vazodilatacije, crvenilo lica, mučnina, vrtoglavica i hipotenzija, koji mogu biti veoma teški) nakon primjene zlata u injekcionom obliku (npr. natrijum aurotiomalat), prijavljivane su češće kod pacijenata koji su na terapiji ASE inhibitorima.

Triciklični antidepresivi/antipsihotici/anestetici

Istovremena primjena nekih anestetika, tricikličnih antidepresiva i antipsihotika sa ACE inhibitorima može dovesti do dodatnog smanjenja krvnog pritiska (pogledati dio 4.4).

Simpatomimetici

Simpatomimetici mogu smanjiti antihipertenzivno dejstvo ACE inhibitora.

Antidijabetici

Epidemiološke studije ukazuju da istovremena primjena ACE inhibitora i antidijabetika (insulini, oralni hipoglikemici) može izazvati povećano dejstvo na smanjenje koncentracije glukoze u krvi uz rizik od nastanka hipoglikemije. Ovaj fenomen se češće javlja u toku prvih nedelja kombinovane terapije i kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega.

Acetilsalicilna kisjelina, trombolitici, beta-blokatori, nitrati

Lizinopril može da se primjenjuje istovremeno sa acetilsalicilnom kisjelinom (u dozama koje imaju kardiološko dejstvo), tromboliticima, beta blokatorima i/ili nitratima.

Interakcije povezane sa amlodipinom

Dejstva drugih ljekova na amlodipin

Inhibitori CYP3A4

Istovremena primjena amlodipina sa snažnim ili umjerenim CYP3A4 inhibitorima (inhibitori proteaze, azolni antimikotici, makrolidi kao što su eritromicin ili klaritromicin, verapamil ili diltiazem) može da dovede do značajnog povećanja izloženosti amlodipinu što za posljedicu ima povećanje rizika od nastanka hipotenzije. Ove farmakokinetičke promjene mogu imati veći klinički značaj kod starijih osoba. Stoga, preporučuje se kliničko praćenje pacijenata i može biti potrebno prilagođavanje doze.

Klaritromicin je inhibitor CYP3A4. Postoji povećan rizik od nastanka hipotenzije kod pacijenata koji istovremeno uzimaju klaritromicin i amlodipinom. Preporučuje se pažljivo praćenje pacijenata kada se amlodipin primjenjuje istovremeno sa klaritromicinom.

Induktori CYP3A4

Istovremena primjena sa poznatim induktorima CYP3A4 može izmijeniti koncentracije amlodipina u plazmi. Stoga, krvni pritisak treba pratiti i prilagoditi dozu i tokom i nakon istovremene upotrebe, posebno sa moćnim induktorima CYP3A4 (npr. rifampicin, kantarion (lat. Hypericum perforatum)).

Primjena amlodipina sa grejpfrutom ili sokom od grejpfruta se ne preporučuje jer kod nekih pacijenata može da dođe do povećanja bioraspoloživosti amlodipina, što može da pojača dejstvo na sniženje krvnog pritiska.

Dantrolen (infuzija)

Kod životinja, letalna ventrikularna fibrilacija i kardiovaskularni kolaps su uočeni udruženi sa hiperkalemijom poslije primjene verapamila i intravenske primjene dantrolena. Zbog rizika od nastanka hiperkalemije kod pacijenata podložnih pojavi maligne hipertermije i u toku terapije maligne hipertermije, preporučuje se izbjegavanje primjene blokatora kalcijumskih kanala, kao što je amlodipin.

Dejstva amlodipina na druge ljekove

Pri primjeni amlodipina i nekog drugog lijeka sa antihipertenzivnim osobinama, dolazi do aditivnog dejstva nasniženje krvnog pritiska.

Takrolimus

Postoji rizik od povećanja koncentracije takrolimusa u krvi kada se primjenjuje istovremeno sa amlodipinom, ali farmakokinetički mehanizam ove interakcije nije u potpunosti razjašnjen. Kako bi se izbjegla toksičnost takrolimusa, primjena amlodipina kod pacijenta koji je na terapiji takrolimusom zahtijeva praćenje koncentracije takrolimusa u krvi i, po potrebi, prilagođavanje doze takrolimusa.

mTOR (mammalian target of rapamycin) inhibitori

mTOR inhibitori, kao što su: sirolimus, temsirolimus i everolimus, supstrati su CYP3A. Amlodipin je slab CYP3A inhibitor. Istovremena primjena amlodipina sa mTOR inhibitorima može povećati izloženost mTOR inhibitora.

Ciklosporin

Nijesu sprovedena ispitivanja interakcija sa ciklosporinom i amlodipinom na zdravim ispitanicima ili drugim populacijama, izuzev na pacijentima sa transplantiranim bubregom, kod kojih su uočena varijabilna povećanja koncentracije (u prosjeku 0-40%) ciklosporina. Potrebno je razmotriti praćenje koncentracija ciklosporina kod pacijenata sa transplantiranim bubregom koji su na terapiji amlodipinom, a dozu ciklosporina treba smanjiti po potrebi.

Simvastatin

Istovremena primjena višestrukih doza od 10 mg amlodipina sa 80 mg simvastatina dovela je do povećanja izloženosti simvastatinu od 77% u odnosu na pojedinačnu primjenu simvastatina. Potrebno je da se doza simvastatina kod pacijenata koji primaju amlodipin ograniči na 20 mg dnevno.

U kliničkim ispitivanjima interakcija, amlodipin nije uticao na farmakokinetiku atorvastatina, digoksina ili varfarina.

Trudnoća

Primjena lijeka Skopryl Combo se ne preporučuje u toku prvog trimestra trudnoće, a kontraindikovana je u toku drugog i trećeg trimestra trudnoće.

Nema dostupnih podataka iz adekvatno kontrolisanih kliničkih studija u vezi sa primjenom lizinoprila i amlodipina kod trudnica. Ipak, primjena obje aktivne supstance za vrijeme trudnoće ili se ne preporučuje ili je kontraindikovana (za detalje u vezi sa specifičnosti supstance, pogledati tekst u nastavku).

Kada je trudnoća ustanovljena, terapija lijekom Skopryl Combo treba odmah da bude prekinuta i, ukoliko je neophodno, treba se prebaciti na alternativnu terapiju (pogledati dio 4.4).

Lijek Skopryl Combo ne treba uvoditi tokom trudnoće. Osim ukoliko se smatra da je kontinuirana terapija lijekom Skopryl Combo neophodna, pacijentkinje koje planiraju trudnoću treba prevesti na alternativne antihipertenzivne terapije koje imaju utvrđen bezbjednosni profil za primjenu tokom trudnoće.

Povezano sa lizinoprilom:

Primjena ASE inhibitora se ne preporučuje tokom prvog trimestra trudnoće (pogledati dio 4.4).

Primjena ASE inhibitora je kontraindikovana tokom drugog i trećeg trimestra trudnoće (pogledati djelove 4.3 i 4.4).

Epidemiološki podaci u vezi sa rizikom od nastanka teratogenosti usljed izloženosti ASE inhibitorima u toku prvog trimestra trudnoće, nijesu dovoljni za donošenje zaključaka, međutim, malo povećanje rizika se ne može isključiti. Osim ukoliko se nastavak terapije ASE inhibitorima smatra neophodnim, pacijentkinje koje planiraju trudnoću treba prevesti na alternativne antihipertenzivne terapije, koje imaju utvrđen bezbjednosni profil za primjenu tokom trudnoće. Kada se utvrdi trudnoća, terapiju ASE inhibitorima treba odmah prekinuti i, ukoliko je potrebno, treba započeti sa alternativnom terapijom.

Poznato je da izloženost ASE inhibitorima u toku drugog i trećeg trimestra trudnoće kod ljudi izaziva fetotoksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidroamnion, usporeno okoštavanje lobanje) i neonatalnu toksičnost (bubrežna insuficijencija, hipotenzija, hiperkalemija) (pogledati dio 5.3). Ukoliko je do izloženosti ASE inhibitorima došlo od drugog trimestra trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lobanje fetusa. Odojčad čije su majke uzimale ASE inhibitore tokom trudnoće, potrebno je pažljivo pratiti zbog pojave hipotenzije (pogledati djelove 4.3 i 4.4)

Povezano sa amlodipinom:

Bezbjednost primjene amlodipina u trudnoći kod ljudi nije ustanovljena.

U studijama na životinjama, reproduktivna toksičnost je primijećena pri visokim dozama (pogledati dio 5.3). Primjena tokom trudnoće se preporučuje jedino kada ne postoji bezbjednija alternativa i kada oboljenje samo po sebi nosi veći rizik po majku i fetus.

Dojenje

Nema dostupnih podataka u vezi sa primjenom lizinoprila i amlodipina za vrijeme dojenja.

Amlodipin se izlučuje u majčino mlijeko. Prema procjenama, doza resorbovana od strane novorođenčeta je unutar 3-7% interkvartalnog opsega doze majke, ali nije veća od 15%. Efekti amlodipina na dijete nijesu poznati.

Ne preporučuje se upotreba lijeka tokom dojenja, a prednost imaju alternativni tretmani sa bolje utvrđenim bezbjednosnim profilom tokom dojenja, posebno tokom dojenja novorođenčeta ili prijevremeno rođenog djeteta.

Plodnost

Nema dostupnih podataka iz adekvatno kontrolisanih kliničkih studija u vezi sa dejstvom lizinoprila i amlodipina na plodnost.

Povezano sa amlodipinom:

Reverzibilne biohemijske promjene u glavi spermatozoida su prijavljene kod nekih pacijenata koji su bili na terapiji blokatorima kalcijumskih kanala. Klinički podaci koji se odnose na potencijalni uticaj amlodipina na plodnost su nedovoljni. U jednoj studiji na pacovima, zabilježena su neželjena dejstva na plodnost kod muških jedinki (pogledati dio 5.3).

Povezano sa lizinoprilom:

Kada se upravlja vozilima ili rukuje mašinama, potrebno je uzeti u obzir da se povremeno mogu javiti vrtoglavica ili umor.

Povezano sa amlodipinom:

Amlodipin može da ima mali ili umjeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Kod pacijenata kod kojih se javi vrtoglavica, glavobolja, umor ili mučnina, sposobnost reagovanja može biti narušena. Preporučuje se oprez, posebno na početku terapije.

Prema navedenom, lijek Skopryl Combo može da utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama (posebno tokom inicijalne faze terapije).

Incidenca pojave neželjenih dejstava tokom kontrolisane kliničke studije (n=195) nije bila veća kod ispitanika koji su istovremeno primali obje aktivne supstance u odnosu na pacijente na monoterapiji. Neželjena dejstva su bila u skladu sa onim ranije prijavljenim pri primjeni amlodipina i/ili lizinoprila.

Neželjena dejstva su obično bila blaga, prolazna i rijetko su iziskivala obustavu terapije. Najčešća neželjena dejstva pri primjeni ove kombinacije bila su: glavobolja (8%), kašalj (5%) i vrtoglavica (3%).

Učestalost neželjenih dejstava je definisana na sljedeći način: veoma često (≥1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma rijetko (< 1/10000), nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka). U sklopu svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana po opadajućem redosljedu ozbiljnosti.

Sljedeća neželjena dejstva su prijavljena u toku terapije lizinoprilom i amlodipinom, pojedinačno:

* Prijavljen je kompleks simptoma koji mogu da obuhvate jedan ili više sljedećih simptoma: povišenu tjelesnu temperaturu, vaskulitis, mijalgiju, artralgiju/artritis, pozitivan test na antinuklearna antitijela (ANA), povećanu sedimentaciju eritrocita, eozinofiliju i leukocitozu, osip, fotosenzitivnost ili druge dermatološke manifestacije.

** Uglavnom povezano sa holestazom

Bezbjednosni podaci iz kliničkih studija pokazali su da se lizinopril u pedijatrijskoj populaciji sa hipertenzijom generalno dobro podnosi, i ima sličan sigurnosni profil kao i kod odraslih.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

faks:+382 (0) 20 310 581

www.cinmed.me

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Nema dostupnih podataka o predoziranju lijekom Skopryl Combo kod ljudi.

Predoziranje povezano sa lizinoprilom

Dostupni su ograničeni podaci o predoziranju kod ljudi. Simptomi povezani sa predoziranjem ASE inhibitorima mogu uključivati: hipotenziju, cirkulatorni šok, poremećaj elektrolita, insuficijenciju bubrega, hiperventilaciju, tahikardiju, palpitacije, bradikardiju, vrtoglavicu, anksioznost i kašalj.

Preporučena terapija predoziranja podrazumeva intravensku infuziju fiziološkog rastvora. Ako se javi hipotenzija, pacijent treba da bude postavljen u šok poziciju. Ako je dostupno, takođe treba razmotriti terapiju infuzijom angiotenzina II i/ili intravensku primjenu kateholamina. Ukoliko se ingestija desila skoro, potrebno je preduzeti mjere da se lizinopril eliminiše (npr. povraćanje, gastrična lavaža, primjena adsorbenasa i natrijum sulfata). Lizinopril se može ukloniti iz opšte cirkulacije hemodijalizom (pogledati dio 4.4). Pejsmejker terapija je indikovana za bradikardiju koja je rezistentna na terapiju. Vitalni znaci, serumski elektroliti i koncentracije kreatinina treba da se prate što češće.

Predoziranje povezano sa amlodipinom

Kod ljudi, iskustva sa namjernim predoziranjem su ograničena.

Simptomi

Dostupni podaci ukazuju da predoziranje može da rezultira prekomjernom perifernom vazodilatacijom i mogućom refleksnom tahikardijom. Prijavljena je izražena i moguće produžena sistemska hipotenzija do šoka, uključujući i šok sa fatalnim ishodom.

Prijavljeni su rijetki slučajevi nekardiogenog plućnog edema kao posljedice predoziranja amlodipinom, koji se može manifestovati s odloženim početkom (24-48 sati nakon ingestije) i zahtjevati respiratornu potporu. Rano uvedene mjere oživljavanja (uključijući preopterećenje tečnostima) radi održavanja perfuzije i minutnog volumena srca mogu biti precipitirajući činioci.

Terapija

Klinički značajna hipotenzija usljed predoziranja amlodipinom zahtijeva aktivnu potporu kardiovaskularne funkcije, uključujući često praćenje srčane i respiratorne funkcije, podizanje ekstremiteta i obraćanje pažnje na volumen cirkulišuće tečnosti i izlučivanje urina.

Vazokonstriktor može pomoći u uspostavljanju vaskularnog tonusa i krvnog pritiska, pod uslovom da ne postoje kontraindikacije za njegovu primjenu. Intravenski primijenjen kalcijum glukonat može da bude koristan u poništavanju dejstva blokade kalcijumskih kanala.

Gastrična lavaža može biti korisna u nekim slučajevima. Pokazano je da upotreba aktivnog uglja do 2 sata poslije primjene 10 mg amlodipina kod zdravih ispitanika dovodi do smanjenja stepena resorpcije amlodipina.

S obzirom da se amlodipin u velikoj mjeri vezuje za proteine plazme, malo je vjerovatno da bi dijaliza bila od koristi.

Predoziranje lijekom Skopryl Combo može da dovede do povećane periferne vazodilatacije sa izraženom hipotenzijom, cirkulatornim šokom, poremećajem elektrolita, bubrežnom insuficijencijom, hiperventilacijom, tahikardijom, palpitacijama, bradikardijom, vrtoglavicom, anksioznošću i kašljem. Preporučuje se simptomatska terapija (postavljanje pacijenta u ležeći položaj, praćenje, i kada je to neophodno, potpora srčane i respiratorne funkcije, krvnog pritiska, balansa tečnosti i elektrolita i koncentracije kreatinina). U slučajevima ozbiljne hipotenzije, donje ekstremitete treba podići, a kada intravensko davanje tečnosti ne dovodi do adekvatnog odgovora, može biti neophodna dodatna suportivna terapija davanjem perifernih vazopresornih ljekova, osim ako to nije kontraindikovano. Ukoliko je dostupno, treba razmotriti i terapiju infuzijom angiotenzina II. Intravenska primjena kalcijum glukonata može biti korisna jer se njime poništavaju dejstva blokade kalcijumskih kanala.

Lizinopril se iz sistemske cirkulacije može ukloniti hemodijalizom. Prilikom dijalize treba izbjegavati primjenu poliakrilonitrilnih membrana visoke propustljivosti.

Farmakoterapijska grupa:

ACE inhibitori i blokatori kalcijumskih kanala, lizinopril i amlodipin

ATC kod:

C09BB03

Lijek Skopryl Combo je fiksna kombinacija koja sadrži aktivne supstance lizinopril i amlodipin.

Lizinopril

Mehanizam dejstva

Lizinopril je inhibitor peptidil dipeptidaze. On inhibira angiotenzin konvertujući enzim (ACE), koji katalizuje konverziju angiotenzina I u vazokonstriktorni peptid, angiotenzin II. Angiotenzin II takođe stimuliše sekreciju aldosterona iz adrenalnog korteksa. Inhibicija ACE rezultira smanjenjem koncentracije angiotenzina II što dovodi do smanjenja vazopresorne aktivnosti i smanjenja sekrecije aldosterona, što može da rezultira povećanjem koncentracije kalijuma u serumu.

Farmakodinamska dejstva

Dok se smatra da je mehanizam preko kog lizinopril smanjuje krvni pritisak primarna supresija renin-angiotenzin-aldosteron sistema, lizinopril djeluje kao antihipertenziv čak i kod hipertenzivnih pacijenata sa niskom koncentracijom renina. ACE je identičan kinazi II, enzimu koji razgrađuje bradikinin. Ostaje da se razjasni da li povećane koncentracije bradikinina, potentnog vazodilatatornog peptida, igra ulogu u terapijskim dejstvima lizinoprila.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Uticaj lizinoprila na mortalitet i morbiditet kod srčane insuficijencije je ispitivan poređenjem velike doze (32.5 mg ili 35 mg jednom dnevno) sa malom dozom (2.5 mg ili 5 mg jednom dnevno). U studiji u kojoj je učestvovalo 3164 pacijenta, sa medijanom perioda praćenja od 46 mjeseci kod pacijenata koji su preživjeli, velika doza lizinoprila je dovela do smanjenja rizika od 12% za kombinovani parametar praćenja ishoda – mortalitet bez obzira na uzrok i hospitalizaciju bez obzira na uzrok (p=0.002) i smanjenje rizika od 8% za mortalitet bez obzira na uzrok i hospitalizaciju zbog kardiovaskularnih događaja (p=0.036), u poređenju sa malom dozom. Primijećena su smanjenja rizika od mortaliteta bez obzira na uzrok (8%; p=0.128) i kardiovaskularnog mortaliteta (10%; p=0,073). U post-hoc analizi, broj hospitalizacija usljed srčane insuficijencije je smanjen za 24% (p=0,002) kod pacijenata koji su primali veliku dozu lizinoprila u poređenju sa malom dozom. Poboljšanje simptoma je bilo slično kod pacijenata koji su primali velike i male doze lizinoprila.

Rezultati studije su pokazali da je sveukupni profil neželjenih događaja kod pacijenata na terapiji velikim ili malim dozama lizinoprila bio sličan i po prirodi i po broju. Očekivani događaji koji proizilaze iz inhibicije ACE, kao što su hipotenzija ili izmijenjena renalna funkcija, mogli su da se kontrolišu i rijetko su dovodili do prestanka terapije. Kašalj se ređe pojavljivao kod pacijenata koji su dobijali velike doze lizinoprila u odnosu na pacijente koji su dobijali male doze lizinoprila.

U GISSI -3 studiji, koja je koristila 2x2 faktorski dizajn da bi se uporedila dejstva lizinoprila i gliceriltrinitrata (nitroglicerina) primijenjenih samostalno ili u kombinaciji tokom 6 nedjelja u odnosu na kontrolnu grupu od 19394 pacijenta koji su primali terapiju u toku 24 sata nakon akutnog infarkta miokarda, lizinopril je doveo do statistički značajnog smanjenja rizika od mortaliteta od 11% u odnosu na kontrolnu grupu (2p=0.03). Smanjenje rizika gliceriltrinitratom nije bilo značajno, ali je kombinovana primjena lizinoprila i gliceriltrinitrata dovela do značajnog smanjenja rizika od mortaliteta od 17% u odnosu na kontrolnu grupu (2p=0.02). U podgrupi starijih pacijenata (starijih od 70 godina) i žena, unaprijed definisanih kao pacijenti sa visokim rizikom od mortaliteta, značajna korist je primijećena za kombinovani parametar praćenja mortaliteta i srčane funkcije. Kombinovani parametar praćenja ishoda za sve pacijente, kao i visokorizične podgrupe, nakon 6 mjeseci, takođe je pokazao značajnu korist kod onih koji su dobijali lizinopril ili lizinopril i gliceriltrinitrat tokom 6 nedjelja, ukazujući na preventivno dejstvo lizinoprila. Kao što bi se očekivalo za svaku vazodilatatornu terapiju, povećana incidenca pojave hipotenzije i poremećaja renalne funkcije je bila povezana sa terapijom lizinoprilom, ali nije bila povezana sa proporcionalnim povećanjem mortaliteta.

U duplo slijepoj, randomizovanoj, multicentričnoj studiji koja je poredila dejstvo lizinoprila sa dejstvom blokatora kalcijumskih kanala kod 335 hipertenzivnih ispitanika sa dijabetesom tipa II i početnom nefropatijom koja se odlikuje mikroalbuminurijom, primijenjene doze lizinoprila od 10 mg do 20 mg, jednom dnevno tokom 12 mjeseci, smanjile su sistolni/dijastolni krvni pritisak za 13/10 mmHg i urinarnu ekskreciju albumina za 40%. Kada se uporedi sa dejstvom blokatora kalcijumskih kanala koji dovode do sličnog smanjenja krvnog pritiska, ispitanici koji su dobijali lizinopril imali su značajno veće smanjenje urinarne ekskrecije albumina, što dokazuje da lizinopril, pored dejstva na sniženje krvnog pritiska, svojim inhibitornim dejstvom na angiotenzin konvertujući enzim (ACE), dodatno utiče na smanjenje mikroalbuminurije preko direktnog mehanizma djelovanja na renalna tkiva.

Terapija lizinoprilom nema uticaja na kontrolu glikemije što je pokazano izostankom značajnog dejstva na vrijednosti glikoziliranog hemoglobina (HbA1c).

Ljekovi koji deluju na renin-angiotenzin sistem (RAS)

Kombinovana upotreba ASE-inhibitora i blokatora receptora angiotenzina II ispitivana su u dva velika, randomizovana, kontrolisana ispitivanja ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes).

Studija ONTARGET je sprovedena na pacijentima sa kardiovaskularnim ili cerebrovaskularnim oboljenjem ili sa dijabetes melitusom tipa 2 udruženim sa potvrđenim oštećenjem ciljnih organa u anamnezi. Studija VA NEPHRON-D je sprovedena kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2 i dijabetesnom nefropatijom.

Ove studije nijesu pokazale značajne korisne efekte na renalni i/ili kardiovaskularni ishod i mortalitet, dok je uočen povećan rizik za nastanak hiperkalemije, akutnog oštećenja bubrega i/ili hipotenzije u poređenju sa monoterapijom. Uzimajući u obzir njihove slične farmakodinamske osobine, ovi rezultati su takođe relevantni i za druge ACE inhibitore i blokatore receptora angiotenzina II. Prema tome, ACE-inhibitore i blokatore receptora angiotenzina II ne treba primjenjivati istovremeno kod pacijenata sa dijabetesnom nefropatijom.

Dizajn studije ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) imao je za cilj ispitivanje koristi od dodavanja aliskirena standardnoj terapiji ACE inhibitorom ili blokatorom receptora angiotenzina II kod pacijenata sa dijabetes melitusom tipa 2 i hroničnim oboljenjem bubrega ili kardiovaskularnim oboljenjem ili sa oba oboljenja. Studija je rano prekinuta jer je uočen povećan rizik od nastanka neželjenih dejstava. Smrtnost usljed kardiovaskularnih događaja i moždani udar bili su češći u grupi koja je dobijala aliskiren u odnosu na grupu koja je dobijala placebo, a neželjena dejstva od značaja i ozbiljni neželjena dejstva (hiperkalemija, hipotenzija i poremećaj renalne funkcije) takođe su češće prijavljivana u grupi koja je dobijala aliskiren u odnosu na grupu koja je dobijala placebo.

Pedijatrijska populacija

U kliničkoj studiji koja je uključivala 115 pedijatrijskih pacijenata sa hipertenzijom, uzrasta 6-16 godina, pacijenti čija je tjelesna masa bila manja od 50 kg, primali su 0.625 mg, 2.5 mg ili 20 mg lizinoprila jednom dnevno, a pacijenti čija je tjelesna masa bila 50 kg ili veća, primali su 1.25 mg, 5 mg ili 40 mg lizinoprila jednom dnevno. Na kraju druge nedelje, lizinopril koji je primjenjen jednom dnevno smanjio je krvni pritisak na dozno-zavisan način sa konzistentnom antihipertenzivnom efikasnošću u dozama većim od 1.25 mg.

Ovo dejstvo je potvrđeno u fazi obustave, kada je dijastolni pritisak porastao za oko 9 mmHg više kod pacijenata koji su u postupku randomizacije određeni da dobijaju placebo, u odnosu na pacijente koji su randomizovani da ostanu na srednjim i velikim dozama lizinoprila. Dozno-zavisno antihipertenzivno dejstvo lizinoprila je bilo konzistentno u nekoliko demografskih podgrupa: starost, stadijumi pubertetskog razvoja prema Tanner, pol i rasa.

Amlodipin

Amlodipin je inhibitor ulaska kalcijumovih jona (blokator sporih kanala ili antagonista kalcijumovih jona), tipa dihidropiridina. Amlodipin inhibira transmembranski influks kalcijumovih jona u ćelije miokarda i u ćelije glatkih mišića krvnih sudova.

Mehanizam antihipertenzivnog dejstva amlodipina proizilazi iz njegovog direktnog relaksantnog dejstva na glatke mišiće krvnih sudova.

Tačan mehanizam kojim amlodipin ublažava anginu nije u potpunosti razjašnjen, ali se zna da amlodipin smanjuje ukupno ishemijsko opterećenje na sljedeća dva načina:

- Amlodipin dilatira periferne arteriole i tako smanjuje ukupni periferni otpor (eng. afterload) protiv kojeg srce pumpa krv. S obzirom da srčana frekvenca ostaje stabilna, ovo rasterećenje srca smanjuje potrošnju energije i potrebe za kiseonikom u miokardu.

- Mehanizam dejstva amlodipina takođe vjerovatno uključuje i dilataciju glavnih koronarnih arterija i arteriola, kako u zdravim, tako i u dijelovima zahvaćenim ishemijom. Ova dilatacija povećava dotok kiseonika u miokard kod pacijenata sa spazmom koronarne arterije (Prinzmetal-ova ili varijantna angina).

Kod pacijenata sa hipertenzijom, primjena amlodipina jednom dnevno dovodi do klinički značajnog sniženja krvnog pritiska i u ležećem i u stojećem položaju tokom intervala od 24 sata. Usljed sporog početka dejstva, akutna hipotenzija se ne javlja poslije primjene amlodipina.

Kod pacijenata sa anginom pektoris, primjena amlodipina jednom dnevno produžava ukupno vrijeme na testu opterećenja, vrijeme do pojave angine ili pojave depresije ST segmenta za 1 mm, i smanjuje kako učestalost napada angine, tako i potrebu za uzimanjem tableta nitroglicerina.

Amlodipin nije povezan sa bilo kojim neželjenim metaboličkim dejstvima ili promjenama u vrijednostima lipida u plazmi i pogodan je za primjenu kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, dijabetes melitusom i gihtom.

Srčana insuficijencija

Hemodinamske studije i kontrolisane kliničke studije zasnovane na testu opterećenja kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom NYHA klase II-IV pokazale su da amlodipin nije doveo do pogoršanja kliničkog stanja pacijenata, što je mjereno testom podnošenja opterećenja, ejekcionom frakcijom lijeve komore i kliničkom simptomatologijom.

U placebo kontrolisanoj studiji (PRAISE) dizajniranoj da procijeni pacijente sa srčanom insuficijencijom NYHA klase III-IV koji su dobijali digoksin, diuretike i ACE inhibitore, pokazano je da amlodipin nije doveo do povećanja rizika od mortaliteta ili kombinovanog rizika od mortaliteta i morbiditeta kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom.

U uzastopnoj, dugotrajnoj, placebo kontrolisanoj studiji (PRAISE-2) sa amlodipinom kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom NYHA klase III-IV bez kliničkih simptoma ili objektivnih nalaza koji ukazuju na postojanje ishemijske bolesti, amlodipin primijenjen sa fiksnim dozama ACE inhibitora, srčanih glikozida i diuretika, nije imao uticaj na ukupan mortalitet ili kardiovaskularni mortalitet. U ovoj istoj populaciji, primjena amlodipina je bila povezana sa povećanom učestalošću prijave pulmonalnog edema.

Studija antihipertenzivne terapije i smanjenja vrijednosti lipida u prevenciji srčanog udara (ALLHAT)

Randomizovana, dvostruko slijepa, studija morbiditeta i mortaliteta pod nazivom ALLHAT (engl. Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial) sprovedena je da bi uporedila novije terapijske opcije: amlodipin 2.5-10 mg/dnevno (blokator kalcijumskih kanala) ili lizinopril 10-40 mg/dnevno (ACE inhibitor) kao prva linija terapije, u odnosu na tiazidni diuretik, hlortalidon 12.5- 25 mg/dnevno kod blage do umjerene hipertenzije.

Ukupno je 33357 hipertenzivnih pacijenata starosti 55 godina ili više, bilo je randomizovano i praćeno u prosjeku 4.9 godina. Pacijenti su imali najmanje jedan dodatni faktor rizika za koronarnu bolest srca (KBS) uključujući: prethodni infarkt miokarda ili moždani udar (događaj se desio više od 6 mjeseci prije uključenja u studiju) ili dokumentovana druga aterosklerotska kardiovaskularna oboljenja (ukupno 51.5 %), dijabetes tipa 2 (36.1%), HDL-holesterol < 35 mg/dl (11.6%), hipertrofija lijeve komore dijagnostikovana elektrokardiogramom ili ehokardiografijom (20.9%), trenutno konzumiranje cigareta (21.9%).

Primarni parametar praćenja ishoda obuhvatao je zbir fatalne KBS ili nefatalnih infarkta miokarda. Nije bilo značajne razlike u primarnom parametru praćenja ishoda između terapije zasnovane na amlodipinu i terapije zasnovane na hlortalidonu: RR (relativni rizik) 0.98; 95% CI: 0.90-1.07; p=0.65. Među sekundarnim parametrima praćenja ishoda, incidenca srčane insuficijencije (komponenta složenog kombinovanog kardiovaskularnog parametra praćenja) bila je značajno veća u grupi koja je dobijala amlodipin u odnosu na grupu koja je dobijala hlortalidon (10.2% na prema 7.7%; RR: 1.38; 95% CI: 1.251.52; p < 0,001). Međutim, nije bilo značajne razlike u mortalitetu usljed svih uzroka između terapije zasnovane na amlodipinu i terapije zasnovane na hlortalidonu: RR 0.96; 95% CI: 0.89-1.02; p=0.20.

Pedijatrijska populacija (uzrast od 6 i više godina)

U studiji koja je uključivala 268 djece uzrasta od 6-17 godina sa predominantnom sekundarnom hipertenzijom, koja je upoređivala primjenu amlodipina u dozi od 2.5 mg i 5.0 mg sa placebom, pokazano je da obje doze dovode do značajnog smanjenja sistolnog krvnog pritiska u odnosu na placebo. Razlika između dvije doze nije bila statistički značajna.

Dugotrajno dejstvo amlodipina na rast, pubertet i opšti razvoj nije ispitivano. Takođe, nije utvrđena dugotrajna efikasnost terapije amlodipinom u detinjstvu, u cilju smanjenja kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta u odraslom dobu.

Lizinopril

Lizinopril je oralni aktivni ACE inhibitor koji ne sadrži sulfhidrilnu grupu.

Resorpcija

Nakon oralne primjene lizinoprila, maksimalne koncentracije u serumu se postižu poslije otprilike 7 sati, iako kod pacijenata sa akutnim infarktom miokarda to vrijeme može biti malo produženo. Na osnovu količine aktivne supstance izlučene putem urina, srednja vrijednost stepena resorpcije lizinoprila je otprilike 25%, sa varijabilnošću između pacijenata od 6-60% u okviru raspona ispitivanih doza (5-80 mg). Apsolutna bioraspoloživost je smanjena za oko 16% kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom. Prisustvo hrane ne utiče na resorpciju lizinoprila.

Distribucija

Lizinopril se vjerovatno vezuje samo za cirkulišući angiotenzin konvertujući enzim (ACE), a ne i za druge serumske proteine. Studije na pacovima ukazuju da lizinopril slabo prolazi kroz krvno-moždanu barijeru.

Eliminacija

Lizinopril ne podleže metabolizmu i izlučuje se u potpunosti u nepromijenjenom obliku putem urina. Kod višestrukog doziranja, lizinopril ima efektivno poluvrijeme kumulacije od 12.6 sati. Klirens lizinoprila kod zdravih ispitanika je oko 50 ml/min. Pad serumskih koncentracija pokazuje produženu terminalnu fazu, koja ne doprinosi kumulaciji lijeka. Ova terminalna faza vjerovatno predstavlja saturisano vezivanje za ACE i nije proporcionalna dozi.

Farmkokinetičke karakteristike kod posebnih populacija

Oštećenje funkcije jetre

Oštećenje funkcije jetre kod pacijenata sa cirozom dovodi do smanjenja resorpcije lizinoprila (oko 30%, određeno na osnovu količine aktivne supstance izlučene u urinu), ali povećanja izloženosti (oko 50%) u poređenju sa zdravim ispitanicima, usljed smanjenja klirensa.

Oštećenje funkcije bubrega

Oštećenje funkcije bubrega smanjuje eliminaciju lizinoprila, koji se izlučuje putem bubrega, ali je ovo smanjenje klinički značajno samo kada je brzina glomerularne filtracije ispod 30 ml/min. Kod blagog i umjerenog oštećenja renalne funkcije (klirens kreatinina 30 do 80 ml/min), srednja vrijednost PIK-a je povećana samo za 13%, dok je 4,5 puta veća srednja vrijednost PIK-a zabilježena kod teškog oštećenja renalne funkcije (klirens kreatinina između 5 i 30 ml/min). Lizinopril se može ukloniti dijalizom. Za 4 sata hemodijalize, koncentracije lizinoprila u plazmi smanjuju se u prosjeku za 60%, sa klirensom dijalize između 40 i 55 ml/min.

Srčana insuficijencija

Pacijenti sa srčanom insuficijencijom imaju veću izloženost lizinoprilu u poređenju sa zdravim ispitanicima (povećanje vrijednosti PIK u prosjeku od 125%), ali na osnovu količine lizinoprila izlučene u urinu postoji smanjena resorpcija od oko 16% u poređenju sa zdravim ispitanicima.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetički profil lizinoprila je ispitivan kod 29 pedijatrijskih hipertenzivnih pacijenata, uzrasta od 6 do 16 godina, sa GFR iznad 30 ml/min/1,73m2. Poslije doze od 0.1 do 0.2 mg/kg, maksimalne koncentracije lizinoprila u plazmi u stanju ravnoteže se javljaju u roku od 6 sati, i stepen resorpcije zasnovan na količini lijeka izlučenog putem urina bio je oko 28%. Ove vrijednosti su slične prethodno dobijenim vrijednostima kod odraslih. Vrijednosti PIK-a i Cmax kod djece u ovoj studiji su konzistentne sa onima koje su zabilježene kod odraslih.

Stariji pacijenti

Stariji pacijenti imaju veće koncentracije u krvi i veće vrijednosti PIK-a (povećanje od oko 60%) u poređenju sa mlađim ispitanicima.

Amlodipin

Resorpcija, distribucija i vezivanje za proteine plazme

Nakon oralne primjene terapijskih doza, amlodipin se dobro resorbuje, pri čemu se maksimalna koncentracija u plazmi postiže 6-12 sati poslije unošenja doze. Apsolutna bioraspoloživost je između 64 i 80%. Volumen distribucije iznosi približno 21 l/kg. U in vitro studijama je pokazano da je otprilike 97.5% amlodipina u cirkulaciji vezano za proteine plazme.

Hrana ne utiče na bioraspoloživost amlodipina.

Biotransformacija i eliminacija

Terminalno poluvrijeme eliminacije iz plazme je oko 35-50 sati i konzistentno je sa doziranjem jednom dnevno. Amlodipin se obimno metaboliše u jetri do inaktivnih metabolita, pri čemu se urinom izlučuje 10% aktivne supstance u nepromijenjenom obliku i 60% metabolita.

Farmakokinetičke karakteristike kod posebnih populacija

Oštećenje funkcije jetre

Dostupni su veoma ograničeni klinički podaci u vezi sa primjenom amlodipina kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Pacijenti sa insuficijencijom jetre imaju smanjen klirens amlodipina što dovodi do dužeg poluvremena eliminacije i povećanja vrijednosti PIK-a za otprilike 40-60%.

Stariji pacijenti

Vrijeme potrebno da se postigne maksimalna koncentracija amlodipina u plazmi slično je kod starijih i mlađih ispitanika. Klirens amlodipina ima tendenciju da se smanji, što dovodi do povećanja vrijednosti PIK i produžavanja poluvremena eliminacije kod starijih pacijenata.

Povećanje vrijednosti PIK-a i poluvremena eliminacije kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom je bilo u skladu sa očekivanim za ispitivanu starosnu grupu pacijenata.

Pedijatrijska populacija

Populacijska farmakokinetička studija je sprovedena kod 74 hipertenzivna djeteta uzrasta od 12 mjeseci do 17 godina (34 pacijenta uzrasta od 6 do 12 godina i 28 pacijenata uzrasta od 13 do 17 godina) koja su dobijala amlodipin u dozi između 1.25 mg i 20 mg, jednom ili dva puta dnevno. Kod djece uzrasta 6 – 12 godina uobičajena vrijednost oralnog klirensa (CL/F) je iznosila 22.5 l/h kod dječaka i 16.4 l/h kod djevojčica, dok su vrijednosti kod adolescenata uzrasta 13 – 17 godina bile 27.4 l/h kod dječaka, odnosno 21.3 l/h kod djevojčica. Primijećena je velika varijabilnost u izloženosti između pojedinaca. Podaci zabilježeni kod djece mlađe od 6 godina su ograničeni.

Fiksna kombinacija

Nijesu zabilježene farmakokinetičke interakcije između pojedinačnih aktivnih supstanci lijeka Skopryl Combo. Farmakokinetički parametri (kao što je PIK, Cmax, tmax, poluvrijeme eliminacije) se nijesu razlikovali od onih koji su zabilježeni nakon primjene pojedinačnih komponenti odvojeno.

Hrana ne utiče na resorpciju lijeka Skopryl Combo iz gastrointestinalnog trakta.

Pretkliničke studije sa kombinacijom lizinopril/amlodipin nijesu sprovođene.

Lizinopril

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija opšte farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i karcinogenog potencijala, ne ukazuju na posebne rizike pri primjeni lizinoprila kod ljudi.

ACE inhibitori, kao grupa ljekova, pokazali su da mogu da izazovu neželjena dejstva na kasni fetalni razvoj, što dovodi do fetalne smrti i kongenitalnih efekata, posebno na kosti lobanje. Prijavljeni su slučajevi fetotoksičnosti, usporenog intrauterinog rasta i otvorenog ductus arteriosus-a. Smatra se da ove razvojne anomalije dijelimično nastaju usljed direktnog dejstva ACE inhibitora na fetalni renin-angiotenzin sistem, a dijelimično usljed ishemije nastale zbog pojave hipotenzije kod majke i smanjenja protoka krvi u fetalnoj placenti i dotoka kiseonika/nutrijenata do fetusa.

Amlodipin

Reproduktivna toksičnost

Studije reproduktivne toksičnosti kod pacova i miševa su pokazale odložen porođaj, produženo trajanje porođaja i smanjeno preživljavanje mladunaca pri primjeni doza koje su oko 50 puta veće od maksimalnih preporučenih doza za ljude izraženih u mg/kg.

Uticaj na fertilitet

Nije bilo uticaja na fertilitet kod pacova tretiranih amlodipinom (mužjaci tokom 64 dana i ženke tokom 14 dana prije parenja) pri dozama do 10 mg/kg/dnevno (8 puta* većim od maksimalne preporučene doze za ljude od 10 mg/dnevno na osnovu mg/m2). U drugoj studiji na pacovima u kojoj su mužijaci primali amlodipin besilat tokom 30 dana u dozi uporedivoj sa dozom koja se primjenjuje kod ljudi na osnovu mg/kg, uočene su smanjene vrijednosti folikulostimulirajućeg hormona i testosterona u plazmi, kao i smanjenje gustine sperme i broja zrelih spermatozoida i Sertolijevih ćelija.

Karcinogeneza, mutageneza

Kod pacova i miševa koji su dobijali amlodipin putem hrane tokom dvije godine, u koncentracijama izračunatim tako da se postignu dnevne doze od 0.5 mg, 1.25 mg i 2.5 mg/kg/dnevno, nijesu uočeni dokazi o karcinogenosti. Najveća doza (za miševe slična, a za pacove dva puta* veća od maksimalne preporučene kliničke doze od 10 mg/dnevno na osnovu mg/m2) bila je blizu maksimalne podnošljive doze za miševe, ali ne i za pacove.

Studije mutagenosti nijesu ukazale da postoji dejstvo aktivne supstance ni na nivou gena, ni na nivou hromozoma.

*Procijenjeno u odnosu na tjelesnu masu pacijenta od 50 kg.

Kalcijum hidrogenfosfat;

Manitol;

Skrob, kukuruzni, djelimično preželatinizirani;

Natrijum skrobglikolat tip A;

Magnezijum stearat.

Nije primjenjivo.

Tri (3) godine.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Skopryl Combo, 10 mg + 5 mg, tableta:

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC/aluminijumski blister. Svaki blister sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 30 ili 90 tableta (3 ili 9 blistera) i Uputstvo za lijek.

Skopryl Combo, 20 mg + 10 mg, tableta:

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC/aluminijumski blister. Svaki blister sadrži 15 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 30 ili 90 tableta (2 ili 6 blistera) i Uputstvo za lijek.

Skopryl Combo, 20 mg + 5 mg tableta:

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC/aluminijumski blister. Svaki blister sadrži 15 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 30 ili 90 tableta (2 ili 6 blistera) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lijek Skopryl Combo je kombinovani proizvod amlodipina, koji pripada grupi ljekova koji se zovu blokatori kalcijumskih kanala, i lizinoprila, koji pripada grupi ljekova koji se zovu inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE inhibitori). Lijek Skopryl Combo je namijenjen za primjenu u terapiji povišenog krvnog pritiska (hipertenzija) kod odraslih.

Lijek Skopryl Combo, jačine 10 mg+5 mg: primjenjuje se kod odraslih pacijenata kod kojih je krvni pritisak adekvatno kontrolisan primjenom kombinacije 10 mg lizinoprila i 5 mg amlodipina.

Lijek Skopryl Combo, jačine 20 mg+10 mg: primjenjuje se kod odraslih pacijenata kod kojih je krvni pritisak adekvatno kontrolisan primjenom kombinacije 20 mg lizinoprila i 10 mg amlodipina.

Lijek Skopryl Combo, jačine 20 mg+5 mg: primjenjuje se kod odraslih pacijenata kod kojih je krvni pritisak adekvatno kontrolisan primjenom kombinacije 20 mg lizinoprila i 5 mg amlodipina.

Kod pacijenata sa povišenim krvnim pritiskom, amlodipin djeluje tako što opušta (širi) krvne sudove, tako da krv prolazi lakše kroz njih. On takođe poboljšava dotok krvi u srčani mišić. Lizinopril smanjuje napetost krvnih sudova i na taj način snižava krvni pritisak.

Možda nemate simptome povišenog krvnog pritiska, ali ipak može doći do povećanog rizika da se razviju određene komplikacije (kao što je moždani udar ili srčani udar) ukoliko ne uzimate svoj lijek za sniženje krvnog pritiska redovno.

Lijek Skopryl Combo ne smijete koristiti ako:

- ako ste alergični (preosjetljivi) na lizinopril ili amlodipin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dio 6);

- ako ste alergični na druge ACE inhibitore (kao što su: enalapril, kaptopril i ramipril) ili na druge blokatore kalcijumskih kanala (kao što su: nifedipin, felodipin ili nimodipin);

- ako ste ranije imali angioedem (teška alergijska reakcija sa simptomima kao što su: svrab, koprivnjača, šištanje u grudima ili oticanje ruku, grla, usta ili očnih kapaka), koji može, ali ne mora biti povezan sa primjenom ACE inhibitora;

- ako je neki član Vaše porodice ikad imao tešku alergijsku reakciju (nasljedni angioedem) ili ako ste Vi ranije imali tešku alergijsku reakciju nepoznatog porijekla (idiopatski angioedem);

- ako je Vaš krvni pritisak izuzetno nizak (teška hipotenzija);

- ako imate suženje aorte (aortna stenoza), suženje srčanog zaliska (mitralna stenoza), ili poznato abnormalno zadebljanje srčanog mišića (hipertrofična kardiomiopatija);

- ako imate cirkulatornu insuficijenciju (uključujući kardiogeni šok);

- ako ste imali srčani udar (infarkt miokarda) sa srčanom slabošću (insuficijencijom);

- ako ste trudni više od 3 mjeseca (Ne preporučuje se uzimanje tableta Skopryl Combo u ranoj trudnoći- pogledati dio “Plodnost, trudnoća i dojenje");

- ako imate šećernu bolest (dijabetes) ili oštećenje funkcije bubrega i na terapiji ste lijekom za sniženje krvnog pritiska koji sadrži aliskiren;

- ako ste uzimali ili trenutno uzimate sakubitril/valsartan, lijek koji se koristi u terapiji određenog tipa dugotrajne (hronične) srčane insuficijencije (srčane slabosti) kod odraslih, jer se rizik od pojave angioedema (brzo potkožno oticanje u području npr. grla) povećava.

Upozorenja i mjere opreza:

Morate da kažete svom ljekaru ako mislite da ste (ili mogli biste ostati) u drugom stanju. Lijek Skopryl Combo se ne preporučuje u ranoj trudnoći i može ozbiljno naštetiti Vašoj bebi ako se koristi nakon trećeg mjeseca trudnoće (pogledati dio “Plodnost, trudnoća i dojenje”).

Razgovarajte sa svojim ljekarom prije nego što uzmete lijek Skopryl Combo ako:

- imate probleme sa srcem;

- imate kolagensku vaskularnu bolest (bolest vezivnog tkiva);

- imate probleme sa bubrezima;

- imate probleme sa jetrom;

- treba da se podvrgnete operaciji (uključujući i stomatološku intervenciju) ili ukoliko treba da primite anesteziju;

- ste na dijalizi;

- treba da se podvrgnete LDL aferezi (procedura za uklanjanje holesterola iz krvi);

- ste stariji od 65 godina;

- ste na dijeti sa ograničenim unosom soli i koristite zamjene za so ili dodatke ishrani koji sadrže kalijum ili imate visoke vrijednosti kalijuma u krvi (hiperkalemija);

- imate šećernu bolest (dijabetes melitus);

- imate dijareju ili povraćate;

- ste na tretmanu desenzitizacije, radi smanjenja preosjetljivosti (alergijske reakcije) na ubod pčele ili ose;

- ste pripadnik crne rase, jer ACE inhibitori mogu biti manje efikasni, a takođe postoji i povećan rizik od nastanka angioedema (oticanje lica, usana, jezika i/ili grla);

- ako uzimate neki od sljedećih ljekova za terapiju povišenog krvnog pritiska:

- blokatore receptora angiotenzina II (ARB), (poznate i kao sartani - npr. valsartan, telmisartan, irbesartan), naročito ako imate probleme sa bubrezima, a koji su povezani sa dijabetesom,

- aliskiren;

- ako uzimate bilo koji od sljedećih ljekova, rizik od nastanka angioedema (naglo potkožno oticanje u području kao npr. grla) će biti veći:

- racekadotril, lijek koji se koristi u terapiji dijareje,

- ljekove koji se koriste za sprečavanje odbacivanja transplantiranih organa i za liječenje raka (sirolimus, everolimus, temsirolimus i drugi ljekovi koji pripadaju grupi ljekova tzv. mTOR inhibitorima),

- tkivni aktivator plazminogena (ljekovi koji se koriste za rastvaranje krvnih ugrušaka), koji se obično koriste tokom hospitalizacije,

- vildagliptin, lijek koji se primjenjuje u terapiji dijabetesa;

- ako uzimate bilo koji od gore navedenih ljekova (pogledati dio „Primjena drugih ljekova“).

Razgovarajte sa Vašim ljekarom ako Vam se javi uporan, dugotrajan, suv kašalj nakon početka terapije lijekom Skopryl Combo.

Vaš ljekar će možda redovno provjeravati krvni pritisak, funkciju bubrega preko testa krvi i koncentraciju elektrolita (npr. kalijuma) u krvi.

Pogledati takođe informacije u dijelu „Lijek Skopryl Combo ne smijete koristiti ako“.

Djeca i adolescenti

Lijek Skopryl Combo se ne smije primjenjivati kod djece uzrasta ispod 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Diuretici koji štede kalijum (kao što su: spironolakton, amilorid, triamteren, koji se koriste da smanje zadržavanje tečnosti u tijelu), zamjene za so koje sadrže kalijum ili dodaci ishrani koje sadrže kalijum se mogu uzimati sa lijekom Skopryl Combo samo pod strogim ljekarskim nadzorom.

Poseban oprez je neophodan kada se lijek Skopryl Combo uzima u kombinaciji sa sljedećim ljekovima:

- diuretici (koriste se za izbacivanje viška tečnosti iz organizma);

- drugi ljekovi za snižavanje krvnog pritiska (antihipertenzivi);

- ljekovi za primjenu u terapiji oboljenja srca (npr. verapamil, diltiazem);

- nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL) kao što je acetilsalicilna kisjelina (koristi se za ublažavanje upale zglobova, bolova u mišićima, glavobolje, zapaljenja, povišene tjelesne temperature);

- litijum, triciklični antidepresivi, antipsihotici (koriste se u terapiji mentalnih poremećaja);

- insulin i oralni antidijabetici (ljekovi koji se koriste u terapiji visokog nivoa glukoze u krvi);

- stimulansi autonomnog nervnog sistema (simpatomimetici), kao što su efedrin, fenilefrin, ksilometazolin i salbutamol (koji se koriste za liječenje zapušenosti nosa, kašlja, prehlade i astme);

- imunosupresivni ljekovi (koriste se za sprečavanje odbacivanja transplantiranih organa, npr. kortikosteroidi, citotoksični ljekovi i antimetaboliti);

- alopurinol (koristi se u terapiji gihta);

- prokainamid (koristi se u terapiji aritmija);

- dodaci ishrani koji sadrže kalijum (uključujući zamjene za so), diuretici koji štede kalijum i drugi ljekovi koji povećavaju koncentraciju kalijuma u krvi (npr. trimetoprim i kotrimoksazol za infekcije koje izazivaju bakterije; ciklosporin - imunosupresivni lijek koji se koristi za sprečavanje odbacivanja presađenih organa; heparin – lijek koji se koristi za razređivanje krvi radi sprečavanja stvaranja krvnih ugrušaka);

- simvastatin (koristi se za snižavanje vrijednosti holesterola i masti u krvi);

- narkotici, morfin i slični ljekovi (koriste se u terapiji jakog bola);

- ljekovi koji se koriste u terapiji karcinoma;

- anestetici, koji se koriste u hirurgiji ili tokom stomatoloških procedura. Obavijestite svog ljekara ili stomatologa da uzimate lijek Skopryl Combo prije nego što primite lokalnu ili opštu anesteziju, zbog rizika od iznenadnog prolaznog pada krvnog pritiska;

- antikonvulzivi (kao što su: karbamazepin, fenobarbital i fenitoin) koji se koriste u terapiji epilepsije;

- ljekovi koji se koriste u terapiji bakterijskih infekcija (antibiotici, npr. rifampicin, eritromicin ili klaritromicin), HIV infekcije (tzv. inhibitori proteaze, npr. ritonavir, indinavir, nelfinavir) ili gljivičnih infekcija (npr. ketokonazol, itrakonazol);

- biljni proizvodi koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum);

- soli zlata, posebno kada se primjenjuju intravenski (koriste se u terapiji simptoma reumatoidnog artritisa);

- dantrolen (relaksans skeletnih mišića, koristi se u terapiji visoke tjelesne temperature [maligne hipertermije], uzrokovane hipnotičkim sredstvima koja se koriste tokom operacije);

- takrolimus (primjenjuje se za kontrolu imunskog odgovora, čime omogućava da tijelo prihvati transplantirani organ).

Sljedeći ljekovi mogu da povećaju rizik od angioedema (znaci angioedema mogu da uključuju: oticanje lica, usana, jezika i/ili grla sa teškoćama pri gutanju ili disanju):

- ljekovi koji se koriste za rastvaranje krvnih ugrušaka (tkivni aktivatori plazminogena), koji se obično koriste tokom hospitalizacije;

- ljekovi koji se najčešće koriste za sprečavanje odbacivanja transplantiranog organa i u terapiji kancera (sirolimus, everolimus, temsirolimus i ostali mTOR inhibitori). Pogledati dio „Upozorenja i mjere opreza”.

- vildagliptin, lijek koji se koristi za liječenje dijabetesa;

- racekadotril, koji se koristi za liječenje dijareje.

Vaš ljekar će možda morati da promjeni Vašu dozu lijeka i/ili da preduzme druge mjere opreza ako:

- uzimate blokator receptora angiotenzina II ili aliskiren (pogledati djelove „Lijek Skopryl Combo ne smijete koristiti ako” i „Upozorenja i mjere opreza”).

Uzimanje lijeka Skopryl Combo sa hranom ili pićem

Lijek Skopryl Combo se može uzimati sa ili bez hrane, ali treba izbjegavati konzumiranje alkohola u toku terapije.

Sok od grejpfruta i grejpfrut ne treba uzimati tokom trajanja terapije lijekom Skopryl Combo, jer mogu da dovedu do povećanja koncentracije aktivne supstance amlodipina u krvi, što može da prouzrokuje nepredvidivo povećanje u efektu lijeka Skopryl Combo na sniženje krvnog pritiska.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Morate reći svom ljekaru ako mislite da ste ili da biste možda mogli biti trudni. Vaš ljekar će Vas posavjetovati da prestanete da uzimate lijek Skopryl Combo prije nego što zatrudnite ili čim se trudnoća utvrdi i preporučiti da uzmete drugi lijek kao zamjenu za lijek Skopryl Combo. Lijek Skopryl Combo se ne preporučuje u ranoj trudnoći, a ne smije se koristiti ako ste trudni duže od 3 mjeseca, jer može izazvati ozbiljno oštećenje ploda.

Dojenje

Amlodipin se u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko. Obavijestite svog ljekara ako dojite ili namjeravate da dojite. Lijek Skopryl Combo se ne preporučuje majkama koje doje. Vaš ljekar će Vam vjerovatno preporučiti drugi lijek ako želite da dojite, posebno ako je beba novorođenče ili je prijevremeno rođena.

Uticaj lijeka Skopryl Combo na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Prije vožnje, ili rukovanja mašinama, ili izvođenja drugih aktivnosti koje zahtijevaju koncentraciju, uvjerite se kako lijek Skopryl Combo djeluje na Vas.

Lijek Skopryl Combo može da utiče na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama (posebno na početku terapije).

Nemojte voziti ili rukovati mašinama ako primijetite da lijek Skopryl Combo negativno utiče na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama (npr. osjećate mučninu, vrtoglavicu, umor ili imate glavobolju).

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Skopryl Combo

Lijek Skopryl Combo sadrži natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, tj. suštinski je "bez natrijuma".

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Preporučena doza lijeka Skopryl Combo je jedna tableta na dan.

Lijek Skopryl Combo može da se uzima sa hranom ili bez.

Progutajte svaku tabletu cijelu sa vodom. Lijek treba da uzimate svakog dana u isto vrijeme.

Podiona linija tablete 10 mg+5 mg služi samo da Vam olakša lomljenje tablete, ukoliko imate poteškoća sa gutanjem cijele tablete.

Podiona linija tablete 20 mg+5 mg služi samo da Vam olakša lomljenje tablete, ukoliko imate poteškoća sa gutanjem cijele tablete.

Tablete Skopryl Combo 20 mg/10 mg se mogu podijeliti na jednake doze.

Ako imate utisak da je dejstvo lijeka Skopryl Combo previše jako ili previše slabo, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Primjena kod djece i adolescenata

Lijek Skopryl Combo nije namijenjen za primjenu kod djece ispod 18 godina usljed nedostatka podataka o bezbjednosti i efikasnosti.

Stariji pacijenti

Uopšteno, nije potrebno posebno prilagođavanje doze kod osoba starijih od 65 godina.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Oboljenje jetre može uticati na nivo amlodipina u krvi. U ovom slučaju, Vaš ljekar će Vam savjetovati češće kontrole.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Tokom terapije lijekom Skopryl Combo potrebno je redovno praćenje funkcije bubrega, koncentracije kalijuma i natrijuma u serumu. U slučaju pogoršanja funkcije bubrega, terapija lijekom Skopryl Combo će biti obustavljena i zamijenjena terapijom sa pojedinačnim komponentama čije će se doze adekvatno prilagođavati.

Ako ste uzeli više lijeka Skopryl Combo nego što je trebalo

Odmah se obratite svom ljekaru ili idite u hitnu službu najbliže bolnice.

U plućima se može nakupiti višak tečnosti (plučni edem) te uzorkovati nedostatak vazduha koji se može razviti do 24-48 sati nakon uzimanja lijeka.

Predoziranje lijekom Skopryl Combo može dovesti do velikog pada krvnog pritiska, koji se mora pažljivo pratiti. Znaci predoziranja su: narušen balans elektrolita, slabost bubrega, ubrzano disanje (hiperventilacija), ubrzan puls, lupanje srca, usporen rad srca, vrtoglavica, anksioznost i kašalj. Možda ćete osjetiti ošamućenost, nesvjesticu ili slabost. Stanje šoka se može javiti u slučaju velikog pada krvnog pritiska. Vaša koža može biti hladna i vlažna i možete izgubiti svijest. Ako se pojave karakteristični simptomi (kao što su vrtoglavica i glavobolja), potrebno je da zauzmete ležeći položaj, licem okrenutim prema gore. Vaš ljekar će preduzeti odgovarajuće mjere liječenja.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Skopryl Combo

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu tabletu, kako biste izbjegli rizik od predoziranja. Uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme.

Ako prestanete da uzimate lijek Skopryl Combo

Trajanje terapije će odrediti Vaš ljekar. Nemojte prestati da uzimate lijek Skopryl Combo čak i ako se osjećate bolje. Ako prestanete da uzimate lijek ranije nego što je preporučeno, Vaše stanje se može pogoršati.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi, i lijek Skopryl Combo može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata):

U toku kliničke studije sa amlodipinom i lizinoprilom u kombinaciji, česta neželjena dejstva bila su: glavobolja, kašalj i vrtoglavica.

Alergijske reakcije (reakcije preosjetljivosti) mogu se javiti tokom primjene lijeka Skopryl Combo. Morate prekinuti uzimanje lijeka Skopryl Combo i odmah potražiti medicinsku pomoć ukoliko se kod Vas javi bilo koji od sljedećih simptoma angioedema:

- otežano disanje sa ili bez oticanja lica, usana, jezika i/ili grla;

- oticanje lica, usana, jezika i/ili grla što može uzrokovati otežano gutanje;

- teške kožne reakcije, uključujući: izražen osip, koprivnjača, crvenilo kože koje se javlja po cijelom tijelu, jak svrab, plikovi, ljuštenje i oticanje kože, zapaljenje sluzokože (Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza) ili druge alergijske reakcije.

Dodatna neželjena dejstva koja su prijavljena pri primjeni samo amlodipina ili samo lizinoprila (dvije aktivne supstance), a koja se takođe mogu javiti pri primjeni lijeka Skopryl Combo su sljedeća:

Amlodipin

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata):

Otok.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata):

Glavobolja, otok članaka, grčevi mišića, osjećaj umora, slabost, pospanost, smetnje u vidu, mučnina, poremećaj varenja, promjena u pražnjenju crijeva (proliv ili zatvor), vrtoglavica, bol u stomaku, palpitacije (brži ili nepravilan rad srca), crvenilo lica uz osjećaj vrućine, otežano disanje.

Obavijestite svog ljekara ukoliko Vam ova neželjena dejstva predstavljaju problem ili ukoliko traju duže od nedjelju dana.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata):

Osip na koži, svrab kože, gubitak kose, crvene mrlje na koži, promjena boje kože, koprivnjača, povraćanje, bol u mišićima ili zglobovima, bol u leđima, bol u grudima, promjene raspoloženja (uključujući anksioznost), depresija, nesanica, podrhtavanje, zujanje u uhu, nepravilan rad srca (aritmija), nizak krvni pritisak, kašalj, poremećaj čula ukusa, poremećaj čula (utrnulost ili osjećaj golicanja), curenje nosa, češća potreba za mokrenjem noću, poremećaj u mokrenju, suvoća usta, gubitak osjećaja bola, pojačano znojenje, nesvjestica, bol, slabost, uvećanje grudi kod muškaraca, impotencija, povećanje tjelesne mase, smanjenje tjelesne mase.

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata):

Zbunjenost.

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata):

Alergijske reakcije, poremećene vrijednosti laboratorijskih testova funkcije jetre, zapaljenje jetre (hepatitis), žuta prebojenost kože (žutica), smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca i krvnih pločica, povećanje vrijednosti šećera u krvi, srčani udar (infarkt miokarda), teške reakcije na koži (osip na koži, perutanje ili ljuštenje), teške alergijske reakcije praćene povišenom tjelesnom temperaturom, crvenim mrljama, bolom u zglobovima i/ili poremećajima oka (Stevens-Johnson-ov sindrom), oticanje ili rane (ulceracije) desni, zapaljenje pankreasa, zapaljenje sluzokože želuca, osjetljivost na svijetlost, povećana mišićna napetost, periferna neuropatija (poremećaj nervnog sistema: slabost i osjećaj golicanja), zapaljenje krvnih sudova.

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

Podrhtavanje, iskrivljeno držanje, izraz lica poput maske, usporeni pokreti i neuravnotežen hod sa sitnim koracima.

Lizinopril

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata):

Glavobolja, vrtoglavica ili nesvjestica, posebno kada naglo ustanete, proliv, kašalj, povraćanje, problemi sa bubrezima.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod 1 na 100 pacijenata):

Promjene raspoloženja, promjena boje kože (blijedo plava praćena crvenilom) i/ili osjećaj utrnulosti ili peckanja prstiju ruke ili noge (Raynaud’s-ov fenomen), promjena čula ukusa, halucinacije (opažanje stvari koje realno ne postoje), zamor, osjećaj pospanosti ili nesanica, vrtoglavica, parestezije (peckanje, svrab, pečenje), brz i nepravilan rad srca (palpitacije), srčani udar (infarkt miokarda), šlog, curenje nosa, mučnina, bol u stomaku i poremećaj varenja, impotencija, umor, promjene u rezultatima nekih laboratorijskih testova (koji pokazuju kako rade bubrezi i jetra), osip na koži, svrab, ubrzan srčani rad (tahikardija).

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata):

Angioedem (reakcija preosjetljivosti sa iznenadnim oticanjem usana, lica i vrata i ponekad oticanjem šaka i stopala; veća je učestalost pojave angioedema kod pacijenata crne rase u odnosu na druge rase).

Zbunjenost, sindrom neadekvatnog lučenja antidiuretskog hormona, koji kontroliše koliko se urina izluči, akutni problem sa bubrezima, slabost bubrega, suvoća usta, gubitak kose, psorijaza, koprivnjača, uvećanje grudi kod muškaraca. Poremećaj čula mirisa.

Pogoršanje krvne slike: smanjenje vrijednosti hemoglobina i hematokrita. Povećanje vrijednosti pigmenta žuči (bilirubin), mala koncentracija natrijuma u krvi.

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata):

Smanjenje vrijednosti šećera u krvi (hipoglikemija), bol u sinusima, zviždanje u grudima, zapaljenje pluća (pneumonija), žuta prebojenost kože i/ili očiju (žutica), zapaljenje jetre ili pankreasa, slabost jetre, teški poremećaji na nivou kože (simptomi uključuju: crvenilo, plikove i ljuštenje), znojenje.

Značajno smanjenje volumena urina (ili prestanak mokrenja). Otok crijeva.

Pogoršanje krvne slike: smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca (anemija), smanjenje broja krvnih pločica (trombocitopenija), smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca (neutropenija, leukopenija, agranulocitoza). Ove promjene mogu da dovedu do produženog krvarenja, umora, slabosti, oboljenja limfnih čvorova, autoimunskih poremećaja (kada Vaš imunski sistem stvara antitela koja napadaju sopstvena tkiva). Možete lakše dobiti infekciju.

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

Nesvjestica, depresija, teška alergijska reakcija preosjetljivosti (anafilaktička/anafilaktoidna reakcija).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED).

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81 000 Podgorica

Tel: +382 (0) 20 310 280

Fah: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Lijek Skopryl Combo se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti. Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Skopryl Combo

- Aktivne supstance su lizinopril i amlodipin.

Skopryl Combo, 10 mg + 5 mg, tableta:

Jedna tableta sadrži 10 mg lizinoprila (u obliku lizinopril dihidrata) i 5 mg amlodipina (u obliku amlodipin besilata).

Skopryl Combo, 20 mg + 10 mg, tableta:

Jedna tableta sadrži 20 mg lizinoprila (u obliku lizinopril dihidrata) i 10 mg amlodipina (u obliku amlodipin besilata).

Skopryl Combo, 20 mg + 5 mg, tableta:

Jedna tableta sadrži 20 mg lizinoprila (u obliku lizinopril dihidrata) i 5 mg amlodipina (u obliku amlodipin besilata).

Pomoćne supstance su: kalcijum hidrogenfosfat; manitol; skrob, kukuruzni, dijelimično preželatinizirani; natrijum skrobglikolat tip A i magnezijum stearat.

Kako izgleda lijek Skopryl Combo i sadržaj pakovanja

Skopryl Combo, 10 mg + 5 mg, tableta:

Okrugle, bijele do skoro bijele, ravne fasetirane tablete, prečnika 8.00 ± 0.15 mm, sa podionom linijom sa jedne strane i oznakom "L A" sa druge strane.

Podiona linija služi samo da olakša lomljenje da bi se lijek lakše progutao, a ne za podjelu na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC/aluminijumski blister. Svaki blister sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 30 ili 90 tableta (3 ili 9 blistera) i Uputstvo za lijek.

Skopryl Combo, 20 mg + 10 mg, tableta:

Okrugle, bijele do skoro bijele, bikonveksne tablete, prečnika 11.00 ± 0.15 mm, sa podionom linijom sa jedne strane i oznakom "L A 2" sa druge strane.

Tableta se može podijeliti na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC/aluminijumski blister. Svaki blister sadrži 15 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 30 ili 90 tableta (2 ili 6 blistera) i Uputstvo za lijek.

Skopryl Combo, 20 mg + 5 mg, tableta:

Okrugle, bijele do skoro bijele, bikonveksne tablete, prečnika 11.00 ± 0.15 mm, sa podionom linijom sa jedne strane i oznakom "L A 1" sa druge strane.

Podiona linija služi samo da olakša lomljenje da bi se lijek lakše progutao, a ne za podjelu na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC/aluminijumski blister. Svaki blister sadrži 15 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 30 ili 90 tableta (2 ili 6 blistera) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

ALKALOID d.o.o. Podgorica

Ul. Svetlane Kane Radević br. 3/V,

81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

ALKALOID AD Skopje

Bul. Aleksandar Makedonski 12,

1000 Skopje, Republika Severna Makedonija

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Skopryl Combo, 10 mg + 5 mg, tableta, 30 tableta: 2030/23/3410 - 416 od 11.09.2023. godine

Skopryl Combo, 10 mg + 5 mg, tableta, 90 tableta: 2030/23/3419 - 417 od 11.09.2023. godine

Skopryl Combo, 20 mg + 5 mg, tableta, 30 tableta: 2030/23/3420 - 418 od 11.09.2023. godine

Skopryl Combo, 20 mg + 5 mg, tableta, 90 tableta: 2030/23/3421 - 419 od 11.09.2023. godine

Skopryl Combo, 20 mg + 10 mg, tableta, 30 tableta: 2030/23/3422 - 420 od 11.09.2023. godine

Skopryl Combo, 20 mg + 10 mg, tableta, 90 tableta: 2030/23/3423 - 421 od 11.09.2023. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno:

Septembar, 2023. godine