SINTOPOZID® 100mg/5ml koncentrat za rastvor za infuziju

1.Mikrocelularni karcinom pluća

2. Karcinom testisa

3. Akutna nelimfocitna leukemija

4. Hodgkin-ov i non-Hodgkin-ov limfom

U navedenim indikacijama Sintopozid se primjenjuje sam ili u kombinaciji sa drugim citotoksičnim agensima.

Odrasli i starije osobe

Sintopozid se primjenjuje intravenski. Terapiju mora sprovoditi ljekar specijalista.

Uobičajena doza za etopozid je 50-100 mg/m2 dnevno prvih pet dana ili 100 mg/m2 prvog, trećeg i petog dana, uz pauzu od 3-4 nedjelje između dva terapijska ciklusa i uz kombinovanje sa drugim lijekovima koji su prihvaćeni u liječenju prisutne patologije.

Doza se mora korigovati imaući u vidu efekte drugih lijekova koji se koriste uz Sintopozid i koji izazivaju depresiju koštane srži i efekte prethodnih hemioterapija i radioterapija koje su možda ugrozile funkciju koštane srži.

Pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom

Kod pacijenata sa ugroženom funkcijom bubrega mora se razmotriti eventualna početna izmjena doziranja zasnovana na vrijednostima klirensa kreatinina:

Klirens kreatinina Doza etopozida

> 50 ml/min 100% doze

15-50 ml/min 75% doze

Djeca

Bezbijednost i efikasnost primjene lijeka Sintopozid kod djece nije utvrđena.

Priprema rastvora

Potrebnu zapreminu koncentrata Sintopozid uzeti iz bočice, a zatim rastvoriti u 250 ml 0.9% natrijum-hlorida ili 5% glukoze. Ovako pripremljen rastvor koristi se za intravensku infuziju. Odmah nakon pripreme rastvora preporučuje se njegova primjena. Koncentracija etopozida u infuzionom rastvoru ne treba da bude viša od 0,25 mg/ml da ne bi došlo do precipitacije. Sintopozid se primjenjuje u obliku spore intravenske infuzije u trajanju od 30-60 minuta.

Etopozid ne treba primjenjivati intrapleuralno ili intraperitonealno.

- Preosjetljivost na etopozid ili na bilo koju od pomoćnih materija,

- ozbiljne promjene na bubrezima

- Teška mijelosupresija (broj leukocita manji od 2000/mm3 ili trombocita manji od 100 000/mm3), kao i

- Trudnoća i laktacija.

- Etopozid se ne smije davati brzom intravenskom infuzijom

Sintopozid se mora davati pod nadzorom ljekara specijaliste koji ima iskustva u hemioterapiji.

Uslijed davanja etopozida dobijena je fatalna depresija koštane srži. I za vrijeme terapije lijekom Sintopozid

i nakon nje pacijenti se moraju pažljivo i često kontrolisati zbog mogućnosti pojave supresije koštane srži sa pratećim infekcijama i krvarenjima. Depresije koštane srži je najznačajniji toksikološki faktor prilikom upotrebe lijeka Sintopozid i ograničava dozu koja se upotrebljava. Zbog toga, na početku terapije i poslije svake naredne doze moraju se izvršiti slijedeće analize: prebrojavanje trombocita, hemoglobin, izračunavanje leukocita formulom. U slučaju da se primijeti supresija koštane srži (neutrofili niži od 500/mm3 i trombociti niži od 50.000/mm3) neophodno je prekinuti terapiju sve dok se gore navedene vrijednosti vrate na normalu (videti odeljak 4.8.). Ljekar mora imati u vidu mogućnost pojave anafilaktičkih reakcija koje karakteriše drhtanje, povišena temperatura, tahikardija, bronhospazam, dispneja, hipotenzija. Odmah se mora prekinuti davanje lijeka Sintopozid i mora uslijediti simptomatsko liječenje koje obuhvata davanje vazopresivnih agenasa, kortikosteroida, antihistaminika i tečnosti, prema procjeni ljekara.

Sindrom lize tumora vrlo rijetko je prijavljivan kod bolesnika koji su bili na kombinovanoj terapiji etopozidom i drugim hemoterapijskim agensima. Pacijente, naročito one koji su sa povećanim rizikom od razvoja ovog poremećaja (kombinovana (bulky) terapija senzitivnih tumora i renalna insuficijencija), treba intenzivno pratiti u cilju otkrivanja ranih znaka poremećaja. Kod ovih pacijenata preporučuju se i određene preventivne mjere.

Odgovarajuće mjere opreza

U svim slučajevima u kojima je potrebna upotreba lijeka Sintopozid kao hemioterapijskog agensa, ljekar mora procijeniti kolika je prednost upotrebe lijeka u odnosu na eventualni rizik od neželjenih reakcija.

Veliki broj neželjenih reakcija je reverzibilan ako se one primijete na vrijeme. U slučaju ozbiljnih neželjenih reakcija doza koja se daje mora biti smanjena, čak treba razmotriti mogućnost, ako je to neophodno, da se prekine terapija i preduzmu odgovarajuće mjere opreza, prema procjeni ljekara. Ponovljena terapija lijekom Sintopozid se mora pažljivo procijeniti, imajući u vidu rizik od pojave novih slučajeva toksičnosti.

Rizik od toksičnosti etopozida može se uvećati kod pacijenata sa niskim nivoom albumina u plazmi.

Zbog prisustva benzil-alkohola proizvod se ne smije davati djeci ispod dvije godine. Bezbijednost i efikasnost lijeka Sintopozid kod pacijenata u pedijatrijskom dobu nije sistematski proučavana.

Sintopozid koncentrat za rastvor za infuziju sadrži polisorbat 80. Kod prijevremeno rođene djece davanje injekcija vitamina E koji sadrži polisorbat 80 povezano je sa potencijalno letalnim stanjem insuficijencije jetre i bubrega, oštećenjem pluća, trombocitopenijom i ascitesom.

Zbog prisustva benzil-alkohola, lijek se ne smije davati djeci mlađoj od 2 godine.

Kombinacije koje se ne preporučuju

Ne preporučuje se istovremena primjena lijeka Sintopozid sa preparatima depresorima CNS-a kao što su: sedativi, anksiolitici, hipnotici, barbiturati, etil-alkohol i alkoholna pića, H1 antihistaminici, antidepresivi, neuroleptici, opioidni analgetici i klonidin, zbog rizika od pojave depresije CNS.

Kombinacije koje zatijevaju oprez

Ako se Sintopozid primjenjuje istovremeno sa ciklosporinom povaćan je rizik od supresije imunog sistema. Prilikom istovremene primjene, opisani su slučajevi nastanka pseudolimfoma.

Istovremena primjena sa vakcinama može dovesti do nastanka teških infekcija, ponekad sa smrtnim ishodom.

Kontraindikovana je primjena lijeka Sintopozid tokom trudnoće i dojenja.

Studije na eksperimentalnim životinjama su pokazale embriotoksične i teratogene efekte etopozida.

Uticaj lijeka na humanu reprodukciju nije utvrđen.

Kod žena u reproduktivnom periodu etopozid se primjenjuje samo ako je potencijalna korist od primjene lijeka mnogo veća od rizika, uz istovremeno sprovođenje odgovarajućih mjera kontracepcije.

U slučaju da dođe do trudnoće u toku terapije etopozidom, pacijentkinja se mora upozoriti i upoznati sa svim potencijalnim rizicima za oštećenje fetusa (preporučuju se genetske analize).

Nije poznato da li se etopozid izlučuje majčinim mlijekom. Kontraindikovana je primjena lijeka tokom dojenja.

Sintopozid ne utiče na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, treba uzeti u obzir rizik koji postoji, a u vezi je sa neželjenim dejstvima koja se javljaju tokom liječenja etopozidom.

Neželjena dejstva su rangirana prema slijedećoj učestalosti pojavljivanja: veoma česta (< 1/10); česta (> 1/100, < 1/10); povremena (> 1/1000, < 1/100); rijetka (> 1/10 000, < 1/1000); veoma rijetka (< 1/10 000), uključujući i pojedinačne slučajeve.

Poremećaji krvotoka i limfnog sistema

Veoma česta: uslijed primjene etopozida javila se depresija koštane srži sa fatalinim ishodom (vidi odeljak 4.4.). Supresija koštane srži je efekat ograničene doze nadirom granulocita koji se javljaju između sedmog i četrnaestog dana, i nadirom trombocita između devetog i šesnaestog dana davanja ovog lijeka.

Oporavak funkcije koštane srži je obično potpun u roku od dvadeset dana i nema vidljive kumulativne toksičnosti.

Zapažena je leukopenija sa udjelom od 60-91% kod pacijenata koji su primili monoterapiju lijekom etopozid, što je izazvalo izuzetno ozbiljne poslijedice (manje od 1000 leukocta) kod 7-17 % tih pacijenata. Zapažena je tromboitopenija sa incidencom od 28-41 % liječenih pacijenata što je izazvalo izuzetno ozbiljne poslijedice (manje od 50.000 trombocita/mm3) kod 4-20 % u istoj grupi liječenih pacijenata.

Kod pacijenata kod kojih je primjenjivana etopozid u kombinaciji sa drugim antineoplasticima pojavila se akutna leukemija sa ili bez preleukemijske faze.

Sindrom lize tumora vrlo rijetko je prijavljivan kod bolsenika koji su bili na kombinovanoj terapiji etopozidom i drugim hemoterapijskim agensima (vidjeti poglavlje 4.4. Sindrom lize tumora).

Gastroinestinalni poremećaji

Veoma česta: Kod približno jedne trećine pacijenata dolazi do pojave mučnine i povraćanja kod 31-43 % pacijenata koji se uspješno liječe primjenom antiemetika.

Česta: Abdominalni bol, anoreksija (10-13%), dijareja (1-3%), ezofagitis i stomatitis (1-6 %).

Rijetka: Disfagija, poremećaj ukusa.

Vrlo rijetko: Sindrom lize tumora vrlo rijetko je prijavljivan kod bolesnika koji su bili na kombinovanoj terapiji etopozidom i drugim hemioterapijskim agensima (vidjeti poglavlje 4.4. Sindrom lize tumora).

Poremećaji kože i subkutanog tkiva

Veoma česta: Alopecija (opisana kod 8-66% pacijenata) je po pravilu reverzibilna, a stepen gubitka kose zavisi od doze primijenjenog lijeka.

Povremena: Kožna ospa, koprivnjača, pigmentacija kože i svrab.

Rijetka: Toksična epidermalna nekroliza i Stevens Johnson-ov sindrom.

Vaskularni poremećaji

Hipotenzija:usled brzog intravenskog davanja lijeka kod 1-2% pacijenata primijećena je kratkotrajna hipotenzija koja nije praćena toksičnim rekacijama na srcu ili elektrokardiografskim promjenama (vidi odjeljak 4.4.). Da bi se na vrijeme spriječile ove pojave preporučuje se da se etopozid primijeni sporom intravenskom infuzijom u periodu od 30-60 minuta. Hipotenzija obično prolazi po prekidu infuzije etopozida i/ili primjenom drugih prikladnih adjuvantnih terapija. U slučaju kada se terapija ponavlja, infuzija lijeka treba da teče još sporije. Nije primijećena naknadna hipotenzija.

Poremećaji imunog sistema

Prilikom primjene etopozida može doći do razvoja anafilaktiodne reakcije kao što su: drhtanje, povišena temperature, tahikardija, bronhospazam, dispneja i/ili hipotenzija. Kod djece koja su primala infuziju viših koncentracija od preporučenih, te anafilaktoidne reakcije su se javljale u većem procentu. Nije jasna uloga koju koncentracija ili brzina infuzije ima u razvoju anafilaktoidnih reakcija. Ove reakcije se u većini slučajeva povlače brzo prekidom infuzije i davanjem presornih kortikosteroidnih, antihistaminskih agenasa ili plazma ekspandera. Zabilježene su fatalne akutne reakcije zajedno sa bronhospazmom, kao što su hipertenzija i/ili naleti vreline i/ili konvulzije.

U većini slučajeva vrijednosti krvnog pritiska se vraćaju na normalu u roku od par sati od prekida infuzije.

Anafilaktoidne reakcije se mogu javiti sa početnom dozom lijeka Sintopozid. Zabilježeni su prekidi disanja sa spontanim ponovnim nastavkom disanja pri prekidu infuzije.

Poremećaji nervnog sistema

Česta: Umor, vrtoglavica.

Povremena: Periferna neuropatija je opisana kod 0,7% pacijenata liječenih etopozidom.

Poremećaji funkcije oka

Rijetka: Prolazni gubitak vida.

Opšti poremećaji i promjene na mestu aplikacije

Rijetko su primijećeni slijedeći neželjeni efekti: intersticijalno zapaljenje pluća/plućna fibroza, konvulzije, centralna neurološka toksičnost (pospanost i zamor), povišena temperatura, pogoršanje dermatitisa, zatvor, malaksalost, slabost i optički neuritis.

Etopozid dostiže visoke koncentracije u jetri i bubrezima, što može dovesti do kumulacije lijeka u slučaju postojanja insuficijencije jetre ili bubrega.

Od neželjenih dejstava na mestu aplikacije rijetko je opisana pojava flebitisa (posebno prilikom davanja viših koncentracija lijeka) i jaka iritacija tkiva kao poslijedica ekstravazacije primijenjenog rastvora lijeka.

Zabjlježeni su slučajevi metaboličke acidoze i ozbiljnog toksičnog oštećenja jetre kod pacijenata kojima su davane veće doze etopozida od preporučenih. Ukopan dozni interval od 2,4 do 3,5 g/m2 primijenjen intravenski tokom 3 dana, izazvao je mukozitis i mijelotoksične reakcije.

Farmakoterapijska grupa:

Antineoplastik i imunomodulator

ATC kod:

L01CB01

Sintopozid je polusintetski derivat podofilotoksina sa antineoplstičnim svojstvima. Deluje citotoksično posredstvom inhibicije topoizomeraze II što za posledicu ima inhibiciju sinteze DNK. Dejstvo etopozida zavisi od faze ćelijskog ciklusa. Najaktivnniji je prema ćelijama u S i G2 fazi ćelijskog ciklusa.

Poslije intravenske primjene, maksimalne koncentracije etopozida u plazmi i površina ispod krive (AUC) pokazuju značajne interindividualne varijacije. Etopozid se u visokom procentu (99%) vezuje za proteine plazme. Prividni volumen distribucije iznosi 0,36 l/kg. Posebno dobro se distribuira u jetru, bubrege, slezinu, miokard i tanko crijevo. Slabo prolazi u cerebrospinalnu tečnost. Poluvrijeme eliminacije lijeka iz plazme iznosi 8,1 h. Urinom se eliminiše priblizno 52% od unete doze lijeka. U slučaju bubrežne insuficijencije, klirens etopozida iz plazme koreliše sa klirensom kreatinina.

Embriotoksičnost i teratogenost etopozida je pokazna u eksperimentima na miševima i pacovima. Ispitivanje karcinogenosti na eksperimentalnim životinjama nije rađeno.

Polisorbat 80

Limunska kiselina, bezvodna

Etanol, apsolutni

Makrogol 400

Sintopozid ne treba miješati u istom špricu sa drugim lijekovima.

Rok upotrebe neotvorene bočice:

3 (tri) godine.

Lijek se ne smije koristiti nakon isteka roka upotrebe koji je naznačen na pakovanju.

Rok upotrebe nakon razblaženja:

S mikrobiološke tačke gledišta, razblažen rastvor treba odmah primijeniti. Hemijska i fizička stabilnost proizvoda razblaženog sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida ili 5% rastvorom glukoze, potvrđena je za period od 24 sata na temperaturi do 25°C. Ako se odmah ne upotrijebi, odgovornost za vrijeme i uslove čuvanja prije upotrebe preuzima korisnik, osim ako se rastvaranje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Neotvorena bočica:

Ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja razblaženog lijeka , vidjeti odeljak 6.3.

Priroda kontaktne ambalaže u kojoj se priprema rastvor za intravensku upotrebu može biti isključivo od stakla ili PVC.

Kutija sa jednom bočicom od bezbojnog stakla sadrži 5 ml koncentrata za rastvor za infuziju.

Bočice su izrađene od bezbojnog stakla tip I sa volumenom punjenja od 8 ml, zatvorene brombutil gumenim zatvaračem koji je pokriven aluminijumskom kapom, sa žutim polipropilenskim diskom.

Neupotrijebljeni lijek ili ostatak lijeka se uništava u skladu sa važećim zakonima. Ostatak koncentrata koji preostane u originalnoj bočici treba odbaciti. Rastvor za infuziju treba da pripremaju osobe sa iskustvom, u za to predviđenim prostorijama. Tom prilikom treba da nose zaštitne rukavice, maske, zaštitne kecelje i zaštitne naočare. Trudnicama se ne preporučuje da učestvuju u pripremi rastvora i davanju etopozida.

Neupotrijebljeni rastvor lijeka, kao i materijal koji je korišćen za pripremanje rastvora i njegovo injektovanje treba sakupiti i staviti u polietilensku kesicu i spaliti na temperaturi od 1100 °C.

U slučaju nenamjerrnog kontakta rastvora sa kožom i tkivima, zahvaćena mjesta treba odmah isprati sapunom i vodom. U slučaju da se rastvor prolije treba preduzeti odgovarajuće mjere (izolovati površinu na koju je prosut rastvor i pokriti apsorbujućim materijalom, neutralisati 5% rastvorom natrijum-hidroksida), a nakon toga apsorbujući materijal staviti u polietilenske kesice i spaliti na temperaturi od 1100 °C.

Sintopozid® je polusintetski derivat podofilotoksina koji je namenjen za lečenje karcinoma (raka).

Sintopozid® se koristi sam ili u kombinaciji sa drugim lekovima u terapiji sledećih oboljenja:

• Mikrocelularni karcinom pluća
• Karcinom testisa
• Akutna leukemija
• Hodgkin-ov i non-Hodgkin-ov limfom

Upozorite lekara ako uzimate druge lekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosetljivi ste na lekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih

Lek Sintopozid® ne smete koristiti:

Sintopozid® ne smete koristiti:

- ako ste preosetljivi na etopozid ili na bilo koju od pomoćnih materija

- ako imate ozbiljne promene na bubrezima

- ako imate teški poremećaj funkcije kostne srži (broj leukocita manji od 2000/mm3 ili broj trombocita-krvnih pločica, manji od 100000/mm3)

- ako ste trudni ili dojite

Sintopozid® Vam se ne sme dati brzom intravenskom infuzijom!

Kada uzimate lek Sintopozid®, posebno vodite računa:

Sintopozid® će te dobijati pod nadzorom lekara specijaliste koji ima iskustva u hemioterapiji.

Usled davanja etopozida dogodila se depresija koštane srži sa smrtnim ishodom. I za vreme terapije lekom Sintopozid®

i nakon nje pacijenti se moraju pažljivo i često kontrolisati zbog mogućnosti pojave supresije koštane srži sa pratećim infekcijama i krvarenjima. Depresije koštane srži je najznačajniji toksikološki faktor prilikom upotrebe leka Sintopozid® i ograničava dozu koja se upotrebljava. Zbog toga, na početku terapije i posle svake naredne doze moraju se izvršiti sledeće analize: prebrojavanje trombocita, hemoglobin, izračunavanje leukocita (belih krvnih zrnaca) formulom. U slučaju da se primeti supresija koštane srži (neutrofili niži od 500/mm3 i trombociti niži od 50.000/mm3) neophodno je prekinuti terapiju sve dok se gore navedene vrednosti vrate na normalu. Lekar mora imati u vidu mogućnost pojave reakcija preosetljivosti koje karakteriše drhtanje, povišena temperatura, tahikardija (ubrzan rad srca), bronhospazam (grč disajne muskulature), dispneja (otežano disanje), hipotenzija (nizak krvni pritisak). Odmah se mora prekinuti davanje leka Sintopozid® i mora uslediti simptomatsko lečenje koje obuhvata davanje vazopresivnih agenasa (lekova koji sužavaju krvne sudove), kortikosteroida, antihistaminika i tečnosti, prema proceni lekara.

Sindrom lize tumora vrlo retko je prijavljivan kod bolesnika koji su bili na kombinovanoj terapiji etopozidom i drugim hemoterapijskim agensima. Pacijente, naročito one koji su sa povećanim rizikom od razvoja ovog poremećaja (kombinovana (bulky) terapija senzitivnih tumora i bubrežna slabost), treba intenzivno pratiti u cilju otkrivanja ranih znaka poremećaja. Kod ovih pacijenata preporučuju se i određene preventivne mere.

Odgovarajuće mere opreza

U svim slučajevima u kojima je potrebna upotreba leka Sintopozid® kao hemioterapijskog agensa, lekar mora proceniti kolika je prednost upotrebe leka u odnosu na eventualni rizik od neželjenih reakcija.

Veliki broj neželjenih reakcija je reverzibilan ako se one primete na vreme. U slučaju ozbiljnih neželjenih reakcija doza koja se daje mora biti smanjena, čak treba razmotriti mogućnost, ako je to neophodno, da se prekine terapija i preduzmu odgovarajuće mere opreza, prema proceni lekara. Ponovljena terapija lekom Sintopozid® se mora pažljivo proceniti, imajući u vidu rizik od pojave novih slučajeva toksičnosti.

Rizik od toksičnosti etopozida može se uvećati kod pacijenata sa niskim nivoom albumina u plazmi.

Zbog prisustva benzil-alkohola proizvod se ne sme davati deci ispod dve godine. Bezbednost i efikasnost leka Sintopozid® kod pacijenata u pedijatrijsko dobu nije sistematski proučavana.

Sintopozid® koncentrat za rastvor za infuziju sadrži polisorbat 80. Kod prevremeno rođene dece davanje injekcija vitamina E koji sadrži polisorbat 80 povezano je sa potencijalno letalnim stanjem insuficijencije jetre i bubrega, oštećenjem pluća, trombocitopenijom i ascitesom (prisustvo vode u trbuhu).

Zbog prisustva benzil-alkohola, lek se ne sme davati deci mlađoj od 2 godine.

Način davanja leka

Sintopozid® ćete dobiti u obliku intravenske infuzije u trajanju od 30 do 60 min., jer brzo davanje leka može izazvati pad arterijskog krvnog pritiska.

Primena drugih lekova

Kažite svom lekaru i farmaceutu ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koji drugi lek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta

Tokom terapije lekom Sintopozid®, ne preporučuje se da istovremeno uzimate sledeće lekove: lekove za smirenje (sedative), lekove za otklanjanja stanja straha i psihičke prenapregntosti (anksiolitici), lekove za lečenje nesanice, barbiturate, etil-alkohol i alkoholna pića, H1 antihistaminike, antidepresive, neuroleptike, opioidne analgetike i klonidin, zbog rizika za pojavu depresije centralnog nervnog sistema.

Ako se Sintopozid® primenjuje istovremeno sa ciklosporinom povećan je rizik od supresije imunog sistema. Prilikom istovremene primene, opisani su slucajevi nastanka pseudolimfoma (tumora limfnog tkiva).

Istovremena primena sa vakcinama može dovesti do nastanka teških infekcija, ponekad sa smrtnim ishodom.

Uzimanje leka Sintopozid® sa hranom ili pićima

Ne preporučuje se konzumacija alkoholnih pića tokom terapije lekom Sintopozid®.

Primena leka Sintopozid® u periodu trudnoće i dojenja

Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Sintopozid® se ne sme primenjivati tokom trudnoće i dojenja.

Studije na eksperimentalnim životinjama su pokazale embriotoksične i teratogene efekte etopozida. Uticaj leka na humanu reprodukciju nije utvrđen.

Kod žena u reproduktivnom periodu Sintopozid® se primenjuje samo ako je potencijalna korist od primene leka mnogo veća od rizika, uz istovremeno sprovođenje odgovarajućih mera kontracepcije (protiv začeća).

U slučaju da dođe do trudnoće u toku terapije lekom Sintopozid®, lekar će Vas upozoriti i upoznati sa svim potencijalnim rizicima za oštecenje fetusa (preporučuje se genetsko savetovanje).

Nije poznato da li se Sintopozid® izlučuje u majčino mleko.

Uticaj leka Sintopozid® na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Sintopozid® ne utiče na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, treba uzeti u obzir rizik koji postoji zbog bolesti i neželjenih dejstava koja se mogu javiti u toku terapije.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Sintopozid®

Prisustvo pomoćne materije Polisorbat 80 dovodi se u vezu sa nastankom teških neželjenih dejstava kod prevremeno rođene dece.

Ovaj preparat sadrži etanol, koncentrovani (790 mg/doza). Zbog toga Sintopozid® može izazvati štetne efekte kod alkoholičara, kao i kod pacijenata sa bolestima jetre i epilepsijom (padavicom).

Odrasli i starije osobe

Preporučena doza Sintopozida je 50-100 mg/m2 /dan intravenski, tokom 5 uzastopnih dana. Ukupna terapijska doza ne bi trebalo da bude veća od 400 mg/m2.

Dozu leka lekar će odrediti na osnovu kliničkog i hematološkog odgovora kao i podnošljivosti od strane pacijenta. Sintopozid® izaziva oštećenje funkcije kostne srži, zbog čega terapijske cikluse u navedenoj dozi ne bi trebalo ponavljati u intervalima kraćim od 21. dana. Takođe, novi terapijski ciklus ne treba započinjati dok rezultati krvne slike ne budu zadovoljavajući.

Pacijenti sa bubrežnom slabošću

Ako imate insuficijenciju bubrega Vaš lekar će Vam, u slučaju da je to potrebno, smanjiti dozu leka, jer se Sintopozid® u velikoj meri neizmenjen izlučuje putem bubrega.

Deca

Bezbednost i efikasnost primene leka Sintopozid® kod dece nije utvrđena.

Ako ste uzeli više leka Sintopozid® nego što je trebalo

Nema dostupnih podataka o predoziranju etopozidom. Toksični efekti na krv i želudačnocrevni trakt, mogu biti glavne manifestacije predoziranja. Ne postoji specifičan antidot za terapiju predoziranja. Lečenje se sprovodi primenom simptomatske i suportivne terapije.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Sintopozid®

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomestite to što ste preskočili da uzmete lek!

Ako naglo prestanete da uzimate lek Sintopozid®

Ako naglo prekinete terapiju lekom Sintopozid®, stanje Vaše bolesti se može pogoršati.

Lek Sintopozid®, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Neželjena dejstva su rangirana prema sledećoj učestalosti pojavljivanja: veoma česta (< 1/10); česta (> 1/100, < 1/10); povremena (> 1/1000, < 1/100); retka (> 1/10 000, < 1/1000); veoma retka (< 1/10 000), uključujući i pojedinačne slučajeve.

Poremećaji krvotoka i limfnog sistema

Veoma česta: Kao posledica terapije etopozidom došlo je do izrazitog smanjenja funkcije koštane srži. Supresija koštane srži je efekat ograničene doze sa porastom broja belih krvnih zrnaca koji se javljaju između sedmog i četrnaestog dana, i porastom broja ktvnih pločica između devetog i šesnaestog dana davanja ovog leka.

Oporavak funkcije koštane srži je obično potpun u roku od dvadeset dana i nema vidljive kumulativne toksičnosti.

Zapažena je leukopenija sa udelom od 60-91% kod pacijenata koji su primali monoterapiju lekom Sintopozid®, što je izazvalo izuzetno ozbiljne posledice (manje od 1.000 leukocita) kod 7-17% tih pacijenata. Zapažena je trombocitopenija (smanjenje broja krvnih pločica) sa incidencom od 28-41% lečenih pacijenata što je izazvalo izuzetno ozbiljne posledice (manje od 50.000 trombocita/mm3) kod 4-20% u istoj grupi lečenih pacijenata.

Kod pacijenata kod kojih je primenjivan Sintopozid® u kombinaciji sa drugim antineoplasticima pojavila se akutna leukemija sa ili bez preleukemijske faze.

Sindrom lize tumora vrlo retko je prijavljivan kod bolesnika koji su bili na kombinovanoj terapiji etopozidom i drugim hemioterapijskim agensima.

Želudačnocrevni poremećaji

Veoma česta: Kod približno jedne trećine pacijenata dolazi do pojave mučnine i povraćanja koji se uspešno leče primenom lekova za sprečavanje povraćanja.

Česta: Bol u stomaku, anoreksija, proliv, zapaljenje sluzokože usne duplje i jednjaka.

Retka: Otežano gutanje, poremećaj ukusa.

Poremećaji kože i subkutanog tkiva

Veoma česta: Gubitak kose (opisana kod 8-66% pacijenata) je po pravilu prolazna, a stepen gubitka kose zavisi od doze primenjenog leka.

Povremena: Kožna ospa, koprivnjača, pigmentacija kože i svrab.

Retka: Toksična epidermalna nekroliza i Stevens Johnson-ov sindrom (teške kožne reakcije sa crvenilom i pojavom plikova na koži).

Poremećaji krvnih sudova

Česta: Može doći do pada krvnog pritiska kada se Sintopozid® intravenski primenjuje suviše brzo (u periodu kraćem od 30 minuta).

Poremećaji imunog sistema

Prilikom primene etopozida može doći do razvoja anafilaktiodne reakcije kao što su: drhtanje, povišena temperatura, ubrzan rad srca, bronhospazam (grč disajne muskulature), dispneja (otežano disanje) i/ili hipotenzija (nizak krvni pritisak). Kod dece koja su primala infuziju viših koncentracija od preporučenih, te reakcije preosetljivosti su se javljale u većem procentu. Nije jasna uloga koju koncentracija ili brzina infuzije ima u razvoju anafilaktoidnih reakcija. Ove reakcije se u većini slučajeva povlače brzo prekidom infuzije i davanjem presornih kortikosteroidnih, antihistaminskih agenasa ili plazma ekspandera. Zabeleženi su smrtni slučajevi zajedno sa bronhospazmom, kao što su hipertenzija i/ili naleti vreline i/ili konvulzije (grčevi).

U većini slučajeva vrednosti krvnog pritiska se vraćaju na normalu u roku od par sati od prekida infuzije.

Anafilaktoidne reakcije se mogu javiti sa početnom dozom leka Sintopozid® . Zabeleženi su prekidi disanja sa spontanim ponovnim nastavkom disanja pri prekidu infuzije.

Poremećaji nervnog sistema

Česta: Umor, vrtoglavica.

Povremena: Poremećaji perifernih nerava.

Poremećaji funkcije oka

Retka: Prolazni gubitak vida.

Opšti poremećaji i promene na mestu aplikacije

Retko su primećeni sledeći neželjeni efekti: intersticijalno zapaljenje pluća/plućna fibroza, konvulzije (grčevi), centralna neurološka toksičnost (pospanost i zamor), povišena temperatura, pogoršanje dermatitisa (zapaljenje kože), zatvor, malaksalost, slabost i zapaljenje optičog nerva.

Sintopozid® dostiže visoke koncentracije u jetri i bubrezima, što može dovesti do kumulacije leka u slučaju postojanja slabosti jetre ili bubrega.

Od neželjenih dejstava na mestu primene retko je opisana pojava zapaljenja vene (posebno prilikom davanja viših koncentracija leka) i jaka iritacija tkiva kao posledica ekstravazacije primenjenog rastvora leka.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Rok upotrebe

3 (tri) godine.

Nemojte koristiti lek Sintopozid® posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji {Važi do}. Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.

Lekove ne bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.

Čuvanje

Neotvorena bočica:

Ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Čuvanje i rok upotrebe nakon razblaženja:

S mikrobiološke tačke gledišta, razblažen rastvor treba odmah primeniti. Hemijska i fizička stabilnost proizvoda razblaženog sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida ili 5% rastvorom glukoze, potvrđena je za period od 24 sata na temperaturi do 25°C. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, osim ako se rastvaranje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Šta sadrži lek Sintopozid®

Aktivne supstance:

Etopozid

Jedna bočica sadrži 100mg etopozida.

Ostali sastojci:

Polisorbat 80

Limunska kiselina, bezvodna

Etanol, apsolutni

Makrogol 400

Kako izgleda lek Sintopozid® i sadržaj pakovanja

Koncentrat za rastvor za infuziju.

Bezbojan do slabo žućkast, blago viskozan bistar rastvor.

Kutija sa jednom bočicom od bezbojnog stakla sadrži 5 ml koncentrata za rastvor za infuziju.

Bočice su izrađene od bezbojnog stakla tip I sa volumenom punjenja od 8 ml, zatvorene brombutil gumenim zatvaračem koji je pokriven aluminijumskom kapom, sa žutim polipropilenskim diskom.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:

Actavis Trading Ltd, predstavništvo

Đo Đorđa Stanojevića 12, 11070 N.Beograd, Srbija

Proizvođač:

S.C. SINDAN-PHARMA S.R.L.

11 Ion Mihalache Bvd., sector 1, code 011171,

Bukurešt, Rumunija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2008

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

4237/2008/12 25.11.2008.

POSEBNE MERE UNIŠTAVANJA NEUPOTREBLJENOG LEKA ILI OSTATKA LEKA

Neupotrebljeni lek ili ostatak leka se uništavaju u skladu sa važećim zakonom.

Ostatak koncentrata koji preostane u originalnoj bočici treba odbaciti. Rastvor za infuziju treba da pripremaju osobe sa iskustvom, u za to predviđenim prostorijama. Tom prilikom treba da nose zaštitne rukavice, maske, zaštitne kecelje i zaštitne naočare. Trudnicama se ne preporučuje da učestvuju u pripremi rastvora i davanju etopozida.

Neupotrebljeni rastvor leka, kao i materijal koji je korišćen za pripremanje rastvora i njegovo injektovanje treba sakupiti u polietilensku kesicu i spaliti na temperaturi od 1100 °C.

U slučaju nenamernog kontakta rastvora sa kožom i tkivima, zahvaćena mesta treba odmah isprati sapunom i vodom. U slučaju da se rastvor prolije treba preduzeti odgovarajuće mere (izolovati površinu na koju je prosut rastvor i pokriti apsorbujućim materijalom, neutralisati 5% rastvorom natrijum-hidroksida), a nakon toga apsorbujući materijal staviti u polietilenske kesice i spaliti na temperaturi od 1100 °C.

Informacije koje su namenjene medicinskom osoblju

114300162560Uputstvo za pripremu i primenu lekaPotrebnu zapremina koncentrata Sintopozid® uzeti iz bočice, a zatim rastvoriti u 250 ml 0,9% natrijum-hlorida ili 5% glukoze. Ovako pripremljen rastvor koristi se za intravensku infuziju. Preporučuje se primena rastvora odmah nakon pripreme. Koncentracija etopozida u infuzionom rastvoru ne treba da bude viša od 0,25 mg/ml da ne bi došlo do precipitacije. Sintopozid® se primenjuje u obliku spore intravenske infuzije u trajanju od 30-60 minuta. Sintopozid® ne treba primenjivati intrapleuralno ili intraperitonealno.00Uputstvo za pripremu i primenu lekaPotrebnu zapremina koncentrata Sintopozid® uzeti iz bočice, a zatim rastvoriti u 250 ml 0,9% natrijum-hlorida ili 5% glukoze. Ovako pripremljen rastvor koristi se za intravensku infuziju. Preporučuje se primena rastvora odmah nakon pripreme. Koncentracija etopozida u infuzionom rastvoru ne treba da bude viša od 0,25 mg/ml da ne bi došlo do precipitacije. Sintopozid® se primenjuje u obliku spore intravenske infuzije u trajanju od 30-60 minuta. Sintopozid® ne treba primenjivati intrapleuralno ili intraperitonealno.