ETOPOSID EBEWE 100mg/5ml koncentrat za rastvor za infuziju

Etopozid je antineoplastični lijek za intravensku primjenu. Može se koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji sa drugim onkološkim ljekovima.

Raspoloživi podaci pokazuju da se etopozid može koristiti u liječenju mikrocelularnog karcinoma pluća i rezistentnog neseminomatoznog karcinoma testisa.

Lijek Etoposid Ebewe se smije koristiti samo od strane ili pod direktnim nadzorom stručnog ljekara sa iskustvom u primjeni hemoterapeutika.

Lijek Etoposid Ebewe smije da se primjenjuje kao spora intravenska infuzija. Etoposid Ebewe NE SMIJE da se daje kao brza intravenska injekcija.

Lijek Etoposid Ebewe, koncentrat za rastvor za infuziju, mora da se razblaži prije primjene (vidjeti odjeljak 6.6).

Neposredno prije primjene, potrebna doza lijeka Etoposid Ebewe se mora razblažiti u 5% rastvoru glukoze ili 0,9% rastvoru NaCl, da bi se dobila koncentracija u rasponu od 0,2 do 0,4 mg/ml, obično ne više od 0,25 mg/ml za konačnu koncentraciju. Tada je treba primijeniti kao intravensku infuziju u vremenu ne kraćem od 30 minuta.

Mjere opreza prilikom primjene lijeka

Prijavljena je hipotenzija nakon brze primjene lijeka. Preporučeno je da se lijek primjenjuje tokom 30-60 minuta. Duže vrijeme primjene infuzije može biti potrebno u zavisnosti od podnošljivosti lijeka kod pacijenta. Kao i kod drugih potencijalno toksičnih supstanci, potreban je oprez prilikom rukovanja i pripremanja rastvora etopozida. Mogu se javiti reakcije na koži prilikom slučajnog dodira sa lijekom.

Preporučuje se upotreba zaštitnih rukavica. Ukoliko etopozid dođe u dodir sa kožom ili sluzokožom, odmah temeljno oprati kožu ili sluzokožu vodom i sapunom.

Preporučena dnevna doza lijeka Etoposid Ebewe je 60 – 120 mg/m2 dnevno intravenski, tokom 5 uzastopnih dana. S obzirom da etopozid uzrokuje mijelosupresiju, ciklus liječenja ne smije se ponoviti u intervalima češćim od 21 dan. U svakom slučaju, ciklusi ponovljenog liječenja etopozidom ne smiju da se ponavljaju sve dok krvna slika pokazuje znake mijelosupresije i dok nalazi ne budu zadovoljavajući.

Kada se primjenjuje kao dio kombinovane terapije, dozu treba smanjiti ka nižim vrijednostima doznog opsega, uzimajući u obzir mijelosupresivne efekte zračne terapije ili hemoterapije koja može kompromitovati rezerve kostne srži.

Potreban je oprez kako bi se izbjegla ekstravazacija. Povremeno se nakon ekstravazacije etopozida može javiti iritacija i zapaljenje mekog tkiva, ulceracije generalno nisu zabilježene.

Prilagođavanje doze:

Dozu etopozida treba prilagoditi uzimajući u obzir mijelosupresivne efekte ostalih ljekova u kombinaciji, ili efekata prethodne radioterapije ili hemoterapije koja može kompromitovati rezerve kostne srži.

Pacijenti ne treba da dobijaju novi ciklus etopozida ako je broj neutrofila manji od 1500 ćelija/mm3 ili broj trombocita manji od 100 000 ćelija/mm3, osim ako nije uzrokovano malignom bolešću.

Nakon primjene prve doze, dozu treba prilagođavati ako broj neutrofila manji od 500 ćelija/mm3 traje duže od 5 dana ili ako je povezan sa groznicom ili infekcijom, ako je broj trombocita manji od 25 000 ćelija/mm3, ako se razvije toksičnost 3 ili 4 stepena ili ako je klirens kreatinina manji od 50 ml/min.

Stariji pacijenti:

Nije potrebno prilagođavanje doze.

Primjena kod djece:

Nije utvrđena efikasnost i bezbjednost primjene lijeka kod djece. Dok ne budu bili dostupni dodatni podaci, etopozid ne treba primjenjivati kod djece mlađe od 12 godina.

Oštećenje bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem bubrega, potrebno je uzeti u obzir sljedeće prilagođavanje doze etopozida u zavisnosti od klirensa kreatinina.

Kasnije doziranje treba da se bazira na podnošljivosti lijeka kod pacijenata i kliničkoj efikasnosti. Nema dostupnih podataka za pacijente sa klirensom kreatinina < 15 ml/min, i kod ovih pacijenata treba razmotriti dalje smanjenje doze.

Etopozid je kontraindikovan kod pacijenata sa teškim poremećajem funkcije jetre ili kod onih pacijenata kod kojih postoji preosjetljivost na etopozid ili bilo koji drugi sastojak lijeka.

Kontraindikovana je istovremena primjena vakcina protiv žute groznice ili drugih živih vakcina kod imunokompromitovanih pacijenata (vidjeti odjeljak 4.5).

Etopozid treba da se primjenjuje pod nadzorom kvalifikovanog ljekara koji ima iskustva u primjeni hemoterapeutika.

Kada se etopozid primjenjuje intravenski, potreban je oprez da bi se izbjegla ekstravazacija. Tokom primjene etopozida se mogu javiti reakcije na mjestu primjene lijeka. S obzirom na mogućnost ekstravazacije, preporučuje se pažljivo praćenje infuzionog mjesta, zbog moguće infiltracije tokom primjene lijeka. Do danas, nije poznato specifično liječenje reakcija ekstravazacije.

Može se javiti teška mijelosupresija sa posljedičnom infekcijom ili krvarenjem.

Nakon primjene etopozida, zabilježena je mijelosupresija sa smrtnim ishodom. Pacijente koji se liječe etopozidom potrebno je pažljivo i često nadzirati, tokom i nakon liječenja, zbog moguće pojave mijelosupresije. Dozno zavisna supresija kostne srži, najznačajnija je toksična reakcija povezana sa liječenjem etopozidom. Potrebno je napraviti sljedeće analize na početku liječenja i prije primjene svake sljedeće doze etopozida: broj trombocita, hemoglobin, broj bijelih krvnih ćelija i diferencijalnu krvnu sliku.

Ako je prije početka liječenja etopozidom pacijent dobijao radioterapiju i/ili hemoterapiju, potrebno je da prođe odgovarajući vremenski period prije početka liječenja etopozidom, kako bi se kostna srž mogla oporaviti. Ako broj leukocita padne ispod 2000 ćelija/mm3, liječenje treba prekinuti dok se broj ćelija krvi ne vrati na prihvatljive vrijednosti (trombociti preko 100 000 ćelija/mm3, leukociti preko 4000 ćelija/mm3), što se obično dešava u roku od 10 dana.

Etopozid se ne smije primijeniti kod pacijenata kod kojih je broj neutrofila manji od 1500 ćelija/ mm3 ili broj trombocita manji od 100 000 ćelija/mm3, osim ako to nije izazvano malignom bolešću.

Nakon primjene prve doze, dozu treba prilagođavati ako je broj neutrofila manji od 500 ćelija/ mm3 duže od 5 dana ili ako je povezan sa groznicom ili infekcijom, ako je broj trombocita manji od 25 000 ćelija/mm3, ako se razvije toksičnost 3 ili 4 stepena ili ako je klirens kreatinina manji od 50 ml/min. Dozu etopozida treba prilagoditi uzimajući u obzir mijelosupresivne efekte ostalih ljekova u kombinaciji, ili efekata prethodne radioterapije ili hemoterapije koja može kompromitovati rezerve kostne srži.

Potrebno je pratiti vrijednosti krvnih ćelija u perifernoj krvi i funkciju jetre (vidjeti odjeljak 4.8).

Prije započinjanja terapije etopozidom, potrebno je dovesti pod kontrolu bakterijske infekcije.

Nema podataka o primjeni etopozida kod pacijenata sa oštećenjem bubrega ili jetre.

Pojava akutne leukemije, koja se može javiti sa ili bez mijelodisplastičnog sindroma, opisana je kod pacijenata liječenih hemoterapeutskim protokolima koji sadrže etopozid. Nisu poznati ni kumulativni rizik niti faktori rizika povezani sa pojavom sekundarne leukemije. Uticaj sheme doziranja i kumulativnih doza etopozida nije još jasno definisan.

Abnormalnost hromosoma 11q23 zabilježena je u nekim slučajevima sekundarne leukemije kod pacijenata koji su liječeni epipodofilotoksinima. Ta abnormalnost takođe je uočena kod pacijenata kod kojih se razvila sekundarna leukemija nakon primanja hemoterapije koja nije uključivala epipodofilotoksine i kod leukemije koja se pojavila de novo. Druga karakteristika povezana sa sekundarnom leukemijom kod pacijenata koji su liječeni epipodofilotoksinima čini se da je kratak period latencije, sa srednjim vremenom do razvoja leukemije od približno 32 mjeseca.

Ljekari moraju biti svjesni moguće pojave anafilaktičke reakcije prilikom primjene etopozida, koja se manifestuje u vidu drhtavice, groznice, tahikardije, bronhospazma, dispneje i hipotenzije, što može biti fatalno. Terapija je simptomatska. Primjenu infuzije treba odmah prekinuti, i dati presorne ljekove, kortikosteroide, antihistaminike ili ekspandere volumena u skladu sa odlukom ljekara.

Etopozid se smije primjenjivati samo kao spora intravenska infuzija (obično tokom 30 do 60 minuta) s obzirom da je hipotenzija prijavljena kao moguće neželjeno dejstvo prilikom brze primjene intravenske injekcije.

U svim slučajevima kad se razmatra primjena etopozida u hemoterapiji, ljekar mora da procijeni potrebu i korist lijeka u odnosu na rizik od neželjenih dejstava. Većina neželjenih dejstava je reverzibilno, ako se otkriju rano. Ako dođe do ozbiljnih neželjenih dejstava, potrebno je smanjiti dozu lijeka ili prekinuti liječenje i preduzeti odgovarajuće korektivne mjere, prema kliničkoj procjeni ljekara. Ponovno započinjanje liječenja etopozidom potrebno je sprovoditi pažljivo, sa odgovarajućom procjenom dalje potrebe za lijekom i pažljivim praćenjem pacijenta zbog mogućeg ponovnog javljanja toksičnih efekata.

Pacijenti sa niskim vrijednostima albumina u serumu mogu biti pod povećanim rizikom od toksičnosti izazvane etopozidom. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega bi trebalo redovno provjeravati funkciju jetre i bubrega, zbog rizika od akumulacije lijeka.

Zbog mogućeg mutagenog efekta etopozida, neophodna je efikasna kontracepcija i kod muškaraca i kod žena tokom liječenja, kao i 6 mjeseci nakon završetka terapije. S obzirom da etopozid može smanjiti muški fertilitet, treba razmotriti zamrzavanje sperme u svrhu kasnijeg očinstva (vidjeti odjeljak 4.6).

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost etopozida kod pedijatrijskih pacijenata nije sistematski ispitivana.

Pomoćne supstance

Ovaj lijek sadrži 20 mg/mL benzil alkohola. Zabranjeno je davanje prijevremeno rođenim bebama ili novorođenčadi. Ovaj lijek može izazvati toksične reakcije ili alergijske reakcije kod djece do 3 godine starosti.

Ovaj lijek sadrži 96% etanol. Svaka bočica od 5 mL sadrži 1,3 g alkohola. Ovo može biti štetno za osobe koje boluju od alkoholizma. Potrebno je obratiti pažnju pri liječenju trudnica i dojilja, djece i visoko-rizičnih grupa, kao što su pacijenti sa bolestima jetre ili epilepsijom.

Istovremena terapija cisplatinom povezana je sa smanjenim ukupnim tjelesnim klirensom etopozida.

Istovremena terapija fenitoinom povezana je sa povećanim klirensom etopozida i smanjenom efikasnošću.

Istovremena terapija varfarinom može dovesti do porasta INR-a (International Normalized Ratio).

Preporučuje se pažljivo praćenje INR-a.

Postoji povećan rizik od fatalne sistemske vakcinalne bolesti pri upotrebi vakcina protiv žute groznice. Primjena živih vakcina je kontraindikovana kod imunokompromitovanih pacijenata (vidjeti odjeljak 4.3).

Ukoliko se prije ili istovremeno sa primjenom etopozida, primjenjuju ljekovi sa sličnim mijelosupresivnim djelovanjem kao etopozid, može se očekivati aditivni ili sinergistički efekat (vidjeti odjeljak 4.4).

In vitro vezivanje za proteine plazme je 97%. Fenilbuitazon, natrijum salicilat i acetilsalicilna kiselina mogu istisnuti etopozid sa mjesta vezivanja za protein.

U pretliničkim ispitivanjima je prijavljena ukrštena rezistencija između antraciklina i etopozida.

Potreban je oprez kada se etopozid primjenjuje sa ljekovima za koje se zna da inhibiraju aktivnost fosfataze (npr. levamisol hidrohlortid). Visoke doze ciklosporina (koje dovode do koncentracije >200 ng/ml) primijenjene sa oralnim etopozidom dovele su do 80% povećanja izloženosti etopozidu (PIK) sa 28% smanjenjem ukupnom tjelesnog klirensa etopozida, u poređenju sa primjenom samo etopozida.

Kod djece, povišene vrijednosti ALT su povezane sa smanjenjem ukupnog tjelesnog klirensa. Prethodna primjena cisplatina takođe dovodi do smanjenja ukupnog tjelesnog klirensa etopozida kod djece.

Etopozid može uzrokovati oštećenje fetusa kada se primjenjuje kod trudnica. Etopozid je teratogen kod pacova i miševa u dozama koje su ekvivalentne klinički primijenjim dozama, i zbog toga se pretpostavlja da je etopozid takođe teratogen kod ljudi. Ne postoje odgovarajuće i dobro kontrolisane studije kod trudnica.

Žene u generativnoj dobi treba savjetovati da izbjegavaju trudnoću. Ako se etopozid primjenjuje tokom trudnoće ili ako pacijentkinja ostane trudna tokom dobijanja lijeka, pacijentkinju treba upozoriti o mogućim štetnim efektima na fetus.

Uticaj etopozida na reprodukciju kod ljudi nije utvrđen (vidjeti odjeljak 5.3).

Zbog mogućeg mutagenog efekta etopozida, neophodna je efikasna kontracepcija i kod muškaraca i kod žena tokom liječenja, kao i 6 mjeseci nakon završetka terapije. Savjetuje se genetsko savjetovalište ako pacijenti žele da imaju djecu nakon završetka liječenja. S obzirom da etopozid može smanjiti muški fertilitet, treba razmotriti zamrzavanje sperme u svrhu kasnijeg očinstva.

Nije poznato da li se etopozid izlučuje u majčino mlijeko. S obzirom na to da se mnogi ljekovi izlučuju u majčino mlijeko i moguće pojave ozbiljnih neželjenih dejstava etopozida kod odojčeta, odluku o tome da li prekinuti sa dojenjem ili prekinuti sa primjenom etopozida treba donijeti uzimajući u obzir značaj primjene etopozida kod majke.

Nisu sprovedene studije o efektima etopozida na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama. Ako se kod pacijenta jave neželjena dejstva kao što su zamor i pospanost trebalo bi da izbjegava upravljanje vozilom ili rukovanje mašinama.

U tabeli ispod navedene su neželjene reakcije prikazane prema klasifikaciji sistema organa i učestalosti ispoljavanja, što je definisano sljedećim kategorijama: veoma često (≥ 1/10), često (≥1/100, <1/10), povremeno (≥1/1 000, < 1/100) i rijetko (≥1/10 000, <1/1 000).

U tekstu ispod, incidence neželjenih događaja, prikazane kao srednji procenat, dobijene su iz studija u kojima je etopozid primjenjivan kao monoterapija.

Sljedeći podaci o neželjenim reakcijama su bazirani na oralnoj i intravenskoj primjeni etopozida.

Hematološki poremećaji

Mijelosupresija sa fatalnim ishodom je prijavljena nakon primjene etopozida.

Mijelosupresija je najčešće dozno-zavisna. Oporavak kostne srži se najčešće desi do 20-tog dana, nije prijavljena kumulativna toksičnost.

Dozno zavisna toksičnost etopozida je mijelosupresija, prije svega leukopenija i trombocitopenija. Anemija se javlja povremeno.

Najniže vrijednosti granulocita i trombocita se javljaju oko 10-14 dana nakon primjene etopozida. Najniže vrijednosti se javljaju ranije prilikom intravenske primjene u poređenju sa oralnom primjenom.

Leukopenija i teška leukopenija (manje od 1000 ćelija/mm3) su uočene kod 60-91% pacijenata koji su dobijali etopozid. Trombocitopenija i teška trombocitopenija (manje od 50 000 trombocita/mm3) su zabilježene kod 28-41% pacijenata koji su dobijali etopozid. Groznica i infekcije su takođe veoma česte kod pacijenata sa neutropenijom koji su liječeni etopozidom.

Alopecija

Reverzibilna alopecija, koja ponekad progredira do potpune ćelavosti, uočena je kod do 44% pacijenata liječenih etopozidom.

Gastrointestinalni poremećaji

Mučnina i povraćanje su glavne gastrointestinalne toksičnosti etopozida. Mučnina i povraćanje se obično mogu kontrolisati antiemeticima. Zabilježene su kod 31-43% pacijenata koji su dobijali etopozid intravenski. Anoreksija je zabilježena kod 10-13% pacijenata, a stomatitis kod 1-6% pacijenata koji su dobijali etopozid intravenski. Dijareja je zabilježena kod 1-13% ovih pacijenata.

Mučnina i povraćanje su glavne gastrointestinalne toksičnosti i javljaju se kod više od trećine pacijenata. Antiemetici su efikasni u kontroli ovih neželjenih dejstava. Bol u abdomenu, anoreksija, dijareja, ezofagitis i stomatitis se takođe mogu javiti.

Promjene krvnog pritiska

Hipotenzija

Prolazna hipotenzija nakon brze intravenske primjene lijeka prijavljena je kod pacijenata liječenih etopozidom i nije bila povezana sa kardio toksičnošću ili promjenama na EKG-u. Hipotenzija obično reaguje na prekid primjene etopozida i/ili na primjenu druge terapije. Kada se ponovo započinje sa infuzijom, treba je primijeniti manjom brzinom.

Nije zabilježena odložena hipotenzija.

Hipotenzija se može javiti nakon izrazito brze infuzije etopozida i može se korigovati usporavanjem brzine primjene infuzije. Simptomatska hipotenzija nije zabilježena pri primjeni etopozida.

Hipertenzija

U kliničkim studijama sa etopozidom, prijavljene su epizode hipertenzije. Ako se kod pacijenata koji dobijaju etopozid zabilježi klinički značajna hipertenzija, potrebno je započeti sa odgovarajućom potpornom terapijom.

Alergijske reakcije

Prijavljeno je da se tokom primjene etopozida mogu javiti i anafilaktičke reakcije tokom, ili neposredno nakon intravenske primjene etopozida. Uloga koju koncentracije lijeka ili brzina infuzije igraju u nastanku anafilaktičke reakcije nije jasna. Krvni pritisak se obično normalizuje u roku od nekoliko sati nakon prekida primjene infuzije. Anafilaktičke reakcije se mogu javiti pri primjeni prve doze etopozida.

Akutne fatalne reakcije povezane sa brohospazmom prijavljene su pri primjeni etopozida.

Hipertenzija i/ili naleti crvenila su takođe prijavljeni. Crvenilo lica prijavljeno je kod 2% pacijenata, a osip na koži kod 3% pacijenata liječenih etopozidom.

Veća učestalost anafilaktoidnih reakcija zabilježena je kod djece koja su dobijala infuziju u koncentracijama višim u odnosu na preporučene. Uloga koju koncentracija lijeka (ili brzina infuzije) igra u razvoju anafilaktoidne reakcije kod djece nije jasna. Ove reakcije obično reaguju na prekid terapije i primjenu presornih ljekova, kortkosteroida, antihistaminika ili ekspandera volumena.

Prijavljena je apnea sa spontanim uspostavljanjem disanja nakon prekida primjene etopozida.

Ostale toksičnosti

Pokazano je da etopozid postiže visoke koncentracije u jetri i bubrezima, zbog čega ima potencijal da se akumulira u slučaju funkcionalnih oštećenja tih organa.

Nakon ekstravazacije etopozida prijavljena je lokalna toksičnost mekog tkiva. Infiltracija etopozida može dovesti do oticanja, bola, celulitisa i nekroze uključujući i nekrozu kože.

Metaboličke komplikacije

Sindrom lize tumora (ponekad fatalan) prijavljen je nakon upotrebe etopozida zajedno sa drugim hemoterapeuticima.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Ukupne doze od 2,4 do 3,5 g/m2, primijenjene intravenski tokom 3 dana, rezultirale su teškom upalom sluznice i mijelotoksičnošću. Metabolička acidoza i slučajevi teške hepatičke toksičnosti su prijavljeni kod pacijenata koji su primali doze etopozida više od preporučenih.

Ne postoji specifični antidot za predoziranje etopozidom. Mora se preduzeti simptomatsko i suportivno liječenje, i pažljivo pratiti pacijente.

Farmakoterapijska grupa: Derivati podofilotoksina

ATC kod: L01CB01

Etopozid je polusintetski derivat podofilotoksina. Ekperimentalni podaci pokazuju da etopozid zaustavlja ćelijski ciklus u G2 fazi. Etopozid se razlikuje od vinka alkaloida u tome što ne uzrokuje akumulaciju ćelija u metafazi, nego sprječava ćelije da uđu u mitozu ili ih uništava u G2 fazi ćelijskog ciklusa. In vitro, etopozid inhibira inkorporaciju timidina u DNK.

In vitro, etopozid se u visokom procentu vezuje za protein plazme (97%). U ispitivanjima uticaja drugih ljekova na in vivo vezivanje 14C-etopozida za proteine plazme, samo su natrijum salicilat i acetilsalicilna kiselina istiskivale etopozid sa mjesta vezivanja za proteine plazme u koncentracijama koje se generalno postižu in vivo. Kinetika dispozicije etopozida u plazmi prati bieksponencijalnu krivu i odgovara dvoprostornom modelu. Srednji volumen distribucije je oko 32% tjelesne težine. Etopozid pokazuje relativno slabu penetraciju u cerebrospinalnu tečnost. Eliminacija putem urina je oko 45% primijenjene doze, 29% se izlučuje u neizmijenjenom obliku u roku od 72 sata.

Etopozid se ekskretuje iz organizma putem renalnog metabolizma i bilijarnom ekskrecijom. Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega koji dobijaju etopozid pokazuju smanjeni ukupni tjelesni klirens, povišen PIK i manji volumen distribucije u ravnotežnom stanju.

Karcinogeni potencijal etopozida nije ispitan. Međutim, na osnovu farmakodinamskog mehanizma dejstva, etopozid je potencijalno karcinogeni i genotoksičan lijek. Pokazano je da je etopozid mutagen u ćelijama sisara.

Benzil alkohol

Etanol 96%

Limunska kiselina, bezvodna

Makrogol 300

Polisorbat 80

Azot

Etoposid Ebewe se ne sme mešati s drugim lijekovima, osim s onima navedenima u odjeljku 6.6.

Napuknuće plastičnih medicinskih sredstava od akrilnih ili ABS polimera je prijavljeno kada se Etoposid Ebewe koristio nerazblažen.

Ovo nije prijavljeno nakon što je Etoposid Ebewe koncentrat za rastvor za infuziju razblažen prema uputstvu.

3 godine

Hemijska i fizička stabilnost razblaženog rastvora koncentracije (0,2-0,4 mg/mL) je potvrđena za 24 časa na 25°C ili 2-8°C. S mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primjeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrebi, vrijeme i uslovi čuvanja prije upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smjeli biti duži od 24 sata na temperaturi od 2-8°C, osim ako se rastvaranje/razblaženje ne vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Uslovi čuvanja neotvorene bočice: na temperaturi do 25˚C.

Za uslove čuvanja razblaženog lijeka, vidjeti odjeljak 6.3.

U kartonskoj kutiji se nalazi 1 bočica od tamnog stakla (hidrolitičke otpornosti tip I) zatvorena halobutilovanim gumenim zatvaračem, aluminijumskim prstenom i plastičnim poklopcem plave boje.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica od 5mL sadrži 100 mg etopozida.

Rukovati u skladu sa smernicama za rukovanje citostaticima.

Koncentrat za rastvor za infuziju se ne smije primenjivati nerazblažen.

Etopozid se ne smije razblaživati u puferovanim rastvorima sa pH >8, zbog vjerovatnog stvaranja precipitata.

Koncentrat za rastvor za infuziju se smije razblaživati samo sa 0.9% rastvorom NaCl ili 5% rastvorom glukoze. Koncentracija etopozida u rekonstitusanom rastvoru za infuziju ne smije da bude veća od 0,4 mg/mL zbor rizika od precipitacije.

Kao i kod drugih potencijalno citotoksičnih supstanci, potreban je oprez prilikom rukovanja sa etopozidom (rukavice, maska, odeća). Izbegavati kontakt sa kožom i sluznicom.

Ako etopozid dođe u kontakt sa kožom, isprati vodom.

Koristiti samo bistar rastvor bez čestica.

Trudnice ne smiju rukovati citotoksičnim ljekovima.

Sav neiskorišćeni lijek i otpadni materijal treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lijek Etoposid Ebewe sadrži aktivnu supstancu etopozid. Ovaj lijek pripada grupi ljekova koji se zovu antikancerski ljekovi koji se koriste u terapiji karcinoma.

Lijek Etoposid Ebewe se koristi u terapiji određenih vrsta tumora, posebno karcinoma pluća malih ćelija i karcinoma testisa.

Lijek Etoposid Ebewe ne smijete koristiti:

• ako se alergični na etopozid ili bilo koji drugi sastojak lijeka naveden u odjeljku 6.,
• ako imate teško oštećenje jetre,
• ako ste nedavno dobijali živu vakcinu, uključujući i vakcinu protiv žute groznice.

Kada uzimate lijek Etoposid Ebewe, posebno vodite računa:

Posavjetujte se sa svojim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije dobijanja ovog lijeka:

• ako imate bilo koju infekciju,
• ako ste u skorije vrijeme dobijali radioterapiju ili hemioterapiju,
• ako imate niske vrijednosti proteina albumina u krvi.

Efikasna antitumorska terapija može uništiti veliki broj ćelija veoma brzo. U veoma rijetkim slučajevima, ovo može da dovede do oslobađanja veće količine štetnih supstanci iz karcinomskih ćelija u krv. Ako se ovo dogodi, može dovesti do problema sa jetrom, bubrezima, srcem ili krvlju, što može dovesti do smrti, ako se ne liječi.

Da bi se ovo spriječilo, Vaš ljekar će morati da redovno provjerava Vašu krv, kako bi pratio vrijednosti ovih supstanci tokom terapije ovim lijekom.

Ovaj lijek može dovesti do smanjenja vrijednosti određenih ćelija krvi, što može dovesti do pojave infekcije, ili do smanjenog zgrušavanja krvi, npr. kada se posiječete. Analize krvi će Vam se raditi na početku terapije i prije svake doze koju ćete primiti, da bi bili sigurni da ne dolazi do ovih efekata.

Ako imate smanjenu funkciju jetre ili bubrega, Vaš ljekar će takođe raditi redovne analize krvi kako bi pratio parametre funkcije ovih organa.

Djeca i adolescenti

Ne preporučuje se primjena ovog lijeka kod djece mlađe od 12 godina.

Primjena drugih ljekova

Recite svom ljekaru ili farmaceutu ako uzimate, u skorije vrijeme ste uzimali ili ćete uzimati bilo koji drugi lijek.

Ovo je posebno važno:

• ako uzimate ciklosporin (lijek koji se koristi za smanjenje aktivnosti imunog sistema),
• ako uzimate cisplatin (lijek za liječenje karcinoma),
• ako uzimate fenitoin (lijek za liječenje epilepsije),
• ako uzimate varfarin (lijek koji sprječava zgrušavanje krvi),
• ako ste u skorije vreme dobijali bilo koju živu vakcinu,
• ako uzimate fenilbutazon, natrijum salicilat ili acetilsalicilnu kiselinu,
• ako uzimate antracikline (grupa ljekova za liječenje karcinoma),
• ako uzimate bilo koji lijek sa sličnim mehanizmom dejstva kao etopozid.

Neophodan je oprez kada se ovaj lijek primjenjuje sa ljekovima za koje se zna da inhibiraju aktivnost fosfataze.

Primjena lijeka Etoposid Ebewe u periodu trudnoće i dojenja

Ovaj lijek ne smijete dobijati ako ste trudni, mislite da ste trudni ili dojite dijete.

Muškarci i žene u generativnoj dobi bi trebalo da koriste efikasne kontraceptivne mjere (npr. barijerne metode ili kondom) tokom terapije, i najmanje 6 mjeseci nakon završetka terapije etopozidom.

Muškarcima koji su na terapiji etopozidom se savjetuje da ne ostvaruju potomstvo tokom terapije i najmanje 6 mjeseci nakon završetka terapije. Pored toga, muškarcima se savjetuje da se posavjetuju o konzervaciji sperme prije započinjanja terapije.

Muškarci i žene koji razmišljaju o tome da imaju dijete nakon završetka terapije etopozidom, trebalo bi da o tome razgovaraju sa svojim ljekarom ili medicinskom sestrom.

Uticaj lijeka Etoposid Ebewe na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Možete upravljati vozilom i rukovati mašinama tokom primjene ovog lijeka, osim u slučaju da imate vrtoglavice ili omaglice.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Etoposid Ebewe

Ovaj lijek sadrži 20 mg/mL benzil alkohola; zabranjeno je davanje prevremeno rođenim bebama ili novorođenčadi. Može izazvati toksične reakcije ili alergijske reakcije kod djece do 3 godine starosti.

Ovaj lijek sadrži 96% etanol. Svaka bočica od 5 mL sadrži 1,3 g alkohola.

Štetan je za osobe koje boluju od alkoholizma. Mora se obratiti pažnja u liječenju trudnica i dojilja, djece i visokorizičnih grupa kao što su pacijenti sa bolestima jetre ili epilepsijom.

Lijek Etoposid Ebewe će Vam dati ljekar ili medicinska sestra. Lijek ćete dobiti u vidu spore infiuzije u venu. Ovo može trajati do 3, 5 sata.

Dozu koju ćete dobiti zavisi od Vaše tjelesne površine.

Ako je funkcija Vaših bubrega manja nego normalno, može biti potrebno prilagođavanje doze. Dozu koju ćete primiti odrediće Vaš ljekar.

Etopozid se obično daje jednom dnevno, tokom pet uzastopnih dana. Ovo će se ponavljati na svake 3 nedjelje.

Ovo se može razlikovati, u zavisnosti od rezultata analize Vaše krvi.

Ako ste dobili više lijeka Etoposid Ebewe nego što je trebalo

S obzirom da će Vam lijek Etoposid Ebewe dati ljekar ili medicinska sestra, predoziranje je malo vjerovatno. Ako se ovo dogodi, Vaš ljekar će liječiti sve simptome koji se budu javili.

Kao i svi ljekovi, lijek Etoposid Ebewe može imati neželjena dejstva, mada se ona ne moraju javiti kod svih.

Ako primijetite nešto od navedenog, odmah se obratite ljekaru:

- oticanje lica, usana ili jezika

- osip na koži

- otežano disanje

Ovo mogu biti znaci alergijske reakcije.

Teška oštećenja jetre, bubrega ili srca usled stanja koje se zove sindrom lize tumora, uzrokovanog velikom količinom štetnih produkata iz karcinomskih ćelija koje dospijevaju u krvotok, zabilježena su ponekad prilikom primjene etopozida sa nekim drugim ljekovima za liječenje karcinoma.

Moguće neželjene reakcije prilikom primjene ovog lijeka su:

- poremećaji krvi kao što su smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca, smanjenje broja krvnih pločica i smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca (anemija) (Vaš ljekar će raditi analize krvi između ciklusa terapije, kako bi kontrolisao ove poremećaje)

- mučnina i/ili povraćanje

- gubitak apetita

- konstipacija

- abdominalni bol

- oštećenje jetre (hepatotoksičnost)

- promjena boje kože (pigmentacija)

- osjećaj slabosti (astenija)

- opšti osjećaj slabosti (malaksalost)

- privremeni gubitak kose

- bol u grlu, oticanje, plihovi u ustima, usnama, jeziku ili grlu

- drhtavica i/ili groznica

- dijareja

- akutna leukemija

- nepravilan rad srca (aritmija) ili srčani udar (infarkt miokarda)

- nesvjestica

- bol ili otok na mjestu primjene lijeka

- lokalno oštećenje mekog tkiva na mjestu primjene lijeka u slučaju curenja lijeka u tkivo

- problemi sa kožom, kao što je svrab ili osip

- visok ili nizak krvni pritisak

- naleti crvenila

- osjećaj bockanja ili mravinjanja u šakama i stopalima

- problemi sa disanjem

- umor ili pospanost

- otežano gutanje

- poremećaj čula ukusa

- konvulzije (napadi)

- privremeno sljepilo

- ozbiljne reakcije na koži i/ili sluzokoži što može dovesti do stvaranja bolnih plihova i groznice, uključujući izraženo ljušćenje kože (Stevens-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza)

- osip nalik opekotinama koji se može javiti na koži koja je prethodno bila izložena radioterapiji, i mogu biti ozbiljne (radijacioni dermatitis)

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nisu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Rok upotrebe

3 godine

Hemijska i fizička stabilnost razblaženog rastvora koncentracije (0,2-0,4 mg/mL) je potvrđena za 24 časa na 25°C ili 2-8°C. S mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primijeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrebi, vrijeme i uslovi čuvanja prije upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smjeli biti duži od 24 sata na temperaturi od 2-8°C, osim ako se rastvaranje/razblaženje ne vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Čuvanje

Uslovi čuvanja neotvorene bočice: na temperaturi do 25˚C.

Za uslove čuvanja razblaženog lijeka, vidjeti deo „Rok upotrebe“.

Šta sadrži lijek Etoposid Ebewe

1mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 20 mg etopozida.

Jedna bočica od 5mL sadrži 100 mg etopozida.

Pomoćne supstance su:

Benzil alkohol

Etanol 96%

Limunska kisjelina, bezvodna

Makrogol 300

Polisorbat 80

Azot

Kako izgleda lijek Etoposid Ebewe i sadržaj pakovanja

Rastvor je bistar, svetlo žute boje.

U kartonskoj kutiji se nalazi 1 bočica od tamnog stakla (hidrolitičke otpornosti tip I) zatvorena halobutilovanim gumenim zatvaračem, aluminijumskim prstenom i plastičnim poklopcem plave boje.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica od 5mL sadrži 100 mg etopozida.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosila dozvole:

Glosarij d.o.o.

Vojislavljevića 76, Podgorica

Proizvođač:

EBEWE Pharma, Ges.m.b.H. Nfg. KG

Mondseestrasse 11, Unterach am Attersee, Austrija

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Decembar, 2016.

Režim izdavanja lijeka

Ograničen recept.

Broj i datum dozvole

Etoposid Ebewe®, koncentrat za rastvor za infuziju, 100 mg/5 mL: 2030/16/377 – 1854 od 20.12.2016.

INFORMACIJE NAMIJENJENE ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA

Za dobijanje svih informacija vezanih za lijek Etoposid Ebewe, molimo Vas da pogledate Sažetak karakteristika lijeka.

Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka Rukovati u skladu sa smjernicama za rukovanje citostaticima.

Koncentrat za rastvor za infuziju se ne smije primjenjivati nerazblažen.

Etopozid se ne smije razblaživati u puferovanim rastvorima sa pH >8, zbog vjerovatnog stvaranja precipitata.

Koncentrat za rastvor za infuziju se smije razblaživati samo sa 0,9% rastvorom NaCl ili 5% rastvorom glukoze. Koncentracija etopozida u rekonstituisanom rastvoru za infuziju ne smije da bude veća od 0,4 mg/mL, zbor rizika od precipitacije.

Kao i kod drugih potencijalno citotoksičnih supstanci, potreban je oprez prilikom rukovanja etopozidom (rukavice, maska, odjeća). Izbjegavati kontakt sa kožom i sluznicom.

Ako etopozid dođe u kontakt sa kožom, isprati vodom.

Koristiti samo bistar rastvor bez čestica.

Trudnice ne smiju rukovati citotoksičnim ljekovima.

Sav neiskorišćeni lijek i otpadni materijal treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Smjernice za bezbjedno rukovanje citostaticima:

• Razblaživanje lijeka treba da sprovodi obučeno osoblje.
• Ovo treba sprovoditi u prostorijama namijenjenim za rukovanje citostaticima.
• Potrebno je nositi odgovarajuće zaštitne rukavice.
• Potrebno je sprovesti mjere opreza kako lijek slučajno ne bi dospio u kontakt sa očima. Ako do ovoga dođe, oči isprati velikom količinom vode i/ili fiziološkog rastvora.
• Trudnice ne smiju da rukuju citostaticima.
• Potrebno je sprovesti odgovaraće mjere prilikom odlaganja predmeta (špricevi, igle, itd) korišćenih za pripremu lijeka za primjenu. Višak materijala i tjelesne tečnosti mogu se odložiti stavljanjem u dvostruke zatvorene plastične kese i spaljivanjem na temperaturi od 1000° C. Tečni otpad može se isprati velikom količinom vode.
• Radna površina treba da bude pokrivena upijajućim papirom sa plastificiranim naličjem za jednokratnu upotrebu.
• Koristiti Luer–lock kontaktni navoj na svim špricevima i ostaloj opremi. Preporučuju se velike igle sa otvorom kako bi se minimalizovao pritisak i moguće stvaranje aerosola. Stvaranje aerosola se takođe može umanjiti korišćenjem igle sa ventilom.

Doziranje i način primjene

Etopozid se primjenjuje kao spora intravenska infuzija.

LIJEK ETOPOSID EBEWE SE NE SMIJE PRIMJENJIVATI KAO BRZA INTRAVENSKA INJEKCIJA.

Preporučena dnevna doza lijeka Etoposid Ebewe je 60 – 120 mg/m2 dnevno intravenski, tokom 5 uzastopnih dana. S obzirom da etopozid uzrokuje mijelosupresiju, ciklus liječenja ne smije se ponoviti u intervalima češćim od 21 dan. U svakom slučaju, ciklusi ponovljenog liječenja etopozidom ne smiju da se ponavljaju sve dok krvna slika pokazuje znake mijelosupresije i dok nalazi ne budu zadovoljavajući.

Rastvor lijeka treba da se primjenjuje kao infuzija tokom 5 minuta do 3,5 sata.

Potrebno je voditi računa da se izbjegne ektsravazacija.

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze.

Pedijatrijska primjena

Bezbjednost i efikasnost primjene lijeka kod djece nije utvrđena.

Oštećenje bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem bubrega, potrebno je uzeti u obzir sljedeće prilagođavanje doze etopozida u zavisnosti od klirensa kreatinina.

Kasnije doziranje treba da se bazira na podnošljivosti lijeka kod pacijenata i kliničkoj efikasnosti. Nema dostupnih podataka za pacijente sa klirensom kreatinina < 15 ml/min, i kod ovih pacijenata treba razmotriti dalje smanjenje doze.

Uslovi čuvanja

Uslovi čuvanja neotvorene bočice: na temperaturi do 25˚C.

Hemijska i fizička stabilnost razblaženog rastvora koncentracije (0,2-0,4 mg/mL) je potvrđena za 24 časa na 25°C ili 2-8°C. S mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primijeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrijebi, vrijeme i uslovi čuvanja prije upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smjeli biti duži od 24 sata na temperaturi od 2-8°C, osim ako se rastvaranje/razblaženje ne vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.