SEVORANE 100% para za inhalaciju, tečnost

Lijek Sevorane je indikovan za uvođenje i održavanje opšte anestezije kod odraslih pacijenata i djece pri bolničkim i ambulantnim hirurškim zahvatima.

Premedikaciju treba odabrati u skladu sa potrebom pojedinačnog pacijenta, a prema odluci anesteziologa.

Hirurška anestezija:

Sevofluran se smije primjenjivati samo pomoću isparivača posebno kalibriranih za sevofluran kako bi se mogla precizno nadgledati koncentracija primijenjenog anestetika.

Minimalne alveolarne koncentracije (MAC) sevoflurana smanjuju se u zavisnosti od starosti pacijenta i dodatka azot oksida. U narednoj tabeli navedene su prosječne vrijednosti MAC za različite starosne grupe.

Tabela 1: MAC vrijednosti za odrasle pacijente i djecu prema starosnoj dobi
Starosna dob pacijenta (godine)	Sevofluran u smjesi s kiseonikom	Sevofluran u smjesi sa 65% N2O/35 % O2
0 – 1 mjeseci*	3,3 %	2,0 %**
1 – < 6 mjeseci	3,0 %
6 mjeseci - < 3 godine	2,8 %
3 – 12	2,5 %
25	2,6 %	1,4 %
40	2,1 %	1,1 %
60	1,7 %	0,9 %
80	1,4 %	0,7 %

*Novorođenčad pune gestacijske dobi. MAC u nedonoščadi nije određen.

** Kod djece od 1 do 3 godine korišten je Sevofluran u smjesi sa 60 % N2O/40 % O2.

Uvod u anesteziju:

Doza se određuje individualno i titrira do željenog učinka zavisno od starosti pacijenta i kliničkog stanja. Prije inhalacije sevoflurana može se dati barbiturat kratkotrajnog djelovanja ili neki drugi intravenski lijek za uvođenje u anesteziju. Za uvođenje u anesteziju sevofluran se može primijeniti s kiseonikom ili u smjesi s kiseonikom/azot oksidom. Kod odraslih se pacijenata udisanjem koncentracija sevoflurana do 5% hirurška anestezija postiže za manje od 2 minuta. Kod djece se udisanjem koncentracija sevoflurana do 7% hirurška anestezija postiže za manje od 2 minuta. Alternativno, za uvođenje u anesteziju kod pacijenata bez premedikacije Sevofluran se primjenjuje u koncentraciji do 8%.

Održavanje anestezije:

Za održavanje hirurške anestezije obično su dovoljne koncentracije sevoflurana od 0,5% do 3% u smjesi sa azot oksidom ili bez njega.

Buđenje iz anestezije:

Buđenje iz anestezije izazvane Sevofluranom obično je kratkotrajno, pa pacijentima treba ubrzo nakon prestanka anestezije dati ljekove protiv postoperativnih bolova.

Starije osobe:

MAC se smanjuje sa starijom životnom dobi. Prosječna koncentracija sevoflurana potrebna za postizanje MAC kod osobe starosti 80 godina iznosi približno 50% koncentracije potrebne za osobu starosti 20 godina.

Pedijatrijska populacija:

Pogledati Tabelu 1 za MAC vrijednosti za pedijatrijske pacijente prema njihovoj životnoj dobi.

Sevofluran je kontraindikovan kod pacijenata sa poznatom preosjetljivošću ili sumnjom na preosjetljivost na isti ili druge halogenirane anestetike (npr. istorija poremećaja funkcije jetre, povišena tjelesna temperatura ili leukocitoza nepoznatog uzroka, a koje se javljaju nakon anestezije jednim od ovih anestetika).

Sevofluran je kontraindikovani kod pacijenata sa poznatom genetskom sklonošću prema malignoj hipertermiji, odnosno sumnjom na takvu sklonost.

Sevofluran je kontraindikovan kod pacijenata kod kojih je kontraindikovana opšta anestezija.

Sevofluran može uzrokovati depresiju disanja koju može pojačati premedikacija narkoticima ili drugim sredstvima koja uzrokuju depresiju disanja. Potreban je nadzor funkcije disanja i, po potrebi intervencija.

Sevofluran smiju primjenjivati samo osobe osposobljene za davanje opšte anestezije. Oprema za održavanje prohodnosti respiratornih puteva, vještačko disanje, davanje kiseonika i kardiovaskularno oživljavanje moraju biti momentalno dostupni.

Precizna koncentracija sevoflurana koja dolazi iz isparivača mora biti poznata. S obzirom da se fizička svojstva isparljivih anestetika razlikuju, sevofluran se smije primjenjivati samo pomoću isparivača posebno kalibriranih za sevofluran. Primjena opšte anestezije mora biti individualno prilagođena u zavisnosti od odgovora pacijenata. Stepen hipotenzije i depresije disanja povećava se sa povećanjem dubine anestezije.

Maligna hipertermija

Kod osjetljivih osoba snažni inhalacioni anestetici mogu prouzrokovati hipermetaboličko stanje skeletnih mišića, što povećava potrebe za kiseonikom i izaziva pojavu kliničkog sindroma poznatog kao maligna hipertermija. Znak kliničkog sindroma je hiperkapnija. Klinički sindrom može obuhvatiti i ukočenost mišića, tahikardiju, tahipneju, cijanozu, aritmije i/ili nestabilan krvni pritisak. Neki od ovih nespecifičnih znakova mogu se pojaviti i u toku lagane anestezije, akutne hipoksije, hiperkapnije i hipovolemije.

U kliničkim ispitivanjima prijavljen je jedan slučaj maligne hipertermije. Uz to, prijavljeni su slučajevi maligne hipertermije nakon stavljanja lijeka u promet.

Neki od ovih slučajeva su bili sa smrtnim ishodom.

Liječenje obuhvata obustavljanje primjene uzročnih supstanci (npr. sevofluran), intravensko davanje dantrolen natrijuma (pogledati informacije o propisivanju za intravenski dantrolen natrijum kako biste dobili dodatne informacije o primjeni za pacijente) i primjenu suportivne terapije. Ova terapija uključuje energične napore da se tjelesna temperatura vrati u normalu, indikovana je respiratorna i cirkulatorna podrška i upravljanje poremećajima elektrolita, tečnosti i acidobaznog statusa. Budući da se smanjena funkcija bubrega može pojaviti kao kasna komplikacija, treba nadzirati i održavati protok mokraće, ukoliko je moguće.

Perioperativna hiperkalemija

Primjena inhalacionih anestetika povezana je u rijetkim slučajevima s povećanim vrijednostima kalijuma u serumu koji su doveli do srčanih aritmija i smrti kod pedijatrijskih pacijenata tokom postoperativnog perioda. Čini se da su pacijenti sa latentnom kao i s manifestnom neuromuskularnom bolešću, naročito pacijenti s Duchenne-ovom mišićnom distrofijom, najugroženiji. Istovremena primjena sukcinilholina bila je povezana s većinom ovih slučajeva, ali ne sa svima. Kod ovih pacijenata dokazano je značajno povećanje koncentracija kreatin kinaze u serumu i u nekim slučajevima, promjene u urinu koji se javljaju kod mioglobinurije. I pored sličnosti kliničke slike s malignom hipertermijom, nijedan od ovih pacijenata nije pokazivao znakove ili simptome rigidnosti mišića ili hipermetaboličkog stanja.

Preporučuje se brza i intenzivna terapija hiperkalemije i rezistentnih aritmija, kao i naknadna procjena latentne neuromuskularne bolesti.

Prijavljeni su pojedinačni slučajevi produženja QT intervala, veoma rijetko povezani sa torsade de pontes (u izuzetnih slučajevima sa smrtnim ishodom). Treba sa oprezom primjenjivati sevofluran kod osjetljivih pacijenata.

Prijavljeni su izolovani slučajevi ventrikularne aritmije kod djece s Pompeovom bolesti.

Opštu anesteziju, uključujući i anesteziju sa sevofluranom, je potrebno primjenjivati s oprezom kod pacijenata sa mitohondrijalnim poremećajima.

Disfunkcija jetre

Na osnovu iskustva nakon stavljanja lijeka u promet, prijavljeni su veoma rijetko slučajevi blage, umjerene i ozbiljne postoperativne disfunkcije jete ili hepatitisa, sa ili bez žutice.

Potrebno je klinička procjena za primjenu sevoflurana kod pacijenata koji imaju latentno oboljenje jetre ili su na terapiji ljekovima za koje se zna da izazivaju disfunkciju jetre (vidjeti dio 4.8.).

Ponovljeno izlaganje pacijenata halogenim derivatima ugljovodonika, uključujući sevofluran u kratkom vremenskom periodu može povećati rizik od oštećenja jetre.

Opšte

Tokom održavanja anestezije, povećanje koncentracije sevoflurana dovodi do pada krvnog pritiska koji zavisi od doze. Pretjerani pad krvnog pritiska može biti povezan s dubinom anestezije, pa se u tom slučaju može korigovati smanjenjem koncentracije inhaliranog sevoflurana. S posebnom pažnjom potrebno je odrediti dozu kod hipovolemičnih, hipotenzivnih ili na drugi način hemodinamički kompromitovanih pacijenata npr. zbog konkomitantnog korišćenja ljekova.

Kao i kod svih anestetika, održavanje hemodinamičke stabilnosti je važno kako bi se izbjegla ishemija miokarda kod pacijenata s koronarnom arterijskom bolešću.

Oprez je potreban kada se lijek Sevorane koristi za anesteziju tokom porođaja zbog relaksirajućeg efekta na matericu što može povećati rizik od krvarenja iz uterusa (vidjeti dio 4.6.).

Oporavak nakon opšte anestezije se mora pažljivo procijeniti prije otpuštanja pacijenata iz postanestezijske njege. S obzirom na kratkotrajno buđenje iz anestezije izazvane sevofluranom, pacijentima ubrzo nakon prestanka anestezije mogu biti potrebni ljekovi protiv postoperativnih bolova. Iako oporavak svijesti uglavnom nastupa u okviru nekoliko minuta nakon primjene sevoflurana, uticaj na intelektualne funkcije dva do tri dana nakon anestezije nije ispitivan (vidjeti dio 4.7.). Brzo buđenje iz anestezije kod pedijatrijskih pacijenata može biti povezano s agitacijom i nedostatkom saradnje (u oko 25% slučajeva).

Zamjena dehidriranih apsorbenasa CO2

Prijavljeni su rijetki slučajevi pojave izrazite toplote, dima i/ili spontanog zapaljenja u uređaju za anesteziju za vrijeme istovremene upotrebe sevoflurana sa dehidriranim apsorbensima CO2, posebno onima koji sadrže kalijum hidroksid (npr. Baralyme). Neobično kasni rast ili neočekivani pad koncentracije inhaliranog sevoflurana u odnosu na vrijednosti na koju je podešen raspršivač mogu biti povezani s prekomjernim zagrijavanjem rezervoara u kom se nalazi apsorbens CO2.

Mogu se javiti egzotermičke reakcije, pojačana razgradnja sevoflurana i nastanak razgradnih proizvoda kada se apsorbens CO2 isuši, na primjer nakon produženog perioda cirkulisanja suvog gasa kroz rezervoare apsorbensa CO2. Degradacioni proizvodi sevoflurana (metanol, formaldehid, ugljen monoksid i jedinjenja A, B, C i D) su zabilježeni u respiratornom krugu eksperimentalnog anestetskog uređaja koristeći apsorbense CO2 i maksimalnu koncentraciju sevoflurana (8%) kroz duže vrijeme (≥ 2 sata). Zabilježene koncentracije formaldehida u respiratornom krugu anestezije (koristeći apsorbense koji sadrže natrijum hidroksid) su u skladu s nivoima za koje je poznato da uzrokuju blagu respiratornu iritaciju. Klinička važnost degradacionih proizvoda zabilježenih u ovom ekstremnom eksperimentalnom modelu je nepoznata.

Kada ljekar posumnja da bi apsorbens CO2 mogao biti isušen, isti se mora zamijeniti prije sljedeće primjene sevoflurana. Kod većine apsorbenasa CO2, isušenje ne mora nužno pratiti promjena boje indikatora. Stoga, nepostojanje značajne promjene boje ne treba smatrati potvrdom odgovarajuće hidracije. Apsorbens CO2 se mora redovno mijenjati bez obzira na stanje indikatora boje.

Smanjena funkcija bubrega

Zbog malog broja pacijenata s bubrežnom insuficijencijom (osnovne vrijednosti kreatinina u serumu iznad 1,5 mg/dl) koji su učestvovali u ispitivanjima, bezbjednost primjene lijeka Sevorane kod ovih pacijenata nije utvrđena. Zbog toga se lijek Sevorane kod tih pacijenata mora primjenjivati s oprezom.

U nekim istraživanjima na pacovima znakovi nefrotoksičnosti zabilježeni kod životinja izloženih koncentracijama jedinjenja A (pentafluoroizopropenil fluorometil etar (PIFE)) bili su izloženiji od onih koji se susrijeću u uobičajenoj kliničkoj praksi. Mehanizam ove bubrežne toksičnosti kod pacova nije razjašnjen i nije poznato koliko su rezultati tih ispitivanja značajni za primjenu kod ljudi (vidjeti dio 5.3.- Pretklinički podaci o bezbjednosti).

Neurohirurgija i neuromišićni poremećaji

Pacijentima kod kojih postoji opasnost od povišenja intrakranijalnog pritiska sevofluran treba davati oprezno uz odgovarajuće mjere za snižavanje intrakranijalnog pritiska (na primjer hiperventilacija).

Napadi

Primjena sevoflurana povezana je s pojavom napada kako kod djece i mlađih odraslih osoba, tako i kod starijih sa ili bez predisponirajućih faktora rizika. Klinička procjena je nužna prije primjene sevoflurana kod pacijenata s rizikom od napada. Kod djece dubina anestezije se mora ograničiti. EEG može omogućiti optimizaciju doze sevoflurana i pomoći da se izbjegne nastanak napada kod pacijenata koji imaju predispoziciju za napade (vidjeti dio 4.4. – Pedijatrijska populacija).

Pedijatrijska populacija

Primjena sevoflurana povezana je s pojavom napada. Mnogi su se javili kod djece i mlađih odraslih osoba, već od 2 mjeseca starosti, od kojih većina nije imala predisponirajuće faktore rizika. Klinička procjena je nužna prije primjene lijeka Sevorane kod pacijenata koji imaju faktore rizika za nastanak napada (vidjeti dio 4.4. - Napadi).

Prijavljeni su distonički pokreti kod djece (vidjeti dio 4.8.)

Beta-simpatomimetici poput izoprenalina i alfa- i beta-simpatomimetike poput adrenalina i noradrenalina se moraju primenjivati sa oprezom tokom narkoze sevofluranom zbog mogućeg rizika od ventrikularnih aritmija.

Neselektivni MAO-inhibitori: Rizik od krize tokom operacije. Preporučuje se obustavljanje terapije 2 sedmice prije operacije.

Sevofluran može dovesti do značajne hipotenzije kod pacijenata liječenih antagonistima kalcijuma, posebno derivatima dihidropiridina.

Potreban je oprez kada se antagonisti kalcijuma primjenjuju istovremeno sa inhalacionim anesteticima zbog rizika od dodatnog negativnog inotropnog efekta.

Istovremena primjena sukcinilholina i inhalacionih anestetika povezana je sa rijetkom pojavom porasta nivoa kalijuma u serumu koje mogu dovesti do srčanih aritmija i smrti kod pedijatrijskih pacijenata za vrijeme postoperativnog perioda.

Sevofluran se pokazao bezbjednim i efikasnim kada se primjenjuje zajedno sa velikim brojem sredstava koja su uobičajena u hirurškim zahvatima, kao što su ljekovi za centralni nervni sistem, ljekovi za autonomni nervni sistem, skeletno-mišićni relaksansi, antimikrobni ljekovi poput aminoglikozida, hormoni i sintetičke zamjene ljekova, krvni derivati i kardiovaskularni ljekovi uključujući epinefrin.

Epinefrin/Adrenalin

Slično izofluranu, sevofluran povećava osjetljivost miokarda na aritmogeni učinak egzogeno primijenjenog adrenalina.

Indirektno djelujući (indirektni) simpatomimetici

Postoji rizik od pojave akutne hipertenzivne epizode kod istovremene primjene sevoflurana sa indirektnim simpatomimetičkim lijekovima (amfetamini, efedrin).

Beta blokatori

Sevofluran može pojačati negativno inotropno, hronotropno i dromotropno djelovanje beta blokatora (tako što blokira kardiovaskularne kompenzatorne mehanizme).

Verapamil

Zabilježen je poremećaj atrioventrikularne sprovodljivosti pri istovremenoj primjeni verapamila i sevoflurana.

Induktori CYP2E1

Ljekovi i jedinjenja koji pojačavaju aktivnost citohrom P450 izoenzima CYP2E1 (npr. izoniazid i alkohol) mogu pojačati metabolizam sevoflurana i tako dovesti do značajnog porasta koncentracije fluorida u plazmi (vidjeti dio 5.2.). Konkominantna upotreba sevoflurana i izoniazida može pojačati hepatotoksične efekte izoniazida.

Kantarion (St John's Wort)

U slučaju upotrebe halogenih inhalacionih anestetika, prijavljene su pojave ozbiljne hipotenzije i odloženog buđenja iz anestezije kod pacijenata koji su uzimali kantarion dugoročno.

Barbiturati

Primjena sevoflurana je kompatibilna s barbituratima koji se obično koriste u hirurškoj praksi.

Benzodiazepini i opijati

Za benzodiazepine i opijate se očekuje da smanjuju MAC sevoflurana na isti način kao i kod primjene drugih inhalacionih anestetika. Primjena sevoflurana je kompatibilna s benzodiazepinima i opijatima koji se obično koriste u hirurškoj praksi.

Opijati (npr. alfentanil i sufentanil) mogu dovesti do sinergističkog pada srčane frekvencije, krvnog pritiska i frekvencije disanja kada se koriste istovremeno sa sevofluranom.

Azot oksid

Kao i kod drugih halogenih isparljivih anestetika, MAC sevoflurana se smanjuje kada se primjenjuje u kombinaciji sa azotnim oksidom. Ekvivalent MAC-a se smanjuje za približno 50% kod odraslih i približno 25% kod pedijatrijskih pacijenata (vidjeti dio 4.2- Održavanje anestezije).

Neuromuskularni blokatori

Kao i drugi inhalacioni anestetici, sevofluran utiče i na intenzitet i dužinu trajanja neuromusklarne blokade nedepolarizujućih mišićnih relaksanasa. Kada se koristi kao dodatak alfentanil-N2O anesteziji, sevofluran pojačava neuromuskularnu blokadu indukovanu pankuronijumom, vekuronijumom ili atrakurijumom. Prilagođavanja doze navedenih mišićnih relaksansa kada se primjenjuju sa sevofluranom je slična onoj potrebnoj sa izofluranom. Nije ispitivano djelovanje sevoflurana na sukcinilholin i trajanje depolarišuće neuromuskularne blokade.

Smanjenje doze ljekova za neuromuskularnu blokadu tokom uvođenja u anesteziju može odložiti nastanak uslova pogodnih za endotrahealnu intubaciju ili neadekvatnu relaksaciju mišića, jer je potencija ljekova za neuromuskulanu blokadu zabilježena nekoliko minuta nakon početka primjene sevoflurana.

Između nedepolarišućih ljekova, interakcije vekuronijuma, pankuronijuma i atrakurijuma su istraživane. U nedostatku specifičnih smjernica: (1) za endotrahealnu intubaciju, ne smanjivati dozu nedepolarišućih mišićnih relaksansa; i (2) tokom održavanja anestezije dozu nedepolarišućih mišićnih relaksansa vjerovatno treba smanjiti u poređenju sa onom za vrijeme N2O/opioidne anestezije. Dodatne doze mišićnih relaksansa treba primijeniti zavisno od odgovora na nervnu stimulaciju.

Kao i kod drugih anestetika, niže koncentracije lijeka Sevorane mogu biti potrebne nakon primjene intravenskog anestetika (npr. propofola).

Značajna povećanja koncentracija fluorida u plazmi primijećena su nakon povećane aktivnosti enzima CYP2E1.

Trudnoća

Sevofluran djeluje na relaksaciju uterusa, što može dovesti do povećanog krvarenja iz uterusa, što je prijavljeno pri ispitivanju njegove primjene tokom prekida trudnoće. Podaci o primjeni lijeka tokom trudnoće i porođaja bazirani su na rezultatima jedne studije rađene na malom broju ispitivanih pacijenatkinja tokom carskog reza.

Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.).

Nisu sprovedena adekvatna i dobro kontrolisana ispitivanja kod trudnica. Prema tome, tokom trudnoće sevofluran treba primjenjivati samo ukoliko postoji jasna potreba za tim.

Porođaj

U kliničkom ispitivanju je pokazana bezbjednost primjene sevoflurana za majke i djecu prilikom anestezije kod carskog reza. Bezbjednost sevoflurana kod vaginalnog porođaja do sada nije pokazana.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se sevofluran ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko, stoga je potreban oprez kod primjene lijeka kod dojilja. Zbog nedostatka podataka o iskustvu kod dojilja, dojilje je potrebno savjetovati da prekinu dojenje 48 sati nakon primjene sevoflurana i da bace mlijeko nastalo u tom periodu.

Plodnost

Reproduktivna ispitivanja sprovedena kod pacova i zečeva pri dozama do 1 MAC i nisu pokazala dokaze o poremećaju plodnosti zbog primjene sevoflurana (vidjeti dio 5.3.).

Kao i kod drugih anestetika, pacijente treba upozoriti da tokom određenog vremena nakon opšte anestezije može biti smanjena sposobnost obavljanja radnji koje zahtijevaju mentalnu budnost, npr. upravljanje motornim vozilima ili opasnim mašinama (vidjeti dio 4.4.).

Pacijentima ne treba biti dozvoljeno da upravljaju motornim vozilima neko vrijeme nakon anestezije sevofluranom.

Sažetak informacija o bezbjednosti primjene

Poput drugih potentnih inhalacionih anestetika, i sevofluran može prouzrokovati kardio-respiratornu depresiju koja zavisi od doze. Većina neželjenih dejstava je uglavnom blagog do umjerenog intenziteta i prolaznog karaktera. Mučnina, povraćanje i delirijum česta su neželjena dejstva u postoperativnom periodu i po svojoj incidenciji su slična onima kod drugih inhalacionih anestetika. Ova neželjena dejstva običajena su posljedica hirurškog zahvata i opšte anestezije, a može ih prouzrokovati inhalacioni anestetik, drugi ljekovi koji se daju za vrijeme operacije i poslije, te pacijentove reakcije na sam hirurški zahvat.

Najčešće zabilježena neželjena dejstva bila su slijedeća:

Kod odraslih pacijenta: hipotenzija, mučnina i povraćanje;

Kod pacijenata starije dobi: bradikardija, hipotenzija i mučnina;

Kod pedijatrijskih pacijenata: stanje uznemirenosti, kašalj, mučnina i povraćanje.

Sažeti tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Sva neželjena dejstva, koja su najmanje moguće povezane sa sevofluranom i koje su prijavljene u kliničkim studijama, te nakon stavljanja lijeka u promet, prikazana su u tabeli ispod a prema MedDRA klasifikaciji organskih sistema i učestalosti. Korišćene su sljedeće kategorije učestalosti: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10), povremeno (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); veoma rijetko (<1/10 000), uključujući izolovane slučajeve. Neželjena dejstva nakon stavljanja lijeka u promet su prijavljivana spontano iz populacije s nepoznatom stopom izloženosti lijeku. Zbog toga nije moguće procijeniti stvarnu incidencu neželjenih dejstava i učestalost je navedena kao “nepoznata”.

Vrsta, ozbiljnost i učestalost neželjenih dejstava kod pacijenata tretiranih sevofluranom u kliničkim ispitivanjima bile su upoređene s neželjenim dejstvima kod pacijenata kod kojih je primjenjivan referentni lijek.

Podaci o neželjenim dejstvima iz kliničkih ispitivanja i postmarketinška iskustva

Sažeti prikaz najčešćih neželjenih dejstava lijeka pri kliničkim ispitivanjima sevoflurana i nakon stavljanja lijeka u promet
Oeganski sistem	Učestalost	Neželjeno dejstvo
Poremećaji imunološkog sistema	nije poznato	anafilaktička reakcija1, anafilaktoidna reakcija, preosjetljivost 1
Poremećaji krvi i limfnog sistema	povremeno	leukopenija, leukocitoza
Psihijatrijski poremećaji	veoma često	agitacija
Poremećaji nervnog sistema	često	pospanost, omaglica, glavobolja
Srčani poremećaji	veoma često	bradikardija
Kardiovaskularni poremećaji	veoma često	hipotenzija
Poremećaji respiratornog sistema, prsišta (toraksa) i sredoprsja (medijastinuma)	veoma često	kašalj
Poremećaji probavnog sistema	veoma često	mučnina
Poremećaji bubrega i mokraćnog sistema	povremeno	urinarna retencija, glikozurija
Poremećaji jetre i žuči	nije poznato	hepatitis1,2, insuficijencija jetre1,2, nekroza jetre1,2
Poremećaji kože i potkožnog tkiva	nije poznato	kontaktni dermatitis1
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva	nije poznato	trzanje mišića
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene	često	osjećaj hladnoće, groznica, hipotermija
Ispitivanja	često	abnormalne vrijednosti glukoze u krvi, abnormalan test funkcije jetre5, abnormalan broj bijelih krvnih zrnaca, povišene vrijednosti aspartat aminotransferaze, povišen nivo fluorida u krvi6
Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije	često	hipotermija

1 Vidjeti dio 4.8. – Opis odabranih neželjenih dejstava.

2 Vidjeti dio 4.4.

3 Vidjeti dio 4.8. – Pedijatrijska populacija.

4 Vrlo rijetki slučajevi zatajenja srca zabilježeni su nakon stavljanja lijeka u promet, u vezi sa primjenom sevoflurana.

5 Zabilježeni su povremni slučajevi prolaznih promjena u rezultatima testova funkcije jetre pri primjeni sevoflurana i referentnih lijekova.

6 Prolazno povećanje nivoa neorganskog fluorida u serumu može da nastane tokom i poslije primjene anestezije sevofluranom.

Vidjeti dio Opis odabranih neželjenih dejstava u nastavku teksta.

Opis odabranih neželjenih dejstava

Prolazno povećanje koncentracije neorganskog fluorida u serumu se može dogoditi tokom i nakon anestezije sevofluranom. Koncentracije neorganskog fluorida obično dostignu najveću vrijednost unutar 2 sata od završetka anestezije sevofluranom i vrate se unutar 48 sati na vrijednost prije operacije. U kliničkim studijama, povišene koncentracije fluorida nijesu bile povezane s oštećenjem funkcije bubrega.

Postoje rijetki zabilježeni slučajevi postoperativnog hepatitisa. Dodatno, nakon stavljanja lijeka u promet rijetko su prijavljivani isuficijencija jetre i nekroza jetre povezani s upotrebom potentnih inhalacionih anestetika, uključujući sevofluran. Ipak, stvarna incidenca i povezanost sevoflurana i tih događaja ne može se utvrditi sa sigurnošću (vidjeti dio 4.4).

Zabilježeni su rijetki slučajevi preosjetljivosti (uključujući kontaktni dermatitis, osip, dispneju, zviždanje, nelagodu u grudima, oticanje lica ili anafilaktičku reakciju), posebno u vezi s dugotrajnom profesionalnom izloženosti inhalacionim anesteticima, uključujući sevofluran.

Kod osjetljivih osoba potentni inhalacioni anestetici mogu prouzrokovati hipermetaboličko stanje skeletnog mišića, što povećava potrebe za kiseonikom i izaziva pojavu kliničkog sindroma poznatog kao maligna hipertermija (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Zabilježeni su slučajevi povezanosti primjene sevoflurana sa napadima. Do mnogih napada je došlo kod djece i odraslih osoba mlađe dobi, počevši od uzrasta od 2 mjeseca, a u većini slučajeva nisu postojali predisponirajući faktori rizika. Potrebno je kliničko mišljenje kada se sevofluran primjenjuje kod pacijenata kod kojih može postojati rizik od napada (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

U slučajevima predoziranja, potrebno je preduzeti sljedeće mjere: obustaviti primjenu lijeka, osigurati prohodnost disajnih puteva i uspostaviti disanje uz potpomognutu ili kontrolisanu ventilaciju sa dodatkom čistog kiseonika, te održavati zadovoljavajuću kardiovaskulanu funkciju

Farmakoterapijska grupa: anestetici, opšti ATC: N01AB08

Klinička efikasnost lijeka Sevorane brzo se mijenja pri svakoj promjeni inhalirane koncentracije.

Kardiovaskularno djelovanje

Poput drugih inhalacionih anestetika, sevofluran zavisno od doze uzrokuje depresiju kardiovaskularnih funkcija. U jednom ispitivanju na dobrovoljcima povišene koncentracije sevoflurana prouzrokovale su smanjenje srednjeg arterijskog pritiska bez promjene srčane frekvencije. U tom ispitivanju sevofluran nije uticao na koncentracije noradreanalina u plazmi.

Djelovanje na centralni nervni sistem

U kliničkom razvojnom programu nisu zabilježeni napadi.

Kod pacijenta s normalnim intrakranijalnim pritiskom (IKT) sevofluran je imao minimalan uticaj na IKT i nije mijenjao pacijentovu reakciju na CO2. Međutim, bezbjednost primjene sevoflurana kod pacijenta sa povišenim IKT nije ispitivana. Zbog toga pacijentima kod kojih postoji opasnost od povišenog intrakranijalnog pritiska, sevofluran treba davati oprezno uz odgovarajuće mjere za snižavanje IKT, kao što je npr. hiperventilacija.

Pedijatrijska populacija

U nekim objavljenim ispitivanjima sprovedenim kod djece, primijećena su kognitivna oštećenja nakon ponovljenog ili prolongiranog izlaganja anesteticima u ranoj životnoj dobi. Ta ispitivanja su imala značajna ograničenja, pa nije poznato da li su primjećeni efekti posljedica primjene anestetika/sedativa ili drugih faktora kao što su operacije ili osnovna bolest. Osim toga, novija objavljena ispitivanja registara nisu potvrdila ove nalaze.

U objavljenim ispitivanjima nekih anestetika/sedativa na životinjama, prijavljena su neželjena dejstva na razvoj mozga u ranoj životnoj dobi (vidjeti dio 5.3- Pretklinički podaci o bezbjednosti).

Zbog slabe rastvorljivosti sevoflurana u krvi, njegove alveolarne koncentracije ubrzo rastu nakon uvođenja anestetika i jednako brzo opadaju nakon prekida inhalacije.

U ljudskom organizmu se metaboliše manje od 5% apsorbovanog lijeka Sevorane. Brzo i opsežno izlučivanje sevoflurana kroz pluća smanjuje količinu koja se može metabolisati. Sevofluran se defluorira posredstvom citohromnog izoenzima P450(CYP)2E1 uz posljedično stvaranje heksafluoroizopropanola (HFIP) i oslobađanje neorganskog fluorida i ugljen dioksida (ili fragmenta s jednim ugljenikovim atomom). HFIP se zatim brzo konjuguje sa glukuronskom kiselinom i izlučuje mokraćom.

Supstance koje indukuju enzim CYP2E1 (npr. izonijazid i alkohol) mogu pojačati metabolizam lijeka Sevorane, dok barbiturati nemaju nikakvog uticaja na njega.

Za vrijeme anestezije sevofluranom i neposredno nakon nje moguća su prolazna povećanja serumskih vrijednosti neorganskog fluorida. Najviše serumske vrijednosti neorganskog fluorida se obično pojavljuju 2 sata nakon anestezije sevofluranom, a vraćaju se na početne vrijednosti u roku od 48 sati.

Ispitivanja na životinjama pokazala su da je bubrežna i jetrena cirkulacija dobro održana tokom anestezije sevofluranom.

Sevofluran smanjuje moždano metabolisanje kiseonika (engl. cerebral metabolic rate for oxygen - CMRO2) na način sličan izofluranu. Pri koncentracijama od oko 2.0 MAC zapaža se približno 50% smanjenje CMRO2. Ispitivanja kod životinja pokazala su da sevofluran nema značajnijeg uticaja na moždanu cirkulaciju.

Kod životinja sevofluran značajno smanjuje elektroencefalografsku (EEG) moždanu aktivnost slično ekvipotentnim dozama izoflurana. Nema podataka o tome da je primijenja sevoflurana praćena epileptiformnim aktivnostima tokom normokapnije ili hipokapnije. Za razliku od enflurana, pokušaji da se ritmički zvučnim nadražajima izazovu epileptifomne promjene u EEG - u tokom hipokapnije dali su negativne rezultate.

U ispitivanjima kod pacova jedinjenje A bilo je minimalno nefrotoksično pri koncentracijama od 50 ppm do 114 ppm tokom 3 sata. Nefrotoksičnost se manifestovala povremenim i pojačanim nekrozama proksimalnih tubularnih ćelija. Mehanizam bubrežne toksičnosti kod pacova nije razjašnjen i nije poznato koliko su rezultati tih ispitivanja značajni za primjenu kod ljudi. Pretpostavlja se da bi prag nefrotoksicnosti jedinjenja A kod ljudi mogao biti pri koncentracijama od 150 ppm do 200 ppm. Koncentracija jedinjenja A izmjerena u uobičajenoj kliničkoj praksi uz upotrebu Soda lime kao apsorbensa CO2 kreću se oko 19 ppm za odrasle osobe (najviše 32 ppm).

Razvojna ispitivanja toksičnosti su sprovedena kod skotnih pacova i zečeva primjenom doze do 1 MAC tokom 3 sata dnevno. Primijećena je smanjena fetalna tjelesna masa uz istovremene skeletne promjene kod pacova samo pri toksičnim koncentracijama za majku. Nisu primijećeni neželjeni efekti kod fetusa zečeva. U ispitivanjima plodnosti kod pacova pri dozama do 1 MAC, nisu primijećeni efekti na reproduktivnost mužjaka i ženki.

Objavljena ispitivanja na životinjama (uključujući primate) u dozama koje rezultiraju blagom do umjerenom anestezijom pokazuju da upotreba anestetika tokom perioda brzog rasta mozga ili sinaptogeneze rezultira gubitkom ćelija u mozgu koji se razvija, što može biti povezano sa produženom kognitivnom deficijencijom. Klinički značaj ovih nekliničkih nalaza nije poznat.

Voda (kao inhibitor Lewisove kiseline).

ŠTA JE LIJEK SEVORANE ČEMU JE NAMIJENJEN

Šta je Sevorane?

Lijek Sevorane spada u grupu ljekova koji se nazivaju opšti anestetici. Anestetici djeluju tako što smanjuju aktivnosti centralnog nervnog sistema. Time se izaziva gubitak osjećaja u tijelu, uključujući i gubitak svijesti, to omogućava izvođenje hirurškog zahvata bezbolno ili bez nanošenja bola.

Lijek Sevorane je bistra, bezbojna tečnost. Kada se stavi u poseban aparat za anesteziju (raspršivač), ovaj lijek se pretvara u gas koji se miješa sa kiseonikom koji udišete.

Lijek Sevorane je anestetik koji se udiše (para za inhalaciju) i koristi se za uvođenje i održavanje dubokog sna bez osjećaja bola (opšta anestezija) kod odraslih i djece tokom operativnog zahvata.

Lijek Sevorane ne smijete koristiti:

Kažite svom ljekaru na odjeljenju, hirurgu ili anesteziologu ako:

• Vam je ranije rečeno da ne smijete primiti opštu anesteziju;
• ukoliko Vam je rečeno da ste osjetljivi ili da imate alergiju na lijek Sevorane ili neki drugi anestetik;
• ste Vi ili bilo koji član Vaše porodice ranije doživjeli stanje koje se naziva maligna hipertermija (nagli porast tjelesne temperature) tokom operativnog zahvata;
• imate probleme sa jetrom ili ste ranije bili podvrgnuti opštoj anesteziji, naročito ukoliko je to ponovljeno nekoliko puta u kratkom vremenskom periodu. Neki anestetici mogu nekad prouzrokovati probleme sa jetrom što može izazvati žutilo kože (žuticu);
• ako ste skloni ili imate faktore rizika za nastanak napada (konvulzija);
• ako ste ikada imali produžen QT interval (produžen specifični vremenski interval na EKG-u) ili torsade de pointes (posebna vrsta poremećaja srčanog ritma), koji takođe može biti u vezi sa produženim QT intervalom. Lijek Sevorane može ponekad izazvati ova stanja;
• ako imate mitohondrijalni poremećaj.

Upozorenja i mjere opreza:

Osim gore spomenutog, ako Vaše dijete treba da primi lijek Sevorane, kažite svom ljekaru na odjeljenju, hirurgu ili anesteziologu ukoliko dijete:

• ima napade ili faktore rizika za nastanak napada (konvulzije), budući da lijek Sevorane može pojačati rizik od napada;

• boluje od Pompeove bolesti (metabolički poremećaj). Lijek Sevorane može uzrokovati poremećaj srčanog ritma, koji može biti ozbiljan u nekim slučajevima;

• boluje od ozbiljne bolesti mišića kao što je Duchenn-ova mišićna distrofija;

• ima mitohondrijalno oboljenje, koje predstavlja poremećaj koji može biti urođen i koji utiče na određene ćelije srca, mozga i bubrega.

Primjena drugih ljekova

Kao što je slučaj i sa svim ljekovima, važno je da svom ljekaru na odjeljenju ili anesteziologu kažete koje ljekove koristite. Ovo je naročito važno ako koristite ljekove:

• Amfetamine (stimulanse)
• Beta blokatore, antagoniste kalcijuma ili lijek pod nazivom verapamil (koristi se za liječenje visokog krvnog pritiska i određenih oboljenja srca)
• Izonijazid (antibiotik koji se koristi za liječenje tuberkuloze)
• Kantarion (biljni lijek koji pomaže u liječenju depresije)
• Dekongestive (efedrin)
• Neselektivne inhibitore monoaminooksidaze (ljekovi za liječenje depresije)
• Antagoniste kalcijuma
• Benzodiazepine i opoide
• Simpatomimetičke ljekove kao npr. izoprenalin

Plodnost, trudnoća i dojenje

Kao i sa drugim ljekovima, važno je da obavijestite svog ljekara na odjeljenju ili anesteziologa koje ljekove uzimate ili ukoliko ste trudni, možete ostati trudni ili ukoliko dojite. Nije poznato da li se lijek Sevorane ili njegovi nusproizvodi prenose u majčino mlijeko. Preporučuje se prestanak dojenja tokom 48 sati nakon primjene lijeka Sevorane i bacanje mlijeka koje se proizvede tokom tog perioda.

Uticaj lijeka Sevorane na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

NE smijete upravljati vozilima niti raditi na mašinama nakon operacije ili zahvata zbog kog ste dobili anestetik, sve dok Vam Vaš ljekar na odjeljenju ne posavjetuje da smijete. Sposobnost da upravljate vozilom ili mašinama može Vam biti smanjena tokom određenog perioda.

KAKO SE UPOTREBLJAVA LIJEK SEVORANE

Sevorane će vam UVIJEK dati anesteziolog. Oni odlučuju o dozi koju ćete primiti, zavisno od Vaših godina života, težine i vrste zahvata kojoj ćete se podvrgnuti.

Sevorane će Vas brzo i glatko uspavati. Takođe ima prijatan miris.

Uvođenje u san na početku anestezije

Kako bi Vas uspavali, možda će Vam zatražiti da udišete lijek Sevorane kroz masku. Međutim, u većini slučajeva, daće Vam injekciju koja sadrži neki drugi anestetik kako bi Vas uspavali prije primjene lijeka Sevorane.

Održavanje sna tokom anestezije

Tokom hirurškog zahvata, nastavićete da udišete Sevorane, pod nadzorom anesteziologa.

Buđenje nakon anestezije

Nakon što vam anesteziolog prestane davati Sevorane, probudićete se u roku od nekoliko minuta.

U slučaju bilo kakve nejasnoće ili pitanja u vezi sa primjenom lijeka Sevorane obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Ako ste uzeli više lijeka Sevorane nego što je trebalo

Nije relevantno

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Sevorane

Nije relevantno

Ako prestanete da uzimate lijek Sevorane

Nije relevantno

Kakve probleme može lijek Sevorane prouzrokovati?

Kao i svi drugi anestetici, Sevorane može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

One se mogu javiti tokom i nakon zahvata.

Učestalost neželjenih dejstava je klasifikovana na sljedeći način:

Veoma česta: kod više od 1 na 10 liječenih osoba;

Česta: kod manje od 1 na 10 osoba, ali ne kod više od 1 na 100 liječenih osoba;

Povremena: kod manje od 1 na 100, ali kod više od 1 na 1.000 liječenih osoba;

Rijetka: kod manje od 1 na 1.000, ali kod više od 1 na 10.000 liječenih osoba;

Veoma rijetka: kod manje od 1 na 10.000 liječenih osoba;

Nepoznata: u slučaju kada nije moguća procjena učestalosti na osnovu raspoloživih podataka;

Sljedeća neželjena dejstva koja nastaju nakon primjene lijeka Sevorane su ozbiljna i njih će, po potrebi tretirati Vaš hirurg ili anesteziolog tokom hirurškog zahvata. Ako vam se jave bilo koje od ovih neželjenih dejstava nakon zahvata, odmah potražite medicinsku pomoć.

Neželjena dejstva za koje nije poznata učestalost javljanja:

• Alergijske reakcije sa simptomima kao što su osip, oticanje lica, zviždanje (piskanje)

• Nagli porast tjelesne temperature (maligna hipertermija)

• Piskanje – zviždanje i nedostatak daha

Neželjena dejstva koja se veoma često javljaju:

• Usporavanje rada srca (bradikardija)

Neželjena dejstva koja se često javljaju:

• Laringospazam

Neželjena dejstva koja se povremeno javljaju:

• Poremećaji rada srca (AV blokada), koje će Vaš anesteziolog pažljivo pratiti tokom

operacije i mogu se prepoznati po vrtoglavici nakon zahvata

Učestalost ostalih nežeih dejstava primjećenih nakon korišćenja lijeka Sevorane:

Veoma često:

• agitacija

• snižen krvni pritisak (hipotenzija)

• kašalj

• mučnina

• povraćanje

Kategorija učestalosti - često:

• pospanost (somnolencija)

• vrtoglavica

• povišen krvni pritisak (hipertenzija)

• glavobolja

• ubrzan rad srca (tahikardija)

• usporeno plitko disanje (respiratorna depresija)

• pojačana pljuvačka u ustima (pojačano izlučivanje pljuvačke)

• osjećaj hladnoće

• groznica (pireksija)

• niska tjelesna temperatura (hipotermija)

• abnormalne vrijednosti šećera (glukoze) u krvi

• abnormalan test funkcije jetre*

• abnormalan broj bijelih krvnih zrnaca

• povišen nivo fluorida u krvi**

• delirijum

Povremeno:

• povećanje ili smanjenje broja određenih bijelih krvnih zrnaca. Smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca može biti povezano sa vrtoglavicom, umorom, slabošću, ulceracijama u ustima i sklonošću ka infekcijama.

• stanje smetenosti

• abnormalni srčani ritam

• pauze u disanju

• neadekvatna količina kiseonika

• astma

• teškoće s mokrenjem

• glukoza u urinu***

• abnormalan test funkcije bubrega*

Učestalost nije poznata:

• konvulzije (grčevi), naročito kod djece

• pokreti trzanja i grčevito trzanje

• tečnost u plućima

• upala ili oštećenje jetre. Osobe sa oboljenjem jetre mogu imati abdominalni bol ili pritisak, tamni urin,

blijeda ili bijelo obojena stolica, umor, svrbež, žutilo očiju, mučnina i povraćanje

• Smanjena funkcija bubrega. Osobe sa oboljenjem bubrega mogu osjećati umor, može im se javiti oticanje ili podbulost lica, abdomena, bedara ili zglobova, izmokravanje manjih količina urina, ili problemi sa uriniranjem i bol u leđima

• osipi na koži

• srčana aritmija (nepravilan srčani ritam ili abnormalan srčani ritam) poznatije kao QT prolongacija

* Ukoliko vam je urađen test krvi, moguće je da će vam biti rečeno da imate povišene nivoe enzima u jetri ili bubrezima, ili druge proizvode koji se nalaze u krvi. Ovo, obično, ne izaziva nikakve simptome.

**Vrijednosti fluorida u krvi mogu biti blago povišeni tokom i odmah nakon anestezije, zbog razgradnje lijeka Sevorane u tijelu, ali se vjeruje da ove vrijednosti nisu štetne, te se brzo vrate na normalne vrijednosti

*** Ako vam je urađen test urina, moguće je da će vam biti rečeno da imate povišenu glukozu u urinu. Moguće je da nećete imati nikakve simptome.

Srčani zastoj (arest) stanje kada srce prestane da radi, zabilježen je veoma rijetko.

Nakon hirurškog zahvata, kod neke djece može se javiti nepravilan srčani ritam, koji može biti potencijalno opasan po život, zbog promjena vrijednosti kalija u krvi.

Kod djece sa Pompeovom bolesti, s kojom su rođena, može se javiti nepravilan srčani ritam tokom anestezije lijekom Sevorane.

Nakon primanja lijeka Sevorane

Doći ćete svijesti ili ćete se probuditi u roku od nekoliko minuta. Djeca, naročito, mogu biti nemirna tokom buđenja. Recite Vašem ljekaru ili anesteziologu ukoliko su Vam potrebni dodatni ljekovi protiv bolova.

Ako osjetite bilo koje neobične ili neočekivane simptome nakon podvrgavanja anesteziji lijekom Sevorane, odmah to recite svom ljekaru na odjeljenju ili anesteziologu.

Ukoliko imate bilo kakvih pitanja o lijeku Sevorane na koja nisu dati odgovori u ovom upustvu, pitajte svog ljekara na odjeljenju ili anesteziologa.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Čuvati na temperaturi do 25°C. Ne smije se zamrzavati. Čuvati u dobro zatvorenom kontejneru Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na boci. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

SADRŽAJ PAKOVANJA I DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lijek Sevorane

Aktivna supstanca je sevofluran. Prisutna je i voda kako bi se obezbijedila zaštita lijeka Sevorane od supstanci koje mogu uzrokovati njegovu razgradnju (Luisove (Lewis) kiselina iz okoline).

Kako izgleda lijek Sevorane i sadržaj pakovanja

Lijek Sevorane je bistra, bezbojna tečnost u polietilenskim smeđim bocama od 250 ml.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Glosarij d.o.o.

Vojislavljevića 76, Podgorica

Proizvođač

AbbVie S.r.l., S.R. 148 Pontina km 52 SNC, 04011 Campoverde di Aprilia (LT), Italija

Režim izdavanja

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/14/342 - 1081 od 15.08.2014. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

April, 2024. godine

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namjenjene su isključivo medicinskim i zdravstvenim radnicima:

SEVORANE

Opis i sastav

Lijek Sevorane je nezapaljiva, isparljiva tečnost prijatnog mirisa.

Po hemijskom sastavu je 1, 1, 1, 3, 3, 3-heksafluoro-2-fluorometoksipropan, a njegova strukturna formula je sljedeća:

F H F

| | |

F — C — C — C — F

| | |

F O F

|

CH2F

Neke fizičke konstante lijeka Sevorane su:

Relativna molekulska masa 200.05

Tačka ključanja na 760mmHg 58.6ºC

Indeks refrakcije n20 1.2740 - 1.2760

Specifična težina na 20ºC 1.520 - 1.525

Pritisak para

Na 20 ºC 157 mmHg

Na 25 ºC 197 mmHg

Na 36 ºC 317 mmHg

Particioni koeficijent na 37ºC

voda/gas 0.36

krv/gas 0.63-0.69

maslinovo ulje /gas 47.2-53.9

Srednja vrijednost particionog koeficijenta na 25ºC - komponenta/gas

Provodna guma 14.0

Butil guma 7.7

Polivinilhlorid 17.4

Polietilen 1.3

Čistoća određena gasnom hromatografijom 99.975% ili veća

Zapaljivost: Nezapaljiv

Indikacije

Uvođenje i održavanje opšte anestezije kod odraslih pacijenta i djece pri bolničkim i ambulantnim hirurškim zahvatima.

Doziranje i način primjene

Premedikaciju treba odabrati u skladu sa potrebom pojedinačnog pacijenta, a prema odluci anesteziologa.

Hirurška anestezija:

Lijek Sevorane treba primjenjivati samo pomoću isparivača posebno kalibriranog za lijek Sevorane kako bi se mogla precizno nadzirati koncentracija primijenjenog anestetika. Minimalne alveolarne koncentracije (MAK/eng. MAC) za Sevorane smanjuju se zavisno od starosti pacijenta i dodatka azot oksida. U narednoj tabeli navedene su prosječne vrijednosti MAC za različite starosne grupe.

Tabela 1: MAC vrijednosti za odrasle pacijente i djecu prema starosnoj dobi
Starosna dob pacijenta (godine)	Sevorane u smjesi s kiseonikom	Sevorane u smjesi sa 65% N2O/35 % O2
0 – 1 mjeseci*	3.3%	2.0%**
1 - < 6 mjeseci	3.0%
6 mjeseci - < 3 godine	2.8%
3 - 12	2.5%
25	2.6%	1.4%
40	2.1%	1.1%
60	1.7%	0.9%
80	1.4%	0.7%

* Novorođenčad pune gestacijske dobi. MAC u nedonoščadi nije određen.

** Kod djece od 1 do 3 godine korišćen je sevofluran u smjesi sa 60 % N2O/40 % O2.

Uvođenje u anesteziju:

Doza se određuje individualno i titrira do željenog učinka zavisno od starosti pacijenta i kliničkom stanju. Prije inhalacije sevoflurana može se dati barbiturat kratkotrajnog djelovanja ili neki drugi intravenski lijek za uvođenje u anesteziju. Za uvođenje u anesteziju sevofluran se može primijeniti s kiseonikom ili u smjesi s kiseonikom/azotovimm oksidom. Kod odraslih se pacijenta udisanjem koncentracija sevoflurana do 5% hirurška anestezija postiže za manje od 2 minuta. Kod djece se udisanjem koncentracija sevoflurana do 7% hirurška anestezija postiže za manje od 2 minuta. Alternativno, za uvođenje u anesteziju kod pacijenata bez premedikacije sevofluran se primjenjuje u koncentraciji do 8%.

Održavanje anestezije:

Za održavanje hirurške anestezije obično su dovoljne koncentracije lijeka Sevorane od 0,5% do 3% u smjesi sa azot suboksidom ili bez njega.

Buđenje iz anestezije:

Buđenje iz anestezije indukovane lijekom Sevorane obično je kratkotrajno. Stoga bolesnicima, ubrzo nakon prestanka anestezije, može biti potrebno dati i ljekove protiv postoperativnih bolova.

Starije osobe:

MAC se smanjuje sa starijom životnom dobi. Prosječna koncentracija lijeka Sevorane potrebna za postizanje MAC kod osobe stare 80 godina iznosi približno 50% koncentracije potrebne za osobu koja ima 20 godina.

Pedijatrijska populacija:

Pogledati Tabelu 1 za MAC vrijednosti za pedijatrijske pacijente prema njihovoj dobi.

Kontraindikacije:

Sevofluran je kontraindikovan kod pacijenta sa poznatom preosjetljivošću ili sumnjom na preosjetljivost na isti ili druge halogenovane anestetike (npr. istorija poremećaja funkcije jetre, visoka tjelesna temperatura ili leukocitoza nepoznatog uzroka, a koje se javljaju nakon anestezije jednim od ovih anestetika).

Sevofluran je kontraindikovan i kod pacijenta sa poznatom genetskom sklonošću prema malignoj hipertermiji, odnosno sumnjom na takvu sklonost.

Sevofluran je kontraindikovan kod pacijenata kod kojih je kontraindikovana opšta anestezija.

Posebna upozorenja i mjere opreza:

Sevofluran može uzrokovati depresiju disanja koju može pojačati premedikacija narkoticima ili drugim sredstvima koja uzrokuju depresiju disanja. Potreban je nadzor funkcije disanja i po potrebi intervencija.

Sevofluran smiju primjenjivati samo osobe osposobljene za davanje opšte anestezije. Oprema za održavanje prohodnosti respiratornih puteva, vještačko disanje, davanje kiseonika i kardiovaskularno oživljavanje moraju biti momentalno dostupni.

Precizna koncentracija sevoflurana koja dolazi iz isparivača mora biti poznata. S obzirom da se fizička svojstva isparljivih anestetika razlikuju, sevofluran se smije primjenjivati samo pomoću isparivača posebno kalibriranih za sevofluran. Primjena opšte anestezije mora biti individualno prilagođena u zavisnosti od odgovora pacijenata. Stepen hipotenzije i depresije disanja povećava se sa povećanjem dubine anestezije.

Kod osjetljivih osoba snažni inhalacioni anestetici mogu prouzrokovati hipermetaboličko stanje skeletnih mišića, što povećava potrebe za kiseonikom i izaziva pojavu kliničkog sindroma poznatog kao maligna hipertermija. Znak kliničkog sindroma je hiperkapnija. Klinički sindrom može obuhvatiti i ukočenost mišića, tahikardiju, tahipneju, cijanozu, aritmije i/ili nestabilan krvni pritisak. Neki od ovih nespecifičnih znakova mogu se pojaviti i u toku lagane anestezije, akutne hipoksije, hiperkapnije i hipovolemije.

U kliničkim ispitivanjima prijavljen je jedan slučaj maligne hipertermije. Uz to, prijavljeni su slučajevi maligne hipertermije nakon stavljanja lijeka u promet.

Neki od ovih slučajeva su bili sa smrtnim ishodom.

Liječenje obuhvata obustavljanje primjene uzročnih supstanci (npr. sevofluran), intravensko davanje dantrolen natrijuma (pogledati informacije o propisivanju za intravenski dantrolen natrijum kako biste dobili dodatne informacije o primjeni za pacijente) i primjenu suportivne terapije. Ova terapija uključuje energične napore da se tjelesna temperatura vrati u normalu, indikovana je respiratorna i cirkulatorna podrška i upravljanje poremećajima elektrolita, tečnosti i acidobaznog statusa. Budući da se smanjena funkcija bubrega može pojaviti kao kasna komplikacija, treba nadzirati i održavati protok mokraće, ukoliko je moguće.

Primjena inhalacionih anestetika povezana je u rijetkim slučajevima s povećanim vrijednostima kalijuma u serumu koji su doveli do srčanih aritmija i smrti kod pedijatrijskih pacijenata tokom postoperativnog perioda. Čini se da su pacijenti sa latentnom kao i s manifestnom neuromuskularnom bolešću, naročito pacijenti s Duchenne-ovom mišićnom distrofijom, najugroženiji. Istovremena primjena sukcinilholina bila je povezana s većinom ovih slučajeva, ali ne sa svima. Kod ovih pacijenata dokazano je značajno povećanje koncentracija kreatin kinaze u serumu i u nekim slučajevima, promjene u urinu koji se javljaju kod mioglobinurije. I pored sličnosti kliničke slike s malignom hipertermijom, nijedan od ovih pacijenata nije pokazivao znakove ili simptome rigidnosti mišića ili hipermetaboličkog stanja.

Preporučuje se brza i intenzivna terapija hiperkalemije i rezistentnih aritmija, kao i naknadna procjena latentne neuromuskularne bolesti.

Prijavljeni su pojedinačni slučajevi produženja QT intervala, veoma rijetko povezani sa torsade de pontes (u izuzetnih slučajevima sa smrtnim ishodom). Treba sa oprezom primjenjivati sevofluran kod osjetljivih pacijenata.

Prijavljeni su izolovni slučajevi ventrikularne aritmije kod djece s Pompeovom bolesti.

Opštu anesteziju, uklučujći i anesteziju sa sevofluranom, je potrebno primjenjivati s oprezom kod pacijenata sa mitohondrijalnim poremećajima.

Na osnovu iskustava nakon stavljanja lijeka u promet, zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi blage, umjerene i ozbiljne postoperativne disfunkcije jetre ili hepatitisa, sa ili bez žutice.

Potrebno je kliničko mišljenje u slučaju kada se Sevofluran koristi kod pacijenata koji kao osnovno oboljenje imaju oboljenje jetre ili primaju terapiju ljekovima za koje se zna da izazivaju disfunkciju jetre (vidjeti dio Neželjena dejstva).

Ponovljeno izlaganje pacijenta halogeniranim ugljikovodonicima, uključujući Sevorane, u kratkom vremenskom periodu može povećati rizik od oštećenja jetre.

Tokom održavanja anestezije, povećanje koncentracije sevoflurana dovodi do pada krvnog pritiska koji zavisi od doze. Pretjerani pad krvnog pritiska može biti povezan s dubinom anestezije, pa se u tom slučaju može korigovati smanjenjem koncentracije inhaliranog sevoflurana. S posebnom pažnjom potrebno je odrediti dozu kod hipovolemičnih, hipotenzivnih ili na drugi način hemodinamički kompromitovanih pacijenata npr. zbog konkomitantnog korišćenja ljekova.

Kao i kod svih anestetika, održavanje hemodinamičke stabilnosti je važno kako bi se izbjegla ishemija miokarda kod pacijenata s koronarnom arterijskom bolešću.

Oprez je potreban kada se lijek Sevorane koristi za anesteziju tokom porođaja zbog relaksirajućeg efekta na matericu što može povećati rizik od krvarenja iz uterusa (vidjeti dio Trudnoća i dojenje).

Oporavak nakon opšte anestezije treba pažljivo procijeniti prije otpuštanja pacijenta iz postanestezijske njege. Generalno je primjećeno brzo buđenje iz anestezije nakon primjene sevoflurana, pa je moguće da će ubrzo nakon toga, pacijentu biti potrebno dati ljekove za ublažavanje postoperativnih bolova. Iako se osoba, nakon primjene Sevoflurana, obično vraća u svjesno stanje u roku od nekoliko minuta, uticaj na intelektualne funkcije u periodu od dva ili tri dana nakon anestezije nije ispitivan. Kao i kod drugih anestetika, moguće su promjene raspoloženja tokom nekolika dana od primjene lijeka Sevorane (vidjeti dio Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na mašinama). Brzo buđenje iz anestezije kod djece može biti povezano sa agitacijom i izostankom saradnje (u oko 25% slučajeva).

Zamjena isušenih apsorbenasa CO2:

U rijetkim slučajevima je zabilježeno da se prilikom upotrebe Sevorane aparata za anesteziju ekstremno zagrije, zadimi i/ili se spontano zapali, što se povezuje sa upotrebom isušenih apsorbenata CO2, naročito onih koji sadrže kalijum hidroksid (npr. Baralyme). Neuobičajeno kasni porast ili neočekivani pad koncentracije udahnutog lijeka Sevorane u odnosu na vrijednost na koju je podešen isparivač mogu biti povezani sa prekomjernim zagrijavanjem rezervoara u kojem se nalazi apsorbent CO2.

U slučaju kada se apsorbens CO2 isuši nakon produženog perioda cirkulisanja suvog plina u rezervoarima u kojima se nalazi apsorbent CO2, mogu se javiti egzotermička reakcija, pojačana degradacija lijeka Sevorane i nastanak degradacionih proizvoda (vidjeti OPIS). Proizvodi razgradnje Sevorane (metanol, formaldehid, ugljien monoksid i jedinjenja A, B, C, i D) primjećeni su u respiratornom krugu eksperimentalnog anestetskog uređaja korišćenjem isušenih apsorbenata CO2 i uz maksimalnu koncentraciju Sevorane (8%) kroz duži vremenski period (≥ 2 sata). Zabilježene koncentracije formaldehida u respiratornom krugu (uz korišćenje apsorbenata koji sadrže natrijum hidroksid) su u skladu sa koncentracijama za koje je poznato da uzrokuju blagu respiratornu iritaciju. Klinička važnost razgradnih proizvoda zabilježenih u ovom ekstremnom eksperimentalnom modelu je nepoznata.

Ukoliko zdravstveni radnik posumnja da je apsorbens CO2 postao isušen, trebalo bi ga zamijeniti prije naknadne primjene volatilnih anestetika (kao što je Sevorane). Treba uzeti u obzir da se boja indikatora većine apsorbenata CO2 ne mora neophodno promijeniti usljed isušivanja. Zbog toga se izostanak značajnije promjene boje ne treba smatrati potvrdom odgovarajuće hidratacije. Apsorbense CO2 potrebno je redovno mijenjati, bez obzira na stanje boje indikatora.

Poremećaj rada bubrega:

Zbog malog broja pacijenta s bubrežnom insuficijencijom (polazne vrijednosti kreatinina u krvi iznad 1,5 mg/dL) koji su učestvovali u ispitivanjima, sigurnost primjene kod ovih pacijenta nije sa sigurnošću utvrđena. Zbog toga bi se Sevorane kod pacijenta s bubrežnom insuficijencijom trebao primjenjivati s oprezom.

U nekim istraživanjima na pacovima, znakovi nefrotoksičnosti zabilježeni kod životinja izloženih koncentracijama spoja A (pentafluoroizopropenilfluorometil etar [PIFE]) bili su izraženiji o onih koje se susreću u uobičajenoj kliničkoj praksi. Mehanizam ove bubrežne toksičnosti kod pacova nije razjašnjen i nije utvrđeno koliko je relevantan za ljude.

Neurohirurgija i neuromišićni poremećaji:

Bolesnicima kod kojih postoji opasnost od povišenja intrakranijalnog pritiska lijek Sevorane treba davati oprezno uz odgovarajuće mjere za snižavanje intrakranijalnog pritiska (na primjer hiperventilacija).

Napadi:

U vezi sa korištenjem lijeka Sevorane zabilježeni su rijetki slučajevi napada.

Korišćenje lijeka Sevorane povezano je s pojavom napada kako kod djece i mlađih odraslih osoba, tako i kod starijih osoba sa ili bez predisponirajućih faktora rizika. Klinička procjena je nužna prije primjene lijeka Sevorane kod pacijenta s rizikom od napada. Kod djece dubina anestezije treba biti ograničena. EEG može omogućiti optimalnu dozu lijeka Sevorane i pomoći da se izbjegne nastanak napada kod pacijenta koji imaju predispoziciju za napade (vidjeti poglavlje Neželjena dejstva – Pedijatrijska populacija).

Pedijatrijska populacija:

Korišćenje lijeka Sevorane povezano je s pojavom napada. Mnogi su se javili kod djece i mlađih osoba, počevši od 2 mjeseca starosti, od kojih većina nije imala predisponirajuće faktore rizika. Klinička procjena je neophodna prije primjene lijeka Sevorane kod pacijenta s rizikom od napada (vidjeti poglavlje Posebna upozorenja i mjere opreza prilikom upotrebe– Napadi).

Zabilježeni su distonični pokreti kod djece (vidjeti dio Neželjena dejstva).

Interakcije sa drugim ljekovima:

Beta-simpatomimetike poput izoprenalina i alfa- i beta-simpatomimetike poput adrenalina i noradrenalina se mora primenjivati sa oprezom tokom narkoze sevofluranom zbog mogućeg rizika od ventrikularnih aritmija.

Neselektivni MAO-inhibitori: Rizik od krize tokom operacije. Preporučuje se obustavljanje uzimanja 2 sedmice prije operacije.

Sevofluran može dovesti do značajne hipotenzije kod pacijenta liječenih antagonistima kalcijuma, posebno derivatima dihidropiridina.

Potreban je oprez kada se antagonisti kalcijuma primjenjuju istovremeno sa inhalacionim anesteticima zbog rizika od aditivnog negativnog inotropnog efekta.

Istovremena primjena sukcinilholina i inhalacionih anestetika povezana je sa rijetkom pojavom porasta nivoa kalijuma u serumu koje mogu dovesti do srčanih aritmija i smrti kod pedijatrijskih pacijenta za vrijeme postoperativnog perioda.

Sevorane se pokazao bezbjednim i efikasnimi kada se primjenjuje zajedno sa velikim brojem sredstava koja su uobičajena u hirurškim situacijama kao što su ljekovi za centralni nervni sistem, ljekovi za autonomni nervni sistem, skeletno-mišićni relaksansi, antiinfektivni ljekovi popust aminoglikozida, hormoni i sintetički zamjenski ljekovi, krvni derivati, i kardiovaskularni ljekovi, uključujući epinefrin.

Epinefrin/Adrenalin

Sevorane je sličan izofluranu, u smislu povećanja osjetljivosti miokarda na aritmogeni učinak egzogeno primijenjenog adrenalina.

Indirektno djelujući (indirektni) simpatomimetici

Postoji rizik od pojave akutne hipertenzivne epizode pri istovremenoj primjeni lijeka Sevorane i indirektnih simpatomimetičkih ljekova (amfetamini, efedrin).

Beta blokatori

Sevorane može pojačati negativno inotropno, hronotropno i dromotropno djelovanje beta blokatora (tako što blokira kardiovaskularne kompenzatorne mehanizme).

Verapamil

Primjećen je poremećaj atrioventrikularnog provođenja u slučaju istovremene primjene verapamila i lijeka Sevorane.

Induktori CYP2E1

Ljekovi i jedinjenja koji pojačavaju aktivnost citohrom P450 izoenzima CYP2E1 (npr. izoniazid i alkohol) mogu pojačati metabolizam sevoflurana i tako dovesti do značajnog porasta koncentracije fluorida u plazmi. Konkominantna upotreba sevoflurana i izoniazida može pojačati hepatotoksične efekte izoniazida.

Kantarion (Gospina trava)

U slučaju upotrebe halogeniranih inhalacionih anestetika, zabilježene su pojave ozbiljne hipotenzije i odloženog buđenja iz anestezije kod pacijenata koji su primali terapiju kantarionom u dugoročnijem periodu.

Barbiturati

Primjena lijeka Sevorane kompatibilna je sa barbituratima kako se uobičajeno koriste u hirurškoj praksi.

Benzodiazepini i opioidi

Za benzodiazepine i opijate se očekuje da smanjuju MAC lijeka Sevorane na isti način kao i ostali inhalacioni anestetici. Primjena lijeka Sevorane kompatibilna je sa benzodiazepinima i opioidima kako se obično koriste u hirurškoj praksi. Opioidi kao što su alfentanil i sulfentanil, mogu dovesti do sinergijskog pada krvnog pritiska i frekvencije disanja kada se koriste istovremeno sa lijekom Sevorane.

Azot oksid

Kao što je slučaj i kod drugih halogeniziranih isparljivih anestetika, MAC Sevorane se smanjuje kada se primjenjuje u kombinaciji sa azotovim oksidom. Ekvivalentna MAC se smanjuje za približno 50% kod odraslih i približno 25% kod pedijatrijskih pacijenata (Vidi Doziranje i način primjene – održavanje).

Neuromuskularni blokatori

Kao što je slučaj i kod drugih inhalacionih anestetika, lijek Sevorane utiče na intenzitet i trajanje neuromuskularne blokade time što nedepolarizuje relaksanse mišića. Kada se koristi kao dodatak alfentanil-N2O anesteziji, sevofluran pojačava neuromuskularnu blokadu indukovanu pankuronijumom, vekuronijumom ili atrakurijumom. Prilagođavanja doze navedenih mišićnih relaksansa kada se primjenjuju sa sevofluranom je slična onoj potrebnoj sa izofluranom. Nije ispitivano djelovanje sevoflurana na sukcinilholin i trajanje depolarišuće neuromuskularne blokade.

Smanjenje doze ljekova za neuromuskularnu blokadu tokom uvođenja u anesteziju može odložiti nastanak uslova pogodnih za endotrahealnu intubaciju ili neadekvatnu relaksaciju mišića, jer je potencija ljekova za neuromuskulanu blokadu zabilježena nekoliko minuta nakon početka primjene sevoflurana.

Između nedepolarišućih ljekova, interakcije vekuronijuma, pankuronijuma i atrakurijuma su istraživane. U nedostatku specifičnih smjernica: (1) za endotrahealnu intubaciju, ne smanjivati dozu nedepolarišućih mišićnih relaksansa; i (2) tokom održavanja anestezije dozu nedepolarišućih mišićnih relaksansa vjerovatno treba smanjiti u poređenju sa onom za vrijeme N2O/opioidne anestezije. Dodatne doze mišićnih relaksansa treba primijeniti zavisno od odgovora na nervnu stimulaciju.

Kao i kod drugih anestetika, niže koncentracije lijeka Sevorane mogu biti potrebne nakon primjene intravenskog anestetika (npr. propofola).

Značajna povećanja koncentracija fluorida u plazmi primijećena su nakon povećane aktivnosti enzima CYP2E1.

Trudnoća i dojenje:

Trudnoća

Sevofluran djeluje na relaksaciju uterusa, što može dovesti do povećanog krvarenja iz uterusa, što je prijavljeno pri ispitivanju njegove primjene tokom prekida trudnoće. Podaci o primjeni lijeka tokom trudnoće i porođaja bazirani su na rezultatima jedne studije rađene na malom broju ispitivanih pacijenatkinja tokom carskog reza.

Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost. Nisu provedena adekvatna i dobro kontrolisana ispitivanja kod trudnica. Prema tome, tokom trudnoće lijek Sevorane treba primjenjivati samo ukoliko postoji jasna potreba za tim.

Porođaj

U kliničkom ispitivanju je pokazana bezbjednost primjene sevoflurana za majke i djecu prilikom anestezije kod carskog reza. Bezbjednost sevoflurana kod vaginalnog porođaja do sada nije pokazana.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se sevofluran ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko, stoga je potreban oprez kod primjene lijeka kod dojilja. Zbog nedostatka podataka o iskustvu kod dojilja, dojilje je potrebno savjetovati da prekinu dojenje 48 sati nakon primjene sevoflurana i da bace mlijeko nastalo u tom periodu.

Plodnost

Ispitivanje plodnosti kod pacova nije pokazalo dokaze o štetnom uticaju lijeka Sevorane na plodnost.

Upravljanja vozilima i mašinama

Kao i kod drugih anestetika, pacijente je potrebno upozoriti da tokom određenog vremena, nakon opšte anestezije, može biti smanjena sposobnost obavljanja aktivnosti koje zahtijevaju mentalnu budnost, kao što su upravljanje motornim vozilima ili opasnim mašinama (vidi Posebna upozorenja i mjere opreza).

Pacijentima ne treba biti dozvoljeno da upravljaju motornim vozilom tokom odgovarajućeg vremenskog perioda nakon anestezije lijekom Sevorane.

Moguća neželjena djelovanja:

Poput drugih potentnih inhalacionih anestetika, i sevofluran može prouzrokovati kardio-respiratornu depresiju koja zavisi od doze. Većina neželjenih dejstava je uglavnom blagog do umjerenog intenziteta i prolaznog karaktera. Mučnina, povraćanje i delirijum česta su neželjena dejstva u postoperativnom periodu i po svojoj incidenciji su slična incidenci ispoljavanja kod drugih inhalacionih anestetika. Ova neželjena dejstva uobičajene su posljedice hirurškog zahvata i opšte anestezije, a može ih prouzrokovati inhalacioni anestetik, drugi ljekovi koji se daju za vrijeme operacije i poslije, te pacijentove reakcije na sam hirurški zahvat.

Najčešća zabilježena neželjena dejstva bila su sljedeća:

Kod odraslih pacijenta: hipotenzija, mučnina i povraćanje;

Kod pacijenata starije dobi: bradikardija, hipotenzija i mučnina;

Kod pedijatrijskih pacijenata: stanje uznemirenosti, kašalj, mučnina i povraćanje.

Sažeti tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Sva neželjena dejstva, koja su najmanje moguće povezane sa sevofluranom i koje su prijavljena u kliničkim studijama, te nakon stavljanja lijeka u promet, prikazana su u tabeli ispod a prema MedDRA klasifikaciji organskih sistema i učestalosti. Korišćene su sljedeće kategorije učestalosti: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10), povremeno (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); veoma rijetko (<1/10 000), uključujući izolovane slučajeve. Neželjena dejstva nakon stavljanja lijeka u promet su prijavljivana spontano iz populacije s nepoznatom stopom izloženosti lijeku. Zbog toga nije moguće procijeniti stvarnu incidencu neželjenih dejstava i učestalost je navedena kao “nepoznata”.

Vrsta, ozbiljnost i učestalost neželjenih dejstava kod pacijenata tretiranih sevofluranom u kliničkim ispitivanjima bila su upoređena s neželjenim dejstvima kod pacijenata kod kojih je primjenjivan referentni lijek.

Podaci o neželjenim dejstvima na osnovu kliničkih ispitivanja i iskustava nakon stavljanja lijeka u promet

Sažeti prikaz najčešćih neželjenih dejstava lijeka pri kliničkim ispitivanjima lijeka Sevorane i nakon stavljanju lijeka u promet
Organski sistem	Učestalost	Neželjena dejstava
Poremećaji imunološkog sistema	Nije poznato	Anafilaktička reakcija1
Poremećaji krvi i limfnog sistema	Povremeno	Leukopenija
Psihijatrijski poremećaji	Veoma često	Stanje uznemirenosti
Poremećaji nervnog sistema	Često	Pospanost
Srčani poremećaji	Veoma često	Bradikardija
Kardiovaskularni poremećaji	Veoma često	Hipotenzija
Poremećaji respiratornog sistema, prsišta (toraksa) i sredoprsja (medijastinuma)	Veoma često	Kašalj
Poremećaji probavnog sistema	Veoma često	Mučnina
Poremećaji bubrega i mokraćnog sistema	Povremeno	Urinarna retencija
Poremećaji jetre i žuči	Nije poznato	Hepatitis1,2
Poremećaji kože i potkožnog tkiva	Nije poznato	Kontaktni dermatitis1
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva	Nije poznato	Trzanje mišića
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene	Često	Groznica
Pretrage	Često	Abnormalne vrijednosti glukoze u krvi
Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije	Često	Hipotermija

1 Vidjeti dio Moguća neželjena dejstva – Opis odabranih neželjenih dejstava.

2 Vidjeti dio Posebna upozorenja i mjere opreza.

3 Vidjeti dio Moguće neželjena dejstva – Pedijatrijska populacija.

4 Vrlo rijetki slučajevi zatajenja srca zabilježeni su nakon stavljanja lijeka u promet u vezi sa primjenom lijeka Sevorane.

5 Zabilježeni su povremeni slučajevi prolaznih promjena u rezultatima testova funkcije jetre pri primjeni lijeka Sevorane i referentnih ljekova.

6 Prolazna povišenja koncentracije neorganskog fluorida u serumu mogu se pojaviti tokom i nakon anestezije lijekom Sevorane.

Vidjeti Opis odabranih neželjenih dejstava u nastavku teksta.

Opis odabranih neželjenih dejstava

Prolazna povišenja koncentracije neorganskog fluorida u serumu mogu se pojaviti tokom i nakon anestezije lijekom Sevorane. Najveće koncentracije neorganskog fluorida generalno se pojavljuju u roku od 2 sata nakon anestezije lijekom Sevorane, a u roku od 48 sati se vraćaju na predoperativni nivo. U kliničkim ispitivanjima, povišene koncentracije fluorida nisu povezane sa oštećenjem funkcije bubrega.

Postoje rijetki zabilježeni slučajevi postoperativnog hepatitisa. Pored toga, postoje rijetki slučajevi, zabilježeni nakon stavljanja lijeka u promet, isuficijencija jetre i nekroze jetre povezani sa upotrebom snažnih, isparljivih anestetika, uključujući i lijek Sevorane. Međutim, stvarna incidenca i povezanost lijeka Sevorane sa tim događajima ne može se utvrditi sa sigurnošću (vidjeti Posebna upozorenja i mjere opreza).

Zabilježeni su i rijetki slučajevi preosjetljivosti (uključujući kontaktni dermatitis, osip, dispneju, piskanje – zviždanje (pri disanju, u plućima), nelagodu u grudima, oticanje lica ili anafilaktičku reakciju), posebno u vezi sa dugoročnom profesionalnom izloženošću inhalacionim anesteticima, uključujući i Sevorane.

Kod podložnih osoba, snažni inhalacioni anestetici mogu izazvati stanje povišene metaboličke aktivnosti skeletnih mišića što dovodi do povećane potrebe za kiseonikom i kliničkog sindroma poznatog kao maligna hipertermija (vidjeti Posebna upozorenja i mjere opreza).

Pedijatrijska populacija

Zabilježeni su slučajevi povezanosti primjene lijeka Sevorane sa napadima. Do mnogih napada je došlo kod djece i odraslih osoba mlađe dobi, počevši od uzrasta od 2 mjeseca, a u većini slučajeva nisu postojali predispozicijski faktori rizika. Potrebno je kliničko mišljenje kada se lijek Sevorane primjenjuje kod pacijenata kod kojih može postojati rizik od napada (vidjeti Posebna upozorenja i mjere opreza).

Prijavljivanje neželjenih dejstava

Ako primijetite bilo koje neželjeno dejstvo, potrebno je obavijestiti ljekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svako moguće neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu.

Predoziranje:

U slučaju predoziranja, potrebno je preduzeti sljedeće mjere: obustaviti primjenu lijeka, uspostaviti prohodnost disajnih puteva i disanje uz potpomognutu ili kontrolisanu ventilaciju uz čisti kiseonik, te održavati adekvatnu kardiovaskularnu funkciju.

Farmaceutske mjere opreza:

Lijek Sevorane je stabilan ukoliko se čuva u uobičajeno osvijetljenom prostoru. U prisustvu jakih kiselina ili na povišenoj temperaturi, ne dolazi do vidljive razgradnje lijeka Sevorane. Sevorane ne nagriza nerđajući čelik, mesing, niklovani hromirani mesing, odnosno leguru bakra i berilijuma.

Do hemijske razgradnje može doći pri izlaganju inhalacionoh anestetika apsorbentu CO2 unutar uređaja za anesteziju. Kada se upotrebljava sa svježim apsorbensima, razgradnja lijeka Sevorane svedena je na najmanju moguću mjeru, a proizvode razgradnje je nemoguće otkriti ili su netoksični. Razgradnju lijeka Sevorane i naknadno stvaranje proizvoda razgradnje pospješuje povišena temperatura apsorbensa, isušenost apsorbenta CO2 (posebno apsorbenasa koji sadrže kalijum hidroksid, npr. Baralyme®), povišena koncentracija lijeka Sevorane ili smanjen protok svježeg gasa.

Alkalna razgradnja lijeka Sevorane odvija se na dva načina. Prvi je rezultat gubitka vodonik fluorida, uz stvaranje pentafluoroizopropanil fluorometil etra (PIFE ili poznatijeg kao jedinjenje A). Drugi način razgradnje lijeka Sevorane događa se samo pri prisustvu isušenog apsorbensa CO2 i dovodi do razlaganja lijeka Sevorane na heksafluoroizopropanol (HFIP) i formaldehid. HFIP nije aktivan, niti genotoksičan. Brzo se glukoronira i izluči iz organizma, a toksičnost mu je uporediva sa onom lijeka Sevorane. Formaldehid je prisutan i pri uobičajenim metaboličkim procesima. Pri izlaganju izrazito isušenom apsorbentu, formaldehid se može dalje razgraditi na metanol i formijat. Pri povišenoj temperaturi, formijat može doprinijeti stvaranju ugljen monoksida. Metanol može reagovati sa jedinjenjem A i stvoriti dodatni metoksi- proizvod, jedinjenje B. Jedinjenje B može dalje gubiti HF, čime se stvaraju jedinjenjenja C, D i E. Uz primjenu izrazito isušenih apsorbenasa, posebno onih koji sadrže kalijum hidroksid (npr. Baralyme®), može doći do stvaranja formaldehida, metanola, azot monoksida, jedinjenjenja A, te možda nekih od njegovih proizvoda razgradnje kao što su jedinjenjenja B,C i D.

Dodatne informacije:

Zbog slabe rastvorljivosti lijeka Sevorane u krvi, njegove alveolarne koncentracije ubrzano rastu i ubrzano opadaju nakon prekida inhalacije anestetikom.

U ljudskom organizmu metaboliše se <5% apsorbovanog lijeka Sevorane. Brza i opsežna eliminacija lijeka Sevorane kroz pluća, na najmanju moguću mjeru smanjuje količinu anestetika koja se može metabolizovati. Lijek Sevorane se defluorira posredstvom citohromnog izoenzima p450 (CYP2E1) što rezultira stvaranjem heksafluoroizopropanola (HFIP), uz oslobađanje neorganskog fluorida i azot dioksida (ili fragmenta sa jednim ugljenikovim atomom). HFIP se, potom, brzo konjuguje sa glukoronskom kiselinom i izlučuju putem mokraće.

Supstance koje potiču enzim CYP2E1 (npr. izonijazid i alkohol) mogu pojačati metabolizam lijeka Sevorane, dok barbiturati, nemaju efekat pojačavanja.

Prolazna povećanja serumskih vrijednosti neorganskog fluorida moguća su za vrijeme i nakon anestezije lijekom Sevorane. Generalno, najveće koncentracije neorganskog fluorida pojavljuju se 2 sata nakon anestezije lijekom Sevorane, a u roku od 48 sati vraćaju se na predoperativni nivo.

Šta sadrži lijek Sevorane

Aktivna supstanca je sevofluran. Prisutna je i voda kako bi se obezbijedila zaštita lijeka Sevorane od supstanci koje mogu uzrokovati njegovu razgradnju (Luisove (Lewis) kiselina iz okoline).

Kako izgleda lijek Sevorane i sadržaj pakovanja

Sevorane je bistra, bezbojna tečnost koja se isporučuje u polietilenskim smeđim bocama od 250 ml.

Rok trajanja lijeka

3 godine

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept

Proizvođač

AbbVie S.r.l., 148 Pontina km 52 SNC, 04011 Campoverde di Aprilia (LT), Italija

Nosilac dozvole

Glosarij d.o.o.

Vojislavljevića 76, Podgorica

Broj i datum dozvole

2030/14/342 - 1081 od 15.08.2014. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

April, 2024. godine