SEVOFLURAN BAXTER 100% para za inhalaciju, tečnost

Sevofluran je indikovan za uvođenje i održavanje opšte anestezije kod odraslih pacijenata i djece. Upotreba sevoflurana kao dentalne anestezije je ograničeno samo na bolničke i ambulantne hirurške procedure (vidjeti odjeljak 4.3).

Doziranje

Premedikaciju treba birati prema individualnim potrebama pacijenta i prema procjeni anesteziloga.

Način primjene

Hirurška anestezija:

Sevofluran se smije primjenjivati samo pomoću isparivača posebno kalibrisanih za sevofluran, kako bi se mogla vršiti precizna kontrola koncentracije primijenjenog anestetika. Minimalne alveolarne koncentracije (MAC, od engl. minimum alveolar concentration) za sevofluran se smanjuju u skladu sa godištem pacijenta i dodatkom azot oksida. U Tabeli 1. su navedene prosječne vrijednosti MAC za različite starosne grupe.

Sevofluran je sličan izofluranu u senzibilizaciji miokarda na aritmogene efekte egzogeno primijenjenog adrenalina.

Indukcija anestezije

Doza se određuje individualno i titrira do željenog nivoa, u skladu sa uzrastom pacijenta i njegovim kliničkim statusom. Prije inhalacije sevoflurana se mogu primijeniti barbiturat kratkotrajnog dejstva ili neki drugi intravenski lijek za uvođenje u anesteziju. Indukcija sevofluranom može se postići sa kiseonikom ili u kombinaciji sa smješom kiseonik/azot oksid. Hirurška anestezija se postiže i kod odraslih i kod djece za manje od 2 minuta udisanjem koncentracija sevoflurana do 8%.

Održavanje anestezije

Za održavanje hirurške anestezije su obično dovoljne koncentracije sevoflurana od 0,5 do 3% u smješi sa azot oksidom ili bez njega.

Buđenje

Buđenje iz anestezije izazvane sevofluranom obično je kratkotrajno, pa pacijentima treba ubrzo po prestanku anestezije primijeniti postoperativni analgetik.

Starije osobe

MAC se smanjuje sa godinama starosti. Prosječna koncentracija sevoflurana potrebna za postizanje MAC vrijednosti kod osobe starosti 80 godina predstavlja otprilike 50% koncentracije koja je neophodna za isti efekat kod osobe starosti 20 godina.

Pedijatrijska populacija

Vidjeti Tabelu 1 za vrijednosti MAC za pedijatrijske pacijente u zavisnosti od starosne dobi.

Sevofluran ne treba koristiti kod pacijenata sa poznatom preosjetljivošću, odnosno sumnjom na preosjetljivost na sevofluran ili na druge halogenovane anestetike (npr. hepatotoksičnost u anamnezi, obično uključujući povišene enzime jetre, groznicu, leukocitozu i/ili eozinofiliju, privremeno povezana sa primjenom anestezije jednim od ovih anestetika).

Takođe je kontraindikovan kod pacijenata sa poznatom genetskom sklonošću prema malignoj hipertermiji, odnosno sumnjom na takvu sklonost.

Sevofluran je takođe kontraindikovan kod svih pacijenata (odraslih i djece) koji su podvrgnuti dentalnim procedurama van bolnice, odnosno ambulante (vidjeti odjeljak 4.4).

Sevofluran je kontraindikovan kod pacijenata kod kojih je kontraindikovana opšta anestezija.

Lijek Sevofluran Baxter može uzrokovati depresiju disanja koju može povećati premedikacija narkoticima ili drugim ljekovima koji izazivaju depresiju disanja. Potreban je nadzor funkcije disanja i, po potrebi, intervencija.

Lijek Sevofluran Baxter smiju primjenjivati samo osobe obučene za davanje opšte anestezije. Oprema za održavanje prohodnosti disajnih puteva, vještačkog disanja, primjenu kiseonika i cirkulatornu reanimaciju mora biti trenutno dostupna. Mora se precizno znati oslobođena koncentracija sevoflurana iz vaporizera (isparivača). Kako se isparljivi anestetici razlikuju u svojim fizičkim karakteristikama, sevofluran se smije primjenjivati samo pomoću isparivača posebno kalibrisanih za sevofluran. Primjena opšte anestezije mora biti individualno prilagođena na osnovu odgovora pacijenta. Stepen hipotenzije i depresije disanja povećava se s povećanjem dubine anestezije.

Prijavljeni su izolovani slučajevi produženja QT intervala, veoma rijetko povezani sa aritmijama torsade de pointes (u izuzetnim slučajevima, sa smrtnim ishodom). Sa oprezom treba pristupiti primjeni sevoflurana kod osjetljivih pacijenata.

Zabilježeni su izolovani slučajevi ventrikularnih aritmija kod pedijatrijskih pacijenata sa Pompe-ovom bolešću.

Potreban je oprez kod primjene opšte anestezije, uključujući i sevofluran, kod pacijenata sa mitohondrijalnim bolestima.

Kod svih pacijenata koji se anesteziraju sevofluranom moraju se konstantno pratiti parametri, kao što su elektrokardiogram (EKG), krvni pritisak (KP), saturacija kiseonikom i vrijednost CO2 u izdahnutom vazduhu, u okruženju sa dostupnom punom opremom za oživljavanje i osobljem obučenim za tehnike oživljavanja. Treba uzeti u obzir prisustvo dodatnih faktora rizika (vidjeti odjeljak 4.8).

Tokom održavanja anestezije, porast koncentracije sevoflurana dovodi do pada krvnog pritiska, u zavisnosti od doze. Pretjeran pad krvog pritiska može biti povezan sa dubinom anestezije, i u tim slučajevima se može korigovati snižavanjem koncentracije udahnutog sevoflurana. S posebnom pažnjom treba pristupiti određivanju doziranja kod hipovolemičnih, hipotenzivnih pacijenata ili kod pacijenata koji su na neki drugi način hemodinamski kompromitovani, npr. zbog konkomitantne medikacije.

Da bi se izbjegla ishemija miokarda kod pacijenata sa koronarnom bolešću srca, važno je održavanje hemodinamske stabilnosti, kao i kod svih opštih anestetika.

Za vrijeme buđenja iz opšte anestezije, pacijenta treba pažljivo nadzirati i detaljno procijeniti prije otpuštanja sa postanestezijske njege. Kako se povratak svijesti nakon primjene sevoflurana uglavnom dešava u roku od nekoliko minuta, nije ispitivan uticaj na intelektualnu funkciju dva do tri dana nakon primjene anestezije. Kao i prilikom primjene drugih anestetika, manje promjene u ponašanju mogu biti prisutne nekoliko dana nakon primjene anestezije (vidjeti odjeljak 4.7).

Maligna hipertermija

Kod osjetljivih osoba, potentan inhalacioni anestetik (uključujući sevofluran) može izazvati hipermetaboličko stanje skeletnog mišića, što vodi povećanju potrebe za kiseonikom i izaziva pojavu kliničkog sindroma, koji se označava kao maligna hipertermija. Klinički sindrom signalizira se pojavom hiperkapnije, i može uključivati i ukočenost mišića, tahikardiju, tahipneju, cijanozu, aritmiju i /ili nestabilan krvni pritisak. Neki od ovih nespecifičnih znakova mogu da se jave i u toku lake anestezije, akutne hipoksije, hiperkapnije i hipovolemije.

U kliničkim studijama, jedan slučaj maligne hipertermije je prijavljen. Pored toga, bilo je postmarketinških prijavljenih slučajeva maligne hipertermije. Neki od ovih slučajeva su bili i sa fatalnim ishodom (vidjeti odjeljak 4.8).

Liječenje obuhvata obustavljanje primjene uzročnih agenasa (npr. sevoflurana), intravensko davanje natrijum dantrolena (pogledati informacije o lijeku za intravensku primjenu natrijum dantrolena za dodatne informacije za zbrinjavanje pacijenta) i sprovođenje drugih suportnih mjera. Takva terapija uključuje energične mjere da se tjelesna temperatura vrati na normalnu vrijednost, podršku respiratornom i cirkulatornom sistemu kao što je naznačeno, i rješavanje poremećaja tečnosti, elektrolita i acido-bazne ravnoteže. Budući da se bubrežna insuficijencija može pojaviti kao kasna komplikacija, treba nadzirati i održavati izlučivanje urina, ukoliko je moguće.

Perioperativna hiperkalijemija

Primjena inhalacionih anestetika veoma rijetko je povezana sa povećanjem vrijednosti serumskog kalijuma, što tokom postoperativnog perioda može dovesti do srčanih aritmija i smrti kod pedijatrijskih pacijenata. Ispostavlja se da su najranjiviji pacijenti sa latentnim ili manifestnim neuromuskularnim bolestima, prije svega sa Duchenne-ovom mišićnom distrofijom. Konkomitantna primjena sukcinilholina povezana je sa većinom ovih slučajeva, ali ne sa svim. Kod ovih pacijenata se takođe može javiti značajno povećanje serumskih nivoa kreatin kinaze, i u nekim slučajevima, promjena konzistencije urina sa mioglobinurijom. Uprkos sličnostima manifestacija sa malignom hipertermijom, nijedan od ovih pacijenata nije pokazao znakove ili simptome ukočenosti mišića ili hipermetaboličkog stanja. Preporučuje se rana i agresivna intervencija u cilju liječenja hiperkalijemije i rezistentnih aritmija, kao i naknadna evaluacija latentne neuromuskularne bolesti.

Funkcija jetre

Zabilježeni su veoma rijetki slučajevi blage, umjerene i teške post-operativne disfunkcije jetre ili hepatitisa (sa ili bez ikterusa) tokom postmarketinškog praćenja.

Potrebna je klinička procjena kada se sevofluran koristi kod pacijenata sa već postojećim problemima jetre ili kod pacijenata koji koriste ljekove za koje je poznato da mogu izazvati poremećaj funkcije jetre (vidjeti odjeljak 4.8).

Zabilježeno je da ponovljeno izlaganje anesteticima, halogenovanim ugljovodonicima, u kratkom vremenskom periodu, posebno u intervalu manjem od 3 mjeseca, može doći do povećanja rizika od oštećenja jetre.

Nadoknada isušenog CO2 apsorbensa

Zabilježeni su rijetki slučajevi ekstremne toplote, pojave dima i/ili spontanog zapaljenja aparata za anesteziju tokom istovremene primjene sevoflurana sa isušenim CO2 apsorbensom, posebno onim koji sadrži kalijum hidroksid. Neočekivano kasni porast koncentracije udahnutog sevoflurana ili neočekivano smanjenje koncentracije udahnutog sevoflurana u odnosu na vrijednost na koju je podešen isparivač, može biti znak pregrijavanja boce u kojoj se nalazi apsorbens CO2.

Može doći do egzotermne reakcije uz razgradnju sevoflurana i stvaranje proizvoda degradacije, kada se nakon dugotrajne upotrebe, apsorbens CO2 u isparivaču isuši, kao rezultat protoka suvog gasa u sistemu. Degradacioni proizvodi sevoflurana (metanol, formaldehid, ugljen-monoksid, i jedinjenja A, B, C i D) uočeni su u respiratornoj cirkulaciji eksperimentalnog aparata za anesteziju pri upotrebi isušenog CO2 apsorbensa i maksimalne koncentracije sevoflurana (8%), tokom produženog vremena (≥ 2 sata). Koncentracije formaldehida koje su primijećene u respiratornoj cirkulaciji tokom anestezije (pri upotrebi apsorbensa koji sadrži natrijum hidroksid) bile su na nivoima za koje je poznato da mogu izazvati blagu respiratornu iritaciju. Klinički značaj degradacionih proizvoda, uočenih tokom primjene ovog ekstremnog eksperimentalnog modela, nije poznat.

U nastavku su prijavljeni klinički podaci, koji su u vezi sa ovim rijetkim, izolovanim slučajevima. Neuspjela ili neadekvatna indukcija anestezije sevofluranom, znaci nadražaja disajnih puteva kod pacijenta, kao što su: kašalj, desaturacija kiseonikom, povećan pritisak u disajnom putu, otežana ventilacija, težak edem i eritem i povišeni nivoi karboksihemoglobina su prijavljeni, a povezani sa ovim rijetkim izolovanim slučajevima.

Ukoliko se primijeti da je toplota boce CO2 apsorbensa previsoka, potrebno je procijeniti kliničku situaciju i razmotriti isključivanje pacijenta sa anestezije.

Ako nadležni ljekar posumnja da bi CO2 apsorbens mogao biti isušen, potrebno ga je zamijeniti prije primjene sevoflurana. Kod većine CO2 apsorbenasa, isušenje ne mora obavezno pratiti promjena boje indikatora. Zbog toga treba imati na umu da izostanak značajne promjene boje indikatora ne mora obavezno biti znak dovoljne hidratacije. CO2 apsorbensi se moraju redovno mijenjati nezavisno od boje indikatora.

Aparate za anesteziju treba potpuno isključiti nakon kliničke upotrebe, a prije upotrebe treba provjeriti integritet pakovanja novog CO2 apsorbensa i tokom upotrebe pratiti temperaturu boce u kojoj se nalazi CO2 apsorbens.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije primijećen uticaj na renalnu funkciju u kliničkim studijama, uključujući pacijente kod kojih već postoji oštećenje bubrega. Zbog malog broja pacijenata sa renalnom insuficijencijom koji su učestvovali u studijama (početne vrijednosti kreatinina u serumu > 1,5 mg/dl), bezbjednost primjene sevoflurana kod tih pacijenata nije u potpunosti utvrđena. Stoga, do sticanja novih podataka, treba sa oprezom pristupiti primjeni sevoflurana kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom.

U direktnom kontaktu sa CO2 apsorbensima, sevofluran produkuje nisku koncencentraciju jedinjenja A (pentafluoroizopropenil fluorometil etar (PIFE)) i jedinjenje B u tragovima (pentafluorometoksi izopropil fluorometil etar (PMFE)). Koncentracija jedinjenja A raste sa: porastom temperature u boci, porastom koncentracije anestezije, padom brzine protoka gasa i više sa porastom apsorbensa Baralyme, nego Soda lime (vidjeti i odjeljak 5.). Koncentracije jedinjenja A, pronađenih u rutinskoj kliničkoj praksi, prosječno iznose 19 ppm kod odraslih (maksimum 32 ppm), pri upotrebi apsorbensa Soda lime. Iako je ograničeno izlaganje sevofluranu u sistemima sa niskim protokom, nema dokaza da se renalna disfunkcija može pripisati jedinjenju A.

Neurohirurgija

Pacijentima kod kojih postoji opasnost od povišenja intrakranijalnog pritiska (IKP), sevofluran treba primijeniti oprezno uz odgovarajuće mjere za snižavanje IKP-a, kao što je na primjer hiperventilacija.

Konvulzije

Zabilježeni su rijetki slučajevi pojave konvulzija povezanih sa primjenom sevoflurana.

Upotreba sevoflurana povezana je sa pojavom konvulzija kod djece i mlađih odraslih osoba, kao i kod odraslih, sa i bez predisponirajućih faktora rizika. Neophodna je klinička procjena prije primjene sevoflurana kod pacijenata sa rizikom od konvulzija. Kod djece treba ograničiti dubinu anestezije. EEG (elektroencefalografija) može da omogući optimizaciju doze sevoflurana i da pomogne da se izbjegne pojava konvulzija kod pacijenata sa predispozicijom (vidjeti odjeljak 4.4 – Pedijatrijska populacija).

Pedijatrijska populacija

Primjena sevoflurana povezana je sa pojavom konvulzija. Mnoge konvulzije su se javile kod djece i mlađih odraslih osoba, već od 2 mjeseca starosti, od kojih većina nije imala predisponirajuće faktore rizika. Klinička procjena je neophodna prije primjene sevoflurana kod pacijenata sa rizikom od konvulzija (vidjeti odjeljak 4.4. – Konvulzije).

Beta-simpatomimetici, kao što je izoprenalin, i alfa- i beta-simpatomimetici, kao što su adrenalin i noradrenalin, moraju se primjenjivati sa oprezom tokom narkoze sevofluranom, zbog mogućeg rizika od ventrikularnih aritmija.

Neselektivni MAO-inhibitori: rizik od krize tokom operacije. Uopštena preporuka je da se uzimanje obustavi 2 nedjelje prije operacije.

Sevofluran može dovesti do značajne hipotenzije kod pacijenata liječenih antagonistima kalcijuma, posebno derivatima dihidropiridina.

Potreban je oprez kada se antagonisti kalcijuma primjenjuju istovremeno sa inhalacionim anesteticima zbog rizika od aditivnog negativnog inotropnog dejstva.

Istovremena primjena sukcinilholina i inhalacionih anestetika povezana je s rijetkom pojavom porasta nivoa kalijuma u serumu, koja može dovesti do srčanih aritmija i smrti kod pedijatrijskih pacijenata tokom postoperativnog razdoblja.

Pokazano je da je upotreba sevoflurana bezbjedna i efikasna kada se primjenjuje istovremeno sa različitim ljekovima koji se upotrebljavaju u hirurškim intervencijama, kao što su ljekovi koji djeluju na CNS, ljekovi koji djeluju na autonomni sistem, skeletni mišićni relaksansi, antiinfektivni agensi, uključujući aminoglikozide, hormoni i sintetski hormoni, krvni derivati i kardiovaskularni ljekovi, uključujući epinefrin.

Epinefrin/Adrenalin

Sevofluran je sličan izofluranu kod osjetljivosti miokarda na aritmogeni efekat egzogeno primijenjenog adrenalina.

Indirektni simpatomimetici

Postoji rizik od akutne hipertenzivne epizode prilikom istovremene primjene sevoflurana i indirektnih simpatomimetika (amfetamin, efedrin).

Beta blokatori

Sevofluran može da poveća negativne inotropne, hronotropne i dromotropne efekte beta blokatora (blokirajući kardiovaskularne kompenzatorne mehanizme).

Verapamil

Zabilježen je poremećaj atrioventrikularne provodljivosti kada je verapamil primijenjen istovremeno sa sevofluranom.

Induktori enzima CYP2E1

Ljekovi i supstance koje pojačavaju aktivnost citohrom P450 izoenzima CYP2E1 (npr. izoniazid i alkohol) mogu povećati obim metaboličke transformacije sevoflurana i dovesti do značajnog povećanja koncentracije fluorida u plazmi. Istovremena primjena sevoflurana i izoniazida može potencirati hepatotoksične efekte izoniazida.

Kantarion

Ozbiljna hipotenzija i odloženo buđenje iz anestezije halogenovanim inhalacionim anesteticima prijavljeni su kod pacijenata koji su dugotrajno uzimali kantarion.

Barbiturati

Primjena sevoflurana je kompatibilna sa primjenom barbiturata koji se uobičajeno koriste tokom hirurških procedura.

Benzodiazepini i opioidi

Očekuje se da benzodiazepini i opioidi utiču na smanjenje vrijednosti MAC sevoflurana, kao i kod drugih inhalacionih anestetika. Primjena sevoflurana je kompatibilna sa primjenom benzodiazepina i opioida koji se uobičajeno koriste tokom hirurških procedura.

Opioidi, kao što su alfentanil i sufentanil, korišćeni zajedno sa sevofluranom, mogu dovesti do sinergičkog pada srčane frekvence, krvnog pritiska i frekvence disanja.

Azot oksid

Vrijednosti MAC sevoflurana opadaju sa dodatkom azot oksida, kao što je slučaj sa drugim halogenovanim inhalacionim anesteticima. Vrijednost MAC se smanjuje približno 50% kod odraslih i približno 25% kod pedijatrijskih pacijenata (vidjeti odjeljak 4.2 – Održavanje anestezije).

Neuromišićni blokatori

Kao i drugi inhalacioni anestetici, sevofluran utiče i na intenzitet i na trajanje neuromišićne blokade nedepolarizujućih mišićnih relaksanasa. Kada se koristi kao dodatak alfentanil-N2O anesteziji, sevofluran potencira neuromišićni blok uzrokovan pankuronijumom, vekuronijumom ili atrakurijumom. Prilagođavanje doza za ove mišićne relaksanse kada se primjenjuju sa sevofluranom je slično kao u slučaju kada se koristi izofluran. Efekat sevoflurana na sukcinilholin i dužinu depolarizujuće neuromišićne blokade nije proučavan.

Smanjenje doze neuromišićnih relaksanasa tokom uvođenja u anesteziju može odložiti nastanak uslova potrebnih za endotrahealnu intubaciju ili izazvati neadekvatnu mišićnu relaksaciju, jer je potencijacija ljekova za neuromuskularnu blokadu zabilježena nekoliko minuta nakon početka primjene sevoflurana.

Od nedepolarizujućih ljekova, istražene su interakcije vekuronijuma, pankuronijuma i atrakurijuma. U nedostatku specifičnih smjernica: (1) za endotrahealnu intubaciju, ne smanjivati dozu nedepolarizujućih mišićnih relaksanasa; i (2) tokom održavanja anestezije dozu nedepolarizujućih mišićnih relaksanasa vjerovatno treba smanjiti u poređenju sa onom za vrijeme N2O/opioidne anestezije. Dodatne doze mišićnih relaksanasa treba primijeniti u zavisnosti od odgovora na nervnu stimulaciju.

Trudnoća

Reproduktivne studije, sprovedene na pacovima i kunićima, pri primijenjenim dozama do 1 MAC, nisu pokazale da postoji štetan uticaj na fetus izazvan sevofluranom. Ne postoje adekvatne i dobro kontrolisane studije na trudnicama, stoga sevofluran tokom trudnoće treba primjenjivati samo ako postoji jasna potreba.

Studije na životinjama su potvrdile reproduktivnu toksičnost (vidjeti odjeljak 5.3).

Trudovi i porođaj

U kliničkoj studiji je dokazana bezbjednost primjene sevoflurana za majku i dijete tokom porođaja putem carskog reza. Bezbjednost primjene sevoflurana tokom vaginalnog porođaja nije dokazana.

Sevofluran, kao i ostali inhalacioni agensi, ispoljava relaksantni efekat na uterus sa pojačanim potencijalnim rizikom od intrauterine hemoragije. Potrebno je izvršiti kliničku procjenu tokom upotrebe anestezije u akušerskim stanjima.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se sevofluran ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko. Zbog nedostatka dokumentovanog iskustva, treba savjetovati dojilje da prekinu dojenje u toku od 48 sati nakon primjene sevoflurana i da odbace mlijeko izlučeno u tom periodu.

Plodnost

Reproduktivne studije sprovedene na pacovima i kunićima, pri primijenjenim dozama do 1 MAC, nisu pokazala štetni efekat sevoflurana na plodnost.

Kao i kod drugih anestetika, pacijente treba upozoriti da neko vrijeme nakon opšte anestezije mogu imati smanjenu sposobnost za obavljanje radnji koje zahtijevaju punu mentalnu budnost, kao što su upravljanje vozilom ili opasnim mašinama (vidjeti odjeljak 4.4).

Pored toga, pacijenta treba upozoriti da ne smije upravljati vozilima nakon anestezije sevofluranom u vremenskom razdoblju koje odredi anesteziolog.

Sažetak bezbjednosnog profila

Slično drugim snažnim inhalacionim anesteticima, i sevofluran može prouzrokovati dozno-zavisnu depresiju kardiovaskularnog i disajnog sistema. Neželjene reakcije su uglavnom blagog ili umjerenog intenziteta i prolazne su po dužini trajanja.

Mučnina, povraćanje i delirijum česta su neželjena dejstva u postoperativnom periodu. Te pojave su uobičajene posljedice hirurške procedure i opšte anestezije, a može ih prouzrokovati inhalacioni anestetik, drugi ljekovi koji se daju za vrijeme operacije ili poslije nje, kao i pacijentova reakcija na samu operaciju.

Najčešće zabilježene neželjene reakcije su sljedeće:

Kod odraslih pacijenata: hipotenzija, mučnina, povraćanje;

Kod starijih pacijenata: bradikardija, hipotenzija i mučnina; i

Kod pedijatrijskih pacijenata: agitacija, kašalj, povraćanje i mučnina.

Tabelarni sažetak neželjenih reakcija

Sve neželjene reakcije, kod kojih postoji vjerovatnoća da su u kliničkim studijama i postmarketinškom praćenju bar vjerovatno povezane sa primjenom sevoflurana, navedene su u sljedećoj tabeli prema MedDRA klasifikaciji sistema organa, preporučenim terminima i učestalosti. Učestalost neželjenih reakcija definisana je na osnovu sljedeće konvencije:

veoma često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); povremeno (≥1/1 000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1 000); veoma rijetko (<1/10 000), uključujući izolovane slučajeve. Postmarketinške neželjene reakcije prijavljuju se dobrovoljno od strane populacije sa nepoznatom stopom izloženosti. Prema tome, nije moguće procijeniti pravu incidencu neželjenih događaja a frekvenca je “nepoznata”. Vrsta, ozbiljnost i frekvenca neželjenih reakcija kod pacijenata koji su primali sevofluran u kliničkim studijama, bile su uporedive sa neželjenim reakcijama kod pacijenata koji su dobijali referentni lijek.

Podaci o neželjenim reakcijama dobijeni iz kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja

1 Vidjeti odjeljak 4.8 – Opis odabranih neželjenih reakcija

2 Vidjeti odjeljak 4.4

3 Vidjeti odjeljak 4.8 – Pedijatrijska populacija

4 Veoma rijetke su postmarketinške prijave srčanog zastoja vezanog za primjenu sevoflurana

5 Zabilježeni su povremeni slučajevi prolaznih promjena u ispitivanjima hepatične funkcije kod primjene sevoflurana i referentnih ljekova.

U toku anestezije sevofluranom zabilježene su aritmije, uključujući ventrikularne aritmije.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Prolazno povećanje nivoa neorganskog fluorida u serumu može se javiti tokom i nakon anestezije sevofluranom. Koncentracija neorganskog fluorida dostiže maksimum tokom 2 sata od završetka anestezije sevofluranom i u roku od 48 sati vraćaju se na preoperativne vrijednosti. U kliničkim ispitivanjima, povišene vrijednosti fluorida nisu bile povezane sa oštećenjem renalne funkcije.

Postoje rijetke prijave postoperativnog hepatitisa. Osim toga, zabilježene su rijetke postmarketinške prijave insuficijencije i nekroze jetre, povezane sa primjenom potentnih inhalacionih anestetika, uključujući sevofluran. Ipak, stvarna incidenca i veza primjene sevoflurana sa ovim događajima ne može biti sa sigurnošću utvrđena (vidjeti odjeljak 4.4).

Prijavljeni su rijetki slučajevi pojave preosjetljivosti (uključujući kontaktni dermatitis, osip, dispneju, zviždanje u grudima, nelagodnost u grudima, otok lica ili anafilaktičku reakciju), posebno nakon dugotrajne izloženosti inhalacionim anesteticima na radnom mjestu, uključujući i sevofluran.

Kod osjetljivih osoba, potentni inhalacioni anestetik može izazvati hipermetaboličko stanje u skeletnim mišićima, zbog kojeg se povećavaju potrebe za kiseonikom. Ovaj klinički sindrom poznat je pod nazivom maligna hipertermija (vidjeti odjeljak 4.4).

Pedijatrijska populacija

Primjena sevoflurana povezana je sa pojavom konvulzija.Većina slučajeva zabilježena je kod djece i mlađih odraslih osoba, počev od 2 mjeseca starosti, od kojih većina nije imala predisponirajuće faktore rizika. Klinička procjena je neophodna kada se sevofluran koristi kod pacijenata kod kojih postoji rizik od konvulzija (vidjeti odjeljak 4.4).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

U slučaju predoziranja, potrebno je preduzeti sljedeće mjere: treba obustaviti primjenu sevoflurana, osigurati prohodnost disajnih puteva i uspostaviti disanje uz vještačku ili kontrolisanu ventilaciju s dodatkom čistog kiseonika i održavati zadovoljavajuću kardiovaskularnu funkciju.

Farmakoterapijska grupa: anestetik, opšti; halogenovani ugljovodonici.

ATC kod: N01AB08.

Klinički efekti sevoflurana se brzo mijenjaju pri svakoj promjeni inhalirane koncentracije.

Korišćenjem generisanih podataka dobijenih meta-analizom u kliničkim studijama procijenjen je povratak kognitivne funkcije i motorne koordinacije u poređenju sa referentnim ljekovima. Pacijenti koji su primali sevofluran postigli su nivo potreban za otpuštanje iz sobe za oporavak značajno ranije u poređenju sa pacijentima koji su primali referentni lijek.

Kardiovaskularni efekti

Kao i drugi inhalacioni anestetici, sevofluran uzrokuje dozno-zavisnu depresiju kardiovaskularne funkcije.

Efekti na nervni sistem

Nisu zabilježeni podaci o konvulzijama tokom programa kliničkog razvoja.

Sevofluran nema stimulativno dejstvo na simpatički nervni sistem. Ima minimalno dejstvo na IKT (intrakranijalni pritisak) i ne mijenja pacijentovu reakciju na CO2. Zbog toga pacijentima kod kojih postoji opasnost od povišenja intrakranijalnog pritiska sevofluran treba davati oprezno uz odgovarajuće mjere za snižavanje IKT-a, kao što je, na primjer, hiperventilacija.

Zbog slabe rastvorljivosti sevoflurana u krvi, njegove alveolarne koncentracije ubrzano rastu nakon uvođenja anestetika i jednako brzo opadaju nakon prekida inhalacije. Ovo je potvrđeno u kliničkoj studiji u kojoj su mjerene koncentracije udahnutog i krajnja koncentracija halogenovanog anestetika (FI i FA). Vrijednost FA/FI (wash-in) tokom 30 minuta za sevofluran je iznosila 0,85, a za izofluran 0,73. Odnos koncentracija, FA/FI (wash-in) bio je veći za sevofluran nego za izofluran u svim vremenskim tačkama. Odnos koncentracija FA/FAO (wash-out) na 5 minuta je 0,15 za sevofluran, a 0,22 za izofluran.

U ljudskom organizmu se manje od 5% resorbovanog sevoflurana metaboliše u jetri do heksafluoroizopropanola (HFIP) sa oslobađanjem neorganskog fluorida i ugljen dioksida (ili fragmenta sa jednim ugljenikovim atomom). Jednom formiran (HFIP) se brzo konjuguje sa glukuronskom kiselinom i izlučuje se urinom.

Brza i ekstenzivna eliminacija sevoflurana putem pluća smanjuje njegovu količinu koja se može metabolisati. Metabolizam sevoflurana ne može biti iniciran barbituratima.

Rezultati studija koje su izvođene na psima pokazuju da sevofluran ne uzrokuje sindrom „koronarne krađe“ i ne pogoršava postojeću ishemiju miokarda.

Studije na životinjama pokazuju da se cirkulacija kroz jetru i bubrege dobro održava sa sevofluranom.

Sevofluran smanjuje moždano metabolisanje kiseonika (engl. cerebral metabolic rate for oxygen, CMRO2) na način sličan kao izofluran. Pri koncentracijama od oko 2,0 MAC zapaža se približno 50%-tno smanjenje CMRO2. Ispitivanja na životinjama pokazala su da sevofluran nema značajnijeg uticaja na moždanu cirkulaciju.

Kod životinja sevofluran značajno smanjuje elektroencefalografsku (EEG) moždanu aktivnost, slično ekvipotentnim dozama izoflurana. Nema podataka o tome da je primjena sevoflurana praćena epileptiformnim aktivnostima tokom normokapnije ili hipokapnije. Za razliku od enflurana, pokušaji da se ritmičkim zvučnim nadražajima izazovu epileptiformne promjene u EEG-u tokom hipokapnije dali su negativne rezultate.

Objavljene studije na životinjama (uključujući primate) u dozama koje se koriste kod lakše do umjerene anestezije, pokazala su da upotreba anestetičkih sredstava tokom perioda brzog rasta mozga ili sinaptogeneze dovodi do gubitka ćelija mozga u tokom razvoja, koji mogu biti povezani sa produženim kognitivnim nedostacima. Klinički značaj ovih nekliničkih nalaza nije poznat.

Lijek ne sadrži pomoćne supstance.

U kliničkoj praksi, pri neposrednom kontaktu sa CO2 apsorbensima (Soda lajm i barijum hidroksid lajm) u uređajima za anesteziju može doći do hemijske razgradnje sevoflurana uz nastajanje malih količina jedinjenja A (pentafluoroizopropenil fluorometil etar (PIFE)) i jedinjenja B (pentafluorometoksi izopropil fluorometil etar (PMFE)) u tragovima. Interakcija sa CO2 apsorbensima nije karakteristična samo za sevofluran. Stvaranje produkata razgradnje odvija se u prisutnosti jake baze (kalijum hidroksid, KOH i/ili natrijum hidroksid, NaOH) pri čemu dolazi do gubitka vodonikovog protona iz molekula sevoflurana uz nastajanje alkena (jedinjenja A). Nije potrebno prilagođavanje doze ili promjena kliničke prakse kada se koriste uređaji za anesteziju.

Kada se koristi barijum hidroksid lajm dobijaju se više koncentracije jedinjenja A, nego pri upotrebi soda lajm.

2 godine.

Nema posebnih uslova čuvanja.

Aluminijumska boca od 250 ml, obložena zaštitnim lakom od epoksifenolne smole s unutrašnje strane i sa plastičnim zatvaračem sa navojem obloženim politetrafluoretilenom (PTFE) sa unutrašnje strane.

Veličina pakovanja: 6 boca.

Sevofluran se smije primjenjivati samo pomoću isparivača posebno kalibrisanih za sevofluran, uz upotrebu sistema punjenja projektovanih za primjenu sa isparivačima za sevofluran, odnosno drugih sistema punjenja pogodnih za isparivače posebno kalibrisane za sevofluran. Samo isparivači za koje je pokazano da su kompatibilni sa ovim lijekom treba da se koriste za primjenu sevoflurana. Pokazalo se da sevofluran podliježe degradaciji u prisustvu jake Lewis-ove kiseline koja se može formirati na metalnim ili staklenim površinama pod nepovoljnim okolnostima, pa se zbog toga mora izbjegavati upotreba isparivača koji sadrže takvu jaku Lewisovu kiselinu ili je mogu formirati pod normalnim uslovima upotrebe.

Ne smije se dozvoliti da se apsorbens ugljen dioksid osuši kada se upotrebljava inhalacioni anestetik. Ako postoji sumnja da će se CO2 apsorbens dehidrirati, mora se zamijeniti.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Sevofluran Baxter sadrži aktivnu supstancu sevofluran. Sevofluran pripada grupi ljekova poznatoj kao anestetici.

Lijek Sevofluran Baxter je anestetik koji se udiše (inhalira) i koristi se za uvođenje i održavanje opšte anestezije (dubokog bezbolnog sna) kod odraslih i djece tokom operacije. Ako se lijek Sevofluran Baxter koristi tokom dentalnih operacija, one se moraju izvoditi u bolnicama ili ambulantama.

BAXTER

Lijek Sevofluran Baxter ne smijete koristiti:

• Ako postoji medicinski razlog zbog kojeg Vam ne bi trebalo dati opštu anesteziju.
• Ako ste alergični (preosjetljivi) na sevofluran ili na druge anestetike, ili na bilo koji drugi sastojak lijeka Sevofluran Baxter.
• Ako Vi ili bilo ko iz Vaše porodice ima oboljenje zvano maligna hipertermija (nagli rast tjelesne temperature) tokom operacije sa lijekom Sevofluran Baxter ili bilo kojim drugim anestetikom.
• Ako ste podvrgnuti dentalnim procedurama izvan bolnice ili ambulante.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa Vašim ljekarom ili anesteziologom prije uzimanja lijeka Sevofluran Baxter ako:

• imate bilo koje drugo oboljenje koje nije povezano sa Vašom operacijom, kao što su oboljenja bubrega, mozga ili srčani problemi, teške glavobolje, osjećate se bolesno ili ste bolesni;
• imate probleme sa jetrom. Neki anestetici ponekad mogu uzrokovati smetnje sa jetrom, što može dovesti do žutice (žuta prebojenost kože i beonjača).Važno je da kažete Vašem ljekaru ili anesteziologu ako ste primili lijek Sevofluran Baxter ili bilo koji drugi anestetik u posljednja 3 mjeseca;
• imate u ličnoj ili porodičnoj istoriji bolesti produženja QT intervala (poremećaj električne aktivnosti srca koji može dovesti do iregularnih otkucaja srca a samim tim i do poremećaja na EKG-u) ili torsade de pointes (posebna vrsta poremećaja srčanog ritma);
• ako ste skloni konvulzijama (napadima) ili postoji opasnost da ih razvijete;
• imate mitohondrijalni poremećaj (npr. Leigh-ov sindrom), poremećaj koji može biti urođen i koji utiče na određene ćelije srca, mozga i bubrega;
• imate nizak krvni pritisak ili smanjen volumen krvi ili imate problem sa cirkulacijom krvi, na primjer zbog ljekova koje trenutno uzimate;
• imate oboljenja srčanih arterija (sužavanje krvnih sudova koji dovode kiseonik i krv u srce);
• ako ste u riziku od povećanog intrakranijalnog pritiska (porast pritiska unutar lobanje);
• imate respiratornu depresiju (otežano disanje) ili ste uzimali ljekove koji uzrokuju respiratornu depresiju;
• ako se podvrgavate akušerskoj operaciji.

Ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, obavijestite svog ljekara ili anesteziologa prije nego što primite lijek Sevofluran Baxter.

Djeca i adolescenti

Osim gorepomenutog, ako Vaše dijete treba da primi lijek Sevofluran Baxter, kažite njegovom ljekaru, hirurgu ili anesteziologu, ukoliko dijete:

• ima konvulzije ili konvulzivne poremećaje (napade), budući da lijek Sevofluran Baxter može da pojača rizik od konvulzija;
• boluje od Pompe-ove bolesti (metabolički poremećaj). Lijek Sevofluran Baxter može uzrokovati abnormalan srčani ritam, koji može biti ozbiljan u nekim slučajevima;
• boluje od ozbiljne bolesti mišića, kao što je Duchenn-ova mišićna distrofija.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili anesteziologa ako uzimate, do nedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koji drugi lijek.

Ovo je posebno važno ako uzimate:

• ljekove protiv bolova, koji se zovu opioidni analgetici (npr. alfentanil ili sulfentanil),
• mišićne relaksanse, kao što su sukcinilholin i nedepolarišući miorelaksansi,
• amfetamini (stimulansi),
• beta blokatore ili lijek verapamil (primjenjuju se za liječenje visokog krvnog pritiska i određenih srčanih stanja),
• izonijazid (antibiotik koji se primjenjuje u liječenju tuberkuloze),
• kantarion (biljni lijek),
• dekongestive (efedrin),
• benzodiazepine (primjenjuju se u terapiji anksioznosti, poremećaja sna ili kao mišićni relaksansi),
• barbiturate (sedative),
• azot oksid (anestetik),
• adrenalin (za liječenje ozbiljnih alergijskih reakcija),
• kalcijumove antagoniste, posebno dihidropiridin (primjenjuje se za liječenje visokog krvnog pritiska),
• neselektivne inhibitore monoaminooksidaze (ljekovi za liječenje depresije); liječenje je potrebno prekinuti dvije nedjelje prije operacije,
• ljekove koji se primjenjuju u terapiji srčanog zastoja (stanja u kom srce prestaje da kuca) i niskog srčanog pritiska, kao što su izoprenalin, adrenalin i noradrenalin.

Uzimanje lijeka Sevofluran Baxter sa hranom ili pićem

Prilikom primjene lijeka Sevofluran Baxter treba izbjegavati alkohol.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru prije nego što primite lijek Sevofluran Baxter, jer bezbjednost lijeka nije poznata u trudnoći ili tokom dojenja. Preporučuje se prestanak dojenja i odbacivanje mlijeka u toku 48 sati nakon primjene lijeka Sevofluran Baxter.

Uticaj lijeka Sevofluran Baxter na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Sevofluran Baxter jako utiče na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama nakon primjene. Prema tome, NEMOJTE voziti niti koristiti ili upravljati mašinama dok Vam Vaš ljekar ne kaže da je to bezbjedno.

Lijek Sevofluran Baxter će Vam dati Vaš anesteziolog. Lijek Sevofluran Baxter je tečnost koja se pretvara u gas u isparivaču i Vi ćete udisati taj gas.

Možda će Vam tražiti da udišete lijek Sevofluran Baxter preko maske, ali obično ćete primiti injekciju nekog drugog anestetika, koja će Vas uspavati prije nego što primite lijek Sevofluran Baxter. Lijek Sevofluran Baxter ima prijatan miris i Vi ćete veoma brzo i lagano utonuti u san.

Anestezilog će odlučiti koliku dozu lijeka Sevofluran Baxter ćete primiti, a variraće zavisno od Vaših godina, tjelesne mase i tipa operacije koju imate.

Nakon što anesteziolog prestane da Vam daje lijek Sevofluran Baxter, Vi ćete se probuditi u roku od nekoliko minuta. Međutim, treba da budete svjesni da Vaša sposobnost za obavljanje određenih radnji, koje zahtijevaju kompletnu mentalnu pažnju (kao što su vožnja automobila ili rukovanje opasnim mašinama), može biti smanjena neko vrijeme nakon opšte anestezije.

Ako ste uzeli više lijeka Sevofluran Baxter nego što je trebalo

Lijek Sevofluran Baxter će Vam dati anesteziolog, pa je malo vjerovatno da ćete dobiti previše lijeka. Ako Vam se da više lijeka Sevofluran Baxter, Vaš anesteziolog ili ljekar će preduzeti sve potrebne mjere.

Kao i svi ljekovi i lijek Sevofluran Baxter može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Neželjena dejstva se mogu javiti u toku i nakon operacije. Bilo koje neželjeno dejstvo koje se javi tokom operacije, Vaš ljekar će preduzeti sve potrebne mjere da bude otklonjeno.

Učestalost neželjenih dejstava je klasifikovana na sljedeći način:

Veoma česta neželjena dejstva: mogu se javiti kod više od 1 na 10 pacijenata.

Česta: mogu se javiti kod najviše 1 na 10 pacijenata.

Povremena: mogu se javiti kod najviše 1 na 100 pacijenata.

Rijetka: mogu se javiti kod najviše 1 na 1000 pacijenata.

Veoma česta neželjena dejstva:

• uznemirenost
• usporen rad srca
• nizak krvni pritisak
• kašalj
• mučnina (nauzea) i osjećaj bolesti (povraćanje)
• delirijum

Česta neželjena dejstva:

• pospanost
• vrtoglavica
• glavobolja
• ubrzan rad srca
• povišen krvni pritisak
• plitko disanje
• stezanje u grlu
• pojačano lučenje pljuvačke
• drhtavica
• groznica
• poremećaj nivoa šećera (glukoze) u krvi
• abnormalan test funkcije jetre ili broja bijelih krvnih ćelija (Ukoliko Vam je urađena analiza krvi, moguće je da će Vam biti rečeno da imate povišene vrijednosti enzima jetre ili povećan broj bijelih krvnih ćelija (bijele krvne ćelije su dio imunog sistema i bore se protiv infekcija). Ovo, obično, ne izaziva nikakve simptome).
• povećan nivo fluorida (vrijednosti fluorida u krvi mogu biti blago povišene tokom i odmah nakon anestezije, usljed razgradnje lijeka Sevofluran Baxter u tijelu, ali se vjeruje da ove vrijednosti nisu štetne i brzo se vrate na normalne vrijednosti).
• abnormalno niska temperatura tijela.

Povremena neželjena dejstva:

• Srčani poremećaji (AV blok), koji će tokom operacije pomno pratiti Vaš anesteziolog, a može se prepoznati po vrtoglavici nakon operacije.

Sljedeća neželjena dejstva nepoznate učestalosti, koja mogu, a i ne moraju biti u vezi sa lijekom Sevofluran Baxter, takođe su prijavljena:

• umjerene i teške alergijske reakcije koje može pratiti: stezanje/sužavanje disajnih puteva, otežano disanje, šištanje, osip, kontaktni dermatitis, otok lica, nelagodnost u grudima. Ove reakcije mogu biti povezane sa preosjetljivošću, posebno u vezi sa dugotrajnom profesionalnom izloženošću inhalacionim anesteticima.
• koprivnjača,
• konvulzije, posebno kod djece,
• nevoljni pokreti trzanja,
• svrab kože,
• iznenadno zaustavljanje srčanog rada (srčani zastoj). Postoje veoma rijetki izvještaji o srčanom zastoju povezani sa upotrebom lijeka Sevofluran Baxter,
• produženje QT intervala, povezano sa torsade de pointes,
• suženje disajnih puteva (bronhospazam),
• povrede jetre i problemi sa jetrom, uključujući fatalnu insuficijenciju (slabost) u rijetkim slučajevima. Ljudi sa poremećajima jetre mogu imati bol u stomaku ili osjećaj punoće, taman urin, blijedu ili bijelo obojenu stolicu, umor, opšti svrab, žutilo u očima, mučninu i povraćanje,
• naglo povećanje tjelesne temperature (maligna hipertermija). Neki od ovih izvještaja su bili fatalni.
• kožni osip.

Kao i kod ostalih anestetika, poremećaji srčanog ritma (aritmije) se mogu pojaviti tokom anestezije. Izolovani slučajevi poremećaja srčanog ritma prijavljeni su kod djece sa Pompe-ovom bolešću.

Vezano za druga neželjena dejstva koja se mogu javiti u toku anestezije, Vaš anesteziolog će preduzeti sve neophodne mjere.

Vi ćete se oporaviti ili probuditi u roku od nekoliko minuta. Djeca, posebno, mogu biti uznemirena prilikom buđenja. Obavjestite svog ljekara ili anesteziloga ako Vam je potrebno dodatno ublažavanje bolova.

Ako imate bilo kakve druge neobične ili neočekivane siptome nakon primjene lijeka Sevofluran Baxter anestezije, obavjestite o tome odmah svog ljekara ili anesteziologa.

Ako imate bilo kakva pitanja u vezi sa lijekom Sevofluran Baxter, koja nisu navedena u upustvu, pitajte Vašeg ljekara ili anesteziologa.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na naljepnici. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Sevofluran Baxter

• Aktivna supstanca je: sevofluran 100% (250 ml u boci od 250 ml).
• Pomoćne supstance: nema.

Kako izgleda lijek Sevofluran Baxter i sadržaj pakovanja

Sevofluran je bistra, bezbojna tečnost.

Nalazi se u aluminijumskim bocama od 250 ml, sa zaštitnom oblogom i plastičnim zatvaračem sa navojem.

Veličina pakovanja od 6 boca.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Farmont MP d.o.o.

Kosić, Stari put bb

Danilovgrad, Crna Gora

Proizvođač:

Baxter S.A.,

Boulevard Rene Branquart 80,

7860 Lessines,

Belgija

Režim izdavanja lijeka

Ograničen recept.

Broj i datum dozvole

▲ Sevofluran Baxter, para za inhalaciju, tečnost, 100 %, boca, 6x250 ml:

2030/20/1229 - 3848 od 27.11.2020. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Novembra, 2020. godine