SAIZEN 8mg/ml rastvor za injekciju

Saizen je indikovan u liječenju:

Djece i adolescenata:

• Poremećaj rasta kod djece koji je uzrokovan smanjenjem ili odsustvom sekrecije endogenog hormona rasta.
• Poremećaj rasta kod djevojčica sa gonadalnom disgenezom (Turner-ov sindrom), potvrđenom analizom hromozoma.
• Poremećaj rasta kod djece koja su u periodu prije puberteta, usljed hronične bubrežne insuficijencije.
• Poremećaj rasta (trenutna visina SDS < -2,5 i prilagođena visina roditelja SDS < -1) kod djece koja su niska, a rođena mala za datu gestacijsku starost (SGA) sa težinom i/ili dužinom pri rođenju ispod -2SD, a koja nijesu uspjela da nadoknade rast (HV SDS <0 tokom posljednje godine) do uzrasta od 4 godine ili kasnije.

Odraslih:

Terapija nadoknade kod odraslih sa izraženom deficijencijom hormona dijagnostikovanom samo jednim dinamičkim testom za utvrđivanje deficijencije hormona rasta. Pacijenti takođe moraju da ispunjavaju sljedeće kriterijume:

• Poremećaj nastao u djetinjstvu

Pacijenti kojima je deficijencija hormona rasta dijagnostikovana u djetinjstvu, moraju se ponovo testirati i nedostatak hormona rasta mora biti potvrđen prije početka terapije lijekom Saizen.

• Poremećaj nastao kod odrasle osobe

Pacijenti moraju imati nedostatak hormona rasta koji je posljedica bolesti hipotalamusa ili hipofize i potvrđen nedostatak najmanje još jednog hormona (izuzev prolaktina) i uvedenu odgovarajuću supstitucionu terapiju, prije nego što može da počne supstituciona terapija hormonom rasta.

Saizen 8 mg/ml i Saizen 5.83 mg/ml su namijenjeni za višekratno doziranje kod jednog pacijenta. Lijek Saizen treba dati prije spavanja i to:

Doziranje

Preporučeno je da se lijek Saizen daje prije spavanja i to u sljedećim dozama:

Djeca i adolescenti:

Doziranje lijeka Saizen treba da bude individualno za svakog pacijenta, a zasnovano na tjelesnoj površini li tjelesnoj masi.

Nizak rast zbog neadekvatnog lučenja prirodnog hormona rasta:

0,7-1,0 mg/m2 površine tijela dnevno ili 0,025-0,035 mg/kg tjelesne mase dnevno potkožnom injekcijom

Poremećaj rasta kod djevojčica zbog gonadalne disgeneze (Turner-ov sindrom):

1,4 mg/m2 površine tijela dnevno ili 0,045-0,050 mg/kg tjelesne mase dnevno potkožnom injekcijom.

Udružena terapija sa neandrogenim anaboličkim steroidima kod pacijenata sa Turner-ovim sindromom može pojačati rast.

Poremećaj rasta kod djece koja se nalaze u periodu prije puberteta usljed hronične insuficijencije bubrega:

1,4 mg/m2 površine tijela dnevno, što je približno jednako 0,045-0,050 mg/kg tjelesne mase dnevno, potkožnom injekcijom.

Poremećaj rasta kod djece koja su rođena mala za datu gestacijsku starost (SGA):

Preporučena dnevna doza je 0,035 mg/kg tjelesne mase dnevno (ili 1 mg/m2/dan) potkožnom injekcijom.

Liječenje treba da se prekine kada pacijent dostigne zadovoljavajuću visinu ili ako se epifize zatvore.

Za poremećaj rasta kod djece koja su rođena mala za datu gestacijsku starost (SGA), preporučuje se terapija sve dok se ne postigne željena visina. Terapiju treba prekinuti poslije prve godine ako je brzina rasta SDS ispod +1. Terapiju treba prekinuti kada se dostigne konačna visina (definisana kao brzina rasta < 2 cm/godišnje) i ukoliko se utvrdi da je starost kostiju > 14 godina (djevojčice) ili > 16 godina (dječaci), što odgovara zatvaranju epifizalnih ploča.

Odrasli:

• Nedostatak hormona rasta kod odraslih

Na početku terapije somatropinom, preporučuje se davanje niskih doza od 0,15-0,30 mg dnevno potkožnom injekcijom. Dozu treba postepeno prilagođavati, uz kontrolu vrijednosti IGF-1 (Insulin-like Growth Factor 1). Najviša preporučena doza hormona rasta rijetko dostiže 1,0 mg/dan. Preporuka je da uvijek treba davati najnižu dozu koja daje rezultat.

Kod žene mogu biti potrebne više doze nego kod muškaraca, dok muškarci pokazuju povećanu osjetljivost na IGF-1 tokom vremena. To znači da postoji rizik da su žene, posebno one na terapiji oralnim estrogenom, nedovoljno liječene, dok su muškarci prekomjerno liječeni.

Kod starijih ili kod pacijenata sa prekomjernom masom, mogu biti potrebne niže doze.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega ili jetre

Trenutno dostupni podaci su opisani u dijelu 5.2, ali nema preporuka u vezi doziranja.

Način primjene

Prilikom administracije lijeka Saizen treba se pridržavati uputstava datih u pakovanju i u uputstvu za primjenu izabranog injektora: Easypode™ ili Aluetta™ pen injektora.

Easypode autoinjektor mogu koristiti djeca uzrasta 7 godina i više, kao i odrasli. Odrasli moraju uvijek nadgledati upotrebu uređaja od strane djece.

Za uputstvo za rukovanje vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koji ekscipijens naveden u dijelu 6.1.

Somatropin ne treba koristiti za stimulisanje rasta kod djece sa zatvorenim epifizama.

Somatropin se ne smije koristiti ako postoji bilo koji dokaz o postojanju malignih tumora. Intrakranijalne neoplazme moraju biti neaktivne i antitumorska terapija mora biti završena prije početka GH terapije. Ukoliko postoji dokaz o rastu tumora, terapiju treba prekinuti.

Somatropin ne treba koristiti ako postoji proliferativna ili preproliferativna dijabetička retinopatija.

Somatropin ne treba koristiti za stimulisanje rasta kod pacijenata sa akutnim teškim oboljenjima praćenim komplikacijama poslije operacije na otvorenom srcu, abdominalne hirurške intervencije, politraumatskih povreda, akutne respiratorne insuficijencije ili sličnih stanja.

Kod djece sa hroničnim oboljenjem bubrega liječenje somatropinom mora biti obustavljeno u slučaju transplantacije bubrega.

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških ljekova naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno zabilježiti.

Liječenje se mora sprovoditi pod redovnim nadzorom ljekara koji ima iskustva u dijagnostici i liječenju pacijenata sa deficijencijom hormona rasta.

Maksimalna preporučena doza ne smije biti prekoračena. (vidjeti dio 4.2)

Neoplazme

Pacijenti sa intra ili ekstrakranijalnom neoplazijom u remisiji koji su na terapiji hormonom rasta treba da idu na detaljne i redovne kontrole kod ljekara.

Pacijente sa sekundarnom deficijencijom hormona rasta nastalom zbog intrakranijalnog tumora treba redovno pregledati radi otkrivanja progresije ili ponovne pojave osnovne bolesti.

Ukoliko su pacijenti imali tumor u djetinjstvu i kasnije bili na terapiji somatropinom, postoji povećani rizik za nastanak novog tumora. Intrakranijalni tumori, naročito meningiomi, kod pacijenata koji su podvrgavani radijacionoj terapiji glave za prve neoplazme, su bili najčešći slučajevi kod kojih su se javljale sekundarne neoplazme.

Prader-Willi sindrom

Somatropin nije indikovan za dugotrajno liječenje pedijatrijskih pacijenata koji imaju problem sa rastom zbog genetski potvrđenog Prader-Willi sindroma, izuzev ukoliko je i kod njih utvrđena dijagnoza deficijencije hormona rasta. Postoje izvještaji o apnei tokom sna i iznenadnoj smrti na početku liječenja hormonom rasta kod djece sa Prader-Willi sindromom koja su imala jedan ili više faktora rizika: izraženu gojaznost, anamnezu o opstrukciji gornjih disajnih puteva ili apnei tokom sna ili nedefinisanu respiratornu infekciju.

Leukemija

Leukemija je prijavljena kod malog broja pacijenata sa deficijencijom hormona rasta, od kojih su neki bili na terapiji somatropinom. Međutim, nema dokaza da je incidencija leukemije veća kod pacijenata koji su primali hormon rasta, a koji već nemaju neki faktor rizika.

Osjetljivost na insulin

Pošto somatropin može redukovati osjetljivost na insulin, neophodno je kod pacijenata pratiti toleranciju na glukozu. Kod dijabetičara, može biti neophodno ponovo podesiti dozu insulina poslije uvođenja terapije preparatom koji sadrži somatropin. Pacijente sa dijabetesom ili intolerancijom na glukozu treba redovno pratiti tokom terapije somatropinom.

Retinopatija

Stabilna prateća retinopatija nije razlog za prekid terapije somatropinom.

Funkcija štitaste žlijezde

Hormon rasta povećava ekstratiroidnu konverziju T4 u T3 i može demaskirati incipijentni hipotiroidizam. Zbog toga je neophodno pratiti tireoidnu funkciju kod svih pacijenata. Kod pacijenata sa hipopituitarizmom, neophodno je pažljivo pratiti standardnu supstitucionu terapiju u slučaju kada se uvodi terapija somatropinom.

Benigna intrakranijalna hipertenzija

U slučaju teške ili rekurentne glavobolje, problema sa vidom, mučnine (nauzeje) i/ili povraćanja, preporučuje se pregled očnog dna na edem papile. Ukoliko se utvrdi postojanje edema papile vrlo vjerovatno se može potvrditi dijagnoza benigne intrakranijalne hipertenzije (pseudotumor cerebri) i u tom slučaju, ukoliko je potrebno, treba prekinuti terapiju lijekom Saizen. Trenutno nema dovoljno podataka za donošenje kliničkih vodiča kako postupati u slučajevima kada je intrakranijalna hipertenzija sanirana. Ukoliko se ponovo započne terapija hormonom rasta, potrebno je pažljivo praćenje simptoma intrakranijalne hipertenzije.

Pankreatitis

Iako rijedak, pankreatitis treba takođe uzeti u obzir kod pacijenata na terapiji somatropinom, pogotovu kod djece kod koje postoji abdominalni bol.

Skolioza

Poznato je da je skolioza češća kod nekih grupa pacijenata liječenih somatropinom, npr. kod Tarnerovog sindroma. Pored toga, brz rast kod bilo kojeg djeteta može prouzrokovati progresiju skolioze. Nije pokazano da somatropin povećava učestalost ili težinu skolioze. Znake skolioze treba pratiti tokom liječenja.

Antitijela

Kao kod svih preparata koji sadrže somatropin, mali procenat pacijenata može da razvije antitijela na somatropin. Vezujući kapacitet ovih antitijela je mali i ne utiče na dinamiku rasta. Testiranje na postojanje antitijela na somatropin treba sprovesti kod svih pacijenata koji ne reaguju na terapiju somatropinom.

Skliznuće glave butne kosti

Skliznuće glave butne kosti je često udruženo sa endokrinim poremećajima, kao što su deficijencija hormona rasta i hipotiroidizam, kao i sa naglim ubrzanjem rasta. Kod djece na terapiji hormonom rasta, skliznuće glave butne kosti može biti posljedica bazičnih endokrinih poremećaja ili ubrzanog rasta usljed primijenjene terapije. Ubrzani rast može povećati rizik pojave problema vezanih za zglobove, pri čemu je zglob kuka posebno izložen naprezanju u periodu ubrzanog rasta tokom puberteta. Ljekari i roditelji treba da budu oprezni ukoliko kod djeteta koje je na terapiji lijekom Saizen primijete šepanje ili se dijete žali na bol u kuku ili koljenu.

Poremećaj rasta usljed hroničnog bubrežnog oboljenja

Pacijente sa poremećajem rasta usljed hroničnog bubrežnog oboljenja treba redovno pregledati da bi se utvrdila eventualna progresija bubrežne osteodistrofije. Skliznuće glave butne kosti ili avaskularna nekroza glave femura se javljaju kod djece sa odmaklom renalnom distrofijom i nije utvrđeno da li na ove probleme utiče terapija hormonom rasta. Neophodno je uraditi rendgenski snimak kuka prije početka terapije.

Kod djece sa hroničnom bolešću bubrega, renalna funkcija treba da se smanji do ispod 50% od normalne da bi se uvela terapija. Kako bi se utvrdio poremećaj rasta, rast treba pratiti godinu dana prije uvođenja terapije. Tokom terapije treba sprovoditi konzervativno liječenje bubrežne insuficijencije (što uključuje praćenje acidoze, hiperparatiroidizma i nutritivnog statusa godinu dana prije tretmana). Terapiju treba prekinuti kada se uradi transplantaciji bubrega.

Djeca koja su rođena mala za datu gestacijsku starost (SGA)

Kod djece koja su rođena mala za datu gestacijsku starost (SGA) neophodno je prvo isključiti druge medicinske razloge kao i eventualnu terapiju koji mogu objasniti poremećaj rasta prije početka terapije lijekom Saizen.

Kod djece koja su rođena mala za datu gestacijsku starost (SGA) preporučuje se mjerenje nivoa insulina poslije gladovanja kao i glikemije prije početka terapije, a nakon uvođenja terapije jednom godišnje. Kod pacijenata sa povećanim rizikom za pojavu dijabetes melitusa (na primjer prisustvo šećerne bolesti u porodici, gojaznost, uvećan indeks tjelesne mase, izražena insulinska rezistencija, acanthosis nigrican) treba uraditi oralni test na toleranciju glukoze (OGTT). Ukoliko se otkrije dijabetes, hormon rasta ne treba davati.

Kod djece koja su rođena mala za datu gestacijsku starost (SGA) preporučuje se mjerenje IGF-1 nivoa prije početka tretmana i dva puta godišnje poslije toga. Ukoliko se na ponovljenim mjerenjima utvrdi da su IGF-1 nivoi iznad +2 SD u poređenju sa referentnim vrijednostima za dati uzrast i period puberteta, IGF-1/IGFBP-3 odnos treba uzeti u obzir prilikom razmatranja podešavanja doze.

Iskustvo u započinjanju terapije kod SGA pacijenata u periodu neposredno prije puberteta je ograničeno. Zbog toga se ne preporučuje početak terapije u tom periodu. Iskustvo sa SGA pacijentima sa Silver-Russel sindromom je ograničeno.

Napredak u visini postignut terapijom somatropinom kod SGA pacijenata može biti izgubljen ukoliko se sa terapijom prekine prije nego što se dostigne željena visina.

Zadržavanje tečnosti

Kod odraslih se može očekivati pojava zadržavanja tečnosti tokom terapije hormonom rasta.

U slučaju perzistentnih edema ili teške parestezije, neophodno je smanjiti dozu kako bi se izbjegao sindrom karpalnog tunela.

Ozbiljno akutno oboljenje

Kod svih pacijenata kod kojih postoji ozbiljno akutno oboljenje, moguća korist od liječenja somatropinom se mora procijeniti u odnosu na potencijalne rizike.

Interakcija sa glukokortikoidima

Iniciranje supstitucije hormona rasta može da razotkrije sekundarnu insuficijenciju nadbubrežne žlijezde kod nekih pacijenata, smanjenjem aktivnosti 11 β -hidroksisteroid dehidrogenaze tipa 1 (11β-HSD1), enzima koji konvertuje neaktivni kortizon u kortizol. Može biti neophodna supstitucija glukokortikoida. Iniciranje somatropina kod pacijenata koji primaju supstitucionu terapiju glukokortikoida može da dovede do manifestacije nedostatka kortizola. Može biti neophodno podešavanje doze glukokortikoida (vidjeti dio 4.5).

Primjena sa oralnom terapijom estrogena

Ako žena koja uzima somatropin započinje oralnu terapiju estrogenom, možda treba povećati dozu somatropina kako bi se održao nivo IGF-1 u serumu unutar normalnog raspona za dob. Nasuprot tome, ako žena na somatropinu prekida oralnu terapiju estrogenom, doza somatropina može se smanjiti kako bi se izbjegao višak hormona rasta i/ili neželjena dejstva (vidjeti dio 4.5).

Generalno

Mjesto injektovanja treba mijenjati radi prevencije lipoatrofije.

Nedostatak hormona rasta kod odraslih je doživotno stanje i treba ga tretirati u skladu sa tim, međutim iskustva sa pacijentima preko 60 godina i iskustva sa pacijentima na dugotrajnoj terapiji su ograničena.

Pomoćne supstance

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po ulošku, tj. suštinski je bez natrijuma.

Istovremena upotreba glukokortikoida usporava djelovanje preparata koji sadrže somatropin na stimulisanje rasta. Neophodno je pažljivo prilagoditi terapiju glukokortikoidima kod pacijenata sa nedostatkom ACTH, kako bi se izbjegao svaki inhibitorni efekat na hormon rasta.

Hormon rasta smanjuje konverziju kortizona u kortizol i može demaskirati ranije neotkriveni centralni hipoadrenalizam ili učiniti neefikasnim niske doze supstitucije glukokortikoida (vidjeti dio 4.4).

Kod žena koje su na oralnoj supstituciji estrogena, mogu biti neophodne više doze hormona rasta kako bi se postigao cilj liječenja (vidjeti dio 4.4).

Podaci jedne studije interakcije sprovedene na odraslim pacijentima sa nedostatkom hormona rasta sugerišu da administracija somatropina može povećati klirens onih jedinjenja za koje se zna da se metabolišu pomoću izoenzima citohrom P450. Klirens jedinjenja koja se metabolišu pomoću P450 3A4 (na primjer polni steroidi, kortikosteroidi, antikonvulzivi i ciklosporin) može se značajno povećati, snižavajući nivoe ovih jedinjenja u plazmi. Klinički značaj ovoga nije poznat.

Plodnost:

Pretklinička ispitivanja toksičnosti su pokazala da rekombinantni humani hormon rasta nije doveo do neželjenih reakcija na plodnost kod muškog i ženskog pola (vidjeti dio 5.3)

Trudnoća

Nijesu dostupni klinički podaci o izloženosti somatropinu tokom trudnoće. Iz reproduktivnih studija sprovedenih na životinjama sa preparatima koji sadrže somatropin nijesu dobijeni dokazi o povećanju rizika za pojavu neželjenih efekata na embrion ili fetus (vidjeti dio 5.3.). Zbog toga se primjena preparata koji sadrže somatropin ne preporučuje kod trudnica i žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste kontracepciju.

Dojenje

Nema kliničkih studija koje su sprovedene sa somatropinom kod žena koje doje. Nije poznato da li se somatropin izlučuje u majčino mlijeko. Zbog toga treba biti oprezan ukoliko se somatropin daje dojiljama.

Preparati koji sadrže somatropin nemaju uticaja na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.

Kod do 10% pacijenata se može pojaviti crvenilo i svrab na mjestu primjene.

Zadržavanje tečnosti se može očekivati tokom terapije hormonom rasta kod odraslih. Edem, oticanje zglobova, artralgije, mijalgije i parestezije mogu biti klinička manifestacija zadržavanja tečnosti. Međutim, ovi simptomi/znaci su obično prolazni i zavise od primijenjene doze.

Kod odraslih pacijenata sa deficijencijom hormona rasta, koja je dijagnostikovana u djetinjstvu, postoji manje prijavljenih neželjenih dejstava nego kod odraslih kod kojih je deficijencija otkrivena u odraslom dobu.

Kod malog procenta pacijenata može doći do pojave antitijela na somatropin; klinički značaj ovih antitijela je nepoznat, kapacitet antitijela je nizak i nije uticao na rast, izuzev kod pacijenata sa genskim delecijama. U veoma rijetkim slučajevima kada je nizak rast uzrokovan delecijom u genskom kompleksu hormona rasta, liječenje hormonom rasta može indukovati porast antitijela koja usporavaju rast.

Leukemija je prijavljena kod malog broja pacijenata sa deficijencijom hormona rasta, od kojih su neki bili na terapiji somatropinom. Međutim, nema dokaza da je incidencija leukemije veća kod pacijenata koji su primali hormon rasta, a koji već nemaju neki faktor rizika.

U okviru učestalosti javljanja, neželjena dejstva su prikazana na osnovu opadajuće ozbiljnosti

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Davanje viših doza od preporučene može izazvati neželjene efekte. Predoziranje može dovesti do hipoglikemije i posljedično do hiperglikemije. Dodatno, predoziranje somatropinom će vjerovatno dovesti do zadržavanja tečnosti u organizmu.

Farmakoterapijska grupa:Hormoni prednjeg lobusa hipofize i analozi

ATC kod: H01AC01

Lijek Saizen sadrži rekombinantni humani hormon rasta proizveden u genetski modifikovanim ćelijama sisara.

To je peptid sastavljen od 191 aminokiseline identične humanom pituitarnom hormonu rasta u smislu sekvenci i sastava aminokiselina, kao i peptidne mape, izoelektrične tačke, molekularne težine, izomerne strukture i bioaktivnosti.

Hormon rasta je sintetisan u transformisanoj ćelijskoj liniji miša koja je bila modifikovana dodavanjem gena pituitarnog hormona rasta.

Lijek Saizen je anabolički i antikatabolički agens koji djeluje ne samo na rast već i na tjelesnu građu i metabolizam. Lijek Saizen se vezuje za specifične receptore na različitim tipovima ćelija, uključujući miocite, hepatocite, adipocite, limfocite i hematopoetske ćelije. Neki, ali ne svi njegovi efekti se ostvaruju posredstvom drugih klasa hormona poznatih pod nazivom somatomedini (IGF-1 i IGF-2).

U zavisnosti od doze, primjena lijeka Saizen uzrokuje porast IGF-1, IGFBP-3, neesterizovanih masnih kiselina i glicerola, snižavanje vrijednosti uree u krvi, smanjenje urinarne ekskrecije azota, natrijuma i kalijuma. Vremenski period tokom koga je nivo hormona rasta povišen može igrati ulogu u određivanju intenziteta efekata. Vjerovatna je saturacija efekata lijeka Saizen prilikom upotrebe visokih doza. To nije slučaj sa glikemijom i urinarnom ekskrecijom C-peptida, koji su značajno povećani poslije visokih doza (20 mg).

Randomizovano kliničko ispitivanje, trogodišnja terapija djece u dobu prije puberteta, a koja su rođena mala za datu gestacijsku starost (SGA) dozom od 0,067 mg/kg/dan je pokazalo prosječno povećanje rasta od +1,8 visine prema SDS. Kod ove djece koja nijesu primala terapiju poslije treće godine, jedan dio koristi od terapije je izgubljen, ali su pacijenti imali sveukupan porast visine od +0,7 prema SDS u konačnoj visini (p< 0,01 u poređenju sa početnim stanjem). Pacijenti koji su primali drugi ciklus terapije nakon različitog perioda posmatranja postigli su ukupno povećanje od +1,3 visine prema SDS (p<0,001 u poređenju sa početnim stanjem) u konačnoj visini. (Prosječno kumulativno trajanje terapije u drugoj grupi je bilo 6,1 godina). Doprinos u visini prema SDS (+1,3±1,1) u konačnoj visini u ovoj grupi je bio značajno različit (p<0,05) u odnosu na prvu grupu (+0,7±0,8) koja je primala terapiju u prosjeku samo 3 godine.

Drugo kliničko ispitivanje je pratilo dva različita dozna režima tokom četiri godine. Jedna grupa je bila na terapiji sa 0,067 mg/kg/dan tokom dvije godine, nakon čega je praćena bez terapije naredne dvije godine. Druga grupa je primala 0,067 mg/kg/dan u prvoj i trećoj godini, a tokom druge i četvrte godine je bila bez terapije. Obje grupe pacijenata su primale kumulativnu dozu od 0,033 mg/kg/dan u periodu od četiri godine koliko je trajala studija. Obje grupe su pokazale značajno ubrzanje rasta i povećanje od +1,55 (p< 0,0001) odnosno 1,43 (p< 0,0001) u visini prema SDS na kraju perioda od četiri godine. Nema dovoljno podataka o bezbjednosti lijeka nakon dugotrajne primjene.

Farmakokinetika lijeka Saizen je linearna pri davanju doza do 8 i.j. (2,67 mg). Kod viših doza (60 i.j/20 mg) postoji određeni stepen nelinarnosti, međutim bez kliničkog značaja.

Nakon intravenske primjene lijeka Saizen kod zdravih dobrovoljaca, zapremina distribucije u stanju ravnoteže je oko 7 l, ukupni metabolički klirens je oko 15 l/h, dok je renalni klirens zanemarljiv, a poluvrijeme eliminacije lijeka 20-35 min.

Poslije jednokratne doze lijeka Saizen date subkutanom i intramuskularnom injekcijom, prividno terminalno poluvrijeme eliminacije je znatno duže, oko 2 do 4 sata. Ovo je posljedica usporenog procesa resorpcije.

Apsolutna bioraspoloživost lijeka je 70-90%.

Maksimalna koncentracija hormona rasta u serumu je postignuta poslije približno 4 časa, da bi se u periodu od 24 sata ponovo vratila na početne vrijednosti, što ukazuje da nakon ponavljane primjene neće doći do akumulacije hormona.

Pokazano je da je lijek Saizen (5,83mg/ml i 8 mg/ml), rastvor za injekciju, dat subkutano, bioekvivalentan sa istim lijekom od 8 mg koji se nalazi u farmaceutskom obliku prašak i rastvarač za rastvor za injekciju.

Oštećena funkcija bubrega

Klirens somatropina je smanjen kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Međutim, klinički značaj ovog nalaza nije poznat.

Za djecu prije puberteta sa poremećajem rasta usljed hroničnog bubrežnog oboljenja preporučena je posebno doziranje (vidjeti dio 5.2)

Oštećena funkcija jetre

Klirens somatropina je smanjen kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre. Međutim, s obzirom da lijek Saizen nije proučavan kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, klinički značaj ovog nalaza nije poznat.

Prilikom primjene na životinjama, u koncentraciji od 8 mg/ml i zapremini od 1 ml, pokazana je dobra lokalna podnošljivost lijeka Saizen, rastvor za injekciju kod subkutane primjene.

Pretklinički podaci nijesu otkrili postojanje rizika za ljude na osnovu konvencionalnih studija bezbjednosne farmakologije, studija toksičnosti poslije pojedinačnog ili ponovljenog doziranja i ispitivanja genotoksičnosti. Nijesu rađene studije kancerogenosti. Ovo se opravdava time što je supstanca proteinska po svom sastavu i što su genotoksična ispitivanja bila negativna. Potencijalni uticaj rekombinantnog ljudskog hormona rasta na rast već prisutnih tumora je procijenjen na osnovu in vitro i in vivo eksperimenata kod pacova u dozama 15mg/kg/dnevno (preko 120 puta maksimalnih dnevnih terapijskih doza kod odraslih i 60 puta kod djece) koji su pokazali da rekombinantni ljudski hormon rasta ne izaziva i ne stimuliše tumore kod pacijenata.

Studije reproduktivne toksičnosti sprovedene kod pacova i kunića u dozama do 3.3mg/kg/dnevno (preko 25 puta uobičajene maksimalne dnevne terapijske doze kod odraslih i 14 kod djece nijesu pokazale postojanje oštećenja fetusa ili smanjenu plodnost, uprkos primjeni doza dovoljno velikih da mogu izazvati određene farmakološke efekte na rast.

Saharoza

Poloksamer 188

Fenol

Limunska kiselina (za podešavanje pH)

Natrijum hidroksid (za podešavanje pH)

Voda za injekcije

Zbog odsustva studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim medicinskim proizvodima.

2 godine.

Hemijska, fizička i mikrobiološka stabilnost lijeka je potvrđena za period od 28 dana na temperaturi 2°C-8°C, a u toku ovog perioda lijek se može čuvati na temperaturi do 25°C maksimalno 7 dana. Odstupanje od navedenih rokova i načina čuvanja je odgovornost korisnika.

Neupotrijebljen uložak sa lijekom Saizen čuvati u frižideru (2°C-8°C), u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti. Ne zamrzavati.

Nakon prve injekcije, uložak sa lijekom Saizen, Easypod™ autoinjektor sa Saizen uloškom ili Aluetta™ pen injektor sa Saizen uloškom čuvati u frižideru (2°C-8°C) maksimalno 28 dana, a u toku ovog perioda lijek se može čuvati na temperaturi do 25°C najviše do 7 dana (vidjeti dio 6.3). Kada se do 7 dana čuva van frižidera, uložak sa lijekom Saizen se mora vratiti u frižider i upotrijebiti u roku od 28 dana od prve injekcije.

Kada se koristi Easypod™ autoinjektor ili Aluetta™ pen injektor, uložak sa lijekom Saizen čuvati u uređaju.

Saizen, 5,83 mg/ml, rastvor za injekciju

Unutrašnje pakovanje lijeka je uložak od bezbojnog stakla tip I sa aluminijumskom kapicom i brombutil gumenim zatvaračem, koji sadrži 1,03 ml rastvora za injekciju (6 mg somatropina).

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan uložak (1x1,03 ml) i Uputstvo za lijek.

Saizen, 8 mg/ml, rastvor za injekciju

Unutrašnje pakovanje lijeka je uložak od bezbojnog stakla tip I sa aluminijumskom kapicom i brombutil gumenim zatvaračem, koji sadrži 1,5 ml rastvora za injekciju (12 mg somatropina) ili 2,5 ml rastvora za injekciju (20 mg somatropina).

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan uložak (1x1,5 ml ili 1x2,5 ml) i Uputstvo za lijek.

Lijek Saizen, rastvor za injekciju se daje isključivo pomoću Easypod™ autoinjektora ili Aluetta™ pen injektora.

Aluetta™ pen injektori i Saizen ulošci dostupni su u nekoliko prezentacija. Svaki Aluetta™ pen injektor je označen bojom i mora se koristiti samo sa Saizen uloškom u odgovarajućoj boji kako bi se dobila ispravna doza. Aluetta™ pen injektor 6 (plave boje) mora se koristiti sa uloškom koji sadrži 6 mg somatropina (plave boje). Aluetta™ pen injektor 12 (crvene boje) mora se koristiti sa uloškom koji sadrži 12 mg somatropina (crvene boje). Aluetta™ pen injektor 20 (žute boje) mora se koristiti sa uloškom koji sadrži 20 mg somatropina (žute boje).

Za uslove čuvanja injektora koji sadrži uložak vidjeti dio 6.4.

Rastvor za injekciju treba da je bistar do blago opalescentan bez vidljivih čestica i znakova degradacije. Ukoliko rastvor sadrži čestice ne smije se upotrijebiti.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lijek Saizen je hormon rasta. Osnovna funkcija lijeka Saizen je da ubrza rast djece i adolescenata i da liječi nedostatak hormona rasta kod odraslih.

Hormon rasta (somatropin) koji se nalazi u lijeku Saizen je skoro u potpunosti isti kao čovjekov prirodni hormon, osim što je proizveden van ljudskog tijela procesom koji se zove „rekombinantna DNK tehnologija“ (genetski inženjering).

Lijek Saizen se koristi:

Kod djece i adolescenata:

• u terapiji djece malog rasta koja nijesu porasla usljed toga što njihov organizam ne proizvodi hormon rasta ili ga proizvodi u nedovoljnim količinama,
• u terapiji djevojčica koje nijesu porasle usljed gonadalne disgeneze (Tarnerov sindrom), što se utvrđuje hromozomskim testom,
• u terapiji predpubertetske djece koja nijesu dovoljno porasla usljed hronične insuficijencije bubrega, stanja u kojem su bubrezi oštećeni,
• u terapiji djece sa problemom rasta koja su rođena mala i koja nijesu dostigla normalnu visinu do uzrasta od 4 godine ili kasnije.

Kod odraslih:

• u terapiji odraslih sa izraženim nedostatkom hormona rasta (deficijencija hormona rasta). Ova terapija se daje odraslima koji imaju izraženi nedostatak hormona rasta, koji je medicinski potvrđen testom.

Ljekar ili farmaceut Vam mogu dati objašnjenje zašto se ovaj lijek daje Vama ili djetetu.

Lijek Saizen ne smijete koristiti:

• ukoliko ste Vi (ili Vaše dijete) alergični (preosjetljivi) na somatropin ili na bilo koji drugi sastojak u lijeku Saizen (navedeni u dijelu 6),
• ukoliko Vam je rečeno da su kosti Vašeg djeteta prestale da rastu i da je dijete završilo sa rastom,
• ukoliko se Vi (ili Vaše dijete) liječite od nekog tumora. Tumori moraju biti neaktivni i terapija protiv tumora mora biti završena prije nego što započnete terapiju lijekom Saizen,
• ukoliko Vi ili Vaše dijete imate dijabetes i patite od oboljenja oka povezanih sa dijabetesom (proliferativna ili preproliferativna dijabetička retinopatija),
• ukoliko Vi ili Vaše dijete bolujete od ozbiljne akutne bolesti, komplikacija poslije operacije na otvorenom srcu, abdominalne hirurške intervencije, politraumatskih povreda, akutne respiratorne insuficijencije ili sličnih stanja.

Terapija lijekom Saizen mora biti obustavljena kod djece sa hroničnim oboljenjem bubrega za vrijeme transplantacije bubrega.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom prije primjene lijeka Saizen.

Terapija lijekom Saizen treba da je pod redovnim nadzorom ljekara koji ima iskustva u dijagnostici i liječenju pacijenata sa nedostatkom hormona rasta.

Neposredno nakon davanja lijeka Saizen, Vi (ili Vaše dijete) možete se osjećati nestabilno ili imati vrtoglavicu zbog niskog nivoa šećera u krvi. Ove tegobe su kratkotrajne i brzo se povuku. Nivo šećera u Vašoj krvi, ili krvi Vašeg djeteta, može 2-4 sata nakon davanja lijeka porasti iznad normale. Pošto terapija hormonom rasta može uticati na tolerantnost Vašeg organizma na šećer, potrebno je redovno ispitivati nivo šećera u Vašoj krvi ili krvi Vašeg djeteta. Somatropin može dovesti do povećanja nivoa šećera u krvi kod Vas ili kod Vašeg djeteta.

Ako ste Vi (ili Vaše dijete) dijabetičar ili je član Vaše porodice dijabetičar, ljekar će kontinuirano pratiti nivo Vašeg šećera u krvi i može podesiti terapiju dijabetesa dok ste na terapiji lijekom Saizen.

Molimo Vas da, ukoliko je potrebno, idete na redovne kontrole kod očnog ljekara dok primate ovaj lijek.

Lijek Saizen može uticati na funkciju Vaše štitaste žlijezde. Vaš ljekar može ispitati vrijednosti hormona štitaste žlijezde i propisati Vama ili Vašem djetetu dodatnu hormonsku terapiju ukoliko se utvrdi da Vi ili Vaše dijete imate nedostatak tireoidnih hormona.

Ako Vi (ili Vaše dijete) koristite kortikosteroide, redovno se konsultujte sa Vašim ljekarom, jer Vam može biti potrebno podešavanje doze kortikosteroida ili doze lijeka Saizen.

Lijek Saizen može uzrokovati zadržavanje tečnosti kod odraslih pacijenata. To se može manifestovati otocima i bolovima u zglobovima i mišićima. Ukoliko imate takve simptome, recite Vašem ljekaru koji može da odluči da prilagodi Vašu dozu lijeka Saizen.

Ukoliko ste imali tumor u detinjstvu i bili na terapiji lijekom Saizen, postoji povećani rizik za nastanak novog tumora.

Ukoliko ste Vi (ili Vaše dijete) u prošlosti imali neko oboljenje mozga, na primjer tumor, ljekar će Vas (ili Vaše dijete) redovno pregledati radi provjere da se bolest nije vratila. Molimo Vas, imajte u vidu da nema dokaza da liječenje lijekom Saizen povećava mogućnost da se takva bolest ponovo javi.

Rijetko, lijek Saizen može izazvati zapaljenje pankreasa, što dovodi do snažnog bola u abdomenu i leđima. Molimo Vas da uzmete ovo u obzir, posebno ukoliko Vaše dijete ima bolove u stomaku i kontaktirajte Vašeg ljekara.

Povećanje bočne zakrivljenosti kičme (skolioza) može napredovati kod svakog djeteta tokom brzog rasta. Tokom liječenja lijekom Saizen Vaš ljekar će provjeriti Vas (ili Vaše dijete) zbog znakova skolioze.

Kod nekih pacijenata moguće je da se razvije otok mozga tokom terapije lijekom Saizen. Ukoliko Vi (ili Vaše dijete) patite od teške rekurentne glavobolje, problema sa vidom, mučnine (nauzeje) i/ili povraćanja, kontaktirajte Vašeg ljekara odmah. U tom slučaju, možda će biti neophodno da se prekine sa terapijom hormonom rasta, premda se liječenje može nastaviti kasnije. Ukoliko se otok mozga ponovo javi, terapija lijekom Saizen će biti prekinuta.

Kada se tokom dužeg vremenskog perioda ne mijenja mjesto davanja injekcije, može nastati lokalno oštećenje. Zbog toga je važno da se mijenja mjesto davanja injekcija. Vaš ljekar Vam može reći u koje djelove tijela se može davati injekcija (vidite dio 3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LIJEK SAIZEN).

Leukemija (povećan broj bijelih krvnih ćelija) je prijavljena kod malog broja pacijenata sa deficijencijom hormona rasta, od kojih su neki bili na terapiji somatropinom. Međutim, nema dokaza da je incidenca leukemije veća kod pacijenata koji su primali hormon rasta, a koji već nemaju neki faktor rizika.

Nije dokazana uzročno-posljedična veza u vezi sa terapijom hormonom rasta.

Problemi sa kukom su češći kod djece koja imaju probleme sa hormonima ili bubrezima. Ako Vaše dijete ima hronično oboljenje bubrega, nastalo usljed oštećenja bubrega, treba periodično kontrolisati pojavu oboljenja kostiju. Nije određeno da li na oboljenje kostiju kod djece koja imaju problem sa hormonima ili bubrezima utiče terapija hormonom rasta. Rendgenski snimak kuka treba uraditi prije početka terapije. Ukoliko dijete počne da šepa ili se žali na bol u kuku ili koljenu tokom terapije lijekom Saizen, obavijestite Vašeg ljekara.

Terapiju lijekom Saizen treba prekinuti za vrijeme transplantacije bubrega kod djece sa hroničnim oboljenjem bubrega.

Lijek Saizen nije indikovan za dugotrajno liječenje pedijatrijskih pacijenata koji imaju problem sa rastom zbog genetski potvrđenog Prader-Willi sindroma, izuzev ukoliko je i kod njih utvrđena dijagnoza nedostatka hormona rasta. Postoje izvještaji o apnei tokom sna i iznenadnoj smrti na početku liječenja hormonom rasta kod djece sa Prader-Willi sindromom koja su imala jedan ili više sljedećih faktora rizika: izraženu gojaznost, anamnezu o opstrukciji gornjih disajnih puteva ili apnei tokom sna, ili nedefinisanoj respiratornoj infekciji.

Generalno, hormon rasta ne treba davati ozbiljno bolesnim ljudima.

Ukoliko ne reagujete na terapiju lijekom Saizen, možda ste razvili antitijela na hormon rasta. Vaš ljekar će uraditi odgovarajuće testove da to utvrdi.

Ako imate preko 60 godina ili ako uzimate lijek Saizen tokom dugog vremenskog perioda, Vaš ljekar treba češće da Vas pregleda. Pošto nema dovoljno iskustava o terapiji starijih osoba i dugotrajnoj terapiji lijekom Saizen, neophodna je posebna pažnja.

Primjena drugih ljekova

Recite Vašem ljekaru ili farmaceutu ukoliko Vi ili Vaše dijete uzimate, nedavno ste uzimali ili ćete možda da uzimate bilo koji drugi lijek.

Istovremeno uzimanje drugih ljekova je uglavnom bezbjedno. Međutim, ukoliko Vi (ili Vaše dijete) uzimate kortikosteroide, važno je da o tome obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta. Može doći do interakcije ovih ljekova sa lijekom Saizen i zbog toga Vaš ljekar može, ukoliko je potrebno, da prilagodi dozu ovih ljekova ili lijeka Saizen. Kortikosteroidi se koriste za liječenje različitih bolesti, uključujući astmu, alergije, odbacivanje bubrega i reumatoidni artritis.

Ako uzimate supstitucionu terapiju sa oralnim estrogenom, to može da smanji efekat lijeka Saizen na rast. Stoga će Vaš ljekar možda morati da podesi Vašu dozu lijeka Saizen.

Ako se liječite polnim hormonima, ljekovima koji kontrolišu epilepsiju (antikonvulzivi) ili ciklosporinom (lijek koji slabi imunološki sistem poslije transplantacije), treba da kažete svom ljekaru, jer bi trebala da se prilagodi doza ovih ljekova.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni, dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću obratite se svom ljekaru ili farmaceutu za savjet prije uzimanja bilo kog lijeka.

Na osnovu rezultata iz kliničkih studija, nema dovoljno dokaza o bezbjednosti terapije hormonom rasta u trudnoći i tokom dojenja. Za vrijeme trudnoće treba prekinuti terapiju lijekom Saizen.

Ako ste ostali u drugom stanju, obavijestite Vašeg ljekara odmah. Ukoliko dojite, konsultujte se sa ljekarom o uzimanju lijeka Saizen.

Uticaj lijeka Saizen na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Nijesu sprovedena ispitivanja uticaja lijeka Saizen na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.

Preparati koji sadrže somatropin nemaju uticaja na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Saizen

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po ulošku, tj. suštinski je bez natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek

Doziranje

U zavisnosti od Vaše (ili Vašeg djeteta) tjelesne težine ili površine tijela, Vaš ljekar će odrediti dozu i učestalost davanja lijeka Saizen.

Preporučuje se da se lijek Saizen uzima prije spavanja.

Djeca i adolescenti:

• Nizak rast zbog nedostatka, ili nedovoljnog nivoa prirodnog hormona rasta: 0,7-1,0 mg/m2 površine tijela svakog dana ili 0,025-0,035 mg/kg tjelesne težine svakog dana subkutano (potkožno).
• Poremećaj rasta kod djevojčica zbog gonadalne disgeneze (Tarnerov sindrom):

1,4 mg/m2 površine tijela dnevno ili 0,045-0,050 mg/kg tjelesne težine svakog dana subkutano (potkožno).

• Ukoliko se Vašoj ćerki daju i neandrogeni anabolični steroidi za liječenje Tarnerovog sindroma, uticaj lijeka na rast može biti pojačan. Provjerite sa Vašim ljekarom ili farmaceutom, ukoliko nijeste sigurni u vezi sa ovim ljekovima.
• Poremećaj rasta kod djece koja se nalaze u periodu prije puberteta usljed hronične insuficijencije bubrega:

1,4 mg/m2 površine tijela, što je približno jednako 0,045-0,050 mg/kg tjelesne težine dnevno, potkožnom injekcijom.

• Problemi rasta kod djece koja su rođena mala:

1 mg/m2 površine tijela što je približno ekvivalentno 0,035 mg/kg tjelesne težine svakog dana subkutano (potkožno).

Odrasli:

• Nedostatak hormona rasta kod odraslih:

Na početku terapije, preporučuju se niske doze od 0,15-0,30 mg svakog dana subkutano (potkožno). Dozu će, u fazama, prilagođavati Vaš ljekar. Preporučena završna doza hormona rasta rijetko dostiže 1,0 mg/dan. U načelu, treba da primate najnižu dozu koja kod Vas daje rezultat. Ukoliko ste stariji ili imate višak kilograma, niža doza može biti neophodna.

Metod i način davanja lijeka

U zavisnosti od Vaše (ili Vašeg djeteta) tjelesne težine ili površine tijela, Vaš ljekar će odrediti dozu i učestalost davanja lijeka Saizen.

U načelu, lijek Saizen treba davati svakog dana subkutanim injekcijama (potkožno).

Važna informacija

Ukoliko sami sebi dajete Saizen, molimo Vas da pažljivo pročitate sljedeća uputstva:

Kada se injekcija daje svaki put na isto mjesto tokom dužeg vremenskog perioda, može nastati lokalno oštećenje. Zbog toga je važno da se mijenja mjesto davanja injekcija. Vaš ljekar će Vam reći u koje djelove tijela možete davati injekciju. Izbjegavajte davanje injekcije u one djelove tijela gdje osjećate zadebljanje, čvoriće, udubljenje ili bol i obavijestite o svemu tome Vašeg ljekara ili farmaceuta. Očistite mjesto davanja injekcije sapunom i vodom.

Uložak koji sadrži rastvor lijeka Saizen je spreman za upotrebu sa Easypod automatskim injektorom ili Aluetta pen injektorom.

Svaki Aluetta pen injektor je označen bojom i mora se koristiti samo sa Saizen uloškom u odgovarajućoj boji kako bi se dobila ispravna doza. Uložak koji sadrži 6 mg somatropina (plava boja) mora se koristiti sa Aluetta pen injektorom 6 (plava boja). Uložak koji sadrži 12 mg somatropina (crvena boja) mora se koristiti sa Aluetta pen injektorom 12 (crvena boja).

Uložak koji sadrži 20 mg somatropina (žuta boja) mora se koristiti sa Aluetta pen injektorom 20 (žuta boja).

Stavite sve elemente za injektovanje rastvora na čistu površinu i operite ruke sapunom i vodom.

Rastvor treba da bude bistar do blago opalescentan (zamućen), bez čestica i vidljivih znakova degradacije. Ukoliko rastvor sadrži čestice, ne smije biti injektovan.

Kako da sami sebi dajete lijek Saizen

Molimo da pažljivo pročitate priložena uputstva injektora kako da napunite uložak u Easypod automatski injektor ili Aluetta pen injektor, a zatim i injektujete rastvor lijeka Saizen. Korišćenje Easypod automatskog injektora je namijenjeno prvenstveno djeci uzrasta 7 godina i starijoj, kao i odraslima. Ukoliko djeca koriste uređaje za davanje lijeka Saizen, odrasli moraju nadgledati.

Trajanje tretmana

Vaše dijete treba da prestane sa ovim liječenjem kada dostigne zadovoljavajuću visinu odrasle osobe ili ukoliko kosti djeteta ne mogu više da rastu, što utvrđuje ljekar djeteta. Terapiju lijekom Saizen treba prekinuti kod djece sa hroničnim oboljenjem bubrega za vrijeme transplantacije.

Kod odraslih pacijenata nedostatak hormona rasta je doživotno stanje i Vaš ljekar treba da Vas liječi na odgovarajući način.

Ako ste uzeli više lijeka Saizen nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli više lijeka Saizen, obavijestite Vašeg ljekara, jer ukoliko je potrebno, može da se izmijeni doza lijeka radi potrebne korekcije. Injektovanje veće doze može dovesti do promjene nivoa šećera u krvi, što može kod Vas (ili Vašeg djeteta) izazvati osjećaj nestabilnosti ili vrtoglavice. Ako se to desi, kontaktirajte Vašeg ljekara što je brže moguće.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Saizen

Ukoliko ste zaboravili da uzmete prepisanu dozu lijeka, molimo Vas kontaktirajte Vašeg ljekara koji će, ukoliko je potrebna korekcija, izmijeniti dozu lijeka.

Ako prestanete da uzimate lijek Saizen

Nemojte prekidati uzimanje lijeka Saizen prije nego što se konsultujete sa Vašim ljekarom.

Ukoliko imate dodatna pitanja oko upotrebe ovog lijeka, pitajte Vašeg ljekara ili farmaceuta.

Kao i svi ljekovi i lijek Saizen može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Recite Vašem ljekaru odmah ukoliko osjetite jake i rekurentne (povratne) glavobolje udružene se mučninom, povraćanjem ili poremećajem vida. Ovo su simptomi benigne intrakranijalne hipertenzije i javljaju se povremeno.

Neželjena dejstva su grupisana na osnovu učestalosti ispoljavanja:

• česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)
• povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek)
• rijetka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1 000 pacijenata koji uzimaju lijek)
• veoma rijetka (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek
• nepoznate učestalosti (učestalost ne može biti utvrđena na osnovu dostupnih podataka)

Česta neželjena dejstva

• Reakcije na mjestu davanja injekcije, poput crvenila, svraba, oticanja, osipa, koprivnjače, bola, zapaljenja, krvarenja, nenormalnog nakupljanja krvi izvan krvnog suda (hematom). Ukoliko ovo neželjeno dejstvo postane posebno zabrinjavajuće, porazgovarajte o tome sa Vašim ljekarom.
• Lokalni gubitak potkožnog masnog tkiva, koji može da se izbjegne ukoliko mijenjate mjesto davanja injekcije.
• Sindrom karpalnog tunela kod odraslih koji se karakteriše stalnim osjećajem žarenja, paljenja, bolom i/ili trnjenjem prstiju koji pogađa posebno palac, kažiprst, a ponekad i srednji i domali prst.
• Zadržavanje tečnosti, periferni otoci, bol u mišićima, utrnulost i peckanje, bol u zglobovima, oboljenja zglobova kod odraslih pacijenata. Ova neželjena dejstva se obično javljaju na početku terapije, kratko traju i zavise od doze.
• (Izolovana) glavobolja.

Povremena neželjena dejstva:

• Sindrom karpalnog tunela kod djece koji se karakteriše stalnim osjećajem žarenja, paljenja, bolom i/ili trnjenjem prstiju, koji pogađa posebno palac, kažiprst, a ponekad i srednji i domali prst
• Zadržavanje tečnosti, periferni otoci, bol u mišićima, utrnulost i peckanje, bol u zglobovima, oboljenja zglobova kod djece. Ova neželjena dejstva se obično javljaju na početku terapije i kratko traju i zavise od doze.
• Uvećanje dojki

Veoma rijetka neželjena dejstva:

• Skliznuće glave butne kosti (problem u zglobu kuka koji se javlja kada dođe do međusobnog razdvajanja glave i vrata butne kosti) i avaskularna nekroza glave butne kosti. Ukoliko Vaše dijete počne da šepa bez nekog razloga i ima bol u kuku ili koljenu, molimo Vas da kontaktirate Vašeg ljekara ili farmaceuta.
• Terapija hormonom rasta može smanjiti vrijednosti hormona štitaste žlijezde u krvi. Vaš ljekar može ispitati vrijednosti tireoidnih hormona i ako je potrebno prepisati dodatnu hormonsku terapiju.

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti:

Vi (ili Vaše dijete) možete iskusiti alergijske reakcije tokom terapije lijekom Saizen.

Kod Vas (ili Vašeg djeteta) može doći do pojave povećanih nivoa insulina (hiperinsulinizam) jer mišićne, masne i ćelije jetre ne reaguju pravilno na insulin u toku liječenja hormonom rasta (otpornost na insulin). Ovakvo stanje može dovesti do visokog nivoa šećera u krvi (hiperglikemija).

Kod pacijenata na terapiji hormonom rasta, rijetko je prijavljivano zapaljenje pankreasa.

Leukemija je prijavljena kod malog broja pacijenata sa deficitom hormona rasta, od kojih su neki na bili na terapiji somatropinom. Ipak, ne postoje dokazi o povećanoj učestalosti leukemije kod pacijenata koji su na terapiji hormonom rasta, a koji nemaju predisponirajuće faktore.

Veoma rijetko kod pacijenta se mogu pojaviti antitijela (vrsta proteina koji štiti organizam) na somatropin. Ovo obično nije praćeno neželjenim dejstvima i ne utiče na rast.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na ulošku nakon oznake „Važi do“. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Poslije prve injekcije iskoristiti lijek u roku od 28 dana.

Neupotrijebljen uložak sa lijekom Saizen čuvati u frižideru (2°C-8°C), u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti. Ne zamrzavati.

Nakon prve injekcije, uložak sa lijekom Saizen, Easypod™ autoinjektor sa Saizen uloškom ili Aluetta™ pen injektor sa Saizen uloškom čuvati u frižideru (2°C-8°C) maksimalno 28 dana, a u toku ovog perioda lijek se može čuvati na temperaturi do 25°C najviše do 7 dana. Kada se do 7 dana čuva van frižidera, uložak sa lijekom Saizen se mora vratiti u frižider i upotrijebiti u roku od 28 dana od prve injekcije.

Kada koristite Easypod™ autoinjektor ili Aluetta™ pen injektor, uložak sa lijekom Saizen čuvajte u uređaju.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Saizen

• Aktivna supstanca je somatropin (rekombinantni hormon rasta).

Saizen, 5.83 mg/ml, rastvor za injekciju

Jedan uložak sadrži 1,03 ml rastvora za injekciju (6 mg somatropina).

Saizen, 8 mg/ml, rastvor za injekciju

Jedan uložak sadrži 1,5 ml rastvora za injekciju (12 mg somatropina) ili 2.5 ml rastvora za injekciju (20 mg somatropina).

• Pomoćne supstance su: saharoza, poloksamer 188, fenol, limunska kiselina (za podešavanje pH), natrijum hidroksid (za podešavanje pH), voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Saizen i sadržaj pakovanja

Lijek Saizen je bistar do blago opalescentan rastvor za injekciju bez vidljivih čestica.

Saizen, 5,83 mg/ml, rastvor za injekciju

Unutrašnje pakovanje lijeka je uložak od bezbojnog stakla tip I sa aluminijumskom kapicom i brombutil gumenim zatvaračem, koji sadrži 1,03 ml rastvora za injekciju (6 mg somatropina).

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan uložak (1x1,03 ml) i Uputstvo za lijek.

Saizen, 8 mg/ml, rastvor za injekciju

Unutrašnje pakovanje lijeka je uložak od bezbojnog stakla tip I sa aluminijumskom kapicom i brombutil gumenim zatvaračem, koji sadrži 1,5 ml rastvora za injekciju (12 mg somatropina) ili 2,5 ml rastvora za injekciju (20 mg somatropina).

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan uložak (1x1,5 ml ili 1x2,5 ml) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač:

Nosilac dozvole:

Merck d.o.o. Beograd - Dio stranog društva u Podgorici,

Serdara Jola Piletića 8, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Merck Serono S.p.A.,

Via Delle Magnolie 15, 70026 Modugno (Bari), Italija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Saizen, rastvor za injekciju, 5,83 mg/ml, uložak, 1x1.03 ml:

2030/24/6273 – 2252 od 22.11.2024. godine

Saizen, rastvor za injekciju, 8mg/ml, uložak, 1x1.5 ml: 2030/24/6274 – 2254 od 22.11.2024. godine

Saizen, rastvor za injekciju, 8mg/ml, uložak, 1x2.5 ml: 2030/24/6275 – 2253 od 22.11.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Novembar, 2024. godine