RIVOTRIL® 2mg tableta

–Svi klinički oblici epilepsije i konvulzija kod odojčadi, djece i odraslih, posebno absansni napadi (petit mal) uključujući atipične absanse;

–Primarno ili sekundarno generalizovani toničko-klonički (grand mal), tonički ili klonički napadi;

–Parcijalni (fokalni) napadi sa jednostavnom ili kompleksnom simptomatologijom;

–Razni oblici miokloničkih napada, mioklonus i pridruženi abnormalni pokreti.

Oralna upotreba.

Odrasli

Početna doza klonazepama ne prelazi 1 mg dnevno.Doza održavanja je 4 do 8 mg dnevno.

Stare osobe

Stariji pacijenti su posebno osjetljivi na ljekove koji djeluju depresivno na CNS (može se javiti konfuzija), pa se preporučuje da početna doza klonazepama ne bude veća od 0,5 mg dnevno. Ukupna dnevna doza se uzima u 34 podijeljene doze. Ako su neophodne, veće doze se mogu dati po odluci ljekara, do maksimalno 20 mg dnevno. Doza održavanja treba da se postigne nakon 2-4 nedjelje liječenja.

Odojčad i djeca

Da bi se osiguralo optimalno doziranje, djeci treba dati tablete od 0,5 mg.

Početna doza klonazepama za odojčad i malu djecu (15 godina) ne treba da je veća od 0,25 mg dnevno, a za stariju djecu 0,5 mg dnevno.

Uobičajene doze održavanja koje se daju u 34 podijeljene doze su:

školska djeca (5 do 12 godina) 3-6 mg dnevno,

mala djeca (1 do 5 godina) 13 mg dnevno,

odojčad (0 do 1 godine) 0,51 mg dnevno.

U nekim oblicima epilepsije kod djece, neki pacijenti ne mogu biti adekvatno kontrolisani klonazepamom.

Kontrola može biti ponovo uspostavljena povećanjem doze ili prekidom liječenja klonazepamom tokom 2 ili 3 nedjelje. Za vrijeme prekida terapije neophodna je pažljiva opservacija, a nekada su neophodni drugi ljekovi.

Način primjene

Liječenje treba započeti malim dozama koje se postepeno povećavaju do postizanja optimalne doze održavanja za svakog pacijenta posebno. Doza mora da se prilagodi svakom pacijentu posebno i zavisi od individualnog odgovora na terapiju. Doza održavanja mora da se odredi prema kliničkom odgovoru i podnošljivosti.

Dnevnu dozu treba podijeliti na 3 jednake doze. Ako doze nijesu podjednako podijeljene, najveća doza treba da se uzme prije spavanja. Kada je postignuta doza održavanja, dnevna količina lijeka može da se uzme u vidu jedne večernje doze.

U liječenju epilepsije uobičajena je primjena više od jednog antiepileptika, pa je neophodno uskladiti doze klonazepama i drugog antiepileptika da bi se postigao optimalan efekat.

Ako se kod pacijenata koji primaju klonazepam javi status epilepticus, intravenski klonazepam može kontrolisati status.

Prije dodavanja klonazepama postojećoj antikonvulzivnoj terapiji, treba imati u vidu da primjena više antikonvulziva može rezultirati povećanjem neželjenih dejstava.

Preosjetljivost na klonazepam i druge benzodiazepine ili na neku od pomoćnih supstanci u sastavu lijeka, akutna plućna insuficijencija, teška respiratorna insuficijencija, "sleep apnoea" sindrom, miastenija gravis, teška insuficijencija jetre.

Klonazepam se ne smije davati pacijentima u komi ili pacijentima za koje se zna da zloupotrebljavaju ljekove, droge ili alkohol.

Suicidne ideje i suicidno ponašanje su zabilježeni kod pacijenata liječenih antiepilepticima u slučaju nekoliko indikacija. U meta analizi randomizovanih placebo kontrolisanih kliničkih studija, pokazano je da postoji malo povećanje rizika od nastanka suicidnih ideja i suicidnog ponašanja. Mehanizam ovog rizika je nepoznat, a postojeći podaci ne isključuju mogućnost povećanog rizika pri upotrebi klonazepama.

Stoga, pacijenti moraju biti pod nadzorom, i u slučaju pojave suicidnih ideja i suicidnog ponašanja, neophodno je primijeniti odgovarajuće terapijske mjere. Pacijente (i njegovatelje pacijenata) treba savjetovati da potraže stručnu pomoć, u slučaju pojave suicidnih ideja i znakova suicidnog ponašanja.

Pacijenti sa istorijom depresije i/ili pokušaja samoubistva, moraju biti pod strogim ljekarskim nadzorom.

Neophodan je oprez pri davanju klonazepama pacijentima oboljelim od hronične plućne insuficijencije, ili sa oštećenom funkcijom bubrega ili jetre, kod starijih ili iscrpljenih pacijenata. U ovim slučajevima dozu treba smanjiti.

Terapija klonazepamom, kao i sa drugim antiepilepticima, ne smije se naglo prekidati zbog rizika od nastanka status epilepticusa, već treba postepeno snižavati dozu.U takvim slučajevima indikovana je kombinacija sa drugim antiepilepticima. Oprez je, takođe, neophodan ako se prekida davanje nekog drugog lijeka za vrijeme terapije klonazepamom.

Produžena upotreba benzodiazepina može dovesti do razvoja zavisnosti, uz pojavu simptoma obustave lijeka nakon prestanka primjene lijeka.

Neophodan je oprez pri upotrebi klonazepama, kod pacijenata sa spinalnom ili cerebelarnom ataksijom, u slučaju akutne intoksikacije alkoholom ili lijekovima i kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre (npr. ciroza jetre).

Treba izbjegavati istovremenu primjenu klonazepama sa alkoholom i/ili ljekovima koji djeluju depresivno na CNS. Takva istovremena primjena može dovesti do povećanja kliničkih dejstava klonazepama uključujući tešku sedaciju, klinički relevantnu respiratornu i/ili kardiovaskularnu depresiju (vidjeti odjeljak 4.5).

Neophodan je naročit oprez pri primjeni klonazepama kod pacijenata sa istorijom zloupotrebe alkohola ili ljekova.

Kod odojčadi i male djece klonazepam može izazvati hipersalivaciju i bronhijalnu hipersekreciju, pa treba voditi računa o prohodnosti disajnih puteva.

Doziranje klonazepama mora biti pažljivo usklađeno prema individualnim potrebama pacijenata sa oboljenjima respiratornog sistema (npr. hronična opstruktivna plućna bolest) ili jetre i kod pacijenata koji se liječe drugim ljekovima s centralnim dejstvom ili antikonvulzivima (antiepileptici) (vidjeti odjeljak 4.5). Dejstva na respiratorni sistem mogu biti pogoršana postojanjem opstrukcije vazdušnih puteva ili oštećenja mozga ili ako drugi ljekovi dovode do depresije disanja. Po pravilu ova dejstva se mogu izbjeći pažljivim prilagođavanjem doze individualnim potrebama pacijenata.

Smatra se da klonazepam u manjim dozama može imati neporfirinogenično dejstvo, iako postoje suprotni podaci o porfirinogeničnom dejstvu klonazepama pri primjeni većih doza. Stoga je neophodan oprez pri primjeni klonazepama kod pacijenata sa porfirijom.

Kao i drugi benzodiazepini, klonazepam može zavisno od doze, načina primjene i individualne osjetljivosti modifikovati reakcije pacijenta (npr. sposobnost upravljanja vozilom, ponašanje u saobraćaju).

Kao opšte pravilo, epileptičkim pacijentima nije dozvoljeno da upravljaju vozilom. Čak i kod adekvatne kontrole bolesti klonazepamom mora se imati u vidu da bilo koje povećanje doze ili promjene u vremenu uzimanja lijeka može modifikovati reakcije pacijenta u zavisnosti od individualne osjetljivosti.

U slučaju gubitka ili žalosti zbog gubitka, narušeno psihičko stanje pacijenata se može kontrolisati primjenom benzodiazepina.

Pacijenti koji boluju od rijetkog naslednog oboljenja netolerancije galaktoze, Lapp laktoznog deficita ili loše glukozno-galaktozne apsorpcije ne smiju koristiti ovaj lijek.

Zavisnost

Primjena benzodiazepina može dovesti do razvoja fizičke i psihičke zavisnosti (vidjeti odjeljak 4.8). Posebno, dugotrajna terapija ili liječenje visokim dozama može dovesti do reverzibilnih poremećaja kao što su dizartrija, smanjena koordinacija pokreta i ataksija, nistagmus i poremećaj vida (diplopija). Rizik od anterogradne amnezije koji se može pojaviti primjenom benzodiazepina u terapijskim dozama povećava se sa povećanjem doza. Amnezija može biti udružena sa neprikladnim ponašanjem. Kod nekih oblika epilepsije moguće je povećanje učestalosti konvulzija (vidjeti odjeljak 4.8) pri dugotrajnom liječenju. Rizik od zavisnosti povećava se sa povećanjem doza i trajanjem terapije; takođe je veći kod pacijenata sa medicinskom istorijom zloupotrebe alkohola i/ili ljekova.

Jednom kada se razvije fizička zavisnost, nagli prestanak liječenja može biti udružen sa simptomima obustave lijeka. Pri dugotrajnom liječenju, simptomi obustave lijeka se mogu razviti nakon dužeg perioda korišćenja, posebno sa visokim dozama ili sa brzim smanjenjem dnevnih doza ili naglim ukidanjem lijeka. Simptomi uključuju tremor, preznojavanje, agitaciju, poremećaje sna i anksioznost, glavobolju, bol u mišićima, ekstremnu anksioznost, napetost, nemir, konfuziju, razdražljivost i epileptičke konvulzije koje mogu biti udružene sa osnovnom bolešću. U teškim slučajevima mogu se javiti sledeći simptomi: derealizacija, hiperakuzija, utrnulost i peckanje ekstremiteta, preosjetljivost na svjetlost, buku i fizički kontakt ili halucinacije. Pošto je rizik od simptoma obustave lijeka veći nakon naglog prekida terapije, treba izbjegavati naglo ukidanje lijeka i liječenje čak i ako kratko traje, treba završiti postepenim smanjenjem dnevne doze.

Rizik od simptoma obustave lijeka je povećan kada se benzodiazepini koriste zajedno sa dnevnim uzimanjem sedativa (unakrsna tolerancija).

Ne preporučuje se

U kombinaciji sa klonazepamom, alkohol može da izmijeni djelovanje klonazepama, ugrožava uspjeh terapije ili da izazove nepredvidljiva neželjena dejstva (vidjeti takođe odjeljak 4.4).

Vidjeti odjeljak 4.9 Predoziranje drugim depresorima CNS, uključujući alkohol.

Treba uzeti u obzir

Ljekovi koji djeluju centralno: Povećanje dejstva na sedaciju, respiraciju i hemodinamiku se može pojaviti kada se klonazepam istovremeno primjenjuje sa bilo kojim centralno djelujućem depresantom kao što su alkohol, drugi antikonvulzivi (antiepileptici), anestetici, hipnotici, psihoaktivni ljekovi i neki analgetici, kao i mišićni relaksansi i ima za posljedicu uzajamno pojačavanje dejstava ljekova (vidjeti takođe odjeljak 4.9)

U kombinaciji sa drugim ljekovima koji djeluju centralno, dozu svakog lijeka treba prilagoditi da bi se postigao optimalan efekat.

Antiepileptični ljekovi: Ukoliko se klonazepam daje istovremeno sa drugim antiepileptičnim ljekovima, naročito hidantoinima ili fenobarbitonom, dolazi do pojačanja neželjenih dejstava kao što su sedacija i apatija a toksičnost može biti evidentnija. To zahtijeva posebnu pažnju u prilagođavanju doze na početku terapije.

Kombinacija klonazepama i natrijum valproata rijetko može dovesti do razvoja absansnog oblika status epilepticusa. Mada neki pacijenti tolerišu i imaju korist od ove kombinacije, potencijalnu opasnost treba imati na umu pri razmatranju primjene ove kombinacije.

Antiepileptični ljekovi kao što su fenitoin, fenobarbital, karbamazepin i valproat u kombinaciji sa klonazepamom mogu povećati klirens klonazepama i tako smanjiti koncentraciju klonazepama u plazmi.

Farmakokinetičke interakcije: Klonazepam sam ne indukuje enzime odgovorne za svoj metabolizam.

Selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI) sertralin i fluoksetin ne utiču na farmakokinetiku klonazepama kada se primjenjuju istovremeno.

Inhibitori hepatičnih enzima, npr. cimetidin, smanjuju klirens benzodiazepina i mogu pojačati njihovo dejstvo. Induktori hepatičnih enzima, npr. rifampicin, mogu povećati klirens benzodiazepina.

Pri istovremenoj primjeni sa fenitoinom ili primidonom može doći do porasta njihove koncentracije u serumu.

Pretkliničke studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost i iz pretkliničkih studija se ne može isključiti da klonazepam posjeduje mogućnost nastanka kongenitalnih malformacija (vidjeti odjeljak 5.3 Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka). Iz epidemioloških procjena postoji dokaz da antikonvulzivni ljekovi djeluju kao teratogeni. Međutim, teško je odrediti iz objavljenih epidemioloških izvještaja koji lijek ili kombinacija ljekova je odgovorna za malformacije kod novorođenčeta. Moguće je da drugi faktori na primjer genetski faktori ili epileptička stanja sama po sebi mogu biti važniji nego terapija ljekovima u nastanku urođenih mana. Klonazepam treba primjenjivati kod trudnica samo ako korist prevazilazi rizik po fetus.

Za vrijeme trudnoće klonazepam može da se koristi samo ako postoji jasna indikacija. Klonazepam ima štetna farmakološka dejstva na trudnoću i fetus / novorođeno dijete. Primjena većih doza u trećem trimestru trudnoće ili za vrijeme porođaja može dovesti do nepravilnosti srčanog ritma kod nerođenog djeteta i hipotermije, hipotonije, blage respiratorne depresije i slabog sisanja kod novorođenčeta. Odojčad majki koje su uzimale benzodiazepine hronično za vrijeme posljednjih mjeseci trudnoće mogu razviti fizičku zavisnost. Takođe može postojati rizik za razvoj simptoma obustave primjene klonazepama u postnatalnom periodu. Treba imati na umu da trudnoća sama po sebi i nagli prekid uzimanja lijeka može dovesti do pogoršanja epilepsije.

Klonazepam se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama. Zato majke koje uzimaju klonazepam ne treba da doje. Ako postoji jasna indikacija za klonazepam dojenje treba prekinuti.

Opšte je pravilo da pacijenti sa epilepsijom ne smiju da upravljaju motornim vozilom. Iako bolest može adekvatno da se kontroliše primjenom lijeka klonazepam, mora se naglasiti da povećanje doze ili promjena uobičajenog vremena uzimanja lijeka, može uticati na reakcije pacijenata u zavisnosti od individualne osjetljivosti. Čak i ako se primjenjuje kao što je propisano, klonazepam može usporiti reakcije pacijenata u tolikoj mjeri da remeti sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Ovo dejstvo se pojačava pri istovremenoj primjeni alkohola. Upravljanje motornim vozilom, rukovanje mašinama ili bilo koje druge potencijalno opasne aktivnosti se moraju izbjegavati za vrijeme trajanja liječenja, a naročito u prvim danima terapije.

Dalje odluke o ovom pitanju zavise od savjeta ljekara i baziraju se na odgovoru pacijenta na terapiju i primijenjenu dozu.

Pri primjeni klonazepama zabilježena su sljedeća neželjena dejstva:

Imunološki poremećaji

Pri primjeni benzodiazepina mogu se javiti alergijske reakcije i veoma rijetko anafilaksa. Angioedem se može javiti u rijetkim slučajevima.

Endokrinološki poremećaji

Prijavljeni su rijetki slučajevi razvoja nepotpunog preranog puberteta kod djece.

Psihijatrijski poremećaji i paradoksalne reakcije

Mogu se javiti slaba koncentracija, nemir, konfuzija i dezorijentacija. Kod pacijenata liječenih klonazepamom može se javiti depresija koja takođe može biti posljedica osnovne bolesti.

Prijavljene su sljedeće paradoksalne reakcije: uzbuđenost, razdražljivost, agresivnost, agitacija, nervoza, neprijateljstvo, anksioznost, poremećaji sna, noćne more, živopisni snovi, psihotični poremećaji i aktivacija novih tipova napada. U ovim slučajevima treba pažljivo procijeniti korist od daljeg nastavka terapije. Dodatak nekog drugog odgovarajućeg lijeka može biti neophodan ili u nekim slučajevima može biti preporučljivo prekinuti terapiju klonazepamom.

Poremećaji nervnog sistema

Neželjena dejstva kao što su somnolencija, usporene reakcije, hipotonija mišića, ošamućenost i ataksija, se javljaju relativno često i mogu nestati postepeno tokom liječenja ili smanjenjem doze. Pojava ovih neželjenih dejstava može se djelimično spriječiti započinjanjem liječenja niskim dozama i njihovim postepenim povećavanjem.

Glavobolja se javlja u rijetkim slučajevima.

Pri dugotrajnoj ili terapiji visokim dozama lijeka mogu se javiti reverzibilni poremećaji govora, kao što su usporen ili nerazumljiv govor (dizartrija), smanjena koordinacija pokreta i ataksija i poremećaj vida (nistagmus).

Uzimanje benzodiazepina u terapijskim dozama može dovesti do anterogradne amnezije, rizik se povećava sa

povećanjem doze. Amnezija može biti udružena sa neprikladnim ponašanjem.

U nekim oblicima epilepsije pri dugotrajnoj terapiji moguće je povećanje učestalosti napada.

Iako se klonazepam primjenjuje kod pacijenata koji boluju od blage porfije, rijetko može izazvati pojavu konvulzija.

Poremećaji na nivou oka

Kod primjene velikih doza ili pri dugotrajnoj terapiji može doći do reverzibilnog poremećaja vida (diplopija).

Često: nistagmus

Kardiološki poremećaji

Zabilježena je pojava srčane slabosti, kao i srčani zastoj.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Može doći do pojave respiratorne depresije, naročito pri intravenskoj primjeni klonazepama.Ovaj efekat može biti provociran i postojećom opstrukcijom disajnih puteva ili oštećenjem mozga ili primjenom drugih ljekova koji dovode do depresije disanja. Po pravilu, ovaj efekat se može izbjeći pažljivim podešavanjem doze prema individualnim potrebama pacijenta.

Kod odojčadi i male djece, posebno one sa mentalnim oštećenjem klonazepam može izazvati hipersalivaciju ili bronhijalnu hipersekreciju (vidjeti odjeljak 4.4).

Gastrointestinalni poremećaji

Sljedeća neželjena dejstva su zabilježena u rijetkim slučajevima: mučnina, gastrointestinalni i epigastrični simptomi.

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Sljedeća neželjena dejstva se mogu javiti u rijetkim slučajevima: urtikarija, pruritus, osip, prolazni gubitak kose i promjene u pigmentaciji.

Poremećaji mišićno- koštanog i vezivnog tkiva

Mišićna slabost se javlja relativno često, obično je prolazna i nestaje spontano tokom primjene terapije ili pri redukciji doze. Ovo se djelimično može spriječiti postepenim povećanjem doze na početku terapije.

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema

Rijetko se može javiti urinarna inkontinencija.

Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki

U rijetkim slučajevima može doći do erektilne disfunkcije ili gubitka libida.

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Iscrpljenost (umor i zamor) se mogu javiti često, prolaznog su karaktera i povlače se tokom terapije ili pri smanjenju doze. Mogu se djelimično spriječiti postepenim povećanjem doze na početku terapije.

Povrede i trovanja i proceduralne komplikacije

Povećan je rizik od padova i fraktura kod starijih pacijenata koji koriste benzodiazepine.

Laboratorijska ispitivanja

Rijetko se javlja smanjen broj trombocita. Kao i pri primjeni drugih benzodiazepina prijavljeni su pojedinačni slučajevi hematoloških poremećaja i poremećaja funkcionalnih testova jetre.

Zavisnost i simptomi obustave lijeka (vidjeti odjeljak 4.4)

Pedijatrijska populacija

Za specifična neželjena dejstva koja se odnose na pedijatrijsku populaciju pogledati informacije koje se nalaze pod sledećim podnaslovima: Endokrinološki poremećaji i Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji u dijelu 4.8.

Simptomi:

Simptomi predoziranja ili intoksikacije veoma variraju od osobe do osobe zavisno od godina, tjelesne težine i individualnog odgovora. Benzodiazepini često uzrokuju pospanost, ataksiju, dizartriju i nistagmus. Predoziranje klonazepamom rijetko ugrožava život pacijenta ako se uzima sam, ali može dovesti do kome, arefleksije, apnoe, hipotenzije i kardiorespiratorne depresije. Koma obično traje samo nekoliko sati ali kod starijih osoba može biti produžena i periodična. Respiratorna depresija izazvana benzodiazepinima je teža kod pacijenata sa teškom hroničnom opstruktivnom bolešću pluća. Benzodiazepini pojačavaju dejstvo drugih ljekova koji djeluju depresivno na CNS, kao i dejstvo alkohola.

Liječenje:

Održavanje vazdušnih puteva prohodnim i ako je neophodna adekvatna ventilacija.

Suportivne mjere su indikovane zavisno od stanja pacijenta. Posebno, pacijenti mogu zahtijevati simptomatsko liječenje za kardiorespiratorna dejstva ili dejstva na CNS.

Dalja resorpcija može biti spriječena korišćenjem odgovarajućeg metoda tj. liječenje aktivnim ugljem tokom 1 do 2 sata. Zaštita vazdušnih puteva je neophodna za pospane pacijente ako se koristi aktivan ugalj. U slučaju “miješane” ingestije treba razmotriti ispiranje želuca, mada se ne koristi kao rutinska mjera.

Pacijenti koji su bez simptoma tokom 4 sata rijetko razviju simptome.

Flumazenil antagonist benzodiazepina je pristupačan, ali je rijetko neophodan. Kod teške depresije CNS-a treba razmotriti primjenu flumazenila. Može da se koristi samo uz strogu kontrolu stanja. Ima kratko poluvrijeme eliminacije (oko 1 sat), stoga pacijenti koji primaju flumazenil zahtijevaju praćenje i nakon što se njegova dejstva smanje. Flumazenil treba da se koristi uz ekstreman oprez u prisustvu ljekova koji smanjuju prag za konvulzije (npr. triciklični antidepresivi). Pogledajte pisanu informaciju za flumazenil, za dodatnu informaciju o pravilnoj upotrebi ovog lijeka. Flumazenil ne smije da se koristi u slučaju “miješanog “ predoziranja ili kao “dijagnostički test “.

Upozorenje:

Upotreba flumazenila nije indikovana kod pacijenata sa epilepsijom koji su bili liječeni benzodiazepinima.Mada flumazenil pokazuje blago intrinzičko antikonvulzivno dejstvo, njegova nagla supresija protektivnog efekta agonista benzodiazepina može povećati učestalost konvulzija kod pacijenata oboljelih od epilepsije.

U slučaju pojave ekscitacije ne bi trebalo koristiti barbiturate.

Farmakoterapijska grupa:

Antiepileptici, derivati benzodiazepina

ATC kod:

N03AE01

Klonazepam ispoljava farmakološke osobine koje su zajedničke sa drugim benzodiazepinima, i obuhvataju antikonvulzivne, sedativne, miorelaksantne i anksiolitičke efekte. Podaci na životinjama i elektroencefalografska istraživanja na ljudima pokazuju da klonazepam brzo suprimira više tipova paroksizmalne aktivnosti, uključujući šiljak-talas pražnjenja kod absans napada (petit mal), spore šiljak talase, generalizovane šiljak talase, šiljke sa temporalnim i drugim lokacijama, kao i iregularne šiljke i talase.

Generalizovane EEG abnormalnosti se brže suprimiraju klonazepamom nego fokalne EEG abnormalnosti kao što su fokalni šiljci. Klonazepam ima korisna dejstva kod generalizovanih i fokalnih epilepsija.

Resorpcija

Klonazepam se brzo i kompletno resorbuje poslije oralne primjene. Maksimalna koncentracija u plazmi dostiže poslije 1-4 sata od oralne doze lijeka. Bioraspoloživost nakon oralne primjene iznosi 90%.

Rutinsko praćenje koncentracija klonazepama u plazmi nema dokazanu vrijednost. Naime, izgleda da koncentracija klonazepama ne koreliše dobro bilo sa terapijskim bilo sa neželjenim efektima.

Distribucija

Procijenjeno je da srednji volumen distribucije klonazepama iznosi 3 l/kg. Klonazepam prolazi placentu, a u maloj količini se detektuje u majčinom mlijeku.

Metabolizam

Biotransformacija klonazepama uključuje oksidativnu hidroksilaciju i redukciju 7-nitro grupe u jetri, sa stvaranjem 7-amino i 7-acetilamino jedinjenja, zatim 3-hidroksi derivata sva tri jedinjenja u tragovima, kao i njihovim glukuronidnim i sulfatnim konjugatima. Nitro jedinjenja su farmakološki aktivna, dok amino jedinjenja nijesu.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije iznosi između 20 i 60 h (prosječno 30 h).

Tokom 4-10 dana, 50-70% ukupne radioaktivnosti radioaktivno-obilježene oralne doze klonazepama ekskretuje se urinom, a 10-30% fecesom, gotovo u potpunosti u obliku slobodnih ili konjugovanih metabolita. Manje od 0,5% pojavljuje se kao neizmijenjeni klonazepam u urinu.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama:

Na osnovu kinetičkih kriterijuma, nije neophodno prilagođavanje doze kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom.

Karcinogenost

Konvencionalne studije o karcinogenom potencijalu nijesu sprovedene sa klonazepamom. Dvogodišnje studije karcinogenosti nijesu sprovedene sa klonazepamom. Mada u jednoj 18-to mjesečnoj studiji hronične toksičnosti na pacovima nikakve histološke promjene vezane za terapiju nijesu zabilježene ni pri maksimalno testiranoj dozi od 300 mg/kg/dan.

Mutagenost

Testovi genotoksičnosti koji koriste bakterijske sisteme in vitro, ili domaćin posredovana metabolička aktivacija nijesu ukazivali na genotoksično dejstvo klonazepama.

Oštećenje fertiliteta

Studije koje su procjenjivale fertilitet i generalne reproduktivne performanse kod pacova, pokazale su smanjenje stope graviditeta i smanjeno preživljavanje mladunčadi pri dozama od 10 i 100 mg/kg/dan.

Teratogenost

Nije bilo neželjenih dejstava po majku ili štetnih dejstava na embrion/fetus kod miševa ili pacova nakon primjene oralnog klonazepama za vrijeme organogeneze, u dozama do 20 ili 40 mg/kg/dan, respektivno.

U nekoliko studija na zečevima nakon doze klonazepama do 20 mg/kg/dan, zabilježena je niska incidenca malformacija koja nije bila u vezi sa dozom (rascjep nepca, otvoreni kapci, spojena rebra i defekti udova) (vidjeti dio 4.6.).

Kako farmakokinetičke procjene nijesu izvođene sa klonazepamom, nije moguće odrediti bezbjedonosnu granicu za neželjene efekte zabilježene u pretkliničkim studijama. Relevantnost ovih nalaza za populaciju pacijenata nije jasna, stoga se ne može isključiti potencijalni rizik.

Laktoza, bezvodna; kukuruzni skrob, djelimično preželatinizirani; celuloza, mikrokristalna i magnezijum stearat.

Nije primjenljivo.

5 godina.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja.

3 blistera od tvrde PVC trake i AL/PVC trake. U jednom blisteru se nalazi 10 tableta (ukupno 30 tableta u pakovanju).

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Rivotril sadrži lijek koji se zove klonazepam. Pripada grupi ljekova koji se zovu benzodiazepini.

Rivotril se koristi u liječenju epilepsije kod odojčadi, djece i odraslih.

• Snižava broj napada (konvulzije tj. grčeve) koje imate
• Bilo koji napad koji imate će biti manje težak

Lijek RIVOTRIL ne smijete koristiti:

Ne uzimajte lijek RIVOTRIL ako ste alergični (preosjetljivi) na :

• klonazepam ili na neku od pomoćnih supstanci u sastavu lijeka (vidjeti dio 6: Dalje informacije)
• druge benzodiazepine (uključujući diazepam, flurazepam i temazepam).

Ne uzimajte RIVOTRIL ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas. Ako nijeste sigurni, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu prije uzimanja lijeka RIVOTRIL.

Ne uzimajte lijek RIVOTRIL ako:

• Imate teškoće sa disanjem ili plućnu bolest.
• Imate teško oštećenje jetre.
• Imate miasteniju gravis (kada vaši mišići postanu slabi i brzo se zamaraju).
• Imate “sleep apnoea syndrome” (kada prestane disanje u toku sna).

.

• Imate problema sa zloupotrebom alkohola ili ljekova (sa ljekovima na recept ili bez recepta)

Ne uzimajte RIVOTRIL ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas. Ako nijeste sigurni, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu prije uzimanja lijeka RIVOTRIL.

Kada uzimate lijek RIVOTRIL, posebno vodite računa:

Mali broj pacijenata liječenih antiepilepticima kao što je klonazepam su imali misli o samoubistvu. Ako ste ikada imali takve misli, odmah se javite svom ljekaru.

Prije primjene lijeka, provjerite sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego uzmete RIVOTRIL ako:

• Imate oboljenje pluća, poremećaj funkcije jetre ili bubrega.
• Ako ste ikada imali depresiju.
• Ako ste ikada pokušali da se ubijete.
• Ako Vam je blizak drug ili rođak nedavno umro.
• Ako redovno konzumirate alkohol ili neke druge ljekove ili ste imali probleme sa alkoholom ili ljekovima u prošlosti.
• Imate spinalnu ili cerebelarnu ataksiju (kada drhtite i postajete nestabilni, imate nerazumljiv govor ili brze pokrete očiju).
• Imate porfiriju (rijetko nasljedno oboljenje krvi),
• Ako ste stariji ili iscrpljeni; ljekar može prilagoditi dozu.

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas ili nijeste sigurni porazgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije uzimanja klonazepama.

Zavisnost

Kada uzimate RIVOTRIL postoji rizik od nastanka zavisnosti koja se povećava sa dozom i trajanjem liječenja i takođe kod pacijenata koji u istoriji bolesti imaju zloupotrebu alkohola i/ili ljekova.

Primjena drugih ljekova

Molimo Vas da obavijestite svog ljekara ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke ljekove. To uključuje i ljekove koji se nabavljaju bez ljekarskog recepta i biljne ljekove. To je zato što RIVOTRIL može da utiče na dejstva drugih ljekova, kao i obratno, drugi ljekovi mogu da utiču na dejstva lijeka RIVOTRIL.

Posebno, obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate neke od sljedećih ljekova:

• Druge ljekove za liječenje epilepsije kao što su karbamazepin, hidantoini, fenobarbital, fenitoin, primidon ili natrijum valproat).
• Cimetidin (za stomačne tegobe i gorušicu).
• Rifampicin (antibiotik za liječenje infekcija).
• Hipnotike (za spavanje).
• Anksiolitike (za uznemirenost).
• Analgetike (za bol).
• Ljekove za relaksaciju mišića (miorelaksansi).

Operacije

Ako se spremate za neku operaciju ili neku stomatološku intervenciju prije koje biste dobili neki lijek iz grupe anestetika važno je da obavijestite svog ljekara ili stomatologa da uzimate lijek RIVOTRIL.

Uzimanje lijeka RIVOTRIL sa hranom ili pićima

Ne pijte alkohol dok uzimate lijek RIVOTRIL, zato što može da izazove neželjena dejstva ili da izazove epileptične napade.

Primjena lijeka RIVOTRIL u periodu trudnoće i dojenja

Ne uzimajte RIVOTRIL ako ste trudni ili planirate trudnoću ili dojite, osim ukoliko Vaš ljekar nije tako savjetovao. Ovo je važno jer RIVOTRIL može imati štetna dejstva na nerođeno dijete.

Uticaj lijeka RIVOTRIL na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Posavjetujte se sa svojim ljekarom ukoliko u toku primjene lijeka RIVOTRIL upravljate motornim vozilom ili rukujete mašinama. RIVOTRIL može usporiti Vaše reakcije, naročito na početku terapije.

Ako ste u nedoumici oko toga da li možete da uradite određenu aktivnost, razgovarajte sa svojim ljekarom.

Zavisnost

Prilikom uzimanja ovog lijeka postoji rizik od nastajanja zavisnosti koji se povećava sa dozom i dužinom liječenja, kao i kod pacijenata sa istorijom upotrebe alkohola i/ili droga .

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka RIVOTRIL

Lijek RIVOTRIL sadrži laktozu koja je tip šećera. Ako Vam je rečeno od strane Vašeg ljekara da ne podnosite ili ne varite neke šećere ( imate netoleranciju na neke od šećera), obratite se svom ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Uvijek uzimajte RIVOTRIL tačno kako Vam je ljekar rekao. Ako nijeste sigurni, provjerite sa svojim ljekarom.

• Vaš ljekar će započeti sa davanjem niže doze lijeka RIVOTRIL i postepeno povećavati dozu tokom 2 do 4 nedjelje dok se ne postigne prava doza za Vas.
• Vaš ljekar će Vam reći da podijelite dnevnu dozu u 3 jednake količine koje ćete uzeti u ravnomjerno raspoređenim količinama tokom dana.
• Ako dnevna doza ne može da se podijeli podjednako, najveću dozu treba uzeti prije spavanja.
• Jednom kada je ljekar pronašao pravu dozu za Vas, može Vam reći da uzimate RIVOTRIL u vidu jedne večernje doze.

Odrasli i djeca starija od 12 godina

• Uobičajena početna doza je 1mg dnevno, ili manje.
• Doza se postepeno povećava (obično između 4 mg i 8 mg dnevno). Maksimalna doza je 20 mg dnevno.

Stare osobe

• Uobičajena početna doza je 0,5 mg dnevno, ili manje.
• Doza se postepeno povećava (obično između 4 mg i 8 mg dnevno). Maksimalna doza je 20 mg dnevno.

Odojčad (od 0 do 1 godine)

• Uobičajena početna doza je 0,25 mg dnevno, ili manje.
• Doza se postepeno povećava (obično između 0,5 mg i 1 mg dnevno).

Mala djeca (od 1 do 5 godina)

• Uobičajena početna doza je 0,25 mg dnevno, ili manje.
• Doza se postepeno povećava (obično između 1 mg i 3 mg dnevno).

Starija djeca (od 5 do 12 godina)

• Uobičajena početna doza je 0,5 mg dnevno, ili manje.
• Doza se postepeno povećava (obično između 3 mg i 6 mg dnevno).

Ako ste uzeli više lijeka RIVOTRIL nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka RIVOTRIL nego što bi trebalo, odmah razgovarajte sa svojim ljekarom ili odmah idite u bolnicu. Uzmite pakovanje lijeka sa sobom.

Ako uzmete više tableta, možete osjećati pospanost, imati nesvjesticu, nedostatak koordinacije ili slabije reagovanje na spoljne nadražaje.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek RIVOTRIL

Ako ste zaboravili da uzmete dozu, preskočite zaboravljenu dozu. Nastavite sa sljedećom dozom u uobičajeno vrijeme.

Nikada ne uzimajte duplu dozu (dvije doze odjednom) da nadomjestite to što ste preskočili da uzmete lijek.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek RIVOTRIL

Ako dugotrajno uzimate lijek Rivotril možete postati zavisni od tog lijeka, i ako naglo prestanete sa uzimanjem lijeka razviti simptome obustave lijeka (vidjeti dio 4).

• Ne prekidajte uzimanje lijeka prije konsultacije sa ljekarom.U slučaju naglog prestanka uzimanja lijeka može doći do ponovnog nastanka konvulzija kao i simptoma nagle obustave terapije (vidi poglavlje 4: Moguća neželjena dejstva).
• Ako dozu lijeka RIVOTRIL treba smanjiti ili ukinuti, to treba uraditi postepeno. Vaš ljekar će Vam reći kako to da uradite.

Ako je neko drugi greškom uzeo RIVOTRIL tablete treba da se javi ljekaru ili hitno u bolnicu.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi, i RIVOTRIL može imati neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Treba paziti na sljedeća neželjena dejstva:

Alergijske reakcije

Ako imate alergijsku reakciju javite se odmah ljekaru.

Mogu da se jave sljedeći znaci:

• Iznenadna pojava otoka grla, lica, usana i usta. To može otežati disanje ili gutanje.
• Iznenadna pojava otoka šaka, stopala i zglobova.
• Osip po koži ili svrab.

Dejstva na srce

Ako primijetite neke od sljedećih dejstava, javite se odmah ljekaru.

Mogu da se jave sljedeći znaci:

• Nedostatak vazduha, otok zglobova, kašalj, umor i ubrzani rad srca.
• Bol u grudima koji se može širiti do vrata, ramena i dolje niz lijevu ruku.

Dejstva na ponašanje

Ako primijetite neke od sljedećih dejstava, porazgovarajte sa ljekarom pošto ljekar može smatrati da treba da prekinete sa uzimanjem lijeka RIVOTRIL.

Mogu da se jave sljedeći znaci:

• Agresivnost, uzbuđenost, razdražljivost, nervoza, pometnja, neprijatnost ili uznemirenost.
• Problemi sa spavanjem, noćne more, živopisni snovi.
• Mentalni problemi kao što su halucinacije (vide se ili čuju stvari koje ne postoje), deluzije (zablude tj. vjerovanje u stvari koje nijesu istinite).
• Tipovi napada (konvulzije) koje ranije nijeste imali.

Odojčad i djeca

• Kada odojče ili malo dijete uzima RIVOTRIL, treba ih pažljivo kontrolisati. To je zato što mogu razviti disajne probleme, kašalj ili gušenje kao posljedicu prekomjernog lučenja pljuvačke.
• Rani pubertet kod djece. Reverzibilan je nakon prestanka liječenja sa lijekom RIVOTRIL.

Stariji pacijenti

Stariji pacijenti koji uzimaju benzodiazepine imaju veći rizik od padanja i preloma kostiju.

Druga moguća neželjena dejstva

Kad započinjete sa uzimanjem lijeka RIVOTRIL možete primijetiti sljedeća dejstva:

• Osjećaj pospanosti i umora.
• Osjećaj vrtoglavice i nesvjestice.
• Slabost ili smanjen tonus mišića ili trzaji mišića (slaba koordinacija).
• Osjećaj nestabilnosti pri hodu.

Ako primijetite bilo koje od ovih dejstava, posavjetujte se sa svojim ljekarom. Ljekar Vam može pomoći davanjem niže doze lijeka RIVOTRIL, a zatim postepeno povećavati dozu lijeka.

Sljedeća dejstva se mogu javiti u bilo koje vrijeme tokom Vašeg liječenja

Um i nervni sistem

• Slaba koncentracija, konfuzija ili osjećaj izgubljenosti (dezorjentacija).
• Uznemirenost.
• Teškoća sa pamćenjem novih događaja i/ili informacija.
• Glavobolja.
• Depresija.
• Usporen ili nerazumljiv govor.
• Slaba koordinacija, uključujući osjećaj nestabilnosti pri hodu.
• Povećanje učestalosti napada (grčeva).

Jetra, bubrezi i krv

• Promjene u funkcionisanju jetre (pokazano sa testovima krvi).
• Gubitak kontrole mokraćne bešike.
• Poremećaji krvi. Znaci uključuju osjećaj umora, lako izbijanje modrica, kratkoća daha i krvarenje iz nosa.

Vaš ljekar može tražiti da uradite testove krvi s vremena na vrijeme.

Želudac i crijeva

• Mučnina.
• Bolovi u stomaku.

Oči

• Duple slike.
• Trzaji očnih jabučica (nistagmus).

Disanje

• Teškoće sa disanjem (respiratorna depresija). Rani znaci uključuju iznenadno glasno, otežano i nepravilno disanje. Vaša koža može postati plava.

Koža i kosa

• Osip po koži, koprivnjača i svrab.
• Promjene u boji kože.
• Gubitak kose (obično prolazan).

Seksualni poremećaji

• Gubitak polnog nagona.
• Teškoće sa postizanjem i održavanjem erekcije (erektilna disfunkcija).

Simptomi obustave lijeka

Primjena benzodazepina kao što je RIVOTRIL može dovesti do pojave zavisnosti.na lijek. To podrazumijeva da ako naglo prekinete terapiju ili prebrzo smanjite dozu, možete dobiti simptome obustave lijeka. Simptomi obustave lijeka su:

• Problemi sa spavanjem
• Bol u mišićima, drhtanje (tremor) i osjećaj nemira.
• Uznemirenost, napetost, konfuzija, razdražljivost ili uzbuđenost, ili promjene u ponašanju.
• Pojačano znojenje.
• Glavobolja.

Manje učestali simptomi obustave lijeka:

• Osjetljivost na svjetlo, buku i fizički kontakt.
• Halucinacije.
• Peckanje i osjećaj utrnulosti u rukama i nogama.
• Osjećaj gubitka kontakta sa realnošću.

Ako bilo koje neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili neprijatno, ili primijetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu , molimo Vas da o tome obavijestite ljekara ili farmaceuta.

Rok upotrebe

5 godina

Nemojte koristiti lijek RIVOTRIL poslije isteka roka upotrebe označenog na pakovanju. Rok upotrebe ističe posljednjeg dana navedenog mjeseca.

Čuvanje

Čuvati van domašaja i vidokruga djece!

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti u kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite ljekove koji Vam više nijesu potrebni. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek RIVOTRIL

Sadržaj aktivne supstance:

1 tableta sadrži: klonazepama 2 mg

Sadržaj pomoćnih supstanci:

laktoza, bezvodna; kukuruzni skrob, djelimično preželatinizirani; celuloza, mikrokristalna i magnezijum stearat.

Kako izgleda lijek RIVOTRIL i sadržaj pakovanja

Izgled:

Okrugla tableta ravne površine, skoro bijele do blijedožućkaste boje, sa naznačenom unakrsnom podjelom na jednoj strani i oznakom “2” na drugoj strani.

Tablete treba podijeliti u jednake polovine ili četvrtine da bi se olakšalo doziranje.

Pakovanje:

3 blistera od tvrde PVC trake i AL/PVC trake. U jednom blisteru se nalazi 10 tableta (ukupno 30 tableta u pakovanju).

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole za stavljanje lijeka u promet:

GALENIKA CRNA GORA d.o.o., 8. marta br. 55 A, 81 000 Podgorica, Republika Crna Gora

Proizvođač:

GALENIKA a.d., Batajnički drum b.b., 11 080 Beograd, Republika Srbija u saradnji sa F. Hoffmann-La Roche Ltd., Grenzacherstrasse 124, CH-4070, Bazel, Švajcarska

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Maj, 2013.

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

▲RIVOTRIL® tableta, 2 mg, 30 tableta: 2020/13/9-02-97 od 29.05.2013. godine