KLONAZEPAM REMEDICA 2mg tableta

Lijek Klonazepam Remedica je indikovan prvenstveno kao dodatna terapija ili u refraktornim slučajevima, kod mnogih oblika epilepsije, posebno apsansnih napada, uključujući atipične apsanse, Lennox-Gastaut sindrom, mioklonične i atonične napade.

Kod infantilnih spazama (uključujući West sindrom) i tonično-kloničnih napada indikovan je samo kao dodatak ili u refraktornim slučajevima.

Doza lijeka Klonazepam Remedica se mora odrediti za svakog pojedinca u zavisnosti od pacijentove podnošljivosti i kliničkog odgovora.

Prije dodavanja postojećoj antikonvulzivnoj terapiji ovog lijeka, treba uzeti u obzir da upotreba više antikonvulziva može dovesti do pojačanih neželjenih dejstava.

Doziranje

Početni tretman

Da bi se izbjegle neželjene reakcije, liječenje počinje malim dnevnim dozama, npr.:

Odojčad i mala djeca: Klonazepam Remedica tablete nijesu pogodne za odojčad i malu djecu. Drugi farmaceutski oblik klonazepama je pogodniji za ove uzraste.

Djeca školskog uzrasta (5 do 12 godina): ½ tablete od 0,5 mg dva puta dnevno.

Odrasli: jedna tableta od 0,5 mg dva puta dnevno.

Doza se zatim postepeno povećava tokom 2 do 4 nedjelje liječenja dok se ne postigne potrebna dnevna doza održavanja za pacijenta.

Specijalne grupe pacijenata

Starije osobe

Kod starijih osoba treba koristiti najmanju moguću dozu. Posebnu pažnju treba obratiti tokom faze titracije.

Oštećenje bubrega

Bezbjednost i efikasnost klonazepama nijesu proučavane kod pacijenata sa oštećenjem bubrega, ali na osnovu farmakokinetičkih razmatranja, nije potrebno prilagođavanje doze za ovu populaciju (pogledati dio 5.2).

Oštećenje jetre

Pacijente sa teškim oštećenjem jetre ne treba liječiti klonazepamom (pogledati dio 4.3). Pacijentima sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre treba dati najmanju moguću dozu

Terapija održavanja

U zavisnosti od starosti pacijenta, smjernice za doziranje u donjoj tabeli mogu se primijeniti za terapiju održavanja.

Dnevne doze se moraju rasporediti tokom dana u 3 do 4 pojedinačne doze; mogu se prekoračiti ako je potrebno.

Način primjene

Oralna upotreba.

Tablete progutajte cijele sa tečnošću. Tablete se mogu podijeliti.

Klonazepam Remedica tablete se mogu podijeliti na jednake polovine ili četvrtine radi lakšeg doziranja. Tablete imaju podione crte koje omogućavaju da se lijek primjenjuje u nižim dozama. Postavite tabletu sa podionom crtom prema gore i pritisnite nadolje da biste je podijelili.

Kao i kod svih antiepileptičkih ljekova, liječenje ovim lijekom ne smije se naglo prekinuti; umjesto toga, doza se mora postepeno smanjivati (pogledati dio 4.4).

Nemojte koristiti lijek Klonazepam Remedica u slučaju:

- poznate preosjetljivosti na klonazepam ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1;

- zavisnosti od poznatih ljekova, nedozvoljenih droga i alkohola;

- kome;

- teške respiratorne insuficijencije;

- teške insuficijencije jetre, jer benzodiazepini mogu izazvati jetrenu encefalopatiju.

Tokom dugotrajne terapije Klonazepamom Remedica može doći do gubitka njegove efikasnosti.

Insuficijencija jetre

Pacijenti sa teškim oštećenjem jetre ne smiju se liječiti klonazepamom. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre, benzodiazepini mogu igrati ulogu u nastanku epizoda hepatične encefalopatije (pogledati djelove 4.3 i 4.8). Poseban oprez se preporučuje kada se Klonazepam Remedica primjenjuje kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre; ovim pacijentima takođe treba dati najnižu moguću dozu.

Centralni nervni sistem (CNS), psihoza, depresija

Neophodan je oprez pri upotrebi klonazepama, kod pacijenata sa spinalnom ili cerebralnom ataksijom.

Benzodiazepini nijesu preporučljivi kao primarna terapija kod psihotičnih poremećaja.

Pacijenti sa istorijom depresije i/ili pokušaja samoubistva, moraju biti pod strogim ljekarskim nadzorom.

Mijastenija gravis

Kao i kod bilo koje supstance sa depresornim dejstvom na CNS i/ili miorelaksantnim osobinama, neophodan je poseban oprez kod davanja klonazepama pacijentima sa mijastenijom gravis.

Istovremena upotreba sa alkoholom/depresorima CNS-a

Treba izbjegavati istovremenu primjenu klonazepama sa alkoholom i/ili ljekovima koji djeluju depresivno na CNS. Takva istovremena primjena može dovesti do povećanja kliničkih dejstava klonazepama, uključujući tešku sedaciju, koja može dovesti do kome ili smrti, klinički relevantnu respiratornu i/ili kardiovaskularnu depresiju (pogledati dio 4.5 i 4.9).

Rizik od istovremene upotrebe opioida

Istovremena upotreba klonazepama i opioida može dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog ovih rizika, istovremeno propisivanje sedativnih ljekova kao što su benzodiazepini ili srodnih ljekova kao što je Klonazepam Remedica sa opioidima treba da bude rezervisano za pacijente za koje alternativne opcije liječenja nijesu moguće. Ako se donese odluka da se Klonazepam Remedica propiše istovremeno sa opioidima, treba koristiti najnižu efikasnu dozu, a trajanje liječenja treba da bude što je moguće kraće (vidjeti takođe opštu preporuku za dozu u dijelu 4.2).

Pacijente treba pažljivo pratiti zbog znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U tom pogledu, snažno se preporučuje da se pacijenti i njihovi njegovatelji obavijeste (gdje je to moguće) da budu svjesni ovih simptoma (vidjeti dio 4.5).

Istorija zloupotrebe alkohola, droga ili ljekova

Bilo je izvještaja o zloupotrebi klonazepama kod pacijenata koji su zavisni od brojnih agenasa koji izazivaju zavisnost. Izuzetan oprez se mora primijeniti kada se Klonazepam Remedica primjenjuje kod pacijenata sa istorijom zloupotrebe alkohola ili ljekova.

Poseban oprez je potreban kada se Klonazepam Remedica koristi kod pacijenata sa akutnom intoksikacijom alkoholom ili nedozvoljenim drogama

Psihijatrijske i “paradoksalne“ reakcije

Paradoksalne reakcije, kao što su: nemir, agitacija, razdražljivost, agresivnost, anksioznost, deluzije, bijes, noćne more, halucinacije, psihotični poremećaji, neprikladno ponašanje i drugi neželjeni efekti na ponašanje, moguće su tokom terapije benzodiazepinima (pogledati dio 4.8). Ukoliko do njih dođe, treba prekinuti terapiju lijekom. Paradoksalne reakcije se češće javljaju kod djece, adolescenata i kod starijih osoba, u odnosu na odrasle.

Amnezija

Benzodiazepini mogu izazvati anterogradnu amneziju. To znači da pacijent može pokazati ponašanje nakon uzimanja lijeka (u većini slučajeva nekoliko sati nakon) kojeg kasnije ne može da se sjeti. Efekti amnezije mogu biti povezani sa neprikladnim ponašanjem.

Rizik od anterogradne amnezije raste sa dozom (pogledati dio 4.8).

Treba biti oprezan kada se lijek Klonazepam Remedica koristi za liječenje pacijenata sa hroničnom respiratornom insuficijencijom, oštećenjem funkcije jetre ili bubrega, kao i starijih ili slabih pacijenata. U ovim slučajevima dozu treba generalno smanjiti.

Sindrom apneje u snu

Benzodiazepini nijesu preporučljivi za upotrebu kod pacijenata sa ovim sindromom, zbog mogućih aditivnih efekata na respiratornu depresiju. Čini se da je apneja u snu češća među pacijentima sa epilepsijom, a odnos između apneje u snu, pojave apsansnih napada i postiktalne hipoksije mora se posmatrati u kontekstu sedacije izazvane benzodiazepinima i respiratorne depresije. Stoga, lijek Klonazepam Remedica treba koristiti samo kod epileptičnih pacijenata sa apnejom u snu ako je očekivana korist veća od potencijalnog rizika

Oboljenja respiratornog sistema

Doziranje klonazepama mora biti pažljivo usklađeno prema individualnim potrebama pacijenata sa već postojećim poremećajima respiratornog trakta (kao što je hronična opstruktivna bolest pluća) i onih koji se istovremeno liječe drugim ljekovima koji djeluju centralno, ili antikonvulzivima (ljekovi protiv napada) (pogledati dio 4.5). Depresorna dejstva na respiratorni sistem mogu biti pogoršana postojanjem opstrukcije vazdušnih puteva ili oštećenja mozga, ili istovremenom upotrebom sa drugim ljekovima koji dovode do depresije disanja. Po pravilu, ova dejstva se mogu izbjeći pažljivim prilagođavanjem doze individualnim potrebama pacijenata.

Epilepsija

Doziranje klonazepama mora biti pažljivo usklađeno prema individualnim potrebama pacijenata koji su na terapiji drugim ljekovima koji djeluju centralno ili antikonvulzivima (antiepilepticima) (pogledati dio 4.5).

Terapija klonazepamom, kao i sa drugim antiepilepticima, ne smije se naglo prekidati zbog rizika od nastanka status epilepticus a, već treba postepeno snižavati dozu. U takvim slučajevima indikovana je kombinacija sa drugim antiepilepticima.

Depresija

Pacijente sa istorijom depresije i/ili pokušaja samoubistva treba držati pod strogim nadzorom tokom liječenja. U nekim okolnostima, simptomi depresije mogu biti pojačani ako se osnovni poremećaj ne liječi na odgovarajući način antidepresivima (rizik od samoubistva).

Bilo je izvještaja o samoubilačkim mislima i ponašanju među pacijentima koji su liječeni antiepileptičkim ljekovima u različitim indikacijama. Meta-analiza randomizovanih, placebom kontrolisanih studija sa antiepileptičkim ljekovima takođe je otkrila blago povećan rizik od samoubilačkih misli i ponašanja

Mehanizam iza ove neželjene reakcije nije poznat i dostupni podaci ne isključuju povećan rizik pri uzimanju klonazepama.

Zbog toga, pacijente treba pratiti na simptome suicidalnih misli i suicidalnog ponašanja i razmotriti odgovarajući tretman. Pacijente (i njihove staratelje) treba savjetovati da potraže medicinsku pomoć ako pokazuju simptome samoubilačkih misli ili samoubilačkog ponašanja.

Sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Kao i svi ljekovi u ovoj farmakoterapijskoj grupi, lijek Klonazepam Remedica može, u zavisnosti od doze, upotrebe i osjetljivosti pojedinačnog pacijenta, da promijeni reakcije, a samim tim i, na primjer, sposobnost vožnje i ponašanja u saobraćaju (pogledati dio 4.7).

Pacijenti sa epilepsijom uglavnom ne mogu da voze. Mora se uzeti u obzir da čak i kada je doza klonazepama na odgovarajući način utvrđena, svako povećanje doze ili promjena vremena doze može promijeniti reakcije, u zavisnosti od osjetljivosti pacijenta.

Neželjene reakcije na nervni sistem i mišićno-skeletni sistem, kao što je umor, koje su relativno česte i uglavnom prolazne, u većini slučajeva će se povući spontano ili nakon smanjenja doze tokom liječenja. Ponekad se mogu spriječiti polaganim povećanjem doze na početku liječenja (pogledati dio 4.8).

Naročito tokom dugotrajnog liječenja i pri većim dozama, mogu se javiti reverzibilni poremećaji, uključujući, na primjer, dizartriju, nestabilne pokrete i hod (ataksija), i probleme sa vidom (diplopiju).

Povećanje učestalosti napada može se javiti tokom dugotrajnog liječenja kod pacijenata sa određenim oblicima epilepsije (pogledati dio 4.8).

Zloupotreba ljekova i zavisnost

Upotreba benzodiazepina može dovesti do razvoja fizičke i psihičke zavisnosti (pogledati dio 4.8). Ovo je slučaj ne samo za zloupotrebu posebno visokih doza, već čak i za doze unutar terapijskog opsega. Rizik od zavisnosti se povećava sa dozom i trajanjem liječenja. Ovaj rizik je takođe veći kod pacijenata sa istorijom zavisnosti od alkohola, ljekova ili droga. Bilo je izvještaja o zloupotrebi među pacijentima sa zavisnošću koji su istovremeno koristili više ljekova. Izuzetan oprez se mora primijeniti kada se lijek Klonazepam Remedica koristi kod pacijenata sa istorijom zloupotrebe alkohola ili droga.

Ako se razvila fizička zavisnost, simptomi obustave se javljaju kada se liječenje naglo prekine (pogledajte ispod).

Simptomi obustave

Simptomi obustave su naročito mogući nakon završetka produženog liječenja, posebno ako je korišćena doza bila visoka. Simptomi odvikavanja se mogu manifestovati u obliku tremora, znojenja, uznemirenosti, problema sa spavanjem i anksioznosti, glavobolje, dijareje, bolova u mišićima, ekstremne anksioznosti, napetosti, nemira, promjena raspoloženja, konfuzije, razdražljivosti i epileptičkih napada (može biti povezano sa osnovnom bolešću). U teškim slučajevima mogu se javiti i sljedeći simptomi: derealizacija, depersonalizacija, hiperakuzija, utrnulost i parestezija u ekstremitetima, preosjetljivost na svjetlost, buku i fizički kontakt, ili halucinacije.

Prolazni simptomi obustave (rebound fenomen) takođe mogu da se jave kada se naglo smanji dnevna doza ili iznenada prekine kratkotrajno liječenje.

Pošto je rizik od obustave i ukidanja veći nakon što se liječenje naglo prekine, treba izbjegavati naglo ukidanje klonazepama, i liječenje, čak i ako je samo kratkotrajno, treba prekinuti postepenim smanjivanjem doze. Rizik od simptoma obustave se povećava kada se benzodiazepini koriste zajedno sa dnevnim sedativima (unakrsna tolerancija).

Djeca i adolescenti

Kod odojčadi i male djece, klonazepam može izazvati hipersalivaciju i bronhijalnu hipersekreciju, pa treba voditi računa o prohodnosti disajnih puteva.

Starije osobe

Farmakološki efekat benzodiazepina je veći kod starijih osoba nego kod mlađih, čak i kod sličnih koncentracija benzodiazepina u plazmi, vjerovatno zbog promjena povezanih sa godinama kod lijek-receptor interakcija, post-receptorskog mehanizma i funkcije organa.

Porfirija

Klonazepam može imati porfirogeno dejstvo. Stoga je neophodan oprez pri primjeni klonazepama kod pacijenata sa porfirijom.

Lijek Klonazepam Remedica sadrži natrijum.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Lijek Klonazepam Remedica se može koristiti istovremeno sa jednim ili više antiepileptičkih ljekova. Vjerovatnoća farmakokinetičkih interakcija sa ovim drugim ljekovima je mala.

Međutim, ako se doda još jedan lijek, pacijentov odgovor na liječenje treba pažljivo pratiti jer se neželjeni efekti kao što su sedacija i apatija mogu javiti češće. U ovom slučaju, doza svakog lijeka se mora prilagoditi kako bi se postigao optimalni željeni efekat (pogledati dio 4.2).

Farmakokinetičke interakcije

Istovremena upotreba induktora enzima jetre, kao što su barbiturati, hidantoini i antiepileptički ljekovi fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, lamotrigin i u manjoj mjeri, valproat, može ubrzati razgradnju klonazepama i izazvati veći klirens i smanjenje nivoa klonazepama u plazmi do 38%.

Lijek Klonazepam Remedica može uticati na nivoe fenitoina. Zbog dvosmjerne prirode interakcija klonazepam-fenitoin, u zavisnosti od doze i pojedinačnih faktora pacijenta, primijećeni su nepromijenjeni, povećani ili smanjeni nivoi fenitoina uz istovremenu primjenu klonazepama.

Klonazepam može da promijeni nivoe primidona u plazmi (generalno, oni su povećani).

Stoga, nivoe fenitoina ili primidona u plazmi treba pratiti tokom istovremene terapije ovim aktivnim supstancama.

Klonazepam sam ne indukuje enzime odgovorne za svoj metabolizam. Enzimi uključeni u metabolizam klonazepama nijesu jasno identifikovani, ali uključuju CYP3A4. Inhibitori CYP3A4 (npr. flukonazol) mogu narušiti metabolizam klonazepama i dovesti do pojačanih koncetracija i efekata.

Selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI) – sertralin (slab CYP3A4 induktor), i fluoksetin (CYP2D6 inhibitor), i antiepileptik felbamat (CYP2C19 inhibitor; CYP3A4 induktor) ne utiču na farmakokinetiku klonazepama kada se primjenjuju istovremeno.

Farmakodinamske interakcije

Kombinacija klonazepama sa valproinskom kiselinom može povremeno dovesti do razvoja petit mal statusa.

Istovremena primjena lijeka Klonazepam Remedica sa ljekovima koji djeluju depresivno na CNS, kao i sa alkoholom, takođe može dovesti do dublje sedacije i kardiorespiratorne depresije.

Pacijenti koji se liječe klonazepamom treba da izbjegavaju alkohol (pogledati djelove 4.4 i 4.9).

Ako se liječenje kombinuje sa ljekovima koji djeluju centralno, doza svakog pojedinačnog lijeka se mora prilagoditi kako bi se postigao optimalan efekat.

Opioidi

Istovremena upotreba sedativnih ljekova kao što su benzodiazepini ili srodnih ljekova kao što je Klonazepam Remedica sa opioidima povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresivnog efekta na CNS. Doziranje i trajanje istovremene upotrebe treba da budu ograničeni (pogledati dio 4.4).

Trudnoća

Lijek Klonazepam Remedica se ne smije koristiti tokom trudnoće osim ako je to apsolutno neophodno.

Podaci iz pretkliničkih studija su pokazali da se ne može isključiti da klonazepam posjeduje mogućnost izazivanja kongenitalnih malformacija. Iz epidemioloških procjena postoji dokaz da antikonvulzivni ljekovi djeluju kao teratogeni. Međutim, teško je odrediti iz objavljenih epidemioloških izvještaja koji lijek ili kombinacija ljekova je odgovorna za malformacije kod novorođenčeta. Moguće je da drugi faktori, na primjer, genetski faktori, ili epileptička stanja, sama po sebi, mogu biti važniji nego terapija ljekovima u nastanku urođenih mana. Klonazepam treba primjenjivati kod trudnica samo ako korist prevazilazi rizik po fetus.

Ako se klonazepam propisuje pacijentkinji u reproduktivnom dobu, treba joj savjetovati da odmah kontaktira svog ljekara ako planira da zatrudni ili vjeruje da je trudna.

Ako je liječenje klonazepamom neizbježno, lijek Klonazepam Remedica treba uzimati u najnižoj dozi potrebnoj za kontrolu napada, posebno tokom prvog trimestra, i ne treba ga uzimati u kombinaciji sa drugim antiepileptičkim ljekovima, ako je moguće.

Mora se napomenuti da sama trudnoća može pogoršati epilepsiju.

Liječenje klonazepamom ne treba prekidati tokom trudnoće bez odobrenja ljekara, jer iznenadni prekid terapije ili nekontrolisano smanjenje doze može dovesti do toga da trudnica doživi epileptične napade koji mogu da naškode njoj ili nerođenom djetetu.

Djeca majki koje su uzimale benzodiazepine tokom dužeg vremenskog perioda tokom trudnoće mogu razviti fizičku zavisnost. Ova djeca ispoljavaju simptome obustave u postporođajnoj fazi.

Postoje izvještaji o slučajevima malformacija i odloženog mentalnog razvoja kod djece izložene u materici benzodiazepinima, poslije predoziranja i intoksikacije.

Ako postoje hitni razlozi za davanje lijeka Klonazepam Remedica u visokim dozama tokom kasne trudnoće ili tokom porođaja, mogu se očekivati uticaji na nerođeno dijete, kao što je nepravilan rad srca, i na novorođenče, kao što su blaga respiratorna insuficijencija, hipotermija, smanjen tonus mišića, hipotonija i sindrom floppy infant. Simptomi obustave su povremeno prijavljivani kod novorođenčadi.

Dojenje

Male količine klonazepama prelaze u majčino mlijeko, pa se lijek ne smije koristiti tokom dojenja. Ako postoje neophodne indikacije za primjenu lijeka Klonazepam Remedica, dojenje treba prekinuti.

Čak i ako se primjenjuje kao što je propisano, klonazepam može usporiti reakcije pacijenata u tolikoj mjeri da remeti sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Ovo dejstvo se pojačava pri istovremenoj primjeni alkohola. Stoga, upravljanje motornim vozilom, rukovanje mašinama ili bilo koje druge potencijalno opasne aktivnosti se moraju izbjegavati za vrijeme trajanja liječenja ili barem tokom prvih nekoliko dana liječenja.

Dalje odluke o ovom pitanju zavise od savjeta ljekara i baziraju se na individualnom odgovoru pacijenta na terapiju i primijenjenu dozu (pogledati dio 4.5 i 4.8).

Neželjene reakcije su klasifikovane na osnovu sljedeće konvencije o učestalosti:

Vrlo često: mogu se javiti kod više od 1 od 10 osoba

Često: mogu se javiti kod 1 do 10 na 100 osoba

Povremeno: mogu se javiti kod 1 do 10 na 1 000 ljudi

Rijetko: može se javiti kod 1 do 10 na 10 000 ljudi

Veoma rijetko: mogu se javiti kod manje od 1 na 10 000 ljudi

Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka

Poremećaji imunog sistema

Alergijske reakcije i veoma rijetko anafilaksa.

Endokrinološki poremećaji

Prijavljeni su izolovani slučajevi reverzibilnog razvoja prijevremenih sekundarnih seksualnih karakteristika kod djece (nekompletni prijevremeni pubertet).

Psihijatrijski poremećaji

Emocionalni poremećaji, promjene raspoloženja, konfuzija i dezorijentacija.

Kod pacijenata liječenih klonazepamom može se javiti depresija koja takođe može biti posljedica osnovne bolesti.

Prijavljene su sljedeće ,,paradoksalne reakcije'': agitacija, uzbuđenost, razdražljivost, agresivnost, nervoza, neprijateljsko ponašanje, anksioznost, poremećaji sna, deluzije, bijes, noćne more, živopisni snovi, halucinacije, psihotični poremećaji, hiperaktivnost, neprimjereno ponašanje i drugi poremećaji ponašanja I moguća aktivacija novih tipova napada. Ako se ovo dogodi, treba prekinuti terapiju klonazepamom. Vjerovatnoća da dođe do paradoksalnih reakcija je veća kod djece, adolescenata i starijih osoba, nego kod odraslih.

U rijetkim slučajevima može doći do gubitka libida.

Klonazepam ima primarni potencijal zavisnosti. Postoji rizik od razvoja zavisnosti čak i nakon svakodnevne upotrebe tokom samo nekoliko nedjelja (pogledati dio 4.4). Kada se završi liječenje klonazepamom, mogu se javiti simptomi obustave (pogledati dio 4.4).

Poremećaji nervnog sistema

Neželjena dejstva kao što su poremećaj koncetracije, somnolencija, usporene reakcije, hipotonija mišića, ošamućenost, ataksija se javljaju često.

Glavobolja se javlja u rijetkim slučajevima. Pojava generalizovanih napada je zabilježena veoma rijetko.

Reverzibilni poremećaji, kao što je nerazumljiv govor (dizartrija), smanjena koordinacija pokreta (ataksija) i poremećaj vida (nistagmus) se mogu javiti.

Anterogradna amnezija može biti udružena sa neprikladnim ponašanjem (pogledati dio 4.4).

Kod određenih oblika epilepsije, moguć je porast učestalosti napada (pogledati dio 4.4).

Poremećaji na nivou oka

Reverzibilni poremećaja vida (diplopija) (pogledati dio 4.4)

Često: nistagmus.

Kardiološki poremećaji

Srčana slabost, uključujući srčani zastoj.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Respiratorna depresija (pogledati dio 4.4).

Gastrointestinalni poremećaji

Mučnina i epigastrični simptomi u rijetkim slučajevima.

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

U rijetkim slučajevima: urtikarija, pruritus, osip, prolazni gubitak kose, promjene u pigmentaciji (pogledati dio 4.4)

Poremećaji mišićno-koštanog i vezivnog tkiva

Mišićna slabost se javlja često (pogledati dio 4.4).

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema

Rijetko se može javiti urinarna inkontinencija.

Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki

U rijetkim slučajevima može doći do erektilne disfunkcije.

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Iscrpljenost (umor i zamor) je neželjeno dejstvo koje se javlja o često (pogledati dio 4.4).

Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije

Povećan je rizik od padova i fraktura kod pacijenata koji koriste benzodiazepine. Rizik je povećan kod pacijenata koji istovremeno uzimaju sedative (uključujući alkoholna pića) i kod starijih osoba.

Djeca i adolescenti

Endokrini poremećaji

Izolovani slučajevi reverzibilnog, prijevremenog razvoja sekundarnih polnih karakteristika (nepotpuni prerani pubertet).

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Povećana salivacija i bronhijalna hipersekrecija kod odojčadi i male djece (pogledati dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Simptomi

Benzodiazepini često uzrokuju pospanost, ataksiju, dizartriju i nistagmus. Predoziranje klonazepamom rijetko ugrožava život pacijenta ako se uzima sam, ali može dovesti do arefleksije, apneje, hipotenzije, kardiorespiratorne depresije i kome. Ako nastane, koma obično traje samo nekoliko sati, ali može biti i produžena i periodična, naročito kod starijih osoba.

Povećana učestalost napada se može pojaviti kod pacijenata sa supraterapijskom koncetracijom u plazmi (pogledati dio 5.2). Respiratorna depresija izazvana benzodiazepinima je teža kod pacijenata sa teškom hroničnom opstruktivnom bolešću pluća.

Benzodiazepini pojačavaju dejstvo drugih ljekova koji djeluju centralno, uključujući alkohol.

Liječenje:

Vitalne znake pacijenta treba pratiti i preduzeti mjere podrške u skladu sa kliničkom slikom pacijenta. Posebno može biti potrebno simptomatsko liječenje kardiorespiratornih i centralnih nervnih efekata.

Nakon predoziranja klonazepamom, moraju se preduzeti odgovarajući koraci da se spriječi dalja apsorpcija, kao što je primjena aktivnog uglja, u prvih 1-2 sata. Neophodno je održavati prohodnost disajnih puteva kod pospanih pacijenata koji se liječe aktivnim ugljem. Može se razmotriti ispiranje želuca u slučaju intoksikacije sa više agenasa. Međutim, ovo se ne preporučuje kao rutinska mjera.

Upozorenje:

Upotreba antagoniste benzodiazepina, flumazenila, nije indikovana kod pacijenata sa epilepsijom koji primaju benzodiazepine za liječenje. Inhibicija efekta benzodiazepina može dovesti do izazivanja napada kod takvih pacijenata.

Farmakoterapijska grupa: Antiepileptici. Derivati benzodiazepina

ATC kod: N03AE01

Centralna dejstva benzodiazepina posredovana su kroz poboljšanje GABA-ergičke neurotransmisije u inhibitornim sinapsama. U prisustvu benzodiazepina afinitet GABA receptora za neurotransmiter je povećan usljed pozitivne alosterne modulacije, što rezultira povećanim djelovanjem oslobođene GABA na postsinaptički transmembranski fluks hloridnog jona.

Klonazepam ispoljava farmakološke osobine koje su zajedničke sa drugim benzodiazepinima i obuhvataju antikonvulzivne, sedativne, miorelaksantne i anksiolitičke efekte. Antikonvulzivno dejstvo je izraženije od ostalih efekata. Mehanizam djelovanja sastoji se od jačanja inhibitornih mehanizama prirodno prisutnih u CNS-u, u kojima je uključen neurotransmiter GABA (g-aminobuterna kiselina). Štaviše, studije na životinjama su pokazale da klonazepam utiče na serotonin.

Podaci na životinjama i elektroencefalografska istraživanja na ljudima pokazuju da klonazepam brzo suprimira više tipova paroksizmalne aktivnosti, uključujući šiljak-talas pražnjenja kod apsans napada (petit mal), spore šiljak talase, generalizovane šiljak talase, šiljke sa temporalnim i drugim lokacijama, kao i iregularne šiljke i talase.

Generalizovane EEG abnormalnosti se brže suprimiraju klonazepamom nego fokalne EEG abnormalnosti, kao što su fokalni šiljci. Klonazepam ima korisna dejstva kod generalizovanih i fokalnih epilepsija.

Resorpcija

Klonazepam se brzo i gotovo kompletno resorbuje poslije oralne primjene. Maksimalna koncentracija u plazmi dostiže se poslije 1-4 sata od oralne doze lijeka. Poluvrijeme apsorpcije je približno 25 minuta.

Bioraspoloživost nakon oralne primjene iznosi 90%, iako postoji velika interindividualna varijabilnost.

Koncetracija klonazepama u plazmi u stanju ravnoteže za režim doziranja jednom dnevno je tri puta veća, od koncetracije nakon pojedinačne oralne doze; predviđeni koeficijenti akumulacije za režim doziranja dva puta dnevno i tri puta dnevno su 5 i 7, redom. Nakon višestrukih oralnih doza od 2 mg tri puta dnevno, koncetracija klonazepama u plazmi, u stanju ravnoteže prije doze u prosjeku je iznosila 55 ng/ml. Odnos koncetracije u plazmi i doze klonazepama je linearan. Ciljna antikonvulzivna koncetracija klonazepama u plazmi se kreće od 20 do 70 ng/ml. Kod većine pacijenata sa koncetracijom u plazmi u stanju ravnoteže iznad 100 ng/ml razvili su se ozbiljni toksični efekti, uključujući povećanu učestalost napada.

Distribucija

Klonazepam se brzo distribuira u različite organe i tkiva, sa poželjnim unosom u moždane strukture.

Poluvrijeme distribucije je približno 0,5 - 1 sat. Volumen distribucije je 3 l/kg. Vezivanje za proteine plazme je 82% - 86%.

Metabolizam

Klonazepam se u velikoj mjeri metaboliše redukcijom u 7-amino klonazepam i N-acetilacijom u 7-acetamido klonazepam. Hidroksilacija se takođe odvija na poziciji C-3. Uz učešće jetrenog citohroma P450 3A4, nitro redukcija klonazepama se odvija do farmakološki neaktivnih ili slabo aktivnih metabolita.

50% do 70% doze klonazepama se eliminiše u obliku metabolita u urinu, a 10% - 30% se eliminiše fecesom. Bubrežna eliminacija nepromijenjenog klonazepama je obično manja od 2% primijenjene doze. Metaboliti su prisutni u urinu u slobodnom i konjugovanom obliku (kao glukuronidi i sulfati).

Eliminacija

Prosječno poluvrijeme eliminacije je 30-40 sati i zavisi od doze. Klirens ne zavisi od pola i iznosi približno 55 ml/min, ali vrijednosti prilagođene težini se smanjuju sa povećanjem tjelesne težine.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Oštećenje funkcije bubrega

Na farmakokinetiku klonazepama ne utiče oštećenje funkcije bubrega. Nije neophodno prilagođavanje doze kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom.

Oštećenje funkcije jetre

Vezivanje klonazepama za proteine plazme kod pacijenata sa cirozom značajno se razlikuje od zdravih ispitanika (slobodna frakcija 17,1 +/- 1,0 % naspram 13,9 +/- 0,2 %).

Iako uticaj oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku klonazepama nije dodatno istraživan, iskustvo sa nitrazepamom ukazuje na to da klirens nevezanog klonazepama može biti smanjen kod ciroze jetre.

Starije osobe

Farmakokinetika klonazepama kod starijih pacijenata nije proučavana.

Djeca i adolescenti

Generalno, kinetika eliminacije kod djece i adolescenata je uporediva sa kinetikom kod odraslih. Nakon primjene terapijskih doza (0,03 - 0,11 mg/kg) djeci i adolescentima, koncentracije u serumu su bile u istom opsegu (13-72 nanograma/ml) kao aktivne koncentracije kod odraslih.

Kod novorođenčadi, doze od 0,10 mg/kg rezultiraju na kraju kratke infuzije u koncentracijama između 28-117 nanograma/ml. Ove koncentracije se smanjuju na 18-60 nanograma/ml nakon 30 minuta. Doza je tolerisana bez ikakvih neželjenih reakcija. Vrijednosti klirensa kod novorođenčadi ne zavise od starosti svakog djeteta nakon rođenja. Poluvrijeme eliminacije kod novorođenčadi je istog reda veličine kao i poluvrijeme eliminacije kod odraslih.

Kod djece, zabilježene su vrijednosti klirensa od 0,42 +/- 0,32 ml/min/kg (uzrasta od 2 do 18 godina) i 0,88 +/- 0,4 ml/min/kg (uzrast od 7 do 12 godina). Ove vrijednosti su se smanjivale sa povećanjem tjelesne težine. Ketogena dijeta nema uticaja na koncentraciju klonazepama u plazmi kod djece i adolescenata

Karcinogenost

Dvogodišnje studije karcinogenosti nijesu sprovedene sa klonazepamom. Mada u jednoj 18-mjesečnoj studiji hronične toksičnosti na pacovima nikakve histološke promjene vezane za terapiju nijesu zabilježene ni pri maksimalno testiranoj dozi od 300 mg/kg/dan.

Mutagenost

Testovi genotoksičnosti koji koriste bakterijske sisteme in vitro, ili domaćin posredovana metabolička aktivacija nijesu ukazivali na genotoksično dejstvo klonazepama.

Reproduktivna toksičnost

Studije koje su procjenjivale fertilitet i generalne reproduktivne performanse kod pacova, pokazale su smanjenje stope trudnoće i smanjeno preživljavanje mladunčadi pri dozama od 10 i 100 mg/kg/dan.

Teratogenost

Nije bilo neželjenih dejstava po majku ili štetnih dejstava na embrion/fetus kod miševa ili pacova nakon primjene oralnog klonazepama za vrijeme organogeneze, u dozama od 20 ili 40 mg/kg/dan, respektivno.

U nekoliko studija na pacovima, nakon doze klonazepama do 20 mg/kg/dan, zabilježena je niska incidenca malformacija koja nije bila u vezi sa dozom (rascjep nepca, otvoreni kapci, spojena rebra i defekti udova) (pogledati dio 4.6.).

- povidon;

- celuloza, mikrokristalna;

- natrijum skrob glikolat (Tip A);

- skrob, preželatinizovani;

- silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;

- magnezijum stearat.

Nije primjenljivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju.

Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/PVDC-Al blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lijek.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lijek Klonazepam Remedica sadrži aktivnu supstancu koja se zove klonazepam. To je lijek koji se koristi u liječenju napada (epilepsije) i pripada grupi ljekova koji se zovu benzodiazepini.

Klonazepam Remedica se uglavnom koristi kao dodatna terapija ili u slučajevima nereagovanja na druge ljekove za liječenje većine oblika epilepsije, posebno apsansnih napada, uključujući atipične napade odsutnosti, Lennox-Gastaut sindrom i mioklonično-atonične napade.

Za napade kod djece (uključujući Vest sindrom) i tonično-klonične napade, lijek Klonazepam Remedica je indikovan samo kao dodatna terapija ili u odsustvu odgovora na druge ljekove.

Lijek Klonazepam Remedica ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na: klonazepam, druge benzodiazepine ili na neku od pomoćnih supstanci u sastavu lijeka (pogledajte dio 6: Dalje informacije);
• ako ste zavisni od alkohola, droga ili ljekova;
• ako ste u komi;
• ako imate teške respiratorne probleme;
• ako imate teško oštećenu funkciju jetre, jer benzodiazepini mogu izazvati hepatičnu encefalopatiju (bolest mozga koja potiče iz jetre).

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Klonazepam Remedica.

Može doći do gubitka efekta tokom liječenja klonazepamom.

Oštećenje jetre:

Ako imate teško oštećenje jetre, ne možete se liječiti klonazepamom (pogledati dio 4). Benzodiazepini mogu imati značajnu ulogu u nastanku epizoda jetrene encefalopatije kod teškog oštećenja jetre. Posebno treba biti oprezan kada se Klonazepam Remedica daje pacijentima sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre i zato treba da primaju najnižu moguću dozu (pogledati dio 3).

CNS, psihoza i depresija:

Lijek Klonazepam Remedica treba koristiti sa posebnim oprezom kod pacijenata sa poremećajima koordinacije mišićnih grupa (spinalna ili cerebelarna ataksija). Benzodiazepini se ne preporučuju kao primarni tretman za psihotične poremećaje. Ako ste ranije imali depresiju i/ili pokušaje samoubistva, Vaš ljekar bi trebalo da vas pažljivo prati.

Mijastenija gravis:

Kao i sa bilo kojom supstancom sa svojstvima depresije centralnog nervnog sistema i/ili relaksirajućim svojstvima mišića, poseban oprez mora biti primijenjen kada se lijek Klonazepam Remedica primjenjuje ako imate mijasteniju gravis

Istovremena upotreba alkohola ili ljekova sa depresivnim dejstvom na centralni nervni sistem:

Nemojte uzimati lijek Klonazepam Remedica istovremeno sa alkoholom i/ili ljekovima koji izazivaju depresiju centralnog nervnog sistema, jer to može povećati efekat lijeka Klonazepam Remedica i dovesti do teške sedacije ili anestezije i klinički značajne depresije kardiovaskularne i respiratorne funkcije, uključujući komu i smrt.

Istorija zavisnosti od alkohola, droga ili ljekova:

Pošto je prijavljena zloupotreba klonazepama u slučajevima zavisnosti od nekoliko supstanci koje izazivaju zavisnost, lijek Klonazepam Remedica treba uzimati sa velikim oprezom ako imate istoriju zavisnosti od alkohola, droga ili ljekova, zbog rizika od zloupotrebe povezanog sa ovim lijekom.

Psihološke i „paradoksalne“ reakcije:

Postoje dokazi da se senzorne pogrešne percepcije, kao i „paradoksalne“ reakcije kao što su uznemirenost, razdražljivost, agresija, anksioznost, deluzije, bijes, noćne more, halucinacije, psihoze, neprikladno ponašanje i drugi poremećaji ponašanja mogu javiti tokom upotrebe benzodiazepina (pogledati dio 4). Ako se to dogodi, trebalo bi da prestanete sa liječenjem lijekom Klonazepam Remedica prema uputstvima Vašeg ljekara. Paradoksalne reakcije su češće kod djece, adolescenata i starijih nego kod odraslih.

Problemi sa memorijom:

Klonazepam Remedica može izazvati privremene propuste u pamćenju (anterogradnu amneziju) čak i u dozi koju vam je propisao ljekar. To znači da se možda nećete sjetiti stvari koje ste uradili nakon upotrebe lijeka Klonazepam Remedica kasnije. Ovi efekti mogu biti povezani sa neprikladnim ponašanjem. Rizik od anterogradne amnezije raste sa dozom (pogledati dio 4).

Apneja u snu (stanje u kojem ljudi doživljavaju pauze u disanju tokom spavanja, između ostalog):

Ako imate apneju u snu, ne bi trebalo da koristite benzodiazepine zbog mogućeg aditivnog efekta na respiratornu depresiju. Čini se da je apneja u snu češća kod pacijenata sa epilepsijom; stoga, kada se daju benzodiazepini, mora se uzeti u obzir veza između apneje u snu, pojave epileptičkih napada i nedostatka kiseonika nakon napada. Oni takođe imaju sedativni efekat i oslabljuju disanje. Iz tog razloga, lijek Klonazepam Remedica treba koristiti kod pacijenata sa epilepsijom, sa apnejom u snu, samo ako očekivana korist prevazilazi moguće rizike.

Respiratorne bolesti:

Kada uzimate lijek Klonazepam Remedica, može doći do usporavanja disanja (respiratorne depresije) (pogledati dio 4). Ovo može biti izraženije kod pacijenata sa postojećim otežanim disanjem zbog suženih disajnih puteva i kod pacijenata sa oštećenjem mozga ili ako su istovremeno uzimani drugi ljekovi sa depresivnim respiratornim dejstvom. Respiratorna depresija se generalno može izbjeći pažljivim i individualnim prilagođavanjem doze. Stoga je potrebno posebno pažljivo individualno prilagođavanje doze kod pacijenata sa epizodama respiratornog zastoja tokom spavanja (apneja u snu), upornom respiratornom depresijom, postojećim bolestima respiratornih organa (npr. hronična opstruktivna bolest pluća) i u slučaju istovremenog liječenja sa drugim ljekovima centralnog djelovanja ili antikonvulzivima (pogledati dio “Primjena drugih ljekova“).

Epilepsija:

Doziranje klonazepama mora biti pažljivo prilagođeno individualnim potrebama pacijenata koji se liječe sa ljekovima koji djeluju na mozak ili antikonvulzivima (antiepileptički ljekovi) (pogledati dio 3).

Ako imate epilepsiju, nemojte naglo prestati da uzimate ljekove kao što je Klonazepam Remedica jer bi to moglo da izazove epileptični napad. Ako ljekar odluči da je potrebno smanjenje doze ili da liječenje treba prekinuti, to treba učiniti postepeno. U ovom slučaju je indikovana kombinovana terapija sa drugim antiepileptičkim ljekovima.

Istovremena upotreba alkohola ili ljekova sa depresivnim dejstvom na centralni nervni sistem:

Nemojte uzimati lijek Klonazepam Remedica istovremeno sa alkoholom i/ili ljekovima koji izazivaju depresiju centralnog nervnog sistema, jer to može povećati efekat lijeka Klonazepam Remedica i dovesti do teške sedacije ili anestezije i klinički značajne depresije kardiovaskularne i respiratorne funkcije, uključujući komu i smrt.

Istorija zavisnosti od alkohola, droga ili ljekova:

Pošto je prijavljena zloupotreba klonazepama u slučajevima zavisnosti od nekoliko supstanci koje izazivaju zavisnost, lijek Klonazepam Remedica treba uzimati sa velikim oprezom ako imate istoriju zavisnosti od alkohola, droga ili ljekova, zbog rizika od zloupotrebe povezanog sa ovim lijekom.

Psihološke i „paradoksalne“ reakcije:

Postoje dokazi da se senzorne pogrešne percepcije, kao i „paradoksalne“ reakcije kao što su uznemirenost, razdražljivost, agresija, anksioznost, deluzije, bijes, noćne more, halucinacije, psihoze, neprikladno ponašanje i drugi poremećaji ponašanja mogu javiti tokom upotrebe benzodiazepina (pogledati dio 4). Ako se to dogodi, trebalo bi da prestanete sa liječenjem lijekom Klonazepam Remedica prema uputstvima Vašeg ljekara. Paradoksalne reakcije su češće kod djece, adolescenata i starijih nego kod odraslih.

Problemi sa memorijom:

Klonazepam Remedica može izazvati privremene propuste u pamćenju (anterogradnu amneziju) čak i u dozi koju vam je propisao ljekar. To znači da se možda nećete sjetiti stvari koje ste uradili nakon upotrebe lijeka Klonazepam Remedica kasnije. Ovi efekti mogu biti povezani sa neprikladnim ponašanjem. Rizik od anterogradne amnezije raste sa dozom (pogledati dio 4).

Apneja u snu (stanje u kojem ljudi doživljavaju pauze u disanju tokom spavanja, između ostalog):

Ako imate apneju u snu, ne bi trebalo da koristite benzodiazepine zbog mogućeg aditivnog efekta na respiratornu depresiju. Čini se da je apneja u snu češća kod pacijenata sa epilepsijom; stoga, kada se daju benzodiazepini, mora se uzeti u obzir veza između apneje u snu, pojave epileptičkih napada i nedostatka kiseonika nakon napada. Oni takođe imaju sedativni efekat i oslabljuju disanje. Iz tog razloga, lijek Klonazepam Remedica treba koristiti kod pacijenata sa epilepsijom, sa apnejom u snu, samo ako očekivana korist prevazilazi moguće rizike.

Respiratorne bolesti:

Kada uzimate lijek Klonazepam Remedica, može doći do usporavanja disanja (respiratorne depresije) (pogledati dio 4). Ovo može biti izraženije kod pacijenata sa postojećim otežanim disanjem zbog suženih disajnih puteva i kod pacijenata sa oštećenjem mozga ili ako su istovremeno uzimani drugi ljekovi sa depresivnim respiratornim dejstvom. Respiratorna depresija se generalno može izbjeći pažljivim i individualnim prilagođavanjem doze. Stoga je potrebno posebno pažljivo individualno prilagođavanje doze kod pacijenata sa epizodama respiratornog zastoja tokom spavanja (apneja u snu), upornom respiratornom depresijom, postojećim bolestima respiratornih organa (npr. hronična opstruktivna bolest pluća) i u slučaju istovremenog liječenja sa drugim ljekovima centralnog djelovanja ili antikonvulzivima (pogledati dio “Primjena drugih ljekova“).

Epilepsija:

Doziranje klonazepama mora biti pažljivo prilagođeno individualnim potrebama pacijenata koji se liječe sa ljekovima koji djeluju na mozak ili antikonvulzivima (antiepileptički ljekovi) (pogledati dio 3).

Ako imate epilepsiju, nemojte naglo prestati da uzimate ljekove kao što je Klonazepam Remedica jer bi to moglo da izazove epileptični napad. Ako ljekar odluči da je potrebno smanjenje doze ili da liječenje treba prekinuti, to treba učiniti postepeno. U ovom slučaju je indikovana kombinovana terapija sa drugim antiepileptičkim ljekovima.

Neželjeni efekti na nervni sistem i mišiće (pospanost, somnolencija, produženo vrijeme reakcije, smanjen tonus mišića, vrtoglavica, poremećaji koordinacije mišićnih grupa i slabost mišića, kao i umor i vrtoglavica), koji mogu biti relativno česti (pogledati dio 4) su uglavnom prolazni i obično nestaju spontano ili nakon smanjenja doze tokom liječenja. Ponekad se mogu spriječiti postepenim povećanjem doze na početku liječenja.

Mogu se javiti reverzibilni poremećaji, kao što su usporen ili nejasan govor, nespretni pokreti i nesiguran hod, trzanje očiju i dvostruki vid (pogledati dio 4), posebno kod dugotrajnog liječenja i visokih doza.

Tokom dugotrajnog liječenja kod pacijenata sa određenim oblicima epilepsije može doći do povećanja učestalosti napada.

Depresivni poremećaji:

Benzodiazepini kao što je Klonazepam Remedica mogu da pogoršaju znake depresije ili anksioznosti povezane sa depresijom kod pacijenata koji ne primaju odgovarajući tretman za osnovnu bolest sa odgovarajućim ljekovima (antidepresivi) (rizik od samoubistva).

Mali broj pacijenata liječenih antiepileptičkim ljekovima kao što je klonazepam imao je misli o samopovređivanju ili oduzimanju života. Ako u bilo kom trenutku imate takve misli, odmah se obratite svom ljekaru.

Porfirija:

Malo je vjerovatno da će klonazepam biti porfirogen; međutim, dokazi za ovo su kontradiktorni. Lijek Klonazepam Remedica se stoga mora koristiti oprezno kod pacijenata sa porfirijom, bolešću u kojoj je poremećena proizvodnja crvenog pigmenta u krvi.

Zloupotreba ljekova i zavisnost:

Kao i kod drugih ljekova iz grupe benzodiazepina, uzimanje lijeka Klonazepam Remedica može dovesti do razvoja fizičke i psihičke zavisnosti.

Rizik od zavisnosti se povećava sa dozom i trajanjem liječenja, ali je prisutan čak i pri propisanim dozama i kratkim vremenima liječenja. Ovaj rizik je pojačan kod pacijenata sa istorijom zloupotrebe alkohola, droga ili ljekova.

Ako se razvila fizička zavisnost, simptomi povlačenja će se pojaviti kada se liječenje naglo prekine (pogledajte ispod).

Prekid terapije/simptomi obustave primjene lijeka:

Simptomi obustave su naročito vjerovatni nakon završetka dugog toka liječenja, posebno ako je korišćena doza bila visoka. Simptomi mogu uključivati glavobolju, bol u mišićima, ponekad ekstremnu anksioznost ili napetost, agitaciju, nemir, znojenje, tremor, poremećaje sna, konfuziju i razdražljivost.

U težim slučajevima mogu se javiti i sljedeći simptomi: poremećaji u percepciji sebe ili okoline, povećana osjetljivost sluha (hiperakuzija), preosjetljivost na svjetlost, buku i fizički kontakt, utrnulost i peckanje u rukama i nogama, senzorna pogrešna percepcija ili epileptični napadi.

Simptomi ustezanja kao što su anksioznost, napetost i uznemirenost takođe mogu da se jave privremeno ako se dnevna doza naglo smanji ili ako se kratki kurs liječenja lijekom Klonazepam Remedica iznenada prekine. Povezani simptomi uključuju promjene raspoloženja, poremećaje sna i nemir. Zbog toga se preporučuje prekid terapije postepenim smanjenjem doze.

Rizik od pojave simptoma obustave se povećava kada se ljekovi iz grupe benzodiazepina uzimaju zajedno sa preparatima za smirenje tokom dana.

Starije osobe:

Čini se da benzodiazepini imaju jače dejstvo kod starijih nego kod mladih ljudi, čak i sa sličnim nivoima u krvi. Ovo može biti zbog starosnih promjena u tijelu i organima. Lijek Klonazepam Remedica se može koristiti samo sa oprezom kod starijih ili oslabljenih pacijenata.

Djeca i adolescenti

Klonazepam može izazvati pojačano lučenje pljuvačke i povećano lučenje bronhijalne tečnosti kod odojčadi i male djece, tako da se mora voditi računa da se disajni putevi održavaju čistima.

Molimo Vas da obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste nedavno uzimali ili ćete možda uzimati druge ljekove.

Lijek Klonazepam Remedica se može uzimati istovremeno sa jednim ili više antiepileptičkih ljekova. Vjerovatnoća farmakokinetičke interakcije sa ovim drugim ljekovima je mala (pogledati dio 2).

Međutim, ako se doda još jedan lijek, pacijentov odgovor na liječenje treba pažljivo pratiti jer neželjeni efekti kao što su pospanost i bezvoljnost mogu biti češći. U ovom slučaju, doza svakog lijeka se mora prilagoditi kako bi se postigao najbolji mogući željeni efekat (pogledati dio 2).

Istovremena primjena ljekova koji povećavaju aktivnost određenih enzima jetre (induktori enzima jetre) kao što su barbiturati, hidantoini i antiepileptički ljekovi fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, lamotrigin i, u manjoj mjeri, valproat, mogu da ubrzaju razgradnju klonazepama i smanje efikasnost lijeka.

Lijek Klonazepam Remedica može uticati na nivoe fenitoina. Zbog dvosmjerne prirode interakcija klonazepam-fenitoin, u zavisnosti od doze i pojedinačnih faktora pacijenta, primijećeni su nepromijenjeni, povećani ili sniženi nivoi fenitoina uz istovremenu primjenu lijeka Klonazepam Remedica.

Klonazepam može da promijeni nivo primidona u krvi (uglavnom su povećani). Stoga, nivo u krvi treba pratiti tokom istovremene terapije fenitoinom ili primidonom.

Kombinacija klonazepama sa valproinskom kiselinom može povremeno dovesti do razvoja konvulzivnih stanja (u obliku sitnih napada).

Istovremena upotreba lijeka Klonazepam Remedica i opioida (jaki ljekovi protiv bolova, ljekovi za supstitucionu terapiju i neki ljekovi protiv kašlja) povećava rizik od pospanosti, teškoća u disanju (respiratorna depresija), kome i može biti opasna po život. Zbog toga, istovremenu upotrebu treba razmotriti samo kada druge opcije liječenja nijesu moguće.

Međutim, ako Vam ljekar prepiše Klonazepam Remedica zajedno sa opioidima, Vaš ljekar treba da ograniči dozu i trajanje istovremene terapije.

Obavijestite svog ljekara o svim opioidnim ljekovima koje uzimate i pažljivo pratite preporuku o dozi. Moglo bi biti od pomoći da obavijestite prijatelje ili rođake da budu svjesni gore navedenih znakova i simptoma. Obratite se svom ljekaru kada osjetite takve simptome.

Istovremena upotreba lijeka Klonazepam Remedica sa sljedećim ljekovima takođe može dovesti do pojačavanja efekata i do teške sedacije ili anestezije i klinički značajne depresije kardiovaskularne i respiratorne funkcije:

• Tablete za spavanje, sredstva za smirenje, ljekovi protiv bolova i anestetici

• Ljekovi za liječenje mentalnih i emocionalnih poremećaja (antipsihotici, antidepresivi, proizvodi sa litijumom);

• Ljekovi za liječenje napada (antiepileptički ljekovi);

• Određeni ljekovi za alergije (sedativni antihistaminici);

• Ljekovi protiv anksioznosti (anksiolitici).

Ako se istovremeno uzimaju i drugi ljekovi koji utiču na centralni nervni sistem, dozu svakog lijeka treba prilagoditi kako bi se postigao najbolji mogući efekat.

Uzimanje lijeka Klonazepam Remedica sa hranom ili pićem

Ako se liječite od epilepsije lijekom Klonazepam Remedica, ne bi trebalo da pijete alkohol, jer alkohol može da promijeni efekat lijeka Klonazepam Remedica, da naruši uspjeh liječenja ili da izazove nepredvidive neželjene efekte.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate da imate bebu, pitajte svog ljekara ili farmaceuta za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Tokom trudnoće, lijek Klonazepam Remedica treba uzimati samo nakon stroge procjene rizika i koristi od strane Vašeg ljekara. Ako želite da zatrudnite ili sumnjate da ste trudni tokom terapije lijekom Klonazepam Remedica, molimo Vas da odmah obavijestite svog ljekara kako bi mogao da odluči da li da nastavi ili prekine terapiju.

Ako je liječenje ovim lijekom tokom trudnoće apsolutno neophodno, lijek treba uzimati u najnižoj dozi koja je potrebna za kontrolu napada, posebno tokom prvog tromjesečja, i ne treba ga uzimati u kombinaciji sa drugim antiepileptičkim ljekovima ako je moguće.

Imajte na umu da sama trudnoća može pogoršati vašu epilepsiju.

Liječenje lijekom Klonazepam Remedica ne treba prekidati tokom trudnoće bez odobrenja ljekara, jer iznenadni prekid terapije ili nekontrolisano smanjenje doze može dovesti do epileptičkih napada, koji mogu naškoditi vama ili nerođenom djetetu.

Uzimanje visokih doza lijeka Klonazepam Remedica prije ili tokom porođaja, kao i produžena upotreba tokom trudnoće, mogu uticati na stanje i ponašanje nerođenog ili novorođenog djeteta (uključujući poteškoće sa disanjem i pićem, nepravilan rad srca, smanjen tonus mišića i tjelesnu temperaturu).

Lijek Klonazepam Remedica ne treba uzimati tokom dojenja jer male količine klonazepama, aktivne supstance, prelaze u majčino mlijeko. Ako je uzimanje neophodno, dojenje se mora prekinuti.

Bilo je povremenih izvještaja o simptomima obustave kod novorođenčeta kada je majka liječena benzodiazepinima.

Uticaj lijeka Klonazepam Remedica na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Čak i kada se koristi kako je predviđeno, klonazepam može da ugrozi sposobnost reagovanja do te mjere da je sposobnost aktivnog učešća u drumskom saobraćaju ili upravljanju mašinama znatno narušena. Ovo je posebno izraženo u kombinaciji sa alkoholom. Zbog toga treba u potpunosti izbjegavati vožnju, rukovanje mašinama ili druge opasne aktivnosti, barem tokom prvih nekoliko dana liječenja. Odluku u svakom pojedinačnom slučaju donosi ljekar, uzimajući u obzir individualni odgovor i relevantnu dozu.

Pacijentima sa epilepsijom generalno nije dozvoljeno da upravljaju vozilima. Mora se uzeti u obzir da čak i ako uzimate pravu dozu lijeka Klonazepam Remedica, svako povećanje doze ili promjena vremena doziranja može uticati na vašu sposobnost da reagujete, u zavisnosti od individualne osjetljivosti.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Klonazepam Remedica

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Doza lijeka biće prilagođena Vama u zavisnosti od Vaših godina, kako reagujete na lijek i koliko ga dobro podnosite.

Prije dodavanja lijeka Klonazepam Remedica postojećoj terapiji sa antikonvulzivima, treba napomenuti da upotreba više antikonvulziva može dovesti do povećanja neželjenih efekata.

Da bi se izbjegli neželjeni efekti na početku liječenja, važno je početi sa malim dnevnim dozama i postepeno povećavati dozu dok se ne postigne potrebna dnevna doza održavanja.

Sljedeće smjernice se mogu primijeniti za dozu održavanja, u zavisnosti od starosti:

Dnevne doze treba podijeliti na 3 do 4 pojedinačne doze tokom dana; mogu se prekoračiti ako je potrebno.

Upotreba kod djece:

Klonazepam Remedica tablete ne treba koristiti kod odojčadi i male djece. Drugi oblici klonazepama mogu biti pogodniji za ove uzraste; pitajte svog ljekara.

Upotreba kod starijih osoba:

Starijim pacijentima treba dati najmanju moguću dozu. Potreban je poseban oprez kod ovih pacijenata, posebno tokom perioda titracije.

Upotreba kod pacijenata sa oštećenjem bubrega:

Bezbjednost i efikasnost klonazepama nijesu proučavane kod pacijenata sa oštećenjem bubrega, ali na osnovu farmakokinetičkih razmatranja, nije potrebno prilagođavanje doze kod ovih pacijenata.

Upotreba kod pacijenata sa oštećenjem jetre:

Pacijenti sa teškim oštećenjem jetre ne smiju se liječiti klonazepamom (pogledati dio 2). Pacijenti sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre treba da prime najnižu moguću dozu.

Način primjene:

Tablete se mogu podijeliti u dvije ili četiri jednake doze. Progutajte lijek Klonazepam Remedica bez žvakanja sa dosta tečnosti.

Trajanje upotrebe:

Liječenje epilepsije je obično dugotrajno.

Ako ste uzeli više lijeka Klonazepam Remedica nego što je trebalo

U slučaju predoziranja ili trovanja lijekom Klonazepam Remedica, uvijek treba odmah konsultovati ljekara.

Simptomi predoziranja:

Benzodiazepini često izazivaju vrtoglavicu, nesiguran hod, poremećaje artikulacije i trzanje očiju. Predoziranje lijekom Klonazepam Remedica je veoma rijetko fatalno ako se ovaj lijek uzima sam, ali može izazvati gubitak refleksa, zastoj disanja, nizak krvni pritisak, depresiju cirkulacije i disanja i nesvjesticu (komu). Ako dođe do kome, ona traje samo nekoliko sati; međutim, može biti i duže i ponavljano, posebno kod starijih pacijenata. Konvulzije mogu biti pojačane, posebno kod pacijenata sa nivoima u plazmi iznad terapijskog praga. Respiratorni depresivni efekat benzodiazepina pogoršava postojeće respiratorne poremećaje i stoga je teži kod pacijenata sa respiratornim oboljenjem.

Benzodiazepini potenciraju efekte drugih supstanci centralnog djelovanja, uključujući alkohol.

Terapijske mjere u slučaju predoziranja:

Stanje pacijenta treba pratiti i po potrebi sprovoditi mjere podrške u skladu sa kliničkom slikom pacijenta. Konkretno, može biti potrebno simptomatsko liječenje kardiorespiratornih i centralnih nervnih efekata.

Upotreba antagoniste benzodiazepina, flumazenila, nije indikovana kod pacijenata sa epilepsijom koji primaju benzodiazepine za liječenje. Inhibicija efekta benzodiazepina može dovesti do indukcije napada kod takvih pacijenata.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Klonazepam Remedica

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomjestite to što ste preskočili da uzmete lijek.

Ako prestanete da uzimate lijek Klonazepam Remedica

Kao i kod svih antiepileptičkih ljekova, upotreba lijeka Klonazepam Remedica ne smije se prekidati ili naglo prekinuti; umjesto toga, dozu treba postepeno smanjivati

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Klonazepam Remedica može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Učestalost neželjenih reakcija se definiše korišćenjem sljedeće konvencije:

Vrlo često: mogu se javiti kod više od 1 od 10 osoba

Često: mogu se javiti kod 1 do 10 na 100 osoba

Povremeno: mogu se javiti kod 1 do 10 na 1 000 ljudi

Rijetko: može se javiti kod 1 do 10 na 10 000 ljudi

Veoma rijetko: mogu se javiti kod manje od 1 na 10 000 ljudi

Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka.

Poremećaji imunog sistema:

Prijavljene su alergijske reakcije i veoma rijetki slučajevi ozbiljnih neposrednih alergijskih reakcija (anafilaksa).

Psihijatrijski poremećaji:

Uočeni su emocionalni poremećaji i promjene raspoloženja, konfuzija i dezorijentacija.

Depresija se može javiti kod pacijenata liječenih lijekom Klonazepam Remedica, što takođe može biti povezano sa osnovnom bolešću (pogledati dio 2).

Uočene su sljedeće „paradoksalne“ reakcije: uznemirenost, razdražljivost, agresivnost, nervoza, neprijateljstvo, anksioznost, poremećaji sna, zablude, bijes, noćne more, abnormalni snovi, halucinacije, psihoza, hiperkineza (hiperaktivnost), neprikladno ponašanje i drugi poremećaji ponašanja (pogledati dio 2).

U takvim slučajevima, liječenje ovim lijekom treba prekinuti. Paradoksalne reakcije su češće kod djece i adolescenata i kod starijih nego kod odraslih.

Rijetko se mogu javiti promjene u libidu.

Klonazepam ima potencijal stvaranja zavisnosti. Čak i dnevni unos tokom nekoliko nedjelja nosi rizik od razvoja zavisnosti (pogledati dio 2).

Za simptome prekida ili obustave, pogledati dio 2.

Poremećaji nervnog sistema:

Česte su poteškoće u koncentraciji, pospanost, somnolencija, produženo vrijeme reakcije, smanjen tonus mišića, vrtoglavica i poremećaji koordinacije mišićnih grupa (pogledati dio 2).

Bilo je rijetkih izvještaja o glavobolji.

Generalizovani napadi su primijećeni u veoma rijetkim slučajevima.

Mogu se javiti reverzibilni poremećaji kao što su usporen ili nejasan govor, nesiguran hod i pokreti i trzaji očiju (pogledati dio 2).

Gubitak pamćenja koji je vremenski ograničen (anterogradna amnezija) i može biti povezan sa neprikladnim ponašanjem (pogledati dio 2).

Povećanje učestalosti napada kod određenih oblika epilepsije u kontekstu dugotrajnog liječenja (pogledati dio 2).

Poremećaji oka:

Mogu se javiti reverzibilni poremećaji vida (dupla slika).

Trzanje očiju može da se javi često (pogledati dio 2).

Srčani poremećaji

Bilo je izvještaja o srčanoj insuficijenciji, uključujući srčani zastoj.

Respiratorni poremećaji:

Može doći do usporavanja disanja (depresija disanja) (pogledati dio 2).

Gastrointestinalni poremećaji:

Bilo je rijetkih izvještaja o mučnini i bolovima u gornjem dijelu stomaka.

Poremećaji na nivou kože:

Koprivnjača, svrab, osip, privremeni gubitak kose i promjena boje kože mogu se javiti u rijetkim slučajevima.

Mišićno-koštani poremećaji:

Često se može javiti slabost mišića (pogledati dio 2).

Bubrežni i urinarni poremećaji:

U rijetkim slučajevima može doći do curenja urina (urinarna inkontinencija).

Poremećaji reproduktivnih organa:

Rijetko može doći do erektilne disfunkcije.

Opšti poremećaji:

Često se mogu javiti umor i pospanost (pogledati dio 2).

Medicinski testovi:

U rijetkim slučajevima može doći do smanjenja broja trombocita.

Povrede:

Padovi i prelomi su prijavljeni kod pacijenata koji su primali terapiju benzodiazepinima. Rizik je povećan kod pacijenata koji uzimaju ljekove za smirenje ili istovremeno piju alkohol i kod starijih osoba.

Dodatna neželjena dejstva kod djece

Respiratorni poremećaji:

Klonazepam izaziva povećano lučenje pljuvačke i bronhijalnu hipersekreciju (povećano lučenje tečnosti u bronhijama) kod odojčadi i male djece, tako da se mora voditi računa da se disajni putevi održavaju čistim (pogledati dio 2).

Hormonski poremećaji:

Prijavljeni su izolovani slučajevi reverzibilnog preranog početka puberteta kod djece.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Klonazepam Remedica

• Aktivna supstanca je klonazepam. Jedna tableta sadrži 2 mg klonazepama.
• Pomoćne supstance su: povidon; celuloza, mikrokristalna; natrijum skrob glikolat (tip A); skrob, preželatinizovani; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum stearat.

Kako izgleda lijek Klonazepam Remedica i sadržaj pakovanja

Ravne tablete bijele boje sa unakrsnom podionom crtom sa jedne strane i utisnutim logom proizvođača sa druge strane.

Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/PVDC-Al blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija sadrži 3 blistera (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Društvo za trgovinu, promet i usluge “Pontera Pharma Solutions” d.o.o. Podgorica,

Cijevna bb, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Remedica Limited,

Aharnon Street, Limassol Industrial Estate, Limassol, 3056, Kipar

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/25/2322 – 3992 od 11.06.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jun, 2025. godine