RISPOLEPT CONSTA 37.5mg prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju sa produženim oslobađanjem

Lijek RISPOLEPT CONSTA je indikovan za terapiju održavanja u liječenju shizofrenije kod pacijenata koji su trenutno stabilizovani oralnim antipsihotikom.

Doziranje

Odrasli

Početna doza:

Kod najvećeg broja pacijenata preporučena doza je 25mg intramuskularno, svake dvije nedjelje. Kod pacijenata koji su na stabilnoj dozi oralnog risperidona tokom dvije i više nedjelja, treba razmotriti sljedeću shemu konverzije: pacijentima kod kojih se primjenjuje 4mg ili manje oralnog risperidona, treba dati 25 mg lijeka RISPOLEPT CONSTA, dok kod pacijenata kod kojih se primjenjuju veće doze oralnog risperidona treba razmotriti primjenu doza lijeka RISPOLEPT CONSTA većih od 37,5mg.

Ukoliko pacijenti trenutno ne uzimaju risperidon oralno, treba razmisliti o oralnom pred-liječenju, prilikom izbora početne intramuskularne doze. Preporučena početna doza lijeka RISPOLEPT CONSTA je 25mg, na svake dvije nedjelje. Kod pacijenata kod kojih se primjenjuju veće doze oralnih antipsihotika treba razmotriti primjenu doza lijeka RISPOLEPT CONSTA većih od 37,5mg.

Nakon primjene prve injekcije lijeka RISPOLEPT CONSTA pacijentima, u toku tri naredne nedjelje treba obezbjediti adekvatnu antipsihotičku terapiju oralnim risperidonom ili prethodno primjenjivanim antipsihotikom (vidjeti dio 5.2).

Lijek RISPOLEPT CONSTA ne bi trebalo primjenjivati u slučaju akutne egzarcerbacije shizofrenije ukoliko nije obezbijeđena dodatna pokrivenost oralnim risperidonom ili prethodno korišćenim antipsihotikom tokom 3 nedjelje od primjene prve injekcije lijeka RISPOLEPT CONSTA.

Doza održavanja:

Kod najvećeg broja pacijenata preporučena doza je 25mg intramuskularno, svake dvije nedjelje. Nekim pacijentima odgovaraju doze veće od 37,5mg ili od 50mg. Doza lijeka može se povećati 4 nedjelje od primjene prethodne doze (ne češće). Terapijski efekat povećanja doze se može očekivati tek 3 nedjelje nakon primjene prve injekcije sa većom dozom lijeka. U kliničkim ispitivanjima sa dozom lijeka od 75mg nije uočena dodatna prednost. Doze lijeka veće od 50mg, na svake dvije nedjelje, se ne preporučuju.

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavanje doze. Preporučena doza je 25 mg intramuskularno, svake dvije nedjelje. Ukoliko pacijenti trenutno ne uzimaju risperidon oralno, preporučena doza lijeka RISPOLEPT CONSTA je 25mg, svake dvije nedjelje. Kod pacijenata koji su na stabilnoj oralnog risperidona tokom dvije i više nedjelja, treba razmotriti sljedeću shemu konverzije: pacijentima kod kojih se primjenjuje 4mg ili manje oralnog risperidona, treba dati 25 mg lijeka RISPOLEPT CONSTA, dok kod pacijenata kod kojih se primjenjuju veće doze oralnog risperidona treba razmotriti primjenu doza lijeka RISPOLEPT CONSTA većih od 37,5mg.

Nakon primjene prve injekcije lijeka RISPOLEPT CONSTA pacijentima, u toku tri naredne nedjelje treba obezbijediti adekvatnu antipsihotičku terapiju (vidjeti dio 5.2). Postoji ograničen broj podataka iz kliničkih ispitivanja sa lijekom RISPOLEPT CONSTA kod starijih osoba. Lijek RISPOLEPT CONSTA kod starijih osoba treba primjenjivati sa oprezom.

Oštećenje jetre i bubrega

RISPOLEPT CONSTA nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem jetre ili bubrega.

U slučaju da pacijenti sa insuficijencijom bubrega ili jetre treba da dobijaju lijek RISPOLEPT CONSTA terapiju treba započeti sa oralnim risperidonom 0,5 mg dva puta dnevno tokom prve nedjelje. Druge nedjelje može se dati 1 mg dva puta dnevno ili 2 mg jednom dnevno. Ako se oralna doza od ukupno najmanje 2 mg dnevno dobro podnosi, može se primijeniti injekcija lijeka RISPOLEPT CONSTA od 25 mg svake dvije nedjelje.

Treba obezbijediti adekvatnu antipsihotičku terapiju trajanju od tri nedjelje poslije prve injekcije lijeka RISPOLEPT CONSTA (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost lijeka RISPOLEPT CONSTA nije ustanovljena kod djece mlađe od 18 godina. Podaci nijesu dostupni.

Način primjene

Lijek RISPOLEPT CONSTA treba primijeniti svake dvije nedjelje, putem duboke intramuskularne injekcije, u deltoidno ili gluteusno područje, uz korišćenje odgovarajuće sigurnosne igle. Za deltoidnu primjenu, upotrebljava se igla veličine 1 inča (25 mm) a injekcija se primjenjuje naizmenično u jednu pa drugu ruku. Za glutealnu primjenu, upotrebljava se igla veličine 2 inča (51 mm), injekcija se primjenjuje naizmjenično, u jedan pa u drugi gluteusni mišić. Ne smije se primijenjivati intravenski (vidjeti dijelove 4.4 i 6.6.)

Za uputstvo o rekonstituciji lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u 6.1.

Kod pacijenata koji ranije nijesu uzimali risperidon, prije započinjanja terapije lijekom RISPOLEPT CONSTA, preporučuje se određivanje podnošljivosti oralnog risperidona (vidjeti dio 4.2).

Stariji sa demencijom

Lijek RISPOLEPT CONSTA nije ispitivan kod starijih pacijenata sa demencijom i zato nije indikovan za ovu grupu pacijenata. Nije dopuštena upotreba lijeka RISPOLEPT CONSTA za liječenje poremećaja ponašanja vezanih uz demenciju.

Povećan mortalitet kod starijih sa demencijom

Meta-analizom 17 kontrolisanih kliničkih ispitivanja u kojima su ispitivani atipični antipsihotici, uključujući i oralni RISPOLEPT, kod starijih pacijenata sa demencijom liječeniih atipičnim antipsihoticima zapažena je povećana smrtnost u odnosu na placebo. U placebo-kontrolisanim kliničkim ispitivanjima sa oralnim RISPOLEPTOM, u ovoj populaciji, incidenca mortaliteta bila je 4.0% kod pacijenata liječenih lijekom RISPOLEPT, u odnosu na 3,1% u grupi koja je dobijala placebo. Odnos vjerovatnoće (95% tačnosti u intervalu pouzdanosti) iznosio je 1,21 (0,7; 2,1). Prosječna starost pacijenata (raspon) koji su umrli, iznosila je 86 godina (raspon starosti 67-100 godina). Podaci iz dva velika opservaciona klinička ispitivanja su pokazali da su stariji ljudi sa demencijom koji su bili liječeni sa konvencionalnim antipsihoticima takođe u malom povećanom riziku od smrtnog ishoda u odnosu na pacijente koji nijesu bili liječeni. Ne postoji dovoljno podataka da bi se precizno odredio značaj rizika i uzrok povećanog rizika nije poznat. Opseg povećane smrtnosti u opservacionim kliničkim ispitivanjima koji se može povezati sa antipsihotičnim ljekovima i nekim različitim karakteristikama pacijenata nije razjašnjen.

Istovremena primjena sa furosemidom

U placebo kontrolisanim kliničkim ispitivanjima oralno primijenjenog lijeka RISPOLEPT kod starijih pacijenata sa demencijom, povećana incidenca mortaliteta je zapažena kod pacijenata istovremeno liječenih furosemidom i risperidonom (7,3%; prosječna starost 89 godina, raspon starosti 75-97) u poređenju sa pacijentima koji su liječeni samo risperidonom (3,1%; prosječna starost 84 godina, raspon starosti 70-96) ili samo furosemidom (4,1%; prosječna starost 80 godina, raspon starosti 67-90). Povećan mortalitet u grupi pacijenata koji su primali furosemid i risperidon je primijećena u 2 od 4 sprovedena klinička ispitivanja. Istovremena upotreba risperidona i drugih diuretika (uglavnom tiazidnih diuretika u malim dozama) nije bila povezana sa sličnim pojavama.

Nije pronađen patofiziološki mehanizam koji bi objasnio ove nalaze, a takođe ni konzistentan uzročnik smrti. Ipak, treba biti oprezan i razmotriti odnos rizika i koristi od ove kombinacije ljekova, odnosno istovremenu primjenu sa drugim potentnim diureticima treba razmotriti prije odluke o upotrebi terapije. Kod pacijenata koji su primali druge diuretike u kompbinaciji sa risperidonom nije zapažen povećan mortalitet. Bez obzira na terapiju, dehidracija je uočena kao opšti faktor rizika za mortalitet i zato je treba pažljivo izbjegavati kod starijih pacijenata sa demencijom.

Cerebrovaskularni neželjeni događaji (CVAE)

Aproksimativno 3-puta veća incidenca cerebrovaskularnih neželjenih događaja primijećena je u randomizovanim placebo kontrolisanim kliničkim ispitivanjima sa nekim atipičnim antipsihoticima kod populacije sa demencijom. Prikupljeni podaci iz 6 placebo-kontrolisanih kliničkih ispitivanja sa lijekom RISPOLEPT kod uglavnom starijih pacijenta sa demencijom (preko 65 godina starosti) pokazali su da su se cerebrovaskularni neželjeni događaji (ozbiljni i ne ozbiljni, kombinovani) javili kod 3,3% (33/1009) pacijentata koji su primali risperidon i 1,2% (8/712) pacijenta koji su primali placebo. Odnos vjerovatnoće (95% interval pouzdanosti) je bio 2,96 (1,34; 7,50). Mehanizam nastanka ovog povećanog rizika nije poznat. Povećan rizik se ne može isključiti kod primjene drugih antipsihotika ili kod druge populacije pacijenata. Lijek RISPOLEPT CONSTA se mora sa oprezom primjenjivati kod pacijenata koji imaju faktore rizika za nastanak šloga.

Ortostatska hipotenzija

Zbog blokade alfa-adrenergičkih receptora, risperidon može izazvati (ortostatsku) hipotenziju, naročito na početku terapije. Klinički značajna hipotenzija je utvrđena u postmarketinškom periodu kod istovremene primjene risperidona i antihipertenzivne terapije. Risperidon se mora sa oprezom primjenjivati pacijentima sa poznatim kardiovaskularnim oboljenjem (npr. insuficijencija srca, infarkt miokarda, abnormalnosti sprovođenja impulsa, dehidratacija, hipovolemija ili cerebrovaskularno oboljenje). Ako klinički značajna ortostatska hipotenzija perzistira, treba procijeniti odnos koristi i rizika dalje terapije lijekom RISPOLEPT CONSTA.

Leukopenija, neutropenija i agranulocitoza

Slučajevi leukopenije, neutropenije i agranulocitoze su bili prijavljeni sa antipsihoticima uključujući RISPOLEPT CONSTA. Agranulocitoza je bila prijavljena veoma rijetko (<1/10000 pacijenata) tokom postmarketinškog perioda.

Pacijente sa klinički značajnim niskim brojem bjelih krvnih zrnaca (WBC) u anamnezi ili leukopenijom/neutropenijom koja je izazvana ljekovima, treba pratiti tokom prvih nekoliko mjeseci terapije i treba uzeti u razmatranje prekid terapije lijekom RISPOLEPT CONSTA ako se uoči prvi znak klinički značajnog pada u broju bjelih krvnih zrnaca (WBC) u odsustvu drugih uzročnih faktora.

Pacijente sa klinički značajnom neutropenijom treba pažljivo pratiti zbog groznice ili drugih simptoma i znakova infekcije i liječiti ih bez odlaganja kada nastanu takvi simptomi ili znaci. Pacijenti sa teškom neutropenijom (apsolutni broj neutrofila<1 X 109/L) moraju da prestanu sa uzimanjem lijeka RISPOLEPT CONSTA, a broj bijelih krvnih zrnaca (WBC) treba pratiti do oporavka.

Tardivna diskinezija/ekstrapiramidalni simptomi (TD/EPS)

Ljekovi koji blokiraju dopaminske receptorepovezani su sa indukcijom tardivne diskinezije koja se karakteriše ritmičkim nevoljnim pokretima, najčešće jezika i/ili lica. Pojava ekstrapiramidalnih simptoma predstavlja faktor rizika za nastanak tardivne diskinezije. Ako se pojave znaci i simptomi tardivne diskinezije, mora se razmotriti prekid primjene svih antipsihotika.

Kod pacijenata koji istovremeno primaju psihostimulanse (npr. metilfenidat) i risperidon potreban je oprez, obzirom da se ekstrapiramidalni simptomi mogu pojaviti prilikom podešavanja doze jednog ili oba lijeka. Preporučuje se postepeno ukidanje terapije stimulansom (vidjeti odjeljak 4.5).

Maligni neuroleptički sindrom (NMS)

Upotreba antipsihotika može dovesti do pojave neuroleptičkog malignog sindroma koji se karakteriše hipertermijom, rigiditetom muskulature, autonomnom nestabilnošću, promijenjenim stanjem svijesti i povišenim vrijednostima kreatin fosfokinaze u serumu. Dodatni znaci mogu uključivati mioglobinuriju (rabdomiolizu) i akutnu renalnu insuficijenciju. U ovom slučaju treba prekinuti primjena svih antipsihotika, uključujući i lijeka RISPOLEPT CONSTA.

Parkinsonova bolest i demencija sa Levijevim tjelašcima

Ljekari treba da procijene odnos koristi i rizika terapije antipsihoticima, uključujući i lijek RISPOLEPT CONSTA kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću ili demencijom sa Levijevim tjelašcima. Parkinsonova bolest se može pogoršati upotrebom risperidona. Obje grupe bolesnika mogu imati povećan rizik od nastanka neuroleptičkog malignog sindroma kao i od nastanka povećane osjetljivosti na antipsihotičke ljekove; ovi pacijenti su bili isključeni iz kliničkog ispitivanja. Manifestacija ove povećane osjetljivosti, osim ektrapiramidnih simptoma, može uključivati konfuziju, tupost i posturalnu nestabilnost sa čestim padovima.

Reakcije preosetljivosti

Iako bi trebalo utvrditi podnošljivost oralnog risperidona prije započinjanja terapije lijekom RISPOLEPT CONSTA, anafilaktičke reakcije su bile rijetko prijavljivane u toku postmarketinškog perioda kod pacijenata koji su prethodno dobro podnosili oralni risperidon (vidjeti dijelove 4.2 i 4.8).

Ako se jave reakcije hipersenzitivnosti, prestati sa primjenom leka RISPOLEPT CONSTA; započeti opšte suporativne mere kako je klinički indikovano i pratiti pacijenta dok se ne povuku znaci i simptomi (vidjeti dijelove 4.3 i 4.8).

Hiperglikemija i dijabetes melitus

Hiperglikemija, dijabetes melitus i egzacerbacija postojećeg dijabetesa je prijavljena u toku liječenja lijekom RISPOLEPT CONSTA. U nekim slučajevima, bilo je prijavljeno povećanje tjelesne težine od ranije koje može biti predisponirajući faktor. Veoma rijetko je prijavljivana povezanost sa ketoacidozom i rijetko sa dijabetičkom komom. Savjetuje se odgovarajući klinički monitoring u skladu sa usvojenim vodičima o primjeni antipsihotika. Kod pacijenata liječenih bilo kojim atipičnim antipsihotikom, uključujući i RISPOLEPT CONSTA, trebalo bi pratiti moguću pojavu simptoma hiperglikemije (poput polidipsije, poliurije, polifagije i slabosti), a kod pacijenata sa dijabetes melitusom treba redovno nadzirati pogoršanje kontrole glukoze.

Povećanje tjelesne mase

Značajno povećanje tjelesne mase prijavljeno je sa upotrebom lijeka RISPOLEPT CONSTA. Savjetuje se redovno kontrolisanje tjelesne mase.

Hiperprolaktinemija

Hiperprolaktinemija je čest neželjeni efekat koji se javlja tokom terapije sa lijekom RISPOLEPT CONSTA. Preporučuje se procjena koncentracije prolaktina u plazmi kod pacijenata sa dokazanim mogućim neželjenim efektima povezanim sa prolaktinom (npr ginekomastija, menstrualni poremećaji, anovulacija, poremećaj fertilosti, smanjen libido, erektilna disfunkija, galaktoreja).

Ispitivanja na kulturama tkiva navode da rast ćelija tumora dojke kod ljudi može biti stimulisan prolaktinom. Iako nema jasne povezanosti primjene antipsihotika i hiperprolaktinemije u do sada objavljenim kliničkim ispitivanjima i epidemiološkim ispitivanjima, preporučuje se oprez kod pacijenata sa relevantnom istorijom bolesti. Lijek RISPOLEPT COSTA se treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa već postojećom hiperprolaktinemijom i kod pacijenata sa mogućim prolaktin-zavisnim tumorima.

Produženje QT intervala

Produženje QT intervala se veoma rijetko prijavljuje u postmarketinškom periodu. Kao i kod drugih antipsihotike, potreban je oprez kada se risperidon primjenjuje kod pacijenata sa poznatim kardiovaskularnim oboljenjem, porodičnom anamnezom produženja QT intervala, bradikardijom ili elektrolitnim disbalansom (hipokalijemija, hipomagnezijemija), jer sva navedena stanja mogu povećati rizik aritmogenog efekta. Savjetuje se oprez i ukoliko se daje zajedno sa ljekovima za koje je poznato da utiču na produženje QT intervala.

Konvulzije

Lijek RISPOLEPT CONSTA potrebno je primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa konvulzijama u istoriji bolesti ili drugim stanjima koja potencijalno smanjuju prag za nastanak konvulzija.

Prijapizam

Zbog efekta blokade alfa andrenergičkih receptora prilikom liječenja lijekom RISPOLEPT CONSTA može se javiti prijapizam.

Regulacija tjelesne temperature

Poremećaj sposobnosti organizma da smanji tjelesnu temperaturu je pripisan antipsihotičkim ljekovima. Savjetuje se adekvatna njega kada se lijeka RISPOLEPT CONSTA propisuje pacijentima koji će biti izloženi uslovima koji mogu doprineti povećanju tjelesne temperature na primjer, naporno vježbanje, izlaganje ekstremnim vrućinama, istovremena terapija lijekovima antiholinergiskom aktivnošću ili dehidratacija.

Venska tromboembolija

Prijavljeni su slučajevi venske tromboembolije (VTE) kod pacijenata liječenih antipsihoticima. Pošto su kod pacijenata koji se liječe antipsihoticima često prisutni stečeni faktori rizika za VTE, svi mogući faktori rizika za VTE treba da budu identifikovani prije i tokom terapije lijekom RISPOLEPT CONSTA i preduzete preventivne mjere.

Intraoperativni floppy iris sindrom

Intraoperativni floppy iris sindrom (IFIS) je bio primjećen tokom operacije katarakte kod pacijenata koji su liječeni ljekovima sa alfa 1a- adrenergičnim antagonističkim efektom, uključujući lijek RISPOLEPT CONSTA (vidjeti dio 4.8).

IFIS može povećati rizik za nastanak komplikacija oka tokom i nakon operacije. Postojeće ili prethodno uzimanje ljekova sa alfa 1a- adrenergičnim antagonističkim efektom treba biti poznato očnim hirurzima prije operacije. Potencijalna korist od prekida liječenja alfa 1 blokatorima prije operacije katarakte nije ustanovljena i mora se odrediti u odnosu na rizik od prestanka antipsihotičke terapije.

Antiemetički efekat

Antiemetički efekat je primijećen u toku pretkliničkih ispitivanja sa risperidonom. Ovaj efekat, ako se javi kod ljudi, može maskirati znake i simptome predoziranja nekim ljekovima ili stanja kao što su intestinalna opstrukcija, Reye-v sindrom i tumor mozga.

Oštećenje bubrega ili jetre

Iako je oralni risperidon ispitivan, lijek RISPOLEPT CONSTA nije ispitivan kod pacijenata sa renalnom ili hepatičnim oštećenjem.

Lijek RISPOLEPT CONSTA treba sa oprezom primjenjivati kod ove grupe pacijenata. (vidjeti dio 4.2)

Primjena

Injekcija lijeka RISPOLEPT CONSTA se mora davati sa oprezom, kako bi se izbjegla nenamjerna primjena injekcije u krvni sud.

Pomoćne supstance

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23mg) po dozi, što se u osnovi smatra lijekom “bez natrijuma”.

Interakcije lijeka RISPOLEPT CONSTA kod istovremene primjene sa drugim ljekovima nisu bile sistematski evaluirane. Podaci o interakcijama sa drugim ljekovima koji su prikazani u ovom odeljku su zasnovani na kliničkim ispitivanjima sa oralnim oblikom lijeka RISPOLEPT.

Farmakodinamske interakcije

Ljekovi koji produžavanju QT interval

Kao i kod drugih antipsihotika, preporučuje se oprez kada se risperidon propisuje zajedno sa ljekovima za koje se zna da produžavaju QT interval, kao što su antiaritmici (npr., kvinidin, dizopiramid, prokainamid, amjodaron, sotalol), triciklične antidepresive (npr., amitriptilin), tetraciklične antidepresive (npr. maprotilin), neki antihistaminici, drugi antipsihotici, neki antimalarici (npr. kinin, meflokvin), kao i sa ljekovima koji izazivaju elektrolitni disbalans (hipokalijemiju, hipomagnezijemiju), bradikardiju ili onima koji inhibiraju hepatični metabolizam risperidona. Ova lista je indikativna, a ne iscrpna.

Lijekovi sa centralim djelovanjem i alkohol

Risperidon treba primjenjivati sa oprezom u kombinaciji sa drugim supstancama koji djeluju na centralni nervni sistem, posebno sa alkoholom, opijatima, antihistaminicima i benzodijazepinima, zbog povećanog rizika od sedacije.

Levodopa i dopaminski agonisti

RISPOLEPT CONSTA može antagonizovati dejstva levodope i drugih dopaminskih agonista. Ako se smatra da je istovremena upotreba ovih ljekova neophodna, naročito u posljednjem stadijumu Parkinsonove bolesti, treba propisati najnižu efektivnu dozu svakog lijeka.

Ljekovi sa hipotenzivnim efektom

Tokom zajedničke upotrebe risperidona i antihipertenzivne terapije tokom postmarketinškog perioda primjećena je klinički značajna hipotenzija.

Psihostimulansi

Kombinovana primjena psihostimulanasa (npr. metilfenidata) sa risperidonom može dovesti do ekstrapiramidalnih simptoma nakon izmjene u jednoj ili objema terapijama (vidjeti odjeljak 4.4).

Farmakokinetičke interakcije

Risperidon se uglavnom metaboliše preko CYP2D6, i u manjem obimu preko CYP3A4. I risperidon i njegovi aktivni metabolit 9-hidroksirisperidon su substrati P-glikoproteina (P-gp). Supstance koje modifikuju CYP2D6 aktivnost, ili supstance koje snažno inhibiraju ili indukuju CYP3A4 i/ili P-gp aktivnost, mogu uticati na farmakokinetiku aktivne antipsihotične frakcije risperidona.

Snažni CYP2D6 inhibitori

Istovremena primjena lijeka RISPOLEPT CONSTA sa snažnim CYP2D6 inhibitorima može povećati koncentraciju risperidona u plazmi, ali manje od aktivne antipsihotične frakcije. Više doze jakog CYP2D6 inhibitora mogu povećati koncentracije aktivne antipsihotične frakcije risperidona (npr. paroksetin, vidjeti ispod). Očekuje se da drugi CYP2D6 inhibitori, kao što je hinidin, mogu da utiču na koncentracije risperidona u plazmi na sličan način. Kada se započinje ili obustavlja istovremena primjena sa paroksetinom, hinidinom ili drugim snažnim inhibitorima CYP2D6, naročito u većim dozama, liječnik treba da ponovo razmotri doziranje lijeka RISPOLEPT CONSTA.

CYP3A4 i/ili P-gp inhibitori

Istovremena primjena lijeka RISPOLEPT CONSTA sa snažnim CYP3A4 i/ili P-gp inhibitorima može značajno da poveća koncentracije aktivne antipsihotične frakcije risperidona u plazmi. Kada se započinje ili obustavlja istovremena primjena sa itrakonazolom ili drugim snažnim CYP3A4 i/ili P-gp inhibitorom, liječnik treba da ponovo razmotri doziranje lijeka RISPOLEPT CONSTA.

CYP3A4 i/ili P-gp induktori

Istovremena primjena lijeka RISPOLEPT CONSTA sa snažnim CYP3A4 i/ili P-gp induktorima može da smanji koncentracije aktivne antipsihotične frakcije risperidona u plazmi. Kada se započinje ili obustavlja istovremena primjena sa karbamezepinom ili drugim snažnim CYP3A4 i/ili P-gd induktorom, liječnik treba da ponovo razmotri doziranje lijeka RISPOLEPT CONSTA. CYP3A4 induktori ostvaruju svoj efekat na vremenski-zavisan način, i mogu biti potrebne najmanje 2 nedelje kako bi se postigao maksimalni efekat nakon njihovog uvođenja. Nasuprot tome, prilikom obustavljanja, mogu biti potrebne najmanje 2 nedelje za opadanje CYP3A4 indukcije.

Lijekovi koji se lako vezuju za proteine plazme

Kada se lijek RISPOLEPT CONSTA uzima zajedno sa lijekovima koji se u velikoj mjeri vezuju za proteine plazme, nema klinički relevatnog raskidanja veze ijednog lijeka sa proteinima plazme.

Kada se zajedno koriste, potrebno je provjeriti odgovarajuće uputstvo za informacije o putu metabolizma lijeka i moguću potrebu za prilagođavanje doze.

Pedijatrijska populacija

Studije interakcije su sprovedene samo kod odraslih. Značaj ovih rezultata za pedijatrijske pacijente nije poznat.

Primjeri

Primjeri drugih ljekova koji potencijalno mogu da interaguju ili da ne interaguju sa risperidonom su prikazani ispod:

Efekti drugih ljekova na farmakokinetiku risperidona

Antibiotici:

• Eritromicin, umjeren inhibitor CYP3A4 i P-gp inhibitor ne mijenja farmakokinetiku risperidona i farmakokinetiku aktivne antipsihotične frakcije.
• Rifampicin, jak induktor CYP3A4 i P-gp induktor, smanjuje koncentracije aktivne antipsihotične frakcije u plazmi.

Antiholinesteraze:

• Donepezil i galantamin, oba CYP2D6 i CYP3A4 substrata ne pokazuju klinički relevantne efekte na farmakokinetiku risperidona i farmakokinetiku aktivne antipshihotične frakcije.

Antiepileptici:

• Pokazano je da karbamazepin, snažan CYP3A4 induktor i P-gp induktor smanjuje koncentraciju aktivne antipsihotičke frakcije risperidona u plazmi. Slični efekti se mogu zapaziti i prilikom primjene na primjer, fenitoina i fenobarbitala, koji su takođe induktori CYP 3A4 hepatičkog enzima, kao i P-glikoproteina.
• Topiramat umjereno redukuje bioraspoloživost risperidona, ali ne i aktivne antipsihotičke frakcije.

Antigljivični lijekovi:

• Itrakonazol, snažan inhibitor CYP3A4 i P-gp inhibitor u dozi od 200mg/dan povećava koncetracije aktivne antipsihotičke frakcije u plazmi za oko 70%, pri dozi risperidona od 2 do 8mg/dan.
• Ketokonazol, snažan CYP3A4 inhibitor i P-gp inhibitor, u dozi od 200mg/dan povećava koncentaciju risperidona u plazmi i smanjuje koncentracije 9-hidroksirisperidona u plazmi.

Antipshiotici:

• Fenotiazini, mogu da povećaju koncentraciju risperidona u plazmi ali ne i njegovih aktivnih antipshirotičnih frakcija.

Antivirusni ljekovi:

• Proteazni inhibitori: Nisu dostupni podaci iz formalnih studija; ipak, obzirom da je ritonavir snažan CYP3A4 inhibitor i slab CYP2D6 inhibitor, ritonavir i ritonavirom pojačani proteazni inhibitori potencijalno povećavaju koncentracije aktivne antipsihotične frakcije.

Beta-blokatori

• Neki beta-blokatori mogu povećati koncentracije risperidona u plazmi, ali ne i njegove aktivne antipsihotičke frakcije.

Blokatori kalcijumskih kanala:

• verapamil, umjeren inhibitor CYP3A4 i inhibitor P-gp, povećava koncentracije risperidona i njegove aktivne antipsihotičke frakcije u plazmi.

Gastrointestinalni ljekovi:

• Antagonisti H2-receptora: Cimetidin i ranitidin, oboje slabi inhibitori CYP2D6 i CYP3A4, povećavali su bioraspoloživost risperidona, ali samo neznatno aktivne antipsihotične frakcije.

SSRIs i triciklični antidepresivi:

• Fluoksetin, snažan CYP2D6 inhibitor, povećava koncentracije risperidona u plazmi, ali manje od aktivne antipsihotične frakcije.
• Paroksetin, snažan CYP2D6 inhibitor, povećava koncentracije risperidona u plazmi, ali u dozama do 20 mg/dan, manje od aktivne antipsihotične frakcije. Ipak veće doze paroksetina mogu povećati koncentracije aktivne antipsihotičke frakcije risperidona.
• Triciklični antidepresivi mogu povećati koncentracije risperidona u plazmi ali ne od aktivne antipsihotične frakcije. Amitriptilin ne utiče na farmakokinetiku risperidona ili na aktivnu antipsihotičnu frakciju.
• Sertrtalin, slab inhibitor CYP2D6 i fluvoksamin, slab inhibitor CYP3A4 u dozama do 100mg/dan nijesu bili povezani sa klinički značajnim izmjenama u koncentracijima aktivne antipsihotičke frakcije risperidona. Ipak, doze veće od 100mg/dan sertralina ili fluvoksamina mogu povećati koncentracije aktivne antipsihotičke frakcije.

Efekti risperidona na farmakokinetiku drugih ljekova

Antiepileptici:

• Risperidon ne pokazuje klinički značajne efekte na farmakokinetiku valproata ili topiramata.

Antipsihotici:

• Aripiprazol, CYP2D6 i CYP3A4 substrat: Risperidon tablete ili injekcija nisu uticali na farmakokinetiku aripirazola i njegovog aktivnog metabolita, dehidroaripiprazola zajedno.

Digitalis glikozidi:

• Risperidon ne pokazuje klinički značajne efekte na farmakokinetiku digoksina

Litijum:

• Risperidon ne pokazuje klinički značajne efekte na farmakokinetiku litijuma

Zajednička upotreba risperidona sa furosemidom

Vidjeti deo 4.4 za povećan mortalitet kod starijih pacijenata sa demencijom sa zajedničkom upotrebom sa furosemidom.

Plodnost

Kao i kod drugih ljekova koji su antagonisti D2 dopaminskih receptora, ljek RISPOLEPT CONSTA povećava koncentracije prolaktina. Hiperprolaktinemija može suprimirati hipotalamički GnRH i tako dovesti do redukcije sekrecije pituitarnog gonadotropina. Zbog toga se, narušavanjem steroidne geneze gonada, može inhibirati reproduktivna funkcija i kod muških i ženskih pacijenata.

U nekliničkim studijama nijesu uočeni relevantni efekti.

Trudnoća

Ne postoje adekvatni podaci o upotrebi risperidona kod trudnica.

U ispitivanjima na životinjama, risperidon nije pokazao teratogenost, ali su se javljali drugi oblici reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Novorođenčad koja su bila izložena antipsihoticima (uključujući lijek RISPOLEPT CONSTA) tokom trećeg trimestra trudnoće su u riziku od nastanka neželjenih reakcija uključujući ekstrapiramidalne i/ili simptome apstinencije koji mogu varirati u ozbiljnosti i trajanju, nakon porođaja. Prijavljeni su agitacija, hipertonija, hipotonija, tremor, somnolencija, respiratiorni distres ili poremećaji hranjenja. Zbog toga novorođenčad treba pažljivo pratiti.

Lijek RISPOLEPT CONSTA ne treba koristiti tokom trudnoće, osim ukoliko to nije neophodno.

Dojenje

U ispitivanjima na životinjama, pokazano je da se risperidon i 9-hidroksi-risperidon izlučuju u mlijeko. Takođe je pokazano da se risperidon i 9-hidroksirisperidon u malim količinama izlučuju i u humanom mlijeku. Ne postoje dostupni podaci o neželjenim dejstvima risperidona kod odojčadi koja se doje. Zato treba proceniti odnos koristi od dojenja i potencijalnog rizika za dijete.

Usljed potencijalnog dejstva na nervni sistem i vid, lijek RISPOLEPT CONSTA blago do umjereno utiče na sposobnost vožnje i upotrebu mašina (vidjeti dio 4.8). Zato, pacijente treba savjetovati da ne voze ili da ne rade na mašinama sve dok ne bude poznata njihova individualna osjetljivost na lijek.

Najčešće prijavljivana neželjene reakcije na lijek su (incidenca 1/10): nesanica, anksioznost, glavobolja, infekcija gornjeg respiratornog trakta, parkinsonizam i depresija.

U neželjene reakcije zavisne od doze uključeni su bili parkinsonizam i akatizija.

U postmarketinškom periodu prijavljene su ozbiljne reakcije na mjestu primjene koje su uključivale nekrozu na mjestu primjene, absces, celulitis, ulcer, hematom, ciste i nodule. Učestalost se smatra nepoznatom (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Izolovani slučajevi su zahtijevali hiruršku intervenciju.

Slijede sve neželjene reakcije prijavljivane tokom kliničkih ispitivanja i postmarketinškog iskustva sa risperidonom po kategiriji učestalosti procenjenoj iz kliničkih ispitivanja sa lijekom RISPOLEPT CONSTA. Korišćeni su sljedeći termini i učestalost:

Veoma često 1/10

Često 1/100 do <1/10

Povremeno 1/1,000 do <1/100

Rijetko 1/10,000 do <1/1,000

Veoma rijetko <1/10,000,

Unutar svake kategorije učestalosti, neželjena dejstva su navedena prema opadajućoj ozbiljnosti.

aHiperprolaktinemija u nekim slučajevima može dovesti do ginekomastije, poremećaja menstruacija, amenoreje, anovulacije, galaktoreje, poremećaja fertilnosti, smanjenog libida, erektilne disfunkcije.

bU placebo-kontrolisanim ispitivanjima, dijabetes melitus je prijavljen kod 0,18% pacijenata liječenih risperidonom u odnosu na 0,11% u grupi sa placebom. Ukupna incidenca iz svih kliničkih ispitivanja je bila 0,43% kod svih risperidonom liječenih pacijenata.

cNije primijećeno u kliničkim ispitvanjima sa lijekom RISPOLEPT CONSTA, ali je primijećeno u postmarketinškom periodu sa risperidonom.

dEkstrapiramidalni poremećaji mogu biti: Parkinsonizam (hipersekrecija salive, mišićnoskeletna ukočenost, parkinsonizam, balavljenje, fenomen „zupčaste ukočenosti“ (eng. cogwheel rigidity), bradikinezija, hipokinezija, lice kao maska, napetost mišića, akinezija, ukočenost vrata, ukočenost mišića, parkinsonov hod i abnormalni glabelarni refleks, parkinsonički tremor u miru), akatizija (akatizija, nemir, hiperkinezija i sindrom nemirnih nogu), tremor, diskinezija (diskinezija, mišićni trzaji, horeoatetoza, atetoza i mioklonus), distonija. Distonija uključuje distoniju, hipertoniju, tortikolis, nevoljne mišićne kontrakcije, kontrakture mišića, blefarospazam, okulogiraciju, paralizu jezika, facijalni spazam, laringospazam, miotoniju, opistotonus, orofaringealni spazam, pleurototonus, spazam jezika i trizmus. Potrebno je naglasiti da je uključen širi spektar ovih simptoma koji nemaju uvijek ekstrapiramidalno porijeklo. Insomnija uključuje: inicijalnu insomniju, srednju insomniju; Konvulzije uključuju: konvulzije tipa Grand mal; Poremećaji menstruacije uključuju: iregularne menstruacije, oligomenoreja; Edem uključuje: generalizovani edem, perifereni edem, elastični edem.

Neželjeni efekti zabiljeleženi sa paliperidon formulacijama

Paliperidon je aktivan metabolit risperidona, zato, profil neželjenih reakcija ovih ljekova (uključujući oba, oralni i injekcioni obilik) je relevantan jedan drugom. U dodatku, gore navedenim neželjenim reakcijama, sljedeće neželjene reakcije su bile primijećene sa upotrebom paliperidona i može se očekivati da će se javiti sa lijekom RISPOLEPT CONSTA.

Kardiološki poremećaji

Sindrom posturalne ortostatske tahikardije

Anafilaktičke reakcije

Rijetko, slučajevi anafilaktičke reakcije nakon injekcije lijeka RISPOLEPT CONSTA su bili prijavljeni tokom postmarketinškog perioda kod pacijenata koji su prethodno dobro podnosili oralni risperidon (vidjeti dio 4.4).

Neželjena dejstva karakteristična za klasu

Kao sa drugim antipsihoticima, u postmarketinškom periodu risperidona prijavljeni su vrlo rijetki slučajevi produženja QT intervala. Ostala kardiološka dejstva povezana sa klasom lijekova koja su prijavljena sa antipsihoticima koji produžavaju QT interval su bila: ventrikularna aritmija, ventrikularna fibrilacija, ventrikularna tahikardija, iznenadna smrt, srčani zastoj i Torsades de Pointes.

Venska tromboembolija

Prilikom uzimanja antipsihotičnih ljekova prijavljeni su slučajevi venske tromboembolije, uključujući i slučajeve plućne embolije i slučajeve duboke venske tromboze (nepoznata učestalost).

Povećanje tjelesne težine

Tokom 12-to nedjeljnih dvostruko slijepih, placebo kontrolisanih kliničkih ispitivanja, 9% pacijenata koji su dobijali lijek RISPOLEPT CONSTA dobili su na kraju ispitivanja na težini > 7% od ukupne tjelesne težine, u odnosu na 6% pacijenata koji su primali placebo. Tokom jednogodišnjeg otvorenog ispitivanja sa lijekom RISPOLEPT CONSTA, promjene tjelesne težine individualno kod pacijenata su generalno bile u opsegu + 7% od početne; 25% pacijenata su imali povećanje tjelesne težine > 7%.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Pošto je manja vjerovatnoća da dođe do predoziranja parenteralnim nego oralnim načinom primjene lijeka, ovde je prikazano predoziranje oralnim načinom primjene lijeka.

Simptomi

Generalno, prijavljeni znaci i simptomi posljedica su pojačanih poznatih farmakoloških efekata lijeka.

Oni obuhvataju pospanost i sedaciju, tahikardiju i hipotenziju i ekstrapiramidalne simptome. U slučaju predoziranja, opisani su slučajevi produženja QT intervala i konvulzije. Aritmija torsade de pointes bila je prijavljena u slučaju kombinovanog predoziranja oralnim lijekom RISPOLEPT i paroksetinom.

U slučaju akutnog predoziranja, treba uzeti u obzir mogućnost upotrebe većeg broja ljekova.

Liječenje

Uspostaviti i održavati disajne puteve i osigurati adekvatnu oksigenaciju i ventilaciju. Praćenje kardiovaskularne funkcije treba započeti odmah, što podrazumijeva i kontinuirano praćenje EKG-a da bi se otkrile moguće aritmije.

Za RISPOLEPT nema specifičnog antidota. Stoga treba uvesti odgovarajuću suportivnu terapiju. Hipotenziju i cirkulatorni kolaps treba liječiti odgovarajućim mjerama, kao što je intravenska infuzija tečnosti i/ili simpatomimetici. U slučaju teških ekstrapiramidalnih simptoma, treba dati antiholinergičku terapiju. Pacijenta treba pažljivo nadgledati i pratiti sve dok se ne oporavi.

Farmakoterapijska grupa: ostali antipsihotici

ATC kod: N05AX08

Mehanizam dejstva

Risperidon je selektivni monoaminergički antagonist sa jedinstvenim djelovanjem. On posjeduje visok afinitet za serotonergičke 5HT2 i dopaminergičke D2 receptore. Risperidon se takođe vezuje za alfa1-adrenergičke receptore, i sa manjim afinitetom za H1-histaminergičke receptore i alfa-2 adrenergičke receptore. Risperidon nema afiniteta za holinergičke receptore. Iako je risperidon snažan D2 antagonist, zbog čega se smatra da poboljšava pozitivne simptome shizofrenije, on u manjoj mjeri utiče na depresiju motorne aktivnosti i nastanak katalepsije nego klasični antipsihotici. Balansiran centralni serotoninski i dopaminski antagonizam može smanjiti mogućnost za nastanak ekstrapiramidalnih neželjenih efekata i proširiti terapijsku aktivnost na negativne i afektivne simptome shizofrenije.

Klinička efikasnost

Efikasnost lijeka RISPOLEPT CONSTA (25 mg i 50 mg) u liječenju manifestacija psihotičnih poremećaja (shizofrenija/shizoafektivni poremećaj) utvrđena je u jednom placebo kontrolisanom kliničkom ispitivanju u trajanju od 12 nedjelja kod odraslih psihotičnih ambulantnih i hospitalizovanih bolesnika koji su odgovarali kriterijumima DSM IV za shizofreniju.

U komparativnom ispitivanju tokom 12 nedjelja kod stabilnih pacijenata sa shizofrenijom, prikazano je da RISPOLEPT CONSTA ima podjednako efikasno dejstvo kao i oralni oblici risperidona u tabletama. Dugoročna efikasnost i bezbjednost lijeka RISPOLEPT CONSTA ispitivana je u otvorenom ispitivanju (50 nedjelja) kod stabilnih ambulantnih i hospitalizovanih bolesnika sa shizofrenijom ili shizoafektivnim poremećajem (DSM-IV). Efikasnost se dugoročno održavala primjenom lijeka RISPOLEPT CONSTA (Grafik 1).

Resorpcija

Resorpcija risperidona iz lijeka RISPOLEPT CONSTA je potpuna.

Poslije jedne intramuskularne injekcije lijeka RISPOLEPT CONSTA profil otpuštanja lijeka je sljedeći: početna faza laganog otpuštanja risperidona (< 1% od doze lijeka) praćena je vremenom minimalnog oslobađanja od 3 nedjelje (“lag” faza). Najveći dio risperidona počinje da se oslobađa poslije 3 nedjelje pa nadalje, održava se 4-6 nedjelja i polako prestaje tokom 7 nedjelje. Stoga se tokom prve 3 nedjelje od početka primjene lijeka RISPOLEPT CONSTA primjenjuje dodatna oralna antipsihotička terapija (vidjeti dio 4.2.).

Kombinacija profila otpuštanja i režima doziranja lijeka (intramuskularna injekcija svake dvije nedjelje) dovodi do održavanja stabilne terapijske koncentracije u plazmi. Terapijske koncentracije u plazmi održavaju se od 4-6 nedjelja poslije posljednje injekcije lijeka RISPOLEPT CONSTA.

Poslije ponovljenih intramuskularnih injekcija sa 25 ili 50 mg lijeka RISPOLEPT CONSTA svake dvije nedjelje, medijane minimalnih i maksimalnih koncentracija aktivne antipsihotičke frakcije u plazmi kretale su se izmedju 9,9-19,2 ng/ml i 17,9-45,5 ng/ml, redom. Nije zapažena akumulacija risperidona tokom dugotrajne primjene (12 mjeseci) kod pacijenata koji su dobijali injekcije od 25-50 mg svake dvije nedjelje.

Gore navedene studije su sprovođene prilikom davanja lijeka intramuskularnom injekcijum u predio gluteusa. Intramuskularne injekcije primijenjene u predio deltoida i gluteusa u istim dozama su bioekvivalentne i samim tim i zamjenljive.

Distribucija

Risperidon se brzo distribuira. Volumen distribucije je 1-2 l/kg. U plazmi, risperidon se vezuje za albumin i alfa-1-kiseli glikoprotein. Vezivanje risperidona za proteine plazme je 90%; a aktivnog metabolita 9-hidroksirisperidona, 77%.

Biotransformacija i eliminacija

Risperidon se metabolizuje preko CYP2D6 u 9-hidroksi-risperidon, koji ima sličnu farmakološku aktivnost kao i risperidon. Risperidon i 9-hidroksi-risperidon čine zajedno aktivnu antipsihotičku frakciju. CYP2D6 pokazuje genetski polimorfizam. Ekstenzivni CYP2D6 metabolizatori brzo konvertuju risperidon u 9-hidroksi risperidon, dok slabiji CYP2D6 metabolizatori konvertuju znatno sporije. Iako ekstenzivni metabolizatori imaju niske koncentracije risperidona i više koncentracije 9-hidroksi risperidona nego slabiiji metabolizatori, farmakokinetika risperidona i 9-hidroksi risperidona (tj. aktivne antipsihotičke frakcije) nakon jedne i ponovljenih doza su slične i kod ekstenzivnih i kod slabijih metabolizatora CYP2D6.

Drugi metabolički put risperidona je N-dealkilacija. U in-vitro ispitivanjima na humanim mikrozomima jetre prikazano je da risperidon u klinički relevantim koncentracijama ne inhibira značajno metabolizam ljekova koji se metabolizuju preko P450 izozima, uključujući CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 i CYP3A5.

Jednu nedjelju nakon oralne primjene risperidona, 70% doze se izluči urinom, a 14% fecesom. U urinu 35-45% 9-hidroksi-risperidona i risperidona je predstavljalo dio oralnog risperidona. Ostatak su bili inaktivni metaboliti. Faza eliminacije je završena nakon 7 do 8 nedjelja nakon primjene posljednje injekcije lijeka RISPOLEPT CONSTA.

Linearnost

Farmakokinetika risperidona je linearna u dozama od 25-50mg svake dvije nedjelje.

Odnos farmakokinetike i farmakodinamike

Nije nađena veza između koncentracije aktivne antipsihotičke frakcije u plazmi i promjena u skorovima ukupne PANSS skale (Positive and Negative Syndrome Scale) i ukupnog ESRS rezultata (Extrapyramidal Symptom Rating Scale) pri kontrolnim vizitama u bilo kojem ispitivanju faze III, gde su ispitivani efikasnost i bezbjednost lijeka.

Stariji pacijenti, oštećenje jetre i bubrega

U kliničkom ispitivanju farmakokinetike sa pojedninačnim dozama oralnog risperidona, uočena je prosečno 43% viša koncentracija aktivne antipsihotičke frakcije u plazmi, 38% duže poluvrijeme eliminacije, niži klirens aktivne antipsihotičke frakcije za 30%, kod starijih osoba.

Kod odraslih sa umjerenim oboljenjem bubrega klirens aktivnog ostatka je bio ~48% klirensa kod mlađih, zdravih odraslih osoba (opseg starosti 25-35godina). Kod odraslih sa teškim oboljenjem bubrega klirens aktivnog ostatka je bio ~31% klirensa kod mlađih, zdravih odraslih osoba. Poluvrijeme eliminacije aktivnog ostatka je bilo 16,7 sati kod mladih odraslih osoba, 24,9 kod odraslih sa umjerenim oboljenjem bubrega (ili ~1,5 puta duže u odnosu na zdrave, mlade odrasle osobe) i 28,8 sati kod onih sa teškim oboljenjem bubrega (ili ~1,7 puta duže u odnosu na mlade, zdrave odrasle osobe).

Koncentracije risperidona u plazmi pacijenata sa hepatičkom insuficijencijom bile su normalne, ali je prosječna vrijednost slobodne frakcije risperidona u plazmi bila uvećana za oko 37,1%.

Klirens oralnog risperidona i poluvrijeme eliminacije risperidona i aktivnog ostatka kod odraslih sa umjerenim ili teškim oštećenjem jetre nijesu značajno drugačiji u odnosu na iste parametare kod mladih zdravih odraslih osoba.

Pol, rasa i pušenje

Populacionom farmakokinetičkom analizom nisu uočeni efekti pola, rase ili pušačkih navika na farmakokinetiku risperidona ili aktivne antipsihotičke frakcije.

Slično rezultatima dobijenim u ispitivanjima (sub) hronične toksičnosti oralnog risperidona kod pacova i pasa, glavni efekti liječenja lijekom RISPOLEPT CONSTA (do 12 mjeseci intamuskularne primjene) su bili: prolaktinom izazvana stimulacija mlječnih žlijezda, promjene na muškim i ženskim reproduktivnim organima, kao i dejstva na centralni nervni sistem, koji su povezano sa farmakodinamskom aktivnošću risperidona. U ispitivanju toksičnosti na mladim pacovima kojima se davao oralni risperidon, primijećena je povećana smrtnost mladunčadi i zastoj u fizičkom razvoju. U 40-nedjeljnjoj studiji na mladim psima kojima se oralno davao risperidon, bilo je zastoja u polnom sazrijevanju. Na osnovu PIK (površina ispod krive), nije bilo uticaja na rast dugih kostiju u pasa pri izlaganju koncentraciji koja je bila 3,6 puta veća od maksimalne humane oralne izloženosti kod adolescenata (1,5 mg/dan). Uticaj na duge kosti i polno sazrijevanje bio je primijećen pri koncentraciji koja je bila 15 puta veća od maksimalne humane oralne izloženosti kod adolescenata.

Risperidon nije bilo teratogen kod pacova i kunića. U reprodukcijskim ispitivanjima sa risperidonom kod pacova, neželjeni efekti su se javili u vidu izmjena ponašanja pri parenju kod roditelja, težine na rođenju i preživljavanja potomstva. Kod pacova intrauterina izloženost risperidonu je bila povezana sa kognitivnim defektima u odraslom dobu. Drugi dopaminski antagonisti kada se daju skotnim ženkama mogu dovesti do negativnih efekata na učenje i razvijanje motorike kod mladunčadi.

Primjena lijeka RISPOLEPT CONSTA kod mužjaka i ženki pacova u toku 12 i 24 mjeseca, dovela je do osteodistrofije pri dozi od 40mg/kg na 2 nedjelje. Doza koja je izazvala osteodistrofiju kod pacova je na osnovu proračuna prema mg/m2 8 puta veća od maksimalne preporučene doze kod ljudi i povezana je sa 2 puta većim izloženostima u plazmi od maksimalne izloženosti kod ljudi, pri maksimalnim preporučenim dozama. Osteodistrofija nije primjećena kod pasa kod kojih je lijek RISPOLEPT CONSTA primjenjivan 12 mjeseci u dozama do 20 mg/kg na 2 nedjelje. Koncentracija u plazmi na ovoj dozi je bila do 14 puta veća od one koju daje maksimalna preporučena doza kod ljudi.

Nema dokaza o genotoksičnom potencijalu.

Kao i što se očekuje kod snažnih dopaminskih D2-antagonista, u jednom ispitivanju kancerogenosti oralnom primjenom risperidona kod miševa i pacova, došlo je do povećanja u javljanju adenoma hipofize (miševi), adenoma endokrinog pankreasa (pacovi) i adenoma mlječnih žlijezda (obje vrste).

U ispitivanju kancerogenosti intramuskularnom primjenom lijeka RISPOLEPT CONSTA kod Wistar (Hannover) pacova (doze 5mg/kg i 40 mg/kg svake dvije nedjelje), povećana incidenca nastanka tumora endokrinog pankreasa, tumora pituitarne žlijezde i medularnog tumora nadbubrežne žlijezde se javila prilikom primjene doze od 40mg/kg, dok se tumor mlječne žlijezde javio prilikom primjene doza u rasponu od 5 i 40mg/kg. Ovi tumori, primjećeni nakon oralnog i intramuskularnog doziranja, mogu biti povezani sa produženim dopamin D2 antagonističkim djelovanjem i hiperprolaktinemijom. Ispitivanja na kulturama tkiva ukazuju da rast ćelija u humanim tumorima dojke može biti stimulisan prolaktinom.

Hiperkalcijemija, za koju se pretpostavlja da je dovjela porastu incidence adrenalnih medularnih tumora kod pacova koji su primali RISPOLEPT CONSTA, javila se u obje ispitivane grupe. Nema dokaza koji bi ukazivali da hiperkalcijemija može prouzrokovati feohromocitom kod ljudi.

Renalni tubularni adenom pojavio se kod mužjaka pacova tretiranih lijekom RISPOLEPT CONSTA pri dozi od 40 mg/kg primjenjivanoj na 2 nedjelje. Renalni tumori se nijesu pojavili pri primjeni niskih doza, u kontrolnoj grupi koja je primala 0.9% NaCl, ili u kontrolnoj grupi koja je primala inertnu supstancu u sastavu rastvarača mikrosfera. Mehanizam nastanka renalnih tumora kod Wistar (Hannover) pacova koji su primali RISPOLEPT CONSTA je nepoznat. Kod Wistar (Wiga) pacova ili kod Swiss miševa koji su oralno primali risperidon u ispitivanjima karcinogenosti prilikom oralne primjene nije se povećala incidenca javljanja renalnog tumora. Studije koje su sprovođene da bi ispitivale podtipske razlike u profile organa zahvaćenih tumorom ukazuju na značajnu razliku podtipova tkiva kod Wistar (Hannover) pacova i Wistar (Wiga) pacova u okviru studije kancerogenosti u odnosu na starosno povezane, spontane ne-neoplastične promjene na bubrezima, povećan nivo prolaktina u serumu i renalne izmjene kao odgovor na risperidon. Ne postoje podaci o nastanku izmjena na bubrezima kod pasa koji su hronično dobijali terapiju lijekom RISPOLEPT CONSTA.

Značaj osteodistrofije, prolaktinom posredovanih tumora i renalnih tumora specifičnih za podvrste pacova, u smislu rizika kod ljudi, nije poznat.

Lokalna iritacija na mjestu primjene injekcije kod pasa i pacova primjećena je poslije aplikacije visokih doza lijeka RISPOLEPT CONSTA U 24-mjesečnoj studiji karcinogenosti kod pacova, nije zabilježen porast incidence tumora na mjestu injekcije, ni u grupi gdje je primjenjivana inertna supstanca niti u grupi sa risperidonom.

In vitro i in vivo ispitivanja ukazuju da visoke doze risperidona mogu izazvati produženje QT intervala, što je teoretski povećan rizik za nastanak torsade de pointes kod pacijenata.

Prašak:

poli-(d,l-laktid-ko-glikolid)

Rastvarač

polisorbat 20

karmeloza natrijum

dinatrijum hidrogenfosfat dihidrat

limunska kiselina, bezvodna

natrijum hlorid

natrijum hidroksid

voda za injekciju

Lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima, osim sa onima koji su navedeni u dijelu 6.6.

3 godine na temperaturi od 2 do 8°C.

Nakon rekonstitucije:

Fizička i hemijska stabilnost suspenzije spremne za primjenu pokazana je u toku 24 časa, na 25°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, proizvod se treba upotrijebiti odmah. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi čuvanja do primjene predstavljaju odgovornost korisnika i uobičajeno ne bi trebalo da budu duži od 6 sati na 25°C, osim ukoliko rekonstitucija nije obavljena pod kontolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Cijelo pakovanje lijeka treba čuvati u frižideru (2°- 8°C).

Ukoliko frižider nije dostupan, lijek RISPOLEPT CONSTA se može čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25oC, ali ne duže od 7 dana prije upotrebe lijeka.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.

Za uslove čuvanja rekonstituisanog lijeka, vidjeti dio 6.3.

Jedno pakovanje lijeka RISPOLEPT CONSTA s Needle-Free Vial Access napravom sadrži:

• Jednu bočicu koja sadrži prašak.
• Jedan vial adapter koji se koristi pri rekonstituciji (u tekstu: adapter za bočicu).
• Jedan napunjeni špric, koji sadrži 2 ml rastvarača za lijek RISPOLEPT CONSTA.
• Dvije Terumo SurGuard®3 igle za intramuskularnu injekciju (jedna igla (0,9 mm x 51 mm) od 2 inča 20G TW za glutealnu primjenu sa zaštitnim poklopcem za iglu i igla (0,8 mm x 25 mm) od 1 inča 21G UTW za deltoidnu primjenu sa zaštitnim poklopcem za iglu).

Važne informacije

RISPOLEPT CONSTA zahtjeva posebnu pažnju u dijelu: Uputstvo za upotrebu i rukovanje, da bi se obezbjedila uspješna primjena.

Korišćenje komponenti u pakovanju

Komponente ovog pakovanja su specifično napravljene za primjenu lijeka RISPOLEPT CONSTA.

Lijek RISPOLEPT CONSTA se mora rekonstituisati samo sa rastvorom koji se nalazi u pakovanju.

Ne mijenjati NIJEDNU komponentu pakovanja.

Ne čuvati suspenziju nakon rekonstitucije.

Primijeniti dozu što prije je moguće nakon rekonstitucije da se izbjegne taloženje.

Pravilno doziranje

Cjelokupni sadržaj bočice se mora primijeniti da bi se osigurala primjena namijenjene doze lijeka RISPOLEPT CONSTA.

-24130153670 SREDSTVO ZA JEDNOKRATNU PRIMJENU00 SREDSTVO ZA JEDNOKRATNU PRIMJENU

Ne koristiti ponovo. Medicinska sredstva imaju specifične karakteristike materijala da bi se ponašala kako je namjeravano. Ove karakteristike su potvrđene samo za jednokratnu primjenu. Svaki pokušaj da se ponovi proces upotrebe medicinskog sredstva može negativno uticati na integritet medicinskog sredstva ili dovesti do pogoršanja u performansama

Sastav pakovanja

2333625167640Napunjeni injekcioni špric00Napunjeni injekcioni špric53911501935480Bijela kapa00Bijela kapa5248275573405Bijeli vrat šprica00Bijeli vrat šprica

-11430013652400

Spajanje napunjenog injekcionog šprica sa adapterom za bočicu

3810014541400

Lijek RISPOLEPT CONSTA pripada grupi ljekova koji se zovu „antipsihotici“.

Lijek RISPOLEPT CONSTA koristi se kao terapija održavanja liječenja shizofrenije, bolesti pri kojoj možete vidjeti, čuti ili osjećati stvari koje ne postoje, vjerovati u stvari koje nijesu istinite ili možete biti neuobičajeno sumnjičavi ili konfuzni.

Lijek RISPOLEPT CONSTA je namijenjen pacijentima koji se trenutno liječe oralnim (npr. tabletama, kapsulama) antipsihoticima.

RISPOLEPT CONSTA može pomoći da se ublaže simptomi Vaše bolesti i zaustaviti njihov povratak.

Lijek RISPOLEPT CONSTA ne smijete koristiti:

• Ako ste alergični (preosjetljivi) na risperidon ili bilo koji sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza:

• Ukoliko nikada nijeste uzimali niti jedan oblik lijeka RISPOLEPT, potrebno je prije nego što počnete liječenje lijekom RISPOLEPT CONSTA treba da započnete liječenje oralnim oblikom lijeka RISPOLEPT.

Provjerite sa Vašim ljekarom ili farmaceutom, prije započinjanja liječenja lijekom RISPOLEPT CONSTA, ukoliko:

• imate problema sa srcem. Na primjer: nepravilan srčani ritam ili ste skloni niskom krvnom pritisku, ili uzimate ljekove za krvni pritisak. RISPOLEPT CONSTA može izazvati nizak krvni pritisak. Možda će kod Vas biti potrebno prilagoditi dozu lijeka
• ukoliko imate bilo koji faktor rizika za razvoj moždanog udara, poput visokog krvnog pritisaka, kardiovaskularnih oboljenja ili poremećaja cirkulacije u mozgu
• ste ikada osjetili nevoljne ritmične pokrete jezika, usta i lica
• ste ikada imali stanje koje uključuje visoku temperaturu, ukočenost mišića, znojenje ili smanjen nivo svijesti (poremećaj koji se zove ‘’neuroleptični maligni sindrom’’).
• imate Parkinsonovu bolest ili demenciju
• znate da ste imali nizak broj bijelih krvnih zrnaca u prošlosti (koji može ili ne mora da bude uzrokovan drugim ljekovima)
• imate šećernu bolest
• imate epilepsiju
• ste muškarac i ako ste bilo kada imali produženu ili bolnu erekciju
• imate problema sa regulacijom tjelesne temperature ili ste pregrijani
• imate problema sa bubrezima
• imate problema sa jetrom
• imate previsok nivo hormona prolaktina u krvi ili moguće imate o prolaktinu zavisan tumor
• Vi ili neko od članova Vaše porodice ima u medicinskoj istoriji stvaranje krvnih ugrušaka, jer su ljekovi kao što je ovaj bili povezani sa nastankom krvnih ugrušaka.

Ukoliko nijeste sigurni da se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije nego što upotrebite lijek RISPOLEPT ili RISPOLEPT CONSTA.

Opasno mali broj određenog tipa bijelih krvnih zrnaca u krvi koji su potrebni za odbranu od infekcije je primijećen veoma rijetko kod pacijenata koji koriste lijek RISPOLEPT CONSTA, Vaš ljekar će možda da provjeri broj bijelih krvnih zrnaca.

Iako ste prethodno dobro podnosili oralni risperidon, rijetko se mogu javiti alergijske reakcije nakon primanja injekcija lijeka RISPOLEPT CONSTA. Odmah potražite pomoć ljekara ako vam se javi osip, otok grla, svrab ili problemi sa disanjem jer ovo mogu biti znaci ozbiljne alergijske reakcije.

Lijek RISPOLEPT CONSTA može dovesti do povećanja tjelesne mase. Značajno povećanje tjelesne mase može loše uticati na Vaše zdravlje. Vaš ljekar bi trebao redovno mjeriti Vašu tjelesnu masu.

Obzirom da se kod pacijenata koji su uzimali lijek RISPOLEPT javljala šećerna bolest ili pogoršanje već postojeće šećerne bolesti, Vaš ljekar bi trebao provjeriti da li postoje znakovi povišenog šećera u krvi. Kod pacijenata sa već postojećom šećernom bolešću redovno treba pratiti nivo šećera u krvi.

RISPOLEPT CONSTA često povećava koncentraciju hormona koji se zove ''prolaktin''. Ovo može da izazove neželjene efekte kao što su poremećaj menstruacije ili probleme sa plodnošću kod žena, oticanje grudi kod muškaraca (vidjeti dio 4. Moguća neželjena dejstva). Ukoliko se ova neželjena dejstva jave, preporučuje se procjena koncentracije prolaktina u krvi.

Tokom operacije oka zbog zamućenja sočiva (katarakta), zjenica (crni krug u sredini oka) se možda neće proširiti onoliko koliko je potrebno. Takođe, iris (obojeni dio oka) može postati labav tokom operacije i može dovesti do oštećenja oka. Ako planirate da imate operaciju na Vašem oku, obavezno kažite Vašem očnom ljekaru da koristite ovaj lijek.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek nije namijenjen za primjenu kod osoba mlađih od 18 godina.

Stariji sa demencijom

Lijek RISPOLEPT CONSTA se ne koristi kod starijih osoba sa demencijom.

Potrebno je odmah potražiti medicinsku pomoć ukoliko Vi ili Vaš staralac primijetite iznenadnu promjenu Vašeg mentalnog stanja ili iznenadnu slabost ili utrnulost lica, ruku ili nogu, naročito ako je u pitanju jedna strana tijela ili je govor nejasan, čak i kratkotrajno. To mogu biti znaci moždanog udara.

Problemi sa bubrezima ili jetrom

Iako je risperidon u oralnom obliku ispitivan, lijek RISPOLEPT CONSTA nije ispitivan kod pacijenata sa bubrežnim ili problemima sa jetrom. Lijek RISPOLEPT CONSTA treba primjenjivati sa oprezom kod ove grupe pacijenata.

Primjena drugih ljekova

Recite svom ljekaru ili farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali ili ćete možda uzeti bilo koje druge lijekove.

Posebno je važno da obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate bilo koje ljekove od navedenih:

• Ljekove za smirenje koji djeluju na mozak (benzodiazepini) ili ljekove za bol (opijati), ljekove protiv alergije (neki antihistaminici) jer risperidon može pojačati sedativni efekat svih ovih ljekova
• Ljekove koji mogu izmijeniti električnu aktivnost srca kao što su ljekovi za liječenje malarije, za liječenje poremećaja srčanog ritma , alergije (antihistaminici), neki od antidepresiva ili drugih ljekova za liječenje mentalnih poremećaja
• Ljekove koji usporavaju srčani ritam
• Ljekove koji snižavaju koncentraciju kalijuma u krvi (neki diuretici)
• Ljekove za liječenje Parkinsonove bolesti (kao što je levodopa)
• Ljekove za sniženje povišenog krvnog pritiska. RISPOLEPT CONSTA može sniziti krvni pritisak
• Ljekovi koji povećavaju aktivnost centralnog nervnog sistema (psihostimulansi, kao što je metilfenidat)
• Diuretike (ljekovi za izmokravanje) koji se koriste za srčane probleme ili kod oticanja djelova tijela zbog nakupljanja viška tečnosti (kao što je furosemid ili hlortiazid). Ako se RISPOLEPT CONSTA uzima sam ili zajedno sa furosemidom, može povećati rizik od nastanka moždanog udara ili smrti kod starijih osoba sa demencijom.

Sljedeći ljekovi mogu smanjiti efekat risperidona

• Rifampicin (lijek za liječenje nekih infekcija)
• Karbamazepin, fenitoin (ljekovi za epilepsiju)
• Fenobarbital

Ukoliko počinjete ili prestajete sa uzimanjem ovih ljekova možda će Vam biti potrebna drugačija doza risperidona.

Sljedeći ljekovi mogu povećati efekat risperidona

• Kvinidin (za liječenje nekih srčanih problema)
• Antidepresivi kao što su paroksetin, fluoksetin, ticiklični antidepresivi
• Ljekovi poznati kao beta blokatori (koriste se za snižavanje visokog krvnog pritiska)
• Fenotiazini (npr. koriste se za liječenje psihoza ili za smirenje)
• Cimetidin, ranitidin (za smanjenje kisjelosti u želucu)
• Itrakonazol i ketokonazol (ljekovi za liječenje gljivične infekcije)
• Određeni ljekovi koji se koriste za liječenje HIV/AIDS, kao što je ritonavir
• Verapamil, lijek koji se koristi za liječenje visokog krvnog pritiska i/ili poremećaja srčanog ritma
• Sertralin i fluvoksamin, ljekovi za liječenje depresije i drugih psihijatrijskih oboljenja

Ukoliko počinjete ili prestajete sa uzimanjem ovih ljekova možda će Vam biti potrebna drugačija doza risperidona.

Ukoliko nijeste sigurni da se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije upotrebe lijeka RISPOLEPT CONSTA.

Uzimanje lijeka RISPOLEPT CONSTA sa hranom ili pićem

Izbjegavajte upotrebu alkohola tokom uzimanja lijeka RISPOLEPT CONSTA.

Plodnost, trudnoća i dojenje

• Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate da imate bebu pitajte Vašeg ljekara ili farmaceuta za savjet prije uzimanja ovog lijeka.Vaš ljekar će odlučiti da li možete da koristite ovaj lijek.
• Sljedeći simptomi se mogu javiti kod novorođenčeta čije su majke uzimale RISPOLEPT CONSTA u posljednjem trimestru (posljednja tri mesjeca trudnoće): drhtanje, ukočenosti/ili slabost mišića, pospanost, uznemirenost, problemi sa disanjem i problemi sa ishranom. Ako se kod Vaše bebe javi bilo koji od navedenih simptoma, možda će biti potrebno da kontaktirate Vašeg ljekara.
• Lijek RISPOLEPT CONSTA može da poveća nivo hormona koji se zove ‘’prolaktin’’ koji može imati uticaj za plodnost (vidjeti Moguća neželjena dejstva).

Uticaj lijeka RISPOLEPT CONSTA na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Tokom terapije lijekom RISPOLEPT CONSTA mogu se javiti vrtoglavica, umor i problemi sa vidom. Ne upravljate motornim vozilom i ne rukujte mašinama bez razgovora sa Vašim ljekarom.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka RISPOLEPT CONSTA

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmola natrijuma (23 mg) po dozi, odnosno, suštinski je bez natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Lijek RISPOLEPT CONSTA se daje kao intramuskularna injekcija u rame ili debelo meso svake dvije nedjelje. Injekciju daje zdravstveni radnik. Injekcije davati naizmjenično, na lijevu pa na desnu stranu . Injekcija se ne smije dati intravenski.

Preporučena doza je sljedeća:

Odrasli

Početna doza

Ukoliko je oralna (npr. tablete) dnevna doza risperidona bila 4 mg ili manja u posljednjih dvije nedjelje, početna doza je 25 mg lijeka RISPOLEPT CONSTA.

Ukoliko je oralna (npr. tablete) dnevna doza risperidona bila veća od 4 mg u posljednje dvije nedjelje, možda će biti potrebno da početna doza bude 37,5 mg lijeka RISPOLEPT CONSTA.

Ukolko se trenutno liječite drugim oralnim antipsihoticima, početna doza lijeka RISPOLEPT CONSTA će zavisiti od Vaše trenutne terapije. Ljekar će odlučiti hoće li početna doza lijeka RISPOLEPT CONSTA biti 25 mg ili 37,5 mg.

Ljekar će odlučiti koja doza lijeka RISPOLEPT CONSTA je prikladna za Vas.

Doza održavanja

• Uobičajeno je to injekcija od 25 mg svake dvije nedjelje
• Možda će biti potrebne i veće doze, 37,5 mg ili 50 mg. Ljekar će odlučiti koja doza lijeka RISPOLEPT CONSTA je prikladna za Vas.
• Ljekar Vam može propisati oralni RISPOLEPT tokom prve tri nedjelje nakon prve dobijene injekcije

Primjena kod djece i adolescenata

RISPOLEPT CONSTA nije za osobe mlađe od 18 godina.

Ako ste uzeli više lijeka RISPOLEPT CONSTA nego što je trebalo

• Kod osoba koje su dobile lijek RISPOLEPT CONSTA više nego što je trebalo mogu se javiti sljedeći simptomi: pospanost, umor, abnormalni pokreti tijela, problemi sa stajanjem i hodom, vrtoglavica zbog niskog krvnog pritiska i abnormalan srčani rad. Prijavljeni su i slučajevi abnormalne električne sprovodljivosti srca i konvulzije.
• Odmah posjetite ljekara.

Ako prestanete da uzimate lijek RISPOLEPT COSTA

Izgubiće se efekat ovog lijeka. Ne treba da prestanete sa uzimanjem ovog lijeka osim ukoliko Vam to Vaš ljekar nije rekao jer se simptomi bolesti mogu vratiti. Nemojte propustiti zakazane termine za primanje injekcije na svake dvije nedjelje. Ukoliko nijeste u mogućnosti da odete na zakazan prijem, odmah obavijestite Vašeg ljekara da bi se dogovorili oko drugog datuma davanja injekcije. Ukoliko imate bilo koje pitanje vezano za upotrebu ovog lijeka pitajte svog ljekara ili farmaceuta.

Kao i svi ljekovi i lijek RISPOLEPT CONSTA može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Recite Vašem ljekaru odmah ako osjetite neka od sledećih povremenih neželjenih dejstava ( mogu se javiti kod 1 od 100 ljudi):

• imate demenciju (senilnost) i uočite iznenadnu promjenu u Vašem mentalnom stanju ili iznenadnu slabost ili utrnulost lica, ruku ili nogu, naročito jednostranu, ili nerazgovjetan govor, čak i u kratkom vremenskom periodu. Ovo mogu biti znaci šloga.
• imate osećaj tardivne diskinezije (podrhtavajući ili trzajući pokreti lica, jezika ili drugih djelova tijela koji nijesu kontrolisani). Obavjestite odmah Vašeg ljekara ako osjetite nevoljne ritmičke pokrete jezika, usta i lica. Ukidanje lijeka Rispolept Consta će možda biti potrebno.

Recite Vašem doktoru odmah ako osjetite neka od sledećih rijetkih neželjenih dejstava ( mogu se javiti kod 1 od 1000 ljudi):

• imate ugruške krvi u venama, posebno u nogama (simptomi su oticanje, bol, i crvenilo noge), koji mogu kroz krvne sudove stići do pluća i uzrokovati bol u grudima i teškoće pri disanju. Ako uočite bilo koji od navedenih simptoma odmah tražite medicinski savjet.
• imate groznicu, ukočenost u mišićima, znojenje ili snižen nivo svijesti (poremećaj koji se zove ”neuroleptički maligni sindrom”). Hitno medicinsko liječenje može biti potrebno.
• ste muškarac i imate produženu ili bolnu erekciju. Ovo se zove prijapizam. Hitno medicinsko liječenje može biti potrebno.
• imate nevoljne ritmičke pokrete jezika, usta i lica. Može biti potreban prestanak liječenja risperidonom.
• Vam se jave teške alergijske reakcije koje se odlikuju groznicom, otečenim ustima, licem, usnama ili jezikom, kratkim dahom, svrabom, kožnim osipom ili padom krvnog pritiska. Iako ste prethodno dobro podnosili oralni risperidon, rijetko se mogu javiti alergijske reakcije nakon primanja injekcije lijeka RISPOLEPT CONSTA.

Mogu se takođe javiti sljedeća neželjena dejstva:

Veoma često (javljaju se kod više od 1 na 10 pacijenata):

• simptomi prehlade
• nesanica
• depresija, uznemirenost
• parkinsonizam: Ovo stanje uključuje: usporene ili ograničene pokrete, osjećaj ukočenosti ili zategnutost mišića (čineći pokrete isprekidanim), i ponekad čak i osjećaj “zamrzavanja’’ i ponovnog otpočinjanja. Ostali znaci parkinsonizma uključuju spor, vukući hod, tremor u miru, povećano lučenje pljuvačke i/ili balavljenje, i gubitak izražajnosti lica.
• glavobolja

Često (javljaju se kod 1 do 10 na 100 pacijenata):

• zapaljenje pluća, infekcija grudnog koša (bronhitis), infekcija sinusa
• infekcija mokraćnih puteva, osjećaj kao da imate grip, anemija
• povećana koncentracija hormona koji se zove “prolaktin’’ u analizama krvi (može a ne mora izazivati simptome). Simptomi visoke koncentracije prolaktina se javljaju povremeno i mogu da uključuju oticanje grudi kod muškaraca, problem u dostizanju ili održavanju erekcije, umanjen seksualni nagon ili druge seksualne poremećaje. Kod žena, mogu uključivati nelagodnost u grudima, curenje mlijeka iz dojki, propuštene menstruacije ili druge probleme sa ciklusom ili poremećaj plodnosti.
• visok nivo šećera u krvi, dobijanje na tjelesnoj masi, povećan apetit, gubitak tjelesne mase, smanjen apetit
• poremećaji spavanja, razdražljivost, snižen seksualni nagon, nemir, osjećaj pospanosti, ili smanjena pažnja
• distonija. Ovo stanje uključuje spore ili neprekidne neželjene kontrakcije mišića. Iako mogu zahvatiti bilo koji dio tijela (i mogu posljedično dovesti do poremećenog položaja), distonija češće zahvata mišiće lica, uključujući poremećene pokrete očiju, usta jezika ili vilice
• vrtoglavica
• diskinezija: Ovo stanje uključuje nevoljne pokrete mišića i može uključiti ponavljajuće ukočene ili uvrćuće pokrete ili trzanje
• tremor (podrhtavanje)
• zamagljen vid
• ubrzan srčani rad
• nizak krvni pritisak, bol u grudima, visok krvni pritisak
• kratak dah, suvo grlo, kašalj, zapušen nos
• bol u stomaku, nelagodnost u stomaku, povraćanje, mučnina, stomačna ili crijevna infekcija, zatvor, proliv, loše varenje, suva usta, zubobolja
• osip
• ukočenost mišića, bolovi u kostima i mišićima, bol u leđima, bol u zglobovima
• nemogućnost zadržavanja mokraće
• poremećaj erekcije
• gubitak menstrualnih ciklusa
• curenje mlijeka iz grudi
• otok tijela, ruku ili nogu, groznica, slabost, umor
• bol
• reakcija na mjestu davanja injekcije uključujući svrab, bol ili oticanje
• povećanje jetrinih transaminaza u krvi, povećanje GGT (enzima jetre koji se zove gama-glutamiltransferaza) u Vašoj krvi
• Pad

Povremeno (javljaju se kod 1 do 10 na 1000 pacijenata):

• infekcija disajnih puteva, infekcija mokraćne bešike, infekcije uhainfekcije oka, zapaljenje krajnika, gljivična infekcija noktiju, infekcija kože, infekcija ograničenog pojedinačnog dijela kože ili tijela, virusna infekcija, zapaljenje kože uzrokovano gljivicama, apsces ispod kože
• smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca, smanjenje broja krvnih pločica (trombocita) (ćelije krvi koje Vam pomažu da se krvarenje zaustavi), smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca
• alergijska reakcija
• šećer u urinu, šećerna bolest ili pogoršanje šećerne bolesti
• gubitak apetita koji dovodi do smanjenog unosa hrane i niske tjelesne mase
• visok nivo triglicerida u krvi (masnoća), povećanje holesterola u krvi
• povećanje raspoloženja (manija), konfuzija, nemogućnost dostizanja orgazma, nervoza, noćne more
• gubitak svijesti, konvulzije (epileptični napadi), nesvjestica
• nagon za pokretanje djelova tijela, poremećaj ravnoteže, poremećaj koordinacije, vrtoglavica nakon ustajanja, poremećaj pažnje, problemi sa govorom, gubitak ili abnormalni osjećaj ukusa, smanjen osjećaj kože na bol i dodir. Osjećaj bockanja, mravinjanja ili trnjenja kože
• infekcija oka ili “roze oko‘‘, suvo oko, povećano stvaranje suza, crvenilo očiju
• osjećaj okretanja (vertigo), zvonjenje u ušima, bol u uhu
• atrijalna fibrilacija (poremećen srčani ritam), poremećaj sprovođenja između gornjih i donjih djelova srca, poremećeno električno sprovođenje u srcu, produženje QT intervala srca, usporen srčani rad, poremećena električna aktivnost srca (elektrokardiogram ili EKG), osjećaj lepršanja ili lupanja u grudima (palpitacije)
• nizak krvni pritisak nakon ustajanja (posljedično, neki od ljudi koji uzimaju lijek RISPOLEPT CONSTA mogu osjećati umor, vrtoglavicu ili se mogu onesvijestiti kada naglo ustanu ili sjednu)
• ubrzano, plitko disanje, zapušenost disajnih puteva, zviždanje, krvarenje iz nosa
• nemogućnost zadržavanja stolice, problemi sa gutanjem, pretjerano prisustvo gasova ili vjetrova
• svrab, gubitak kose, ekcem, suva koža, crvenilo kože, obezbojavanje kože, akne, perut i svrab glave ili kože
• povećanje CPK (kreatin fosfokinaze) u krvi, enzima koji se ponekad oslobađa sa povredom mišića
• ukočenost zglobova, oticanje zglobova, slabost u mišićima, bol u vratu
• često uriniranje, nemogućnost zadržavanja mokraće, bol pri mokrenju
• poremećaj ejakulacije, odloženi menstrualni ciklusi, propušteni menstrualni ciklusi ili drugi problemi sa ciklusom (žene), razvoj grudi kod muškaraca, seksualna disfunkcija, bol u grudima, nelagodnost u grudima, vaginalni iscjedak
• otok lica, usta, očiju ili usana
• prehlada, povećana tjelesna temperatura
• promjene u načinu hoda
• osjećaj žeđi, ne osjećati se dobro, nelagodnost u grudima, osjećati se mrzovoljno
• otvrdnjavanje kože
• povećanje enzima jetre u krvi
• proceduralni bol

Rijetko (javljaju se kod 1 do 10 na 10000 pacijenata):

• snižen broj tipa bijelih krvnih zrnaca koja pomaže u borbi protiv infekcije
• neadekvatno lučenje hormona koji kontroliše zapreminu urina
• nizak nivo šećera u krvi
• prekomjerno pijenje vode
• hodanje u snu (mesečarenje)
• poremećaj ishrane u vezi sa spavanjem
• nepomjeranje ili nereagovanje u budnom stanju (katatonija)
• odsustvo emocija
• nizak nivo svijesti
• drhtanje glave
• problemi sa pokretima očiju, okretanje očiju, prekomjerna osjetljivost očiju na svjetlost
• problem sa očima tokom operacije katarakte. Tokom operacije katarakte, stanje koje se zove “intraoperativni floppy iris sindrom (IFIS)” (sindrom olabavljenja dužice) se može desiti ako uzimate ili ste uzimali lijek RISPOLEPT CONSTA. Ako je potrebno da imate operaciju katarakte, obavezno recite Vašem očnom ljekaru ako uzimate ili ste uzimali ovaj lijek
• nepravilan srčani rad
• opasno nizak broj tipa bijelih krvnih zrnaca koji se bori protiv infekcije, povećanje broja eozinofila (tip bijelih krvnih zrnaca) u krvi, krvni ugrušci u nogama, krvni ugrušci u plućima
• problemi sa disanjem tokom spavanja (apnea u snu)
• zapaljenje pluća izazvano udisanjem hrane, ispunjena (kongestija) pluća, pucketavi zvuk u plućima, poremećaj glasa, poremećaj u disanju
• zapaljenje gušterače, blokada crijeva
• veoma tvrda stolica
• osip na koži koji je izazvan lijekom
• koprivnjača, zadebljanje kože, perut, poremećaj kože, kožna oštećenja
• raspadanje mišićnih vlakana i bol u mišićima (rabdomioliza)
• abnormalan položaj
• povećanje grudi, iscjedak iz grudi
• snižena temperatura tijela, nelagodnost
• žuta prebojenost kože i očiju (žutica)
• opasno prekomjerno uzimanje vode
• povećan insulin u Vašoj krvi (hormon koji kontroliše nivo šećera u krvi)
• problem sa krvnim sudovima u mozgu
• nemogućnost odgovora na stimulus
• koma usljed nekontrolisane šećerene bolesti
• iznenadni gubitak vida ili sljepilo
• glaukom (povećan pritisak u očnim jabučicama), kraste na ivicama kapaka
• crvenilo, otečen jezik
• ispucale usne
• povećanje žlijezdi u grudima
• smanjenje temperature tijela, hladnoća u rukama i nogama
• apstinencijalni simptomi

Veoma rijetko (javljaju se kod manje od 1 na 10000 pacijenta):

• životno ugrožavajuće komplikacije nekontrolisane šećerne bolesti
• teške alergijske reakcije sa oticanjem koje mogu zahvatiti grlo i dovesti do problema sa disanjem
• nedostatak pokretanja mišića crijeva što izaziva blokadu creva

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

• Težak ili po život opasan osip s mjehurićima i ljuštenjem kože koji može započeti u i oko usta, nosa, očiju i genitalija i koji se širi na druge dijelove tijela (Stevens-Johnsonov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza).

Sljedeće neželjeno dejstvo je bilo primijećeno prilikom upotrebe drugog lijeka koji se zove paliperidon i koji je veoma sličan risperidonu, pa se može očekivati i sa lijekom RISPOLEPT CONSTA: Ubrzan strčani rad nakon ustajanja.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Rok upotrebe

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju. Rok upotrebe se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvanje

Cijelo pakovanje lijeka čuvati u frižideru (2 do 8°C). Ukoliko frižider nije dostupan, pakovanje se može čuvati ispod 25°C, najviše 7 dana prije primjene. Primjeniti u roku od 6 sati od rekonstitucije (ukoliko je lijek čuvan na ili ispod 25C).

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek RISPOLEPT CONSTA

• Aktivna supstanca je risperidon.

Jedno pakovanje lijeka RISPOLEPT CONSTA prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju sa produženim oslobađanjem sadrži 25 mg; 37,5 mg ili 50 mg risperidona

• Pomoćne supstance su:

Prašak:

poli-(d,l-laktid-ko-glikolid).

Rastvarač:

Polisorbat 20; karmeloza natrijum; dinatrijum hidrogenfosfat, dihidrat; limunska kiselina, bezvodna; natrijum hlorid; natrijum hidroksid; voda za injekcije.

Kako izgleda lijek RISPOLEPT CONSTA i sadržaj pakovanja

Jedno pakovanje lijeka RISPOLEPT CONSTA s Needle-Free Vial Access napravom sadrži:

• Jednu bočicu koja sadrži prašak.
• Jedan vial adapter koji se koristi pri rekonstituciji (u tekstu: adapter za bočicu).
• Jedan napunjeni špric, koji sadrži 2 ml rastvarača za lijek RISPOLEPT CONSTA.
• Dvije Terumo SurGuard®3 igle za intramuskularnu injekciju (jedna igla (0,9 mm x 51 mm) od 2 inča 20G TW za glutealnu primjenu sa zaštitnim poklopcem za iglu i igla (0,8 mm x 25 mm) od 1 inča 21G UTW za deltoidnu primjenu sa zaštitnim poklopcem za iglu).

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o., Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Cilag AG, Hochstrasse 201, Schaffhausen, Švajcarska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

RISPOLEPT CONSTA, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju sa produženim oslobađanjem, 25mg, bočica sa praškom i napunjeni injekcioni špric sa rastvaračem, 1x2ml: 2030/24/6161 – 2297 od 18.11.2024. godine

RISPOLEPT CONSTA, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju sa produženim oslobađanjem, 37.5 mg, bočica sa praškom i napunjeni injekcioni špric sa rastvaračem, 1x2ml: 2030/24/6163 – 2298 od 18.11.2024. godine

RISPOLEPT CONSTA, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju sa produženim oslobađanjem, 50mg, bočica sa praškom i napunjeni injekcioni špric sa rastvaračem, 1x2ml: 2030/24/6165 – 2299 od 18.11.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Novembar, 2024. godine

Važne informacije za zdravstvene radnike

Važne informacije

RISPOLEPT CONSTA zahtijeva posebnu pažnju u djelu: Uputstvo za upotrebu i rukovanje, da bi se obezbijedila uspješna primjena.

Korišćenje komponenti u pakovanju

Komponente ovog pakovanja su specifično napravljene za primjenu lijeka RISPOLEPT CONSTA.

Lijek RISPOLEPT CONSTA se mora rekonstituisati samo sa rastvorom koji se nalazi u pakovanju.

Ne mijenjati NIJEDNU komponentu pakovanja.

Ne čuvati suspenziju nakon rekonstitucije.

Primijeniti dozu što prije je moguće nakon rekonstitucije da se izbjegne taloženje.

Pravilno doziranje

Cjelokupni sadržaj bočice se mora primijeniti da bi se osigurala primjena namijenjene doze lijeka RISPOLEPT CONSTA.

-24130153670 SREDSTVO ZA JEDNOKRATNU PRIMJENU00 SREDSTVO ZA JEDNOKRATNU PRIMJENU

Ne koristiti ponovo

Medicinska sredstva imaju specifične karakteristike materijala da bi se ponašala kako je namjeravano. Ove karakteristike su potvrđene samo za jednokratnu primjenu. Svaki pokušaj da se ponovi proces upotrebe medicinskog sredstva može negativno uticati na integritet medicinskog sredstva ili dovesti do pogoršanja u performansama.

Sastav pakovanja

2289810186055Napunjeni injekcioni špric00Napunjeni injekcioni špric222885195580Adapter za bočicu00Adapter za bočicu899160643255Nastavak adaptera za bočicu00Nastavak adaptera za bočicu48044104903470Zaštitno sredstvo za iglu00Zaštitno sredstvo za iglu48044103139440Transparentni zaštitnik za iglu00Transparentni zaštitnik za iglu22612353188970Igle za injekciju00Igle za injekciju8229605101590mikrosfere00mikrosfere8896353139440Obojena kapa00Obojena kapa1657352912745Bočica00Bočica5166360579120Bijeli vrat šprica00Bijeli vrat šprica52901851903095Bijela kapa00Bijela kapa2937510579120Klip šprica00Klip šprica2590802322195Proširenje adaptera za bočicu (suknja)00Proširenje adaptera za bočicu (suknja)42138602112645Rastvarač00Rastvarač13658851741170Oštar vrh00Oštar vrh0000

-11430013652400

Spajanje napunjenog injekcionog šprica sa adapterom za bočicu

3810014541400