REMERON 30mg film tableta

Remeron je indikovan kod odraslih pacijenata za terapiju velikih depresivnih epizoda.

Doziranje

Odrasli:

Efektivna dnevna doza je obično između 15 i 45 mg, početna doza je 15 ili 30 mg. Mirtazapin pokazuje svoje dejstvo poslije 1-2 nedjelje terapije. Terapija odgovarajućom dozom bi trebalo da da pozitivan terapijski odgovor nakon 2-4 nedjelje. Kod nezadovoljavajućeg terapijskog odgovora, doza se može povećati do maksimalne terapijske doze. Ako i tada nakon 2-4 nedjelje ne dođe do odgovora na terapiju, onda bi terapiju trebalo prekinuti.

Pacijenti koji boluju od depresije bi trebalo da budu na terapiji najmanje 6 mjeseci poslije kliničkog poboljšanja.

Terapiju mirtazapinom bi trebalo prekidati postepeno da bi se izbjegli simptomi usljed naglog prekida terapije (vidjeti odjeljak 4.4.).

Starije osobe:

Preporučena doza je ista kao i za odrasle. Kod starijih pacijenata, pri povećanju doze, neophodno je pažljivo praćenje do postizanja zadovoljavajućeg i bezbjednog terapijskog odgovora.

Primjena kod pacijenata sa oštećenjem bubrega:

Klirens mirtazapina može biti smanjen kod pacijenata sa umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina <40ml/min). Ovaj podatak bi trebalo uzeti u obzir pri propisivanju lijeka Remeron u ovoj kategoriji pacijenata (vidjeti odjeljak 4.4).

Primjena kod pacijenata sa oštećenjem jetre:

Klirens mirtazapina može biti smanjen kod pacijenata sa oštećenjem jetre. Ovaj podatak bi trebalo uzeti u obzir pri propisivanju lijeka Remeron ovoj kategoriji pacijenata, posebno pacijentima sa teškim oštećenjima jetre, jer oni nijesu bili predmet ispitivanja (vidjeti odjeljak 4.4).

Pedijatrijska populacija:

Remeron ne bi trebalo primjenjivati kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina pošto nije pokazana efikasnost lijeka u dva kratkoročna klinička ispitivanja (vidjeti odjeljak 5.1), kao i zbog bezbjednosnih mjera (vidjeti odjeljke 4.4, 4.8 i 5.1)

Način primjene

Mirtazapin ima poluvrijeme eliminacije od 20-40 sati i zbog toga je Remeron pogodan za uzimanje jedanput na dan. Trebalo bi ga uzimati u jednoj večernjoj dozi prije odlaska na spavanje. Remeron se takođe može primjeniti u dvije podijeljene doze (jedna ujutru i jedna uveče, veća doza bi trebalo da se primjeni uveče).

Tablete bi trebalo uzeti per os, sa tečnošću, i progutati ih bez žvakanja.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci koje su navedene u odjeljku 6.1.

Istovremena primjena mirtazapina sa inhibitorima monoamino oksidaze ( MAO inhibitori) (vidjeti odjeljak 4.5.).

Primjena kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina

Remeron ne bi trebalo primjenjivati u terapiji kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina. U kliničkim ispitivanjima kod djece i adolescenata koji su na terapiji antidepresivima je primijećeno da se češće javljaju suicidalno ponašanje (pokušaj suicida i suicidalne misli), hostilnost (predominantno agresija, neprijateljsko ponašanje i bes) u poređenju sa onima koji su uzimali placebo. Ako je, ipak donesena odluka o započinjanju terapije, zasnovana na kliničkoj potrebi, pacijenta bi u tom slučaju trebalo pažljivo pratiti zbog pojave suicidalnih simptoma. Uz to, podaci o bezbjednosti primjene lijeka kod djece i adolescenata koji se odnose na rast, sazrijevanje, kognitivni razvoj i ponašanje nijesu dostupni.

Suicid/suicidalno ponašanje ili kliničko pogoršanje

Depresija je povezana sa povećanim rizikom od suicidalnih misli, samopovređivanja i suicida (suicidu slični događaji). Rizik je prisutan dok pacijent ne uđe u remisiju. Kako do pogoršanja ne mora doći u prvih nekoliko nedjelja ili više, pacijenta bi trebalo pažljivo pratiti dok do poboljšanja ne dođe. Kliničko je iskustvo da se rizik od suicida može povećati u početnim fazama oporavka.

Poznato je da su pacijenti koji u svojoj istoriji imaju suicidu slične događaje ili oni koji pokazuju značajan stepen suicidalnih ideacija, izloženi većem riziku od pojave suicidalnih misli i pokušaja suicida prije započinjanja terapije, i trebalo bi ih pažljivo pratiti tokom trajanja liječenja. Meta analiza placebo kontrolisanih kliničkih ispitivanja antidepresiva kod pacijenata mlađih od 25 godina sa psihijatrijskim poremećajima je pokazala povećan rizik od suicidalnog ponašanja kod pacijenata koji su liječeni antidepresivima u odnosu na one koji su primali placebo.

Pažljiv nadzor na početku liječenja i nakon promjene doziranja je neophodan kod pacijenata na terapiji antidepresivima, a posebno kod onih sa povećanim rizikom. Pacijenti (i staratelji pacijenata) moraju biti obaviješteni o potrebi da nadgledaju bilo koje kliničko pogoršanje, suicidalno ponašanje ili misli i neobične promjene u ponašanju i da traže hitnu i neodložnu medicinsku pomoć ako su ovi simptomi prisutni.

Sa obzirom na mogućnost suicida na samom početku liječenja, pacijentu bi trebalo dati ograničen broj Remeron film tableta.

Depresija kostne srži

Depresija kostne srži, obično predstavljena kao granulocitopenija ili agranulocitoza, je prijavljena tokom liječenja lijekom Remeron. Reverzibilna agranulocitoza je prijavljena kao rijetka pojava u kliničkim ispitivanjima sa lijekom Remeron. U postmarketinškom periodu praćenja lijeka Remeron vrlo rijetko su prijavljeni slučajevi agranulocitoze, uglavnom reverzibilne, ali u nekim slučajevima i sa fatalnim ishodom. Slučajevi sa fatalnim ishodom se uglavnom odnose na pacijente starije od 65 godina. Ljekari bi trebalo da obrate pažnju na simptome kao što su groznica, bol u grlu, stomatitis ili ostali znaci infekcije; kada se jave ovi simptomi, liječenje bi trebalo prekinuti i uraditi laboratorijsku analizu krvi.

Žutica

Liječenje bi trebalo odmah prekinuti ako se pojavi žutica.

Stanja koja zahtijevaju pažljivo nadgledanje pacijenta

Pažljivo doziranje kao i redovno i pažljivo nadgledanje je neophodno kod pacijenata sa:

• Epilepsijom i organskim moždanim sindromom; Premda kliničko iskustvo ukazuje da su epileptički napadi rijetki kod pacijenata na terapiji mirtazapinom, kao i sa ostalim antidepresivima, Remeron bi trebalo oprezno uvoditi u terapiju pacijentima koji u svojoj istoriji bolesti imaju registrovane napade epilepsije. Liječenje bi trebalo prekinuti ako se kod pacijenta javi napad, ili ako dođe do povećanja učestalosti napada.
• Oštećenjem jetre: Po uzimanju 15 mg mirtazapina per os, klirens mirtazapina je u prosjeku smanjen za 35% kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjima jetre, u odnosu na pacijente sa normalnom funkcijom jetre. Koncentracija mirtazapina u plazmi je u prosjeku bila povećana za 55%.
• Oštećenjem bubrega: Po uzimanju 15 mg mirtazapina per os, kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina<40ml/min) i teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina≤10ml/min) klirens mirtazapina je bio smanjen 30% do 50% u odnosu na pacijente sa očuvanom bubrežnom funkcijom. Prosječna koncentracija mirtazapina u plazmi je bila povećana za 55% kod umjerenog i za 115% kod teškog oštećenja bubrega. Nije bilo značajnih razlika kod pacijenata sa blagim oštećenjima bubrega (klirens kreatinina<80ml/min) u odnosu na kontrolnu grupu pacijenata.
• Srčanim oboljenjima kao što su poremećaji u sprovodljivosti, angina pectoris i nedavni infarkt miokarda, neophodne su mjere predostrožnosti a prateće ljekove je potrebno pažljivo primjenjivati.
• Niskim krvnim pritiskom
• Šećernom bolesti: Kod pacijenata koji boluju od šećerne bolesti, antidepresivi mogu promijeniti kontrolu glikemije. Doza insulina i/ili oralnog hipoglikemika se mora prilagoditi, a pažljivo nadgledanje pacijenta se preporučuje.

Kao i kod primjene ostalih antidepresiva, sljedeće činjenice se moraju uzeti u obzir:

• Pogoršanje psihotičnih simptoma se može javiti kada se antidepresivi primjenjuju kod pacijenata oboljelih od shizofrenije ili od drugih psihotičnih poremećaja; paranoidne misli mogu biti intenzivirane.
• U toku liječenja depresivne faze bipolarnog poremećaja može doći do prelaska depresivne u maničnu fazu. Pacijenti koji u istoriji bolesti imaju epizode manije/hipomanije moraju biti pažljivo nadgledani.

Liječenje mirtazapinom bi trebalo prekinuti ukoliko pacijent uđe u maničnu fazu.

• Iako se na Remeron ne razvija zavisnost, postmarketinško iskustvo pokazuje da bi nagli prekid terapije poslije dugotrajnog liječenja mogao ponekad da dovede do apstinencijalnog sindroma. Većina apstinencijalnih reakcija je blaga i kratkotrajna. Među raznim apstinencijalnim simptomima, najčešće su prijavljeni: vrtoglavica, agitacija, anksioznost, glavobolja i mučnina. Iako su prijavljeni kao simptomi apstinencije, potrebno je znati da oni mogu biti posljedica postojeće bolesti. Kao što je savjetovano u odjeljku 4.2., preporučeno je da prekid terapije mirtazapinom bude postepen.
• Oprez je potreban kod pacijenata sa otežanim mokrenjem kao posljedicom uvećanja prostate i kod pacijenata sa akutnim glaukomom uskog ugla i povećanim intraokularnim pritiskom (premda postoji vrlo mala mogućnost nastanka ovih problema zbog toga što Remeron pokazuje vrlo slabu antiholinergičku aktivnost).
• Akatizija/psihomotorni nemir: Primjena antidepresiva je povezana sa razvojem akatizije, opisana subjektivno kao neprijatna ili uznemirujuća zabrinutost i potreba za kretanjem udružena sa nemogućnošću mirnog sjedenja ili stajanja u mjestu. Ovo se obično javlja u prvih nekoliko nedjelja liječenja. Povećanje doze može škoditi pacijentima kod kojih se jave ovi simptomi.

Hiponatremija

Hiponatremija, je prijavljena vrlo rijetko tokom liječenja mirtazapinom, vrlo vjerovatno zbog neodgovarajućeg lučenja antiduretskog hormona (ADH). Oprez mora biti prisutan kod pacijenata koji su podložni riziku, kao što su stariji pacijenti ili pacijenti koji su neprekidno bili liječeni terapijom za koju se zna da izaziva hiponatremiju.

Serotoninski sindrom

Interakcija sa serotoninergičkim aktivnim supstancama: serotoninski sindrom se može javiti tokom istovremene primjene selektivnih inhibitora preuzimanja serotonina (SSRI) i ostalih serotoninergičkih aktivnih supstanci (vidjeti odjeljak 4.5.). Simptomi serotoninskog sindroma mogu biti hipertermija, rigidnost, mioklonus, nestabilnost autonomnog sistema sa mogućim brzim fluktuacijama vitalnih znakova, promjene mentalnog statusa koje uključuju konfuziju, razdražljivost i ekstremnu agitaciju koja progresira do delirijuma i kome. Potreban je oprez i pažljivo kliničko praćene pacijenata u slučaju da se navedene aktivne supstance primjenjuju u kombinaciji sa mirtazapinom. Treba prekinuti terapiju mirtazapinom i započeti suportivnu simptomatsku terapiju u slučaju da se jave ovakvi događaji. Postmarketinško iskustvo ukazuje da se serotoninski sindrom javlja veoma rijetko kod pacijenata koji su liječeni samo lijekom Remeron (vidjeti odjeljak 4.8.).

Stariji pacijenti

Stariji pacijenti su često osjetljiviji, posebno što se tiče neželjenih dejstava na antidepresive. Tokom kliničkih ispitivanja na lijek Remeron neželjena dejstva nijesu bila češće prijavljivana kod starijih pacijenata u odnosu na ostale starosne grupe.

Laktoza

Ovaj medicinski proizvod sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim problemima intolerancije galaktoze, nedostatka Lapp laktaze ili malapsorpcije glukoze-galaktoze ne bi trebalo da uzimaju ovaj lijek.

Farmakodinamske interakcije

• Mirtazapin ne bi trebalo istovremeno primjenjivati sa MAO inhibitorima ili unutar 2 nedjelje nakon prestanka terapije MAO inhibitorima. I obrnuto, neophodno je da prođu 2 nedjelje prije nego pacijent koji je bio na terapiji mirtazapinom počne sa terapijom MAO inhibitorima (vidjeti odjeljak 4.3.).

Dodatno, kao i kod selektivnih inhibitora preuzimanja serotonina (SSRI), istovremena primjena sa ostalim serotoninergičkim aktivnim supstancama (L-triptofan, triptani, tramadol, linezolid, SSRI, venlafaksin, litijum i preparati na bazi kantariona (Hypericum perforatum)) mogu dovesti do pojave serotoninom izazvanih dejstava (serotoninski sindrom: vidjeti odjeljak 4.4.). Oprez se savjetuje i pažljivo kliničko praćenje je neophodno kada se ove aktivne supstance kombinuju sa mirtazapinom.

• Mirtazapin može pojačati sedativno dejstvo benzodiazepina i ostalih sedativa (značajno većine antipsihotika, antihistaminika H1 antagonista, opioida). Oprez je neophodan ako se ovi ljekovi koriste istovremeno sa mirtazapinom.
• Mirtazapin može pojačati depresivno dejstvo alkohola na CNS. Pacijente bi trebalo savjetovati da izbjegavaju alkoholna pića tokom terapije mirtazapinom.
• Mirtazapin u dozi od 30 mg jednom na dan izaziva mali ali statistički značajan porast internacionalnog normalizovanog odnosa (predstavlja odnos protrombinskog vremena bolesnika i protrombinskog vremena normalnog (kontrolnog) uzorka) (international normalized ratio – INR) kod pacijenata koji su tretirani varfarinom. Kod većih doza mirtazapina ne može se isključiti izrazitije dejstvo, pa se savjetuje praćenje INR u slučaju istovremene primjene varfarina i mirtazapina.

Farmakokinetske interakcije

• Karbamazepin i fenitoin, induktori CYP3A4, povećavaju klirens mirtazapina dvostruko, rezultujući smanjenjem prosječne koncentracije mirtazapina u plazmi za 60% odnosno 45%. Kada se karbamazepin, ili bilo koji drugi induktor metabolizma u jetri (npr. rifampicin) doda terapiji mirtazapinom, dozu mirtazapina bi trebalo povećati. Ako se prekine terapija ovakvim lijekom može biti neophodno smanjenje doze mirtazapina.
• Istovremena primjena snažnog CYP3A4 inhibitora ketokonazola povećava maksimalne koncentracije u plazmi i površine ispod krive (AUC) mirtazapina za 40% odnosno 50%.
• Kada se istovremeno sa mirtazapinom primjenjuje cimetidin (slabi inhibitor CYP1A2, CYP2D6 i CYP3A4), srednje vrijednosti koncentracije mirtazapina u plazmi mogu biti povećane za više od 50%. Oprez je neophodan i doza mirtazapina se mora smanjiti kada se primjenjuje istovremeno sa snažnim CYP3A4 inhibitorima, inhibitorima HIV proteaze, azolnim antimikoticima, eritromicinom, cimetidinom ili nefazodonom.
• Ispitivanja interakcija nijesu ukazala na bitne interakcije pri istovremenoj primjeni mirtazapina i paroksetina, amitriptilina, risperidona ili litijuma.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija su rađena samo kod odraslih pacijenata.

Trudnoća

Ograničeni podaci o primjeni mirtazapina kod žena u drugom stanju ne ukazuju na povećan rizik od kongenitalnih malformacija. Ispitivanja na životinjama nijesu pokazala teratogeno dejstvo od kliničkog značaja, međutim primijećeni su štetni efekti na razvoj (vidjeti odjeljak 5.3.).

Epidemiološki podaci sugerišu da primjena selektivnih inhibitora preuzimanja serotonina (SSRI) u trudnoći, naročito u kasnoj trudnoći, može da poveća rizik od perzistentne plućne hipertenzije kod novorođenčeta (PPHN).Iako ne postoje studije koje su istraživale povezanost PPHN sa terapijom mirtazapinom, ovaj mogući rizik ne može se isključiti uzimajući u obzir odgovarajući mehanizam djelovanja (povećanje koncentracije serotonina).

Oprez je neophodan prilikom propisivanja mirtazapina ženama u drugom stanju. Ako je Remeron primjenjivan do, ili kratko prije porođaja, praćenje novorođenčeta u postnatalnom periodu se preporučuje zbog mogućih dejstava nakon naglog prekidanja terapije.

Dojenje

Ispitivanja na životinjama i ograničeni podaci ispitivanja kod ljudi su pokazali da se mirtazapin izlučuje u majčino mlijeko u veoma malim količinama. Odluka o nastavku/prestanku dojenja ili nastavku/prestanku terapije lijekom Remeron bi trebalo da bude donesena uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije lijekom Remeron za dojilju.

Plodnost

Pretklinička ispitivanja reproduktivne toksičnosti na životinjama nijesu pokazala bilo kakav uticaj na plodnost.

Remeron ima minimalni ili umjereni uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanje mašinama. Remeron može ometati koncentraciju i budnost (posebno u početnoj fazi terapije). Pacijenti bi u bilo koje doba, trebalo da izbjegavaju potencijalno opasne zadatke, koji zahtijevaju budnost i dobru koncentraciju, kao što je vožnja motornog vozila ili upravljanje mašinama.

Depresivni pacijenti pokazuju brojne simptome koji su posljedica same bolesti. Nekada je teško odrediti koji su simptomi rezultat same bolesti a koji su rezultat terapije lijekom Remeron.

Veoma česta neželjena dejstva koja su prijavljena kod više od 5% pacijenata na terapiji lijekom Remeron u randomiziranim placebo kontrolisanim ispitivanjima (vidjeti dalje u tekstu) su pospanost, sedacija, suva usta, povećanje tjelesne mase, povećanje apetita, vrtoglavica i zamor.

Sva randomizirana placebo kontrolisana ispitivanja kod pacijenata (uključujući i indikacije pored velikog depresivnog poremećaja), su procjenjivana u cilju prikupljanja neželjenih dejstava na lijek Remeron. Meta analiza koja je uključila 20 kliničkih ispitivanja, sa planiranim trajanjem liječenja do 12 nedjelja, 1501 pacijentom (134 pacijent-godina) koji su primali do 60 mg mirtazapina i 850 pacijenata (79 pacijent-godina) koji su primali placebo. Dodatne faze ovih ispitivanja nijesu uzimane u obzir da bi se održala komparabilnost u odnosu na terapiju placebom.

Tabela 1 pokazuje kategorizaciju incidence neželjenih dejstava , koja su se javila u kliničkim ispitivanjima statistički značajno češće tokom terapije lijekom Remeron u odnosu na placebo, kojima su dodata spontano prijavljena neželjena dejstva. Učestalost neželjenih dejstava koja su rezultat spontanog prijavljivanja zasnovana je na učestalosti prijavljivanja ovih neželjenih dejstava u kliničkim ispitivanjima. Učestalost neželjenih dejstava koja su rezultat spontanog prijavljivanja a koja nijesu prijavljena u randomiziranim placebo kontrolisanim ispitivanjima na pacijentima liječenih mirtazapinom klasifikovana je kao „nepoznata“.

Iskustva pokazuju da su simptomi predoziranja Remeronom obično blagi. Depresija centralnog nervnog sistema sa dezorijentacijom i produženom sedacijom, su najčešće navođeni simptomi, zajedno sa tahikardijom i blagom hiper- ili hipotenzijom. Ipak, postoje mogućnosti za ozbiljniji ishod (uključivši i fatalni) sa dozama mnogo većim od terapijskih doza, naročito kod mješovitog predoziranja.

Slučajevi predoziranja zahtijevaju adekvatnu simptomatsku i suportivnu terapiju za očuvanje vitalnih funkcija. Aktivni ugalj ili gastrična lavaža se takođe mogu primijeniti.

Pedijatrijska populacija

U slučaju predoziranja kod djece treba preduzeti odgovarajuće postupke koji su navedeni za odrasle pacijente.

Farmakoterapijska grupa: Ostali antidepresivi

ATC kod: N06AX11

Mehanizam dejstva/farmakodinamsko dejstvo

Mirtazapin je centralno aktivni presinaptički α2-antagonist, koji povećava centralnu noradrenergičku i serotoninergičku neurotransmisiju. Pobuđivanje serotoninergičke neurotransmisije je specifično posredovano preko 5-HT1 receptora, jer su 5-HT2 i 5-HT3 receptori blokirani mirtazapinom. Oba enantiomera mirtazapina imaju antidepresivnu aktivnost: S(+) enantiomer blokadom α2 i 5-HT2 receptora i R(-) blokadom 5-HT3 receptora.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Histaminska H1-antagonistička aktivnost mirtazapina je povezana sa sedativnim svojstvima. On praktično nema antiholinergičku aktivnost i, u terapijskim dozama, ima samo ograničene efekte (npr. ortostatska hipotenzija) na kardiovaskularni sistem.

Pedijatrijska populacija

Dva randomizovana, dvostruko slijepa, placebom kontrolisana ispitivanja kod djece uzrasta od 7 do 18 godina sa velikim depresivnim poremećajem (n=259) koja su tokom prve 4 nedjelje koristili fleksibilnu dozu (15 do 45 mg mirtazapina), a zatim tokom naredne 4 nedjelje fiksnu dozu (15, 30 ili 45 mg), nijesu pokazala značajnu razliku između mirtazapina i placeba kod primarnih i sekundarnih ciljeva. Značajan porast tjelesne mase (≥7%) je zabilježen kod 48,8% ispitanika liječenih lijekom Remeron u poređenju sa 5,7% u grupi sa placebom. Urtikarija (11,8% u poređenju sa 6,8%) i hipertrigliceridemija (2,9% u poređenju sa 0%) su takođe često zabilježene.

Resorpcija

Poslije oralne primjene lijeka Remeron, aktivna supstanca mirtazapin se brzo resorbuje (bioraspoloživost 50%), dostižući maksimalne koncentracije u plazmi u prosjeku poslije 2 sata. Uzimanje hrane nema uticaja na farmakokinetiku mirtazapina.

Distribucija

Vezivanje mirtazapina za proteine plazme je u prosjeku 85%.

Metabolizam

Glavni putevi biotransfotrmacije su demetilacija i oksidacija, praćena konjugacijom. In vitro podaci o funkciji mikrozomalnog sistema jetre, pokazuju da su enzimi citohroma P450 CYP2D6 i CYP1A2 uključeni u nastanak 8-hidroksi metabolita mirtazapina, gde se CYP3A4 smatra odgovornim za formiranje N-demetil i N-oksid metabolita. Demetil metabolit je farmakološki aktivan i izgleda da ima isti farmakokinetski profil kao i glavni sastojak.

Eliminacija

Mirtazapin se obimno metaboliše i eliminiše putem urina i fecesa u toku nekoliko dana. Poluvrijeme eliminacije je 20-40 sati; duže poluvrijeme (do 65 sati) je sporadično zabilježeno, a kraće je zabilježeno kod mlađih ljudi. Dužina poluvremena eliminacije opravdava jednodnevno doziranje. Stanje ravnoteže koncentracije u plazmi se dostiže poslije 3-4 dana, poslije kojih nema dalje akumulacije.

Linearnost/nelinearnost

Mirtazapin pokazuje linearnu farmakokinetiku u preporučenim dozama.

Posebne populacije pacijenata

Klirens mirtazapina može biti smanjen usljed renalne ili hepatičke inuficijencije.

Pretklinički podaci pokazuju da ne postoji poseban rizik za ljude zasnovano na konvencionalnim studijama bezbjednosti primjene lijeka, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala, toksičnosti na reprodukciju i razvoj..

U ispitivanjima toksičnosti na reprodukciju kod pacova i kunića nije bilo primijećeno teratogeno dejstvo. Dvostruka sistemska izloženost u poređenju sa maksimalnom terapijskom izloženošću kod ljudi pokazala je da postoji porast broja pobačaja, smanjenje težine na rođenju, i smanjenje preživljavanja u prva 3 dana laktacije kod pacova.

Mirtazapin nije pokazao genotoksičnost u nizu testova na gensku mutaciju i oštećenje hromozoma i DNK. Tumori tiroidne žlezde koji su zabilježeni u ispitivanju kancerogenosti kod pacova i hepatocelularni karcinom koji je zabilježen u ispitivanju kancerogenosti kod miševa se smatraju specifičnim za vrstu, ne-genotoksičnim efektima, koji nastaju zbog dugotrajne terapije visokim dozama induktora enzima jetre.

Tabletno jezgro:

Kukuruzni skrob;

hidroksipropil celuloza;

magnezijum stearat;

silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;

laktoza monohidrat.

Omotač tablete:

Hipromeloza;

Makrogol 8000;

titanijum dioksid (E171);

gvožđe oksid, žuti (E172);

gvožđe oksid, crveni (E172).

Nije primjenjivo.

3 godine.

Lijek čuvati na temperaturi do 30ºC, u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Unutrašnje pakovanje: PVC/Al blister.

U složivoj kartonskoj kutiji nalazi se 3 blistera sa po 10 film tableta.

Neupotrijebljeni lijek se ne smije bacati u otpadne vode, niti sa kućnim otpadom. Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Remeron pripada grupi ljekova poznatih kao antidepresivi.

Remeron se koristi u liječenju depresije kod odraslih pacijenata.

Dejstvo lijeka Remeron počinje poslije 1 do 2 nedjelje. Možete očekivati poboljšanje poslije 2 do 4 nedjelje.

Razgovarajte sa Vašim ljekarom ako poslije 2 do 4 nedjelje ne osjećate poboljšanje ili osjećate pogoršanje.

Više informacija možete naći u poglavlju "Kada možete da očekujete poboljšanje“ u odjeljku 3.

Lijek Remeron ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na mirtazapin ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6). Ukoliko je tako, porazgovarajte o tome sa Vašim ljekarom što je prije moguće a prije uzimanja lijeka Remeron.
• ako uzimate ili ste u skorije vrijeme uzimali (u posljednje 2 nedjelje) ljekove pod nazivom inhibitori monoamino oksidaze (MAO inhibitori).

Upozorenja i mjere opreza

Posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije primjene lijeka Remeron.

Kada uzimate lijek Remeron, posebno vodite računa:

Upotreba kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina

Remeron se obično ne upotrebljava kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina pošto efikasnost nije pokazana. Takođe, treba da znate da su pacijenti mlađi od 18 godina podložni većem riziku od nastanka neželjenih dejstava kao što su pokušaji samoubistva, samoubilačke misli i neprijateljsko ponašanje (naročito agresija, suprotstavljanje i bijes) pri upotrebi ljekova iz grupe antidepresiva. Uprkos tome, ljekar može propisati Remeron pacijentima mlađim od 18 godina ako smatra da je to od najboljeg interesa za njih. Ako je ljekar propisao Remeron pacijentu mlađem od 18 godina, a vi želite da o tome više saznate, porazgovarajte sa njim o tome. Potrebno je da obavijestite Vašeg ljekara, ako se bilo koji od gore navedenih simptoma razvije, ili pogorša, prilikom primjene lijeka Remeron kod pacijenata mlađih od 18 godina. Takođe, nije utvrđena bezbjednost dugoročne primjene lijeka Remeron u ovoj grupi pacijenata, sa aspekta uticaja na rast, sazrijevanje, saznajni razvoj i ponašanje. Dodatno, prilikom primjene lijeka Remeron u ovoj grupi pacijenata češće je uočeno značajno povećanje tjelesne mase.

Misli o samoubistvu i pogoršanje depresije

Ponekad Vam se mogu javiti misli o samopovređivanju ili samoubistvu kada ste depresivni, a naročito na početku liječenja antidepresivima, jer je ovim ljekovima potrebno određeno vrijeme za ispoljavanje dejstva, obično 2 nedjelje a ponekad i duže.

Vrlo je vjerovatno da će Vam se javiti misli o samopovređivanju ili samoubistvu:

• ako ste prethodno imali pomisli o samoubistvu ili samopovređivanju.
• ako ste odrasla osoba mlađe dobi. Informacije koje su dostupne iz kliničkih ispitivanja pokazuju povećan rizik kod odraslih do 25 godina starosti koji su bili na liječenju antidepresivima.
• Kontaktirajte Vašeg ljekara ili najbližu medicinsku ustanovu ako Vam se ikada jave misli o samopovređivanju ili samoubistvu.

Može biti korisno da porazgovarate sa rođakom ili bliskim prijateljem o depresiji, i da ih zamolite da pročitaju ovo uputstvo. Možete ih zamoliti da Vam kažu svoje mišljenje o tome da li se pogoršava stanje Vaše depresije i da li su zabrinuti zbog promjena Vašeg raspoloženja.

Budite posebno obazrivi tokom uzimanja lijeka Remeron

• ako imate ili ste ikada imali neko od navedenih stanja.
• Obavestite Vašeg ljekara o ovim stanjima prije uzimanja lijeka Remeron, ukoliko to nijeste već učinili
• grčevi, napadi (epilepsija). Prestanite sa uzimanjem lijeka Remeron ako se razviju napadi epilepsije ili postanu učestaliji i kontaktirajte odmah Vašeg ljekara;
• bolesti jetre, uključujući i žuticu. Prestanite sa uzimanjem lijeka Remeron i kontaktirajte odmah Vašeg ljekara ako obolite od žutice;
• bolesti bubrega;
• bolesti srca, ili nizak krvni pritisak;
• shizofrenija. Ako se psihotični simptomi, kao što su paranoidne misli pogoršaju ili postanu učestaliji, obavijestite o tome Vašeg ljekara što je prije moguće;
• manična depresija (naizmjenične promjene raspoloženja osjećaj ushićenosti/pretjerane aktivnosti i depresivno raspoloženje). Ako se osjećate ushićeno ili previše uzbuđeno, prekinite sa uzimanjem lijeka Remeron i obavijestite o tome Vašeg ljekara što je prije moguće;
• šećerna bolest (može biti neophodno da prilagodite dozu insulina ili ostalih ljekova za liječenje šećerne bolesti)
• bolesti oka, kao što je povećan očni pritisak (glaukom);
• poteškoće pri mokrenju (uriniranju), koje mogu biti izazvane uvećanom prostatom;
• ako se razviju znaci infekcije kao što je neobjašnjivo visoka temperatura, bol u grlu i rane u ustima:
• prekinite sa uzimanjem lijeka Remeron i odmah konsultujte Vašeg ljekara u vezi laboratorijske analize krvi. U rijetkim slučajevima ovi simptomi mogu biti znaci poremećaja u stvaranju ćelija krvi u kostnoj srži. Iako rijetko, ovi simptomi se javljaju 4-6 nedjelja nakon početka liječenja.
• ako ste osoba starije dobi, možete biti podložniji za nastanak neželjenih dejstava na antidepresive.

Primjena drugih ljekova

Obavestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, ako ste do nedavno uzimali ili ako ćete možda uzimati neki drugi lijek.

Nemojte uzimati Remeron u kombinaciji sa:

• inhibitorima monoamino oksidaze (MAO inhibitori). Takođe, ne uzimajte Remeron dvije nedjelje nakon prestanka uzimanja MAO inhibitora. Ako prestanete sa uzimanjem lijeka Remeron, onda naredne dvije nedjelje nemojte uzimati MAO inhibitore. MAO inhibitori su moklobemid, tranilcipromin (antidepresivi) i selegilin (koristi se u liječenju Parkinsonove bolesti).

Budite obazrivi kada uzimate Remeron u kombinaciji sa:

• antidepresivima kao što su selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI), venlafaksin i L-triptofan ili triptani (koriste se u liječenju migrene), tramadol (analgetik), linezolid (antibiotik), litijum (koristi se za liječenje određenih psihijatrijskih stanja) i preparati na bazi kantariona-Hypericum perforatum (biljni lijek koji se koristi u liječenju depresije). Veoma rijetko sam Remeron ili Remeron u kombinaciji sa nekim od ovih ljekova može dovesti do takozvanog serotoninskog sindroma. Neki od simptoma koji prate ovaj sindrom su: neobjašnjiva povišena temperatura, znojenje, ubrzan rad srca, proliv (dijareja), (nekontrolisane) kontrakcije mišića, drhtanje, pojačani refleksi, nemir, promjene raspoloženja i nesvjestica. Ako Vam se javi kombinacija ovih simptoma odmah obavijestite svog ljekara o tome.
• antidepresivom nefazodonom koji može povećati količinu lijeka Remeron u Vašoj krvi. Obavijestite svog ljekara ako uzimate ovaj lijek. Može biti potrebno da smanjite dozu lijeka Remeron, ili kada prestanete sa uzimanjem nefazodona, da opet povećate dozu lijeka Remeron.
• ljekovima za liječenje anksioznosti i nesanice kao što su benzodiazepini;

ljekovima za liječenje shizofrenije kao što je olanzapin;

ljekovima za liječenje alergije kao što je cetrizin;

ljekovima za liječenje jakog bola kao što je morfin.

U kombinaciji sa ovim ljekovima Remeron može pojačati pospanost koju izazivaju ovi ljekovi.

• ljekovima za liječenje infekcija; ljekovi za liječenje bakterijskih infekcija (eritromicin), ljekovi za liječenje gljivičnih infekcija (ketokonazol) i ljekovi za liječenje HIV/AIDS (inhibitori HIV-proteaze) i ljekovi za liječenje čira na želucu (cimetidin).

Količina lijeka Remeron u krvi se može povećati u kombinaciji sa ovim ljekovima. Obavijestite svog ljekara ako uzimate ove ljekove. Može biti potrebno da smanjite dozu lijeka Remeron , ili po prestanku uzimanja ovih ljekova da ponovo povećate dozu lijeka Remeron.

• ljekovima za liječenje epilepsije kao što su karbamazepin i fenitoin;

ljekovima za liječenje tuberkuloze kao što je rifampicin.

Količina lijeka Remeron u krvi se može smanjiti u kombinaciji sa ovim ljekovima. Obavijestite svog ljekara ako uzimate ove ljekove. Može biti potrebno da povećate dozu lijeka Remeron , ili po prestanku uzimanja ovih ljekova da ponovo smanjite dozu lijeka Remeron.

• ljekovima za sprečavanje zgrušavanja krvi kao što je varfarin.

Remeron može pojačati dejstvo varfarina na krv. Obavijestite svog ljekara ako uzimate ovaj lijek. Preporučeno je da Vaš ljekar pažljivo prati parametre krvi u slučaju istovremene primjene varfarina i lijeka Remeron.

Uzimanje lijeka Remeron sa hranom ili pićima

Možete biti pospani ako konzumirate alkohol dok uzimate Remeron.

Nemojte konzumirati alkohol.

Remeron možete uzimati sa hranom ili na prazan želudac.

Primjena lijeka Remeron u periodu trudnoće i dojenja

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate da ostanete u drugom stanju, posavjetujte se sa vašim ljekarom ili farmaceutom prije primjene ovog lijeka.

Ograničena iskustva primjene lijeka Remeron kod trudnica ne ukazuju na povećan rizik. Ipak, oprez je neophodan za vrijeme trudnoće.

Ako ste uzimali Remeron do porođaja ili kratko prije porođaja, Vašu bebu bi trebalo nadgledati zbog moguće pojave neželjenih dejstava.

Kada se uzimaju tokom trudnoće, slični ljekovi, selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI), mogu da povećaju rizik od ozbiljnog oboljenja pod nazivom perzistentna plućna hipertenzija novorođenčeta (PPHN) kod kojeg beba ubrzano diše i pomodri. Ovi simptomi obično počinju tokom prva 24 sata nakon što se beba rodi. Ako se to dogodi vašoj bebi treba odmah da se obratite vašoj babici i / ili ljekaru.

Uticaj lijeka Remeron na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Remeron može ometati koncentraciju i budnost. Uvjerite se da vaše sposobnosti nijesu ugrožene prije upravljanja motornim vozilom ili mašinama. Ukoliko je Vaš ljekar propisao Remeron pacijentu mlađem od 18 godina uvjerite se da koncentracija i budnost nijesu ugrožene prije učestvovanja u saobraćaju (npr. na biciklu).

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Remeron

Remeron film tablete sadrže laktozu. Ako Vam je ljekar rekao da ne podnosite neki od šećera, kontaktirajte ga prije nego što uzmete ovaj lijek.

Uvijek uzimajte ovaj lijek onako kako Vam je ljekar propisao. Konsultujte svog ljekara ili farmaceuta ukoliko nijeste sigurni u način primjene lijeka.

Preporučena početna doza je 15 ili 30 mg svakog dana. Vaš ljekar Vam može savjetovati da povećate dozu lijeka poslije nekoliko dana liječenja do doze koja će Vam najbolje odgovarati (između 15 i 45 mg na dan). Obično je doza ista za sve uzraste. Međutim, ako ste osoba starije životne dobi ili imate oboljenje bubrega ili jetre, ljekar može prilagoditi dozu Vašem stanju.

Kada da uzimate Remeron

Uzimajte Remeron svakog dana u isto vrijeme. Najbolje je da uzimate Remeron u jednoj dozi pred odlazak na spavanje. Međutim ljekar Vam može savjetovati da podijelite dozu lijeka Remeron – jednom ujutro i jednom uveče, prije odlaska na spavanje. Veću dozu bi trebalo da uzimate prije odlaska na spavanje.

Tabletu treba uzeti oralno. Popijte propisanu dozu lijeka Remeron bez lomljenja u ustima, sa čašom vode ili soka.

Kada možete da očekujete poboljšanje

Obično dejstvo lijeka Remeron počinje poslije 1 do 2 nedjelje a poslije 2 do 4 nedjelje možete očekivati poboljšanje.

Veoma je važno da tokom prvih nekoliko nedjelja liječenja razgovarate sa Vašim ljekarom o dejstvu lijeka Remeron:

• 2 do 4 nedjelje poslije početka liječenja razgovarajte sa Vašim ljekarom od tome kako Remeron djeluje na Vas.

Ako i dalje ne osjećate poboljšanje, ljekar Vam može propisati veću dozu. U tom slučaju razgovarajte sa ljekarom opet poslije 2 do 4 nedelje.

Obično je potrebno da uzimate Remeron 4 do 6 mjeseci i nakon prestanka simptoma.

Ako ste uzeli više lijeka Remeron nego što je trebalo

Odmah kontaktirajte ljekara ako ste Vi ili neko drugi uzeli previše tableta lijeka Remeron.

Najčešći znaci predoziranja lijekom Remeron (bez ostalih ljekova ili alkohola) su mamurluk, dezorijentacija i ubrzan rad srca.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Remeron

Ako uzimate Remeron jednom dnevno

• Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu. Uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme.

Ako uzimate Remeron dva puta dnevno

• ako ste zaboravili da uzmete jutarnju dozu, jednostavno je uzmite zajedno sa večernjom dozom.
• ako ste zaboravili da uzmete večernju dozu, nemojte je uzimati sa sljedećom jutarnjom dozom; propustite uzimanje ove doze i nastavite sa uobičajenim uzimanjem jutarnje i večernje doze.
• ako ste zaboravili da uzmete obje doze, nemojte da pokušavate da nadoknadite doze koje nijeste uzeli već ih jednostavno propustite i nastavite sljedećeg dana sa uobičajenim režimom ujutro i uveče.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Remeron

• Prekinite sa uzimanjem lijeka Remeron samo u konsultaciji sa ljekarom.

Ako veoma rano prestanete sa uzimanjem lijeka Remeron, simptomi depresije se mogu vratiti. Recite svom ljekaru onda kada osjetite poboljšanje. Vaš ljekar će odlučiti kada bi trebalo prekinuti liječenje.

Nemojte odjednom prekinuti sa uzimanjem lijeka Remeron, čak iako su simptomi depresije nestali. Ako naglo prestanete sa uzimanjem lijeka Remeron možete se osećati bolesno, nelagodno ili razdraženo, može se javiti mučnina, vrtoglavica i glavobolja. Ove simptomi se mogu izbeći ako se prekid liječenja lijekom Remeron izvodi postepenim smanjivanjem doza. Ljekar će Vam reći kako da smanjujete dozu lijeka postepeno.

Pitajte Vašeg ljekara ili farmaceuta ako imate još neka pitanja u vezi lijeka Remeron.

Kao i svi ljekovi, i ovaj lijek može izazvati neželjena dejstva, mada se ova neželjena dejstva ne moraju javiti kod svih pacijenata.

Ukoliko se kod vas javi neko od dolje navedenih ozbiljnih neželjenih dejstava, prestanite da uzimate mirtazapin i odmah se obratite vašem ljekaru.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod 1 od 100 pacijenata):

• osjećaj ushićenosti ili emocionalne uzvišenosti (manija)

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod 1 od 1000 pacijenata):

• žuta prebojenost očiju i kože; ovo može nagovijestiti poremećaj funkcije jetre (žutica)

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• znaci infekcije kao što je iznenadna neobjašnjiva povišena temperatura, bol u grlu i rane u ustima (agranulocitoza). U rijetkim slučajevima mirtazapin može izazvati poremećaj u stvaranju ćelija krvi (depresija kostne srži). Neki pacijenti postaju manje otporni na infekcije jer mirtazapin može da izazove nedostatak bijelih krvnih ćelija (granulocitopenija). U rijetkim slučajevima mirtazapin takođe može izazvati nedostatak crvenih i bijelih krvnih ćelija, kao i krvnih pločica (aplastična anemija), nedostatak krvnih pločica (trombocitopenija) ili povećanje broja bijelih krvnih ćelija (eozinofilija).
• epileptički napad (konvulzije)
• kombinacija simptoma kao što su neobjašnjiva groznica, znojenje, ubrzan rad srca, proliv (dijareja), (nekontrolisane) mišićne kontrakcije, drhtanje, pojačani refleksi, nemir, promjene raspoloženja, nesvjestica i pojačano lučenje pljuvačke. U veoma rijetkim slučajevima ovo mogu biti znaci serotoninskog sindroma.
• misli o samopovređivanju ili samoubistvu
• teške kožne reakcije (Stivens-Džonsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza)

Ostala moguća neželjena dejstva su:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 u 10 pacijenata):

• povećanje apetita i tjelesne mase
• mamurluk ili pospanost
• glavobolja
• suva usta

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod 1 od 10 pacijenata):

• letargija
• vrtoglavica
• drhtanje (tremor)
• muka
• proliv (dijareja)
• povraćanje
• osip ili kožne reakcije (egzantem)
• bol u zglobovima (artralgija) ili mišićima (mijalgija)
• bol u leđima
• osećaj vrtoglavice ili malaksalosti nakon naglog ustajanja (ortostatska hipotenzija)
• otok (obično na stopalima ili skočnim zglobovima) usljed zaostajanja tečnosti (edem)
• umor
• živi snovi
• zbunjenost
• osjećaj nelagodnosti
• problemi sa spavanjem

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod 1 od 100 pacijenata):

• neprirodan osjećaj na koži, na primjer osjećaj žarenja, ubadanja, golicanja, štipanja (parestezija)
• nemirne noge
• malaksalost
• smanjena osjetljivost sluzokože usta (oralna hipoestezija)
• nizak krvni pritisak
• noćne more
• osjećaj razdraženosti
• halucinacije
• potreba za pokretom

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod 1 od 1000 pacijenata):

• grčevi u mišićima ili kontrakcije (mioklonus)
• agresija

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• neprirodan osjećaj u ustima (oralna parestezija)
• otok u ustima (edem usta)
• oticanje cijelog tijela (generalizovani edem)
• lokalizovani otok
• hiponatremija
• neadekvatna sekrecija antidiuretskog hormona
• teške kožne reakcije (bulozni dermatitis, eritem multiforme)
• hod u snu (somnabulizam)
• poremećaj govora

Dodatna neželjena dejstva kod djece i adolescenata

U kliničkim ispitivanjima kod djece mlađe od 18 godina često su zabilježena sljedeća neželjena dejstva: značajano povećanje tjelesne mase, koprivnjača i povećan nivo triglicerida u krvi.

Obratite se vašem ljekaru ili farmaceutu ukoliko se kod vas javi neko neželjeno dejstvo. Ovo se odnosi i na bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu.

Čuvajte Remeron van domašaja i vidokruga djece.

Rok upotrebe

3 godine.

Lijek se ne smije koristiti nakon isteka roka upotrebe koji je naznačen na kutiji i blisteru lijeka. Rok upotrebe se odnosi na poslednji dan u mjesecu.

Čuvanje

Lijek čuvati na temperaturi do 30˚ C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima

.

Šta sadrži lijek Remeron

Aktivna supstanca je mirtazapin.

Svaka film tableta lijeka Remeron sadrži 30 mg mirtazapina.

Lista pomoćnih supstanci:

Tabletno jezgro:

Kukuruzni skrob;

hidroksipropil celuloza;

magnezijum stearat;

silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;

laktoza monohidrat.

Omotač tablete:

Hipromeloza;

Makrogol 8000;

titanijum dioksid (E171);

gvožđe oksid, žuti (E172);

gvožđe oksid, crveni (E172).

Kako izgleda lijek Remeron i sadržaj pakovanja

Ovalne, bikonveksne, smeđecrvene film tablete, koje sa jedne strane imaju utisnutu podeonu crtu, a sa druge strane utisnut naziv proizvođača „Organon“. Sa obje strane crte utisnuta je oznaka TZ/5.

Unutrašnje pakovanje: PVC/Al blister.

U složivoj kartonskoj kutiji nalazi se 3 blistera sa po 10 film tableta.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole: DRUŠTVO ZA TRGOVINU NA VELIKO FARMACEUTSKIM PROIZVODIMA "GLOSARIJ" D.O.O.- PODGORICA

Vojislavljevića 76, Podgorica, Republika Crna Gora

Proizvođač:Organon Heist BV

Industriepark 30, Heist-op-den-Berg, 2220, Belgija

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno:

Avgust. 2013. godina

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

∆ REMERON, film tableta, 30 mg, blister, 30 (3x10) tableta: 2030/13/390 – 3901 od 30.08.2013. godine