REBIF 22mcg/0.5ml rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Lijek Rebif je indikovan za liječenje relapsne multiple skleroze.

U sprovedenim kliničkim studijama, ovo stanje se karakteriše pojavom dvije ili više akutnih egzacerbacija u prethodne dvije godine (vidjeti dio 5.1).

Nije pokazana efikasnost lijeka kod pacijenata sa sekundarnom progresivnom multiplom sklerozom bez pojave relapsne aktivnosti (vidjeti dio 5.1).

Terapija treba da se započne pod nadzorom ljekara koji ima iskustva u liječenju ove bolesti.

Lijek Rebif je dostupan u dve jačine: 22 mikrograma i 44 mikrograma.

Doziranje

Preporučeno doziranje lijeka Rebif je 44 mikrograma tri puta nedeljno subkutanim injekcijama. Lijek Rebif 22 mikrograma, takođe primjenjivan tri puta nedjeljno subkutanim injekcijama, preporučuje se pacijentima koji prema mišljenju specijaliste koji ih liječi ne mogu da tolerišu visoke doze.

Na početku terapije lijekom Rebif, dozu treba postepeno povećavati kako bi se omogućio razvoj tahifilaksije i na taj način smanjila pojava neželjenih reakcija.

Pedijatrijska populacija:

Nema kliničkih ili farmakokinetičkih studija koje su sprovedene kod djece ili adolescenata. Ipak, pedijatrijska retrospektivna kohortna studija je prikupila podatke o bezbjednosti lijeka Rebif iz medicinskih istorija djece (n=52) i adolescenata (n=255). Rezultati ove studije navode da je bezbjednosni profil primjene lijeka Rebif 22 mikrograma i 44 mikrograma kod dece (2 do 11 godina starosti) supkutano 3 puta nedjeljno sličan onome koji je pristutan kod odraslih.

Bezbjednost i efikasnost primjene lijeka Rebif kod djece mlađe od 2 godine nije poznata. Rebif ne treba upotrebljavati u ovoj populaciji.

Način primjene:

Rebif se daje kao subkutana injekcija. Prije injekcije i 24h nakon svake injekcije, savjetuje se primjena antipiretičkog analgetika da bi se smanjili simptomi nalik prehladi koji su povezani sa davanjem lijeka Rebif.

Trenutno nije poznato koliko dugo pacijent treba da bude na terapiji. Bezbjednost i efikasnost lijeka Rebif nakon više od 4 godine terapije nijesu poznati. Preporučuje se ispitivanje pacijenata najmanje svake druge godine tokom četvorogodišnjeg perioda nakon započinjanja terapije lijekom Rebif, a odluku o nastavku terapije treba da donese ljekar za svakog pacijenta posebno.

• Pacijenti sa pozitivnom anamnezom o preosjetljivosti na prirodni ili rekombinantni interferon beta, ili na bilo koji ekscipijens naveden u dijelu 6.1.
• Pacijenti sa trenutnom teškom depresijom i/ili suicidalnim idejama (vidjeti dio 4.4 i 4.8).

Sljedljivost

Kako bi se poboljšala sljedljivost bioloških ljekova, potrebno je jasno evidentirati naziv i broj serije primijenjenog lijeka.

Opšte preporuke

Pacijenti treba da su obaviješteni o najčešćim neželjenim dejstvima u vezi sa primijenom interferona beta, uključujući simptome sindroma nalik prehladi (vidjeti dio 4.8). Ovi simptomi su najizraženiji na početku terapije dok se učestalost i težina smanjuju pri kontinuiranoj terapiji.

Trombotička mikroangiopatija (TMA)

Tokom terapije ljekovima koji sadrže interferon beta primijećeni su slučajevi trombotičke mikroangiopatije, koja se manifestuje kao trombotička trombocitopenijska purpura (TTP) ili hemolitički uremijski sindrom (HUS), uključujući i slučajeve sa fatalnim ishodom. Ovi neželjeni događaji su primijećeni u različitim fazama liječenja i mogu se pojaviti u periodu od nekoliko nedjelja do nekoliko godina nakon početka primjene interferona beta. Rana klinička slika uključuje trombocitopeniju, pojavu hipertenzije, povišenu temperaturu, CNS simptome (npr. konfuzija, pareza) i poremećaj funkcije bubrega. Laboratorijski nalazi koji upućuju na TMA uključuju smanjen broj trombocita, povišenu serumsku laktat–dehidrogenazu (LDH) zbog hemolize i shistocite (fragmenti eritrocita) u krvnom razmazu. Stoga, ukoliko se uoče klinički simptomi TMA, preporuka je da se urade dodatni testovi za određivanje nivoa trombocita, serumske LDH, razmaz krvi i ispitivanje funkcije bubrega. Ukoliko se dijagnostikuje TMA, potrebno je bez odlaganja započeti liječenje (razmotriti izmjenu plazme) i preporuka je da se odmah prekine terapija lijekom Rebif.

Depresija i suicidalne ideje

Rebif treba da se primjenjuje sa oprezom kod pacijenata koji su bolovali, ili trenutno boluju od depresije, posebno ako je došlo do razvoja suicidalnih ideja (vidjeti dio 4.3). Poznato je da se depresija i suicidalne ideje javljaju sa povećanom učestalošću u populaciji pacijenata sa multiplom sklerozom, kao i u vezi sa upotrebom interferona. Pacijenti na terapiji lijekom Rebif treba odmah da prijave bilo koji simptom depresije i/ili suicidalne ideje ljekaru koji ih liječi. Pacijenti koji pokazuju znakove depresije treba pažljivo da budu praćeni tokom terapije lijekom Rebif i da budu na odgovarajućoj terapiji. Eventualno treba razmotriti obustavu terapije lijekom Rebif (vidjeti dijelove 4.3 i 4.8).

Epilepsija

Rebif treba da se daje sa pažnjom kod pacijenata sa pozitivnom anamnezom o epilepsiji i onima koji primaju antiepiletičku terapiju, pogotovu ukoliko epilepsija nije adekvatno kontrolisana antiepileticima (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).

Srčana oboljenja

Pacijente sa srčanim oboljenjima, kao što su angina, kongestivna srčana insuficijencija ili aritmije,

treba brižljivo pratiti zbog mogućeg pogoršanja njihovog kliničkog stanja nakon početka terapije interferonom beta-1a. Simptomi sindroma nalik prehladi povezani sa terapijom interferonom beta-1a mogu da budu stresogeni za pacijente sa srčanim oboljenjem.

Nekroza tkiva na mjestu injekcije

Primijećena je nekroza tkiva na mjestu injekcije kod pacijenata koji koriste Rebif (vidjeti dio 4.8). Da bi smanjili rizik od pojave nekroze na mjestu injekcije pacijenta treba savjetovati da:

• koristi aseptičnu tehniku injektovanja
• mijenja mjesto injektovanja poslije svake doze.

Proceduru samo-administracije kod pacijenta treba periodično provjeravati, posebno ako se pojave reakcije na mjestu injekcije.

Ukoliko pacijent ima bilo kakvu pojavu na koži, koja može da bude povezana sa oticanjem ili drenažom tečnosti iz mjesta aplikacije, pacijent treba da se javi ljekaru prije nego što nastavi sa tretmanom. Ukoliko pacijent ima multiple lezije, Rebif treba isključiti dok se ne oporavi. Pacijent sa pojedinačnom lezijom može da nastavi sa terapijom ukoliko nekroza nije previše ekstenzivna.

Poremećaji u funkciji jetre

U kliničkim studijama sa lijekom Rebif, čest je asimptomatski porast jetrinih transaminaza (pogotovu alanin aminotransferaze (ALT)) a kod 1-3% pacijenata povišenje jetrinih transaminaza je bilo 5 puta iznad gornje granice. U odsustvu kliničkih simptoma, nivo serumske ALT treba da se prati prije početka terapije, u prvom, trećem, i šestom mjesecu terapije i nakon toga periodično. Treba razmotriti smanjivanje doze lijeka Rebif ukoliko ALT poraste 5 puta više od gornje granice, i postepeno povećavanje kada se nivo enzima normalizuje. Terapiju lijekom Rebif treba započinjati pažljivo kod pacijenata koji u anamnezi imaju značajna oboljenja jetre, kliničke dokaze aktivnog oboljenja jetre, zloupotrebe alkohola ili povećanog serumskog ALT-a (>2.5 puta iznad gornje granice). Terapiju lijekom Rebif treba obustaviti ukoliko se pojavi žutica ili drugi klinički simptom disfunkcije jetre.

Rebif, kao i drugi beta interferoni, ima potencijal da uzrokuje teško oštećenje jetre (vidjeti dio

4.8), uključujući i akutnu hepatičnu insuficijenciju. Najveći broj slučajeva teškog oštećenja jetre se javlja u prvih šest mjeseci terapije. Mehanizam rijetke simptomatske disfunkcije jetre nije poznat. Nijedan specifičan faktor rizika nije identifikovan.

Renalni i urinarni poremećaji

Nefrotski sindrom

U toku terapije ljekovima koji sadrže interferon beta prijavljeni su slučajevi nefrotskog sindroma sa različitim oblicima nefropatija uključujući fokalnu segmentnu glomerulosklerozu, lipoidnu nefrozu, membranoproliferativni glomerulonefritis i membranoznu glomerulopatiju. Događaji su prijavljivani u različitim vremenskim intervalima u toku terapije i mogu se javiti nakon nekoliko godina terapije ljekovima koji sadrže interferon beta. Preporučuje se periodično praćenje ranih znakova ili simptoma, npr. edem, proteinurija, smanjenje renalne funkcije, pogotovu kod pacijenata sa višim rizikom za nastanak bubrežnih oboljenja. Neophodna je blagovremena terapija nefrotskog sindroma i razmatranje prekida terapije lijekom Rebif.

Poremećaji laboratorijskih rezultata

Poremećaji laboratorijskih rezultata su povezani sa upotrebom interferona.

Zbog toga, pored onih laboratorijskih testova koji su uobičajeni za praćenje pacijenata sa mutiplom sklerozom, preporučuje se i praćenje enzima jetre i kontrola kompletne i diferencijalne krvne slike i trombocita u redovnim intervalima (1, 3 i 6 mjeseci) od uvođenja terapije lijekom Rebif, a onda i periodično u odsustvu kliničkih simptoma.

Poremećaji tireoidne funkcije

Kod pacijenata koji su na terapiji lijekom Rebif mogu se razviti poremećaji tireoidne funkcije ili pogoršanje već postojećeg poremećaja. Testiranje tireoidne funkcije se preporučuje na početku terapije, a ukoliko se uoči promjena funkcije, i svakih 6 – 12 mjeseci po započinjanju terapije. Ukoliko su početni testovi normalni, rutinsko testiranje nije potrebno, ali treba da se uradi ukoliko se pojave klinički nalazi tireoidne disfunkcije (vidjeti dio 4.8).

Teška bubrežna i hepatična insuficijencija i teška mijelosupresija

Prilikom upotrebe interferona beta -1a, posebnu pažnju treba obratiti kod pacijenta sa teškom bubrežnom i hepatičnom insuficijencijom i pacijenata sa teškom mijelosupresijom.

Neutrališuća antitijela

Tokom terapije interferonom beta-1a može doći do pojave serumskih neutrališućih antitijela na interferon beta-1a. Tačna incidenca pojave antitijela je još uvijek nepoznata. Klinički podaci sugerišu da poslije 24 do 48 mjeseci od početka terpije lijekom Rebif 22 mikrograma, približno 24% pacijenata razvije perzistentna serumska antitijela na interferon beta-1a. Pokazano je da prisustvo antitijela umanjuje farmakodinamski odgovor na interferon beta-1a (beta-2 mikroglobulin i neopterin).

Iako klinički značaj indukcije antitijela nije u potpunosti razjašnjen, pojava neutrališućih antitijela je povezivana sa smanjenom efikasnošću na kliničke (relapsi) i MRI varijable. Ukoliko pacijent slabo odgovori na terapiju lijekom Rebif i ima neutrališuća antitijela, nadležni ljekar treba ponovo da procijeni odnos koristi i rizika za nastavak terapije.

Upotreba različitih testova za detektovanje serumskih antitijela i različita tumačenja testova ograničavaju mogućnost poređenja antigenosti između različitih proizvoda.

Ostali oblici multiple skleroze

Dostupan je mali broj podataka o bezbednosti i efikasnosti lijeka kod pacijenata sa multiplom sklerozom koji svoju terapiju ne dobijaju u ambulantama. Rebif nije ispitan na pacijentima sa primarno pregresivnom multiplom sklerozom i ne treba ga koristiti kod takvih pacijenata.

Pomoćne supstance

Sadržaj natrijuma

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je "bez natrijuma“.

Benzil alkohol

Ovaj lijek sadrži benzilalkohol. Benzilalkohol može izazvati alergijske reakcije.

Potrebno je pratiti simptome respiratornih bolesti kod pacijenata mlađih od 3 godine.

Upozorite pacijentkinje koje su trudne ili doje da postoji potencijalni rizik od akumulacije pomoćne supstance benzilalkohola tokom vremena i nastanka metaboličke acidoze.

Lijek Rebif potrebno je koristiti uz pojačan oprez kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega zbog potencijalnog rizika od akumulacije pomoćne supstance benzilalkohola tokom vremena i nastanka metaboličke acidoze.

Do sada nijesu urađene studije interakcije lijeka Rebif (interferon beta-1a) sa drugim ljekovima kod ljudi.

Primijećeno je da interferoni smanjuju aktivnost citohrom P450 zavisnih enzima jetre kod ljudi i životinja. Treba biti oprezan kod davanja lijeka Rebif u kombinaciji sa ljekovima koji imaju uzak terapijski indeks i uglavnom su zavisni od jetrinog sistema citohroma P450 za klirens, npr.

antiepileptici i neke klase antidepresiva.

Interakcija lijeka Rebif sa kortikosteroidima ili adrenokortikotropnim hormonom (ACTH) nije sistematski proučavana. Kliničke studije pokazuju da pacijenti sa multiplom sklerozom mogu da primaju Rebif i kortikosteroide ili ACTH tokom relapsa.

Trudnoća

Opsežni podaci (više od 1000 trudnoća) iz registara i iz iskustva nakon stavljanja lijeka u promet ukazuju na to da nema povećanog rizika od velikih kongenitalnih anomalija kod izloženosti inteferonu beta pre začeća ili izloženosti tokom prvog tromesječja trudnoće. Međutim, trajanje izloženosti tokom prvog tromesječja nije se moglo utvrditi zato što su podaci prikupljani dok je primjena interferona beta tokom trudnoće bila kontraindikovana pa je liječenje verovatno bilo prekinuto kad je otkrivena i/ili potvrđena trudnoća. Iskustvo s izloženošću tokom drugog i trećeg tromesječja vrlo je ograničeno.

Na osnovu podataka iz ispitivanja na životinjama (videti dio 5.3), postoji mogućnost povećanog rizika od spontanog pobačaja. Rizik od spontanog pobačaja kod trudnica izloženih interferonu beta ne može se odgovarajuće oceniti na temelju trenutno dostupnih podataka, ali ti podaci za sada ne ukazuju na povećan rizik.

Ako je klinički potrebno, može se razmotriti primjena lijeka Rebif tokom trudnoće.

Dojenje

Ograničeni podaci o prelasku interferona beta-1a u majčino mlijeko, zajedno sa hemijskim/fiziološkim karakteristikama interferona beta, ukazuju na to da je nivo interferona beta-1a izlučenog u majčino mlijeko zanemariv. Ne očekuju se štetni uticaji na dojenu novorođenčad/dojenčad.

Lijek Rebif se može primenjivati tokom dojenja.

Plodnost

Uticaji lijeka Rebif na plodnost nijesu još ispitani.

Neželjena dejstva vezana za centralni nervni sistem povezana sa upotrebom interferona beta (npr. vrtoglavica) mogu da utiču na sposobnost pacijenta da vozi ili rukuje mašinama (vidjeti dio 4.8).

Sažetak bezbjednosnog profila

Najveća incidenca neželjenih dejstava povezanih sa terapijom lijekom Rebif povezana je sa sindromom nalik gripu. Simptomi nalik gripu imaju tendenciju da budu najizraženiji pri započinjanju terapije i učestalost se smanjuje sa trajanjem terapije. Približno 70% pacijenta liječenih lijekom Rebif može da očekuje da iskusi tipičan interferonski sindrom nalik gripu u prvih 6 mjeseci od započinjanja terapije. Približno 30% pacijenata takođe može da ima reakcije na mjestu aplikacije, uglavnom blago zapaljenje ili eritem. Asimptomatski porast laboratorijskih parametara funkcije jetre i smanjenje broja bijelih krvnih ćelija je takođe često.

Većina neželjenih dejstava primjećenih kod interferona beta-1a je obično reverzibilna i blaga, i dobro reaguje na smanjenje doze. U slučaju teških ili trajnih neželjenih dejstava, doza lijeka Rebif može privremeno da se smanji ili da se obustavi terapija, po odluci ljekara.

Lista neželjenih dejstava

Navedene neželjene reakcije identifikovane su tokom kliničkih studija kao i u toku postmarketinškog prikupljanja podataka. Neželjene reakcije obilježene zvjezdicom (*) prikazuju neželjene reakcije tokom postmarketinškog praćenja.

Neželjena dejstva navedena dolje su klasifikovana u skladu sa učestalošću pojave prema sljedećem:

Veoma često (≥1/10), često (≥1/100-<1/10), povremeno (≥1/10000 -<1/100), rijetko (≥1/10000, <1/1000), veoma rijetko (<1/10000), nepoznato (ne mogu se procijeniti iz dostupnih podataka).

Krv i poremećaji limfnog sistema

Veoma često: Neutropenija, limfopenija, leukopenija, trombocitopenija, anemija

Rijetko: Trombotska mikroangiopatija uključujući i trombotsku trombocitopenijsku purpuru/ hemolitički uremijski sindrom*(karakteristično za grupu lijekova koji sadrže interferon beta, videti dip 4.4), pancitopenija*

Endokrini poremećaji:

Povremeno: Tireoidna disfunkcija, najčešće prezentovana kao hipotireoidizam ili hipertireoidizam

Poremećaji imunog sistema:

Rijetko: Anafilaktičke reakcije*

Hepatobilijarni poremećaji:

Veoma često: Asimptomatski porast transaminaza

Često: Izraženi porast transaminaza

Povremeno: Hepatitis sa ili bez žutice *

Rijetko: Insuficijencija jetre* (vidjeti dio 4.4), autoimuni hepatitis*

Psihijatrijski poremećaji:

Često: Depresija, nesanica

Rijetko: pokušaj samoubistva*

Poremećaji nervnog sistema:

Veoma često: Glavobolja

Povremeno: Epileptični napadi*

Nepoznato: Prolazni neurološki simptomi (npr. hipoestezija, mišićni spazam, parestezija, teškoće u hodanju, mišićno-koštana ukočenost) koji mogu da oponašaju egzerbaciju multiple skleroze*

Poremećaji oka:

Povremeno: Vaskularni poremećaji retine (npr. retinopatija, pamučaste mrlje engl. cotton wool spots (eksudati koji liče na pamučnu vatu) i opstrukcija retinalne arterije ili vene*

Vaskularni poremećaji:

Povremeno: Tromboembolijski događaji*

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:

Povremeno: Dispneja*

Nepoznato: Plućna arterijska hipertenzija* (karakteristično za grupu ljekova koji sadrže interferon beta, vidjeti ispod „Plućna arterijska hipertenzija”)

Poremećaji gastrointestinalnog trakta:

Često: Dijareja, povraćanje, mučnina

Promjene na koži i potkožnom tkivu:

Često: Svrab, osip, eritematozni osip, makulo-papularni osip, gubitak kose*

Povremeno: Urtikarija*

Rijetko: Quincke-ov edem (angio-edem)*, eritema multiforme, reakcija na koži nalik na eritema multiforme*, Stevens-Johnson-ov sindrom*

Mišićno-skeletni i poremećaji vezivnog tkiva:

Često: Mijalgija, arltralgija

Rijetko: Lijekom izazvan lupus eritematozus*

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema:

Rijetko: Nefrotski sindrom*, glomeruloskleroza* (vidjeti dio 4.4)

Opšti poremećaji i stanja na mjestu injekcije:

Veoma često: Inflamacija na mjestu aplikacije, reakcije na mjestu aplikacije, simptomi nalik gripu

Često: Bol na mjestu aplikacije, umor, rigor, povišena telesna temperatura

Povremeno: Nekroza na mjestu aplikacije, masa na mjestu aplikacije, absces na mjestu aplikacije, infekcije na mjestu aplikacije *, pojačano znojenje*

Rijetko: Celulitis na mjestu aplikacije*

Nepoznato: panikulitis (nastao na mjestu ubrizgavanja)

Pedijatrijska populacija

Nijedna formalna klinička i farmakokinetička studija nije sprovedena kod djece i adolescenata.

Međutim, ograničeni objavljeni podaci sugerišu da je bezbjednosni profil primjene lijeka Rebif u dozo od 22 mikrograma i u dozi od 44 mikrograma tri puta nedjeljno kod djece i adolescenata (od 2 do 17 godina) sličan onome koji se viđa kod odraslih.

Neželjana dejstva koja se odnose na farmakološku klasu

Primjena interferona je povezivana sa anoreksijom, vrtoglavicom, anksioznošću, aritmijama, vazodilatacijom i palpitacijom, menoragijom i metroragijom.

Tokom terapije interferonom beta može da dođe do povećanog stvaranja auto-antitijela.

Plućna arterijska hipertenzija

Slučajevi plućne arterijske hipertenzije (PAH) su prijavljivani tokom terapije ljekovima koji sadrže interferon beta. Slučajevi su prijavljivani u različitim periodima, uključujući i nekoliko godina nakon započinjanja terapije interferonom beta.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

U slučaju predoziranja, pacijente treba hospitalizovati radi opservacije i dati adekvatnu pomoćnu terapiju.

Farmakoterapijska grupa: Imunostimulansi; Interferoni

ATC kod: L03AB07

Interferoni predstavljaju grupu endogenih glikoproteina sa imunomodulatornim, antivirusnim i antiproliferativnim djelovanjem.

Lijek Rebif (interferon beta-1a) jposeduje istu sekvencu aminokiselina kao endogeni humani interferon beta. Proizveden je ćelijama sisara (ćelije ovarijuma kineskog hrčka) i zbog toga je glikoziliran kao i prirodni protein.

Bez obzira na način primjene, farmakodinamske promjene su povezane sa primjenom lijeka Rebif.

Poslije pojedinačne doze, intercelularna i serumska aktivnost 2'5'- OAS sintetaze i serumske koncentracije beta-2 mikroglobulina i neopterina rastu u prva 24 časa, i počinju da opadaju u naredna 2 dana. Intramuskularna i supkutana primjena daju u potpunosti podudarne odgovore. Nakon ponovljene supkutane primjene svaka 48 časa za 4 doze, navedeni biološki odgovori ostaju povećani bez znakova razvoja tolerancije.

Markeri biološkog odgovora (npr. 2'5'- OAS aktivnost, neopterin i beta 2-mikroglobulin) su indukovani nakon supkutane primjene doza interferon beta-1a kod zdravih dobrovoljaca. Vrijeme potrebno za postizanje PIK koncentracije pomoću pojedinačne supkutane injekcije je 24 do 48 časova za neopterin, beta-2 mikroglubulin i 2'5'-OAS, 12 sati za MX1 i 24 sata za ekspresiju gena OAS1 i OAS2. Za većinu markera zabilježene su slične maksimalne vrijednosti u približno istim vremenskim intervalima nakon prve i šeste primjene.

Tačan mehanizam dejstva lijeka Rebif u multiploj sklerozi se još uvijek proučava.

Relapsno- remitentna multipla skleroza

Bezbjednost i efikasnost lijeka Rebif su procjenjivani kod pacijenata sa relapsno-remitentnom multiplom sklerozom sa dozama u rasponu od 11 do 44 mikrograma (3-12 miliona i.j.), aplikovanog subkutano tri puta nedjeljno. Uz odobreno doziranje, pokazano je da lijek Rebif 22 mikrograma smanjuje incidencu (približno 30% u 2 godine) i težinu kliničkih relapsa kod pacijenata sa najmanje dvije egzacerbacije u prethodne dvije godine i sa skorom skale EDSS (engl. Expanded Disability Status Scale, EDSS)od 0 do 5,0 na početku studije. Procenat pacijenata kod kojih je došlo do progresije disabiliteta, definisane kao povećanje od najmanje jednog poena na skali EDSS, potvrđeno 3 mjeseca kasnije, smanjen je sa 39% (u grupi na placebu) na 30% (u grupi na leku Rebif, jačine 22 mikrograma).. Tokom 4 godine smanjenje u srednjoj stopi egzacerbacije je bilo 22% kod pacijenata na terapiji lijekom Rebif 22 mikrograma i 29% kod pacijenata na terapiji lijekom Rebif 44 mikrograma u poređenju sa grupom pacijenata na placebo terapiji u trajanju od 2 godine, a zatim 2 godine na terapiji lijekom Rebif 22 ili Rebif 44 mikrograma.

Sekundarna progresivna multipla skleroza

U trogodišnjoj studiji sa pacijentima sa sekundarnom progresivnom multiplom sklerozom (EDSS 3-6,5) i znacima kliničke progresije u prethodne dvije godine, koji nijesu imali relaps u prethodnih 8 nedjelja, lijek Rebif nije imao značajan efekat na progresiju bolesti (onesposobljenosti), ali je stopa relapsa smanjena za približno 30%. Ukoliko se populacija pacijenata podijeli na 2 podgrupe (oni sa i oni bez relapsa u dvogodišnjem periodu prije početka studije), nije bilo efekta na disabilitet kod pacijenta bez relapsa, ali kod pacijenata sa relapsom, proporcija sa progresijom disabiliteta na kraju studije je smanjena sa 70% (placebo) na 57% (Rebif 22 mikrograma i 44 mikrograma kombinovano). Ovi rezultati dobijeni u podgrupi pacijenata treba da budu interpretirani sa oprezom.

Primarna progresivna multipla skleroza

Lijek Rebif još uvijek nije ispitivan kod pacijenata sa primarnom progresivnom multiplom sklerozom i ne treba da se koristi kod tih pacijenata.

Resorpcija

Kod zdravih dobrovoljaca poslije intravenske primjene, interferon beta-1a dolazi do oštrog multieksponencijalanog pada, sa koncentracijama u serumu koje su proprocionalne datoj dozi lijeka. ISupkutana i intramuskularna primjena lijeka Rebif daju ekvivalentnu izloženost interferonu beta.

Distribucija

Nakon ponovljenih supkutanih injekcija 22 i 44 mikrograma lijeka Rebif, maksimalne koncentracije se obično postižu nakon 8 sati, ali uz značajne varijacije.

Eliminacija

Poslije ponovljenog doziranja kod zdravih dobrovoljaca, glavni PK parametri (PIKt i Cmax) su se povećali proporcionalno povećanju doze sa 22 mikrograma na 44 mikrograma. Procijenjeno prividno poluvrijeme eliminacije je 50 do 60 sati, što je u skladu sa akumulacijom zapaženom nakon primjene ponovljenih doza.

Metabolizam

Interferon beta-1a se uglavnom metaboliše i ekskretuje putem jetre i bubrega.

Pretklinički podaci ne pokazuju poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih ispitivanja bezbjednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti.

Nije ispitivana karcinogenost lijeka Rebif.

Studija embrionalne/fetalne toksičnosti kod majmuna nije pokazala znake reproduktivnih poremećaja. U ispitivanjima drugih alfa i beta interferona na životinjama prijavljen je povećan rizik od pobačaja. Nema podataka o dejstvu interferona beta-1a na plodnost muškaraca.

Manitol

Poloksamer 188

L-metionin

Benzil alkohol

Natrijum acetat

Sirćetna kiselina (za podešavanje pH vrijednosti)

Natrijum hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti)

Voda za injekcije

Nije primjenljivo.

18 mjeseci.

Čuvati u frižideru (2°C - 8°C), dalje od komore za zamrzavanje. Ne zamrzavati. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

U svrhu primjene lijeka u ambulanti, pacijent može izvaditi lijek Rebif iz frižidera i čuvati na temperaturi do 25ºC, jednokratno, najviše 14 dana, nakon čega se lijek mora vratiti u frižider i upotrijebiti do isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju lijeka.

Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni špric od stakla tip I, sa nerđajućom čeličnom iglom, koji sadrži 0,5 ml rastvora za injekciju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 12 napunjenih injekcionih špriceva (12 x 0,5 ml) i Uputstvo za lijek.

Rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu je spreman za upotrebu.

Za jednokratnu upotrebu. Treba koristiti samo bistar do opalescentan rastvor, bez prisustva vidljivih čestica i bilo kakvih znakova neispravnosti.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Rebif pripada klasi ljekova poznatih kao interferoni. Ovo su prirodne supstance koje prenose poruke između ćelija. Interferoni se stvaraju u tijelu i imaju važnu ulogu u imunom sistemu. Putem mehanizama koji nijesu u potpunosti razjašnjeni, interferoni pomažu u ograničavanju oštećenja centralnog nervnog sistema koje je povezano sa multiplom sklerozom.

Lijek Rebif je visoko prečišćen protein koji je sličan prirodnom interferonu beta koji se stvara u ljudskom organizmu.

Lijek Rebif se koristi u terapiji multiple skleroze. Pokazano je da smanjuje broj relapsa (ponovnih pojava bolesti) i njihovu težinu, kao i da usporava napredovanje onesposobljenosti.

Lijek Rebif ne smijete koristiti:

• Ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na prirodni ili rekombinovani interferon beta, ili na bilo koji drugi sastojak lijeka Rebif (navedene u dijelu 6)
• Ukoliko ste trenutno u teškoj depresiji.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa Vašim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što počnete da koristite lijek Rebif .

• Lijek Rebif treba koristiti samo pod nadzorom Vašeg ljekara
• Prije terapije lijekom Rebif, pažljivo pročitajte i pratite savjete date u dijelu „Kako se upotrebljava lijek Rebif” da biste smanjili na minimum rizik od nekroze na mjestu primjene injekcije (pucanje kože i oštećenje tkiva), koja je primjećena kod pacijenata na terapiji lijekom Rebif. Ukoliko Vam se pojave zabrinjavajuće lokalne reakcije, obratite se Vašem ljekaru.
• Prije terapije lijekom Rebif, recite Vašem ljekaru ili farmaceutu ukoliko imate alergiju (preosjetljivost) na bilo koji drugi lijek.
• Tokom liječenja lijekom Rebif, može doći do stvaranja tromba u malim krvnim sudovima. Oni mogu uticati na rad Vaših bubrega. Stvaranje tromba može da se dogodi nekoliko nedjelja ili nekoliko godina nakon početka terapije lijekom Rebif. Vaš ljekar će proveriti Vaš krvni pritisak, rezultate testova krvi (broj trombocita) i funkciju Vaših bubrega.

Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko imate oboljenje:

• kostne srži,
• bubrega,
• jetre,
• srca,
• štitne žlijezde,
• imate ili ste imali depresiju,
• imate ili ste imali epileptične napade,

tako da ljekar može pažljivo da prati Vašu terapiju i uoči bilo kakvo pogoršanje navedenih stanja.

Primjena drugih ljekova

Kažite Vašem ljekaru ili farmaceutu ukoliko uzimate, skoro ste uzimali ili biste mogli da uzimate bilo koje druge ljekove.

Posebno, recite svom ljekaru ako koristite antiepileptike ili antidepresive.

Trudnoća i dojenjea

Ukoliko ste trudni, sumnjate da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu sa savjet prije nego što počnete da koristite ovaj lijek.

Ne očekuju se štetni uticaji na dojenu novorođenčad/dojenčad. Lijek Rebif se može primenjivati tokom dojenja.

Uticaj lijeka Rebif na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Efekti same bolesti ili terapije mogu da utiču na Vašu sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. Ukoliko ste zabrinuti, treba da porazgovarate sa Vašim ljekarom.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Rebif

Lijek Rebif sadrži natrijum i benzil alkohol.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je "bez natrijuma“.

Ovaj lijek sadrži 2.5 mg benzil alkohola po dozi. Benzilalkohol može izazvati alergijske reakcije.

Benzilalkohol je povezan sa rizikom od pojave ozbiljnih neželjenih dejstava uključujući probleme sa disanjem (nazvani „sindrom dahtanja“) kod male djece.

Ne koristiti duže od nedelju dana kod male djece (mlađe od 3 godine), osim ako vam to ne savjetuju ljekar ili farmaceut.

Obratite se ljekaru ili farmaceutu za savjet ukoliko ste trudni ili dojite ili ako imate bolest jetre ili bubrega. Učinite to zbog toga što se u vašem organizmu mogu nakupiti velike količine benzilalkohola što može izazvati neželjena dejstva (nazvana „metabolička acidoza“).

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Doziranje

Uobičajena doza je 44 mikrograma (12 miliona i.j.) tri puta nedeljno. Vaš ljekar Vam je propisao nižu dozu od 22 mikrograma (6 miliona i.j.), koja se primenjuje 3 puta nedjeljno. Niža doza se preporučuje za pacijente koji ne podnose veću dozu.

Lijek Rebif treba primenjivati tri puta nedjeljno, i ukoliko je moguće:

• ista tri dana u nedjelji (sa najmanje 48 sati razmaka, npr. ponedjeljak, srijeda, petak)
• svakog dana u isto vrijeme (po mogućnosti uveče).

Primjena kod djece i adolescenata (2 do 17 godina starosti):

Nema formalnih kliničkih studija koje su sprovedene kod djece ili adolescenata.

Ipak, postoje raspoloživi klinički podaci koji ukazuju da je bezbjednosni profil primjene lijeka Rebif u dozi od 22 mikrograma ili lijeka Rebif u dozi od 44 mikrograma tri puta nedjeljno kod djece i adolescenata sličan onome koji je prisutan kod odraslih.

Primjena kod djece (ispod 2 godine starosti):

Lijek Rebif ne treba upotrebljavati kod djece mlađe od 2 godine.

Način primjene

Lijek Rebif se primjenjuje kao supkutana (potkožna) injekcija.

Prva injekcija mora da se daje uz nadzor adekvatno obučenog zdravstvenog radnika. Poslije odgovarajuće obuke, Vi, član Vaše porodice, prijatelj ili negovatelj možete koristiti napunjene injekcione špriceve lijeka Rebif i kod kuće..

Prije primjene lijeka Rebif molimo Vas da pažljivo pročitate sljedeća uputstva:

Ovaj lijek je samo za jednokratnu upotrebu. Treba koristiti samo bistar do opalescentan (blago zamućen) rastvor bez čestica ili vidljivih znakova propadanja.

1841516065500Kako se lijek Rebif primjenjuje:

• Izaberite mjesto primjene injekcije. Vaš ljekar će da Vas posavjetuje o mogućim mjestima primjene injekcije (mjesta koja se preporučuju su gornja natkoljenica i donji trbušni zid). Držite špric kao olovku ili strijelicu. Preporučuje se da pratite gdje primjejjujete injekciju i da mijenjate mjesto primjene injekcije, tako da se injekcija ne primjenjuje uvijek u jedno isto područje tijela, kako bi se smanjio rizik od nekroze tkiva (oštećenje tkiva) na mjestu primjene injekcije.

NAPOMENA: ne primjenjujte injekciju na bilo kom području tijela na kojem osjećate grudvice, tvrde čvorove ili bol; recite Vašem ljekaru ili zdravstvenom radniku ukoliko bilo šta primijetite.

• Operite temeljno ruke sapunom i vodom.
• Izvadite špric sa lijekom Rebif iz blister pakovanja odljepljivanjem plastičnog pokrova.
• Prije primjene injekcije, upotrebite alkoholom natopljenu vatu da očistite kožu na mjestu primjene. Pustite da se koža osuši. Ukoliko ostane malo alkohola na koži, možete da osjetite peckanje.
• -31753683000Nježno uštinite kožu na mjestu primjene injekcije (malo je podignite).
• Oslanjajući zglob na kožu u blizini mjesta primjene injekcije, ubodite iglu pod pravim uglom pravo u kožu brzim, čvrstim pokretom.
• Ubrizgajte lijek polako, laganim potiskivanjem (gurajte klip do kraja dok se špric ne isprazni).
• Držite vaticu na mjestu primjene injekcije. Izvucite iglu iz kože.
• Lagano masirajte mjesto primjene injekcije suvom lopticom vate ili gazom.
• Uklonite sve korišćene predmete: kada ste završili sa injekcijom, odmah bacite špric u odgovarajući kontejner za otpad.

Ako ste uzeli više lijeka Rebif nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka Rebif nego što bi trebalo, odmah se javite Vašem ljekaru.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Rebif

Ukoliko propustite da primijenite dozu, nastavite sa primjenom lijeka sljedećeg dana po rasporedu. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek Rebif

Moguće je da se desi da ne primjetite dejstvo lijeka Rebif odmah. Zbog toga ne treba da prekidate upotrebu lijek Rebif, već da nastavite da ga uzimate redovno radi postizanja željenog rezultata. Ukoliko nijeste sigurni u efikasnost lijeka molimo Vas da se konsultujete sa Vašim ljekarom.

Ne smijete prestati sa upotrebom lijeka bez prethodne konsultacije sa Vašim ljekarom.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi ljekovi i lijek Rebif može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Ukoliko osjetite neku od sljedećih ozbiljnih neželjenih reakcija, odmah prestanite sa primjenom lijeka Rebif i hitno se obratite ljekaru:

• Ozbiljne alergijske reakcije (reakcije preosjetljivosti). Ukoliko neposredno nakon primjene lijeka Rebif osjetite poteškoće u disanju, koje mogu biti praćene oticanjem lica, usana, jezika ili ždrijela, koprivnjačom, svrabom po cijelom tijelu i osjećajem slabosti i malaksalosti, odmah se obratite ljekaru i zatražite hitnu medicinsku pomoć. Ove reakcije su rijetke (mogu se javiti kod 1-10 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek)
• Odmah obavijestite ljekara ukoliko osjetite simptome problema sa jetrom: žuticu (žuta prebojenost kože i beonjača), široko rasprostranjen svrab, gubitak apetita praćen mučninom i povraćanjem i lako stvaranje modrica na koži. Ozbiljni problemi sa jetrom mogu biti praćeni i dodatnim znacima kao što su poteškoće u koncentraciji, pospanost i zbunjenost.
• Depresija je česta (može se javiti kod 1-10 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek). Ako ste depresivni ili se kod Vas razviju misli o samoubistvu, odmah se obratite ljekaru.

Kažite Vašem doktoru ukoliko osjetite neko od sljedećih neželjenih dejstava:

• Simptomi nalik gripu, kao što su glavobolja, povišena tjelesna temperatura, drhtavica, bolovi u mišićima i zglobovima, umor i mučnina su veoma česti (češće od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek). Ovi simptomi su obično blagi, češće se javljaju na početku terapije i smanjuju se sa kontinuiranom upotrebom. Da bi pomogao u smanjivanju ovih simptoma Vaš ljekar može da Vam preporuči da uzimate ljekove za snižavanje tjelesne temperature i ublažavanje bolova, prije upotrebe lijeka i 24 sata nakon svake injekcije.
• Reakcije na mjestu aplikacije, uključujući crvenilo, oticanje, promjenu boje, zapaljenje, bol i oštećenje kože su veoma česte. Pojava reakcija na mjestu primjene injekcije obično se smanjuje tokom vremena. Oštećenje tkiva (nekroza) i apsces (gnojni čvorići) i masa na mjestu primjene injekcije se javljaju povremeno (kod 1-10 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek). Pogledajte preporuke u dijelu ”Upozorenja i mjere opreza” da bi ste sveli na minimum rizik od pojave ovih reakcija.

Mjesto primjene injekcije može da se inficira (povremeno); kože može da bude otečena, osjetljiva i tvrda, i cijela regija može da bude veoma bolna. Ukoliko osjetite bilo koji od ovih simptoma, obratite se Vašem ljekaru za savjet.

• Može doći do promjene određenih laboratorijskih testova: Ove promjene pacijenti uglavnom ne primijete (nema simptoma), obično su prolazne i blage, i najčešće ne zahtjevaju poseban tretman. Broj crvenih krvnih zrnaca, bijelih krvnih zrnaca ili trombocita može da se smanji svaki zasebno (veoma često) ili istovremeno (rijetko) što rezultuje simptomima umora, smanjene odbrambene moći organizma prema infekcijama, stvaranjem modrica i neobjašnjivim krvarenjem. Funkcionalni testovi jetre mogu da budu poremećeni (veoma često). Prijavljeno je i zapaljenje jetre (povremeno). Međutim, ukoliko osjetite simptome koji ukazuju na poremećaj jetre, kao što su gubitak apetita praćen mučninom, povraćanjem, žuticom, javite se odmah Vašem ljekaru.
• Poremećaj funkcije štitne žlijezde je povremeno neželjeno dejstvo. Može doći do povećane ili pak smanjene funkcije štitaste žlijezde. Ove promjene aktivnosti štitaste žlijezde najčešće ostaju neprimjećene, međutim Vaš ljekar može da Vam preporuči odgovarajuće testiranje.
• Simptomi nalik na ponovnu pojavu multiple skleroze (pseudo-relaps) (učestalost nepoznata): Moguće je da na početku terapije lijekom Rebif osjetite simptome koji podsećaju na ponovnu pojavu simptoma multiple skeroze. Na primjer, mišići mogu biti veoma napeti ili veoma slabi i spriječavati Vas da izvodite željene pokrete. Nekada ovi simptomi mogu biti povezani sa simptomima nalik gripu koji su prethodno opisani. Ukoliko primijetite neko od navedenih neželjenih dejstava, obratite se ljekaru.

Ostala moguća neželjena dejstva:

Veoma često (češće od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Glavobolja

Često (kod 1-10 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Nesanica
• Proliv, mučnina, povraćanje
• Svrab, osip (erupcije na koži)
• Bol u mišićima i zglobovima
• Malaksalost, povišena tjelesna temperatura, drhtavica
• Gubitak kose

Povremeno (kod 1-10 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Koprivnjača
• Epileptinki napadi
• Zapaljenje jetre (hepatitis)
• Otežano disanje
• Stvaranje krvnih ugrušaka (duboka venska tromboza)
• Poremećaj mrežnjače kao što je zapaljenje ili stvranje krvnih ugrušaka sa posljedičnim poremjećajem vida (oštećenje/gubitak vida)
• Pojačano znojenje

Rijetko (kod 1-10 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek) :

• Pokušaj samoubistva
• Ozbiljne kožne reakcije-sa oštećenjem sluznice
• Stvaranje krvnih ugrušaka u malim krvnim sudovima koji mogu oštetiti Vaše bubrege (trombotička trombocitopenijska purpura ili hemolitički uremijski sindrom). Simptomi uključuju: češću pojavu modrica, krvarenje, groznicu, izrazitu slabost, glavobolju, vrtoglavicu ili ošamućenost. Vaš ljekar može otkriti promene u Vašoj krvnoj slici ili promjene u funkciji bubrega.
• Lijekom izazavan eritemski lupus: neželjena reakcija izazavana dugotrajnom primjenom lijeka Rebif. Simptomi mogu uključiti bol u mišićima,bol i oticanje zglobova i osip. Mogu se javiti i drugi znaci kao što su groznica, gubitak težine i umor takođe se mogu javiti. Ovi simptomi obično nestaju u roku od nedelju ili dve dana nakon prestanka terapije.
• Problemi sa bubrezima, uključujući i ožiljke koji mogu smanjiti funkciju Vaših bubrega.

Ako se kod Vas jave svi simptomi ili neki od njih:

- penušav urin

- zamor

- oticanje, specifično zglobova i kapaka, porast telesne mase

Obratite se Vašem ljekaru, ovo mogu biti pokazatelji mogućeg problema sa bubrezima.

Sljedeća neželjena dejstva su zabilježena kod interferona beta (učestalost: nepoznata)

• Vrtoglavica
• Nervoza
• Gubitak apetita
• Širenje krvnih sudova i palpitacije (osjećaj lupanja srca)
• Nepravilnosti i/ili promjene u menstrualnom ciklusu
• Plućna arterijska hipertenzija – oboljenje sa ozbiljnim suženjem krvnih sudova u plućima koje dovodi do povišenog krvnog pritiska u krvnim sudovima koji prenose krv iz srca u pluća. Plućna arterijska hipertenzija je primijećena u različitim periodima tokom terapije, uključujući i nekoliko godina nakon započinjanja terapije lijekom Rebif.
• Upala potkožnog masnog tkiva (panikulitis), što može učiniti kožu tvrdom na dodir uz mogući razvoj bolnih crvenih kvržica ili mrlja.

Ne prekidajte terapiju i ne mjenjajte dozu lijeka bez konsultacije sa Vašim ljekarom.

Djeca i adolescenti

Neželjene reakcije kod djece i adolescenata su slične onima koje se javljaju kod odraslih.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:“. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C.

Ne zamrzavati (da biste izbjegli slučajno zamrzavanje, ne stavljajte lijek blizu komore za zamrzavanje).

U slučaju da ne postoji mogućnost čuvanja u frižideru, lijek Rebif se može čuvati na temperaturi do 25ºC, jednokratno, najviše 14 dana, nakon čega se mora čuvati u frižideru do isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju lijeka.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Nemojte koristiti ovaj lijek ukoliko primijetite bilo kakvu vidljivu promjenu, kao što je zamućenje rastvora ili prisustvo čestica u rastvoru.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Rebif

- Aktivna supstanca je interferon beta-1a.

Jedan napunjeni injekcioni špric sadrži 22 mikrograma interferona beta-1a, što odgovara 6 miliona internacionalnih jedinica interferona beta-1a.

- Pomoćne supstance su: manitol, poloksamer 188, L-metionin, benzil alkohol, natrijum acetat, sirćetna kiselina (za podešavanje pH vrijednosti), natrijum hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti) i voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Rebif i sadržaj pakovanja

Rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu.

Bistar do opalescentan rastvor.

Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni špric od stakla tip I, sa nerđajućom čeličnom iglom, koji sadrži 0,5 ml rastvora za injekciju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 12 napunjenih injekcionih špriceva (12 x 0,5 ml) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

„Merck” d.o.o. Beograd - dio stranog društva u Podgorici

Serdara Jola Piletića 8, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođači:

Merck Serono S.p.A.

Via Delle Magnolie 15

70026 Modugno (Bari)

Italija

Merck Serono SA

Succursale d’Aubonne

Zone industrielle de l’Ouriettaz

1170 Aubonne

Švajcarska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/25/1178 - 4863 od 05.03.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Mart, 2025. godine