QUETRA 1000mg film tableta

Lijek Quetra je indikovan kao monoterapija u liječenju parcijalnih napada sa ili bez sekundarne generalizacije, kod odraslih i adolescenata uzrasta od 16. godine, sa novodijagnostikovanom epilepsijom.

Lijek Quetra je indikovan kao dodatna terapija:

• u liječenju parcijalnih napada sa ili bez sekundarne generalizacije kod odraslih, adolescenata, djece i odojčadi uzrasta od 1. mjeseca koji boluju od epilepsije,
• u liječenju miokloničnih napada kod odraslih i adolescenata uzrasta od 12. godine sa juvenilnom miokloničnom epilepsijom,
• u liječenju primarnih generalizovanih toničko-kloničnih napada kod odraslih i adolescenata uzrasta od 12. godine sa idiopatskom generalizovanom epilepsijom.

Doziranje

Monoterapija kod odraslih i adolescenata uzrasta od 16. godine

Preporučena početna doza je 250 mg dva puta dnevno, koju je nakon dvije nedjelje potrebno povećati na početnu terapijsku dozu od 500 mg dva puta dnevno. Doza se može dalje povećati za po 250 mg dva puta dnevno svake dvije nedjelje, zavisno od kliničkog odgovora. Maksimalna doza je 1500 mg dva puta dnevno.

Dodatna terapija kod odraslih (≥ 18 godina) i adolescenata (uzrasta od 12 do 17 godina) tjelesne težine 50 kg ili više

Početna terapijska doza je 500 mg dva puta dnevno. Tom dozom se može započeti prvog dana liječenja. Zavisno od kliničkog odgovora i podnošljivosti lijeka, dnevna doza se može povećati do 1500 mg dva puta dnevno. Doza se može povisiti ili smanjiti za po 500 mg dva puta dnevno svake dvije do četiri nedjelje.

Prekid liječenja

Ako liječenje levetiracetamom treba prekinuti, preporučuje se postepeni prekid (npr. kod odraslih i adolescenata tjelesne težine veće od 50 kg: smanjenje za 500 mg dva puta na dan svake dvije do četiri nedjelje; kod odojčadi starije od 6 mjeseci, djece i adolescenata tjelesne težine manje od 50 kg: smanjenje doze ne smije biti veće od 10 mg/kg dva puta na dan svake dvije nedjelje; kod odojčadi (mlađe od 6 mjeseci): smanjenje doze ne smije biti veće od 7 mg/kg dva puta dnevno svake dvije nedjelje).

Posebne populacije

Starije osobe (65 godina i stariji)

Kod starijih pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega preporučuje se prilagođavanje doze (vidjeti "Oštećenje funkcije bubrega" u nastavku).

Oštećenje funkcije bubrega

Dnevna doza se mora odrediti za svakog pacijenta pojedinačno, u skladu sa bubrežnom funkcijom.

Kod odraslih pacijenata, dozu je potrebno prilagoditi prema priloženoj tabeli.

Kako bi se ova tabela doziranja mogla koristiti, potrebna je procjena klirensa kreatinina (CLcr) u ml/min. CLcr u ml/min može se procijeniti iz serumskog kreatinina (mg/dl) kod odraslih i adolescenata tjelesne težine 50 kg i više, primjenom sljedeće formule:

[ 140-dob (godine) x težina (kg)]

CLcr (ml/min) = -------------------------------------------- (x 0,85 za žene)

72 x serumski kreatinin (mg/dl)

Zatim se klirens kreatinina (CLcr) prilagođava za površinu tijela (PT), na sljedeći način:

CLcr (ml/min)

CLcr (ml/min/1,73 m2) = ----------------------------- x 1,73

PT (m2)

Prilagođavanje doze kod odraslih pacijenata i adolescenata težih od 50 kg sa oštećenom funkcijom bubrega:

(1) Prvog dana liječenja levetiracetamom preporučuje se udarna doza od 750 mg .

(2) Nakon dijalize, preporučuje se dopunska doza od 250 ili 500 mg.

Kod djece sa oštećenjem funkcije bubrega, potrebno je prilagoditi dozu levetiracetama u odnosu na funkciju bubrega, jer je klirens levetiracetama povezan sa funkcijom bubrega. Ova preporuka se zasniva na ispitivanju kod odraslih pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega.

Klirens kreatinina izražen u ml/min/1,73 m2 može se kod mladih adolescenata, djece i odojčadi procijeniti iz vrijednosti serumskog kreatinina (mg/dl) pomoću sljedeće formule (Schwartz-ova formula):

Visina (cm) x ks

CLcr (ml/min/1,73 m2) = ----------------------------------------------

Serumski kreatinin (mg/dl)

ks = 0,45 kod terminski rođene odojčadi uzrasta do 1. godine; ks = 0,55 za djecu u uzrastu do 13 godina i za adolescente ženskog pola; ks = 0,7 za adolescente muškog pola.

Prilagođavanje doze kod odojčadi, djece i adolescenata tjelesne težine manje od 50 kg sa oštećenom bubrežnom funkcijom:

(1) Za doze lijeka manje od 250 mg, za doze nedjeljive sa 250 mg, odnosno kada preporučeno doziranje ne može biti postignuto uzimanjem većeg broja tableta i kod pacijenata koji ne mogu da progutaju tablete, treba koristiti oralni rastvor levetiracetama.

(2) Prvog dana liječenja levetiracetamom preporučuje se udarna doza od 10,5 mg /kg (0,105 ml/kg).

(3) Prvog dana liječenja levetiracetamom preporučuje se udarna doza od 15 mg /kg (0,15 ml/kg).

(4) Nakon dijalize, preporučuje se dodatna doza od 3,5 do 7 mg/kg (0,035 do 0,07 ml/kg).

(5) Nakon dijalize, preporučuje se dodatna doza od 5 do 10 mg /kg (0,05 do 0,10 ml/kg).

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre, nije potrebno prilagođavanje doze. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, klirens kreatinina može lažno pokazati niži stepen insuficijencije bubrega. Zbog toga se preporučuje 50 %-tno smanjenje dnevne doze održavanja, kad je klirens kreatinina < 60 ml/min/1,73m2.

Pedijatrijska populacija

Ljekar treba da propiše najprikladniji farmaceutski oblik, vrstu pakovanja i jačinu, u zavisnosti od uzrasta, tjelesne težine i doze.

Kod odojčadi i djece uzrasta do 6 godina nije prikladna primjena lijeka u obliku tablete. Za primjenu u ovoj populaciji, prikladan oblik lijeka je levetiracetam oralni rastvor. Takođe, raspoložive jačine tableta nisu prikladne za početak liječenja kod djece težine do 25 kg, kod pacijenata koji ne mogu progutati tabletu ili za davanje doza nižih od 250 mg. U svim tim slučajevima, treba koristiti levetiracetam oralni rastvor.

Monoterapija

Bezbjednost primjene i efikasnost levetiracetama kao monoterapije kod djece i adolescenata uzrasta do 16 godina nije ustanovljena. Nema podataka o primjeni kod djece.

Dodatna terapija kod odojčadi uzrasta od 6. do 23. mjeseca, djece (uzrasta od 2 do 11 godina) i adolescenata (uzrasta od 12 do 17 godina) težine manje od 50 kg

Oralni rastvor levetiracetama je najprikladnija formulacija za primjenu kod odojčadi i djece mlađe od 6 godina. Kod djece uzrasta od 6 godina i starije, oralni rastvor levetiracetama treba primjenjivati za doze ispod 250mg, doze koje nisu djeljive sa 250 mg, odnosno kada preporučeno doziranje ne može biti postignuto uzimanjem većeg broja tableta i kod pacijenata koji ne mogu da progutaju tablete.

Treba koristiti najnižu efikasnu dozu. Početna terapijska doza za dijete ili adolescenta od 25 kg treba biti 250 mg dva puta dnevno, uz maksimalnu dozu od 750 mg dva puta dnevno. Doziranje kod djece sa tjelesnom masom većom od 50 kg, isto je kao i kod odraslih.

Dodatna terapija kod odojčadi uzrasta od 1 mjeseca do manje od 6 mjeseci

Oralni rastvor levetiracetama je formulacija lijeka koja se koristi kod odojčadi.

Način primjene

Film tablete treba uzimati oralno, progutati sa dovoljnom količinom tečnosti, nezavisno od obroka. Nakon oralne primjene, može se očekivati gorak ukus levetiracetama. Dnevna doza se primjenjuje u obliku dvije jednake doze.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili druge derivate pirolidona, ili na neku od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku 6.

Insuficijencija bubrega

Primjena levetiracetama kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega može zahtijevati prilagođavanje doze. Kod pacijenata sa teško oštećenom funkcijom jetre, preporučuje se procjena funkcije bubrega prije određivanja doze (vidjeti odjeljak 4.2).

Akutna insuficijencija bubrega

Primjena levetiracetama veoma rijetko je bila povezana sa akutnom insuficijencijom bubrega, a može se pojaviti u rasponu od nekoliko dana do nekoliko mjeseci od početka primjene.

Krvna slika

Opisani su rijetki slučajevi smanjenog broja krvnih ćelija (neutropenija, agranulocitoza, leukopenija, trombocitopenija i pancitopenija) koji su povezani sa primjenom levetiracetama, obično na početku liječenja. Preporučuje se da se uradi kompletna krvna slika kod pacijenata koji imaju značajnu slabost, groznicu, ponavljajuće infekcije ili poremećaje koagulacije (vidjeti odjeljak 4.8).

Samoubistvo

Kod pacijenata koji su liječeni antiepileptičkim ljekovima (uključujući levetiracetam), prijavljeni su slučajevi samoubistva, pokušaja samoubistva i samoubilačkih ideja i ponašanja. Meta-analiza randomizovanih, placebom kontrolisanih ispitivanja antiepileptičkih ljekova pokazala je malo povećanje rizika od samoubilačkih misli i ponašanja. Mehanizam ovog rizika je nepoznat.

Zbog toga je kod pacijenata potrebno pratiti znake depresije i/ili samoubilačke ideje i ponašanje i razmotriti odgovarajuće liječenje. Pacijentima (i njihovim starateljima) treba savjetovati da potraže medicinski savjet ako se jave znaci depresije i/ili samoubilačkih ideja ili ponašanja.

Pedijatrijska populacija

Farmaceutski oblik tablete nije prilagođen za primjenu kod odojčadi i djece mlađe od 6 godina.

Raspoloživi podaci o primjeni kod djece nisu pokazali uticaj na rast i pubertet. Međutim, nisu poznati dugotrajni efekti na učenje, inteligenciju, rast, endokrinu funkciju, pubertet i reproduktivnu sposobnost kod djece.

Pomoćne supstance

Lijek Quetra 750 mg film tablete sadrži boju E110 koja može izazvati alergijske reakcije.

Antiepileptici

Rezultati kliničkih ispitivanja sa odraslim pacijentima prije stavljanja lijeka u promet, pokazuju da levetiracetam nije uticao na serumske koncentracije postojećih antiepileptika (fenitoin, karbamazepin, valproinska kiselina, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin i primidon) i da ovi antiepileptici nisu uticali na farmakokinetiku levetiracetama.

Kao ni kod odraslih, tako ni kod pedijatrijskih pacijenata koji su primali do 60 mg/kg/dan levetiracetama, nema dokaza o klinički značajnim interakcijama sa ljekovima.

Na osnovu retrospektivne procjene farmakokinetičkih interakcija kod djece i adolescenata sa epilepsijom (uzrasta od 4 do 17 godina) potvrđeno je da dodatno liječenje oralno primijenjenim levetiracetamom ne utiče na serumske koncentracije u stanju ravnoteže istovremeno primijenjenih karbamazepina i valproata.

Međutim, podaci su pokazali da antiepileptici koji indukuju aktivnost enzima povećavaju klirens levetiracetama kod djece za 20%. Prilagođavanje doze nije potrebno.

Probenecid

Probenecid (500 mg četiri puta dnevno), inhibitor bubrežne tubularne sekrecije, inhibira bubrežni klirens glavnog metabolita levetiracetama, ali ne i samog levetiracetama. Koncentracija ovog metabolita ipak ostaje niska.

Metotreksat

Pri istovremenoj primjeni levetiracetama i metotreksata prijavljeno je smanjenje klirensa metotreksata, što uzrokuje povišenu/produženu koncentraciju metotreksata u krvi do potencijalno toksičnih nivoa. Koncentracije metotreksata i levetiracetama u krvi treba pažljivo pratiti kod pacijenata istovremeno liječenih sa ova dva lijeka.

Oralni kontraceptivi i druge farmakokinetičke interakcije

Levetiracetam primijenjen u dozi od 1000 mg dnevno nije uticao na farmakokinetiku oralnih kontraceptiva (etinilestradiola i levonorgestrela); endokrini pokazatelji (luteinizirajući hormon i progesteron) su ostali nepromijenjeni. Levetiracetam u dozi od 2000 mg dnevno nije uticao na farmakokinetiku digoksina i varfarina; protrombinsko vrijeme je ostalo nepromijenjeno. Istovremena primjena levetiracetama sa digoksinom, oralnim kontraceptivima i varfarinom nije uticala na farmakokinetiku levetiracetama.

Laksativi

Postoje izolovane prijave smanjenja efikasnosti levetiracetama kada se osmotski laksativ makrogol istovremeno primjenjivao sa oralnim levetiracetamom. Zbog toga se makrogol ne smije uzimati oralno jedan sat prije i jedan sat nakon uzimanja levetiracetama.

Hrana i alkohol

Hrana ne utiče na opseg resorpcije levetiracetama, ali blago smanjuje brzinu resorpcije.

Ne postoje podaci o interakciji levetiracetama sa alkoholom.

Žene u reproduktivnom dobu

Potrebno je da se žene u reproduktivnom dobu posavjetuju sa specijalistom. Liječenje levetiracetamom treba razmotriti kada žena planira trudnoću. Kao kod svih antiepileptičnih ljekova, potrebno je izbjegavati iznenadni prekid terapije levetiracetamom, jer to može uzrokovati probojne napade koji bi mogli imati ozbiljne posljedice za ženu i nerođeno dijete. Poželjna je monoterapija kad god je to moguće, jer bi terapija kombinacijama antiepileptika mogla biti povezana sa većim rizikom od kongenitalnih malformacija u odnosu na monoterapiju, u zavisnosti od pridruženih antiepileptika.

Trudnoća

Velika količina podataka nakon stavljanja lijeka u promet o trudnicama koje su bile izložene monoterapiji levetiracetamom (više od njih 1800, od kojih je više od 1500 bilo izložene levetiracetamu tokom prvog trimestra trudnoće) ne ukazuje na povećanje rizika za velike kongenitalne malformacije. Dostupni su samo ograničeni podaci o neurološkom razvoju djece izložene monoterapiji levetiracetamom in utero. Međutim, trenutna epidemiološka ispitivanja (na približno 100 djece) ne ukazuju na povećani rizik od neurorazvojnih poremećaja ili kašnjenja u razvoju.

Levetiracetam se može koristiti u trudnoći ako se nakon pažljive procjene smatra da je to klinički neophodno. U takvom slučaju se preporučuje najniža efektivna doza.

Fiziološke promjene za vrijeme trudnoće mogu uticati na koncentraciju levetiracetama. Tokom trudnoće su primijećena sniženja koncentracija levetiracetama u plazmi. To smanjenje koncentracije bilo je više izraženo tokom trećeg trimestra (do 60% u odnosu na početnu koncentraciju prije trudnoće). Mora se obezbijediti odgovarajuće kliničko praćenje trudnica koje uzimaju levetiracetam.

Dojenje

Levetiracetam se izlučuje u majčino mlijeko kod ljudi, zbog čega se dojenje ne preporučuje. Međutim, ako je liječenje levetiracetamom potrebno tokom dojenja, treba procijeniti odnos koristi i rizika liječenja, uzimajući u obzir važnost dojenja.

Plodnost

U ispitivanjima na životinjama nije otkriven uticaj na plodnost (vidjeti odjeljak 5.3). Nema raspoloživih kliničkih podataka, a mogući rizik za ljude nije poznat.

Levetiracetam malo ili umjereno utiče na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rada sa mašinama.

Usljed mogućih individualnih razlika u osjetljivosti, kod nekih pacijenata se može javiti somnolencija ili drugi simptomi vezani za centralni nervni sistem, naročito na početku liječenja ili nakon povećanja doze. Zato je kod takvih pacijenata potreban oprez kada obavljaju poslove koji zahtijevaju vještinu, kao što je upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama. Pacijentima se savjetuje da ne upravljaju motornim vozilima i rukuju mašinama sve dok se ne ustanovi da im sposobnost za obavljanje tih aktivnosti nije narušena.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće prijavljena neželjena desjtva su bila nazofaringitis, somnolenca, glavobolja, umor i nesvjestica.

Profil neželjenih dejstava opisan u nastavku zasniva se na analizi zbirnih placebom kontrolisanih kliničkih ispitivanja za sve ispitivane indikacije, u kojima je levetiracetamom liječeno ukupno 3416 pacijenata.

Ti podaci su dopunjeni podacima iz odgovarajućih nastavaka ispitivanja otvorenog tipa, kao i iskustvima nakon stavljanja lijeka u promet. Bezbjednosni profil levetiracetama uglavnom je sličan u svim uzrastima (odrasli i pedijatrijski pacijenti) i u svim odobrenim indikacijama epilepsije.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Neželjena dejstva prijavljena u kliničkim ispitivanjima (odrasli, adolescenti, djeca i odojčad > 1 mjeseca) i

iskustva nakon stavljanja lijeka u promet navedena su u sljedećoj tabeli prema organskim sistemima i

učestalosti ispoljavanja. Neželjena desjtva su prikazana u padajućem nizu u zavisnosti od ozbiljnosti. Učestalost ispoljavanja je definisana na sljedeći način: veoma često ( ≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) i veoma rijetko ( < 1/10 000).

* Prevalencija je značajno veća kod japanskih pacijenata u poređenju sa pacijentima koji nisu japanskog porijekla.

Rijetko su primijećeni slučajevi encefalopatije nakon primjene levetiracetama. Ova neželjena dejstva su se uglavnom pojavljivala na početku liječenja (od nekoliko dana do nekoliko mjeseci) i bila su reverzibilna kada je liječenje prekinuto.

Opis izdvojenih neželjenih dejstava

Rizik od anoreksije veći je ako se topiramat primjenjuje istovremeno sa levetiracetamom.

U nekoliko slučajeva alopecije utvrđen je oporavak nakon što je levetiracetam ukinut. Supresija koštane srži je identifikovana u nekim slučajevima pancitopenije.

Pedijatrijska populacija

Kod pacijenata uzrasta od 1 mjesec do manje od 4 godine, ukupno 190 pacijenata je liječeno levetiracetamom u placebo-kontrolisanim i produženim ispitivanjima otvorenog tipa. Šezdeset (60) od tih pacijenata je liječeno levetiracetamom u placebo-kontrolisanim ispitivanjima. Kod pacijenata uzrasta 4 - 16 godina, ukupno 645 pacijenata je liječeno levetiracetamom u placebo-kontrolisanim i produženim ispitivanjima otvorenog tipa. 233 od tih pacijenata liječeno je levetiracetamom u placebo kontrolisanim ispitivanjima. U obje od tih pedijatrijskih starosnih grupa, ovi podaci su dopunjeni iskustvom upotrebe levetiracetama nakon stavljanja u promet.

Dodatno, 101 odojče mlađe od 12 mjeseci bilo je izloženo lijeku u ispitivanju bezbjednosti primjene lijeka nakon stavljanja lijeka u promet. Nisu utvrđeni novi problemi u vezi sa bezbjednošću primjene levetiracetama kod odojčadi mlađe od 12 mjeseci sa epilepsijom.

Profil neželjenih reakcija levetiracetama uglavnom je sličan u svim uzrastima i u svim odobrenim indikacijama epilepsije. Rezultati bezbjednosti primjene kod pedijatrijskih pacijenata u placebo kontrolisanim kliničkim ispitivanjima bili su u skladu sa bezbjednosnim profilom levetiracetama kod odraslih, osim za neželjena dejstva vezana za ponašanje i psihijatrijska neželjena dejstva, koja su bila češća kod djece nego kod odraslih. Kod djece i adolescenata uzrasta od 4 do 16 godina, povraćanje (veoma često, 11,2%), agitacija (često, 3,4%), promjene raspoloženja (često, 2,1%), emocionalna nestabilnost (često, 1,7%), agresija (često, 8,2%), abnormalno ponašanje (često, 5,6%) i letargija (često, 3,9%) bili su prijavljeni češće nego u drugim uzrastima ili u cjelokupnom bezbjednosnom profilu. Kod odojčadi i djece uzrasta od 1 mjesec do manje od 4 godine, razdražljivost (veoma često, 11,7%) i poremećaji koordinacije (često, 3,3%) bili su prijavljeni češće nego u drugim starosnim grupama ili u cjelokupnom bezbjednosnom profilu.

Dvostruko-slijepo, placebo-kontrolisano pedijatrijsko ispitivanje o bezbjednosti primjene, sa neinferiornim dizajnom, procijenjivalo je kognitivna i neuropsihološka dejstva levetiracetama kod djece uzrasta 4 do 16 godina sa parcijalnim napadima. Zaključeno je da se levetiracetam, u populaciji po planu ispitivanja, nije razlikovao od placeba (nije bio inferioran) obzirom na promjene od početnih vrijednosti rezultata testiranja dobijenih ljestvicom Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite. Rezultati povezani sa ponašanjem i emocionalnim funkcionisanjem ukazali su na pogoršanje u smislu agresivnijeg ponašanja u grupi koja je uzimala levetiracetam, primjenom validiranog instrumenta (CBCL – Achenbach Child Behavior Checklist) na standardizovan i sistematičan način. Međutim, kod ispitanika koji su uzimali levetiracetam tokom dugoročnog ispitivanja praćenja, otvorenog tipa, u prosjeku nije bilo pogoršanja bihevioralnog i emocionalnog funkcionisanja; posebno nije bilo pogoršanja pokazatelja agresivnog ponašanja u odnosu na početno stanje.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Simptomi

Kod predoziranja levetiracetamom primijećeni su: somnolencija, agitacija, agresija, smanjenje nivoa svijesti, depresija disanja i koma.

Postupak kod predoziranja

Nakon akutnog predoziranja, želudac se može isprazniti gastričnom lavažom ili izazivanjem povraćanja. Ne postoji specifični antidot za levetiracetam. Liječenje predoziranja je simptomatsko i može uključiti hemodijalizu. Ekstrakcijska efikasnost dijalizatora je 60% za levetiracetam i 74% za njegov primarni metabolit.

Farmakoterapijska grupa: antiepileptici, ostali antiepileptici

ATC kod: N03AX14.

Aktivna supstanca, levetiracetam, je derivat pirolidona (S-enantiomer α-etil-2-okso-l-pirolidin-acetamida),

hemijski različit od postojećih antiepileptičkih aktivnih supstanci.

Mehanizam djelovanja

Mehanizam djelovanja levetiracetama nije u potpunosti razjašnjen. Ispitivanja in vitro i in vivo pokazuju da levetiracetam ne utiče na osnovna svojstva ćelija i normalnu neurotransmisiju.

Ispitivanja in vitro pokazuju da levetiracetam utiče na nivo Ca2+ u neuronima na način da djelimično inhibira N tip protoka Ca2+ i smanjuje otpuštanje Ca2+ iz skladišta u neuronima. Takođe, djelimično poništava smanjenje GABA- i glicinom posredovanih protoka, indikovano cinkom i ß-karbolinima. Nadalje, ispitivanja in vitro su pokazala da se levetiracetam veže za specifično mjesto u moždanom tkivu glodara. Vezno mjesto je sinaptički vezikularni protein 2A, za koji se smatra da je uključen u fuziju vezikula i egzocitozu neurotransmitera. Levetiracetam i srodni analozi pokazuju različit afinitet vezivanja za sinaptički vezikularni protein 2A, a to je, u mišjem modelu audiogene epilepsije, povezano sa potencijalom zaštite od napada. Iz ovog proizilazi da interakcija levetiracetama i sinaptičkog vezikularnog proteina 2A vjerovatno doprinosi antiepileptičkom mehanizmu djelovanja lijeka.

Farmakodinamički efekti

Levetiracetam štiti od napada kod velikog broja životinjskih modela parcijalnih i primarno generalizovanih napada i nema prokonvulzijske efekte. Primarni metabolit je inaktivan. Kod ljudi, njegova aktivnost u stanjima i parcijalne i generalizovane epilepsije (epileptiformno izbijanje/fotoparoksizmalni odgovor) potvrdila je široki spektar farmakološkog profila levetiracetama.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Dodatno liječenje parcijalnih napada sa ili bez sekundarne generalizacije kod odraslih, adolescenata, djece i odojčadi od navršenog 1. mjeseca života sa epilepsijom

Efikasnost levetiracetama kod odraslih dokazana je u 3 dvostruko slijepa, placebo kontrolisana ispitivanja u kojima su pacijenti tokom liječenja u trajanju od 18 nedjelja primali 1000 mg, 2000 mg ili 3000 mg/dan, podijeljeno u 2 doze. Analizom zbirnih podataka utvrđeno je da je procenat pacijenata kod kojih je postignuto 50%-tno ili veće smanjenje učestalosti parcijalnih napada nedjeljno uz konstantnu dozu (12/14 nedjelja) bio 27,7% kod uzetih 1000 mg, 31,6 % kod uzetih 2000 mg, i 41,3 % kod uzetih 3000 mg levetiracetama, te 12,6 % kod uzimanja placeba.

Pedijatrijska populacija

Kod pedijatrijskih pacijenata (uzrasta od 4 do 16 godina) efikasnost levetiracetama utvrđena je u dvostruko slijepom, placebo kontrolisanom ispitivanju koje je uključivalo 198 pacijenata i trajalo 14 nedjelja. U tom ispitivanju, pacijenti su primali konstantnu dozu levetiracetama od 60 mg/kg/dan (doziranje 2 puta dnevno).

Kod 44,6% pacijenata liječenih levetiracetamom i 19,6% pacijenata koji su primali placebo, zapaženo je 50%-tno ili veće smanjenje učestalosti djelimičnih napada nedjeljno u odnosu na početno stanje.

Nastavljeno dugotrajno liječenje pokazalo je da 11,4 % pacijenata nije imalo napade tokom najmanje 6 mjeseci, a njih 7,2 % nije imalo napade tokom najmanje 1 godine.

Kod pedijatrijskih pacijenata (uzrasta od 1 mjesec do 4 godine), efikasnost levetiracetama utvrđena je u dvostruko slijepom, placebo kontrolisanom ispitivanju u koje je uključeno 116 pacijenata, koji su lijek dobijali 5 dana. U tom ispitivanju je pacijentima propisan oralni rastvor u dnevnoj dozi od 20 mg/kg, 25 mg/kg, 40 mg/kg ili 50 mg/kg, prema shemi titriranja u zavisnosti od uzrasta. Doza od 20 mg/kg/dan titrirana je do doze od 40 mg/kg/dan kod odojčadi uzrasta od 1 do 6 mjeseci, a doza od 25 mg/kg/dan titrirana je do doze od 50 mg/kg/dan kod odojčadi i djece uzrasta od 6 mjeseci do 4 godine. Ukupna dnevna doza primjenjivala se dva puta dnevno.

Primarni pokazatelj efikasnosti bila je stopa odgovora (procenat pacijenata kod kojih je dnevna prosječna učestalost napada smanjena za ≥ 50% u odnosu na početno stanje) procijenjena centralnim pregledanjem 48-satnog video EEG-a od strane ocjenjivača koji nije znao ko je primao placebo, a ko lijek. Analiza efikasnosti obuhvatila je 109 pacijenata kod kojih je snimljen barem 24-satni video EEG na početku i na kraju perioda procjene. Na liječenje je odgovorilo 43,6% pacijenata koji su uzimali levetiracetam i 19,6 % onih koji su uzimali placebo. Rezultati su bili konzistentni u svim uzrastnim grupama. Nastavljeno dugotrajno liječenje pokazalo je da 8,6 % pacijenata nije imalo napade tokom najmanje 6 mjeseci, a njih 7,8 % nije imalo napade tokom najmanje 1 godine.

U placebo-kontrolisanim kliničkim ispitivanjima je bilo uključeno 35 odojčadi mlađe od 1 godine sa parcijalnim napadima. Među njima je samo 13 bilo mlađe od 6 mjeseci.

Monoterapija u liječenju parcijalnih napada sa ili bez sekundarne generalizacije kod pacijenata od navršene 16. godine s novodijagnostikovanom epilepsijom

Efikasnost levetiracetama kao monoterapije utvrđena je kod paralelnih grupa u dvostruko slijepom poređenju neinferiornosti sa karbamazepinom sa kontrolisanim otpuštanjem (CR) kod 576 pacijenata uzrasta od 16 godina ili starijih sa novo ili nedavno dijagnostikovanom epilepsijom. Pacijenti su morali imati spontane parcijalne napade, ili samo generalizovane tonično-klonične napade. Pacijenti su randomizovani u grupu na karbamazepinu sa kontrolisanim otpuštanjem (CR) 400-1200 mg/dan, ili u grupu na levetiracetamu 1000-3000 mg/dan; liječenje je trajalo do 121 nedjelju, zavisno od odgovora.

73,0% pacijenata liječenih levetiracetamom i 72,8% pacijenata liječenih karbamazepinom sa kontrolisanim otpuštanjem (CR) bilo je 6 mjeseci bez napada; prilagođena apsolutna razlika između liječenja bila je 0,2% (95% CI: -7,8 8,2). Više od polovine ispitanika 12 mjeseci nije imalo napade (56,6% pacijenata koji su primali levetiracetam i 58,5% pacijenata koji su primali karbamazepin sa kontrolisanim otpuštanjem-CR).

U ispitivanju koje je bilo odraz kliničke prakse, bilo je moguće izostaviti iz terapije istovremeno primijenjen antiepileptik kod ograničenog broja pacijenata koji su odgovorili na dodatno liječenje levetiracetamom (36 od 69 odraslih pacijenata).

Dodatno liječenje miokloničnih napada kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina sa juvenilnom miokloničnom epilepsijom

Efikasnost levetiracetama utvrđena je u dvostruko-slijepom, placebo-kontrolisanom ispitivanju koje je trajalo 16 nedjelja, u koje su bili uključeni pacijenti uzrasta od 12 godina i stariji, sa idiopatskom generalizovanom epilepsijom sa miokloničnim napadima kod različitih sindroma. Većina pacijenata imala je juvenilnu miokloničnu epilepsiju.

Primijenjena je doza levetiracetama od 3000 mg/dan, podijeljena u 2 doze. 58,3 % pacijenata liječenih levetiracetamom i 23,3% pacijenata koji su primali placebo, imalo je barem 50%-tno smanjenje broja dana sa miokloničnim napadima nedjeljno. Sa nastavljenim dugotrajnim liječenjem, 28,6% pacijenata bilo je barem 6 mjeseci bez miokloničnih napada, a 21,0% pacijenata barem 1 godinu bez miokloničnih napada.

Dodatno liječenje primarno generalizovanih tonično-kloničnih napada kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina sa idiopatskom generalizovanom epilepsijom

Efikasnost levetiracetama utvrđena je u 24-nedjeljnom, dvostruko slijepom, placebo-kontrolisanom ispitivanju, koje je uključivalo odrasle, adolescente i ograničeni broj djece koja boluju od idiopatske generalizovane epilepsije sa primarno generalizovanim tonično-kloničnim (PGTC) napadima kod različitih sindroma (juvenilna mioklonična epilepsija, epilepsija sa apsansima dječjeg i juvenilnog uzrasta, ili epilepsija sa grand mal napadima kod buđenja). U ovom ispitivanju, doza levetiracetama bila je 3000 mg/dan kod odraslih i adolescenata, odnosno 60 mg/kg/dan kod djece, podijeljena u 2 doze. Kod 72,2% pacijenata liječenih levetiracetamom i 45,2% pacijenata koji su primali placebo primijećeno je 50%-tno ili veće smanjenje učestalosti PGTC napada nedjeljno. Sa nastavkom dugotrajnog liječenja, 47,4% pacijenata bilo je bar 6 mjeseci bez tonično-kloničnih napada, a 31,5% bar 1 godinu bez tonično-kloničnih napada.

Levetiracetam je dobro rastvorljiva i permeabilna supstanca. Farmakokinetički profil je linearan, varijabilnost je niska i među različitim pacijentima i za istog pacijenta. Ponovljena primjena ovog lijeka ne dovodi do promjene klirensa. Nema dokaza da postoji značajna varijabilnost vezana za pol, rasu ili cirkadijalni ritam. Uporediv je farmakokinetički profil kod zdravih dobrovoljaca i kod pacijenata sa epilepsijom.

Zbog potpune i linearne resorpcije levetiracetama, na osnovu oralne doze izražene u mg/kg tjelesne težine je moguće predvidjeti nivo lijeka u plazmi. Stoga nije potrebno praćenje nivoa levetiracetama u plazmi.

Kod odraslih i djece postoji značajna povezanost između koncentracija ovog lijeka u salivi i u plazmi (odnos koncentracija u salivi i plazmi je u rasponu od 1 do 1,7 za lijek u obliku oralne tablete i nakon 4 sata od uzimanja lijeka u obliku oralnog rastvora).

Odrasli i adolescenti

Resorpcija

Levetiracetam se brzo resorbuje nakon oralne primjene. Apsolutna oralna bioraspoloživost je blizu 100%. Maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) postiže se 1,3 sata nakon uzimanja lijeka. Stanje ravnoteže postiže se nakon dva dana doziranja dva puta dnevno. Maksimalna koncentracija (Cmax) je uglavnom 31 μg/ml nakon jedne doze od 1000 mg, i 43 μg/ml nakon ponovljene doze od 1000 mg dva puta dnevno.

Opseg resorpcije ne zavisi od doze, niti se mijenja u prisustvu hrane.

Distribucija

Nema podataka o distribuciji ovog lijeka u tkivima kod ljudi.

Ni levetiracetam niti njegov primarni metabolit ne vežu se značajno za proteine plazme (< 10%). Volumen distribucije levetiracetama je približno 0,5 do 0,7 l/kg, što približno odgovara ukupnom volumenu vode u organizmu.

Biotransformacija

Levetiracetam se kod ljudi ne metaboliše značajno. Glavni metabolički put (24% doze) je enzimska hidroliza acetamidne grupe. Nastajanje primarnog metabolita, ucb L057, ne zavisi od izoformi citohroma jetre P450. Hidroliza acetamidne grupe se odvija u brojnim tkivima, uključujući krvne ćelije. Metabolit ucb L057 je farmakološki neaktivan.

Takođe su pronađena dva manje zastupljena metabolita. Jedan nastaje hidroksilacijom pirolidonskog prstena (1,6% doze), a drugi otvaranjem pirolidonskog prstena (0,9% doze). Ostali neidentifikovani metaboliti čine samo 0,6% doze.

Interkonverzije enantiomera nisu utvrđene in vivo ni za levetiracetam, niti za njegov glavni metabolit.

In vitro je pokazano da levetiracetam i njegov glavni metabolit ne inhibiraju aktivnost izoformi glavnog humanog citohroma jetre P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 1A2), glukuronil transferaze (UGT1A1 i UGT1A6) i epoksid hidroksilaze. Levetiracetam ne utiče na glukuronidaciju valproinske kiseline in vitro.

U kulturi ljudskih hepatocita, levetiracetam je imao mali uticaj ili nije imao uticaja na CYP1A2, SULT1E1 ili UGT1A1. Levetiracetam je uzrokovao blagu indukciju CYP2B6 i CYP3A4. In vitro i in vivo podaci o interakciji sa oralnim kontraceptivima, digoksinom i varfarinom upućuju na to da nije očekivana značajna indukcija enzima in vivo. Iz toga proizilazi da interakcija levetiracetama sa drugim supstancama, i obrnuto, nije vjerovatna.

Eliminacija

Kod ljudi, poluvrijeme eliminacije u plazmi iznosi 7±1 sat i ne varira u zavisnosti od doze, načina primjene ili ponovljene primjene. Srednja vrijednost ukupnog tjelesnog klirensa iznosi 0,96 ml/min/kg. Glavni put izlučivanja je preko urina, i to 95% doze (približno 93% doze izluči se unutar 48 sati). Samo se 0,3% doze izlučuje fecesom.

Kumulativno izlučivanje levetiracetama i njegovog glavnog metabolita urinom iznosi 66% odnosno 24% od doze tokom prvih 48 sati.

Bubrežni klirens levetiracetama i ucb L057 je 0,6, odnosno 4,2 ml/min/kg, što ukazuje da se levetiracetam izlučuje glomerularnom filtracijom, nakon čega dolazi do tubularne reapsorpcije, te da se glavni metabolit, osim glomerularnom filtracijom, izlučuje i aktivnom tubularnom sekrecijom.

Eliminacija levetiracetama je u korelaciji sa klirensom kreatinina.

Starije osobe

Kod starijih osoba, poluvrijeme eliminacije je povećano za oko 40% (10 do 11 sati). Uzrok tome je slabljenje funkcije bubrega kod ove populacije (vidjeti odjeljak 4.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Prividni tjelesni klirens levetiracetama i njegovog glavnog metabolita je u korelaciji sa klirensom kreatinina. Zbog toga se preporučuje prilagođavanje dnevne doze održavanja levetiracetama s obzirom na klirens kreatinina kod pacijenata sa umjerenim i teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti odjeljak 4.2).

Kod odraslih pacijenata sa anuričnom terminalnom fazom bolesti bubrega, poluvrijeme eliminacije levetiracetama iznosi približno 25 sati u periodu između dijaliza, odnosno 3,1 sat tokom dijalize.

Frakcijsko uklanjanje levetiracetama iznosi 51% tokom uobičajene 4-satne dijalize.

Oštećenje funkcije jetre

Kod osoba sa blagim i umjerenim oštećenjem funkcije jetre, klirens levetiracetama nije bitno promijenjen. Kod većine osoba sa teškim oštećenjem funkcije jetre, klirens levetiracetama je smanjen za više od 50% usljed istovremenog oštećenja funkcije bubrega (vidjeti odjeljak 4.2).

Pedijatrijska populacija

Djeca (uzrast od 4 do 12 godina)

Nakon primjene jedne oralne doze (20 mg/kg) kod djece sa epilepsijom (uzrast od 6 do 12 godina), poluvrijeme eliminacije levetiracetama bio je 6,0 sati. Prividni klirens korigovan za tjelesnu težinu bio je približno 30% veći nego kod odraslih sa epilepsijom.

Nakon ponovljene primjene oralne doze (20 do 60 mg/kg/dnevno) kod djece sa epilepsijom (uzrast od 4 do 12 godina), levetiracetam se brzo resorbovao. Maksimalna koncentracija u plazmi postignuta je 0,5 do 1,0 sat nakon uzimanja lijeka. Za maksimalne koncentracije u plazmi i površinu ispod krive primijećena su linearna povećanja i povećanja dozno proporcionalna. Poluvrijeme eliminacije iznosilo je oko 5 sati. Prividni tjelesni klirens bio je 1,1 ml/min/kg.

Odojčad i djeca (uzrast od 1 mjesec do 4 godine)

Nakon primjene jedne doze (20 mg/kg) 100 mg/ml oralnog rastvora kod djece sa epilepsijom (uzrast od 1 mjesec do 4 godine), levetiracetam se brzo resorbovao, pa su maksimalne koncentracije u plazmi postignute približno 1 sat nakon uzimanja lijeka. Farmakokinetički podaci su pokazali da je poluvrijeme eliminacije bilo kraće (5,3 h) nego kod odraslih (7,2 h), a prividni klirens je bio brži (1,5 ml/min/kg) nego kod odraslih (0,96 ml/min/kg).

Farmakokinetička analiza populacije sprovedena kod pacijenata uzrasta od 1 mjesec do 16 godina, pokazala je značajnu korelaciju tjelesne težine sa prividnim klirensom (klirens se povećavao sa porastom tjelesne težine) i sa prividnim volumenom distribucije. Na oba pokazatelja je uticao i uzrast. Taj uticaj je bio izraženiji kod mlađe odojčadi i sa porastom uzrasta je slabio, da bi oko 4. godine života postao zanemariv.

U obije farmakokinetičke analize populacije, prividni klirens levetiracetama se povećao za oko 20% kada se lijek davao istovremeno sa antiepileptikom koji indukuje enzime.

Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih ispitivanja bezbjednosne farmakologije, genotoksičnosti i kancerogenosti lijeka.

Neželjena dejstva koja nisu primijećena tokom kliničkih ispitivanja, ali koja su primijećena kod pacova i u manjoj mjeri kod miševa izloženih nivoima sličnim nivoima izloženosti kod ljudi i sa mogućim značajem za kliničku primjenu, bila su promjene jetre koje su upućivale na adaptivni odgovor, kao na primjer povećana težina i centrilobularna hipertrofija, masna infiltracija jetre i povećani nivoi enzima jetre u plazmi.

Kod mužjaka i ženki pacova roditeljske i F1 generacije nisu primijećeni neželjeni efekti na plodnost ili na reproduktivnu sposobnost pri dozama do 1800 mg/kg/dan (6-ostruka vrijednost najviše preporučene doze za ljude (MRHD) izražena na osnovu mg/m2 ili osnovne izloženosti).

Sprovedene su dvije studije embrio-fetalnog razvoja (embryo-fetal development, EFD) na pacovima sa dozama od 400, 1200 i 3600 mg/kg/dan. Pri dozi od 3600 mg/kg/dan, samo je u jednom od dva EFD ispitivanja uočeno blago smanjenje fetalne težine povezano sa marginalnim porastom skeletnih varijacija/manjih anomalija. Nije bilo uticaja na smrtnost embriona, niti se povećala pojava malformacija. NOAEL (No Observed Adverse Effect Level, nivo pri kom se ne uočava nepovoljan efekat) je za gravidne ženke pacova iznosio 3600 mg/kg/dan, a za fetuse 1200 mg/kg/dan (12-ostruka vrijednost najviše preporučene doze za čovjeka izražena u mg/m2).

Četiri studije embrio-fetalnog razvoja sprovedene su na kunićima sa dozama od 200, 600, 800, 1200 i 1800 mg/kg/dan. Doza od 1800 mg/kg/dan izazvala je značajnu maternalnu toksičnost i smanjenje fetalne težine, što je bilo povezano sa povećanom pojavom fetusa sa kardiovaskularnim/skeletnim anomalijama. NOAEL je za gravidne ženke iznosio < 200 mg/kg/dan, a za fetuse 200 mg/kg/dan (što je jednako MRHD-u, Maximum Recommended Human Dose, najvećoj preporučenoj dozi za ljude izraženoj u mg/m2).

Studija peri- i postnatalnog razvoja sprovedena je kod pacova sa dozama levetiracetama od 70, 350 i 1800 mg/kg/dan. NOAEL je iznosio ≥ 1800 mg/kg/dan za F0 ženke, te za preživljavanje, rast i razvoj F1 potomstva do prestanka sa dojenjem (6-ostruka vrijednost najveće preporučene doze za čovjeka izražena u mg/m2).

Neonatalne i juvenilne studije na pacovima i psima su pokazale da nema neželjenih dejstava u uobičajenim ciljevima razvoja ili sazrijevanja uz doze do 1800 mg/kg/dan (6-ostruka do 17-ostruka vrijednost najviše preporučene doze za čovjeka izražena u mg/m2).

Jezgra tablete:

krospovidon (Tip B)

povidon K30

silicijum dioksid, koloidni, bezvodni

magnezijum stearat

Film omotač tablete 250 mg:

hipromeloza

makrogol / polietilenglikol 400

titan dioksid (E171)

talk, prečišćeni

boja Indigo Carmine Lake (E132)

Film omotač tablete 500 mg:

hipromeloza

makrogol / polietilenglikol 400

titan dioksid (E171)

talk, prečišćeni

gvožđe oksid, žuti (E172)

Film omotač tablete 750 mg:

Hipromeloza

makrogol / polietilenglikol 400

titan dioksid (E171)

talk, prečišćeni

boja Sunset Yellow Lake (E110)

gvožđe oksid, crveni (E172)

Film omotač tablete 1000 mg:

hipromeloza

makrogol / polietilenglikol 400

titan dioksid (E171)

talk, prečišćeni

Nije primjenjivo.

3 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje: aluminijum/PVC-PE-PVDC blister sa po 10 film tableta.

Spoljnje pakovanje: složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 6 blistera sa po 10 film tableta i Uputstvo za pacijenta.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lijek Quetra je antiepileptik (lijek koji se koristi u liječenju epileptičkih napada).

Lijek Quetra se koristi:

• samostalno kod odraslih i adolescenata uzrasta od 16. godine sa novodijagnostikovanom epilepsijom, za liječenje određenog oblika epilepsije. Epilepsija je stanje u kom pacijenti imaju ponovljene epileptičke napade. Levetiracetam se koristi za oblik epilepsije u kojem napadi započinju u jednoj strani mozga, ali se nakon toga mogu proširiti na veće područje u obije strane mozga (parcijalni napad sa ili bez sekundarne generalizacije). Vaš ljekar Vam je propisao levetiracetam kako bi se smanjio broj napada.
• kao dodatna terapija drugim antiepilepticima u liječenju:
• parcijalnih napada sa ili bez sekundarne generalizacije kod odraslih, adolescenata, djece i odojčadi starijih od mjesec dana,
• miokloničnih napada (kratki, iznenadni trzaji mišića ili grupe mišića) kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina sa juvenilnom miokloničnom epilepsijom,
• primarno generalizovanih tonično-kloničnih napada (veliki napadi, uključujući gubitak svijesti) kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina sa idiopatskom generalizovanom epilepsijom (oblik epilepsije za koji se smatra da je genetski uslovljen).

Lijek Quetra ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na levetiracetam, derivate pirolidona ili na neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6).

Kada uzimate lijek Quetra, posebno vodite računa:

Razgovarajte sa svojim ljekarom prije nego što počnete da uzimate lijek Quetra:

• ako patite od problema sa bubrezima, slijedite uputstva svog ljekara koji će odlučiti da li je potrebno prilagođavanje Vaše doze,
• ako kod Vašeg djeteta primijetite bilo kakvo usporavanje rasta ili neočekivani razvoj puberteta, obavijestite svog ljekara,
• mali broj ljudi liječenih antiepilepticima kao što je lijek Quetra imali su misli o samopovrjeđivanju ili samoubistvu. Ako imate bilo kakve simptome depresije i/ili samoubilačke ideje, obratite se svom ljekaru.

Djeca i adolescenti

• Kod djece i adolescenata mlađih od 16 godina, lijek Quetra se ne primjenjuje samostalno (kao monoterapija).

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, do nedavno ste uzimali, ili biste mogli uzeti neki drugi lijek.

Ne uzimajte makrogol (lijek koji se koristi kao laksativ) jedan sat prije i jedan sat nakon uzimanja levetiracetama, zbog toga što se može smanjiti dejstvo levetiracetama.

Primjena lijeka Quetra u periodu trudnoće i dojenja

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom ljekaru za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek. Levetiracetam se može primjenjivati tokom trudnoće samo ako nakon pažljive procjene Vaš ljekar smatra da je to potrebno.

Ne smijete prekinuti liječenje bez savjetovanja sa svojim ljekarom.

Ne može se u potpunosti isključiti rizik uzrokovanja urođenih defekata za Vaše nerođeno dijete.

Tokom liječenja se ne preporučuje dojenje.

Uticaj lijeka Quetra na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Ako upravljate motornim vozilima ili rukujete alatima ili mašinama, potreban je oprez, jer se pri uzimanju lijeka Quetra može javiti osjećaj pospanosti. To se češće javlja na početku liječenja ili nakon povećanja doze. Ne smijete upravljati motornim vozilima ili rukovati mašinama dok se ne utvrdi da uzimanje lijeka Quetra ne utiče na Vaše sposobnosti za to.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Quetra

Lijek Quetra 750 mg tablete sadrži boju Sunset Yellow FCF (E110), koja može izazvati alergijsku reakciju.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa Vašim ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni.

Uzmite onoliko tableta koliko Vam je Vaš ljekar propisao.

Lijek Quetra se mora uzimati dva puta dnevno, jednom ujutro i jednom uveče, u približno isto vrijeme svakog dana.

Monoterapija

• Doziranje kod odraslih i adolescenata (uzrasta od 16. godine):

Uobičajena doza: između 1000 mg i 3000 mg svakog dana.

Kada prvi put početnete da uzimate lijek Quetra, Vaš ljekar će Vam propisati nižu dozu tokom dvije nedjelje prije davanja najniže uobičajene doze.

Primjer: ako je Vaša dnevna doza 1000 mg, Vaša smanjena početna doza je 2 tablete od 250 mg ujutro i

2 tablete od 250 mg uveče.

Dodatna terapija

• Doziranje kod odraslih i adolescenata (uzrasta od 12 do 17 godina) koji imaju 50 kg ili više:

Uobičajena doza: između 1000 m i 3000 mg svakog dana.

Primjer: ako je Vaša dnevna doza 1000 mg, možete uzeti 2 tablete od 250 mg ujutro i 2 tablete od 250

mg uveče.

• Doziranje kod odojčadi (uzrast od 1 do 23 mjeseca), djece (uzrast od 2 do 11 godina) i adolescenata (uzrast od 12 do 17 godina) koji imaju manje od 50 kg:

Ljekar će Vam propisati najprikladniji farmaceutski oblik levetiracetama, u zavisnosti od uzrasta,

tjelesne težine i potrebne doze.

Oralni rastvor levetiracetama je primjereniji farmaceutski oblik lijeka za primjenu kod odojčadi i djece mlađe od 6 godina, djece i adolescenata (uzrasta od 6 do 17 godina) koji imaju manje od 50 kg, i kada se tabletama ne može postići tačno doziranje.

Način primjene

Progutajte lijek Quetra film tablete sa dovoljnom količinom tečnosti (npr. sa čašom vode). Lijek Quetra možete uzeti sa ili bez hrane. Nakon primjene kroz usta možete osjetiti gorak ukus levetiracetama.

Trajanje liječenja

• Lijek Quetra se primjenjuje za hronično liječenje. Liječenje treba da traje onoliko dugo koliko je Vaš ljekar odredio.
• Nemojte prekinuti liječenje bez savjetovanja sa ljekarom, jer to može pojačati napade.

Ako ste uzeli više lijeka Quetra nego što je trebalo

Moguća neželjena dejstva predoziranja lijekom Quetra su: pospanost, uznemirenost, agresivnost, smanjenje budnosti, otežano disanje i koma.

Obavijestite ljekara ako ste uzeli više tableta nego što je trebalo.

Vaš ljekar će utvrditi najbolji mogući način liječenja predoziranja.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Quetra

Obavijestite ljekara ako ste zaboravili da uzmete jednu ili više doza.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili propuštenu.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Quetra

Ako prekidate liječenje lijekom Quetra, prekid mora biti postepen, kako bi se izbjeglo pojačanje napada. Ako Vaš ljekar odluči da prekine liječenje lijekom Quetra, uputiće Vas kako da postepeno prekinete liječenje lijekom Quetra.

Ako imate dodatna pitanja vezana za ovaj lijek, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi, ovaj lijek može uzrokovati neželjena dejstva, iako se neće javiti kod svakoga.

Recite odmah svom ljekaru ili pođite do najbliže hitne pomoći, ukoliko iskusite:

• slabost, osjećaj ošamućenosti ili vrtoglavice ili poteškoće sa disanjem, budući da to mogu biti znaci ozbiljne alergične (anafilaktičke) reakcije
• oticanje lica, usana, jezika i grla (Quinckeov edem)
• simptome nalik gripu i osip na licu praćen proširenim osipom sa visokom tjelesnom temperaturom, povećanim vrijednostima enzima jetre u testovima krvi, povećanje jedne vrste bijelih krvnih ćelija (eozinofilija) i povećani limfni čvorovi (reakcija na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima [DRESS])
• simptome kao što je smanjen volumen mokraće, umor, mučninu, povraćanje, konfuziju i oticanje u nogama, gležnjevima ili stopalima, jer to može biti znak naglog smanjenja bubrežne funkcije
• kožni osip koji može formirati plihove i izgledati poput malih meta (središnje tamne mrlje okružene svijetlim područjem, sa tamnim prstenom oko ruba) (multiformni eritem)
• rasprostranjeni osip sa plihovima i kožom koja se ljušti, posebno oko usta, nosa, očiju i genitalija (Stevens-Johnsonov sindrom)
• mnogo teži oblik osipa koji uzrokuje ljuštenje kože na više od 30 % površine tijela (toksična epidermalna nekroliza)
• znake ozbiljnih mentalnih promjena ili ako neko oko Vas primijeti kod Vas znakove konfuzije, izrazitu pospanost, amneziju (gubitak pamćenja), slabljenje pamćenja (zaboravnost), abnormalno ponašanje ili druge neurološke znake uključujući nevoljne ili nekontrolisane pokrete. To mogu biti simptomi oštećenja mozga.

Najčešće prijavljena neželjena dejstva su nazofaringitis, izrazita pospanost, glavobolja, umor i nesvjestica. Na početku liječenja ili nakon povećanja doze neželjena dejstva poput pospanosti, umora i nesvjestice se mogu javiti češće. Ta neželjena dejstva bi trebalo vremenom da se smanjuju.

Veoma često: mogu se javiti kod više od 1 od 10 osoba

• nazofaringitis;
• somnolenca (pospanost), glavobolja.

Često: mogu se javiti kod 1 do 10 od 100 osoba

• anoreksija (gubitak apetita);
• depresija, netrpeljivost ili agresivnost, tjeskoba, nesanica, nervoza ili razdražljivost;
• konvulzije, poremećaj ravnoteže, nesvjestica (osjećaj nestabilnosti), letargija (nedostatak energije), tremor (nevoljno drhtanje);
• vrtoglavica;
• kašalj;
• bol u trbuhu, proliv, dispepsija (loša probava), povraćanje, mučnina;
• osip;
• astenija/umor (zamaranje).

Povremeno: mogu se javiti kod 1 do 10 od 1000 osoba

• smanjen broj krvnih pločica, smanjen broj bijelih krvnih ćelija;
• smanjenje tjelesne težine, povećanje tjelesne težine;
• pokušaj samoubistva i razmišljanje o samoubistvu, psihički poremećaj, poremećaj ponašanja, halucinacije, ljutnja, konfuzija, napad panike, emocionalna nestabilnost/promjene raspoloženja, uznemirenost;
• amnezija (gubitak pamćenja), smetnje pamćenja (zaboravnost), poremećaj koordinacije/ataksija (poremećaj koordinacije pokreta), parestezija (trnci), smetnje u koncentraciji (gubitak koncentracije);
• diplopija (dvostruke slike), zamagljen vid;
• povišene/promijenjene vrijednosti testova funkcije jetre;
• gubitak kose, ekcem, svrab;
• slabost mišića, mijalgija (bol u mišićima);
• povreda.

Rijetko: mogu se javiti kod 1 do 10 od 10000 osoba

• infekcija;
• smanjen broja svih vrsta krvnih ćelija;
• teške alergijske reakcije (DRESS, anafilaktička reakcija [teška i ozbiljna alergijska reakcija], angioedem

[oticanje lica, usana, jezika i grla];

• snižena koncentracija natrijuma u krvi;
• samoubistvo, poremećaj ličnosti (problemi u ponašanju), poremećaj mišljenja (sporo razmišljanje, nemogućnost koncentracije)
• nekontrolisani grčevi mišića koji zahvataju glavu, trup i ekstremitete, teškoće u kontroli pokreta, hiperkinezija (hiperaktivnost);
• upala gušterače (pankreatitis);
• slabost jetre, hepatitis;
• kožni osip koji može biti u obliku stvaranja plihova na koži i podsjeća na male mete (središnja tamna tačka okružena svjetlijim područjem i crnim prstenom oko ruba) (multiformni eritem), vrlo rašireni osip sa plihovima i ljuštenjem kože, posebno oko usta, nosa, očiju i u području polnih organa (Steven Johnsonov sindrom) i mnogo teži oblik koji uzrokuje ljuštenje kože na više od 30% površine tijela (toksična epidermalna nekroliza);
• rabdomioliza (oštećenje mišićnog tkiva) i povezano povećanje kreatin fosfokinaze u krvi. Prevalencija je značajno veća kod japanskih pacijenata u poređenju sa pacijentima koji nisu japanskog porijekla;
• šepanje ili poteškoće sa hodom.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Rok upotrebe

3 godine.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji i blisteru iza onake „EXP“. Rok upotrebe se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvanje

Čuvati van vidokruga i domašaja djece.

Lijek na zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekovi se ne smiju bacati u kanalizaciju ili sa komunalnim otpadom. Pitajte svog farmaceuta kako da bacite ljekove koje više ne koristite. Ove mjere će pomoći u zaštiti životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Quetra

Aktivna supstanca: levetiracetam.

Quetra 250: Jedna film tableta sadrži 250 mg levetiracetama.

Quetra 500: Jedna film tableta sadrži 500 mg levetiracetama.

Quetra 750: Jedna film tableta sadrži 750 mg levetiracetama.

Quetra 1000: Jedna film tableta sadrži 1000 mg levetiracetama.

Drugi sastojci su:

Jezgra tablete:

krospovidon (Tip B); povidon K30; bezvodni, koloidni, silicijum dioksid; magnezijum stearat.

Film omotač tablete 250 mg:

hipromeloza, makrogol / PEG 400, titan dioksid (E171), prečišćeni talk, boja Indigo Carmine Lake (E132).

Film omotač tablete 500 mg:

hipromeloza, makrogol / PEG 400, titan dioksid (E171), prečišćeni talk, gvožđe oksid, žuti (E172).

Fim omotač tablete 750 mg:

hipromeloza, makrogol / PEG 400, titan dioksid (E171), prečišćeni talk, boja Sunset Yellow Lake (E110), gvožđe oksid, crveni (E172).

Film omotač tablete 1000 mg:

hipromeloza, makrogol / PEG 400, titan dioksid (E171), prečišćeni talk.

Kako izgleda lijek Quetra i sadržaj pakovanja

250 mg: plava, ovalna, film tableta sa podionom crtom na jednoj strani, dimenzija 12,9 x 6,1 mm, pakovana u aluminijum/PVC-PE-PVDC blistere umetnute u kartonske kutije koje sadrže 60 film tableta (6 blistera sa po 10 film tableta).

500 mg: žuta, ovalna, film tableta sa podionom crtom na jednoj strani, dimenzija 16,5 x 7,7 mm, pakovana u aluminijum/PVC-PE-PVDC blistere umetnute u kartonske kutije koje sadrže 60 film tableta (6 blistera sa po 10 film tableta).

750 mg: narandžasta, ovalna, film tableta sa podionom crtom na jednoj strani, dimenzija 18,8 x 8.9 mm, pakovana u aluminijum/PVC-PE-PVDC blistere umetnute u kartonske kutije koje sadrže 60 film tableta (6 blistera sa po 10 film tableta).

1000 mg: bijela, ovalna, film tableta sa podionom crtom na jednoj strani, dimenzija 19,2 x 10,2 mm, pakovana u aluminijum/PVC-PE-PVDC blistere umetnute u kartonske kutije koje sadrže 60 film tableta (6 blistera sa po 10 film tableta).

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Pontera d.o.o., Cijevna bb, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Remedica Ltd, Aharnon Street, Limassol Industrial Estate, Limassol, 3056, Kipar

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jun, 2018. godine

Režim izdavanja lijeka

Obnovljiv (višekratni) recept.

Broj i datum dozvole

Quetra, film tableta, 250 mg, blister, 60 (6 x 10) film tableta: 2030/18/307 – 955 od 15.06.2018. godine

Quetra, film tableta, 500 mg, blister, 60 (6 x 10) film tableta: 2030/18/308 – 956 od 15.06.2018. godine

Quetra, film tableta, 750 mg, blister, 60 (6 x 10) film tableta: 2030/18/309 – 957 od 15.06.2018. godine

Quetra, film tableta, 1000 mg, blister, 60 (6 x 10) film tableta: 2030/18/310 – 958 od 15.06.2018. godine