PUREGON® 100 i.j/0.5ml rastvor za injekciju

Kod žena

Puregon injekcije su indikovane za liječenje steriliteta kod žena u sljedećim kliničkim slučajevima:

• Anovulacija (uključujući i policističnu bolest ovarijuma, PCOD) kod žena, koje nijesu reagovale na terapiju klomifen citratom.
• Za izazivanje kontrolisane hiperstimulacije ovarijuma da bi se razvili multipli folikuli u programu vantjelesne oplodnje (npr. in vitro fertilizacija/transfer embriona (IVF/ET), transfer gameta u jajovod (GIFT) i intracitoplazmatička injekcija sperme (ICSI)).

Kod muškaraca

• Smanjena spermatogeneza usljed hipogonadotropnog hipogonadizma.

Liječenje Puregon injekcijama treba započeti pod nadzorom ljekara koji ima iskustva u liječenju steriliteta.

Prvu inekciju lijeka Puregon treba uvijek dati pod neposrednim nadzorom ljekara.

Doziranje

Doziranje kod žena

Inter i intra-individualne razlike u odgovoru ovarijuma na egzogene gonadotropine su velike. Stoga, nije moguće napraviti jedinstvenu šemu doziranja. Doziranje treba prilagoditi individualnom odgovoru ovarijuma. To zahtijeva primjenu ultrasonografije i praćenja nivoa estradiola.

U komparativnim kliničkim studijama Puregon injekcija sa urinarnim FSH, pokazano je da su Puregon injekcije efikasnije od urinarnog FSH, jer su potrebne niže doze i kraći period liječenja da bi se postiglo preovulatorno stanje. Zato se primjenjuju niže doze Puregon injekcija u odnosu na primjenu urinarnog FSH. Ovaj savjet nije dat samo u cilju da se postigne optimalni efekt na razvoj folikula, već i da se smanji rizik od neželjene hiperstimulacije ovarijuma (vidjeti odjeljak 5.1).

Kliničko iskustvo sa Puregon injekcijama zasniva se na tri ciklusa tretmana za obije indikacije. Opšte iskustvo sa IVF ukazuje da je procenat uspjeha ravnomjeran tokom prva 4 pokušaja, a poslije toga postepeno opada.

• Anovulacija

Najčešće se preporučuje postupna šema liječenja sa početnom dnevnom dozom od 50 i.j. Puregon rastvora. Početna doza se održava najmanje sedam dana. Ako ovarijum ne reaguje, dnevna doza se postepeno povećava, sve dok rast folikula i/ili nivo oestradiola u plazmi ne pokažu adekvatan farmakodinamski odgovor. Smatra se da je dnevno povećanje nivoa oestradiola za 40-100% optimalno. Tada se dnevna doza održava sve dok se ne postigne preovulatorno stanje.

Preovulatorno stanje je dostignuto kada se ultrasonografski pokaže dominantni folikul od najmanje 18 mm u prječniku i/ili kada oestradiol u plazmi dostigne nivo od 300-900 pikograma/mL (1000-3000 pmol/L). Obično je potrebno 7-14 dana da bi se postigao ovaj efekt. Tada se prekida primjena FSH i ovulacija se može izazvati primjenom humanog horionskog gonadotropina (hCG).

Ako je broj folikula suviše veliki, ili se nivoi oestradiola suviše brzo povećavaju (npr. koncentracije se udvostručavaju svakog dana tokom 2-3 dana zaredom), dnevnu dozu treba smanjiti.

Pošto folikuli veći od 14 mm mogu dovesti do trudnoće, multipli preovulatorni folikuli veći od 14 mm nose sa sobom rizik od multiple trudnoće. U tom slučaju hCG treba povući iz terapije, i začeće treba izbjeći da bi se spriječila multipla trudnoća.

• Kontrolisana hiperstimulacija ovarijuma u programima vještačke oplodnje

Postoje razni protokoli izvođenja stimulacije. Preporučuje se početna doza od najmanje100-225 i.j. tokom prva 4 dana. Poslije toga doza se prilagođava individualno, prema odgovoru ovarijuma. U kliničkim studijama je pokazano da je doza održavanja od 75-375 i.j. tokom 6 do 12 dana dovoljna, iako i dugotrajnije liječenje može biti neophodno.

FSH se može primijeniti sam, ili u kombinaciji sa GnRH agonistom ili antagonistom, da bi se spriječila prerana luteinizacija. Kada se primjenjuje u kombinaciji sa GnRH agonistom, može biti potrebna veća ukupna doza Puregon injekcija, da bi se postigao zadovoljavajući folikularni odgovor.

Odgovor ovarijuma prati se ultrasonografskom metodom i mjerenjem nivoa oestradiola u plazmi. Kada se ultrasonografski utvrdi pojava od najmanje tri folikula prečnika od 16-20 mm, i zadovoljavajući odgovor oestradiola (za svaki folikul iznad 18 mm u prečniku, nivo oestradiola u plazmi oko 300-400 pikograma/mL (1000-1300pmol/L)), finalna faza sazrevanja folikula indukuje se primjenom hCG. Vađenje oocita se vrši poslije 34-35 časova.

Doziranje kod muškaraca

FSH treba dati u dozi od 450 i.j. nedjeljno, najbolje podijeljeno u 3 doze od po 150 i.j. zajedno sa hCG-om. Liječenje treba sprovoditi najmanje tokom 3 do 4 mjeseca i tek tada se može očekivati poboljšanje spermatogeneze. Treba uraditi kontrolu sjemene tečnosti 4-6 mjeseci poslije početka liječenja, da bi se procijenio odgovor na terapiju. Ako poslije ovog perioda pacijent ne reaguje, kombinovanu terapiju treba nastaviti; dosadašnja klinička iskustva pokazuju da, za postizanje spermatogeneze, može biti neophodno liječenje do 18 mjeseci, ili duže.

Nema odgovarajuće indikacije za upotrebu Puregona kod djece.

Način primjene

Da bi se izbegao bol i gubitak tečnosti na mjestu aplikacije injekcije, Puregon injekcije se ubrizgavaju polako intramuskularno ili subkutano. Mjesta subkutane injekcije treba mijenjati da bi se izbjegla lipoatrofija. Neupotrebljeni rastvor treba baciti.

Subkutanu injekciju Puregona pacijentkinja može dati sama sebi, ili to može učiniti njen partner, pod uslovom da je ljekar dao potrebna uputstva. Ovo je dozvoljeno samo ako je pacijent jako motivisan, dobro upućen i ako ima mogućnosti da se posavjetuje sa stručnim licima.

Kod muškaraca i žena:

• Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili neki od ekscipijenasa
• Tumor jajnika, dojke, materice, testisa, hipofize ili hipotalamusa
• Primarna insuficijencija gonada

Dodatno kod žena:

• Nedijagnostikovana vaginalna krvarenja
• Ovarijalne ciste ili uvećanje jajnika, koji nijesu posljedica policistične bolesti jajnika (PCOD)
• Malformacije polnih organa inkompatibilne sa trudnoćom
• Fibroidni tumori na materici inkompatibilni sa trudnoćom

• Puregon inekcije mogu da sadrže u tragovima streptomicin i/ili neomicin. Ovi antibiotici mogu da izazovu reakcije hipersenzibiliteta kod preosjetljivih osoba.

• Postojanje neliječenih negonadalnih endokrinopatija (npr. tiroidne žlezde, nadbubrega ili hipofize) treba isključiti

Kod žena:

• Poslije indukcije ovulacije sa preparatima gonadotropina, povećan je rizik od multiple trudnoće. Adekvatnim podešavanjem doze FSH može se preduprediti razvoj multiplih folikula. Multiple gestacije, posebno većeg stepena, nosi povećan rizik od neželjenih ishoda po majku i neželjenih perinatalnih ishoda. Prije početka liječenja, pacijenti moraju biti upozoreni na potencijalni rizik od višestruke trudnoće.

• Pošto žene, koje se podvrgavaju vantjelesnoj oplodnji (naročito IVF), često imaju promjene na uterinim tubama, stoga i incidenca ektopičnih trudnoća može biti povećana. Prema tome, važna je rana ultrasonografska potvrda da je trudnoća intrauterina.

• Učestalost spontanog pobačaja kod žena koje su podvrgnute vještačkoj oplodnji je povećana.

• Pojava kongenitalnih malformacija u primjeni asistirane reproduktivne tehnike (ART) može biti nešto malo povećana u odnosu na spontano začeće. Misli se da je ovo blago povećanje rezultat razlika u karakteristikama roditelja (npr.godište majke, kvalitet sperme), kao i veće incidence pojave multiplih trudnoća poslije ART-a.

• Neželjena hiperstimulacija ovarijuma: ultrasonografsko praćenje razvoja folikula i određivanje nivoa oestradiola treba uraditi prije liječenja, kao i u pravilnim intervalima tokom liječenja. Osim razvijanja velikog broja folikula, nivo estradiola može brzo rasti, npr. može se dnevno udvostručiti tokom dva ili tri dana i može dostići veoma visoke vrijednosti. Dijagnoza hiperstimulacije ovarijuma može se potvrditi ultrasonografskim nalazom. Ako se javi hiperstimulacija ovarijuma (koja nije u okviru kontrolisane hiperstimulacije ovarijuma u medicinski asistiranim programima reprodukcije), primjenu Puregon injekcija treba prekinuti. U tom slučaju, trudnoća nije poželjna i treba prestati sa davanjem hCG, jer to može dovesti, pored multiple trudnoće i do sindroma hiperstimulacije ovarijuma (OHSS). Klinički simptomi i znaci blagog sindroma hiperstimulacije ovarijuma su abdominalni bol, nauzeja, dijareja, i malo do umjereno uvećanje ovarijuma i ovarijalnih cista. Prolazne abnormalnosti funkcionalnih testova jetre, koji mogu da sugerišu poremećaje funkcije jetre, a koji mogu biti praćeni morfološkim promjenama na jetri utvrđenih biopsijom, prijavljivani su zajedno sa sindromom hiperstimulacije ovarijuma. U rijetkim slučajevima, javlja se teški oblik sindroma hiperstimulacije ovarijuma koji može ugroziti život. To stanje se karakteriše velikim ovarijalnim cistama (sklonim rupturi), ascitom, hidrotoraksom i povećanjem tjelesne težine. U rijetkim slučajevima, zabilježeni su slučajevi venskih ili arterijskih tromboembolija, koje se mogu povezati sa sindromom hiperstimulacije ovarijuma (OHSS).

• Zabilježeni su slučajevi uvrtanja ovarijuma nakon terapije sa folitropinom beta i nakon davanja drugih gonadotropina. Ovo može da bude povezano sa drugim faktorima rizika kao što su sindrom hiperstimulacije ovarijuma (OHSS), trudnoća, ranija operacija u predjelu abdomena, anamneza uvrtanja ovarijuma, ranija ili postojeća cista na ovarijumu i policistični ovarijumi. Oštećenje ovarijuma usljed smanjenog priliva krvi može da se smanji ranom dijagnozom i neodložnim odvrtanjem ovarijuma.

• Postoje izvještaji o tumorima ovarijuma i ostalim tumorima reproduktivnog sistema, kako beningim tako i malignim, kod žena koje su podvrgnute višestrukim terapijama u liječenju steriliteta. Nije još ustanovljeno da li liječenje gonadotropinima povećava osnovni rizik za pojavu ovih tumora kod neplodnih žena.

• Žene sa poznatim faktorima rizika za trombozu, kao što su lična ili porodična anamneza, teška gojaznost (indeks tjelesne mase veći od 30kg/m2) ili dijagnostikovanom trombofilijom, mogu biti izložene povećanom riziku od venskih ili arterijskih tromboembolijskih procesa tokom, ili nakon, liječenja gonadotropinima. Kod ovih žena treba procijeniti dobrobit IVF terapije u odnosu na rizik, koji ona nosi. Ipak treba pomenuti da i sama trudnoća nosi sobom povećan rizik od tromboze.

Kod muškaraca:

• Povećan nivo endogenog FSH kod muškaraca ukazuje na primarnu insuficijenciju testisa. Takvi pacijenti ne reaguju na Puregon/hCG terapiju.

Istovremena primjena FSH i klomifen citrata može pojačati odgovor folikula. Poslije desenzitizacije hipofize GnRH agonistom, može biti potrebna veća doza FSH da bi se postigao adekvatan odgovor folikula.

Plodnost

Puregon se koristi kod žena za indukciju ovarijuma ili za izazivanje kontrolisane hiperstimulacije ovarijuma u programu vantjelesne oplodnje. Kod muškaraca lijek Puregon se koristi u terapiji smanjene spermatogeneze usljed hipogonadotropnog hipogonadizma. Vidjeti odjeljak 4.2 za informacije u vezi doziranja i načina primjene lijeka.

Trudnoća

Nema indikacije za upotrebu lijeka Puregon u toku trudnoće. Teratogeni rizik nije prijavljen nakon kontrolisane hiperstimulacije ovarijuma u kliničkoj upotrebi gonadotropina. U slučaju izlaganja tokom trudnoće, klinički podaci nijesu dovoljni da isključe teratogeno dejstvo rekombinantnog FSH. Međutim nije bilo oštećenja ploda. Teratogeno dejstvo nije primijećeno u ispitivanjima na životinjama.

Dojenje

Nijesu dostupne informacije iz kliničkih ispitivanja ili ispitivanja na životinjama o izlučivanju folitopina beta u mlijeko. Zbog svoje visoke molekulske mase mala je vjerovatnoća da će doći do izlučivanja folitropina beta u mlijeko majke. Ukoliko bi do toga došlo folitropin beta bi bio razložen u gastrointestinalnom traktu djeteta. Folitropin beta može da utiče na stvaranje mlijeka.

Nije zapaženo da Puregon injekcije utiču na sposobnost vožnje automobila i rad na mašinama.

Klinička primjena Puregon injekcija intramuskularno ili subkutano, može dovesti do lokalne reakcije na mjestu aplikacije (kod 3% od tretiranih pacijenata). Većina ovih lokalnih reakcija su, po svojoj prirodi, blage i prolazne. Povremeno su primijećene generalizovane reakcije preosjetljivosti (kod oko 0.2% svih tretiranih pacijenata).

Kod žena

Kod oko 4% žena, koje su dobijale Puregon injekcije tokom kliničkih istraživanja, prijavljeni su znaci ili simptomi, koji ukazuju na sindrom hiperstimulacije ovarijuma (vidjeti odjeljak 4.4). Ostala neželjena dejstva, koja su povezana sa ovim sindromom, uočena su tokom kliničkih ispitivanja. Ona uključuju pelvični bol i/ili kongestiju, abdominalni bol i/ili distenziju, tegobe u dojkama (osjetljivost dojki, bol i/ili oticanje), uvećanje ovarijuma.

U donjoj tabeli navedene su neželjene reakcije na lijek Puregon koje su zabilježene u kliničkim studijama kod žena, prema klasama sistema organa i učestalosti ispoljavanja; česta (≥1/100 do <1/10); povremena (≥1/1.000 do <1/100).

1. Tegobe u dojkama uključuju osjetljivost dojki, bol i/ili oticanje i bol u bradavicama.

2. Lokalne reakcije na mjestu primjene uključuju modrice, bol, crvenilo, otok i svrab.

3. Generalizovane reakcije preosjetljivosti, uključuju eritem, urtikariju, osip i pruritus.

Dodatno, zabilježeni su ektopične trudnoće, pobačaj i multiple trudnoće. Smatra se da su ovi slučajevi povezani sa procedurom asistirane reproduktivne tehnike ili posljedičnom trudnoćom.

U rijetkim slučajevima, tokom primjene terapije Puregon/hCG, kao i sa drugim gonadotropinima, zabilježen je tromboembolizam.

Kod muškaraca

U donjoj tabeli navedene su neželjene reakcije na lijek Puregon koje su zabilježene u kliničkim studijama kod muškaraca (dozirano je 30 pacijenata) prema klasama sistema organa i učestalosti ispoljavanja; česta (≥1/100 do <1/10).

1. Neželjene reakcije koje su prijavljene samo jedanput navedene su sa učestalošću česte jer pojedinačna prijava povlači učestalost iznad 1%

2. Lokalne reakcije na mjestu primjene uključuju induraciju i bol.

Nema podataka o akutnoj toksičnosti Puregon injekcija kod ljudi, ali je, u studijama na životinjama, pokazano da je akutna toksičnost Puregon injekcija i preparata urinarnih gonadotropina veoma niska. Suviše velika doza FSH može dovesti do hiperstimulacije ovarijuma (vidjeti odjeljak 4.4.).

Farmakoterapijska grupa:

gonadotropini

ATC kod:

G03GA06

Puregon injekcije sadrže rekombinantni FSH. On se dobija rekombinantnom DNK tehnologijom iz ćelijske linije ovarijuma kineskog hrčka, transfekovanih FSH subjedinicom humanog gena. Primarna sekvenca aminokiselina identična je sa humanim FSH. Moguće su male razlike u strukturi ugljovodoničnog lanca.

FSH je neophodan za normalni rast i sazrijevanje folikula, kao i za sintezu hormona u gonadama. Kod ženskog pola, nivo FSH je presudan za početak i za održavanje razvoja folikula, prema tome i za broj folikula i za vrijeme za koje će oni dostići zrelost. Puregon injekcije se mogu primijeniti za stimulaciju razvoja folikula i stvaranje steroida u određenim slučajevima poremećene funkcije gonada. Pored toga, Puregon injekcije se mogu koristiti za stimulaciju razvoja multiplih folikula u programima medicinske asistirane reprodukcije (npr. in vitro fertilizacija/transfer embriona (IVF/ET), intrafalopijalni transfer gameta (GIFT) i intracitoplazmatička injekcija sjemene tečnosti (ICSI)). Liječenje Puregon injekcijama se po pravilu nastavlja primjenom hCG da bi se indukovala finalna faza maturacije folikula, da bi se produžila mejoza i izazvala ruptura folikula.

U kliničkim studijama u kojima su se poredili recFSH (folitropin beta) i urinarni FSH prema kontrolisanoj stimulaciji ovarijuma u programu asistirane reproduktivne tehnike (ART) i prema indukciji ovulacije (vidjeti tabelu 1 i 2), Puregon je bio potentniji od urinarnog FSH u pogledu niže ukupne doze i kraćeg perioda potrebnog za otpočinjanje maturacije folikula.

Kod kontrolisane stimulacije ovarijuma, Puregon je doveo do većeg broja izvađenih oocita pri nižoj ukupnoj dozi i tokom kraćeg perioda liječenja u poređenju sa urinarnim FSH.

Tabela 1: Rezultati studije 37608 (randomizovana, komparativna klinička studija sa grupama radi poređenja bezbjednosti i efikasnosti lijeka Puregon sa urinarnim FSH kod kontrolisane stimulacije ovarijuma)

*Razlika između dvije grupe je bila statistički značajna (p<0,05)

Kod indukcije ovulacije, Puregon je imao nižu srednju ukupnu dozu i kraću srednju dužinu trajanje terapije u poređenju sa urinarnim FSH.

Tabela 2: Rezultati studije 37609 (randomizirana, komparativna klinička studija sa grupama radi poređenja bezbjednosti i efikasnosti lijeka Puregon sa urinarnim FSH kod indukcije ovulacije)

*Razlika između dvije grupe je bila statistički značajna (p<0,05)

a Samo žene sa indukovanom ovulacijom (Puregon, n= 76, u-FSH= 42).

Poslije intramuskularne ili subkutane injekcije FSH, maksimalne koncentracije FSH se postižu posle 12 časova. Nakon intramuskularne administracije leka Puregon, maksimalne koncentracije FSH su više i postižu se brže, kod muškaraca u poređenju sa ženama. Zahvaljujući usporenom oslobađanju hormona sa mesta ubrizgavanja, i poluvremenu eliminacije od oko 40 časova (kreće se između 12 i 70h), nivo FSH ostaje povišen tokom 24 do 48 časova. Zahvaljujući relativno dugom poluvremenu eliminacije, ponovljena primjena iste doze lijeka Puregon dovešće do FSH koncentracija u plazmi koje su 1.5-2.5 puta veće, nego poslije jedne doze. Ovo povećanje omogućuje da se postignu terapijske koncentracije FSH.

Nema značajnijih razlika u farmakokinetici poslije intramuskularne i subkutane primjene Puregon injekcija: u oba slučaja apsolutna bioraspoloživost je oko 77%. Rekombinantni FSH je biohemijski veoma sličan humanom FSH iz urina, i distribuira se, metaboliše i eliminiše na isti način.

Jednokratna doza Puregon injekcija, primijenjena kod pacova, ne daje nikakav značajan toksikološki efekt. U ispitivanjima ponovljenih doza na pacovima (2 nedjelje) i psima (13 nedjelja), pri dozama 100 puta većim od maksimalne humane doze, Puregon nije imao značajne toksikološke efekte. Puregon nije pokazao mutageni potencijal u Ames test, kao ni u in vitro testu aberacije hromozoma sa humanim limfocitima.

Pomoćne supstance:

saharoza

natrijum-citrat

L-metionin

polisorbat 20

voda za injekcije

pH rastvora može biti podešen natrijum-hidroksidom i/ili hlorovodoničnom kisjelinom.

Puregon injekcije ne treba miješati sa drugim medicinskim preparatima.

3 godine.

Sadržaj bočice treba upotrijebiti odmah nakon probijanja gumenog čepa.

Čuvati na temperaturi od 2-8 °C (u frizideru). Ne zamrzavati.

Lijek čuvati u originalnom pakovanju zaštićeno od svjetlosti.

Lijek može da se čuva najduže 3 mjeseca jednokratno na temperaturi do 25 °C.

Kutija Puregon rastvora za injekciju sadrži 1 bočicu sa 0.5ml vodenog rastvora Puregona. Puregon rastvor za injekcije se nalazi u bočici (zapremine 3 ml) od bezbojnog stakla, hidrolitičke otpornosti tip I, zatvorene gumenim zatvaračem od hlorbutil gume.

Rastvor ne koristiti ukoliko sadrži čestice ili nije bistar.

Sadržaj bočice treba upotrijebiti odmah nakon probijanja gumenog čepa.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Puregon injekcije sadrže folitropin beta, hormon poznat kao folikulostimulirajući hormon (FSH).

On pripada grupi gonadotropina, hormona koji imaju važnu ulogu za plodnost i reprodukciju. FSH je potreban ženama za rast i razvoj folikula u jajnicima. Folikuli su male, okrugle kesice koje sadrže jajne ćelije.

Kod muškaraca, FSH je potreban za proizvodnju sperme.

Puregon se koristi u liječenju steriliteta u sljedećim situacijama:

Žene

Puregon se može upotrijebiti kod žena koje nemaju ovulaciju i kod kojih nema odgovora na liječenje klomifen citratom.

Puregon može dovesti do razvoja višestrukih folikula kod žena koje se podvrgavaju tehnikama asistirane reprodukcije, uključujući in vitro fertilizaciju (IVF) i ostale metode.

Muškarci

Kod muškaraca koji su neplodni zbog niskih koncentracija hormona, Puregon se može upotrijebiti za proizvodnju sperme.

Lijek Puregon ne smijete koristiti ako:

• ako ste preosjetljivi (alergični) na folitropin beta ili bilo koju od pomoćnih supstanci lijeka Puregon (vidjeti spisak pomoćnih supstanci u odeljku 6: Dodatne informacije)
• ako imate tumor jajnika, dojke, materice, testisa, mozga (hipofize ili hipotalamusa)
• ako su prisutna obilna i nepravilna vaginalna krvarenja, nepoznatog uzroka
• ako postoji primarna insuficijencija jajnika
• ako imate ciste na jajnicima ili uvećane jajnike, koji nijesu posljedica policistične bolesti jajnika
• ako postoje nepravilnosti polnih organa koje ne dozvoljavaju trudnoću
• ako postoje fibroidni tumori na materici, zbog kojih ne dolazi do začeća
• ako ste muškarac i kod vas postoji primarno oštećenje testisa

Kada uzimate lijek Puregon, posebno vodite računa:

Ukoliko je nekada postojala alergija na neomicin i/ili streptomicin (antibiotici), recite to svome ljekaru.

Za žene:

Vaš ljekar će redovno provjeravati učinak liječenja da bi mogao iz dana u dan da izabere pravu dozu lijeka Puregon. Redovno će biti rađen ultrazvuk jajnika, a krv i urin će se redovno uzimati na analizu. Rezultati ovih ispitivanja će pomoći ljekaru da izabere pravu dozu za svaki dan posebno. To je vrlo značajno, jer previsoka doza FSH može da dovede do rijetke, ali ozbiljne komplikacije tzv. hiperstimulacije jajnika, koja se manifestuje kao kao oticanje u predjelu stomaka, bol u stomaku, osjećaj mučnine ili proliv (vidjeti odjeljak 4 u vezi informacija o mogućim neželjenim dejstvima)...

• Bez odlaganja obavijestite svog ljekara ukoliko osjetite jak bol u stomaku, čak iako je prošlo nekoliko dana od posljednje inekcije.

Ako liječenje lijekom Puregon dovede do trudnoće, postoji povećana mogućnost od blizanačke trudnoće ili višestrukih trudnoća. Višestruke trudnoće nose povećan rizik na porođaju kako za majku tako i za bebe. Višestruka trudnoća, kao i specifične karakteristike roditelja, koji su podvrgnuti liječenju neplodnosti (na primjer godine majke, karakteristike sperme), mogu biti povezane sa povećanom mogućnošću od nastanka kongenitalnih anomalija. Kod žena sa oštećenjem jajovoda, postoji povećana mogućnost od razvoja vanmateričnih trudnoća (tzv. ektopičnih trudnoća).

Kod žena, koje se podvrgavaju liječenju neplodnosti, postoji mogućnost od pobačaja.

Liječenje Puregon injekcijama (kao i sama trudnoća) povećava rizik od tromboze. Tromboza je stvaranje krvnog

ugruška u krvnim sudovima, najčešće u venama nogu ili pluća.

Prije nego što se otpočne liječenje treba porazgovarati sa ljekarom ukoliko:

• postoji povećan rizik od tromboze
• ukoliko je pacijent, ili neko iz njegove porodice, već imao trombozu
• postoji pretjerana gojaznost.

Za muškarce:

Povišen nivo FSH u krvi ukazuje na testikularno oštećenje. U takvim slučajevima se obično ne daju Puregon injekcije. Da bi se pratilo liječenje, ljekar će, vjerovatno, nakon 4 do 6 mjeseci od početka liječenja, uraditi analizu sjemene tečnosti.

Primjena drugih lijekova

Ukoliko su korišćene u kombinaciji sa klomifen citratom, Puregon injekcije daju povećan odgovor folikula. Ukoliko su korišćeni agonisti GnRH, potrebne su veće doze Puregon injekcija za dobijanje zadovoljavajućeg odgovora.

• Obavijestite ljekara ili farmaceuta ako ste skoro koristili neke druge lijekove uključujući i lijekove koji se mogu dobiti bez recepta.

Uzimanje lijeka Puregon sa hranom ili pićima

Nema uticaja.

Primjena lijeka Puregon u periodu trudnoće i dojenja

Prije nego što počnete sa uzimanjem bilo kog lijeka, posavjetujte se sa vašim ljekarom ili farmaceutom. Ne bi trebaloda koristite Puregon ako ste u drugom stanju ili postoji mogućnost da ste u drugom stanju.

Ukoliko dojite, posavjetujte se sa vašim ljekarom prije primjene lijeka Puregon.

Uticaj lijeka Puregon na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nije poznato da Puregon injekcije utiču na sposobnost prilikom upravljanja motornim vozilom ili na rad za mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Puregon

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno u suštini bez natrijuma.

Uvek upotrebljavajte lek Puregon onako kako Vam je to Vaš lekar savetovao. Ako niste sigurni kako da

upotrebljavate lek Puregon pitajte vašeg lekara ili farmaceuta.

Doziranje kod žena:

Vaš ljekar će odrediti dozu Puregon injekcija, koja će biti data. Doza se može prilagođavati tokom liječenja. Detalji o liječenju su dati u nastavku.

Nemoguće je odrediti dozu koja bi odgovarala svim pacijentima, zato što postoje velike razlike među ženama u odgovoru njihovih jajnika na terapiju FSH. Da bi se pronašla prava doza, potrebna je provjera veličine folikula ultrazvukom, kao i mjerenje nivoa estradiola (ženski seksualni hormon) u krvi ili urinu.

• Žene koje nemaju ovulaciju

Početnu dozu će odrediti ljekar i primjenjivaće je najmanje sedam dana. Ukoliko jajnici ne reaguju, doza se postepeno povećava, dok se ne utvrdi zadovoljavajući rast folikula, i/ili dok nivo estradiola u plazmi ne ukaže na adekvatan odgovor. Tada se dnevna doza održava dok se ne postigne potrebna veličina folikula. Obično je dovoljno 7-14 dana liječenja. Tada se prestaje sa davanjem Puregon injekcija, a ovulacija može biti izazvana humanim horionskim gonadotropinom (hCG).

• Medicinski program asistirane reprodukcije, npr.IVF

Početnu dozu će odrediti ljekar i treba je primjenjivati najmanje prva četiri dana. Poslije toga, doza se individualno prilagođava, u zavisnosti od odgovora jajnika. Kada se dostigne dovoljan broj i zadovoljavajuća veličina folikula, dodaje se hCG za inicijaciju posljednje faze sazrijevanja folikula. Vađenje oocita (jajašaca) vrši se poslije 34-35 časova.

Doziranje kod muškaraca

Puregon injekcije se obično daju u dozi od 450 i.j. nedjeljno, najbolje podijeljeno u 3 doze od po 150 i.j. u kombinaciji sa hCG, najmanje tokom 3 do 4 mjeseca. Period liječenja odgovara periodu razvoja sperme i vremenu u kojem se poboljšanje očekuje. Ako poslije tog perioda pacijent ne reaguje, terapija može da potraje još najmanje 18 mjeseci.

Metod i način davanja

Prva injekcija lijeka Puregon se obavezno daje u prisustvu ljekara ili medicinske sestre.

Injekcije se mogu davati polako u mišić, (npr.u zadnjicu, butinu ili nadlakticu) ili potkožno (npr. u donji dio somaka).

Injekciju u mišić mogu da daju samo ljekar ili medicinska sestra.

U nekim slučajevima, pacijentkinja (ili njen partner) može dati sama sebi injekciju potkožno. Ljekar će objasniti kako i kada to da se uradi. Ukoliko se pažljivo prate uputstva, Puregon injekcije se mogu jednostavno i komforno primijeniti.

Uputstvo za upotrebu

Korak 1 - Priprema šprica

Za primjenu Puregon injekcija, špric i igla moraju biti sterilisani. Volumen šprica treba da je dovoljno mali da se propisana doza da pravilno.

Rastvor Puregon injekcija je u staklenim bočicama. Nemojte ga upotrebljavati ukoliko rastvor nije bistar ili sadrži čestice. Prvo skinuti pokrivač kapice. Staviti iglu na špric, gurniti iglu kroz gumeni dio zatvarača (a). Izvući rastvor u špric (b) i zamijeniti iglu novom sterilnom iglom za injekcije (c). Na kraju podignuti špric na gore, bočnim udarcem prstom blago protresti špric sa iglom okrenutom na gore tako da se eventualno prisutni mjehurići vazduha istisnu na površinu tj. pogurati klip tako da se istisne vazduh i da jedino Puregon rastvor ostane u špricu (d). Ako je potrebno, klip se može dodatno pogurati da bi se dobila zapremina koju treba ubrizgati.

Korak 2 - Mjesto davanja

Najbolje mjesto za subkutanu injekciju je na abdomenu oko pupka (e) gdje ima dosta opuštene kože i naslaga masnog tkiva. Prilikom svakog sljedećeg ubrizgavanja injekcije, treba vrlo malo pomjeriti mjesto davanja u odnosu na prethodno.

Moguće je takođe dati injekciju i na drugim mjestima. Ljekar ili sestra će vas posavjetovati u vezi sa tim.

Korak 3 – Priprema površine

Nekoliko lakih udaraca na mjestu davanja će stimulisati fine nervne završetke i pomoći da se smanji neprijatnost ulaska igle. Ruke treba da su oprane, a mjesto davanja dezinfikovano (npr. hlorheksidin 0,5%) da bi se otklonile površinske bakterije. Očistiti oko 5cm površine oko mjesta davanja i ostaviti da se koža bar 1 minut osuši prije davanja injekcije.

Korak 4 - Ubadanje igle

Uštinuti malo kožu. Drugom rukom zabosti iglu pod uglom od 90 stepeni u površinu kože (f).

Korak 5 - Provjera pravilne pozicije igle

Ako je pozicija pravilna teško je izvući klip nazad. Pojava krvi u špricu znači da je igla u veni ili arteriji.

Ako se to dogodi, izvući špric, prekriti mjesto davanja tamponom natopljenim dezinfekcionim sredstvom i pritisnuti; za minut ili dva krvarenje će prestati. Rastvor ne koristiti već ga baciti. Ponovo započeti sa novim špricem i iglom i novom bočicom Puregon rastvora (Korak 1).

Korak 6 - Davanje injekcije

Pritisnuti klip ravnomjerno i polako. Na taj način rastvor se pravilno injektira, a koža ostaje neoštećena.

Korak 7 - Vađenje šprica

Izvući špric brzo i pritisnuti mjesto davanja tamponom sa dezinfekcionim sredstvom. Dok se pritiska, blago masirati mjesto davanja, jer to doprinosi boljem raspoređivanju Puregon rastvora i uklanja neprijatnost.

Baciti preostalu tečnost.

Ne miješati Puregon rastvor sa drugim lijekovima.

Ako ste uzeli više lijeka Puregon nego što je trebalo

Obavijestite ljekara.

Previsoka doza lijeka Puregon može dovesti do hiperstimulacije jajnika. Ovo se može manifestovati kao bol u stomaku. Obavijestite ljekara bez odlaganja ukoliko imate bolove u stomaku. Pročitajte odjeljak 4 o mogućim neželjenim dejstvima.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Puregon

Ne uzimajte dvostruku dozu da bi nadomjestili propuštenu doza.

• Obavijestite vašeg ljekara.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Puregon

Nikada nemojte naglo da prestanete sa uzimanjem lijeka.

Kao i drugi lijekovi, i Puregon može uzrokovati neželjena dejstva, iako ne kod svih pacijenata.

Kod žena:

Komplikacija FSH terapije je neželjena hiperstimulacija jajnika. Ovo stanje može postati veoma ozbiljno, ali se mogućnost za nastanak ovog stanja smanjuje pažljivim praćenjem dejstva lijeka Puregon za vrijeme liječenja. Vaš ljekar će pratiti novonastalo stanje. Prvi simptomi kod hiperstimulacije ovarijuma su bol u stomaku, mučnina ili proliv. U ozbiljnijim slučajevima dolazi do uvećanja jajnika, nakupljanja tečnosti u stomaku i/ili grudima, stvaranja krvnih ugrušaka u cirkulaciji i povećanja tjelesne mase.

• Bez odlaganja se javite ljekaru ukoliko osjetite bilo koji od simptoma hiperstimulacije jajnika, čak iako je prošlo nekoliko dana od davanja posljednje injekcije.

Česta neželjena dejstva (javljaju se kod 1-10 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Glavobolja
• Reakcije na mjestu primjene lijeka (kao što su modrice, bol, crvenilo, otok i svrab)
• Sindrom hiperstimulacija jajnika
• Bol u karlici
• Bol u stomaku ili nadimanje stomaka

Povremena neželjena dejstva (javljaju se kod 1-10 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Tegobe u dojkama (uključujući osjetljivost dojki)
• Dijareja, zatvor ili neugodan osjećaj u stomaku
• Uvećanje materice
• Mučnina
• Reakcija preosjetljivosti (poput osipa, crvenila, koprivnjače i svraba)
• Cista na jajniku ili uvećanje jajnika
• Uvrtanje jajnika
• Vaginalno krvarenje

Rijetka neželjena dejstva (javljaju se kod 1-10 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Krvni ugrušci (mogu da se jave kao neželjeno dejstvo i u slučaju da nije došlo do hiperstimulacije jajnika, vidjeti pododjeljak "Kada uzimate lijek Puregon, posebno vodite računa" u odjeljku 2).

Kod muškaraca:

Česta neželjena dejstva (javljaju se kod 1-10 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Akne
• Reakcija na mjestu primjene lijeka (kao što su zadebljanje i bol)
• Glavobolja
• Osip
• Uvećanje grudi
• Cista na testisima

• Ukoliko bilo koje od neželjenih dejstava postane ozbiljno, ili primijetite neko od neželjenih dejstava koje nije navedeno u ovom uputstvu, obavijestite ljekara ili farmaceuta o tome.

Rok upotrebe

Rok upotrebe Puregon injekcija je 3 godine.

Čuvanje

Puregon injekcije treba čuvati van domašaja i vidnog polja djece.

Čuvanje u apoteci:

Čuvati na 2°-8°C (u frižideru). Ne zamrzavati.

Pacijent može da :

• Puregon injekcije čuva na 2°-8°C (u frižideru), bez zamrzavanja.
• Čuvati jednokratno na temperaturi ispod 25°C (na sobnoj temperaturi) ali ne duže od 3 mjeseca.

Ukoliko se lijek čuva na sobnoj temperaturi, obiljeležiti na kutiji od kog datuma je lijek na sobnoj temperaturi.

Bočice čuvati u originalnom pakovanju u kartonskoj kutiji.

Sadržaj bočice treba upotrijebiti odmah nakon probijanja gumenog čepa.

Ne upotrebljavajte Puregon nakon datuma isteka roka upotrebe koji se nalazi na pakovanju. Rok upotrebe se odnosi na posljednji dan u navedenom mjesecu.

Rastvor ne koristiti ukoliko sadrži čestice ili nije bistar.

Neupotrijebljen lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. Neupotrijebljene lijekove ne treba bacati kućnim otpadnim vodama, niti kućnim otpadom. Posavetujte se sa vašim farmaceutom kako da odložite neupotrijebljeni lijek. Ove mjere se preduzimaju u cilju zaštite životne sredine.

Šta sadrži lijek Puregon

Jedna bočica sadrži 100 i.j. rekombinantnog folikulostimulirajućeg hormona (FSH) u 0.5 ml vodenog rastvora. Ovo odgovara jačini od 200 i.j./ml. Rastvor za injekciju sadrži aktivnu supstancu folitropin beta.

Sadržaj pomoćnih supstanci: Saharoza, natrijum-citrat, L-metionin, polisorbat 20 i voda za injekcije. pH rastvora može biti podešen natrijum-hidroksidom i/ili hlorovodoničnom kisjelinom.

Kako izgleda lijek Puregon i sadržaj pakovanja

Jedna bočica sadrži 100 i.j. folitropin beta u 0.5ml rastvora za injekcije. Puregon rastvor za injekcije je bistra, bezbojna tečnost. Pakovanje sadrži jednu staklenu bočicu sa 0.5ml Puregon rastvora za injekcije.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:

DRUŠTVO ZA TRGOVINU NA VELIKO FARMACEUTSKIM PROIZVODIMA "GLOSARIJ" D.O.O.- PODGORICA, Vojislavljevića 76, Podgorica, Republika Crna Gora

Proizvođač:

• N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 BH Oss, Holandija

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Maj, 2012.

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Puregon, rastvor za injekciju, 100 i.j./0.5ml, bočica, 1 x 0.5ml: 2030/12/13 – 3894 od 15.05.2012.godine