PUREGON 600i.j./0.72ml rastvor za injekciju

Kod odraslih žena

Lijek Puregon je indikovan za liječenje steriliteta kod žena u sljedećim kliničkim slučajevima:

• Anovulacija (uključujući i policističnu bolest ovarijuma, PCOD) kod žena, koje nijesu reagovale na terapiju klomifen citratom.
• Za izazivanje kontrolisane hiperstimulacije ovarijuma da bi se razvili multipli folikuli u programu vantjelesne oplodnje (npr. in vitro fertilizacija/transfer embriona (IVF/ET), transfer gameta u jajovod (GIFT) i intracitoplazmatička injekcija sperme (ICSI)).

Kod odraslih muškaraca

Smanjena spermatogeneza usljed hipogonadotropnog hipogonadizma.

Liječenje lijekom Puregon treba započeti pod nadzorom ljekara koji ima iskustva u liječenju steriliteta.

Prvu injekciju lijeka Puregon treba uvijek dati pod neposrednim nadzorom ljekara.

Doziranje

Doziranje kod žena

Inter i intraindividualne razlike u odgovoru ovarijuma na egzogene gonadotropine su velike. Iz tog razloga nije moguće napraviti jedinstvenu šemu doziranja. Doziranje treba prilagoditi individualnom odgovoru ovarijuma. To zahtijeva ultrazvučno provjeravanje razvoja folikula. Istovremeno određivanje nivoa estradiola u serumu može takođe biti korisno.

Kada se koristi pen aplikator, trebalo bi znati da je pen precizno medicinsko sredstvo koje isporučuje podešenu dozu. Pokazalo se da se u prosjeku penom isporuči 18% veća količina FSH u poređenju sa konvencionalnim špricem. Može biti neophodno da se izvrši malo prilagođavanje doze da bi spriječilo davanje veće doze od potrebne. Ovo može biti veoma značajno prilikom prelaska sa šprica na pen.

Zasnovano na rezultatima iz komparativnih kliničkih ispitivanja, smatra se prihvatljivim davanje niže doze lijeka Puregon u odnosu na urinarni FSH, ne samo da bi se postigao optimalni efekat na razvoj folikula, već i da se smanji rizik od neželjene hiperstimulacije ovarijuma (vidjeti dio 5.1).

Kliničko iskustvo sa lijekom Puregon zasniva se na tri ciklusa terapije za obje indikacije. Opšte iskustvo sa IVF ukazuje da je procenat uspjeha ravnomjeran tokom prva 4 pokušaja, a poslije toga postepeno opada.

• Anovulacija

Najčešće se preporučuje postupna šema liječenja sa početnom dnevnom dozom od 50 i.j. Puregon rastvora za injekcije. Početna doza se održava najmanje sedam dana. Ako nema odgovora ovarijuma, dnevna doza se postepeno povećava, sve dok rast folikula i/ili nivo estradiola u plazmi ne pokažu adekvatan farmakodinamski odgovor. Smatra se da je dnevno povećanje nivoa estradiola za 40-100% optimalno. Tada se dnevna doza održava sve dok se ne postigne preovulatorno stanje. Preovulatorno stanje je dostignuto kada se ultrasonografijom dokaže postojanje dominantnog folikula od najmanje 18 mm u prečniku i/ili kada estradiol u plazmi dostigne koncentraciju od 300-900 pikograma/ml (1000-3000 pmol/l). Obično je potrebno 7-14 dana da bi se postigao ovaj efekat. Upotreba lijeka Puregon se tada prekida i ovulacija se može izazvati upotrebom humanog horionskog gonadotropina (hCG).

Ukoliko je broj folikula suviše veliki, ili se koncentracija estradiola isuviše brzo povećava, na primjer koncentracije se udvostručavaju svakog dana tokom 2-3 dana za redom, dnevnu dozu treba smanjiti.

Pošto folikuli veći od 14 mm mogu dovesti do trudnoće, multipli preovulatorni folikuli veći od 14 mm nose sa sobom rizik od višestruke (višeplodne) trudnoće. U tom slučaju hCG treba povući iz terapije, i začeće treba izbjeći da bi se spriječila višeplodna trudnoća.

• Kontrolisana hiperstimulacija ovarijuma u programima vještačke oplodnje

Postoje razni protokoli izvođenja stimulacije. Preporučuje se početna doza od 100-225i.j. tokom prva 4 dana. Poslije toga doza se prilagođava individualno, prema odgovoru ovarijuma. U kliničkim ispitivanjima je pokazano da je doza održavanja od 75-375i.j. tokom 6 do 12 dana dovoljna, iako i duže liječenje može biti neophodno.

Lijek Puregon se može upotrijebiti ili sam, ili u kombinaciji sa GnRH agonistom ili antagonistom, da bi se spriječila prerana luteinizacija. Kada se upotrebljava u kombinaciji sa GnRH agonistom, može biti potrebna veća ukupna doza lijeka Puregon, da bi se postigao zadovoljavajući folikularni odgovor.

Odgovor ovarijuma se prati ultrazvučnim pregledom. Istovremeno određivanje nivoa estradiola u serumu može takođe biti korisno. Kada se ultrasonografijom utvrdi pojava od najmanje tri folikula prečnika od 16-20 mm, i zadovoljavajući odgovor estradiola (za svaki folikul veći od 18 mm u prečniku, koncentracija estradiola u plazmi oko 300-400 pikograma/ml (1000-1300 pmol/l)), finalna faza sazrijevanja folikula indukuje se primjenom hCG. Vađenje oocita se vrši poslije 34-35 časova.

Doziranje kod muškaraca

Lijek Puregon bi trebalo davati u dozi od 450 i.j. nedjeljno, najbolje podijeljeno u 3 doze od po 150 i.j. zajedno sa hCG-om. Liječenje treba sprovoditi najmanje tokom 3 do 4 mjeseca i tek tada se može očekivati poboljšanje spermatogeneze. Treba uraditi kontrolu sjemene tečnosti 4-6 mjeseci poslije početka liječenja, da bi se procijenio odgovor na terapiju. Ako poslije ovog perioda pacijent ne reaguje, kombinovanu terapiju treba nastaviti. Dosadašnja klinička iskustva pokazuju da, za postizanje spermatogeneze, može biti neophodno liječenje do 18 mjeseci ili duže.

Pedijatrijska populacija

Upotreba lijeka Puregon nije primjenjiva u pedijatrijskoj populaciji unutar odobrene indikacije.

Način primjene

Lijek Puregon, rastvor za injekciju u ulošku, je razvijen za upotrebu sa Puregon Pen medicinskim sredstvom i upotrebljava se subkutano. Mjesto davanja injekcije bi trebalo mijenjati da bi se izbjegla lipoatrofija.

Upotrebom Puregon Pen-a, injekciju lijeka Puregon može sam pacijent sebi da da, pod uslovom da je ljekar dao neophodna uputstva. Prije korišćenja pena, pacijenti moraju pažljivo da pročitaju uputstva za upotrebu.

Kod žena i muškaraca:

• Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u poglavlju 6.1.
• Tumor jajnika, dojke, materice, testisa, hipofize ili hipotalamusa.
• Primarna insuficijencija gonada

Dodatno kod žena:

• Nedijagnostikovana vaginalna krvarenja.
• Ovarijalne ciste ili uvećanje jajnika, koji nijesu posljedica policistične bolesti jajnika (PCOD).
• Malformacije polnih organa inkompatibilne sa trudnoćom.
• Fibroidni tumori na materici inkompatibilni sa trudnoćom.

Sledljivost

U cilju unapređenja sledljivosti bioloških ljekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka treba jasno zabilježiti.

Reakcija preosjetljivosti na antibiotike

• Puregon injekcije mogu da sadrže u tragovima streptomicin i/ili neomicin. Ovi antibiotici mogu da izazovu reakcije preosjetljivosti kod nekih osoba.

Procjena neplodnosti prije početka liječenja

• Prije početka liječenja, potrebno je adekvatno procijeniti neplodnost para. Sa posebnom pažnjom treba procijeniti postojanje hipotiroidizma, adrenokortikalne insuficijencije, hiperprolaktinemije, tumora hipofize ili hipotalamusa i uvesti odgovarajuće liječenje.

Kod žena:

Sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS)

Sindrom hiperstimulacije jajnika je medicinski događaj različit od nekomplikovanog uvećanja jajnika. Klinički simptomi i znakovi blagog do umjerenog OHSS-a su bol u abdomenu, mučnina, proliv, blago ili umjereno uvećanje jajnika i ciste na jajnicima. Težak OHSS može ugroziti život. Klinički simptomi i znakovi teškog OHSS-a su velike ciste na jajnicima, akutni bol u abdomenu, ascites, pleuralni izliv, hidrotoraks, dispneja, oligurija, hematološki pojremećaji i porast tjelesne mase. U rijetkim slučajevima mogu se javiti venska ili arterijska tromboembolija povezana sa OHSS-om. Prolazne abnormalnosti funkcionalnih testova jetre, koji mogu da sugerišu na poremećaje funkcije jetre, a koji mogu biti praćeni morfološkim promjenama na jetri utvrđenih biopsijom, prijavljivani su zajedno sa sindromom hiperstimulacije ovarijuma.

OHSS može da bude izazvan primjenom humanog horionskog gonadotropina (hCG) kao i trudnoćom (endogeni hCG). Rani OHSS se obično javlja unutar 10 dana od početka primjene hCG-a, a može biti povezan sa prekomjernim odgovorom jajnika na stimulaciju gonadotropinom. Kasni OHSS se javlja više od 10 dana nakon početka primjene hCG –a, a kao rezultat hormonskih promjena u trudnoći. Zbog rizika razvoja OHSS-a, pacijentkinje bi trebalo pratiti najmanje 2 nedjelje nakon primjene hCG-a.

Žene sa poznatim faktorima rizika za visok odgovor jajnika su naročito podložne razvoju OHSS tokom ili nakon liječenja lijekom Puregon. Kod žena koje imaju prvi ciklus stimulacije jajnika kod kojih su faktori rizika samo djelimično poznati, preporučuje se pažljivo praćenje ranih znakova i simptoma OHSS.

Potrebno je pratiti trenutnu kliničku praksu za smanjenje rizika od OHSS-a tokom postupka medicinski potpomognute oplodnje (engl. Assisted Reproductive Technology, ART). Kako bi se smanjio rizik od OHSS-a, važno je pridržavati se preporučene doze i režima liječenja lijekom Puregon i pažljivo pratiti odgovor jajnika. Kako bi se pratio rizik od OHSS-a, prije početka liječenja i u redovnim vremenskim intervalima tokom liječenja, treba ultrazvučno provjeravati razvoj folikula. Istovremeno određivanje nivoa estradiola u serumu može takođe biti korisno. U postupku medicinski potpomognute oplodnje sa 18 ili više folikula, od 11 mm ili više u prečniku, postoji povećan rizik od OHSS-a.

U slučaju pojave OHSS, neophodno je primijeniti i pridržavati se standardnog i odgovarajućeg zbrinjavanja OHSS.

Višeplodne trudnoće

Višeplodne trudnoće i porođaji zabilježeni su kod svih oblika liječenja gonadotropinima, uključujući lijek Puregon. Multiple gestacije, posebno većeg stepena, nose povećan rizik od neželjenih ishoda po majku (trudnoća i komplikacije pri porođaju) i neželjenih perinatalnih ishoda (mala porođajna težina). Kod žena sa anovulacijom koje se podvrgavaju indukciji ovulacije, transvaginalno ultrazvučno praćenje razvoja folikula može pomoći kod odluke o nastavku ciklusa kako bi se smanjio rizik od višeplodnih trudnoća. Istovremeno određivanje nivoa estradiola u serumu može takođe biti korisno. Prije početka liječenja, pacijenti moraju biti upozoreni na potencijalni rizik od višeplodne trudnoće.

Kod žena u postupku medicinski potpomognute oplodnje rizik od višeplodnih trudnoća je većinom vezan za broj transferiranih (vraćenih) embriona. Adekvatnim podešavanjem doze FSH može se preduprijediti razvoj multiplih folikula, kada se koriste za indukciju ciklusa ovulacije.

Ektopične trudnoće

Neplodne žene, koje se podvrgavaju vantjelesnoj oplodnji, imaju povećanu incidencu ektopičnih trudnoća. Prema tome, važna je rana ultrasonografska potvrda da je trudnoća intrauterina.

Spontani pobačaji

Učestalost spontanog pobačaja kod žena koje su podvrgnute vještačkoj oplodnji je povećana.

Vaskularne komplikacije

Tromboembolijski događaji, povezani ili nezavisni od OHSS, zabilježeni su nakon liječenja gonadotropinima, uključujući i lijek Puregon. Intravaskularna tromboza, koja može nastati u venskim ili arterijskim krvnim sudovima, može dovesti do smanjenog protoka krvi u vitalne organe ili ekstremitete. Kod žena sa opšte poznatim faktorima rizika za tromboembolijske događaje, kao što je lična ili porodična anamneza, teške gojaznosti ili trombofilije, liječenje gonadotropinima može dodatno povećati rizik. Kod tih žena treba procijeniti korist i rizike primjene gonadotropina. Međutim, treba znati da i sama trudnoća nosi povećan rizik od tromboze.

Kongenitalne malformacije

Pojava kongenitalnih malformacija u primjeni ART može biti nešto malo povećana u odnosu na spontano začeće. Smatra se da je ovo blago povećanje rezultat razlika u karakteristikama roditelja (npr.godište majke, kvalitet sperme), kao i veće incidence pojave višestrukih trudnoća poslije ART-a.

Uvrtanje ovarijuma

Zabilježeni su slučajevi uvrtanja ovarijuma nakon terapije gonadotropinima, uključujući lijek Puregon. Uvrtanje ovarijuma može da bude povezano sa drugim faktorima rizika kao što su sindrom hiperstimulacije ovarijuma (OHSS), trudnoća, ranija operacija u predjelu abdomena, anamneza uvrtanja ovarijuma, ranija ili postojeća cista na ovarijumu i policistični ovarijumi. Oštećenje ovarijuma usljed smanjenog priliva krvi može da se smanji ranom dijagnozom i neodložnim odvrtanjem ovarijuma.

Tumori ovarijuma i ostali tumori reproduktivnog sistema

Postoje izvještaji o tumorima ovarijuma i ostalim tumorima reproduktivnog sistema, kako beningim tako i malignim, kod žena koje su podvrgnute višestrukim terapijama u liječenju steriliteta. Nije ustanovljeno da li liječenje gonadotropinima povećava rizik za pojavu ovih tumora kod neplodnih žena.

Ostala zdravstvena stanja

Prije početka liječenja lijekom Puregon treba procijeniti zdravstvena stanja koja su kontraindikacije za trudnoću.

Kod muškaraca:

Primarna insuficijencija testisa

Povećana koncentracija endogenog FSH kod muškaraca ukazuje na primarnu insuficijenciju testisa. Takvi pacijenti ne reaguju na Puregon/hCG terapiju.

Benzil alkohol

Benzil alkohol može uzrokovati anafilaktoidne reakcije.

Velike količine benzil alkohola mogu prouzrokovati metaboličku acidozu. Potrebne su posebne mjere opreza kada se lijek Puregon propisuje trudnicama ili dojiljama i pacijentima sa bolestima jetre ili bubrega.

Natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po injekciji, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Istovremena upotreba FSH i klomifen citrata može pojačati odgovor folikula. Poslije desenzitizacije hipofize GnRH agonistom, može biti potrebna veća doza lijeka Puregon da bi se postigao adekvatan odgovor folikula.

Plodnost

Lijek Puregon se koristi kod žena za indukciju ovarijuma ili za izazivanje kontrolisane hiperstimulacije ovarijuma u programu vantjelesne oplodnje. Kod muškaraca lijek Puregon se koristi u terapiji smanjene spermatogeneze usljed hipogonadotropnog hipogonadizma. Vidjeti dio 4.2 za informacije u vezi doziranja i načina primjene lijeka.

Trudnoća

Nema indikacije za upotrebu lijeka Puregon u toku trunoće. U slučaju nenamjernog izlaganja tokom trudnoće, klinički podaci nijesu dovoljni da isključe teratogeno dejstvo rekombinantnog FSH. Međutim nije bilo oštećenja ploda. Teratogeno dejstvo nije primijećeno u ispitivanjima na životinjama.

Dojenje

Nijesu dostupne informacije iz kliničkih ispitivanja ili ispitivanja na životinjama o izlučivanju folitopina beta u mlijeko. Zbog svoje visoke molekulske mase mala je vjerovatnoća da će doći do izlučivanja folitropina beta u mlijeko majke. Ukoliko bi do toga došlo folitropin beta bi bio razložen u gastrointestinalnom traktu djeteta. Folitropin beta može da utiče na stvaranje mlijeka.

Lijek Puregon nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima ili rukovanje mašinama.

Klinička primjena lijeka Puregon intramuskularno ili supkutano, može dovesti do lokalne reakcije na mjestu aplikacije (kod 3% od liječenih pacijenata). Većina ovih lokalnih reakcija su, po svojoj prirodi, blage i prolazne. Povremeno su primijećene generalizovane reakcije preosjetljivosti (kod oko 0.2% svih liječenih pacijenata). Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi anafilaktičkih reakcija (uključujući one koje su zahtijevale hospitalizaciju).

Kod žena:

Kod oko 4% žena, koje su dobijale lijek Puregon tokom kliničkih ispitivanja, prijavljeni su znaci ili simptomi, koji ukazuju na sindrom hiperstimulacije ovarijuma (vidjeti dio 4.4). Ostale neželjene reakcije, koje su povezane sa ovim sindromom, uključuju bol u karlici i/ili kongestiju, abdominalni bol i/ili distenziju, tegobe u dojkama, uvećanje ovarijuma.

U tabeli u nastavku navedene su neželjene reakcije na lijek Puregon koje su zabilježene u kliničkim studijama i nakon stavljanja lijeka u promet kod žena, prema klasi sistema organa i učestalosti ispoljavanja; često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1.000 do <1/100), nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

1. Tegobe u dojkama uključuju osjetljivost dojki, bol i/ili oticanje i bol u bradavicama.

2. Lokalne reakcije na mjestu primjene uključuju modrice, bol, crvenilo, otok i svrab.

3. Generalizovana reakcija preosjetljivosti, uključuje eritem, urtikariju, osip i pruritus.

Dodatno, zabilježeni su slučajevi ektopične trudnoće, pobačaj i višeplodne trudnoće. Smatra se da su ovi slučajevi povezani sa postupkom medicinski potpomognute oplodnje ili posljedičnom trudnoćom.

U rijetkim slučajevima, tokom primjene terapije Puregon/hCG, kao i sa drugim gonadotropinima, zabilježen je tromboembolizam.

Kod muškaraca

U donjoj tabeli navedene su neželjene reakcije na lijek Puregon koje su zabilježene u kliničkim studijama kod muškaraca (30 pacijenata je primilo dozu) i nakon stavljanja lijeka u promet prema klasi sistema organa i učestalosti ispoljavanja; često (≥1/100 do <1/10), nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

1. Neželjene reakcije koje su prijavljene samo jedanput navedene su sa učestalošću često jer pojedinačna prijava povlači učestalost iznad 1%

2. Lokalne reakcije na mjestu primjene uključuju induraciju i bol.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Nema podataka o akutnoj toksičnosti lijeka Puregon kod ljudi, ali je, u studijama na životinjama, pokazano da je akutna toksičnost Puregon i preparata urinarnih gonadotropina veoma niska. Suviše velika doza FSH može dovesti do hiperstimulacije ovarijuma (vidjeti dio 4.4.).

Farmakoterapijska grupa: polni hormoni i ostali preparati koji djeluju na reproduktivni sistem, gonadotropini

ATC kod: G03GA06

Lijek Puregon sadrži rekombinantni FSH. On se dobija rekombinantnom DNK tehnologijom iz ćelijske linije ovarijuma kineskog hrčka, transfekovanih FSH subjedinicom humanog gena. Primarna sekvenca aminokisjelina identična je sa humanim FSH. Moguće su male razlike u strukturi ugljovodoničnog lanca.

Mehanizam dejstva

FSH je neophodan za normalni rast i sazrijevanje folikula, kao i za sintezu hormona u gonadama. Kod ženskog pola, nivo FSH je presudan za početak i za održavanje razvoja folikula, prema tome i za broj folikula i za vrijeme za koje će oni dostići zrelost. Lijek Puregon se upotrebljava za stimulaciju razvoja folikula i stvaranje steroida u određenim slučajevima poremećene funkcije gonada. Pored toga, Lijek Puregon se može koristiti za stimulaciju razvoja multiplih folikula u postupcima medicinski potpomognute oplodnje (npr. in vitro fertilizacija/transfer embriona (IVF/ET), intrafalopijalni transfer gameta (GIFT) i intracitoplazmatička injekcija sjemene tečnosti (ICSI)). Liječenje lijekom Puregon se po pravilu nastavlja primjenom hCG da bi se indukovala finalna faza maturacije folikula, da bi se produžila mejoza i izazvala ruptura folikula.

Klinička efikasnost i bezbjednost

U kliničkim studijama u kojima se upoređivala primjena rekombinantnog FSH-a (folitropin beta) i urinarnog FSH za kontrolisanu stimulaciju ovarijuma u postupku medicinski potpomognute oplodnje (ART) i za indukciju ovulacije (vidjeti tabelu 1 i 2), lijek Puregon je bio potentniji od urinarnog FSH u pogledu niže ukupne doze i kraćeg perioda liječenja potrebnog za otpočinjanje maturacije folikula.

Kod kontrolisane stimulacije ovarijuma, lijek Puregon je doveo do većeg broja izvađenih oocita pri nižoj ukupnoj dozi i tokom kraćeg perioda liječenja u poređenju sa urinarnim FSH.

Tabela 1: Rezultati studije 37608 (randomizovana, komparativna klinička studija sa grupama radi poređenja bezbjednosti i efikasnosti lijeka Puregon sa urinarnim FSH kod kontrolisane stimulacije ovarijuma)

*Razlika između dvije grupe je bila statistički značajna (p<0,05)

Kod indukcije ovulacije, lijek Puregon je imao nižu srednju ukupnu dozu i kraću srednju dužinu trajanja terapije u poređenju sa urinarnim FSH.

Tabela 2: Rezultati studije 37609 (randomizovana, komparativna klinička studija sa grupama radi poređenja bezbjednosti i efikasnosti lijeka Puregon sa urinarnim FSH kod indukcije ovulacije)

*Razlika između dvije grupe je bila statistički značajna (p<0,05)

a Samo žene sa indukovanom ovulacijom (Puregon, n= 76, u-FSH= 42).

Resorpcija

Poslije subkutane upotrebe lijeka Puregon, maksimalne koncentracije FSH se postižu poslije 12 časova. Zahvaljujući odloženom oslobađanju hormona sa mjesta upotrebe, i poluvremenu eliminacije od oko 40 časova (kreće se između 12h i 70h), koncentracija FSH ostaje povišena tokom 24 do 48 časova. Zahvaljujući relativno dugom vremenu polueliminacije, ponovljena upotreba iste doze lijeka Puregon dovešće do FSH koncentracija u plazmi koje su 1.5-2.5 puta veće, nego poslije jedne doze. Ovo povećanje omogućuje da se postignu terapijske koncentracije FSH.

Apsolutna bioraspoloživost subkutano upotrijebljenog lijeka Puregon je u prosjeku 77%.

Distribucija, biotransformacija i eliminacija

Rekombinantni FSH je biohemijski veoma sličan humanom FSH iz urina, i distribuira se, metaboliše i eliminiše na isti način.

Jednokratna doza lijeka Puregon, primijenjena kod pacova, ne daje nikakav značajan toksikološki efekat. U ispitivanjima ponovljenih doza na pacovima (2 nedjelje) i psima (13 nedjelja), pri dozama 100 puta većim od maksimalne humane doze, lijek Puregon nije imao značajne toksikološke efekte. Lijek Puregon nije pokazao mutageni potencijal u Ames testu, kao ni u in vitro testu aberacije hromozoma sa humanim limfocitima.

Saharoza;

natrijum citrat;

L-metionin;

polisorbat 20;

benzil alkohol;

voda za injekcije.

pH rastvora može biti podešen natrijum hidroksidom i/ili hlorovodoničnom kisjelinom.

U odsustvu studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

3 godine.

Lijek se može čuvati najduže 28 dana od trenutka kada je gumeni zaptivač uloška probijen iglom.

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C - 8°C.

Ne zamrzavati.

Čuvati uložak u originalnom spoljašnjem pakovanju.

Lijek može da se čuva najduže 3 mjeseca jednokratno na temperaturi do 25°C.

Za uslove čuvanja lijeka nakon prvog otvaranja vidjeti dio 6.3.

Puregon 300 i.j./0.36 ml rastvor za injekciju

Unutrašnje pakovanje je uložak volumena 1.5 ml (staklo tip I) sa sivim gumenim klipom i aluminijumskom kapom sa gumenim umetkom, koji sadrži 0.36 ml rastvora za injekciju.

Spoljašnje pakovanje je kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 uložak, 6 igala za upotrebu sa Puregon Pen-om i Uputsvo za lijek.

Ulošci sadrže najmanje 400 i.j. aktivnosti FSH u 0.480 ml vodenog rastvora, što je dovoljno za krajnju dozu od 300 i.j.

Puregon 600 i.j./0.72 ml rastvor za injekciju

Unutrašnje pakovanje je uložak volumena 1.5 ml (staklo tip I) sa sivim gumenim klipom i aluminijumskom kapom sa gumenim umetkom, koji sadrži 0.72 ml rastvora za injekciju.

Spoljašnje pakovanje je kartonska kutija u kojopj se nalazi 1 uložak, 6 igala za upotrebu sa Puregon Pen-om i Uputstvo za lijek.

Ulošci sadrže najmanje 700 i.j. aktivnosti FSH u 0.840 ml vodenog rastvora, što je dovoljno za krajnju dozu od 600 i.j.

Puregon 900 i.j./1.08 ml rastvor za injekciju

Unutrašnje pakovanje je uložak volumena 1.5 ml (staklo tip I) sa sivim gumenim klipom i aluminijumskom kapom sa gumenim umetkom, koji sadrži 1.08 ml rastvora za injekciju.

Spoljašnje pakovanje je kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 uložak, 9 igala za upotrebu sa Puregon Pen-om i Uputstvo za lijek.

Ulošci sadrže najmanje 1025 i.j. aktivnosti FSH u 1.230 ml vodenog rastvora, što je dovoljno za krajnju dozu od 900 i.j.

Rastvor ne koristiti ukoliko sadrži čestice ili nije bistar.

Ljekovi Puregon 300 i.j./0.36 ml, Puregon 600 i.j./0.72 ml i Puregon 900 i.j./1.08 ml, rastvor za injekciju su namijenjeni za upotrebu pomoću Puregon Pen-a. Uputstvo za upotrebu Puregon Pen-a se mora pažljivo pratiti.

Mjehurići vazduha se moraju ukloniti iz uloška prije upotrebe (vidjeti uputstvo za upotrebu pena).

Čak i ako su pravilno primijenjene sve doze, nakon završetka primjene lijeka Puregon u ulošku može preostati mala količina Puregon, rastvora za injekciju. Pacijente treba savjetovati da ne pokušavaju da primijene preostalu količinu Puregon rastvora za injekciju, već da uložak pravilno odlože. Prazni ulošci se ne smiju ponovo puniti.

Puregon ulošci su napravljeni tako da nije moguće dodati bilo koji drugi lijek u ulošku.

Iskorišćene igle se moraju odložiti odmah nakon upotrebe.

Neiskorićeni lijek ili otpadni materijal se odlaže u skladu sa važećim propisima.

Lijek Puregon 300 i.j./0.36 ml, Puregon 600 i.j./0.72 ml i Puregon 900 i.j./1.08 ml, rastvor za injekciju sadrži folitropin beta, hormon poznat kao folikulostimulirajući hormon (FSH).

FSH pripada grupi gonadotropina, hormona koji imaju važnu ulogu za plodnost i reprodukciju. FSH je potreban ženama za rast i razvoj folikula u jajnicima. Folikuli su male, okrugle kesice koje sadrže jajne ćelije. Kod muškaraca, FSH je potreban za proizvodnju sperme.

Lijek Puregon se koristi u liječenju steriliteta u sljedećim situacijama:

Žene

Lijek Puregon se može upotrijebiti kod žena koje nemaju ovulaciju i kod kojih nema odgovora na liječenje klomifen citratom.

Lijek Puregon može dovesti do razvoja višestrukih folikula kod žena koje se podvrgavaju tehnikama asistirane reprodukcije, uključujući in vitro fertilizaciju (IVF) i ostale metode.

Muškarci

Kod muškaraca koji su neplodni zbog niskih koncentracija hormona, lijek Puregon se može upotrijebiti za proizvodnju sperme.

Lijek Puregon ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na na folitropin beta ili bilo koju od pomoćnih supstanci lijeka Puregon navedenih u dijelu 6. Dodatne informacije
• ako imate tumor jajnika, dojke, materice, testisa, mozga (hipofize ili hipotalamusa)
• ako su prisutna obilna ili nepravilna vaginalna krvarenja nepoznatog uzroka
• ako postoji primarna insuficijencija jajnika
• ako imate ciste na jajnicima ili uvećane jajnike, koji nijesu posljedica policistične bolesti jajnika
• ako postoje nepravilnosti polnih organa koje ne dozvoljavaju trudnoću
• ako postoje fibroidni tumori na materici, zbog kojih ne dolazi do začeća
• ako ste muškarac i neplodni ste zbog stanja koje se zove primarno oštećenje testisa

Upozorenja i mjere opreza:

Prije primjene lijeka Puregon obavijestite svog ljekara:

• ako ste ikada imali alergijsku reakciju (reakciju preosjetljivosti) na određene antibiotike (neomicin i/ili streptomicin).
• ako imate probleme sa hipofizom ili hipotalamusom koji nijesu pod kontrolom,
• ako imate smanjenu aktivnost štitne žlijezde (hipotiroidizam),
• ako vam nadbubrežne žlijezde ne funkcionišu pravilno (insuficijencija nadbubrežne žlijezde),
• ako imate visoke nivoe prolaktina u krvi (hiperprolaktinemija),
• imate bilo koje drugo zdravstveno stanje (npr. šećerna bolest, oboljenje srca, ili bilo koje drugo hronično oboljenje)

Ako ste žena:

Sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS)

• Vaš ljekar će provjeravati dejstvo liječenja da bi mogao da izabere pravu dozu lijeka Puregon za svaki dan posebno. Redovno će biti rađen ultrazvuk jajnika. Takođe, Vaš ljekar će možda da provjerava nivoe hormona u krvi. To je veoma značajno, jer previsoka doza FSH može da dovede do rijetke, ali ozbiljne komplikacije pri čemu su jajnici previše stimulisani, a folikuli koji rastu postaju veći od normalnih. Ovo ozbiljno zdravstveno stanje se naziva sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS). U rijetkim slučajevima, težak oblik OHSS može biti opasan po život. OHSS izaziva naglo nakupljanje tečnosti u predjelu stomaka i grudnog koša i može dovesti do nastanka krvnih ugrušaka.
• Odmah pozovite svog ljekara ukoliko imate: oticanje u predjelu stomaka, bol u predjelu stomaka, osjećaj mučnine (gađenje), povraćanje, naglo povećanje tjelesne mase usljed nakupljanja tečnosti, proliv, smanjeno izlučivanje mokraće, otežano disanje (vidjeti dio 4 u vezi informacija o mogućim neželjenim dejstvima).

→Stalni nadzor odgovora na terapije FSH pomaže u sprječavanju hiperstimulacije jajnika. Bez odlaganja obavijestite svog ljekara ukoliko osjetite jak bol u stomaku, čak iako je prošlo nekoliko dana od posljednje injekcije.

Višeplodne trudnoće ili urođene mane

Nakon liječenja gonadotropinima, postoji povećana mogućnost od višestrukih (višeplodnih) trudnoća iako se prenese samo jedan embrion u matericu. Višeplodne trudnoće nose povećan rizik na porođaju kako za majku tako i za bebe. Višeplodna trudnoća, kao i karakteristike roditelja, koji su podvrgnuti liječenju neplodnosti (na primjer godine majke, karakteristike sperme, genetsko nasljeđe oba roditelja), mogu biti povezane sa povećanim rizikom od nastanka urođenih mana ploda.

Komplikacije u trudnoći

Postoji povećan rizik od razvoja vanmateričnih trudnoća (tzv. ektopičnih trudnoća). Zato je važno da Vaš ljekar ranim ultrazvučnim pregledom isključi moguću vanmateričnu trudnoću.

Kod žena koje se podvrgavaju liječenju neplodnosti, postoji mogućnost od pobačaja.

Krvni ugrušak (Tromboza)

Liječenje lijekom Puregon, kao i sama trudnoća, povećava rizik od krvnog ugruška (tromboze). Tromboza je stvaranje krvnog ugruška u krvnim sudovima.

Krvni ugrušci mogu da izazovu ozbiljna zdravstvena stanja, poput:

• blokade u Vašim plućima (plućna embolija),
• moždanog udara,
• srčanog udara,
• problema sa krvnim sudovima (tromboflebitis),
• odsustva protoka krvi (tromboza dubokih vena) koji može dovesti do gubitka noge ili ruke.

Prije nego što se otpočne liječenje treba porazgovarati sa ljekarom ukoliko:

• znate da postoji povećana mogućnost za razvoj tromboze
• imate, ili je neko iz Vaše porodice već imao trombozu
• imate prekomjernu tjelesnu masu.

Torzija jajnika

Torzija jajnika se javlja nakon liječenja gonadotropinima, uključujući lijek Puregon, Torzija jajnika je uvrtanje jajnika. Uvrtanje jajnika može da dovede do prekida dotoka krvi u jajnike.

Prije početka liječenja ovim lijekom obavijestite svog ljekara:

• ako ste ikada imali sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS),
• ako ste trudni ili mislite da ste trudni,
• ako ste imali operaciju u predjelu stomaka (abdomena),
• ako ste ikad imali uvrtanje jajnika,
• ako ste imali ili imate ciste na jajniku ili jajnicima.

Tumori jajnka i drugi tumori reproduktivnog sistema

Zabilježeni su tumori jajnika i drugi tumori reproduktivnog sistema kod žena koje su liječene od neplodnosti. Nije poznato da li terapija ljekovima za plodnost povećava rizik od ovih tumora kod neplodnih žena.

Ostala zdravstvena stanja

Dodatno, prije početka liječenja ovim lijekom, obavijestite svog ljekara:

• ako Vas je ljekar upozorio da trudnoća može biti opasna po Vaše zdravlje

Ako ste muškarac:

Muškarci koji imaju povećani nivo FSH u krvi

Povećana koncentracija FSH u krvi ukazuje na oštećenje testisa. Lijek Puregon obično nije efikasan u takvim slučajevima. Da bi se pratilo liječenje, ljekar će, vjerovatno, nakon 4 do 6 mjeseci od početka liječenja, uraditi analizu sjemene tečnosti.

Djeca i adolescenti

Nema odgovarajuće indikacije za upotrebu lijeka Puregon kod djece i adolescenata.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, ako ste donedavno uzimali ili ćete možda uzimati druge ljekove.

Dejstvo lijeka Puregon primjenjivanog u kombinaciji sa klomifen citratom može biti pojačano.Veće doze lijeka Puregon mogu biti neophodne ukoliko su primjenjivani agonisti GnRH (lijekovi za sprječavanje prijevremene ovulacije).

Plodnost, trudnoća i dojenje

Prije nego što počnete sa uzimanjem ovog lijeka, posavjetujte se sa ljekarom ili farmaceutom. Ne bi trebalo da koristite Puregon ako ste u drugom stanju ili mislite da ste u drugom stanju.

Lijek Puregon može da utiče na stvaranje mlijeka. Malo je verovatno da se lijek Puregon izlučuje u majčino mlijeko.

Ne bi trebalo da upotrebljavate lijek Puregon ukoliko dojite.

Uticaj lijeka Puregon na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Malo je vjerovatno da lijek Puregon ima uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima ili rukovanja mašinama.

Lijek Puregon sadrži benzil alkohol

Ovaj lijek sadrži 10 mg benzil alkohola po ml.

Benzil alkohol može uzrokovati alergijske reakcije.

Ukoliko imate bolest jetre ili bubrega posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom, zato što velike količine benzil alkohola mogu da se nakupe u Vašem tijelu i izazovu neželjena dejstva (tzv. “metabolička acidoza”).

Ukoliko ste trudni ili dojite posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom, zato što velike količine benzil alkohola mogu da se nakupe u Vašem tijelu i izazovu neželjena dejstva (tzv. “metabolička acidoza”).

Lijek Puregon sadrži natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po injekciji, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Doziranje kod žena

Ljekar će odrediti početnu dozu. Doza se može prilagođavati tokom liječenja. Detalji o liječenju su dati u nastavku. Nije moguće odrediti dozu koja bi odgovarala svim pacijentima, zato što postoje velike razlike među ženama u odgovoru njihovih jajnika na terapiju FSH. Da bi se odredila prava doza, neophodno je da ljekar provjeri razvoj vaših folikula ultrazvukom, kao i da provjeri vrijednost koncentracije estradiola (ženski polni hormon) u krvi.

• Žene koje nemaju ovulaciju

Početnu dozu određuje Vaš ljekar. Ova doza se primjenjuje najmanje sedam dana. Ukoliko nema odgovora jajnika, dnevna doza se postepeno povećava dok razvoj folikula, i/ili koncentracija estradiola u plazmi ne ukaže na zadovoljavajući odgovor. Tada se dnevna doza održava sve dok se ne postigne odgovarajuća veličina folikula. Obično je dovoljno 7-14 dana liječenja. Upotreba lijeka Puregon se tada obustavlja, a ovulacija može biti izazvana humanim horionskim gonadotropinom (hCG).

• Medicinski program asistirane reprodukcije, na primjer IVF

Početnu dozu određuje Vaš ljekar. Ova doza se primjenjuje najmanje prva četiri dana liječenja. Nakon toga, doza se može prilagođavati, u zavisnosti od odgovora jajnika. Kada se dostigne dovoljan broj i zadovoljavajuća veličina folikula, dodaje se hCG za inicijaciju posljednje faze sazrijevanja folikula. Vađenje oocita (jajnih ćelija) vrši se poslije 34-35 časova.

Doziranje kod muškaraca

Lijek Puregon se obično primjenjuje u dozi od 450 i.j. nedjeljno, uglavnom podijeljeno u 3 doze od po 150 i.j. u kombinaciji sa hCG, najmanje tokom 3 do 4 mjeseca. Period liječenja odgovara periodu razvoja sperme i vremenu u kojem se poboljšanje očekuje. Ako poslije tog perioda ne dođe do stvaranja sperme, liječenje može da potraje još najmanje 18 mjeseci.

Način davanja

Lijek Puregon rastvor za injekciju u ulošku je namijenjen za upotrebu sa Puregon Pen-om. Posebna uputstva za upotrebu pena se takođe moraju pažljivo slijediti. Ne upotrebljavajte uložak ukoliko rastvor sadrži mehaničke nečistoće ili nije bistar.

Koristeći pen, injekciju možete sami sebi dati potkožno (u oblasti donjeg stomaka na primjer) ili za Vas to može učiniti Vaš partner. Ljekar će vam objasniti kada i kako da date sebi injekciju. Ako sami sebi dajete injekciju lijeka Puregon, pratite pažljivo uputstva za pravilno davanje sa minimumom nelagodnosti.

Prva injekcija se obavezno daje u prisustvu ljekara ili medicinske sestre.

Čak i ako ste pravilno primijenili sve doze, nakon završetka primjene lijeka Puregon u ulošku može preostati mala količina lijeka. Nemojte pokušavati da iskoristite preostali lijek. Nakon primjene posljednje doze uložak morate pravilno odložiti.

Ako ste uzeli više lijeka Puregon nego što je trebalo

Odmah obavijestite ljekara.

Previsoka doza lijeka Puregon može dovesti do hiperstimulacije jajnika (OHSS). Ovo se može manifestovati kao bol u stomaku. Obavijestite ljekara bez odlaganja ukoliko imate bolove u stomaku. Pročitajte dio 4 o mogućim neželjenim dejstvima.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Puregon

Nemojte uzimati dvostruku dozu da bi nadomjestili propuštenu dozu.

• Obavijestite ljekara da ste propustili dozu.

Ako imate dodatnih pitanja oko uputrebe ovog lijeka, obratite se svom ljekaru.

Kao i svi ljekovi i lijek Puregon može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Odmah obavijestite Vašeg ljekara ukoliko primijetite:

Znakove ozbiljne alergijske reakcije (anafilaktičke reakcije), kao što su oticanje lica, usana, grla ili jezika koje otežava gutanje ili disanje, nedostatak vazduha i osjećaj gubitka svijesti.

Ozbiljna neželjena dejstva kod žena

• Komplikacija FSH terapije je neželjena hiperstimulacija jajnika. Hiperstimulacija jajnika se može razviti u medicinsko stanje koje se zove sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS), koji može biti ozbiljan medicinski problem. Rizik da se dogodi ova komplikacija može se smanjiti pažljivim praćenjem razvoja folikula za vrijeme liječenja. Ljekar će da radi ultrazvučne preglede Vaših jajnika kako bi pažljivo pratio broj folikula koji sazrevaju. Takođe, Vaš ljekar će možda da provjerava nivoe hormona u krvi. Prvi simptomi kod hiperstimulacije ovarijuma su bol u stomaku, mučnina ili proliv. U ozbiljnijim slučajevima dolazi do uvećanja jajnika, nakupljanja tečnosti u stomaku i/ili grudima (koje može uzrokovati naglo dobijanje na težini) i pojave ugrušaka u krvotoku (vidjeti upozorenja i mjere opreza u dijelu 2)..
• Bez odlaganja se javite ljekaru ukoliko osjetite bilo koji od simptoma hiperstimulacije jajnika, čak iako je prošlo nekoliko dana od davanja posljednje injekcije.

Kod žena:

Često (neželjena dejstva koja se mogu javiti kod do 1 u 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Glavobolja
• Reakcije na mjestu primjene lijeka (kao što su modrice, bol, crvenilo, otok i svrab)
• Sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS)
• Bol u karlici
• Bol u stomaku ili nadimanje stomaka

Povremeno (neželjena dejstva koja se mogu javiti kod do 1 u 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Tegobe u dojkama (uključujući osjetljivost dojki)
• Dijareja, zatvor ili neugodan osjećaj u stomaku
• Uvećanje materice
• Mučnina
• Reakcija preosjetljivosti (poput osipa, crvenila, koprivnjače i svraba)
• Cista na jajniku ili uvećanje jajnika
• Uvrtanje jajnika
• Vaginalno krvarenje

Rijetko (neželjena dejstva koja se mogu javiti kod do 1 u 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Krvni ugrušci (mogu da se jave kao neželjeno dejstvo i u slučaju da nije došlo do hiperstimulacije jajnika, vidjeti dio "Kada uzimate lijek Puregon, posebno vodite računa" u dijelu 2).

Nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• Alergijske reakcije:

• Oticanje lica, usana, grla ili jezika koje otežava gutanje ili disanje, nedostatak daha

• Blijeda koža, slabi i ubrzani otkucaji srca ili osjećaj gubitka svijesti

Takođe su prijavljene vanmaterična trudnoća (ektopična trudnoća), pobačaj, kao i višeplodna trudnoća. Smatra se da ova neželjena dejstva nijesu povezana sa primjenom lijeka Puregon, već sa medicinskim postupkom potpomognute oplodnje ili posljedičnom trudnoćom.

Kod muškaraca:

Često (neželjena dejstva koja se mogu javiti kod do 1 u 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Akne
• Reakcija na mjestu primjene lijeka (kao što su zadebljanje i bol)
• Glavobolja
• Osip
• Uvećanje grudi
• Cista na testisima

Nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• Alergijske reakcije:

• Oticanje lica, usana, grla ili jezika koje otežava gutanje ili disanje, nedostatak daha

• Blijeda koža, slabi i ubrzani otkucaji srca ili osjećaj gubitka svijesti

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Čuvanje u apoteci

Čuvati na temperaturi od 2°C - 8°C (u frižideru).

Ne zamrzavati.

Čuvanje kod pacijenta

Postoje dvije mogućnosti:

• Čuvati na temperaturi od 2°C - 8°C (u frižideru). Ne zamrzavati.
• Čuvati jednokratno na temperaturi od ili ispod 25°C (na sobnoj temperaturi) ali ne duže od 3 mjeseca.

Obilježiti na kutiji od kog datuma je lijek na sobnoj temperaturi.

Čuvajte uložak u originalnom pakovanju (kartonskoj kutiji).

Jednom kada je gumena zaštita uloška probijena iglom lijek se može čuvati najduže 28 dana.

Molimo Vas da upišete datum prve upotrebe uloška u tabelu, a shodno uputstvu datom u Uputstvu za korišćenje Puregon Pen-a.

Ne upotrebljavajte lijek Puregon nakon datuma isteka roka upotrebe koji se nalazi na pakovanju. Rok upotrebe se odnosi na posljednji dan u navedenom mjesecu.

Odložite upotrijebljene igle odmah nakon upotrebe.

Nemojte miješati bilo koji drugi lijek u ulošku.

Prazni ulošci se ne smiju ponovo puniti.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Puregon

• Aktivna supstanca je folitropin beta, hormon poznat kao folikulostimulirajući hormon (FSH) u jačini od 833 i.j./ml vodenog rastvora.
• Pomoćne supstance su saharoza, natrijum citrat, L-metionin, polisorbat 20 i benzil alkohol u vodi za injekcije. pH rastvora može biti podešen natrijum hidroksidom i/ili hlorovodoničnom kisjelinom.

Kako izgleda lijek Puregon i sadržaj pakovanja

Puregon rastvor za injekciju je bistar, bezbojan rastvor. Dostupan je u u staklenom ulošku, u pakovanju od 1 uloška.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o., Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora

Proizvođači:

N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Holandija

N.V. Organon, Molenstraat 110, Oss, 5342CC, Holandija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Puregon, rastvor za injekciju, 300 i.j./0.36 ml: 2030/23/4691 - 809 od 19.12.2023. godine

Puregon, rastvor za injekciju, 600 i.j./0.72 ml: 2030/23/4692 - 810 od 19.12.2023. godine

Puregon, rastvor za injekciju, 900 i.j./1.08 ml: 2030/23/4693 - 811 od 19.12.2023. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Oktobar, 2024. godine