PRAVACOR 20mg tableta

Hiperholesterolemija

Kod pacijenata sa primarnom hiperholesterolemijom ili mješovitom dislipidemijom kao dopuna dijeti, u slučaju kada dijetetske i druge nefarmakološke mjere (npr. fizička aktivnost, smanjenje tjelesne mase) ne daju adekvatan odgovor.

Primarna prevencija

Smanjenje kardiovaskularnog mortaliteta i morbiditeta kod pacijenata sa umjerenom do teškom hiperholesterolemijom sa visokim rizikom za razvoj prvog kardiovaskularnog događaja, kao dopunska terapija uz dijetetske mjere (vidjeti odjeljak 5.1).

Sekundarna prevencija

Smanjenje kardiovaskularnog mortaliteta i morbiditeta kod pacijenata sa prethodnim infarktom miokarda ili nestabilnom anginom pektoris i normalnim ili povišenim nivoom holesterola, kao dopuna korekciji ostalih faktora rizika (vidjeti odjeljak 5.1).

Post-transplantaciona terapija

Redukcija post-transplantacione hiperlipidemije kod pacijenata koji primaju imunosupresivnu terapiju nakon transplantacije organa (vidjeti odjeljke 4.2, 4.5, 5.1).

Prije početka primjene lijeka PravaCor, treba isključiti sekundarne uzroke hiperholesterolemije i staviti pacijenta na standardnu dijetu za snižavanje nivoa lipida, koja treba da se nastavi i tokom terapije.

PravaCor se primjenjuje oralno jednom dnevno, poželjno je uveče, nezavisno od obroka.

Primjena pravastatina u dozi od 10 mg nije moguća sa doznim oblikom lijeka PravaCor 20 mg i Pravacor 40mg, jer ne postoji mogućnost dijeljenja tablete na dva dijela.

Hiperholesterolemija

Preporučena doza je 10 - 40 mg jednom dnevno. Terapijski odgovor se primjećuje poslije nedjelju dana od početka terapije, a potpuni efekat date doze se vidi poslije četiri nedjelje, stoga treba raditi periodične provjere nivoa lipida i u odnosu na njih prilagođavati dozu. Maksimalna dnevna doza je 40 mg.

Kardiovaskularna prevencija

Početna doza i doza održavanja je 40 mg dnevno (na osnovu svih studija prevencije kardiovaskularnog mortaliteta i morbiditeta).

Post-transplantaciona terapija

Preporučuje se početna doza od 20 mg dnevno kod pacijenata koji primaju imunosupresivnu terapiju (vidjeti poglavlje 4.5) nakon transplantacije. U zavisnosti od kliničkog odgovora, odnosno vrijednosti lipidnih parametara, doza može da se prilagodi do maksimalnih 40 mg dnevno, pod strogim nadzorom ljekara (vidjeti odjeljak 4.5).

Djeca i adolescenti (8-18 godina) sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom

Preporučena doza je 10-20 mg dnevno kod djece od 8 do 13 godina jer kod ove populacije doze veće od 20mg nisu ispitivane; 10-40mg dnevno kod djece između 14 i 18 godina (kod djece i adolescentkinja u reproduktivnom periodu, vidjeti poglavlje 4.6; za rezultate studije vidjeti poglavlje 5.1). Nema kliničkih podataka kod djece mlađe od 8 godina.

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doza kod ove grupe pacijenata, osim u slučaju da postoje faktori rizika (vidjeti odjeljak 4.4).

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

Preporučuje se početna doza od 10mg dnevno kod pacijenata sa umjerenim ili ozbiljnim poremećajem rada bubrega ili ozbiljnim poremećajem funkcije jetre. Doziranje treba prilagoditi u odnosu na klinički odgovor, odnosno vrijednosti lipidnih parametara i sprovesti pod medicinskim nadzorom.

Kombinovana terapija

Efekat sniženja koncentracije ukupnog holesterola i LDL-holesterola se pojačava kada se lijek daje u kombinaciji sa smolom koja vezuje žučnu kiselinu (holesteramin, holestipol). PravaCor treba da se daje ili jedan sat prije ili najmanje četiri sata nakon uzimanja smole (vidjeti odjeljak 4.5).

Kod pacijenata koji primaju ciklosporin sa ili bez drugih imunosupresivnih ljekova, liječenje treba početi sa 20 mg pravastatina jednom dnevno i uz oprez povećavati dozu do 40 mg (vidjeti odjeljak 4.5).

• preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku 6.1;
• aktivna faza oboljenja jetre sa neobjašnjivim upornim porastima koncentracije transaminaza u serumu koji prekoračuju trostruku vrijednost gornje granice normalnih vrijednosti (vidjeti odjeljak 4.4).
• trudnoća i dojenje (vidjeti odjeljak 4.6).

Pravastatin nije proučavan kod pacijenata sa homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom. Ova terapija nije odgovarajuća ukoliko je hiperholesterolemija izazvana povišenim HDL-holesterolom.

Kao i kod ostalih inhibitora HMG-CoA reduktaze, ne preporučuje se kombinovana terapija pravastatina i fibrata.

Kod djece prije ulaska u pubertet, treba dobro procijeniti odnos koristi i rizika prije početka liječenja.

Poremećaji funkcije jetre

Kao i u slučaju terapije drugim ljekovima koji snižavaju koncentraciju lipida, može doći do umjerenih porasta koncentracija transaminaza jetre. Kod većine pacijenata, nivo transaminaza se vrati na osnovnu vrijednost bez prekidanja terapije. Treba posebno obratiti pažnju i prekinuti terapiju kod pacijenata kod kojih dođe do porasta alanin-aminotransferaze (ALT) i aspartat-aminotransferaze (AST) tako da njihove koncentracije budu tri puta veće od gornjih granica normalnih vrijednosti.

Bilo je rijetkih postmarketing izvještaja o fatalnoj i nefatalnoj hepatičnoj insuficijenciji kod pacijenata koji su uzimali statine, uključujući pravastatin. Ako se ozbiljno oštećenje jetre sa kliničkim simptomima i/ili hiperbilirubinemijom ili žuticom javi tokom liječenja sa pravastatinom, treba odmah prekinuti terapiju. Ako se alternativna etiologija ne pronađe, ne započinjati ponovo terapiju pravastatinom.

Preporučuje se oprez kod pacijenata sa bolešću jetre u anamnezi ili u slučaju problema sa konzumiranjem alkohola.

Mišićni poremećaji

Kao i kod ostalih inhbitora HMG-CoA reduktaze (statini), primjena pravastatina je udružena sa pojavama mijalgije, miopatije i veoma rijetko rabdomiolize. Kod svih pacijenata koji primaju statine i kod kojih se pojave neobjašnjivi simptomi u mišićima kao što su bol i osjetljivost, slabost ili grčevi mora se razmotriti pojava miopatije. U tim slučajevima treba provjeriti nivo kreatin kinaze (CK) (vidjeti ispod). Treba privremeno prekinuti terapiju statinima ukoliko je nivo CK > 5 puta viši od gornje granice normalnih vrijednosti ili ukoliko se pojave ozbiljni klinički simptomi. Veoma rijetko (kod oko 1/100.000 pacijenat-godina) se razvija rabdomioliza, sa ili bez sekundarne renalne insuficijencije.

Rabdomioliza je akutno, potencijalno fatalno oboljenje skeletnih mišića koje može da se razvije u bilo koje vrijeme tokom terapije i karakterišu ga masivna destrukcija mišića, udružena sa velikim porastom CK (obično više od 30 ili 40 puta od gornje granice normalnih vrijednosti), koje vodi do mioglobinurije.

Rizik od miopatije pri primjeni statina zavisi od izloženosti i može da varira u zavisnosti od lijeka (uslijed razlika u lipofilnosti i farmakokinetici), doziranja i interakcije sa drugim ljekovima. Iako nema kontraindikacija za propisivanje lijeka na nivou mišićnog sistema, postoje izvjesni faktori predispozicije, koji uključuju zrelije životno doba (>65 godina), nekontrolisani hipotiroidizam i oštećenje renalne funkcije, koji mogu da povećaju rizik od mišićne toksičnosti zbog kojih je neophodna pažljiva procjena koristi i rizika i pažljiv klinički nadzor. Kod ove grupe pacijenata, mjerenje CK je indikovano prije početka terapije statinima (vidjeti ispod).

Zabilježeni su vrlo rijetki izvještaji o imuno-posredovanoj nekrotizirajućoj miopatiji (IMNM) za vrijeme ili nakon terapije statinima. IMNM je klinički okarakterisana proksimalnom mišićnom slabošću i povišenim nivoima kreatin kinaze u serumu, koje se zadržavaju i nakon prekida terapije statinima.

Istovremenom primjenom sa ljekovima sa kojima postoji mogućnost interakcija, kao što su ciklosporin, klaritromicin i drugi makrolidi ili niacin, povećava se rizik i ozbiljnost poremećaja mišića tokom terapije statinima. Samo primjena fibrata povremeno može da izazove miopatiju. Generalno, treba izbjegavati istovremenu primjenu statina i fibrata. Istovremena primjena statina i nikotinske kiseline zahtijeva oprez. Opisana je i veća incidenca miopatije kod pacijenata koji primaju druge statine u kombinaciji sa inhibitorima metabolizma citohroma P450. Ovo može dovesti do farmakokinetičkih reakcija koje još nisu zabilježene kod pravastatina (vidjeti odjeljak 4.5). Kada su udruženi sa terapijom statinima, mišićni simptomi prestaju nakon prestanka terapije statinima.

Statini, uključujući pravastatin, ne smiju se primjenjivati istovremeno sa sistemskim formulacijama fusidinske kiseline. Terapija statinima se može ponovo uvesti 7 dana nakon primjene posljednje doze fusidinske kiseline. Kod pacijenata kod kojih je terapija fusidinskom kiselinom neophodna, mora se prekinuti terapija statinima za vrijeme trajanja terapije fusidinskom kiselinom. Prijavljeni su slučajevi rabdomiolize (uključujući i smrtne slučajeve) prilikom istovremene primjene ove kombinacije (vidjeti odjeljak 4.5). Pacijente treba savjetovati da se odmah obrate ljekaru ukoliko osjete bilo kakve simptome mišićne slabosti , bola ili osjetljivosti.

Terapija statinima se može ponovo uvesti 7 dana nakon primjene posljednje doze fusidinske kiseline.

U posebnim okolnostima, kada je neophodna produžena primjena fusidinske kiseline, npr. za liječenje teških infekcija, mogućnost istovremene primjene statina i fusidinske kiseline treba razmotriti od slučaja do slučaja i pod strogim ljekarskim nadzorom.

Prilikom istovremene primjene pravastatina sa kolhicinom prijavljeni su slučajevi miopatije, uključujući i rabdomiolizu, pa zato ovu kombinaciju treba propisivati s oprezom (vidjeti odjeljak 4.5).

Mjerenje i tumačenje vrijednosti kreatin kinaze (engl. creatine kinase, CK)

Ne preporučuje se rutinsko mjerenje kreatin kinaze ili nekog drugog mišićnog enzima kod asimptomatskih pacijenata koji primaju statine. Međutim, mjerenje CK se preporučuje prije početka terapije statinima kod pacijenata sa posebnim predisponirajućim faktorima, kao i kod pacijenata kod kojih se razviju mišićni simptomi tokom terapije statinima, kao što je opisano ispod. Ukoliko je nivo CK znatno povišen na početku (više od 5 puta od gornje granice normalnih vrijednosti), ovaj parametar treba provjeriti nakon 5-7 dana da bi se potvrdili rezultati. Kada se izmjere koncentracije CK, treba ih protumačiti tako da se uzmu u obzir svi potencijalni faktori koji mogu da prouzrokuju prolazno oštećenje mišića, kao što je naporna fizička aktivnost ili povrjeda mišića.

Prije početka terapije:

Potreban je oprez kod pacijenata koji imaju predisponirajuće faktore kao što su oslabljena funkcija bubrega, hipotiroidizam, ranije pojave muskularne toksičnosti izazvane statinima ili fibratima, lični ili porodični nasljedni mišićni poremećaji, ili zloupotreba alkohola. U ovim slučajevima, treba mjeriti nivo CK prije počeka terapije. Mjerenje nivoa CK treba takođe razmotriti kada su u pitanju osobe starosti preko 70 godina, posebno ako postoje drugi predisponirajući faktori. Ukoliko je nivo CK znatno povišen na početku (više od 5 puta od gornje granice normalnih vrijednosti), ne treba počinjati liječenje, a vrijednosti CK treba provjeriti nakon 5 do 7 dana. Početni nivo CK može takođe biti korisna kao referenca u slučaju kasnijeg porasta koncentracija tokom terapije statinima.

Tokom terapije:

Pacijente treba savjetovati da odmah prijave bilo kakve bolove u mišićima, osjetljivost, slabost ili grčeve. U ovim slučajevima treba izmjeriti vrijednosti CK. Ukoliko se primjeti značajno povišenje CK (više od 5 puta od gornje granice normalnih vrijednosti), mora se prekinuti sa terapijom statinima. Prekid terapije treba takođe razmotriti ako dođe do pojave jakih i svakodnevnih neprijatnih mišićnih simptoma, čak i ako je povećanje manje od 5 puta u odnosu na gornju granicu normalnih vrijednosti. Ukoliko se simptomi povuku i CK nivo vrati na normalu, može se razmotriti ponovno započinjanje terapije primjenom najnižih doza i uz pažljivo praćenje. Ukoliko se kod ovakvih pacijenata sumnja na neko nasljedno mišićno oboljenje, ne preporučuje se ponovno započinjanje terapije statinima.

U nekoliko slučajeva prijavljeno je da statini izazivaju de novo ili pogoršavaju već postojeću miasteniju gravis ili očnu miasteniju (vidjeti odjeljak 4.8). Pravastatin treba prekinuti u slučaju pogoršanja simptoma. Prijavljeni su recidivi kada je isti ili drugi statin (ponovno) primenjen.

Intersticijalna bolest pluća

Rijetki slučajevi intersticijalne bolesti pluća su prijavljeni tokom primjene statina, naročito tokom dugotrajne terapije (vidjeti poglavlje 4.8) što se manifestuje pojavom dispneje, neproduktivnog kašlja i generalnim pogoršanjem zdravstvenog stanja (umor, gubitak težine i groznica). Ukoliko se sumnja da se kod pacijenta razvila intersticijalna bolest pluća, terapiju statinima treba prekinuti.

Dijabetes melitus

Postoje dokazi koji ukazuju na to da statini kao grupa ljekova utiču na porast nivoa glukoze u krvi, a da kod nekih pacijenata sa visokim rizikom od pojave dijabetesa mogu da izazovu hiperglikemiju koja zahtijeva i formalnu terapiju dijabetesa.

Međutim, koristi od smanjenja vaskularnog rizika primjenom statina su veće od ovog rizika, i stoga se smatra da ovaj rizik nije dovoljan razlog za prekid terapije statinima. Pacijente kod kojih postoji visok rizik (nivo glukoze natašte od 5,6 do 6,9 mmol/l, indeks tjelesne mase>30kg/m2, povišen nivo triglicerida, hipertenzija) treba pratiti i klinički i biohemijski, u skladu sa nacionalnim smjernicama.

Lijek PravaCor sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjima intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju da primenjuju ovaj lijek.

Fibrati: Upotreba samo fibrata povremeno je udružena sa pojavom miopatije. Pri primjeni fibrata sa drugim statinima povećava se rizik od pojave neželjenih događaja vezanih za mišiće, uključujući rabdomiolizu. Javljanje ovih neželjenih događaja se ne može isključiti tokom terapije pravastatinom, stoga treba izbjegavati istovremenu primjenu pravastatina i fibrata (npr. gemfibrozil, fenofibrat) (vidjeti odjeljak 4.4). Ukoliko se ova kombinacija ljekova smatra neophodnom, neophodno je sprovesti pažljivo kliničko praćenje, kao i praćenje koncentracija CK kod ovih pacijenata.

Holestiramin/holestipol: istovremena primjena izazvala je 40-50% smanjenje bioraspoloživosti pravastatina. Nije bilo klinički značajnog smanjenja bioraspoloživosti ili terapijskog efekta pri primjeni pravastatina jedan sat prije ili četiri sata poslije holestiramina ili jedan sat prije holestipola (vidjeti odjeljak 4.2).

Ciklosporin: Istovremena primjena pravastatina i ciklosporina dovodi do skoro četvorostrukog povećanja koncentracije pravastatina u sistemskoj cirkulaciji. Kod nekih pacijenata, međutim, ovo povećanje može biti i veće. Preporučuje se kliničko i biohemijsko praćenje pacijenata koji primaju ovu kombinaciju ljekova (vidjeti odjeljak 4.2).

Antagonisti vitamina K: kao i kod drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze, iniciranje terapije ilipovećanje doze pravastatina kod pacijenata koji su istovremeno na terapiji sa antagonistima vitamina K (npr. varfarin ili drugi kumarinski antikoagulansi) može dovesti do povećanja međunarodnog normalizovanog odnosa (engl. International Normalised Ratio, INR). Ukidanje ili smanjenje doze pravastatina može rezultirati smanjenjem INR-a. U takvim slučajevima potrebno je odgovarajuće praćenje INR-a.

Makrolidi: makrolidi imaju potencijal da povećaju ekspoziciju statina kada se koriste u kombinaciji.Pravastatin treba pažljivo koristiti sa makrolidnim antibiotikom (npr. eritromicin, klaritromicin,roksitromicin) zbog potencijalnog povećanog rizika od miopatija.U jednoj od dvije kliničke studije gde su ispitivane interakcije pravastatina i eritromicina, primjećen je značajan porast PIK-a (70%) i Cmax (121%) pravastatina. U sličnoj studiji sa klaritromicinom, primjećen je značajan porast PIK-a (110%) i Cmax (127%) pravastatina. Iako su ove promjene male, neophodan je oprez pri zajedničkoj primjeni pravastatina sa eritromicinom ili klaritromicinom.

Varfarin i drugi oralni antikoagulansi: Parametri bioraspoloživosti u stanju ravnotežne koncentracije pravastatina se nisu mijenjali poslije istovremene primjene sa varfarinom. Dugoročna terapija ovim ljekovima nije dovela do promjena u antikoagulantom djelovanju varfarina.

Fusidinska kiselina: istovremena upotreba statina i fusidinske kiseline u formulaciji za sistemsku primjenu može povećati rizik od miopatije uključujući rabdomiolizu. Mehanizam ove interakcije (da li je farmakodinamski, farmakokinetički, ili obuhvata oba) još uvijek nije poznat. Prijavljeni su slučajevi rabdomiolize (uključujući i smrtne slučajeve) prilikom istovremene primjene ove kombinacije. Ukoliko je terapija fusidinskom kiselinom neophodna, mora se prekinuti terapija pravastatinom za vrijeme trajanja terapije fusidinskom kiselinom (vidjeti odjeljak 4.4).

Kolhicin: Predostrožnost za upotrebu: Zbog povećanog rizika od miopatije / rabomiolize, savjetuje se klinički i biološki monitoring, naročito kada se pravastatin uzima zajedno sa kolhicinom.

Nikotinska kiselina: rizik od toksičnosti mišića se povećava prilikom istovremene primjene statina i nikotinske kiseline. U jednoj studiji, kod kineskih pacijenta koji su primali nikotinsku kiselinu plus laropiprant istovremeno sa simvastatinom registrovana je veća incidenca pojave miopatije i rabdomiolize u poređenju sa pripadnicima bijele rase.

Rifampicin: u studiji interakcija u kojoj je pravastatin dat zajedno sa rifampcinom,primjećeno je trostruko povećanje PIK i Cmax pravastatina. Zbog toga treba obratiti pažnju kada se vrši kombinovanje pravastatina sa rifampicinom, ako se oboje daju istovremeno. Ne treba očekivati interakciju ako se doziranje razdvaja najmanje dva sata.

Lenalidomid: Postoji povećan rizik od rabdomiolize kada se statini kombinuju sa lenalidomidom. Pojačan klinički i biološki monitoring je obavezan tokom prvih nedjelja terapije.

Ljekovi koji se metabolišu uz pomoć citohroma P450: Pravastatin se ne metaboliše u klinički značajnoj mjeri uz pomoć sistema citohroma P450. Zbog toga ljekovi koji se metabolišu uz pomoć citohroma P450 ili su njegovi inhibitori mogu da se priključe stabilnom režimu terapije pravastatinom, a da pri tom ne izazovu značajne promjene nivoa pravastatina u plazmi, kao što je to slučaj sa drugim statinima. Za nekoliko ljekova je konkretno dokazano nepostojanje značajne farmakokinetičke interakcije sa pravastatinom; to su supstrati/inhibitori CYP3A4 kao što su diltiazem, verapamil, itrakonazol, ketokonazol, inhibitori proteaze, sok od grejpfruta i inhibitori CYP2C9 (npr. flukonazol).

Drugi ljekovi: u studijama u kojima su ispitivane interakcije nisu primijećene statistički bitne razlike u bioraspoloživosti pri istovremenoj primjeni pravastatina sa acetilsalicilnom kiselinom, antacidima (kada se daju 1 sat prije pravastatina), nikotinskom kiselinom ili probukolom.

Trudnoća

Pravastatin je kontraindikovan u trudnoći i može se davati ženama u reproduktivnom periodu samo ukoliko je mala vjerovatnoća začeća i ako su svjesne potencijalnog rizika primjene lijeka. Važno je da mlade žene u reproduktivnom periodu budu upoznate sa potencijalnim rizikom primjene pravastatina u trudnoći. Ukoliko pacijentkinja zatrudni ili planira da zatrudni, treba odmah da obavijesti ljekara i da odmah prekine sa primjenom pravastatina zbog potencijalnog rizika za fetus (vidjeti odjeljak 4.3).

Dojenje

Mala količina pravastatina se izlučuje u majčino mlijeko i stoga je pravastatin kontraindikovan u periodu dojenja (vidjeti odjeljak 4.3).

Pravastatin nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanje mašinama. Ipak, pri vožnji i upravljanju mašinama treba imati u vidu da može doći do pojave vrtoglavice i poremećaja vida usljed primjene lijeka.

Neželjene reakcije su podijeljene na osnovu učestalosti na: veoma česte (≥1/10); česte (≥1/100, < 1/10); povremene (≥1/1,000, < 1/100); rijetke (≥1/10,000, < 1/1,000); veoma rijetke (< 1/10,000). U okviru svake grupe neželjene reakcije su navedene po opadajućoj ozbiljnosti.

Neželjena dejstva tokom kliničkih ispitivanja

Pravastatin je proučavan u dozi od 40 mg u sedam randomizovanih duplo slijepih placebo kontrolisanih studija, u kojima je učestvovalo preko 21000 pacijenata liječenih pravastatinom (n=10764) ili placebom (10719), što čini preko 47000 pacijent godina izloženosti pravastatinu. Preko 19000 pacijenata je praćeno u prosjeku 4,8 – 5,9 godina.

Prijavljene su sljedeće neželjene reakcije; nijedna se nije pojavila sa učestalošću većom od 0,3% u odnosu na placebo grupu.

Poremećaji nervnog sistema:

Povremena: vrtoglavica, glavobolja, poremećaji sna, nesanica.

Nepoznata: mijastenija gravis

Poremećaji oka:

Povremena: poremećaji vida (uključujući zamućen vid i diplopiju).

Nepoznata: okularna mijastenija

Gastrointestinalni poremećaji:

Povremena: dispepsija/gorušica, bol u želucu, mučnina/povraćanje, konstipacija, dijareja, nadimanje (gasovi).

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Povremena: svrab, osip, urtikarija, poremećaji kože glave/kose (uključujući i alopeciju).

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema:

Povremena: abnormalno uriniranje (uključujuću disuriju, učestalost uriniranja i nokturiju).

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki:

Povremena: poremećaj seksualne funkcije.

Opšti poremećaji:

Povremena: umor.

Neželjena dejstva sa posebnim kliničkim značajem

Skeletno-mišićni sistem: uticaji na skeletne mišiće, npr. muskuloskeletni bol, koji uključuje artralgiju, zgrčenost mišića, mijalgiju, slabost u mišićima i povišenu koncentraciju CK su bili prijavljeni u kliničkim ispitivanjima. Učestalost mijalgije (1.4% kod pravastatina nasuprot 1.4% kod placeba) i slabosti u mišićima (0.1% kod pravastatina nasuprot < 0.1% kod placeba), kao i incidenca povećanja CK nivoa više od 3 puta od gornje granice normalnih vrijednosti i više od 10 puta u CARE (engl. Cholesterol and Recurrent Events, CARE), WOSCOPS engl. West of Scotland Coronary Prevention Study, WOSCOPS) i LIPID (engl. Long-term Intervention with pravastatin in Ischemic Disease, LIPID) studijama je bila slična kao kod placeba (1.6% kod pravastatina nasuprot 1.6% kod placeba i 1.0% kod pravastatina nasuprot 1.0% kod placeba) (vidjeti odjeljak 4.4).

Uticaji na jetru: prijavljeni su porasti transaminaza u serumu. U tri dugoročne, placebom kontrolisane kliničke studije CARE, WOSOPS i LIPID primijećeni porasti ALT i AST više od 3 puta od gornjih granica normalnih vrijednosti, pojavljuju se sa sličnom učestalošću (≤1.2%) u obje grupe.

Postmarketinška neželjena dejstva

Uz gore navedene, prijavljene su i sljedeće neželjene reakcije tokom postmarketinškog iskustva sa pravastatinom:

Poremećaji nervnog sistema

Veoma rijetka: periferna polineuropatija posebno poslije duge primjene, parestezija.

Poremećaji imunskog sistema

Veoma rijetka: reakcije preosjetljivosti kao što su anafilaksa, angioedem, sindrom sličan eritematoznom lupusu.

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma rijetka: pankreatitis.

Hepatobilijarni poremećaji:

Veoma rijetka: žutica, hepatitis, fulminantna nekroza jetre.

Nepoznato: fatalna i nefatalna insuficijencija jetre

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva:

Veoma rijetka: rabdomioliza koja može biti udružena sa akutnom bubrežnom insuficijencijom usljed mioglobinurije, miopatija (vidjeti odjeljak 4.4), miozitis, polimiozitis.

Povremena: poremećaj tetiva, naročito tendonitis, ponekad komplikovanih rupturom.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Rijetka: fotosenzitivne reakcije.

Veoma rijetka: dermatomiozitis

Nepoznato: osip uključujući lihenoidnu reakciju

Sljedeće neželjene reakcije su primijećene kod nekih statina:

• noćne more,
• gubitak pamćenja,
• depresija,
• pojedinačni slučajevi intersticijalne bolesti pluća, posebno kod dugotrajne terapije (vidjeti poglavlje 4.4)
• dijabetes melitus: učestalost zavisi od prisustva ili odsustva faktora rizika(nivo glukoze u stanju gladovanja ≥5,6 mmol/l, BMI>30 kg/m2, povišen nivo triglicerida, hipertenzija u anamnezi).

Poremećaji mišićno-koštanog sistema:

Nepoznato: Imuno-posredovana nekrotizirajuća miopatija (vidjeti odjeljak 4.4)

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Do sada nema dovoljno iskustva o predoziranju pravastatinom. Ne postoji specifična terapija u slučaju predoziranja. U tom slučaju pacijente treba liječiti simptomatski i ukoliko je potrebno sprovesti i dodatne suportivne mjere.

Farmakoterapijska grupa: Sredstva koja smanjuju lipide u serumu (hipolipemici)/ inhibitori HMG-CoA reduktaze

ATC kod: C10AA03

Mehanizam dejstva

Pravastatin je kompetitivni inhibitor 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzima A (HMG-CoA) reduktaze, enzima koji katalizuje početnu fazu biosinteze holesterola, i vrši uticaj na snižavanje koncentracije lipida na dva načina. Prvo, uz pomoć reverzibilne i specifične kompetitivne inhibicije HMG-CoA reduktaze, pravastatin utiče na blago smanjenje sinteze intracelularnog holesterola. Ovo prouzrokuje porast broja LDL-receptora na površini ćelija kao i pojačan katabolizam uz pomoć receptora, kao i klirens cirkulišućeg LDL-holesterola.

Drugo, pravastatin inhibira sintezu LDL holesterola inhibišući hepatičku sintezu VLDL-holesterola, prekursora LDL-holesterola.

I kod zdravih pacijenata kao i kod pacijenata sa hiperholesterolemijom, pravastatin natrijum snižava koncentracije sljedećih lipida: ukupnog holesterola, LDL-holesterola, apolipoproteina B, VLDL-holesterola i triglicerida; dok nivoi HDL-holesterola i apolipoproteina A rastu.

Klinička efikasnost

Primarna prevencija

Studija WOSCOPS (West of Scotland Coronary Prevention Study) bila je randomizovana duplo-slijepa placebo kontrolisana studija sprovedena među 6 595 muškaraca između 45 i 64 godine sa umjerenom do ozbiljnom hiperholesterolemijom (LDL-C: 155-232 mg/dl [4.0-6.0 mmol/l]) i bez prethodnog infarkta miokarda u anamnezi, koji su liječeni prosječno 4,8 godina ili dozom od 40 mg dnevno ili placebom kao dodatak dijeti. Kod pacijenata liječenih pravastatinom rezultati su pokazali:

• smanjen rizik od smrtnosti prouzrokovan srčanom bolešću i od infarkta miokarda bez fatalnog ishoda (relativno smanjenje rizika (RRR) je iznosilo 31%; p=0,0001 sa apsolutnim rizikom od 7,9% u placebo grupi, i 5,5% kod pacijenata liječenih pravastatinom); efekti na ove kumulativne kardiovaskularne događaje postaju očigledni već nakon 6 mjeseci liječenja;
• smanjenje ukupnog broja smrtnih slučajeva od kardiovaskularnih događaja (RRR 32%; p= 0,03);
• kada su uzeti u obzir faktori rizika, primijećeno je i relativno smanjenje rizika od 24% (p=0,039) u ukupnom mortalitetu kod pacijenata liječenih pravastatinom;
• smanjenje relativnog rizika od podvrgavanja proceduri revaskularizacije miokarda (operacija ugrađivanja bajpasa na koronarnu arteriju ili koronarna angioplastika) za 37% (p=0.009) i koronarne angiografije za 31% (p=0,007).

Koristi liječenja na osnovu gore navedenih kriterijuma kod pacijenata starijih od 65 godina nisu poznate jer se ova grupa pacijenata nije mogla uključiti u studiju.

Zbog nedostatka informacija kod pacijenata sa hiperholesterolemijom udruženom sa povišenim nivoom triglicerida višim od 6 mmol/l (5,3 g/l) poslije dijete u trajanju od 8 nedjelja, u ovoj studiji nije ustanovljena korist liječenja pravastatinom kod ove grupe pacijenata.

Sekundarna prevencija

Studija LIPID (Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease) bila je multicentrična, randomizovana, duplo-slijepa, placebo kontrolisana studija u kojoj se porede efekti pravastatina (40 mg OD) sa placebom kod 9014 pacijenata između 31 i 75 godina starosti sa normalnim do povišenim nivoima holesterola u serumu (početni ukupni holesterol = 155 do 271 mg/dl [4.0-7.0 mmol/l], srednja vrijednost ukupnog holesterola = 219 mg/dl [5.66 mmol/l]) i sa varijabilnim nivoa triglicerida do 443 mg/dl [5.0 mmol/l] i sa istorijom infarkta miokarda ili nestabilne angine pektoris u toku prethodnih 3 do 36 mjeseci. Pacijenti su praćeni tokom 5,6 godina u prosjeku. Liječenje pravastatinom je značajno smanjilo relativni rizik od smrti kod pacijenata koji pate od hronične bolesti srca za 24% (p=0,0004, sa apsolutnim rizikom od 6,4% u placebo grupi, i 5,3% kod pacijenata liječenih pravastatinom), zatim relativni rizik od koronarnih događaja (kao što su smrt kod pacijenata koji pate od hroničnog srčanog oboljenja ili infarkta miokarda bez fatalnog ishoda) za 24% (p<0,0001) i relativni rizik od infarkta miokarda sa ili bez fatalnog ishoda za 29% (p<0,0001). Kod pacijenata liječenih pravastatinom rezultati su pokazali:

• smanjeni rizik od ukupne smrtnosti za 23% (p<0,0001) i kardiovaskularne smrtnosti za 25% (p<0,0001);
• smanjenje relativnog rizika od potrebe za procedurama revaskularizacije miokarda (operacija ugrađivanja bajpasa na koronarnu arteriju ili perkutana transluminalna koronarna angioplastika) za 20% (p<0,0001);
• smanjenje relativnog rizika od moždanog udara za 19% (p=0,048).

Studija CARE (Cholesterol and Recurrent Events) bila je randomizovana, duplo-slijepa, placebo kontrolisana studija koja je poredila efekte pravastatina (40mg OD) na smrt usljed koronarne srčane bolesti i infarkt miokarda bez fatalnog ishoda tokom prosječno 4,9 godina kod 4159 pacijenata između 21 i 75 godina starosti sa normalnim nivoima ukupnog holesterola (početni nivo ukupnog holesterola < 240 mg/dl), koji su imali infarkt miokarda u prethodnih 3 do 20 mjeseci. Liječenje pravastatinom je značajno smanjilo:

• učestalost koronarnih događaja koji se ponavljaju (bilo usljed koronarne srčane bolesti ili infarkta miokarda bez fatalnog ishoda) za 24% (p= 0,003, u placebo grupi 13,3%, a kod pacijenata liječenih pravastatinom 10,4%);
• relativni rizik od podvrgavanja procedurama revaskularizacije miokarda (operacija ugrađivanja bajpasa na koronarnu arteriju ili perkutana transluminalna koronarna angioplastika) za 27% (p<0,001).

Relativni rizik od moždanog udara smanjen je za 32% (p=0,032), a od kombinacije moždanog udara ili prolaznog ishemijskog napada za 27% (p=0,02).

Koristi liječenja na osnovu gore navedenih kriterijuma kod pacijenata starijih od 75 godina nisu poznate jer se ova grupa pacijenata nije mogla uključiti u studije CARE i LIPID.

Zbog nedostatka informacija kod pacijenata sa hiperholesterolemijom udruženom sa povišenim nivoima triglicerida višim od 4 mmol/l (3.5 g/l) ili višim od 5 mmol/i (4,45 g/l) poslije dijete u trajanju od 4 do 8 nedjelja, u studijama CARE i LIPID nije ustanovljena korist liječenja pravastatinom kod ove grupe pacijenata.

U CARE i LIPID studijama 80% pacijenata je primilo ASA kao dio terapije.

Transplantacija srca i bubrega

Efikasnost pravastatina kod pacijenata koji primaju imunosupresivnu terapiju nakon:

- Transplantacije srca je ocjenjivana u jednoj prospektivnoj, randomizovanoj, kontrolisanoj studiji (n=97). Pacijenti su liječeni standardnim imunosupresivnim režimom ciklosporina, prednizona i azatiopina, uz koji je istovremeno primijenjivan ili nije primijenjivan pravastatin (20 do 40 mg). Liječenje pravastatinom značajno je smanjilo učestalost odbacivanja transplantiranog srca sa adekvatnim hemodinamskim dejstvom, poboljšalo jednogodišnje preživljavanje (p=0,025), i smanjilo rizik od koronarne vaskulopatije kod transplanta kao što je utvrđeno angiografijom i autopsijom (p=0,049).

- Transplantacije bubrega je ocijenjivana u jednoj prospektivnoj, nerandomizovanoj, nekontrolisanoj studiji (n=48) u trajanju od 4 mjeseca. Pacijenti su liječeni standardnim imunosupresivnim režimom ciklosporina i prednizona, uz koji je istovremeno primijenjivan ili nije primijenjivan pravastatin (20 mg). Kod pacijenata poslije transplantacije bubrega, pravastatin je značajno smanjio i učestalost epizoda višestrukog odbacivanja i učestalost epizoda akutnog odbacivanja dokazanog biopsijom, kao i cikličnu primjenu injekcija prednizolona i Muromonab-CD3.

Djeca i adolescenti (8-18 godina starosti):

Jedna duplo-slijepa, placebo kontrolisana studija sa 214 pacijenta sa heterozigotnom nasljednom hiperholesterolemijom je sprovedena u trajanju od 2 godine. Djeca od 8 do 13 godina su randomizovana da primaju placebo (n=63) ili 20 mg pravastatina dnevno (n=65), a adolescenti (od 14 do 18 godina) su randomizovani da primaju placebo (n=45) ili 40 mg pravastatina dnevno (n=41).

Da bi djeca bila uključena u ovu studiju zahtijevalo se da jedan od roditelja ima kliničku ili molekularnu dijagnozu nasljedne hiperholesterolemije. Srednja vrijednost LDL holesterola na početku bila je 239 mg/dl (6,2 mmol/l) u pravastatin grupi (između 151-405 mg/dl [3.9-10.5 mmol/l]) i 237 mg/dl (6,1mmol/l) u placebo grupi (između 154-375 mg/dl [4.0-9.7 mmol/l]). Analiza zbirnih podataka dobijenih kod djece i adolescenata pokazala je značajno smanjenje srednje vrijednosti LDL holesterola (-22,9%) i ukupnog holesterola (-17,2%), slično kao što je demonstrirano kod odraslih pri primjeni 20 mg pravastatina.

Efekat liječenja pravastatinom bio je sličan kod obije starosne grupe. Dostignuta srednja vrijednost LDL holesterola bila je 186 mg/dl (4,8 mmol/l) (između: 67-363 mg/dl [1.7-9.4 mmol/l]) u pravastatin grupi u poređenju sa 236 mg/dl (6.1 mmol/l) (između: 105-438 mg/dl [2.7-11.3 mmol/l]) u placebo grupi. Kod pacijenata koji su primali pravastatin, nisu primijećene razlike ni u jednom od praćenih endokrinih parametara [ACTH, kortizol, DHEAS, FSH, LH, TSH, estradiol (kod djevojaka) ili testosterona (kod dječaka)] u odnosu na placebo grupu. Nisu primijećene ni razlike u razvoju, ni promjene testikularnog volumena, niti razlike u Tanner rezultatima u odnosu na placebo.

Snaga ove studije da pokaže razlike između dve terapijske grupe je bila mala.

Dugoročna efikasnost liječenja pravastatinom u djetinjstvu kako bi se smanjio morbiditet i mortalitet u odraslom periodu nije utvrđena.

Resorpcija

Pravastatin se primjenjuje oralno u aktivnoj formi. Brzo se resorbuje; maksimalne koncentracije u serumu dostižu se nakon 1-1,5 sata poslije primjene. U prosjeku, 34% oralno primijenjene doze se resorbuje, sa apsolutnom bioraspoloživošću od 17%.

Prisustvo hrane u gastrointestinalnom traktu dovodi do smanjenja bioraspoloživosti, ali je efekat sniženja koncentracije holesterola kod pravastatina isti bez obzira na to da li se uzima sa ili bez hrane.

Nakon resorpcije, 66% pravastatina podliježe metabolizmu prvog prolaza kroz jetru, koja je primarno mjesto njegovog djelovanja i primarno mjesto sinteze holesterola i klirensa LDL-holesterola. In vitro studije su pokazale da pravastatin prolazi u hepatocite, dok je značajno manji prolaz u druge ćelije.

Obzirom na ovaj značajni prvi prolaz kroz jetru, plazma koncentracije pravastatina imaju samo ograničen značaj u predviđanju efekta snižavanja nivoa lipida.

Plazma koncentracije su proporcionalne primijenjenim dozama.

Distribucija

Oko 50% cirkulišućeg pravastatina se vezuje za proteine plazme.

Volumen distribucije je oko 0,5 l/kg.

Mala količina pravastatina prolazi u majčino mlijeko.

Biotransformacija i eliminacija

Pravastatin se ne metaboliše u značajnim količinama uz pomoć citohroma P450 i nije supstrat niti je inhibitor P-glikoproteina, ali je supstrat za druge transportne proteine.

Nakon oralne primjene, 20% početne doze se izlučuje u urin, a 70% u feces. Poluvrijeme eliminacije pravastatina u plazmi nakon oralne primjene je 1,5 ili 2 sata.

Poslije intravenske primjene, 47% doze se izlučuje putem bubrega, a 53% putem bilijarne ekskrecije i biotransformacije. Glavni proizvod degradacije pravastatina je metabolit 3-α-hidroksi izomer. Ovaj metabolit posjeduje 1/10-1/40 inhibitorske aktivnosti na HMG-CoA reduktazu polaznog jedinjenja.

Sistemski klirens pravastatina je 0,81 l/h/kg, a renalni klirens je 0,38 l/h/kg, što ukazuje na tubularnu sekreciju.

Posebne grupe pacijenata

Pedijatrijski pacijenti: srednje vrijednosti Cmax i PIK pravastatina kod pedijatrijskih pacijenata objedinjene za sve uzraste i polove bile su slične vrijednostima primijećenim kod odraslih osoba nakon oralne primjene doze od 20mg.

Oštećenje funkcije jetre:: sistemska izloženost pravastatinu i metabolitima kod pacijenata sa alkoholnom cirozom se povećava za oko 50% u odnosu na pacijente sa normalnom funkcijom jetre.

Oštećenje funkcije bubrega:: nisu primijećene nikakve značajne razlike kod pacijenata sa blagim poremećajima bubrega. Međutim, umjereni i ozbiljni poremećaji bubrega mogu da dovedu do dvostrukog povećanja sistemske izloženosti pravastatinu i metabolitima.

Uobičajene farmakološke studije o bezbjednosti, ispitivanja toksičnosti poslije ponovljene doze i reproduktivne toksičnosti, ukazuju da nema drugih rizika za pacijenta od onih koji se očekuju na osnovu farmakološkog mehanizma djelovanja.

Studije ponovljenih doza ukazuju na to da pravastatin može da izazove različite stepene hepatotoksičnosti i miopatije; generalno, značajniji uticaji na ova tkiva primijećeni su samo kod doza 50 i više puta većih od maksimalne doze kod ljudi (računatih kao mg/kg).

In vitro i in vivo studije genetičke toksičnosti nisu pokazale da postoji mutageni potencijal.

Kod miševa, dvogodišnja studija karcinogenosti sa pravastatinom pokazuje da pri dozama od 250 i 500 mg/kg/ dan (≥ 310 puta od maksimalne doze kod ljudi (računatih kao mg/kg)), dolazi do pojave statistički značajnog porasta incidence hepatocelularnih karcinoma i kod mužjaka i kod ženki, odnosno adenoma pluća samo kod ženki. Kod pacova, dvogodišnja studija karcinogenosti sa pravastatinom pokazuje da pri dozama od 100 mg/kg/dan (125 puta veće od maksimalne doze kod ljudi (računatih kao mg/kg)), dolazi do pojave statistički značajnog porasta incidence hepatocelularnih karcinoma samo kod mužjaka.

Pri primjeni doza od 5 do 45 mg/kg dnevno kod mladunaca pacova (4 do 80 dana nakon rođenja), primijećeno je smanjivanje žuljevitog tijela (corpus callosum) pri serumskim koncentracijama pravastatina ≥ 1 (PIK) od maksimalnih doza koje se primjenjuju kod djece i adolescenata (40 mg). Pri nivoima pravastatina ≥ 2 (PIK) od doze koja se primijenjuje kod ljudi (40 mg), primijećene su neurobihejvioralne promjene (pojačan odgovor na iznenadni stimulus i veći broj grešaka pri učenju u vodenom lavirintu). Smanjivanje žuljevitog tijela (corpus callosum) nije primijećeno pri primjeni doza pravastatina (≥ 250 mg/kg dnevno) od 35. dana života u trajanju od 3 mjeseca, što ukazuje na veću osjetljivost kod mlađih pacova. Uzroci i značaj smanjivanja žuljevitog tijela i nastanka neurobihevioralnih promjena kod mladunaca pacova nisu utvrđeni.

Pri primjeni doza 335 puta (PIK) većih od onih koje se primijenjuju kod ljudi, primijećeni su uticaji na spermu i smanjen fertilitet kod mužjaka pacova. Nivoi pravastatina koji nisu imali efekte na reproduktivnost bili su 1 (kod mužjaka) i 2 (kod ženki) puta (PIK) veći od 40 mg, što je uobičajena doza kod ljudi.

Magnezijum oksid, laki;

Laktoza, monohidrat;

Povidon K 30;

Magnezijum stearat;

Gvožđe (III) oksid, žuti

Kroskarmeloza natrijum;

Microcelac 100 (laktoza, monohidrat i celuloza, mikrokristalna).

Nije primjenljivo.

3 godine.

Čuvati van domašaja i vidokruga djece.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti i vlage.

PravaCor, 20 mg, tableta:

Unutrašnje pakovanje je Alu/Alu blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze tri blistera, sa po 10 tableta tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lijek.

PravaCor, 40 mg, tableta:

Unutrašnje pakovanje je Alu/Alu blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze tri blistera, sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrijebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

PravaCor pripada grupi ljekova koji se nazivaju statini (ili inhibitori HMG-CoA reduktaze). On sprječava stvaranje holesterola u jetri i time snižava nivo holesterola i drugih masnoća (triglicerida) u organizmu. Kada je nivo holesterola u krvi povišen, holesterol stvara naslage na zidovima krvnih sudova i blokira ih. Ovo stanje se naziva ateroskleroza i može da dovede do:

• bola u grudima (angina pectoris), stanja kod koga je krvni sud u srcu djelimično blokiran,
• srčanog udara (infarkta miokarda), stanja kod koga je krvni sud u srcu potpuno blokiran,
• moždanog udara (cerebrovaskularnog akcidenta), stanja kod koga je krvni sud u mozgu potpuno blokiran.

Ovaj lijek se koristi:

Za liječenje povišenog nivoa holesterola i masnoća u krvi

PravaCor se koristi za snižavanje povišenog nivoa „lošeg“ holesterola i da se poveća vrijednost „dobrog“ holesterola u krvi, u slučajevima kada promjene režima ishrane i fizička aktivnost nisu dale adekvatan odgovor.

U prevenciji bolesti srca i krvnih sudova

• Ukoliko imate povišen nivo holesterola u krvi i faktore rizika za nastanak ovih bolesti (ukoliko ste pušač, imate prekomjernu tjelesnu masu, ukoliko imate povišen nivo šećera u krvi ili povišen krvni pritisak, ukoliko se ne bavite fizičkom aktivnošću), PravaCor se koristi za smanjenje rizika nastanka bolesti srca i krvnih sudova kao i smrti od ovih oboljenja.
• Ukoliko ste već imali moždani udar ili imate bolove u grudima (nestabilnu anginu), pa čak i ako imate normalnu vrijednost holesterola u krvi, PravaCor smanjuje rizik od ponovnog srčanog ili moždanog udara, i smrti od ovih oboljenja.

Nakon transplantacije organa

Ukoliko ste imali transplantaciju organa i uzimate ljekove koji sprječavaju odbacivanje transplantiranog organa, lijek PravaCor se koristi za snižavanje povišene koncentracije lipida u krvi.

Lijek PravaCor ne smijete koristiti:

- ukoliko ste preosjetljivi (alergični) na aktivnu supstancu pravastatin ili bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u odjeljku 6),

- ukoliko imate aktivnu bolest jetre,

- ukoliko su rezultati testova krvi pokazali poremećaj funkcije jetre (povećane vrijednosti enzima jetre u krvi),

-ukoliko ste trudni ili sumnjate na trudnoću, ili ukoliko dojite (vidjeti odjeljak trudnoća i dojenje).

Upozorenja i mjere opreza:

Prije započinjanja terapije lijekom PravaCor, obavijestite ljekara ako patite ili ste ranije patili od:

- oboljenja bubrega,

- smanjene funkcije štitaste žlijezde (hipotireoidizam),

- oboljenja jetre ili problema sa alkoholom (konzumiranje velikih količina alkohola),

- oboljenja mišića izazvanog nekom nasljednom bolešću,

- probleme sa mišićima izazvane drugim ljekovima iz grupe statina (inhibitori HMG-CoA reduktaze) ili grupe ljekova poznate kao fibrati.

Prije nego što počnete sa uzimanjem lijeka PravaCor, ljekar će Vas uputiti da uradite test krvi, kao i u slučajevima kada tokom terapije lijekom PravaCor dobijete bilo koje simptome problema sa jetrom. To se radi da bi se utvrdilo koliko dobro funkcioniše Vaša jetra.

Takođe, nakon početka uzimanja lijeka PravCor, ljekar može od Vas da zatraži da ponovo uradite test krvi radi provjere funkcije Vaše jetre.

Rizik od razgradnje mišića je veći kod određenih pacijenata. Obavjestite Vašeg ljekara ako se nešto od sljedećeg odnosi na vas:

• Ako uzimate ili ste u posljednjih 7 dana primali lijek koji se zove fusidinska kiselina (lijek za bakterijske infekcije) oralno ili injekciono. Kombinacija fusidne kiseline i lijeka PravaCor može dovesti do ozbiljnih problema sa mišićima (rabdomioliza).
• Ako ste imali bilo koji od ovih problema ili ste stariji od 70 godina, ljekar će Vas uputiti da uradite test krvi prije započinjanja terapije, a moguće i tokom terapije. Ovi testovi krvi se koriste za procjenu rizika od nastanka neželjenih reakcija na mišićima.
• Ako osjećate neobjašnjive grčeve ili bolove u mišićima tokom liječenja, odmah obavijestite Vašeg ljekara.

Dok uzimate ovaj lijek, Vaš ljekar će Vas pažljivo pratiti ako imate dijabetes ili imate rizik od razvoja dijabetesa. Vjerovatnoća rizika za razvoj dijabetesa je veća ako imate visok nivo šećera i masti u krvi, prekomjernu tjelesnu masu i imate visok krvni pritisak.

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ako imate mišićnu slabost koja je konstantna. U tom slučaju, mogu biti potrebni dodatni testovi i ljekovi za dijagnostiku i liječenje ovog stanja.

Obratite se Vašem ljekaru ako imate li ste imali miasteniju (bolest sa opštom slabošću mišića, uključujući u nekim slučajevima mišiće koji se koriste pri disanju), ili očnu miasteniju (bolest koja uzrokuje slabost očnih mišića), pošto statini ponekad mogu pogoršati stanje ili dovesti do pojave miastenije (vidjeti odjeljak 4).

Obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu prije uzimanja lijeka PravaCor ako:

- imate težak oblik bolesti pluća (intersticijalna bolest pluća).

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi lijek, uključujući i lijek koji se nabavlja bez ljekarskog recepta.

Uzimanje lijeka PravaCor istovremeno sa ovim ljekovima može da poveća rizik od nastanka problema sa mišićima:

- ljekovi za smanjenje vrijednosti holesterola u krvi (fibrati, npr. gemfibrozil, fenofibrat);

- lijek koji smanjuje imuni odgovor organizma (ciklosporin);

- lijek koji se koristi za liječenje bakterijskih infekcija (antibiotik kao što je eritromicin ili klaritromicin);

- druge ljekove za smanjenje vrijednosti holesterola u krvi (nikotinska kiselina);

- ako morate uzimati oralno fusidinsku kiselinu za terapiju bakterijske infekcije, treba privremeno obustaviti terapiju ovim lijekom. Ljekar će Vam reći kada je bezbjedno da nastavite terapiju lijekom PravaCor. Istovremena primjena lijeka PravaCor i fusidinske kiseline može rijetko da dovede do mišćne slabosti, osjetljivosti ili bola u mišićima (rabdomioliza). Za više informacija u vezi rabdomiolize vidjeti odjeljak 4.

- Kolhicin (koristi se za liječenje gihta)

- Rifampicin (koristi se za liječenje tuberkuloze)

- Lenalidomid (koristi se za liječenje vrste raka krvi koja se zove multipli mijelom)

Ukoliko koristite ljekove za snižavanje nivoa masnoća iz grupe smola, kao što su holestiramin ili holestipol, PravaCor treba uzeti jedan sat prije ili četiri sata poslije uzimanja smole, jer smola može da utiče na resorpciju pravastatina ukoliko se ova dva lijeka uzimaju u kratkom vremenskom razmaku.

Uzimanje lijeka PRAVACOR sa hranom ili pićem

PravaCor se može uzimati bez obzira na obroke, sa malo vode.

Konzumiranje alkohola treba svesti na minimum. Ukoliko imate pitanja u vezi sa količinom alkohola koju možete konzumirati tokom primjene ovog lijeka, posavjetujte se sa ljekarom.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Prije nego što počnete da uzimate neki lijek, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Trudnoća

Lijek PravaCor ne smije se uzimati u trudnoći. Ukoliko ostanete u drugom stanju, odmah obavijestite svog ljekara.

Dojenje

Lijek PravaCor ne smije se uzimati u periodu dojenja, jer aktivna supstanca pravastatin prolazi u majčino mlijeko.

Uticaj lijeka PRAVACOR na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek PravaCor obično ne utiče na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanje mašinama. Ipak, ukoliko se usljed primjene lijeka javi vrtoglavica, zamućen vid ili dupla slika, nemojte voziti niti upravljati mašinama dok se simptomi ne povuku.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka PRAVACOR

Lijek PravaCor sadrži laktozu, monohidrat. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Ljekar će vam dati savjete o režimu ishrane koji treba da primjenjujete tokom liječenja.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

PravaCor se uzima nezavisno od obroka. Popijte tabletu sa dovoljnom količinom vode (pola čaše vode).

Doziranje

Odrasli:

• Za liječenje povišenog nivoa holesterola i masnoće u krvi: uobičajena doza iznosi 10 - 40 mg jednom dnevno, poželjno bi bilo uveče.
• Za prevenciju oboljenja srca i krvnih sudova: uobičajena doza iznosi 40 mg jednom dnevno, poželjno bi bilo uveče.

Maksimalna dnevna doza iznosi 40 mg i ne bi je trebalo prekoračiti. Ljekar će Vam propisati dozu koja odgovara Vašem stanju.

Primjena kod djece i adolescenata

Djeca (8 – 13 godina) i adolescenti (14-18 godina) sa nasljednom bolešću koja utiče na povećanje holesterola u krvi:

Preporučena doza je 10 - 20 mg jednom dnevno kod djece od 8 do 13 godina, a 10 - 40 mg jednom dnevno kod adolescenata između 14 i 18 godina.

Nakon transplantacije organa

Ljekar će vam propisati početnu dozu od 20 mg jednom dnevno. Doza može da se prilagodi do maksimalnih 40 mg dnevno pod nadzorom ljekara.

Kod pacijenata koji primaju imunosupresivni lijek ciklosporin, liječenje treba započeti primjenom 20 mg pravastatina jednom dnevno. Ljekar može povećavati dozu do 40 mg.

Kod pacijenata sa poremećajem rada bubrega ili ozbiljnim poremećajem funkcije jetre, ljekar će vjerovatno propisati manju dozu lijeka PravaCor.

Trajanje terapije

Ljekar će Vam naznačiti koliko dugo da uzimate lijek PravaCor. Ovaj lijek mora da se uzima redovno, onoliko dugo koliko to propiše ljekar, čak i ako to je veoma dugo. Ne prekidajte terapiju bez konsultacije sa ljekarom.

Ako ste uzeli više lijeka PravaCor nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka PravaCor nego što bi trebalo ili ako neko slučajno proguta lijek, odmah razgovarajte sa ljekarom ili idite u najbližu zdravstvenu ustanovu.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek PravaCor

Ukoliko ste zaboravili da uzmete lijek, uzmite ga čim se sjetite i nastavite dalje uzimanje lijeka po utvrđenom rasporedu.

Ne uzimajte dvostruku dozu lijeka da bi nadoknadili propuštenu.

Ako prestanete da uzimate lijek PRAVACOR

Ukoliko imate pitanja u vezi sa primjenom ovog lijeka, obratite se ljekaru.

Kao i svi ljekovi i lijek PracaCor može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Ukoliko se jave bilo kakvi neobjašnjivi ili uporni bolovi, osjetljivost, slabost ili grčevi u mišićima, a posebno ako se osjećate loše i dobijete povišenu temperaturu, odmah se javite ljekaru i prestanite sa primjenom lijeka.

U veoma rijetkim slučajevima problemi sa mišićima mogu biti ozbiljni (rabdomioliza) i mogu dovesti do razvoja teškog oboljenja bubrega koje može biti opasno po život.

Može da dođe do nagle pojave alergijskih reakcija kao što je oticanje lica, usana, jezika ili dušnika koje može izazvati otežano disanje. Ovo je veoma rijetka reakcija ali ako se javi, može biti veoma opasna. Ukoliko dođe do pojave ovih simptoma obavezno se javite ljekaru što prije.

Sljedeće neželjene reakcije se javljaju povremeno (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Poremećaji nervnog sistema: vrtoglavica, zamor, glavobolja, poremećaji sna uključujući nesanicu;
• Poremećaji čula vida: zamućen vid ili dvostruka slika;
• Gastrointestinalni poremećaji: poremećaj varenja, mučnina, povraćanje, bol ili nelagodnost u stomaku, proliv, zatvor i gasovi;
• Poremećaji kože i kose: svrab, pojava bubuljica, osip, koprivnjača (urtikarija) ili problemi sa kožom glave uključujući opadanje kose;
• Poremećaji urinarnog i reproduktivnog sistema: problemi sa bešikom (bolno ili često mokrenje, noćno mokrenje) i seksulani poremećaji;
• Poremećaji na nivou kostiju i mišića: zapaljenje tetiva koje može da se iskomplikuje rupturom tetive.

Sljedeće neželjene reakcije se javljaju rijetko (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Osjetljivost kože na sunčevu svjetlost.

Sljedeće neželjene reakcije se javljaju veoma rijetko (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Poremećaji nervnog sistema: problemi sa čulom dodira, uključujući osjećaj peckanja/golicanja ili utrnulost što može ukazivati na oštećenje nervnih završetaka;
• Poremećaji kože: ozbiljne alergijske reakcije (sindrom sličan eritematoznom lupusu);
• Poremećaji jetre: zapaljenje jetre ili pankreasa; žutica (prepoznatljiva po žutoj obojenosti kože i beonjača, brzom izumiranju ćelija jetre (fulminantna hepatička nekroza);
• Poremećaji na nivou kostiju i mišića: zapaljenje jednog ili više mišića što prouzrokuje bol ili slabost u mišićima (miozitis ili polimiozitis ili dermatomiozitis), bol ili slabost u mišićima;
• Poremećaj rezultata testova krvi: povišen nivo transaminaza (jedna grupa enzima koja se prirodno nalazi u krvi) koji može da ukazuje na problem sa jetrom. Ljekar će redovno raditi testove krvi da bi se provjerila vrijednost transaminaza.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primijetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo vas da o tome obavijestite svog ljekara ili farmaceuta.

Moguće neželjene reakcije:

• noćne more,
• gubitak pamćenja,
• depresija,
• problemi sa disanjem uključujući kašalj i/ili kratak dah ili groznicu,

- dijabetes: veća je vjerovatnoća da će se dijabetes javiti ukoliko imate povišen nivo šećera i masnoća u krvi, ukoliko ste gojazni i imate povišen krvni pritisak. Ljekar će vas pratiti tokom primjene ovog lijeka

Neželjene reakcije nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• konstantna mišićna slabost, slabost (insuficijencija) jetre, osip uključujući lihenoidnu reakciju;
• Miastenija gravis (bolest koja uzrokuje opštu slabost mišića uključujući u nekim slučajevima i mišiće koji se koriste pri disanju);
• Očna miastenija (bolest koja uzrokuje slabost očnih mišića).

Razgovarajte sa svojim ljekarom ako osjetite slabost u rukama ili nogama koja se pogoršava nakon perioda aktivnosti, dvostruki vid ili spuštanje očnih kapaka, otežano gutanje ili kratak dah.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ne smijete koristiti lijek PravaCor poslije isteka roka upotrebe naznačenog na blisteru ili kutiji nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek PRAVACOR

Aktivna supstanca je: pravastatin.

Jedna tableta sadrži 20 mg pravastatina (u obliku pravastatin natrijuma).

Jedna tableta sadrži 40 mg pravastatina (u obliku pravastatin natrijuma).

Pomoćne supstance su: magnezijum oksid, laki; laktoza, monohidrat; povidon K-30; magnezijum stearat; gvožđe (III) oksid, žuti; kroskarmeloza natrijum; Microcelac 100 (laktoza, monohidrat i celuloza, mikrokristalna).

Kako izgleda lijek PRAVACOR i sadržaj pakovanja

PravaCor, tableta, 30x20 mg:

PravaCor, tableta, 30x20 mg:

Unutrašnje pakovanje je Alu/Alu blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze tri blistera, sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lijek.

PravaCor, tableta, 30x40 mg:

Unutrašnje pakovanje je Alu/Alu blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze tri blistera, sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole: PharmaSwiss-Montenegro, PharmaSwiss d.o.o. Beograd, dio stranog društva u Podgorici, Rimski trg br. 16, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač: PharmaSwiss d.o.o., Batajnički drum 5a, Beograd, Srbija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

PravaCor, tablete, 30x20 mg: 2030/24/800 - 8512 od 26.02.2024. godine

PravaCor, tablete, 30x40 mg: 2030/24/799 - 8507 od 26.02.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Februar, 2024. godine