PRALIP® 40mg tableta

Hiperholesterolemija

Liječenje primarne hiperholesterolemije ili mješovite dislipidemije, kao dodatak ishrani (dijeti) kada ne postoji adekvatan odgovor na ishranu i druge nefarmakološke metode liječenja (npr. vježbanje, smanjenje tjelesne težine)

Primarna prevencija

Smanjenje kardiovaskularnog mortaliteta i morbiditeta kod pacijenata sa umjerenom i ozbiljnom hiperholesterolemijom i sa visokim rizikom od prvog kardiovaskularnog oboljenja, kao dodatak dijeti. (vidjeti odjeljak 5.1).

Sekundarna prevencija

Smanjenje kardiovaskularnog mortaliteta i morbiditeta kod pacijenata sa infarktom miokarda ili nestabilnom anginom pektoris u anamnezi i sa ili normalnim ili povišenim holesterolom, kao dopuna korekciji ostalih faktora rizika. (vidjeti odjeljak 5.1).

Nakon transplatacije

Smanjenje hiperlipidemije nakon transplatacije kod pacijenata na imunosupresivnoj terapiji nakon transplatacije cjelovitih organa. (vidjeti odjeljke 4.2, 4.5 i 5.1).

Prije započinjanja uzimanja lijeka Pralip®, treba isključiti sekundarne uzroke hiperholesterolemije i podvrgnuti pacijenta standardnoj dijeti za smanjenje lipida koju treba nastaviti i tokom trajanja terapije.

Pravastatin se uzima jedno dnevno oralnim putem, po mogućstvu uveče i nezavisno od obroka.

Hiperholesterolemija: Preporučena doza je od 10 do 40 mg jednom dnevno. Odgovor na terapiju je vidljiv nakon nedjelju dana a potpuni efekat date doze se javlja u roku od četiri nedjelje, stoga treba periodično provjeravati lipide i adekvatno prilagođavati dozu. Maksimalna dnevna doza iznosi 40 mg.

Kardiovaskularna prevencija: Kod svih ispitivanja prevencije morbiditeta i mortaliteta, jedina proučavana početna doza i doza održavanja je iznosila 40 mg dnevno.

Doziranje nakon transplatacije: nakon transplatacije organa, početna doza od 20 mg dnevno se preporučuje pacijentima na imunosupresivnoj terapiji (vidjeti odjeljak 4.5). U zavisnosti od reakcije parametara lipida, doza se može prilagođavati pod strogim ljekarskim nadzorom do iznosa od 40 mg. (vidjeti odjeljak 4.5).

Djeca i adolescenti (od 8 do 18 godina starosti) sa heterozigotnom familijarnom hiperholesterolemijom: Preporučena doza je od 10 do 20 mg jednom dnevno za pacijente od 8 do 13 godina starosti, jer primjena doze veće od 20 mg nije ispitivana kod ove populacije. Dnevna doza od 10 do 40 mg se preporučuje za pacijente od 14 do 18 godina (za djecu i mlade plodne djevojke vidjeti odjeljak 4.6; za rezultate studije vidjeti odjeljak 5.1).

Starije osobe: Prilagođavanje doze nije potrebno ukoliko ne postoje sklonost ka faktorima rizika. (vidjeti odjeljak 4.4).

Oštećenje bubrežne i jetrene funkcije: Početna doza od 10 mg dnevno se preporučuje pacijentima sa umjerenim ili ozbiljnim oštećenjem bubrega ili značajnim oštećenjem jetre. Dozu treba prilagoditi na osnovu promjene parametra lipida i uz ljekarski nadzor.

Istovremena terapija: Dejstvo lijeka Pravastatin na snižavanje lipida ukupnog holesterola i holesterola je pojačano kada se uzima u kombinaciji sa smolama koje vezuju žučne kiseline (npr. kolestiramin, kolestipol). Pravastatin treba uzimati ili jedan čas prije ili bar četiri časa nakon rezina (vidjeti odjeljak 4.5).

Liječenje pacijenata koji uzimaju ciklosporin sa ili bez ostalih imunosupresiva, treba započeti dozom od 20 mg pravastatina jednom dnevno i treba oprezno obavljati titriranje do doze od 40 mg (vidjeti odjeljak 4.5).

Pravastatin se ne smije uzimati u slučajevima

• Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili neki od sastojaka lijeka
• Aktivno oboljenje jetre uključujući i trajni porast serumskih transaminaza nepoznatog uzroka, povišenje tri puta veće od gornje referentne vrijednosti (ULN) (vidjeti odjeljak 4.4).
• Trudnoća i dojenje (vidjeti odjeljak 4.6).

Primjena pravastatina nije ispitana kod pacijenata sa homozigotnom familijarnom hiperholesterolemijom. Terapija nije odgovarajuća kada je povišeni HDL holesterol uzrok hiperholesterolemije.

Kao i kod ostalih inhibitora HMG-CoA reduktaze, kombinacija pravastatina i fibrata se ne preporučuje.

Prije započinjanja terapije, ljekari treba pažljivo da procijene korist ili rizik primjene lijeka kod djece prije ulaska u pubertet.

Poremećaji jetre: kao i kod ostalih lijekova za snižavanje lipida, primijećena su umjerena povećanja vrijednosti transaminaze jetre. U većini slučajeva, vrijednost transaminaze jetre se vratila na početnu i nije postojala potreba za prekidom terapije. Posebnu pažnju treba posvetiti pacijentima kod kojih se javi povećana vrijednost transaminaze jetre i treba prekinuti terapiju ako vrijednosti alanin aminotransferaze (ALT) i aspartat aminotransferaze (AST) budu tri puta veća od gornje granice referentne vrijednosti i ostanu nepromijenjene.

Pravastatin treba oprezno primjenjivati kod pacijenata sa oboljenjem jetre ili povećanim konzumiranjem alkohola.

Poremećaji rada mišića: Kao i kod ostalih inhibitora HMG-CoA reduktaze (statina), pravastatin se povezuje sa pojavom mijalgije, miopatije i veoma rijetko, rabdomiolize.

Miopatija se mora razmotriti kod svakog pacijenta na terapiji statinima kod koga se jave neobjašnjivi simptomi vezani za mišiće, kao što su bol ili osjetljivost, slabost mišića ili grčevi. Vrijednosti kreatin kinaze (CK) treba provjeriti u tim slučajevima (vidjeti dolje). Terapiju statinima treba privremeno obustaviti kada su nivoi CK 5 puta veći od gornje referentne vrijednosti ili kada postoji ozbiljni klinički simptomi. Rabdomioliza se javlja veoma rijetko (približno kod 1 pacijenta u više od 100,000 promatranih godina kod pacijenata), sa ili bez sekundarne bubrežne insuficijencije. Rabdomioliza je akutno potencijalno fatalno stanje skeletnog mišića koja se može javiti u bilo kom trenutku tokom terapije i karakteriše ga masivno razaranje mišića povezano sa velikim povećanjem CK (obično 30 ili 40 puta veće od gornje referentne vrijednosti) koje vodi do mioglobinurije.

Rizik od miopatije pri upotrebi statina izgleda zavisi od izloženosti i zato može varirati sa pojedinačnim lijekovima (usled lipofilnosti i farmakokinetičkih razlika), uključujući njihove doze i mogućnost interakcije sa lijekovima. Iako pri upotrebi statina ne postoje kontraindikacije vezane za mišiće, izvesni faktori predispozicije mogu povećati rizik od toksičnosti mišića i time opravdati potrebu za pažljivom procjenom koristi i rizika i posebnog kliničkog nadzora. Merenje CK je potrebno prije uvođenja terapije statina kod ovih pacijenata (vidjeti dolje).

Rizik i ozbiljnost poremećaja rada mišića tokom terapije statinima je povećan pri istovremenoj primjeni lijekova koji uzajamno djeluju. Upotreba samih fibrata se povremeno povezuje sa miopatijom. Treba izbjegavati kombinovanu upotrebu statina i fibrata. Statine i nikotinsku kiselinu treba istovremeno uzimati sa oprezom. Češća pojava miopatije je takođe primijećena kod pacijenata koji su primali druge statine u kombinaciji sa inhibitorima citohrom P450 metabolizma. To može biti posledica farmakokinetičkih interakcija koje nisu još dokumentovane za primjenu pravastatina (vidjeti odjeljak 4.5). Kada su simptomi mišićnih tegoba povezani sa terapijom statinima, obično se povuku nakon obustavljanja statinske terapije.

Mjerenje kreatina kinaze i tumačenje:

Rutinska kontrola kreatina kinaze (CK) ili ostalih vrednosti enzima mišića se ne preporučuje kod asimptomatičnih pacijenata na statinskoj terapiji. Međutim, preporučuje se merenje CK pre započinjanja statinske terapije kod pacijenata sa posebnim faktorima predispozicije i kod pacijenata kod kojih se jave simptomi mišićnih tegoba tokom statinske terapije, kao što je dolje opisano. Ako su vrijednosti CK znatno povišene, sa početnom vrijednošću pet puta većom od gornje referentne vrijednosti, CK vrijednosti treba ponovo izmjeriti nakon 5 do 7 dana radi potvrde rezultata. Po mjerenju, CK vrijednosti treba protumačiti u kontekstu drugih potencijalnih faktora koji mogu da izazovu prolazno oštećenje mišića poput naporne vežbe ili mišićne traume.

Prije početka terapije: Oprezno postupati sa pacijentima koji imaju sljedeće faktore predispozicije: oštećenje bubrega, hipotiroidizam, prethodnu anamnezu o mišićnoj toksičnosti sa statinima ili fibratima, ličnu ili porodičnu istoriju nasljednih poremećaja rada mišića ili prekomjerno uzimanje alkohola. U tim slučajevima treba izmjeriti nivoe CK prije započinjanja terapije. Takođe treba razmotriti mjerenje nivoa CK prije uvođenja terapije kod osoba starijih od 70 godina posebno ako su prisutni ostali faktori predispozicije. Ako su vrijednosti CK značajno povišeni (početna vrijednost 5 puta veća od gornje referentne vrijednosti),ne treba započinjati terapiju već ponoviti rezultate za 5 do 7 dana. Početne vrijednosti CK takođe mogu biti korisne kao pokazatelj kasnijeg povećanja tokom statinske terapije.

Tokom terapije: Pacijentima treba savjetovati da odmah prijave neobjašnjiv bol u mišićima, osjetljivost, slabost ili grčeve. U tim slučajevima treba izmjeriti CK vrijednosti. Ako se primijeti znatno povišen nivo CK koji je 5 puta veći od gornje referentne vrijednosti, statinska terapija se mora obustaviti. Takođe treba razmotriti prekid terapije ako se jave ozbiljni simptomi vezani za mišiće i prouzrokuju svakodnevnu nelagodnost, čak i ako povećanje CK ne bude 5 puta veće od gornje referentne vrijednosti. Po nestanku simptoma i povratku CK nivoa na normalu, može se razmotriti ponovno uvođenje statinske terapije sa najnižom dozom i uz strog nadzor. Ako se kod ovih pacijenata sumnja na nasledno mišićno oboljenje, ne preporučuje se ponovno uspostavljanje statinske terapije.

Laktoza: Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti koji boluju od rijetkog nasljednog oboljenja netolerancije na galaktozu, Lapp laktoznog deficita ili loše glukozno-galaktozne apsorpcije ne smiju koristiti ovaj lijek.

Fibrati: upotreba samih fibrata se povremeno povezuje sa miopatijom. Kada su fibrati uzeti zajedno sa statinima, primećen je uvećani rizik od neželjenih dejstava na mišiće, uključujući rabdomiolizu. Ova neželjena dejstva se ne mogu isključiti tokom primjene pravastatina; stoga treba uglavnom izbjegavati kombinovanu upotrebu pravastatina i fibrata (npr. gemfibrozil, fenofibrat) (vidjeti odjeljak 4.4). Ako je ova kombinacija neophodna, potreban je strog medicinski nadzor i kontrola CK kod pacijenata na ovakvom režimu.

Kolestiramin/Kolestipol: istovremena upotreba je imala za posljedicu približno 40-50% smanjenje bioraspoloživosti pravastatina. Nije postojalo klinički značajno smanjenje bioraspoloživosti ili terapijskog odgovora kada je pravastatin uzet jedan čas prije ili četiri časa nakon kolestiramina ili jedan čas prije kolestipola (vidjeti odjeljak 4.2).

Ciklosporin: istovremena upotreba pravastatina i ciklosporina je proizvela povećanje približno 4 puta veće tokom sistematske izloženosti pravastatina. Preporučuje se klinički i biohemijski nadzor pacijenata koji primaju ovu kombinaciju. (vidjeti odjeljak 4.2).

Varfarin i drugi oralni antikoagulanti: stabilni parametri bioraspoloživosti za pravastatin se nisu izmijenili nakon primene varfarina. Stalno doziranje ova dva lijeka nije promijenilo antikoagulantno dejstvo varfarina.

Lijekovi koji se metabolizuju citohromom P450: pravastatin se ne metabolizuje do klinički značajne mjere sistemom citohrom P450. Zato se lijekovi koji se metabolizuju ili su inhibitori sistema citohrom P450 mogu dodati stabilnom režimu bez prouzrokovanja značajnih promjena u koncentraciji pravastatina u plazmi, kao što je primijećeno kod drugih statina. Nepostojanje značajne farmakokinetičke interakcije sa pravastatinom je osobito dokazano za nekoliko lijekova, posebno za one koji su supstrati/inhibitori CYP3A4, npr. diltiazem, verapamil, itrakonazol, ketokonazol, inhibitori proteaze, sok od grejpfruta i inhibitori CYP2C9 (npr. flukonazol).

U jednoj od dvije studije interakcije sa pravastatinom i eritoromicinom, primijećeno je statistički značajno povećanje AUC (70%) i Cmax (121%). U sličnoj studiji sa klaritromicinom, primijećeno je statistički značajno povećanje AUC (110%) i Cmax (127%). Iako su ove promjene bile male, treba obratiti pažnju prilikom vezivanja pravastatina sa eritromicinom ili klaritromicinom.

Ostali lijekovi: Nisu primijećene statistički značajne razlike u bioraspoloživosti u studijama interakcije kada je pravastatin korišćen zajedno sa acetilsalicilnom kiselinom, antacidima (datim jedan čas prije pravastatina), nikotinskom kiselinom ili probukolom.

Trudnoća: Primjena pravastatina je kontraindikovana tokom trudnoće i treba se davati samo plodnim ženama kod kojih ne postoji verovatnoća začeća ili su informisane o potencijalnom riziku. Preporučuje se poseban oprez kod plodnih devojaka u adolescenciji radi pravilnog razumevanja potencijalnog rizika vezanog za upotrebu pravastatina tokom trudnoće. Ako pacijentkinja planira da zatrudni ili to učini, treba odmah da obavijesti ljekara koji će odmah prekinuti terapiju zbog potencijalnog rizika za fetus.

Dojenje: mala količina pravastatina se izlučuje u majčino mlijeko te je primjena pravastatina kontraindikovana tokom dojenja (vidjeti odjeljak 4.3).

Pravastatin nema ili ima vrlo neznatan uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i mašinama. Međutim, treba imati u vidu da se tokom uzimanja terapije može pojaviti vrtoglavica prilikom upravljanja motornim vozilom ili mašinama.

Procjena neželjenih dejstava je zasnovana na sljedećim podacima o učestalosti:

Veoma česta (≥1/10)

Česta (≥1/100 do <1/10)

Povremena (≥1/1,000 do < 1/100)

Rijetka (≥1/10,000 do <1/1,000)

Veoma rijetka (<1/10,000)

Klinička ispitivanja:

Doza Pravastatina od 40 mg je proučavana u sedam randomizovanih dvostruko slepih, placebo kontrolisanih ispitivanja, u kojim je bilo uključeno više od 21,000 pacijenata koji su liječeni pravastatinom (n = 10764) ili placebom (n = 10719), što predstavlja više od 47,000 godina pacijenata izloženosti pravastatinu. Praćeno je stanje više od 19,000 pacijenata tokom srednjeg perioda od 4.8 do 5.9 godina.

Prijavljena su sljedeća neželjena dejstva lijeka; nijedno neželjeno dejstvo se nije javilo u više od 0.3% slučajeva u grupi pravastatina u poređenju sa placebo grupom.

Poremećaji nervnog sistema:

Povremena: vrtoglavica, glavobolja, poremećaj sna, nesanica

Poremećaji vida:

Povremena: poremećaj vida (uključujući zamućen vid i dvostruku sliku)

Gastrointestinalni poremećaji:

Povremena: dispepsija/gorušica, abdominalni bol, mučnina/povraćanje, konstipacija, dijareja, nadimanje

Poremećaji kožnog i potkožnog tkiva:

Povremena: pruritus, osip, urtikarija, problemi sa vlasištom i kosom (uključujući ćelavost)

Bubrežni i urinarni poremećaji:

Povremena: neuobičajeno mokrenje (uključujući teškoće pri mokrenju, učestalost i noćno mokrenje)

Poremećaji reproduktivnog sistema i grudi:

Povremena: seksualni poremećaji

Opšti poremećaji:

Povremena: zamor

Događaji od posebnog kliničkog interesovanja

Skeletni mišić: efekti na skeletni mišić, npr. u kliničkim ispitivanjima su zablježeni bol u mišićno-skeletnom predjelu uključujući artralgiju, grčeve, mijalgiju, slabost mišića i povišene vrijednosti CK. Odnos mijalgije (1.4% pravastatin nasuprot 1.4% placebo) i mišićna slabost (0.1% pravastatin nasuprot < 0.1% placebo) i vrijednosti CK 3 puta veće od gornje referentne vrijednosti i10 puta veće od gornje referentne vrijednosti kod studija CARE, WOSCOPS i LIPID je bila slična kao kod placeba (1.6% pravastatin nasuprot 1.6% placebo i 1.0% pravastatin nasuprot 1.0% placebo) (vidjeti odjeljak 4.4).

Jetra: primećene su povišene transaminaze jetre. U tri dugotrajna placebo kontrolisana klinička ispitivanja CARE, WOSCOPS i LIPID, javile su se znatne nepravilnosti ALT i AST 3 puta veće od gornje referentne vrednosti) slične učestalosti ( INCLUDEPICTURE "http://www.emc.medicines.org.uk/emc/assets/c/html/DisplayImage.asp?Ref=00300/00356/SPC.356.13.xml&Key=/emc/assets/o/images/entities/LESS-THAN_OR_EQUAL_TO.gif" \* MERGEFORMATINET 1.2%) u obe tretirane grupe.

Post marketinški podaci

Osim gore navedenog, sledeća neželjena dejstva su zabilježena u post marketinškom istraživanju o upotrebi pravastatina:

Poremećaji nervnog sistema:

Veoma rijetka: periferna polineuropatija, parestezija posebno ako se lijek koristi duže vrijeme

Poremećaji imunog sistema:

Veoma rijetka: reakcije preosjetljivosti: anafilaza, angioedem, sindrom poput lupus eritematoze

Gastrointestinalni poremećaji:

Veoma rijetka: pankreatitis

Poremećaji jetre i žučnih puteva:

Veoma rijetka: žutica, hepatitis, fulminanta hepatična nekroza

Poremećaji mišićno-skeltnog i vezivnog tkiva:

Veoma rijetka: rabdomioliza, koja se može povezati sa akutnom bubrežnom insuficijencijom nakon mioglobinurije, miopatije (vidjeti odjeljak 4.4) miozitisa, polimiozitisa

Izolovani slučajevi poremećaja tetiva, ponekad iskomplikovani rupturom.

Sljedeća neželjena dejstva su prijavljena sa nekim statinima:

- noćne more

- gubitak pamćenja

- depresija

- pojedinačni slučajevi intersticijalne bolesti pluća, naročito tokom dugotrajne terapije (vidjeti odeljak 4.4)

Postoji samo ograničeno iskustvo predoziranja pravastatinom do danas. Nema posebnog liječenja u slučaju predoziranja. U takvim slučajevima, pacijenta treba liječiti simptomatično i primijeniti suportovne mere kako je potrebno.

Farmakoterapijska grupa:

agensi za smanjenje serumskih lipida/holesterola i triglicerida/inhibitori HMG-CoA reduktaze

ATC kod:

C10AA03

Mehanizam delovanja:

Pravastatin je kompetitivni inhibitor 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzima A (-CoA) reduktaze, enzim koji katalizira u rani stupanj biosinteze holesterola i proizvodi efekat snižavanja lipida na dva načina. Prvo, reverzibilnom i specifično kompetitivnom inhibicijom -CoA reduktaze, utiče na umjereno smanjenje sinteze intracelularnog holesterola. To za posljedicu ima povećanje broja -receptora na površini ćelija i uvećan katabolizam posredstvom receptora i klirens cirkulatornog -holesterola.

Drugo, pravastatin inhibira stvaranje LDL inhibicijom hepatične sinteze VLDL-holesterola, prethodnika LDL-holesterola.

Kod zdravih subjekata i kod pacijenata sa hiperholesterolemijom, pravastatin natrijum snižava sljedeće vrijednosti lipida: ukupni holesterol, LDL-holesterol, apolipoprotein B, VLDL-holesterol i trigliceride; dok su HDL-holesterol i apolipoprotein A povišeni.

Klinička efikasnost:

Primana prevencija

"Studija koronarne prevencije zapadne Škotske" (West of Scotland Coronary Prevention Study - WOSCOPS) je bila randomizovano, dvostruko slijepo, placebo kontrolisano ispitivanje sprovedeno među 6,595 muškaraca starosti od 45 do 64 godina sa umjerenom do ozbiljnom hiperholesterolemijom (LDL-C: 155 INCLUDEPICTURE "http://www.emc.medicines.org.uk/emc/assets/c/html/DisplayImage.asp?Ref=00300/00356/SPC.356.13.xml&Key=/emc/assets/o/images/entities/NON-BREAKING_HYPHEN.gif" \* MERGEFORMATINET 232 mg/dl [4.0 INCLUDEPICTURE "http://www.emc.medicines.org.uk/emc/assets/c/html/DisplayImage.asp?Ref=00300/00356/SPC.356.13.xml&Key=/emc/assets/o/images/entities/NON-BREAKING_HYPHEN.gif" \* MERGEFORMATINET 6.0 mmol/l]) i bez prethodnog infarkta miokarda, koji su liječeni tokom prosječnog perioda od 4.8 godine primjenom ili dnevne doze 40 mg pravastatina ili placebom kao dopuni dijeti. Kod pacijenata koji su liječeni pravastatinom, rezultati su pokazali:

- smanjenje rizika mortaliteta od koronarnog oboljenja i infarkta miokarda sa nefatalnim ishodom (relativno smanjenje rizika RRR je iznosilo 31%; p = 0.0001 sa apsolutnim rizikom od 7.9% u placebo grupi, i 5.5% kod pacijenata koji su liječeni pravastatinom); dejstvo na ove kumulativna kardiovaskularne događaje je postalo primjetno nakon 6 mjeseci terapije;

- smanjenje ukupnog broja smrtnih slučajeva usled kardiovaskularnog događaja (RRR 32%; p = 0.03);

- kada su faktori rizika uzeti u obzir, primećen je RRR od 24% (p = 0.039) ukupnog mortaliteta kod pacijenata koji su liječeni pravastatinom;

- smanjenje relativnog rizika tokom podvrgavanja procedurama revaskularizacije miokarda (operacija aortokoronarnog bajpasa ili koronarna angioplastika) za 37% (p = 0.009) i koronarne angiografije za 31% (p = 0.007).

Na osnovu gore navedenih kriterijuma, nije poznata korist terapije kod pacijenata starijih od 65 godina, koji nisu mogli biti uključeni u studiju.

U odsustvu podataka za pacijente sa hiperholesterolemijom vezanom za nivo triglicerida većim od 6 mmol/l (5.3 g/l) nakon osmonedjeljne dijete, u ovoj studiji nije utvrđena korist terapije pravastatinom kod ovih pacijenata.

Sekundarna prevencija

Studija "Dugoročna intervencija Pravastatinom kod ishemijskih oboljenja" (Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease - LIPID) je bila multicentrična, randomizovana, dvostruko slijepa, placebo kontrolisana studija u kojoj su upoređivani efekti pravastatina (40 mg OD) sa efektom placeba kod 9014 pacijenata starosti od 31 do 75 godina u prosječnom trajanju od 5.6 godina sa normalnim do povišenim nivoom holesterola u serumu (bazični ukupni holesterol = 155 to 271 mg/dl [4.0 INCLUDEPICTURE "http://www.emc.medicines.org.uk/emc/assets/c/html/DisplayImage.asp?Ref=00300/00356/SPC.356.13.xml&Key=/emc/assets/o/images/entities/NON-BREAKING_HYPHEN.gif" \* MERGEFORMATINET 7.0 mmol/l], srednja ukupna vrijednost holesterola = 219 mg/dl [5.66 mmol/l]) i sa varijabilnim nivoima triglicerida do 443 mg/dl [5.0 mmol/l] i istorijom akutnog miokarda ili nestabilne angine pektoris u prethodnih 3 do 36 mjeseca. Liječenje pravastatinom je značajno umanjilo relativni rizik smrti usled koronarnih srčanih oboljenja (CHD) za 24% (p = 0.0004, sa apsolutnim rizikom od 6.4% u placebo grupi i 5.3% kod pacijenata liječenih pravastatinom), relativni rizik od koronarnih oboljenja (ili smrti usled CHD ili nefatalni IM) za 24% (p < 0.0001) i relativni rizik od fatalnog ili nefatalnog infarkta miokarda za 29% (p < 0.0001). Kod pacijenata koji su liječeni pravastatinom rezultati su pokazali:

- smanjenje relativnog rizika ukupnog mortaliteta za 23% (p < 0.0001) i kardiovaskularnog mortaliteta za 25% (p < 0.0001);

- smanjenje relativnog rizika tokom podvrgavanja procedurama revaskularizacije miokarda (operacija aortokoronarnog bajpasa ili angioplastika perkutane transluminalne arterije) za 20% (p < 0.0001);

- smanjenje relativnog rizika od moždanog udara za 19% (p = 0.048).

Studija "Holesterol i rekurentni događaji" (Cholesterol and Recurrent Events - CARE) je bila randomizovana, dvostruko slepa, placebo kontrolisana u kojoj su upoređivani efekti pravastatina (40 mg OD) na smrtnost usled koronarnih oboljenja srca i nefatalnog infarkta miokarda tokom prosječnog perioda od 4.9 godine kod 4,159 pacijenata starosti od 21 do 75 godina, sa normalnim ukupnim nivoima holesterola (srednji bazični ukupni holesterol < 240 mg/dl), koji su imali infarkt miokarda u prethodnih 3 do 20 mjeseci. Terapija pravastatinom je značajno umanjila:

- stopu ponovnog koronarnog oboljenja (ili smrt usled koronarnog oboljenja srca ili IM bez fatalnog ishoda) za 24% (p = 0.003, placebo 13.3%, pravastatin 10.4%);

- relativni rizik od podvrgavanja procedurama revaskularizacije (operacija aortokoronarnog bajpasa ili angioplastika perkutane transluminalne arterije) za 27% (p < 0.001).

Relativni rizik od moždanog udara je takođe umanjen za 32% (p = 0.032), i moždanog udara ili prolaznog ishemijskog napada (TIA) kombinovanog za 27% (p = 0.02).

Na osnovu gore navedenih kriterijuma, nije poznata korist liječenja kod pacijenata starijih od 75 godina, koji nisu mogli da budu uključeni u studije CARE i LIPID.

U nedostatku podataka kod pacijenata sa hiperholesterolemijom vezanom za nivo triglicerida koji je veći od 4 mmol/l (3.5 g/l) ili više od 5 mmol/l (4.45 g/l) nakon primjene dijete tokom 4 i 8 nedjelja, u studijama CARE odnosno LIPID, nije utvrđena korist terapije prevastitina kod ovih pacijenata.

U studijama CARE i LIPID oko 80% pacijenata je primilo ASA kao deo njihovog režima.

Transplatacija srca i bubrega

Efikasnost pravastatina kod pacijenata na imunosupresivnoj terapiji nakon:

- transplatacije srca je ocenjena u jednoj prospektivnoj, randomizovanoj, kontrolisanoj studiji (n = 97). Pacijentima je istovremeno ili davan pravastatin (20 INCLUDEPICTURE "http://www.emc.medicines.org.uk/emc/assets/c/html/DisplayImage.asp?Ref=00300/00356/SPC.356.13.xml&Key=/emc/assets/o/images/entities/NON-BREAKING_HYPHEN.gif" \* MERGEFORMATINET 40 mg) ili ne, i standardni imunosupresivni režim ciklosporina, rednisona i azatioprina. Liječenje pravastatinom je značajno umanjilo stopu odbijanja srca sa hemodinamskim kompromisom od godinu dana, poboljšalo jednogodišnje preživljavanje (p = 0.025), i smanjilo rizik od koronarne vaskulopatije presađenog organa, kako je utvrđeno angiografijom i autopsijom (p = 0.049).

- transplatacije bubrega u jednoj prospektivnoj, nekontrolisanoj, nerandomizovanoj studiji (n = 48) u trajanju of 4 mjeseca. Pacijenti su ili istovremeno primali pravastatin (20 mg) ili ne i standardni imunosupresivni režim ciklosporina i prednizona. Kod pacijenata nakon transplatacije bubrega, pravastatin je značajno umanjio pojavu višestrukih epizoda odbacivanja i pojavu akutnih epizoda odbacivanja utvrđenih biopsijom, i primjenu pulsne terapije prednizolona i Muromonab-CD3.

Djeca i adolescenti (od 8 do18 godina starosti):

Dvostruko slijepa, placebo kontrolisana studija sprovođena je više od 2 godine kod 214 pedijatrijska pacijenta sa heterozigotnom familijarnom hiperholesterolemijom. Djeci (starosti od 8 do13 godina) je slučajnim odabirom davan placebo (n = 63) ili 20 mg pravastatina na dnevnoj bazi (n = 65), a adolescentima (starosti od 14 do 18 godina) je slučajnim odabirom davan placebo (n = 45) ili 40 mg pravastatina na dnevnoj bazi(n = 41).

Za uključivanje u ovu studiju je bilo potrebno da jedan roditelj ima ili kliničku ili molekularnu dijagnozu familijarne hiperholesterolemije. Srednja bazična vrednost LDL-C je iznosila 239 mg/dl (6.2 mmol/l) i 237 mg/dl (6.1 mmol/l) kod pravastatina (raspon 151 INCLUDEPICTURE "http://www.emc.medicines.org.uk/emc/assets/c/html/DisplayImage.asp?Ref=00300/00356/SPC.356.13.xml&Key=/emc/assets/o/images/entities/NON-BREAKING_HYPHEN.gif" \* MERGEFORMATINET 405 mg/dl [3.9 INCLUDEPICTURE "http://www.emc.medicines.org.uk/emc/assets/c/html/DisplayImage.asp?Ref=00300/00356/SPC.356.13.xml&Key=/emc/assets/o/images/entities/NON-BREAKING_HYPHEN.gif" \* MERGEFORMATINET 10.5 mmol/l]) i kod placeba (raspon 154 INCLUDEPICTURE "http://www.emc.medicines.org.uk/emc/assets/c/html/DisplayImage.asp?Ref=00300/00356/SPC.356.13.xml&Key=/emc/assets/o/images/entities/NON-BREAKING_HYPHEN.gif" \* MERGEFORMATINET 375 mg/dl [4.0 INCLUDEPICTURE "http://www.emc.medicines.org.uk/emc/assets/c/html/DisplayImage.asp?Ref=00300/00356/SPC.356.13.xml&Key=/emc/assets/o/images/entities/NON-BREAKING_HYPHEN.gif" \* MERGEFORMATINET 9.7 mmol/l]). Postojalo je značajno smanjenje srednjeg postotka kod LDL-C od -22.9% i takođe kod ukupnog holesterola (-17.2%) od analize prikupljenih podataka i kod djece i adolescenata, slično dokazanoj efikasnosti kod odraslih koji su uzimali 20 mg pravastatina.

Efekti terapije pravastatina su bili slični kod dve starosne grupe. Srednji postignuti LDL-C je iznosio 186 mg/dl (4.8 mmol/l) (raspon: 67 INCLUDEPICTURE "http://www.emc.medicines.org.uk/emc/assets/c/html/DisplayImage.asp?Ref=00300/00356/SPC.356.13.xml&Key=/emc/assets/o/images/entities/NON-BREAKING_HYPHEN.gif" \* MERGEFORMATINET 363 mg/dl [1.7 INCLUDEPICTURE "http://www.emc.medicines.org.uk/emc/assets/c/html/DisplayImage.asp?Ref=00300/00356/SPC.356.13.xml&Key=/emc/assets/o/images/entities/NON-BREAKING_HYPHEN.gif" \* MERGEFORMATINET 9.4 mmol/l]) kod grupe koja je uzimala pravastatin u poređenju sa 236 mg/dl (6.1 mmol/l) (raspon: 105 INCLUDEPICTURE "http://www.emc.medicines.org.uk/emc/assets/c/html/DisplayImage.asp?Ref=00300/00356/SPC.356.13.xml&Key=/emc/assets/o/images/entities/NON-BREAKING_HYPHEN.gif" \* MERGEFORMATINET 438 mg/dl [2.7 INCLUDEPICTURE "http://www.emc.medicines.org.uk/emc/assets/c/html/DisplayImage.asp?Ref=00300/00356/SPC.356.13.xml&Key=/emc/assets/o/images/entities/NON-BREAKING_HYPHEN.gif" \* MERGEFORMATINET 11.3 mmol/l]) placebo grupom. Kod subjekata koji su primali pravastatin, nisu primećene razlike kod sljedećih posmatranih parametara endokrina [ACTH, kortizol, DHEAS, FSH, LH, TSH, estradiol (djevojčice) ili testosteron (dječaci)] u vezi sa placebom. Nisu primećene razlike u razvoju, promjene u volumenu testisa ili razlike po Tanerovoj metodi u vezi sa placebom. Sposobnost studije da se primjete razlike između dve tretirane grupe je bila mala.

Nije utvrđena dugoročna efikasnost terapije pravastatinom u detinjstvu radi smanjenja morbiditeta i mortaliteta u zrelom dobu.

Resorpcija:

Pravastatin se uzima u aktivnom obliku oralnim putem. Brzo se apsorbuje; naviši nivoi seruma se postižu od 1 do 1.5 čas nakon ingestije. U proseku, 34% doze uzete oralnim putem se apsorbuje, sa apsolutnom bioraspoloživošću od 17%.

Prisustvo hrane u gastrointestinalnom traktu dovodi do smanjenja bioraspoloživosti, ali efekat snižavanja holesterola koji pravastatin ima je identičan nezavisno od istovremenog uzimanja hrane.

Nakon apsorpcije, 66% pravastatina se izlučuje prvim prolazom putem jetre, koja je primarno mjesto njegovog djelovanja i primarno mjesto sinteze holesterola i klirensa LDL-holesterola. In vitro studije pokazuju da se pravastatin prenosi u hepatocite sa znatno manjim primanjem u drugim ćelijama.

Na osnovu ovog znatnog prvog prolaza kroz jetru, koncentracije pravastatina u plazmi imaju samo ograničenu vrijednosti u predviđanju efekta snižavanja lipida.

Koncentracije plazme su srazmerne primljenim dozama.

Distribucija:

Oko 50% pravastatina u cirkulaciji se vezuje za proteine plazme.

Volumen distribucije je oko 0.5 l/kg.

Mala količina pravastatina se izlučuje u majčino mlijeko kod ljudi.

Metabolizam i eliminacija:

Pravastatin se značajno ne metabolizuje putem citohroma P450 niti se čini supstratom ili inhibitorom P-glikoproteina, već prije supstrat ostalih transportnih proteina.

Nakon oralne primjene, 20% početne doze se izbacuje urinom a 70% izmetom. Poluživot eliminacije oralnog pravastatina iz plazme iznosi 1.5 do 2 časa.

Nakon intravenozne primjene, 47% doze se eliminiše izlučivanjem putem bubrega i 53% bilijarnim putem i biotransformacijom. Veliki proizvod degradacije pravastatina je 3-α-hidroksi izomeran metabolit. Ovaj metabolit ima 1/10 do 1/40 HMG-CoA reduktaze inhibitorskog djelovanja matičnog jedinjenja.

Sistemski klirens pravastatina je 0.81 l/h/kg a renalni klirens je 0.38 l/h/kg što ukazuje na tubularno izlučivanje.

Rizična populacija:

Pedijatrijski subjekt: srednje Cmax i AUC vrednosti pravastatina kod pedijatrijskih subjekata prikupljenih po godinama i polu su bile slične vrijednostima koje su primijećene kod odraslih osoba nakon uzimanja oralne doze od 20 mg.

Oštećenje jetre: sistemska izloženost pravastatinu i metabolitima kod pacijenata sa alkoholnom cirozom je povećana za oko 50% u poređenju sa pacijentima sa normalnom funkcijom jetre.

Oštećenje bubrega: nisu primijećene značajne promjene kod pacijenata sa blagim bubrežnim oštećenjem. Međutim, ozbiljna i umjerena bubrežna insuficijencija može dovesti do dvostrukog povećanja sistemske izloženosti pravastatinu i metabolitima.

Na osnovu konvencionalnih studija o bezbednosti farmakologije, ispitivanja toksičnosti s ponovljenim dozama i reproduktivne toksičnosti, ne postoje dodatni rizici za pacijenta osim onih koji su očekivani usled farmakološkog mehanizma.

Studije ponovljenih doza pokazuju da pravastatin može indukovati različite stupnjeve hepatotoksičnosti i miopatije; uopšteno, značajno dejstvo na ova tkiva je bilo primjetno samo pri dozama koje su 50 ili više puta veće od dozvoljene doze kod ljudi po mg/kg.

Studije In vitro i in vivo genetske toksičnosti nisu pružile dokaze mutagenog potencijala.

Kod miševa, dvogodišnja studija karcinogenosti tokom upotrebe pravastatina pokazala je statistički značajno veći broj slučajeva hepatocelularnog karcinoma kod mužjaka i ženki i adenoma pluća samo kod ženki, kod doza od 250 i 500 mg/kg/dnevno (310 puta veće od maksimalne doze mg/kg kod ljudi). Kod pacova, dvogodišnja studija karcinogenosti pokazala je statistički značajno veći broj slučajeva hepatocelularnog karcinoma samo kod mužjaka, kod doze od 100 mg/kg/dnevno (125 puta veća od maksimalne doze mg/kg kod ljudi).

Celuloza, mikrokristalna

laktoza, monohidrat

dinatrijum-fosfat, bezvodni

kroskarmeloza-natrijum

natrijum-laurilsulfat

povidon

gvožđe(III)-oksid, smeđi E172

silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni

magnezijum-stearat

Nije primjenjivo

3 godine

Čuvati na temperaturi do 25 °C.

Lijek čuvati u originalnom pakovanju.

Držati lijek van domašaja i vidokruga djece !

Blisteri od polivinilhlorida/aluminijuma

Pakovanja sadrže 30 tableta.

Nema posebnih zahtjeva za rukovanje i mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka.

Neupotrebljeni proizvod ili materijal za odbacivanje treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Pralip® pripada grupi lijekova zvanih inhibitori HMG-CoA reduktaze (ili statini) koji smanjuju stvaranje “lošeg holesterola” i podižu nivo “dobrog” holesterola.

Holesterol je lipid koji može izazvati koronarna oboljenja srca sužavanjem sudova koji snadbijevaju srce krvlju. Ovo stanje, zvano otvrdnjavanje arterija ili arterioskleroza, može dovesti do angine, srčanog udara (infarkta miokarda) ili šloga.

Pralip® se upotrebljava:

Kod odraslih pacijenata koji imaju povišen nivo holesterola a nemaju koronarrna oboljenja srca, Pralip® smanjuje rizik od razvoja ove bolesti, kao i srčanog i moždanog udara.

Kod djece i adolescenata (od 8 do 18 godina starosti) koji imaju povišen nivo holesterola usljed nasljedne bolesti (koja se zove heterozigotna familijarna hiperholesterolemija)

Kod odraslih pacijenata koji su već imali srčani udar ili imaju nestabilnu anginu, Pralip® smanjuje rizik od ponovljenog srčanog ili moždanog udara, bez obzira na nivo holesterola pacijenta.

Kod pacijenata koji su imali transplantaciju organa i uzimaju lijekove koji sprečavaju odbacivanje presađenog organa, Pralip® snižava povišenu koncentraciju lipida.

Tokom terapije lijekom Pralip® savjetuju se i druge mjere kao što su dijeta, fizička aktivnost i smanjenje tjelesne mase.

Upozorite ljekara ako uzimate druge lijekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosjetljivi ste na lijekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.

Ukoliko ste već imali srčani udar ili imate nestabilnu anginu, Pralip® smanjuje rizik od novog srčanog udara ili šloga, nezavisno od nivoa holesterola.

Ako imate povišen nivo holesterola ali ne i koronarno oboljenje srca, Pralip® će umanjiti rizik od njegove pojave ili pojave srčanog udara i šloga.

Tokom primjene terapije Pralip®, ljekar će Vam preporučiti i druge mjere liječenja, poput niskokalorične ishrane, vežbanja i smanjenja tjelesne težine.

Ako ste imali transplataciju organa i uzimate lijekove za sprečavanje odbacivanja transplatata Pralip® ću umanjiti uvećane vrijednosti lipida.

Lijek Pralip® ne smijete koristiti:

- ako ste preosjetljivi (alergični) na neki od sastojaka lijeka;

- ako ste trudni ili postoji mogućnost trudnoće;

- ako dojite;

- ako imate problema sa jetrom.

Konsultujte se sa ljekarom ako niste sigurni da li smijete da koristite Pralip® .

Kada uzimate lijek Pralip®, posebno vodite računa:

Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko ste ikad imali:

• Oboljenje bubrega ili nedovoljno aktivnu štitastu žlezdu
• Probleme sa alkoholom (redovno konzumiranje velikih količina alkohola)
• Nasljedni poremećaj rada mišića, ili Vi ili neko iz Vaše porodice
• Neželjena dejstva vezana za mišiće pri upotrebi drugog lijeka za snižavanje holesterola poput statina ili fibrata.

Ukoliko ste imali neki od ovih problema, ljekar će uraditi analizu krvi prije i moguće tokom terapije Pralip® radi procene rizika neželjenih dejstava vezanih za mišiće.

Postoji mogućnost potrebe za analizom krvi ako ste stariji od 70 godina.

Obratite se ljekaru ako imate neka pitanja i postupajte shodno uputstvima koje dobijete.

Primjena drugih lijekova

Imajte u vidu da se ove informacije mogu odnositi i na lijekove koje više ne pijete, kao i na lijekove koje planirate da uzimate u budućnosti. Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi lijek, uključujući i lijek koji se nabavlja bez ljekarskog recepta.

Obavestite svog ljekara ako uzimate neki od sljedećih lijekova:

• Fibrate, grupu lijekova za snižavanje holesterola (vidjeti gore) ili nikotinsku kiselinu
• Lijekove za prilagođavanje imunog odgovora, npr. ciklosporin
• Antibiotike eritromicin ili klaritromicin (ova kombinacija može dovesti do povećanog rizika od pojave problema sa mišićima)
• Lijek za snižavanja nivoa lipida tipa smole, poput holestiramina ili holestipola (Pralip® treba uzeti jedan čas prije ili četiri časa nakon uzimanja ovakvog lijeka, jer smole može uticati na apsorpciju Pralip® ako se ova dva lijeka uzmu u kratkom vremenskom razmaku).

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi lijek, uključujući i lijek koji se nabavlja bez ljekarskog recepta.

Uzimanje lijeka Pralip® sa hranom ili pićima

Pralip® se može uzimati nezavisno od obroka.

Ukoliko niste sigurni kako lijek treba uzimati, pratite uputstva ljekara.

Primjena lijeka Pralip® u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća

Lijek Pralip® se ne smije uzimati u trudnoći i u periodu kada se sumnja na postojanje trudnoće (vidjeti gore).

Posavjetujte se sa ljekarom ili farmaceutom prije uzimanja bilo kog lijeka.

Dojenje:

Lijek Pralip® se ne smije uzimati tokom dojenja (vidjeti gore), jer se Pralip® izlučuje u majčino mlijeko.

Posavjetujte se sa ljekarom ili farmaceutom prije uzimanja bilo kog lijeka.

Uticaj lijeka Pralip® na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Pralip® obično ne utiče na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, pri vožnji i upravljanju mašinama treba imati u vidu da može doći do pojave vrtoglavice usled primjene lijeka.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Pralip®

Lijek Pralip® sadrži laktozu. U slučaju netolerancije na neke od šećera, obratite se vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Ukoliko mislite da lijek Pralip® 20 mg i 40 mg tablete suviše slabo ili jako djeluje na Vaš organizam, obratite se ljekaru ili farmaceutu.

Vaš jlekar će Vas posavjetovati koliko dugo da uzimate lijek Pralip® 20 mg i 40 mg tablete . Ne prekidajte tretman jer će se simptomi koje ste imali prije započinjanja terapije vratiti.

Uzimajte lijek Pralip® strogo poštujući uputstva ljekara. Ukoliko niste sigurni kako lijek treba uzimati, provjerite sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Odrasli i adolescenti (14 - 18 godina):

Uobičajena doza lijeka Pralip® je 10 - 40mg jednom dnevno (po mogućstvu uveče). Pralip® možete uzimati nezavisno od obroka. Popijte ga uz pola čaše vode.

Djeca (8 - 13 godina):

Uobičajena doza je 10 - 20mg jednom dnevno.

Nakon transplatacije organa:

Uobičajena doza je 20mg jednom dnevno.

Ako ste uzeli više lijeka Pralip® nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka Pralip® 20 mg i 40 mg tablete nego što bi trebalo, odmah razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom!

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Pralip®

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomjestite to što ste preskočili da uzmete lijek!

Ne brinite ako ste zaboravili da uzmete lijek. Nastavite da uzimate lijek prema uobičajenom rasporedu.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Pralip®

Uvijek obavestite ljekara ako želite da prekinete terapiju. Nikada nemojte sami obustaviti terapiju ovim lijekom bez konsultacije sa ljekarom.

Ako imate dodatna pitanja o upotrebi ovog lijeka, konsultujte ljekara ili farmaceuta.

Kao i svi lijekovi i Pralip® može da izazove neželjena dejstva, iako se ona ne javljaju kod svih osoba.

Obavijestite odmah Vašeg ljekara i prekinite da uzimate lijek Pralip®:

ako se javi neobjašnjiv i uporan bol u mišićima, osetljivost, slabost ili grčevi, posebno ako se istovremeno osećate loše ili imate visoku temperaturu. U veoma malom broju slučajeva, ovo stanje se pogoršalo i postalo potencijalno opasno po život (rabdomioliza- razgradnja mišićnog tkiva).

Pralip® nije izazvao neželjena dejstva kod većine pacijenata. Međutim, kod izvjesnog broja pacijenata, neželjena dejstva se mogu javiti.

Ostala moguća neželjena dejstva:

Povremena neželjena dejstva (javljaju se kod manje od 1 na 100 pacijenata, ali više od 1 na 1000 pacijenata):

• vrtoglavica, glavobolja, poremećaji sna
• problemi sa vidom poput zamućenog vida ili dvostruke slike
• problemi sa stomakom i crijevima kao što su poremećaj varenja, bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, dijareja, zatvor i gasovi
• reakcije na koži poput svraba i osipa, koprivnjače (urtikarije) ili problemi sa kožom glave uključujući opadanja kose
• problemi sa bešikom (bolno ili često mokrenje, noćno mokrenje) i seksulani poremećaji
• zamor
• bol u mišićima i zglobovima.

Veoma rijetka neželjena dejstva (javljaju se kod manje od 1 na 10000 pacijenata):

• problemi sa čulom dodira uključujući osjećaj peckanja/golicanja ili utrnulost što može ukazivati na oštećenje nervnih završetaka
• ozbiljne alergijske reakcije uključujući lokalizovano oticanje lica, usana, jezika i/ili dušnika što može prouzrokovati teškoće pri disanju. Ovo je veoma rijetka reakcija, ali može biti ozbiljna ukoliko se javi. U tom slučaju odmah obavijestite Vašeg ljekara.
• zapaljenje jetre ili pankreasa
• rabdomioliza koja se može povezati sa akutnom bubrežnom slabošću, zapaljenje mišića (miozitis, polimiozitis)

Mogu se javiti pojedinačni slučajevi poremećaja tetiva, ponekad iskomplikovani rupturom.

Takođe, mogu se javiti abnormalni testovi krvi sa povećanjem vrijednosti transaminaza (grupa enzima koja normalno postoji u krvi), što može biti znak oštećenja funkcije jetre. Vaš ljekar će možda periodično vršiti analize krvi kako bi pratio eventualne promjene funkcije jetre.

Sljedeća neželjena dejstva su prijavljena sa nekim statinima: noćne more, gubitak pamćenja, depresija, kao i pojedinačni slučajevi intersticijalne bolesti pluća, naročito tokom dugotrajne terapije.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili priijetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavjestite svog ljekara ili farmaceuta.

Držati lijek Pralip® 20 mg i 40 mg tablete van domašaja djece!

Rok upotrebe

3 godine

Nemojte koristiti Pralip® posle isteka roka upotrebe koji je naveden na kutiji. Rok upotrebe lijeka se odnosi na posljednji dan datog mjeseca.

Čuvanje

Lijek čuvati u originalnom pakovanju.

Čuvati lijek van domašaja i vidokruga djece.

Šta sadrži lijek Pralip®

Aktivna supstanca: pravastatin-natrijum

Pralip® 20 mg tablete:

Svaka tableta sadrži 20 mg pravastatin-natrijuma.

Pralip® 40 mg tablete:

Svaka tableta sadrži 40 mg pravastatin-natrijuma.

Pomoćne supstance:

celuloza, mikrokristalna

laktoza, monohidrat

dinatrijum-fosfat, bezvodni

kroskarmeloza-natrijum

natrijum-laurilsulfat

povidon

gvožđe(III)-oksid, smeđi E172

silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni

magnezijum-stearat

Kako izgleda lijek Pralip® i sadržaj pakovanja

Blisteri od polivinilhlorida/aluminijuma

Pakovanje sadrži 30 tableta

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o.

Ul Vojislavljevića br 76

Proizvođač:

Lek Pharmaceuticals d.d.

Veroškova 57, Ljubljana, Slovenija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Maj 2010. godine

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Pralip® tablete, 20 mg, kutija sa 30 tableta: 2020/10/152 - 2934 od 28.05.2010.godine

Pralip® tablete, 40 mg, kutija sa 30 tableta: 2020/10/153 - 2935 od 28.05.2010.godine