PK-MERZ 200mg/500ml rastvor za infuziju

Lijek PK-Merz, rastvor za infuziju, je indikovan:

• za intenzivnu i inicijalnu terapiju akinetičke krize kod akutnih pogoršanja simptoma parkinsonizma;
• kod smanjene budnosti kod postkomatoznih stanja različitog porijekla u okviru ukupnog terapijskog pristupa u uslovima stacionarnog liječenja.

Doziranje

Prije početka terapije, a zatim poslije 1. i 3. nedjelje nakon započinjanja terapije, kao i nakon promjene doze, potrebno je snimiti EKG (50 mm/s) (Oprez! Ventrikularna tahikardija, vidjeti dio 4.4).

Parkinsonov sindrom

Kod akutnog pogoršanja simptoma parkinsonizma, u vidu akinetičke krize, treba intravenski primijeniti dozu od 200 mg amantadin sulfata u 500 ml infuzionog rastvora, 1-3 puta dnevno.

Brzina infuzije ne treba da bude veća od 55 kapi/min, što odgovara trajanju infuzije od oko 3 sata.

Stanja smanjene budnosti

Za povećanje budnosti u postkomatoznim stanjima različite geneze može se pokušati sa dnevnom dozom od 200 mg amantadin sulfata datom u vidu spore infuzije (> 3 sata) tokom inicijalnog perioda od 3-5 dana. U zavisnosti od kliničke slike, terapija se može nastaviti sa, ukoliko je moguće, primjenom oralnih oblika, dozom od 200 mg amantadin sulfata dnevno u periodu do 4 nedjelje.

Doziranje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega:

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega doziranje se mora prilagoditi stepenu smanjenja bubrežnog klirensa (mjerenom kao brzina glomerularne filtracije, (engl. glomerular filtration rate, GFR), kao što je prikazano u tabeli u nastavku:

GFR Doza Interval doziranja

(ml/min) (amantadin sulfat 200 mg/500 ml)

__________________________________________________________________________________

80 – 60 100 mg svakih 12 sati

60 – 50 200 mg i 100 mg naizmjenično svakog drugog dana

50 – 30 100 mg jednom dnevno

30 – 20 200 mg dvaput nedjeljno

20 – 10 100 mg triput nedjeljno

< 10 i pacijenti na hemodijalizi 200 mg i 100 mg jednom nedjeljno ili svake druge nedjelje

__________________________________________________________________________________

Za procjenu GFR može da se primijeni sljedeća formula:

(140 – godine starosti) x tjelesna masa

ClKr = -------------------------------------------------

72 x kreatinin

gdje je:

ClKr = klirens kreatinina u ml/min

kreatinin = koncentracija kreatinina u serumu u mg/100 ml

Tako izračunati klirens kreatinina odnosi se na muškarce, dok odgovarajuća vrijednost kod žena iznosi oko 85% izračunate vrijednosti za muškarce. Takva vrijednost se može smatrati ekvivalentnom sa klirensom inulina za određivanje GFR (normalna vrijednost kod odraslih je 120 ml/min).

Amantadin se slabo dijalizuje (približno 5%).

Pedijatrijska populacija:

Nema dostupnih podataka (vidjeti dio 4.4).

Način primjene

Intravenska upotreba.

Nagli prekid primjene lijeka PK-Merz, rastvor za infuziju, se mora izbjegavati, jer kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću u tom slučaju može doći do ozbiljnog pogoršanja ekstrapiramidalnih simptoma, koji ponekad uključuju akinetičku krizu i simptome obustave koji ponekad uključuju i delirijum.

Dužina primjene kod nastavka terapije oralnim oblicima kod pacijenata sa smanjenom budnošću (vidjeti djelove 4.1 i 4.2) ne treba da bude duža od 4 nedjelje.

Lijek PK-Merz, rastvor za infuziju, se ne smije primijenjivati kod pacijenata sa:

• preosjetljivošću na amantadin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1
• teškom dekompenzovanom insuficijencijom srca (NYHA klasa IV)
• kardiomiopatijama i miokarditisom
• AV blokom 2. i 3. stepena
• postojećom bradikardijom sa manje od 55 otkucaja u minuti
• poznatim produženim QT intervalom (Bazett QTc > 420 ms) ili uočljivim U-talasima ili kongenitalnim QT sindromom u porodičnoj anamnezi
• ozbiljnim ventrikularnim aritmijama uključujući torsade de pointes u anamnezi
• istovremenom terapijom budipinom ili drugim ljekovima koji produžuju QT interval (vidjeti dio 4.5)
• smanjenim koncentracijama kalijuma ili magnezijuma u krvi.

Lijek PK-Merz, rastvor za infuziju, ne bi trebalo primijenjivati kod pacijenata sa:

• teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina < 10 ml/min).

Lijek PK-Merz, rastvor za infuziju, se samo sa posebnim oprezom može primijenjivati kod pacijenata sa:

• hipertrofijom prostate
• glaukomom zatvorenog ugla
• bubrežnom insuficijencijom (različite težine; postoji rizik od akumulacije lijeka usljed pogoršanja filtracione funkcije bubrega, vidjeti djelove 4.2 i 4.4)
• stanjima ekscitacije ili konfuzije
• delirijumskim sindromima ili egzogenim psihozama u anamnezi
• istovremenom primjenom memantina (vidjeti dio 4.5).

Prije početka terapije, a zatim poslije 1. i 3. nedjelje od započinjanja terapije, potrebno je snimiti EKG (50 mm/s) i ručno odrediti korigovani QT interval (QTc interval po Bazett-u). Takav EKG takođe treba snimiti i prije svakog naknadnog povećanja doze, kao i dvije nedjelje poslije svakog naknadnog povećanja doze. Kasnije, potrebno je najmanje jednom godišnje kontrolisati EKG.

Liječenje treba izbjegavati ili se mora prekinuti kod pacijenata kod kojih je početni QTc interval veći od 420 ms, kod povećanja za više od 60 ms tokom terapije sa lijekom PK-Merz, rastvor za infuziju, ili ako u toku terapije lijekom PK-Merz, rastvor za infuziju, QTc pređe 480 ms kao i kod pacijenata sa uočljivim U talasima.

Kod pacijenata kod kojih postoji rizik od narušavanja ravnoteže elektrolita (koje može biti izazvano npr. terapijom diureticima, učestalim povraćanjima i/ili prolivima, primjenom insulina u hitnim situacijama, oboljenjima bubrega ili anoreksičnim stanjima) neophodno je adekvatno praćenje laboratorijskih parametara i odgovarajuća nadoknada elektrolita, naročito kalijuma i magnezijuma.

Ukoliko se jave simptomi kao što su palpitacije, vrtoglavica ili sinkopa treba odmah obustaviti terapiju lijekom PK-Merz, rastvor za infuziju, i u periodu od 24 sata kontrolisati pacijenta na pojavu produženja QT intervala. Ukoliko nema produženja QT intervala, a interakcije sa drugim ljekovima nijesu prisutne i lijek nije kontraindikovan iz drugih razloga, primjena lijeka PK-Merz, rastvora za infuziju, može da se nastavi.

Kod pacijenata sa ugrađenim elektrostimulatorom srca (pejsmejkerom) nije moguće precizno odrediti QT interval. Zato se odluka o primjeni lijeka PK-Merz, rastvor za infuziju, mora donijeti individualno, za svakog pacijenta, uz konsultacije sa njegovim kardiologom.

Dodatna primjena amantadina za prevenciju i terapiju infekcije izazvane virusom influence tipa A se ne preporučuje i treba je izbjegavati zbog opasnosti od predoziranja.

Posebne mjere opreza:

U slučaju nagle obustave primjene lijeka PK-Merz, rastvora za infuziju, kod pacijenata koji istovremeno uzimaju neuroleptike i lijek PK-Merz, postoji opasnost od pojave životno ugrožavajućeg neuroleptičkog malignog sindroma.

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega može doći do trovanja.

Potreban je poseban oprez pri propisivanju terapije lijekom PK-Merz, rastvor za infuziju, kod pacijenata sa organskim moždanim sindromom ili povećanim rizikom od epileptičnih napada, jer može doći do pogoršanja pojedinih simptoma oboljenja i pojave konvulzija (vidjeti djelove 4.2 i 4.8).

Pacijenti sa poznatim kardiovaskularnim oboljenjima moraju biti pod redovnim ljekarskim nadzorom tokom terapije lijekom PK-Merz, rastvora za infuziju.

Kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću često se javljaju klinički simptomi poput sniženog krvnog pritiska, salivacije, pojačanog znojenja, povišene tjelesne temperature, akumulacije toplote, retencije tečnosti i depresije. Ove simptome je potrebno sagledavati u kontekstu neželjenih dejstava i interakcija lijeka PK-Merz, rastvora za infuziju.

Ukoliko se tokom primjene lijeka jave zamagljen vid ili drugi problemi sa vidom, treba se obratiti oftalmologu da bi se isključio edem kornee. U slučaju da se dijagnostifikuje edem kornee, primjenu lijeka PK-Merz, rastvor za infuziju, treba obustaviti.

Pacijenti treba da se konsultuju sa svojim ljekarom ukoliko imaju problema pri mokrenju.

Prijavljeni su slučajevi suicidnih misli i ponašanja tokom liječenja amantadinom. Pacijenti treba da budu praćeni na znakove suicidnih ideacija i ponašanja, a po potrebi započeti terapiju. Pacijentima (i starateljima pacijenata) treba savjetovati da potraže medicinski savjet ukoliko se pojave bilo kakve naznake suicidnih misli ili ponašanja.

Poremećaji kontrole nagona

Pacijente treba redovno pratiti jer može doći do razvoja poremećaja kontrole nagona. Pacijenti i njihovi njegovatelji treba da budu informisani da se simptomi vezani za ponašanje kod poremećaja kontrole nagona, koji uključuju patološko kockanje, pojačan libido, hiperseksualnost, kompulzivno trošenje ili kupovanje, unošenje prekomjerne količine hrane i kompulzivni način ishrane, mogu javiti kod pacijenata koji su na terapiji ljekovima sa dopaminergičkim dejstvom, uključujući i lijek PK-Merz, rastvor za infuziju. Ukoliko se takvi simptomi jave kod pacijenta, treba razmotriti smanjenje doze ili postepenu obustavu primjene lijeka.

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost primjene lijeka PK-Merz, rastvor za infuziju kod djece nije ustanovljena.

Nema dostupnih podataka.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Lijek PK-Merz, rastvor za infuziju sadrži 77 mmol (1770 mg) natrijuma u jednoj boci sa 500 ml rastvora za infuziju. Savjetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Kontraindikovana je istovremena primjena amantadina sa drugim ljekovima za koje je poznato da mogu da produže QT interval kao što su:

• pojedini antiaritmici klase IA (npr. hinidin, dizopiramid, prokainamid) i klase III (npr. amjodaron, sotalol)
• pojedini antipsihotici (npr. tioridazin, hlorpromazin, haloperidol, pimozid)
• pojedini triciklični i tetraciklični antidepresivi (npr. amitriptilin)
• pojedini antihistaminici (npr. astemizol, terfenadin)
• pojedini makrolidni antibiotici (npr. ertitromicin, klaritromicin)
• pojedini inhibitori giraze (npr. sparfloksacin)
• antimikotici (derivati azola), kao i drugi ljekovi, kao što su budipin, halofantrin, kotrimoksazol, pentamidin, cisaprid ili bepridil.

Ovaj spisak nije sveobuhvatan. Prije započinjanja primjene amantadina istovremeno sa drugim lijekom, neophodno je provjeriti u Sažetku karakteristika tog lijeka da li postoji mogućnost interakcija istovremeno primijenjenog lijeka i amantadina zbog produženja QT intervala.

Primjena lijeka PK-Merz, rastvora za infuziju u kombinaciji sa drugim antiparkinsonicima je moguća. U cilju izbjegavanja neželjenih dejstava (npr. psihotičkih reakcija) može biti neophodno smanjenje doze drugih ljekova ili svih ljekova u kombinaciji.

Nijesu sprovedena posebna ispitivanja interakcija nakon primjene lijeka PK-Merz, rastvor za infuziju sa drugim antiparkinsonicima (npr. levodopom, bromokriptinom, triheksifenidilom, itd.) ili memantinom (vidjeti dio 4.8).

Istovremena primjena lijeka PK-Merz, rastvora za infuziju sa drugim ljekovima ili aktivnim supstancama iz navedene liste u nastavku može dovesti do sljedećih interakcija:

Antiholinergici:

Istovremena primjena sa antiholinergicima (npr. triheksifenidil, benzatropin, skopolamin, biperiden, orfenadrin, itd.) može dovesti do pojačanja neželjenih dejstava antiholinergika (konfuzija i halucinacije).

Simpatomimetici koji indirektno aktiviraju CNS:

Pojačavanje centralnih dejstava amantadina.

Alkohol:

Smanjena tolerancija na alkohol.

Levodopa (antiparkinsonik):

Uzajamno pojačanje terapijskog dejstva. Stoga se levodopa može koristiti u kombinaciji sa lijekom PK-Merz, rastvor za infuziju.

Memantin (lijek za terapiju demencije):

Memantin može pojačati terapijsko dejstvo, ali i neželjena dejstva lijeka PK-Merz, rastvor za infuziju (vidjeti dio 4.3).

Ostali ljekovi:

Istovremena primjena kombinacije diuretika triamterena i hidrihlortiazida može smanjiti plazma klirens amantadina, što može dovesti do toksične koncentracije lijeka u plazmi. Stoga istovremenu primjenu ovih ljekova treba izbjegavati.

Plodnost

Nema dostupnih podataka.

Trudnoća

Nema dostupnih podataka o prolasku lijeka PK-Merz, rastvora za infuziju, kroz placentu. Nema odgovarajućih podataka o primjeni amantadina kod trudnica. Bilo je prijavljenih slučajeva zdravo rođene djece, ali i slučajeva sa komplikacijama u toku trudnoće, kao i pet slučajeva malformacija (kardiovaskularni defekti, anomalije ekstremiteta). Ispitivanja na životinjama pokazala su embriotoksičnost i teratogenost (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Amantadin se prema tome može primijenjivati tokom trudnoće samo ako je to apsolutno neophodno. Ako se terapija sprovodi tokom prvog trimestra, neophodan je pregled ultrazvukom.

Ukoliko se lijek propisuje pacijentkinji u reproduktivnom periodu, treba je posavjetovati da se odmah obrati ljekaru u slučaju da planira trudnoću ili sumnja da je trudna.

Dojenje

Amantadin se izlučuje u majčino mlijeko. Ako se primjena lijeka u periodu dojenja smatra apsolutno neophodnom, odojče treba da bude pod nadzorom ljekara zbog moguće pojave simptoma usljed primjene lijeka (osip, retencija urina, povraćanje) i, ukoliko je potrebno, dojenje treba prekinuti.

Uticaj amantadina na pažnju i akomodaciju, naročito udružen sa efektima drugih ljekova koji se primjenjuju u terapiji Parkinsonove bolesti, se ne može isključiti. Stoga, na početku terapije, može doći do dodatnog smanjenja sposobnosti upravljanja vozilima i rukovanja mašinama - većeg nego što je smanjenje sposobnosti upravljanja vozilima i rukovanja mašinama usljed same bolesti.

Ova smanjena sposobnost se još više smanjuje konzumiranjem alkohola.

Procjena učestalosti neželjenih dejstava je izražena na sljedeći način:

Veoma česta (≥ 1/10)

Česta (≥ 1/100, < 1/10)

Povremena (≥ 1/1000, < 1/100)

Rijetka (≥ 1/10000, < 1/1000)

Veoma rijetka (< 1/10000),

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

Poremećaji nervnog sistema

Česta: vrtoglavica;

Veoma rijetka: epileptični napadi, uglavnom nakon primjene veće doze od preporučene, mioklonus, simptomi periferne neuropatije.

Psihijatrijski poremećaji

Česta: poremećaj spavanja, motorna i psihička agitacija. Naročito kod predisponiranih, starijih pacijenata, mogu se javiti paranoidne egzogene psihoze praćene vizuelnim halucinacijama. Ove neželjene reakcije se češće javljaju tokom kombinovane terapije amantadina sa drugim antiparkinsonicima (npr. levodopom, bromokriptinom) ili memantinom.

Nepoznata

učestalost: poremećaji kontrole nagona npr. patološko kockanje, pojačan libido, hiperseksualnost,

kompulzivno trošenje ili kupovanje, unošenje prekomjerne količine hrane i kompulzivni

način ishrane, koji se mogu javiti kod pacijenata koji su na terapiji ljekovima sa dopaminergičkim dejstvom, uključujući i lijek PK-Merz, rastvor za infuziju (vidjeti dio 4.4).

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Česta: retencija urina kod pacijenata sa hipertrofijom prostate.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Česta: livedo reticularis (cutis marmorata), ponekad udružen sa edemima u predjelu potkoljenica i članaka.

Gastrointestinalni poremećaji:

Česti: mučnina, suva usta.

Kardiološki poremećaji:

Veoma rijetka: srčane aritmije kao što su ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija, torsade de pointes i produženje QT intervala. U najvećem broju slučajeva ovi poremećaji su povezani sa predoziranjem, primjenom drugih ljekova ili prisustvom faktora rizika za nastanak srčanih aritmija (vidjeti djelove 4.3 i 4.5). Srčane aritmije sa tahikardijom.

Vaskularni poremećaji:

Česta: ortostatska disregulacija.

Poremećaji oka*:

Povremena: zamagljen vid;

Rijetka: lezija kornee npr. subepitelni tačkasti neprozirni infiltrati koji mogu biti povezani sa površinskim tačkastim keratitisom, edemom epitela kornee i vidno smanjenom oštrinom vida.

Veoma rijetka: privremen gubitak vida*, povećana fotosenzitivnost.

* Pacijente treba da pregleda oftalmolog čim se pojave simptomi poput gubitka oštrine vida ili zamagljenog vida, da bi se isključio edem kornee kao mogući uzrok (vidjeti dio 4.4).

Poremećaj krvi i limfnog sistema:

Veoma rijetka: hematološki poremećaji kao što su leukopenija, trombocitopenija.

Navedena neželjena dejstva su rjeđe prijavljivana kod primjene infuzione terapije.

Poremećaji imunskog sistema:

Veoma rijetka: anafilaktičke reakcije nakon infuzione terapije.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Mjere prve pomoći, simptomi i antidoti

Mogućnost višestrukog trovanja se mora uvijek uzeti u obzir, kao na primjer uzimanje više od jednog lijeka kod suicidalnih namjera.

• Simptomi predoziranja

Akutna intoksikacija se manifestuje mučninom, povraćanjem, razdražljivošću, tremorom, ataksijom, zamagljenim vidom, letargijom, depresijom, dizartrijom i konvulzijama; prijavljen je jedan slučaj maligne srčane aritmije.

U slučaju istovremene primjene amantadina i drugih antiparkinsonika zabilježene su akutne toksične psihoze u obliku stanja konfuzije sa vizuelnim halucinacijama, ponekad uključujući komu i mioklonus.

• Terapija predoziranja

Specifična terapija ljekovima ili antidot nijesu poznati.

U slučaju životno ugrožavajućeg trovanja dodatno je potrebna intenzivna njega.

Terapijske mjere koje treba primijeniti podrazumijevaju nadoknadu tečnosti, acidifikaciju urina radi bržeg izlučivanja lijeka, po potrebi sedaciju, antikonvulzivne mjere i antiaritmike (lidokain i.v.).

Za terapiju neurotoksičnih simptoma (opisanih ranije) može da se primijeni fizostigmin intravenski (kod odraslih u dozi od 1 - 2 mg na svaka 2 sata, kod djece u dozi od 2 x 0,5 mg u intervalima od 5 do 10 minuta, do maksimalne doze od 2 mg).

S obzirom na to da se amantadin slabo dijalizuje (oko 5%), primjena hemodijalize nije svrsishodna.

Savjetuje se praćenje pacijenata, posebno na moguće produženje QT intervala i pojavu faktora koji olakšavaju nastup ventrikularne aritmije tipa torsade de pointes, poput elektrolitnog disbalansa (naročito hipokalemije i hipomagnezemije) ili bradikardije.

Farmakoterapijska grupa: Antiparkinsonici, derivati adamantana

ATC kod: N04BB01

Amantadin ima različita farmakološka dejstva. Ima indirektno agonističko dejstvo na strijatalne dopaminske receptore. Ispitivanja na životinjama su pokazala da amantadin povećava ekstracelularnu koncentraciju dopamina, kako povećanim oslobađanjem dopamina, tako i blokadom ponovnog preuzimanja u presinaptičke neurone. Pri terapijskim koncentracijama amantadin inhibira oslobađanje acetilholina posredovano NMDA receptorima i na taj način može izazvati antiholinergički efekat. Amantadin djeluje sinergistički sa L-dopom.

Koncentracija u plazmi, eliminacija:

Maksimalne koncentracije u plazmi se postiže za 2 do 8 sati (tmax) nakon primjene pojedinačne doze.

Lako rastvoran amantadin hidrohlorid daje veće maksimalne koncentracije amantadina u plazmi nego slabije rastvoran amantadin sulfat, koji maksimalnu koncentraciju u plazmi (Cmax) postiže kasnije nego hidrohlorid. Nakon pojedinačne oralne doze od 250 mg amantadin hidrohlorida postiže se Cmax od 0,5 mikrograma/ml. Pri dozi od 200 mg na dan stanje ravnoteže se dostiže nakon 4 do 7 dana, sa koncentracijom u plazmi 400 – 900 nanograma/ml. Nakon primjene 100 mg amantadin–sulfata, Cmax je 0,15 mikrograma/ml.

Ukupna količina resorbovane aktivne supstance (PIK) je ista za obje soli amantadina.

Plazma klirens je identičan bubrežnom klirensu i kod starijih zdravih ispitanika iznosi 17,7 ± 10 l/sat.

Prividni volumen distribucije (4,2 ± 1,9 l/kg) zavisi od životne dobi; kod starijih pacijenata iznosi 6,0 l/kg.

Poluvrijeme eliminacije iznosi između 10 i 30 sati, sa srednjom vrijednošću od oko 15 sati, a u velikoj mjeri zavisi od starosti pacijenta. Stariji pacijenti muškog pola (starosti 62 – 72 godine) pokazuju poluvrijeme eliminacije od 30 sati. Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom, terminalno poluvrijeme eliminacije u plazmi može biti znatno produženo, do 68 ± 10 sati.

Primjena infuzije:

Nakon primjene infuzije od 200 mg amantadin sulfata u toku 3 sata, srednja koncentracija u plazmi je 0,54 mikrograma/ml. Nakon primjene doze od 200 mg/dan, na kraju infuzije 6-og dana postignuta je srednja koncentracija u plazmi od 0,76 mikrograma/ml. Izračunato je da je srednja vrijednost ukupnog klirensa 3,6 l/h; poluvrijeme eliminacije je bilo u opsegu od 7 do 23 sata sa srednjom vrijednošću od približno 10 sati.

In vitro, oko 67% amantadina je vezano za proteine plazme, dok se oko 33% nalazi u nevezanom obliku u plazmi. Amantadin prolazi krvno-moždanu barijeru mehanizmom saturabilnog transporta.

Amantadin se izlučuje urinom gotovo potpuno u nepromijenjenom obliku (90% od pojedinačne doze), mali dio se izlučuje preko fecesa.

Mogućnost dijalize amantadin hidrohlorida je mala, svega oko 5% jednom dijalizom.

Metabolizam:

Amantadin se ne metaboliše kod ljudi.

Amantadin utiče na srčanu elektrofiziologiju, uključujući produženje trajanja akcionog potencijala tako što inhibira influks jona kalijuma koji izazivaju repolarizaciju ćelijske membrane. Kod ljudi, u rijetkim slučajevima, ovi efekti mogu dovjesti do određenih tipova srčane aritmije (apikalna naizmjenična tahikardija ili aritmija torsade de pointes).

Ispitivanja hronične toksičnosti su prvenstveno otkrila stimulativno dejstvo na CNS. Kod pasa i majmuna primijećene su ekstrasistole u izolovanim slučajevima, a kod pasa i blaga masna infiltracija u miokardu.

Ispitivanje mutagenosti sprovedeno utvrđenim in vitro i in vivo testovima nije pokazalo genotoksični potencijal amantadina.

Dugoročna ispitivanja karcinogenosti amantadina nijesu sprovedena.

Ispitivanja embriotoksičnosti na pacovima, miševima i kunićima pokazale su samo kod pacova embrioletalno dejstvo i malformacije pri velikim dozama. Edem, malpozicija zadnjih nogu i deformacije skeleta zabilježeni su sa povećanom učestalošću. Uticaj na fertilitet je nedovoljno istražen; postoje dokazi o oštećenju fertiliteta kod pacova.

Ispitivanja u prenatalnom/postnatalnom periodu nijesu sprovedena.

Lokalna podnošljivost:

Lokalna podnošljivost lijeka PK-Merz rastvora za infuziju kod ljudi je dobra.

natrijum hlorid,

voda za injekcije.

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne sme mješati sa drugim ljekovima.

5 godina.

Nakon prvog otvaranja boce lijek je fizičko-hemijski stabilan 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C i na temperaturi do 25°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta lijek treba iskoristiti odmah. Ako se ne iskoristi odmah, uslovi čuvanja nakon prvog otvaranja su odgovornost korisnika.

Ovaj lijek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja pogledati dio 6.3.

Unutrašnje pakovanje je plastična boca od polietilena niske gustine (LDPE) zatvorena dvostrukom kapicom od polietilena visoke gustine (HDPE). Jedna boca sadrži 500 ml rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je kartonska kutija koja sadrži 10 plastičnih boca od po 500 ml i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek PK-Merz, rastvor za infuziju sadrži aktivnu supstancu amantadin sulfat, koja pripada grupi ljekova koji se nazivaju antiparkinsonici (ljekovi koji smanjuju simptome Parkinsonove bolesti). Lijek PK-Merz, rastvor za infuziju se koristi:

• za intenzivno i početno liječenje akinetičke krize (potpuna nepokretnost koja nastupa iznenada) kod akutnog pogoršanja simptoma Parkinsonove bolesti;
• kod smanjene budnosti kod postkomatoznih stanja različitog uzroka, u okviru ukupnog terapijskog pristupa kod pacijenata na bolničkom lečenju.

Lijek PK-Merz, rastvor za infuziju ne smijete primati:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na amantadin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka

(navedene u dijelu 6);

• u slučaju teške dekompenzovane slabosti srca (NYHA stadijum IV);
• u slučaju nekih drugih oboljenja srčanog mišića (kardiomiopatije i miokarditis);
• u slučaju poremećaja sprovodnog sistema srca (blokada sprovodnog sistema između pretkomore i

komore – npr. AV blok 2. i 3. stepena);

• u slučaju usporenog rada srca (manje od 55 otkucaja u minuti);
• u slučaju određenih prepoznatljivih EKG nalaza (poznati produženi QT interval ili uočljivi U-talasi);
• u slučaju kongenitalnog QT sindroma prisutnog u porodici (oboljenje srca);
• u kombinaciji sa budipinom ili drugim ljekovima koji produžavaju QT interval (vidjeti dio “Primjena drugih ljekova”);
• ukoliko ste već imali ozbiljne poremećaje srčanog ritma (ventrikularna aritmija uključujući torsades de pointes);
• u slučaju smanjenih koncentracija kalijuma i magnezijuma u krvi.

Lijek PK-Merz, rastvor za infuziju ne treba da primate ukoliko imate:

- teško oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 10 ml/min).

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom prije nego što primite lijek PK-Merz, rastvor za infuziju.

Tokom primjene lijeka PK-Merz, rastvora za infuziju, posebno vodite računa kod sljedećih stanja:

• uvećanja prostate (hipertrofije prostate);
• povišenog očnog pritiska (npr. glaukoma zatvorenog ugla);
• oštećenja funkcije bubrega (bubrežne slabosti različitog stepena težine), vidjeti dio 3.

“Doziranje kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega”;

• prethodnih ili trenutnih stanja agitacije (nemira praćenog nekoordinisanim pokretima) ili konfuzije (zbunjenosti);
• delirijumskih sindroma i teških mentalnih poremećaja (egzogenih psihoza);
• ako se liječite memantinom (vidjeti dio “Primjena drugih ljekova”).

Djeca i adolescenti

Nema dovoljno iskustva o primjeni ovog lijeka kod djece.

Stariji pacijenti:

Kod starijih pacijenata, naročito kod onih sa stanjima agitacije i konfuzije, ili sa delirijumskim sindromom, dozu treba pažljivo odrediti (vidjeti dio 3. “Kako se upotrebljava lijek PK-Merz”).

Ostale važne informacije o primjeni lijeka PK-Merz, rastvora za infuziju:

Vaš ljekar će snimiti EKG (50 mm/s) prije početka terapije i nakon prve i treće nedjelje od početka terapije lijekom i odrediti korigovani QT interval (QTc), izračunat po Bazett-ovoj formuli. Takav EKG-a je potrebno napraviti i prije svakog naknadnog povećanja doze, kao i dvije nedjelje nakon svakog naknadnog povećanja doze. Vaš ljekar će i dalje vršiti kontrole EKG-a bar jednom godišnje.

U slučaju pojave simptoma kao što su osjećaj lupanja srca, vrtoglavica ili nesvjestica treba prekinuti terapiju lijekom PK-Merz, rastvorom za infuziju i obratiti se ljekaru ili se javiti službi hitne medicinske pomoći.

Kod pacijenata sa ugrađenim elektrostimulatorom srca (pejsmejkerom) nije moguće tačno odrediti QT interval. Stoga će Vaš ljekar, uz konsultaciju sa Vašim kardiologom, odlučiti da li da počnete sa primjenom lijeka PK-Merz, rastvora za infuziju.

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega postoji rizik od nagomilavanja aktivne supstance usljed smanjenog izlučivanja putem bubrega. To može dovesti do pojave simptoma predoziranja. Iz tog razloga ljekar će pažljivo prilagoditi dozu i redovno pratiti i mjeriti brzinu glomerularne filtracije tokom primjene lijeka PK-Merz, rastvor za infuziju (vidjeti dio 3. “Kako se upotrebljava lijek PK-Merz”).

Kod pacijenata sa organskim moždanim sindromom (oštećena funkcija mozga) i prethodno postojećim konvulzivnim napadima potreban je poseban oprez u toku primjene lijeka PK-Merz, rastvor za infuziju, jer se pojedini simptomi oboljenja mogu pogoršati, a mogu se javiti i epileptični napadi (vidjeti djelove 3 i 4).

Pacijenti sa konvulzivnim napadima, uključujući i one koji su ranije imali napade, kao i pacijenti sa kardiovaskularnim poremećajima, moraju biti pod redovnim nadzorom ljekara, tokom primjene lijeka PK-Merz, rastvor za infuziju.

Ako se kod Vas javi osjećaj lupanja srca, vrtoglavica ili nesvjestica, odmah treba prekinuti primjenu lijeka PK-Merz, rastvor za infuziju i obratiti se ljekaru radi provjere srčanog ritma. Ukoliko nema poremećaja u ritmu srca, a interakcije sa drugim ljekovima nijesu prisutne i lijek nije kontraindikovan iz drugih razloga, primjena lijeka PK-Merz, rastvor za infuziju, može da se nastavi (vidjeti dio 4. “Moguća neželjena dejstva”).

Treba izbjegavati nagli prekid terapije lijekom PK-Merz, rastvor za infuziju, jer to može dovesti do još većeg pogoršanja pokretljivosti pacijenata sa Parkinsonovom bolešću ili, u najgorem slučaju, učiniti ih nepokretnim.

Kod pacijenata koji se istovremeno liječe lijekom PK-Merz, rastvorom za infuziju i neurolepticima (ljekovi za terapiju psihičkih i emocionalnih poremećaja) postoji rizik od razvoja životno ugrožavajućeg stanja (neuroleptički maligni sindrom), u slučaju naglog prekida terapije lijekom PK-Merz, rastvorom za infuziju. Ovo stanje je praćeno naglim porastom tjelesne temperature, ukočenošću mišića, kao i poremećajem autonomnog nervnog sistema.

Kod pacijenata sa Parkinsonovom bolesti često se javljaju simptomi kao što su: nizak krvni pritisak, pojačano lučenje pljuvačke, pojačano znojenje, povišena tjelesna temperatura, akumulacija toplote, zadržavanje tečnosti i depresija. Tokom liječenja ovih pacijenata treba naročito uzeti u obzir neželjena dejstva i interakcije lijeka PK-Merz, rastvor za infuziju.

Obavijestite svog ljekara ako imate problema sa mokrenjem.

Odmah obavijestite svog oftalmologa ukoliko vam se javi zamagljen vid ili drugi problemi sa vidom.

Prijavljeni su slučajevi suicidnih misli i ponašanja tokom liječenja amantadinom. Ako imate misli o samopovrijeđivanju ili ste pokušali samopovrijeđivanje ili samoubistvo, odmah kontaktirajte svog ljekara.

Obavijestite svog ljekara ukoliko ste Vi, Vaš njegovatelj ili neko od članova Vaše porodice primijetili da se kod Vas razvija nagon ili žudnja za ponašanjem na način koji nije uobičajen za Vas i da ne možete da se oduprete nagonu i iskušenju da izvršite aktivnosti koje mogu da naškode Vama i drugima. Ovakvo ponašanje se naziva poremećaj kontrole nagona i može da uključuje zavisnost od kockanja, prekomjerno uzimanje hrane ili trošenje, nenormalno izražen seksualni nagon ili preokupiranost seksualnim mislima ili osjećanjima. Vaš ljekar će možda morati da prilagodi dozu ili da obustavi primjenu lijeka PK-Merz, rastvor za infuziju.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta.

Lijek PK-Merz, rastvor za infuziju se ne smije primjenjivati istovrijemeno sa drugim ljekovima za koje je poznato da mogu da produže QT interval (određeni interval u EKG-u) kao što su:

• pojedini ljekovi za liječenje nepravilnog srčanog ritma - antiaritmici klase IA (npr. hinidin, dizopiramid, prokainamid) i klase III (npr. amjodaron, sotalol);
• pojedini ljekovi za liječenje deluzija (stanja gdje se vide stvari koje realno ne postoje) - antipsihotici (npr. tioridazin, hlorpromazin, haloperidol, pimozid);
• pojedini ljekovi za liječenje depresije - triciklični i tetraciklični antidepresivi (npr. amitriptilin);
• pojedini ljekovi za liječenje polenske kijavice - antihistaminici (npr. astemizol, terfenadin);
• pojedini ljekovi za liječenje gljivičnih i bakterijskih infekcija - makrolidni antibiotici (npr. ertitromicin, klaritromicin);
• pojedini ljekovi za liječenje bakterijskih infekcija - inhibitori giraze (npr. sparfloksacin);
• pojedini ljekovi za liječenje gljivičnih infekcija - antimikotici (npr. derivati azola);
• drugi ljekovi kao što su budipin, halofantrin, kotrimoksazol, pentamidin, cisaprid ili bepridil.

Ovaj spisak nije sveobuhvatan. Prije istovremene primjene lijeka PK-Merz, rastvor za infuziju sa drugim ljekovima, ljekar će provjeriti u Sažetku karakteristika tih ljekova da li postoji mogućnost interakcije sa lijekom PK-Merz, rastvorom za infuziju zbog produženja QT intervala. Zato je važno da obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lijek u toku terapije lijekom PK-Merz, rastvor za infuziju.

Primjena lijeka PK-Merz, rastvora za infuziju u kombinaciji sa drugim antiparkinsonicima je moguća. U cilju izbjegavanja neželjenih dejstava (npr. psihijatrijskih/emocionalnih reakcija) može biti neophodno smanjenje doze drugih ljekova ili svih ljekova u kombinaciji.

Dodatnu primjenu amantadina za prevenciju i terapiju influence tipa A treba izbjegavati, zbog opasnosti od predoziranja.

Posebna ispitivanja interakcija kada se lijek PK-Merz, rastvor za infuziju primjenjuje istovremeno sa drugim antiparkinsonicima (npr. levodopom, bromokriptinom, triheksifenidilom) i memantinom nijesu sprovedena (vidjeti dio 4. “Moguća neželjena dejstva”).

Istovremena primjena lijeka PK-Merz, rastvora za infuziju sa drugim ljekovima ili aktivnim supstancama iz liste u nastavku može dovesti do sljedećih interakcija:

Antiholinergici:

Pojačavanje neželjenih dejstava supstanci koje inhibiraju efekte acetilholina tj. antiholinergika (konfuzije i halucinacije) u kombinaciji sa npr. triheksifenidilom, benzatropinom, skopolaminom, biperidinom, orfenadrinom, itd.

Simptatomimetici sa indirektnim dejstvom na centralni nervni sistem (CNS) (stimulišu simpatički nervni sistem):

Pojačavaju se dejstva amantadina na CNS.

Alkohol:

Smanjeno podnošenje alkohola.

Levodopa (antiparkinsonik):

Uzajamno pojačanje terapijskog dejstva. Stoga se levodopa može koristiti u kombinaciji sa lijekom PK-Merz, rastvorom za infuziju.

Memantin (lijek za liječenje demencije):

Memantin može da pojača terapijsko dejstvo, ali i neželjena dejstva lijeka PK-Merz, rastvor za infuziju (vidjeti dio 2. “Upozorenja i mjere opreza “).

Ostali ljekovi:

Istovremena primjena pojedinih diuretika (ljekova za izbacivanje vode iz organizma) tipa kombinacije triamteren/hidrohlortiazid može smanjiti izlučivanje amantadina, što može dovesti do štetne (toksične) koncentracije lijeka u plazmi, uz poremećaj kretanja, grčeve mišića i konfuziju (zbunjenost). Stoga istovremenu primjenu lijeka PK-Merz, rastvora za infuziju i ovih ljekova treba izbjegavati.

Imajte u vidu da se ove informacije mogu odnositi i na ljekove koje ste do skoro koristili.

Uzimanje lijeka PK-Merz sa hranom ili pićem

Neophodno je izbjegavati konzumiranje alkoholnih pića, pošto ovaj lijek smanjuje sposobnost podnošenja alkohola.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Ukoliko planirate trudnoću tokom primjene lijeka PK-Merz, rastvor za infuziju ili sumnjate da ste trudni, odmah obavijestite svog ljekara da bi on mogao da odluči da li da nastavi sa primjenom lijeka PK-Merz, rastvor za infuziju, propiše Vam drugi lijek ili prekine Vaše liječenje.

Trudnoća:

Nema dovoljno iskustva u primjeni lijeka PK-Merz, rastvora za infuziju, kod trudnica.

Bilo je prijavljenih slučajeva zdravo rođene djece, ali i slučajeva sa komplikacijama u toku trudnoće, kao i slučajeva sa urođenim malformacijama. Ispitivanja na životinjama pokazala su da amantadin, aktivna supstanca lijeka PK-Merz, rastvor za infuziju, ima štetno dejstvo na nerođeno dijete. Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Stoga lijek PK-Merz, rastvor za infuziju u trudnoći može biti propisan jedino u slučaju kada ljekar smatra da je njegova primjena apsolutno neophodna.

Ukoliko se lijek primjenjuje u toku prvog trimestra trudnoće, Vaš ljekar bi trebalo da Vas uputi na pregled ultrazvukom.

Dojenje:

Amantadin prelazi u majčino mlijeko. Ako ljekar smatra da je primjena lijeka u periodu dojenja apsolutno neophodna, odojče mora biti pod nadzorom ljekara zbog moguće pojave simptoma usljed primjene lijeka (osip, zadržavanje mokraće, povraćanje). Ako smatra da je neophodno, Vaš ljekar će Vas posavjetovati da prekinete dojenje.

Prije nego što počnete da uzimate neki lijek, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Uticaj lijeka PK-Merz na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Ne može se isključiti uticaj lijeka na pažnju i budnost, kao i na sposobnost oka da promijeni fokus (akomodaciju oka), uključujući uticaje drugih ljekova primijenjenih za liječenje parkinsonizma.

Stoga je moguće, na početku terapije, da dođe do dodatnog smanjenja sposobnosti upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama - većeg nego što je smanjenje sposobnosti upravljanja vozilima i rukovanja mašinama usljed same bolesti.

U slučaju neočekivanih i iznenadnih događaja, više nećete biti u mogućnosti da brzo i na odgovarajući način reagujete. Zato nemojte upravljati vozilom ili bilo kojim drugim prevoznim sredstvom, niti rukovati bilo kojim električnim alatom ili mašinom, bez prethodne konsultacije sa Vašim ljekarom. Posebno, imajte u vidu da se sposobnost upravljanja vozilima dodatno umanjuje pod dejstvom alkohola.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka PK-Merz

Lijek PK-Merz, rastvor za infuziju, sadrži natrijum

Boca za infuziju sa 500 ml rastvora za infuziju sadrži 77 mmol natrijuma (1770 mg natrijuma). Savjetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

U zavisnosti od indikacije i individualnog odgovora na terapiju, Vaš ljekar će odrediti dužinu primjene lijeka.

Doziranje:

Parkinsonov sindrom

Kod akutnog pogoršanja simptoma parkinsonizma, u vidu akinetičke krize, treba intravenski primijeniti 200 mg amantadin sulfata u 500 ml infuzionog rastvora 1-3 puta dnevno.

Brzina infuzije ne bi trebalo da pređe 55 kapi u minuti, što je ekvivalentno primjeni infuzije u trajanju od približno 3 sata.

Kod starijih pacijenata, posebno onih sa stanjem agitacije i konfuzije, ili delirijumskim sindromima, potrebno je primijeniti manje početne doze.

Pri kombinovanoj terapiji sa drugim antiparkinsonicima ljekar će odrediti dozu lijeka individualno za svakog pacijenta.

Stanja smanjene budnosti

Za povećanje budnosti u postkomatoznim stanjima različitog uzroka može se pokušati sa primjenom doze od 200 mg amantadin sulfata dnevno sporom infuzijom (trajanja preko 3 sata) u početnom periodu 3-5 dana. U zavisnosti od kliničke slike, liječenje se može nastaviti sa, ukoliko je moguće, oralnom primjenom doze od 200 mg amantadin sulfata dnevno, u periodu do 4 nedjelje.

Doziranje kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega:

Ukoliko imate poremećaj funkcije bubrega, Vaš ljekar će dozu prilagoditi stepenu smanjenja bubrežnog klirensa (zapremina krvne plazme iz koje je izlučivanjem putem bubrega uklonjena test supstanca u toku jednog minuta - pokazatelj funkcije bubrega), izraženog preko brzine glomerularne filtracije - GFR, kako je prikazano u sljedećoj tabeli:

GFR Doza Interval doziranja

(ml/min) (amantadin sulfat; 200 mg/500 ml)

__________________________________________________________________________________

80 – 60 100 mg svakih 12 sati

60 – 50 200 mg i 100 mg naizmjenično svakog drugog dana

50 – 30 100 mg jednom dnevno

30 – 20 200 mg dvaput nedjeljno

20 – 10 100 mg triput nedjeljno

< 10 i pacijenti na hemodijalizi 200 mg i 100 mg jednom nedjeljno ili

jednom svake druge nedjelje

__________________________________________________________________________________

Za procjenu GFR može da se primijeni sljedeća formula:

(140 – godine starosti) x tjelesna masa

ClKr = -------------------------------------------------

72 x kreatinin

gdje je:

ClKr = klirens kreatinina u ml/min

kreatinin = koncentracija kreatinina u serumu u mg/100 ml

Tako izračunat klirens kreatinina odnosi se na muškarce, dok odgovarajuća vrijednost kod žena iznosi oko 85% izračunate vrijednosti za muškarce. Takva vrijednost se može smatrati ekvivalentnom sa klirensom inulina za određivanje GFR-a (normalna vrijednost kod odraslih je 120 ml/min).

Amantadin se slabo dijalizuje (približno 5%).

Primjena kod djece i adolescenata

Nema dovoljno iskustva o primjeni ovog lijeka kod djece i adolescenata.

Način primjene:

Intravenska upotreba.

Ako ste uzeli više lijeka PK-Merz nego što je trebalo

Nakon primjene veće doze lijeka PK-Merz, rastvor za infuziju nego što je propisana ili u slučaju predoziranja usljed veće brzine infuzije nego što je preporučena, preduzimaju se uobičajene mjere da bi se spriječila životna ugroženost pacijenta.

Akutno trovanje i predoziranje se manifestuje simptomima: mučninom, povraćanjem, razdražljivošću, podrhtavanjem, nestabilnim hodom, zamagljenim vidom, pospanošću, depresijom, poteškoćama u govoru i konvulzijama (grčevima) (prijavljen je i jedan slučaj maligne srčane aritmije).

U slučaju istovremene primjene lijeka PK-Merz, rastvor za infuziju sa drugim antiparkinsonicima zabilježena su stanja konfuzije (zbunjenost) sa vizuelnim halucinacijama, ponekad uključujući komu i grčeve mišića.

S obzirom na to da se amantadin slabo dijalizuje (približno 5%), primjena dijalize u liječenju predoziranja nije svrsishodna.

U slučaju životne ugroženosti pacijenta potrebna je intenzivna nega.

Terapijske mjere koje treba primjeniti podrazumijevaju nadoknadu tečnosti, acidifikaciju (povećanje kisjelosti) mokraće radi bržeg izlučivanja lijeka, po potrebi sedaciju (primjena ljekova za smirenje), antikonvulzivne mjere (protiv grčeva) i primjenu antiaritmika (lidokain i.v.).

Specifična terapija ljekovima ili antidot nijesu poznati. Za tretman neurotoksičnih simptoma (opisanih ranije) može da se primjeni fizostigmin intravenski (kod odraslih u dozi od 1 - 2 mg na svaka 2 sata, kod djece 2 x 0,5 mg u intervalima od 5 do 10 minuta, do maksimalno 2 mg).

Ukoliko je neophodno, Vaš ljekar će snimiti EKG i pratiti stanja koja mogu dovesti do poremećaja srčanog ritma (srčane disritmije) kao što je narušena ravnoteža elektrolita (nedostatak kalijuma i magnezijuma u krvi) ili usporenog rada srca.

Ako naglo prestanete da primate lijek PK-Merz, rastvor za infuziju

Terapija lijekom PK-Merz, rastvor za infuziju se nikako ne smije prekinuti na Vašu inicijativu bez prethodne konsultacije sa Vašim ljekarom. Obavezno obavijestite Vašeg ljekara ukoliko želite da prekinete terapiju zbog nepodnošljivosti ili poboljšanja simptoma.

Ne smijete naglo prekidati terapiju lijekom, jer prekid može izazvati pogoršanje simptoma bolesti, kao i pojavu simptoma obustave.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek PK-Merz može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Moguća neželjena dejstva:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• poremećaj spavanja;
• uznemirenost i agitacija (nemir praćen nekoordinisanim pokretima);
• retencija (zadržavanje) mokraće kod pacijenata sa uvećanjem prostate (hipertrofijom prostate);
• paranoidne egzogene psihoze (poremećaj zapažanja i ponašanja), praćene vizuelnim halucinacijama (vidjeti stvari koje realno ne postoje); mogu se javiti naročito kod predisponiranih, starijih pacijenata. Ovo neželjeno dejstvo se češće javlja tokom terapije lijekom PK-Merz, rastvor za infuziju u kombinaciji sa drugim antiparkinsonicima (npr. levodopom, bromokriptinom) ili memantinom;
• kožna reakcija karakteristična za amantadin, mramorni izgled kože (livedo reticularis), ponekad praćena oticanjem potkoljenica i članaka;
• mučnina;
• vrtoglavica;
• suva usta;
• poremećaj regulacije cirkulacije u uspravnom položaju ili prilikom ustajanja (ortostatska disregulacija).

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• zamagljen vid.

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• oštećenja rožnjače, otok rožnjače, smanjena oštrina vida.

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• poremećaj krvne slike, kao npr. smanjenje broja leukocita i trombocita (leukopenija i trombocitopenija);
• poremećaji srčanog ritma, kao što su: ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija, torsades des pointes i produženje QT intervala. U najvećem broju ovih slučajeva, poremećaji su povezani sa predoziranjem, istovremenom primjenom pojedinih ljekova ili prisustvom faktora rizika za pojavu srčanih aritmija (vidjeti dio 2. “Lijek PK-Merz, rastvor za infuziju ne smijete primati” i “Primjena drugih ljekova”);
• prolazan gubitak vida;
• povećana osjetljivost na svjetlost;
• nepravilan srčani ritam, sa ubrzanim radom srca;
• epileptički napadi, uglavnom kod pacijenata koji su primili veću dozu od propisane;
• grčevi u mišićima i poremećaj osjećaja u ekstremitetima (rukama i nogama).

Prethodno navedena neželjena dejstva su rjeđe prijavljivana kod infuzione primjene lijeka PK-Merz.

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• generalizovana akutna alergijska reakcija (anafilaktička reakcija) nakon infuzione primjene.

Nepoznata učestalost - ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka:

• potreba da se ponašate na neuobičajen način - jak nagon za kockanjem, izmijenjeno ili pojačano interesovanje za seks, nekontrolisana i neumjerena kupovina ili trošenje novca, opsesivno prejedanje (unošenje velikih količina hrane za kratak vremenski period) ili kompulzivno jedenje (uzimanje hrane više nego što je normalno i što vam je potrebno da utolite glad).

Trebalo bi da odete na pregled kod oftalmologa čim Vam se pojave simptomi kao što su poremećaj vida (smanjenje oštrine vida) ili zamagljen vid, da bi se isključio otok rožnjače (vidjeti dio 2).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju (boci) nakon ''Važi do:''. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtjeva posebne uslove čuvanja.

Nakon prvog otvaranja boce lijek je fizičko-hemijski stabilan 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C i na temperaturi do 25°C. Sa mikrobiološke tačke gledišta lijek treba iskoristiti odmah. Ako se ne iskoristi odmah, uslovi čuvanja nakon prvog otvaranja su odgovornost korisnika.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek PK-Merz

• Aktivna supstanca je amantadin sulfat.

Jedna boca sa 500 ml rastvora za infuziju sadrži 200 mg amantadin sulfata.

• Pomoćne supstance su: natrijum hlorid i voda za injekcije.

Kako izgleda lijek PK-Merz i sadržaj pakovanja

Lijek PK-Merz, rastvor za infuziju je bistar rastvor, bez mehaničkih onečišćenja.

Unutrašnje pakovanje je plastična boca od polietilena niske gustine (LDPE) zatvorena dvostrukom kapicom od polietilena visoke gustine (HDPE). Jedna boca sadrži 500 ml rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 plastičnih boca od po 500 ml i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

SALVEO CG D.O.O.

Slovačka 117, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

MERZ PHARMA GMBH & CO KGAA

Ludwigstrasse 22, Reinheim, Njemačka

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/16/107-2534 od 08.04.2016.

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jun, 2025. godine