PIPERACILLIN/TAZOBACTAM PANPHARMA 4g + 0.5g prašak za rastvor za infuziju

Lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma je indikovan za liječenje infekcija kod odraslih i djece starije od 2 godine (vidjeti djelove 4.2 i 5.1):

Odrasli i adolescenti

• Teški oblici pneumonija uključujući bolnički stečenu pneumoniju i pneumonije uzrokovane mehaničkom ventilacijom;
• Komplikovane infekcije urinarnog trakta (uključujući pijelonefritis);
• Komplikovane intraabdominalne infekcije;
• Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva (uključujući infekcije dijabetesnog stopala).

Liječenje pacijenata s bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da je povezana, sa bilo kojom od gore navedenih infekcija.

Lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma se može koristiti u liječenju pacijenata sa neutropenijom i groznicom za koju se sumnja da je posljedica bakterijske infekcije.

Napomena: Primjena u slučajevima bakterijemije uzrokovane E. coli i K. pneumoniae (rezistentnim na ceftriakson) koji proizvode produžene spektre beta-laktamaza (ESBL) nije preporučena za odrasle pacijente, vidjeti dio 5.1.

Djeca uzrasta od 2 do 12 godina

• Komplikovane intraabdominalne infekcije

Lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma se može koristiti kod djece sa neutropenijom i groznicom za koju se sumnja da je posljedica bakterijske infekcije.

Treba uzeti u obzir zvanične smjernice o pravilnoj upotrebi antibakterijskih ljekova.

Doziranje:

Doza i učestalost primjene lijeka Piperacillin/Tazobactam Panpharma zavisi od težine i lokalizacije infekcije i očekivanih patogena.

Odrasli i adolescenti

Infekcije:

Uobičajena doza je 4 g piperacilina/0,5 g tazobaktama na svakih 8 sati.

Kod nozokomijalne pneumonije i bakterijskih infekcija kod pacijenata sa neutropenijom, preporučena doza je 4 g piperacilina/0,5 g tazobaktama svakih 6 sati. Ova doza može se takođe koristiti za liječenje pacijenata sa drugim infekcijama kada su one posebno ozbiljne.

Sljedeća tabela sumira učestalost primjene liječenja i preporučenu dozu za odrasle i adolescente, prema indikaciji ili stanju:

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Intravensku dozu je potrebno prilagoditi u odnosu na stepen oštećenja funkcije bubrega, prema sljedećem (kod svakog pacijenta treba pažljivo pratiti znake toksičnosti lijeka i u skladu sa tim prilagoditi dozu lijeka i dozni interval):

Za pacijente na hemodijalizi treba primijeniti još jednu dodatnu dozu piperacilin/tazobaktam 2 g/0,25 g, nakon svake dijalize, obzirom da se hemodijalizom eliminiše 30% do 50% piperacilina za 4 sata.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavati dozu (vidjeti dio 5.2).

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega ili vrijednostima klirensa kreatinina preko 40 ml/min.

Pedijatrijska populacija (uzrasta 2 do 12 godina)

Infekcije

Sljedeća tabela obuhvata podatke o doznom intervalu i preporučenim dozama prema tjelesnoj masi kod djece uzrasta 2 do 12 godina, prema indikaciji ili bolestima:

* tako da ne prelazi maksimum od 4 g/0,5 g po dozi tokom 30 minuta.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod svakog pacijenta treba pažljivo pratiti znake toksičnosti lijeka i dozu i dozni interval treba prilagoditi stepenu oštećenja funkcije bubrega na sljedeći način:

Kod djece na hemodijalizi, treba primijeniti još jednu dodatnu dozu piperacilin/tazobaktam 40 mg/ 5 mg/kg, nakon svake dijalize.

Primjena kod djece uzrasta ispod 2 godine

Bezbjednost i efikasnost primjene lijeka Piperacillin/Tazobactam Panpharma kod djece uzrasta 0-2 godine nije dokazana.

Nijesu dostupni podaci iz kontrolisanih kliničkih studija.

Trajanje liječenja

Uobičajeno trajanje liječenja za većinu indikacija je od 5-14 dana. Međutim, trajanje liječenja zavisi od težine infekcije, patogena i kliničkog i bakteriološkog napretka pacijenta.

Način primjene:

Lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma se primjenjuje putem intravenske infuzije (tokom 30 minuta).

Za uputstvo za rekonstituciju lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu, bilo koji drugi penicilinski antibiotik ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Akutna teška alergijska reakcija na neku drugu beta-laktamsku aktivnu supstancu (npr. cefalosporin,

monobaktam ili karbapenem) u anamnezi.

Posebna upozorenja:

Prilikom izbora piperacilin/tazobaktama za liječenje pacijenta, treba uzeti u obzir adekvatnost korišćenja polusintetskih penicilina širokog spektra u odnosu na faktore kao što su težina infekcije i prevalenca rezistencije na ostale odgovarajuće antibakterijske ljekove.

Prije početka terapije lijekom Piperacillin/Tazobactam Panpharma treba biti pažljiv uzimajući u obzir prethodne rekcije preosjetljivosti na peniciline, ostale beta-laktamske ljekove (na primjer, cefalosporine, monobaktam ili karbapenem) i druge alergene. Ozbiljne i fatalne reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke/anafilaktoidne [uključujući šok]) su bile prijavljene kod pacijenata koji su dobijali terapiju penicilinima, uključujući piperacilin/tazobaktam. Ove reakcije se češće javljaju kod osoba sa preosjetljivošću na više alergena u anamnezi. Ozbiljne reakcije preosjetljivosti zahtjevaju prekid terapije antibioticima i mogu zahtijevati primjenu epinefrina i drugih hitnih mjera.

Lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma može izazvati teške neželjene reakcije na koži kao što su Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, preosjetljivost sa eozinofilijom i sistemskim simptomina kao i akutni generalizovani pustularni egzantem (AGEP) (vidjeti dio 4.8). U slučaju pojave kožnog osipa, pacijenta treba pažljivo pratiti, i prekinuti primjenu lijeka Piperacillin/Tazobactam Panpharma ukoliko dođe do pogoršanja lezija.

Hemofagocitna limfohistiocitoza (HLH): Zabilježeni su slučajevi HLH kod pacijenata koji su liječeni piperacilin/tazobaktamom, često nakon tretmana dužeg od 10 dana. HLH je potencijalno fatalni sindrom koji se sastoji od patološke aktivacije imunog sistema, karakterisan kliničkim znakovima i simptomima prekomjerne sistemske upale (npr. groznica, hepatosplenomegalija, hiperlipidemija, hipofibrinogenemija, hiperferitinemija, citopenija i hemofagocitoza). Pacijenti koji razviju rane manifestacije patološke imunološke aktivacije moraju biti odmah pregledani. Ako se dijagnostikuje HLH, tretman piperacilin/tazobaktamom mora biti prekinut.

Pseudomembranozni kolitis prouzrokovan antibioticima se može manifestovati kao teška, uporna dijareja koja može biti opasna po život. Pojava simptoma pseudomembranoznog kolitisa se može desiti tokom ili nakon antibakterijskog tretmana. U ovim slučajevima treba prekinuti terapiju lijekom Piperacillin/Tazobactam Panpharma.

Terapija lijekom Piperacillin/Tazobactam Panpharma može dovesti do pojave rezistentnih mikroorganizama, što može prouzrokovati superinfekciju.

Kod nekih pacijenata koji su primali beta-laktamske antibiotike su uočena krvarenja. Ovakve reakcije su ponekad bile povezane sa poremećajem rezultata testova koagulacije kao što su vrijeme zgrušavanja krvi, agregacija trombocita i protrombinsko vrijeme, i češće su se javljali kod pacijenata sa sa insuficijencijom bubrega. Ako se pojavi krvarenje, treba prekinuti liječenje antibioticima i uključiti odgovarajuću terapiju.

Mogu se javiti leukopenija i neutropenija, naročito tokom dužeg liječenja; zbog toga treba raditi periodične procjene hematopoetske funkcije.

Kao kod primjene drugih penicilina, u slučaju primjene većih doza mogu se javiti neurološki problemi u vidu konvulzija (napada), naročito kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. (vidjeti dio 4.8).

Jedna bočica lijeka Piperacillin/Tazobactam Panpharma 4 g/0,5 g sadrži 216 mg natrijuma, što odgovara 10.8% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Ovo treba uzeti u obzir kod pacijenta koji su na dijeti sa kontrolisanim unosom natrijuma.

Hipokalemija se može javiti kod pacijenata sa niskim rezervama kalijuma ili kod onih koji istovremeno primaju ljekove koji smanjuju nivokalijuma; kod ovih pacijenata se preporučuje povremeno određivanje elektrolita.

Oštećenje bubrega

Zbog potencijalne nefrotoksičnosti (vidjeti dio 4.8), piperacilin/tazobaktam treba pažljivo primjenjivati kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili kod pacijenata na hemodijalizi. Intravenske doze i intervale primjene treba prilagoditi stepenu oštećenja funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2).

U sekundarnoj analizi u kojoj su korišćeni podaci iz velike multicentrične, randomizovane kontrolisane studije kada je ispitivan stepen glomerularne filtracije (GFR) nakon primjene antibiotika koji se često koriste kod kritično bolesnih pacijenata, upotreba piperacilin/tazobaktama je povezana sa nižim stepenom poboljšanja reverzibilne GFR u poređenju sa drugim antibioticima. Ova sekundarna analiza je pokazala da je piperacilin/tazobaktam bio uzrok odloženog oporavka bubrega kod ovih pacijenata.

Istovremena primjena piperacilina/tazobaktama sa vankomicinom može biti povezana sa povećanom incidencom akutnog oštećenja funkcije bubrega (vidjeti dio 4.5).

Miorelaksansi koji ne izazivaju depolarizaciju

Kada se piperacilin koristi istovremeno sa vekuronijumom javlja se produžena neuromišićna blokada izazvana vekuronijumom. Usljed sličnog mehanizma dejstva, očekivano je da bi neuromišićna blokada uzrokovana primjenom bilo kog nedepolarizujućeg mišićnog relaksansa mogla da bude produžena u prisustvu piperacilina.

Oralni antikoagulansi

Tokom istovremene primjene heparina, oralnih antikoagulanasa i drugih ljekova koji mogu da utiču na koagulaciju krvi, uključujući i funkciju trombocita, trebalo bi češće izvoditi odgovarajuće testove i redovno pratiti pacijenta.

Metotreksat

Piperacilin može smanjiti izlučivanje metotreksata, stoga treba pratiti nivo metotreksata u serumu da bi se izbjegla toksičnost tog lijeka.

Probenecid

Kao i kod drugih penicilina, istovremena primjena probenecida i piperacilin/tazobaktama dovodi do dužeg poluvremena eliminacije i nižeg renalnog klirensa i penicilina i tazobaktama; ipak, maksimalne koncentracije u plazmi obije supstance ostaju nepromijenjene.

Aminoglikozidi

Piperacilin, sam ili sa tazobaktamom nije značajno uticao na farmakokinetiku tobramicina kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega i sa blagim do umjerenim poremećajem funkcije bubrega. Farmakokinetika piperacilina, tazobaktama i M1 metabolita ne mijenjaju se značajno nakon primjene tobramicina.

Inaktivacija tobramicina i gentamicina piperacilinom je dokazana kod pacijenata sa ozbiljnim poremećajem u radu bubrega.

Za informacije vezane za primjenu piperacilin/tazobaktama sa aminoglikozidima vidjeti djelove 6.2 i 6.6.

Vankomicin

U studijama je zabilježena povećana incidenca akutnog oštećenja funkcije bubrega kod pacijenata koji su istovremeno primali piperacilin/tazobaktam i vankomicin u poređenju sa pacijentima koji su primali samo vankomicin (vidjeti dio 4.4). U nekoj od ovih studija je uočeno da interakcija sa vankomicinom zavisi od primijenjene doze.

Nijesu primjećene farmakokinetičke interakcije između piperacilin/tazobaktama i vankomicina.

Uticaj na laboratorijske testove

Kao i kod drugih penicilina, neenzimske metode mjerenja glukoze u urinu mogu da dovedu do lažno pozitivnih rezultata. Stoga se zahtijevaju enzimska mjerenja glukoze u urinu tokom liječenja lijekom Piperacillin/Tazobactam Panpharma.

Neke od hemijskih metoda određivanja proteina u urinu mogu pokazati lažno pozitivne rezultate. Nije zabilježen uticaj na određivanje proteina testnom trakicom.

Direktni Coombs-ov test može biti pozitivan.

Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testovi mogu dati lažno pozitivne rezultate za pacijente koji primaju lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma. Prijavljene su ukrštene reakcije sa polisaharidima i polifuranozama koji nijesu porijeklom od Aspergillus-a pri korišćenju Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testova.

Pozitivni rezultati testova gorenavedenih metoda kod pacijenata koji primaju lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma trebalo bi da budu potvrđeni drugim dijagnostičkim metodama.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni lijeka Piperacillin/Tazobactam Panpharma kod trudnica ograničeni.

Ispitivanja na životinjama su pokazala razvojnu toksičnost ali nema dokaza o teratogenosti, pri dozama koje su toksične za ženke eksperimentalnih životinja (vidjeti dio 5.3).

Piperacilin i tazobaktam prolaze kroz placentu. Piperacilin/tazobaktam bi trebalo koristiti tokom trudnoće samo ukoliko je jasno indikovana njegova upotreba tj. samo ukoliko očekivana korist prevazilazi moguće rizike za trudnicu i fetus.

Dojenje

Piperacilin se izlučuje u malim koncentracijama u majčino mlijeko, koncentracije tazobaktama u humanom mlijeku nijesu bile ispitivane. Dojiljama treba davati lijek samo ukoliko očekivana korist prevazilazi mogući rizik po majku i dijete

Plodnost

Ispitivanje dejstva na plodnost kod pacova nije pokazalo uticaj na plodnost i parenje nakon intraperitonealne primjene tazobaktama ili kombinacije piperacilin/tazobaktam (vidjeti dio 5.3).

Nijesu rađene studije o uticaju na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.

Najčešće zabilježeno neželjeno dejstvo je dijareja (javlja se kod 1 na 10 pacijenata).

Pseudomembranozni kolitis i toksična epidermalna nekroliza spadaju među najozbiljnija neželjena dejstva, i javljaju se kod 1 do 10 na 10 000 pacijenata. Učestalost pancitopenije, anafilaktičkog šoka i Stevens-Johnson-ovog sindroma nije moguće procijeniti na osnovu trenutno dostupnih podataka.

U tabeli su navedena neželjena dejstva, prema klasama sistema organa i MedDRA terminologiji. Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana po opadajućem nizu prema ozbiljnosti.

* Neželjene reakcije identifikovane u postmarketinškom periodu

Terapija piperacilinom povezana je sa povećanom učestalošću groznice i osipa kod pacijenata sa cističnom fibrozom.

Beta-laktamski antibiotici

Beta-laktamski antibiotici, uključujući piperacilin/tazobaktam mogu dovesti do pojave encefalopatije i konvulzija (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Simptomi

U postmarketinškom periodu praćenja lijeka bilo je izvještaja o predoziranju sa piperacilinom/tazobaktamom. U većini tih slučajeva zabilježeni su mučnina, povraćanje i dijareja, kao i kod primjene uobičajene preporučene doze. Kod pacijenata kod kojih se primijene veće i.v. doze od preporučenih može doći do neuromuskularne ekscitacije ili konvulzija (posebno kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom).

Liječenje

U slučaju predoziranja treba prekinuti liječenje piperacilin/tazobaktamom. Nije poznat specifični antidot. Liječenje treba biti suportivno i simptomatsko u skladu sa kliničkom slikom pacijenta.

Pretjerano visoke koncentracije piperacilina ili tazobaktama u serumu mogu se sniziti hemodijalizom (vidjeti dio 4.4).

Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski ljekovi za sistemsku primjenu, kombinacije penicilina (uključujući inhibitore beta-laktamaza)

ATC kod: J01CR05

Mehanizam dejstva

Piperacilin, polusintetski penicilin širokog spektra ispoljava baktericidnu aktivnost inhibicijom sinteze

membrane i ćelijskog zida.

Tazobaktam, beta-laktam, stukturno sličan penicilinima, je inhibitor mnogih beta-laktamaza, koje obično izazivaju rezistenciju na peniciline i cefalosporine ali ne inhibira AmpC enzime niti metalo-beta-laktamaze. Tazobaktam proširuje antibiotski spektar dejstva piperacilina i uključuje mnoge bakterije koje proizvode beta-laktamaze, a razvile su otpornost na piperacilin.

Odnos farmakokinetike i farmakodinamike lijeka

Vrijeme iznad minimalne inhibitorne koncentracije (T>MIC) smatra se glavnom odrednicom farmakodinamske efikasnosti piperacilina.

Mehanizam rezistencije

Dva glavna mehanizma rezistencije piperacilina/tazobaktama su:

• Inaktivacija komponente piperacilina od strane onih beta-laktamaza koje nijesu inhibirane tazobaktamom: beta-laktamaze molekularne klase B, C i D. Pored toga, tazobaktam ne pruža zaštitu od beta-laktamaza širokog spektra molekularne klase A i D enzimskih grupa.
• Izmjena penicilin vezujućih proteina (PBPs), koja dovodi do smanjenja afiniteta piperacilina za ciljne molekule bakterije.

Dodatno, promjene propustljivosti ćelijske membrane bakterije, kao i ekspresija multirezistentne transportne pumpe može dovesti ili doprinijeti bakterijskoj rezistenciji na piperacilin/tazobaktam, naročito kod Gram negativnih bakterija.

Granične vrijednosti

Granične vrijednosti MIK, ustanovljene od strane EUCAST (EUCAST Clinical Breakpoint Table Version 10.0, valid from 2020-01-01) za piperacilin/tazobaktam. Za svrhu ispitivanja osjetljivosti, koncentracija tazobaktama je 4 mg/l.

Osjetljivost

Prevalenca stečene rezistencije može varirati geografski i tokom vremena za odabrane vrste i poželjno je dobiti lokalne informacije o rezistenciji, naročito kod liječenja teških infekcija. Po potrebi, treba potražiti savjet stručnjaka kada je lokalna prevalenca rezistencije takva da se primjena lijeka kod nekih vrsta infekcija dovodi u pitanje.

Merino kliničko ispitivanje (infekcije krvi izazvane bakterijama koje proizvode ESBL)

U prospektivnoj, paralelnoj, objavljenoj, randomizovanoj kliničkoj studiji kojom se ispituje neinferiornost terapije, definitivna (zasnovana na in vitro potvrđenoj osjetljivosti) terapija kombinacijom piperacilin/tazobaktam upoređivana je sa terapijom meropenemom i nije pokazala neinferiornost u pogledu mortaliteta u toku 30 dana kod odraslih pacijenata sa infekcijama krvi izazvanim E. coli ili K. pneumoniae, koje nijesu osjetljive na ceftriakson.

Nakon 30 dana došlo je do smrtnog ishoda (primarni ishod) kod 23 od 187 pacijenata (12,3%) koji su randomizovani u grupu koja je primala piperacilin/tazobaktam u odnosu na 7 od 191 pacijenta (3,7%) koji su randomizovani u grupu koja je primala meropenem (razlika rizika iznosi 8,6% [1-strano 97,5% CI − ∞ do 14,5%]; P = 0,90 za neinferiornost). Ova razlika nije zadovoljila zadati kriterijum za neinferiornost od 5%.

Uticaji terapije su konzistentni i u populaciji koja je završila ispitivanje prema protokolu (engl. per-protocol population), gdje je nakon 30 dana došlo do smrtnog ishoda (primarni ishod) kod 18 od 170 pacijenata (10,6%) u grupi koja je primala piperacilin/tazobaktam u odnosu na 7 od 186 pacijenata (3,8%) u grupi koja je primala meropenem (razlika rizika iznosi 6,8% [1-strano 97,5% CI − ∞ do 12,8%]; P = 0,76 za neinferiornost).

Do četvrtog dana došlo je do kliničkog i mikrobiološkog oporavka (sekundarni ishod) kod 121 od 177 pacijenata (68,4%) u grupi koja je primala piperacilin/tazobaktam u odnosu na 138 od 185 (74,6%) u grupi koja je primala meropenem (razlika rizika iznosi 6,2% [95% CI – 15,5 do 3,1%]; P = 0,19). Za sekundarne ishode korišćeni su 2-strani statistički testovi i P<0,05 je smatrano značajnim.

U ovoj studiji uočena je neravnoteža u pogledu mortaliteta između ispitivanih grupa. Pretpostavlja se da su se smrtni ishodi u grupi koja je primala piperacilin/tazobaktam javljali kao posljedica primarne bolesti, a ne infekcije koja se istovremeno javljala.

Resorpcija

Maksimalne koncentracije piperacilina i tazobaktama poslije primjene 4 g/0,5 g tokom 30 minuta intravenske infuzije su 298 mikrograma/ml odnosno 34 mikrograma/ml.

Distribucija

Vezivanje i piperacilina i tazobaktama za proteine plazme je oko 30%. Vezivanje piperacilina ili tazobaktama za proteine je nepromijenjeno u prisustvu drugih supstanci. Vezivanje metabolita tazobaktama za proteine je zanemarljivo.

Piperacilin/tazobaktam se dobro distribuira u tkiva i tjelesne tečnosti uključujući crijevnu mukozu, žučnu kesu, pluća, žuč i kosti. Srednja vrijednost koncentracije u tkivima je obično 50 – 100% od one u plazmi. Kao i kod drugih penicilina, distribucija u cerebrospinalnu tečnost je niska kod pacijenata bez zapaljenja meningi.

Biotransformacija

Piperacilin se metaboliše do malo metabolički aktivnog dezetil metabolita. Tazobaktam se metaboliše do jednog metabolita za koji je ustanovljeno da nije mikrobiološki aktivan.

Eliminacija

Piperacilin i tazobaktam se eliminišu preko bubrega i to glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom.

Piperacilin se izlučuje kao nepromijenjena supstanca, i to 68% od primijenjene doze se pojavi u urinu.

Tazobaktam i njegovi metaboliti se primarno eliminišu bubrežnom ekskrecijom, i to 80% primjenjene doze se javlja kao nepromijenjena supstanca, a ostatak kao jedan metabolit. Piperacilin, tazobaktam i dezetil piperacilin se takođe izlučuju putem žuči. Nakon jedne ili više doza piperacilin/tazobaktama kod zdravih pacijenata, poluvrijeme eliminacije iz plazme piperacilina i tazobaktama kreće se od 0,7 do 1,2 sata i ne zavisi od doze ni trajanja infuzije. Poluvrijeme eliminacije piperacilina i tazobaktama raste sa smanjenjem klirensa bubrega. Nema značajnih promjena u farmakokinetici piperacilina zbog tazobaktama. Piperacilin dovodi do neznatnog smanjenja klirensa tazobaktama.

Posebne populacije

Poluvrijeme eliminacije piperacilina i tazobaktama se povećava približno 25% kod pacijenata sa cirozom jetre u poređenju sa 18% kod zdravih osoba.

Poluvrijeme eliminacije piperacilina i tazobaktama raste sa smanjenjem klirensa kreatinina. Rast poluvremena eliminacije od dva puta za piperacilin i četiri puta za tazobaktam zabilježen je kod pacijenata kod kojih je klirens kreatinina ispod 20 ml/min u poređenju sa pacijentima sa normalnom funkcijom bubrega.

Hemodijaliza uklanja 30% do 50% piperacilin/tazobaktama sa dodatnih 5% tazobaktama koji se ukloni kao metabolit tazobaktama. Peritonealna dijaliza uklanja 6% doze piperacilina i 21% doze tazobaktama i to do 18% doze tazobaktama u obliku metabolita tazobaktama.

Pedijatrijska populacija

U populacionoj farmakokinetičkoj analizi, procijenjen klirens za pacijente starosti od 9 mjeseci do 12 godina može se uporediti sa odraslima, sa srednjom vrijednošću u populaciji (SE) od 5,64 (0,34) ml/min/kg. Procjena klirensa piperacilina je 80% ove vrijednosti za pedijatrijske pacijente od 2 do 9 mjeseci starosti. Srednja vrijednost u populaciji (SE) za obim distribucije je 0,243 (0,011) l/kg i nezavisna je od starosti.

Stariji pacijenti

Srednja vrijednost poluvremena eliminacije piperacilina i tazobaktama je, redom, 32% odnosno 55% duža kod starijih pacijenata u poređenju sa mlađim. Ova razlika može biti usled razlike u klirensu kreatinina kod starijih i mlađih osoba.

Rasa

Nije uočena razlika u farmakokinetici piperacilina ili tazobaktama između zdravih dobrovoljaca žute (n=9) i bijele rase (n=9) koji su primili pojedinačnu dozu od 4 g/0,5 g.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih ispitivanja ponovljene doze ne pokazuju toksičnost ni genotoksičnost za ljude. Nijesu sprovedene studije kancerogenosti sa piperacilin/tazobaktamom.

Ispitivanja plodnosti i opšte ispitivanje reprodukcije na pacovima nakon intraperitonealne aplikacije tazobaktama ili kombinacije piperacilin/tazobaktam pokazalo je smanjenje u veličini ploda i povećanje broja fetusa sa odloženim okoštavanjem i promjenama rebara, koje je u skladu sa dozama koje su toksične za ženke eksperimentalnih životinja.

Plodnost F1 generacije i embrionog razvitka F2 generacije nijesu smanjeni.

Ispitivanja teratogenosti intravenskom primjenom tazobaktama ili kombinacije piperacilin/tazobaktam kod miševa i pacova pokazalo je blago smanjenje fetalne težine pri dozama koje su toksične za ženke eksperimentalnih životinja, ali nije pokazalo teratogene efekte.

Perinatalni/postnantalni razvoj je narušen (smanjena težina novorođenčeta, veći broj mrtvorođenih, povećanje smrtnosti novorođenih), uz maternalnu toksičnost poslije intraperitonelane primjene tazobaktama ili kombinacije piperacilin/tazobaktam kod pacova.

Nema.

Ovaj lijek ne treba miješati sa drugim ljekovima osim sa onima navedenim u dijelu 6.6.

Kad god se lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma koristi istovremeno sa drugim antibiotikom (npr. aminoglikozidima), ovi ljekovi se moraju primjenjivati odvojeno.

Mješanje beta-laktamskih antibiotika sa aminoglikozidima in vitro može dovesti do značajne inaktivacije aminoglikozida.

Lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma ne treba mješati u istom špricu ili u istu bocu infuzije sa drugim supstancama s obzirom na to da kompatibilnost nije utvrđena.Istovremena primjena lijeka Piperacillin/Tazobactam Panpharma i aminoglikozida putem Y seta za infuziju može dovesti do inaktivacije aminoglikozida od strane lijeka Piperacillin/Tazobactam Panpharma.

Zbog hemijske nestabilnosti, lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma ne treba koristiti sa rastvorima koji sadrže samo natrijum bikarbonat.Sve dok ne budu dostupne studije o kompatibilnosti, Ringerov rastvor ne treba miješati sa lijekom Piperacillin/Tazobactam Panpharma.

Lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma ne treba dodavati u krvne derivate ili hidrolizate albumina.

Neotvorene bočice: 3 godine.

Rekonstituisani rastvor u bočici: Hemijska i fizička stabilnost razblaženog proizvoda nije dokazana. Nakon rekonstitucije rastvor treba razblažiti odmah (vidjeti dio 6.6).

Razblaženi rastvor za infuziju: Hemijska i fizička stabilnost razblaženog rastvora za infuziju je dokazana u toku 48 sati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C, kada je rekonstituisan sa nekim od kompatibilnih rastvarača za dalje razblaživanje rekonstituisanog rastvora prema preporučenim količinama za razblaženje (vidjeti dio 6.6).

Međutim, sa mikrobiološke tačke gledišta, ovaj proizvod treba odmah upotrijebiti. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, za dužinu i uslove čuvanja nakon rekonstitucije a prije upotrebe će isključivo biti odgovoran korisnik a taj period normalno ne treba da bude duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C.

Neotvorene bočice: Čuvati na temperaturi do 30°C.

Za uslove čuvanja rekonstituisanog i razblaženog rastvora, vidjeti dio 6.3.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica od bezbojnog stakla tip I sa 4,5 g praška za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 10 bočica i Uputstvo za lijek.

Rekonstitucija i razblaženje treba da budu obavljeni pod aseptičnim uslovima. Vizuelno treba pregledati da li u rastvoru postoji onečišćenje česticama ili promjena boje prije upotrebe. Rastvor treba upotrijebiti samo ukoliko je bistar i bez čestica.

Intravenska upotreba

Lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma se primjenjuje putem intravenske infuzije (tokom 30 minuta).

Rekonstituisati svaku bočicu sa zapreminom rastvarača prikazanom u tabeli u nastavku, koristeći jedan od kompatibilnih rastvarača za rekonstituciju. Mućkati do rastvaranja. Pri konstantnom mućkanju rekonstitucija se javlja u toku od 5 do 10 minuta (za detalje rukovanja, vidjeti u nastavku).

*Kompatibilni rastvori za rekonstituciju:

• 0,9% (9 mg/ml) rastvor natrijum hlorida za injekciju
• Voda za injekcije
• 5% rastvor glukoze

Rekonstituisani rastvor treba da se izvuče iz bočice putem šprica. Kada je rekonstitucija urađena prema

uputstvu, sadržaj bočice izvučen pomoću šprica će obezbijediti označenu dozu piperacilina i tazobaktama.

Rekonstituisani rastvor se može dalje razblažiti u kesi od 50 ml ili 100 ml sa jednim od sljedećih kompatibilnih rastvarača:

• 0,9% (9 mg/ml) rastvor natrijum-hlorida za injekciju
• 5% rastvor glukoze

Istovremena primjena sa aminoglikozidima

Zbog in vitro inaktivacije aminoglikozida od strane beta-laktamskih antibiotika, preporučuje se odvojena primjena lijeka Piperacillin/Tazobactam Panpharma i aminoglikozida.

Lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma i aminoglikozidi treba da budu rekonstituisani i razblaženi odvojeno kada je indikovana prateća terapija sa aminoglikozidima.

Vidjeti dio 6.2 za inkompatibilnost.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.Za jednokratnu upotrebu. Neiskorišćeni rastvor treba baciti.

Piperacilin pripada grupi ljekova koji se nazivaju ,,penicilinski antibiotici širokog spektra’’. On uništava mnoge vrste bakterija. Tazobaktam može spriječiti preživljavanje nekih bakterija otpornih na djelovanje piperacilina. To znači da piperacilin i tazobaktam primijenjeni zajedno uništavaju više vrsta bakterija.

Lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma se koristi kod odraslih i adolescenata za liječenje bakterijskih infekcija, poput onih koje zahvataju donje respiratorne puteve (pluća), mokraćne puteve (bubrezi i mokraćna bešika), trbuh (abdomen), kožu ili krv. Lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma se može primjenjivati za liječenje bakterijskih infekcija kod pacijenata sa niskim brojem bijelih krvnih zrnaca (smanjena otpornost na infekcije).

Lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma se primjenjuje kod djece uzrasta od 2 do 12 godina za liječenje infekcija trbuha, kao što su upala slijepog crijeva, peritonitis (infekcija tečnosti i sluzokože koja oblaže organe trbušne duplje) i infekcija žučne kese. Lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma se može primjenjivati za liječenje bakterijskih infekcija kod pacijenata sa niskim brojem bijelih krvnih zrnaca (smanjena otpornost na infekcije).

U slučaju ozbiljnih infekcija, ljekar može razmotriti upotrebu lijeka Piperacillin/Tazobactam Panpharma u kombinaciji sa drugim antibioticima.

Lijek PIPERACILLIN/ TAZOBACTAM PANPHARMA ne smijete koristiti:

• Ukoliko ste preosjetljivi (alergični) na piperacilin ili tazobaktam koje sadrži lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma,
• Ukoliko ste preosjetljivi (alergični) na neke druge antibiotike kao što su penicilini, cefalosporini ili inhibitori beta-laktamaze, s obzirom na to da tada možete biti alergični i na lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma.

Upozorenja i mjere opreza:

Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu prije nego što uzmete lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma 4 g/500 mg, prašak za rastvor za injekciju:

• ako imate alergije. Ako imate više alergija, prije primjene ovog lijeka obavezno obavijestite Vašeg ljekara ili drugog zdravstvenog radnika.
• ako ste ranije imali dijareju ili se javi dijareja tokom ili nakon liječenja. U tom slučaju odmah obavijestite Vašeg ljekara ili drugog zdravstvenog radnika. Ne uzimajte bilo kakav lijek protiv dijareje prije nego što se posavjetujete sa Vašim ljekarom.
• ako imate nizak nivo kalijuma u krvi. Vaš ljekar će možda htjeti da provjeri kako rade Vaši bubrezi prije nego što primite ovaj lijek i možda će Vam redovno tokom liječenja raditi analize krvi.
• ako imate problema sa bubrezima ili jetrom, ili ako ste na hemodijalizi. Vaš ljekar će možda htjeti da provjeri kako rade Vaši bubrezi prije nego što primite ovaj lijek i možda će Vam redovno tokom liječenja raditi analize krvi.
• ako koristite drugi antibiotik koji se zove vankomicin istovremeno sa lijekom Piperacillin/Tazobactam Panpharma, jer to može povećati rizik od oštećenja bubrega (vidjeti takođe Primjena drugih ljekova u ovom Uputstvu)
• ako koristite određene ljekove (koji se nazivaju antikoagulansi) za sprječavanje pretjeranog zgrušavanja (vidjeti Primjena drugih ljekova u ovom Uputstvu) ili ako Vam se za vrijeme liječenja javi neobjašnjivo krvarenje. U tom slučaju, morate odmah obavijestiti ljekara ili drugog zdravstvenog radnika.
• ako Vam se za vrijeme liječenja jave napadi (konvulzije). U tom slučaju obavijestite Vašeg ljekara ili drugog zdravstvenog radnika.
• ako mislite da ste razvili novu ili Vam se pogoršala postojeća infekcija. U tom slučaju, obavijestite Vašeg ljekara ili drugog zdravstvenog radnika.

Bilo je izvještaja o bolesti u kojoj imuni sistem stvara previše, inače uobičajenih, bijelih krvnih zrnaca zvanih histiociti i limfociti, što dovodi do zapaljenja (hemofagocitna limfohistiocitoza). Ovo stanje može biti opasno po život ako se ne dijagnostikuje i ne liječi na vrijeme. Ako osjetite više simptoma kao što su povišena tjelesna temperatura, otečene žlijezde, osjećaj slabosti, osjećaj vrtoglavice, otežano disanje, modrice ili osip na koži, odmah se obratite ljekaru.

Djeca

Lijek Piperacilin/tazobaktam se ne preporučuje djeci mlađoj od 2 godine, zbog nedovoljno podataka o sigurnosti i efikasnosti primjene.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili drugog zdravstvenog radnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge ljekove, uključujući ljekove koji se mogu dobiti bez ljekarskog recepta

Neki lijekovi mogu stupiti u interakciju sa piperacilinom i tazobaktamom.

Ovo uključuje:

• ljekove protiv gihta (probenecid). Mogu produžiti vrijeme potrebno da se piperacilin i tazobaktam eliminišu iz Vašeg organizma.
• ljekove za razrjeđivanje krvi ili liječenje krvnih ugrušaka (npr. heparin, varfarin ili acetilsalicilna kiselina).
• ljekove koji se koriste za opuštanje mišića tokom operacije. Obavijestite Vašeg ljekara u ukoliko ćete primiti opštu anesteziju.
• metotreksat (lijek koji se koristi za liječenje raka, artritisa ili psorijaze). Piperacilin i tazobaktam mogu produžiti vrijeme potrebno da se metotreksat eliminiše iz Vašeg tijela.
• ljekove koji smanjuju nivo kalijuma u krvi (npr. ljekovi koji pospješuju mokrenje ili neki ljekovi za rak).
• ljekove koji sadrže druge antibiotike tobramicin, gentamicin ili vankomicin. Recite Vašem ljekaru ako imate problema s bubrezima. Istovremena primjena lijeka Piperacilin/Tazobactam Panpharma i vankomicina može povećati rizik od oštećenja bubrega, čak i ako inače nemate problema sa bubrezima.

Uticaj na laboratorijske analize

Obavijestite Vašeg ljekara ili osoblje u laboratoriji da uzimate lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma, ako treba da date uzorak krvi ili mokraće na analizu.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili drugom zdravstvenom radniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Vaš ljekar će odlučiti da li je lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma odgovarajući lijek za Vas.

Piperacilin i tazobaktam mogu proći kroz posteljicu ili se izlučiti u majčino mleko. Ako dojite, ljekar će odlučiti da li je lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma odgovarajući lijek za Vas.

Uticaj lijeka Piperacillin/Tazobactam Panpharma na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Ne očekuje se da će primjena lijeka Piperacillin/Tazobactam Panpharma uticati na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanje mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Piperacillin/Tazobactam Panpharma

Lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma sadrži natrijum.

Svaka bočica ovog lijeka sadrži 261 mg natrijuma (glavni sastojak kuhinjske soli). To odgovara 10.8% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu. Savjetuje se poseban oprez kod pacijenata koji su na dijeti i kod kojih se kontroliše unos natrijuma

Ovo treba uzeti u obzir ako pratite unos natrijuma u ishrani.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Doziranje

Doza zavisi od infekciji koju imate, Vaše starosti, te od funkcije Vaših bubrega.

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina

Uobičajena doza je 4 g/0,5 g piperacilina/tazobaktama, koja se primjenjuje u venu (direktno u krvotok) svakih 6-8 sati.

Djeca starosti od 2 do 12 godina

Uobičajena doza piperacilina/tazobaktama kod djece sa abdominalnim infekcijama je 100 mg/12,5 mg/kg tjelesne mase svakih 8 sati u venu (direktno u krvotok). Uobičajena doza piperacilin/tazobaktam za djecu sa niskim brojem bijelih krvnih zrnaca je 80 mg/10 mg/kg tjelesne mase svakih 6 sati u venu (direktno u krvotok).

Ljekar će izračunati dozu zavisno od tjelesne težine Vašeg djeteta, ali svaka individualna doza neće biti veća od 4 g/0,5 g lijeka Piperacillin/Tazobactam Panpharma.

Primaćete lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma sve dok se znaci infekcije potpuno ne povuku (5 do 14 dana).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Vaš ljekar Vam može smanjiti dozu ili učestalost primjene lijeka Piperacillin/Tazobactam Panpharma. Vaš Ljekar takođe može zatražiti analizu krvi kako bi bio siguran da dobijate odgovarajuću dozu, posebno ako ovaj lijek morate primati duže vrijeme.

Ako ste uzeli više lijeka PIPERACILLIN/ TAZOBACTAM PANPHARMA nego što je trebalo

S obzirom na to da će Vam lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma davati Vaš Ljekar ili drugi zdravstveni radnik, mala je vjerovatnoća da ćete primiti pogrešnu dozu. Međutim, ako osjetite neželjena dejstva poput napada (konvulzije), ili mislite da ste primili preveliku količinu lijeka, odmah o tome obavijestite Vašeg ljekara.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek PIPERACILLIN/ TAZOBACTAM PANPHARMA

Ako mislite da nijeste primili dozu lijeka Piperacillin/Tazobactam Panpharma, odmah o tome obavijestite Vašeg ljekara ili drugog zdravstvenog radnika.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili medicinskoj sestri.

Kao i svi drugi ljekovi, i lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Odmah se obratite ljekaru ako iskusite neka od sljedećih potencijalno ozbiljnih neželjenih dejstava lijeka lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma:

Ozbiljna neželjena dejstva (sa navedenom učestalošću u zagradi) lijeka Piperacillin/Tazobactam Panpharma su:

• ozbiljni oblici osipa (Stevens-Johnson-ov sindrom, kožne reakcije sa stvarenjem plikova – bulozni dermatitis (nepoznata učestalost), eksfolijativni dermatitis (nepoznata učestalost), toksična epidermalna nekroliza (rijetka)), koji se u početku pojavljuje na trupu u obliku crvenih tačkica ili kružnih pečata, često sa plikovima u sredini. Dodatni znaci uključuju afte u ustima, grlu, nosu, na ekstremitetima, genitalijama, i konjunktivitis (crvene i otečene oči). Osip može napredovati do stanja široko rasprostranjenih plikova ili ljuštenja kože i može potencijalno ugroziti život.
• teško i potencijalno fatalno alergijsko stanje (reakcije na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima) koje može zahvatiti kožu, ali, što je mnogo bitnije, i unutrašnje organe, kao što su bubrezi i jetra.
• stanje kože (akutni generalizovani pustularni egzantem) praćeno povišenom tjelesnom temperaturom, koje se sastoji od brojnih, malih plikova ispunjenih tečnošću na otekloj i pocrvenjeloj koži
• otok lica, usana, jezika ili drugih djelova tijela (nepoznata učestalost)
• kratak dah, zviždanje u plućima ili otežano disanje (nepoznata učestalost)
• težak osip ili koprivnjača (povremena), svrab ili osip (česta)
• žuta prebojenost očiju ili kože (nepoznata učestalost);
• oštećenje krvnih ćelija (simptomi uključuju kratak dah kad to ne očekujete, mokraću crvene ili smeđe boje (nepoznata učestalost), krvarenje iz nosa (rijetka), sitne tačkaste modrice (nepoznata učestalost)), veliko smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca (rijetka);
• težak ili uporan proliv, udružen sa groznicom ili osjećajem slabosti (rijetka).

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• dijareja

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• gljivična infekcija
• smanjenje broja krvnih pločica (trombocita), crvenih krvnih zrnaca ili krvnog pigmenta/hemoglobina, laboratorijski nalazi van normalnih vrijednosti (pozitivni rezultat na direktnom Coombs-ovom testu), produženo vrijeme zgrušavanja krvi (produženo aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme);
• smanjenje bjelančevina u krvi;
• glavobolja, nesanica;
• bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, zatvor, problemi sa želucem (loše varenje);
• povišene vrijednosti enzima jetre;
• osip na koži, svrab;
• nalazi krvi koji se odnose na rad bubrega van normalnih vrijednosti;
• groznica, reakcija na mjestu primjene.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• smanjenje bijelih krvnih ćelija (leukopenija), produženo vrijeme zgrušavanja krvi (produženo protrombinsko vrijeme);
• smanjenje kalijuma u krvi, smanjenje šećera u krvi;
• napadi (konvulzije) uočene kod pacijenata koji primaju visoke doze ili kod pacijenata koji imaju probleme sa bubrezima;
• nizak krvni pritisak, zapaljenje vena (crvenilo ili osjetljivost u zahvaćenom području), crvenilo kože;
• povišen nivo razgradnih produkata krvnih pigmenata (bilirubina);
• kožne reakcije sa crvenilom, formiranje kožnih lezija, koprivnjača;
• bol u zglobovima i mišićima;
• drhtavica.

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• teško smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca (agranulocitoza);
• krvarenje iz nosa;
• ozbiljna infekcija debelog crijeva, upala sluzokože usta;
• odvajanje površinskog sloja kože po cijeloj površini tijela (toksična epidemalna nekroliza).

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• teško smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca, bijelih krvnih zrnaca i krvnih pločica (pancitopenija), smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca (neutropenija), smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca usljed razaranja ili degradacije nezrelih zrnaca, tačkaste modrice, produženo vrijeme krvarenja, povećan broj krvnih pločica, povećanje broja specifičnog tipa bijelih krvnih zrnaca (eozinofilija);
• alergijske reakcije i teške alergijske reakcije;
• upala jetre, žuta prebojenost kože ili beonjača;
• ozbiljna alergijska reakcija koja zahvata cijelo tijelo sa osipom na koži i sluzokožama, plikovima i erupcijama na koži (Stevens-Johnson-ov sindrom), teško alergijsko stanje koje može uključivati kožu, ali i unutrašnje organe, kao što su bubrezi i jetra (reakcije na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima), brojni mali plikovi ispunjeni tečnošću na otekloj i pocrvenjeloj koži praćeni povišenom tjelesnom temperaturom (akutni generalizovani pustularni egzantem), reakcije kože sa plikovima (bulozni dermatitis);
• oslabljena funkcija bubrega i problemi sa bubrezima;
• oblik plućne bolesti kod koje se eozinofili (tip bijelih krvnih zrnaca) pojavljuju u povećanom broju u

plućima;

• akutna dezorijentisanost i konfuzija (delirijum)

Liječenje piperacilinom povezano je sa povećanom pojavom groznice i osipa kod pacijenata sa cističnom fibrozom.

Liječenje piperacilinom je povezano sa povećanom učestalošću pojave povišene tjelesne temperature i osipa kod pacijenata sa cističnom fibrozom

Beta-laktamski antibiotici, uključujući piperacilin/tazobaktam, mogu izazvati znakove promjena u moždanoj funkciji (encefalopatija) i napade.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Neotvorene bočice: čuvati na temperaturi do 30ºC.

Rekonstituisani rastvor u bočici: Rekonstituisani rastvor treba odmah razblažiti.

Rekonstituisani rastvor za infuziju: Fizička i hemijska stabilnost rekonstituisanog rastvora za infuziju je dokazana tokom 48 sati na temperaturi između 2°C i 8°C.

Međutim, sa mikrobiološke tačke gledišta, ovaj proizvod treba odmah upotrijebiti. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, za dužinu i uslove čuvanja nakon rekonstitucije a prije upotrebe će isključivo biti odgovoran korisnik a taj period normalno ne treba da bude duži od 24 sata na temperaturi između 2°C i 8°C.

Lijek je za jednokratnu upotrebu.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek PIPERACILLIN/ TAZOBACTAM PANPHARMA

• Aktivne supstance su:

Piperacilin , u obliku piperacilin natrijuma

Tazobaktam 0,5 g, u obliku tazobaktam natrijuma

• Pomoćne supstance: Nema

Kako izgleda lijek PIPERACILLIN/ TAZOBACTAM PANPHARMA i sadržaj pakovanja

Lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma je prašak bijele do gotovo bijele boje. Unutrašnje pakovanje je staklena bočica od bezbojnog stakla koja sadrži 4,5 g praška. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 10 bočica i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica,

Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica

Proizvođač

Panpharma GmbH,

Bunsenstrasse 4, D-22946 Trittau,

Njemačka

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/13/233-4247 od 27.06.2013.godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jun, 2025. godine

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Upotreba u slučajevima bakteremije uzrokovane E. coli i K. pneumoniae (rezistentnim na ceftriakson) koji proizvode produžene spektre beta-laktamaza (ESBL) nije preporučena za odrasle pacijente.

Uputstvo za korištenje

Intravenska upotreba.

Lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma se primjenjuje putem intravenske infuzije (tokom 30 minuta).

Rekonstituisati svaku bočicu sa zapreminom rastvarača prikazanom u tabeli, koristeći jedan od kompatibilnih rastvarača za rekonstituciju. Mućkati do rastvaranja. Pri konstantnom mućkanju rekonstitucija se javlja u toku od 5 do 10 minuta (za detalje rukovanja, vidjeti u nastavku).

*Kompatibilni rastvori za rekonstituciju

• 0,9% (9 mg/ml) rastvor natrijum hlorida za injekciju
• Voda za injekcije
• 5% rastvor glukoze

Rekonstituisani rastvor treba da se izvuče iz bočice putem šprica. Kada je rekonstitucija urađena prema uputstvu, sadržaj bočice izvučen pomoću šprica će obezbijediti označenu dozu piperacilina i tazobaktama.

Rekonstituisan rastvor se može dalje razblažiti do željene zapremine (npr. 50 ml do 150 ml) sa jednim od sljedećih kompatibilnih rastvarača:

• 0,9% (9 mg/ml) rastvor natrijum-hlorida za injekciju
• 5% rastvor glukoze

Inkompatibilnosti

Kad god se lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma koristi istovremeno sa drugim antibiotikom (npr. aminoglikozidima), ovi ljekovi se moraju primjenjivati odvojeno.

Miješanje beta-laktamskih antibiotika sa aminoglikozidima in vitro može dovesti do značajne inaktivacije aminoglikozida.

Lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma ne treba mješati u istom špricu ili u istu bocu infuzije sa drugim supstancama s obzirom na to da kompatibilnost nije utvrđena.Istovremena primjena lijeka Piperacillin/Tazobactam Panpharma i aminoglikozida putem Y seta za infuziju može dovesti do inaktivacije aminoglikozida od strane lijeka Piperacillin/Tazobactam Panpharma.

Zbog hemijske nestabilnosti, lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma ne treba koristiti sa rastvorima koji sadrže samo natrijum bikarbonat.

Istovremena primjena lijeka Piperacillin/Tazobactam Panpharma sa aminoglikozidima

Zbog in vitro inaktivacije aminoglikozida od strane beta-laktamskih antibiotika, preporučuje se odvojena primjena lijeka Piperacillin/Tazobactam Panpharma i aminoglikozida.

Lijek Piperacillin/Tazobactam Panpharma i aminoglikozidi treba da budu rekonstituisani i razblaženi odvojeno kada je indikovana prateća terapija sa aminoglikozidima.

Vidjeti dio 6.2 za inkompatibilnost.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.Za jednokratnu upotrebu. Neiskorišćeni rastvor treba baciti.