PALEXIA SR 250mg tableta sa produženim oslobađanjem

Lijek Palexia SR je indikovana za terapiju umjerenog do teškog hroničnog bola kod odraslih, kada se on može adekvatno kupirati samo opioidnim analgeticima.

Doziranje

Režim doziranja treba individualno podesiti u skladu sa težinom bola koji treba liječiti, na osnovu prethodnog terapijskog iskustva i mogućnosti za praćenje pacijenta.

Lijek Palexia SR treba da se uzima dva puta na dan, približno na svakih 12 sati.

Započinjanje terapije

Započinjanje terapije kod pacijenata koji trenutno ne uzimaju opioidne analgetike

Pacijent treba da započne terapiju pojedinačnim dozama od 50 mg tapentadola u obliku tableta sa produženim oslobađanjem, dva puta na dan.

Započinjanje terapije kod pacijenata koji trenutno uzimaju opioidne analgetike

Kada se prelazi sa drugog opioida na lijek Palexia SR i određuje inicijalna doza, treba uzeti u obzir prirodu prethodno primjenjivanog lijeka, način primjene i srednju dnevnu dozu. Ovo može da iziskuje više inicijalne doze lijeka Palexia SR za pacijente koji trenutno uzimaju opioide nego kod onih koji opioide nisu uzimali prije započinjanja terapije lijekom Palexia SR.

Titracija i održavanje

Poslije započinjanja terapije dozu treba, pod strogim nadzorom ordinirajućeg ljekara, individualno titrirati do nivoa koji obezbjeđuje adekvatnu analgeziju i neželjena dejstva svodi na najmanju mjeru.

Iskustvo iz kliničkih ispitivanja pokazalo je da je režim titracije sa povećanjima doze tapendatola u vidu tableta sa produženim oslobađanjem za po 50 mg dva puta na dan na svaka 3 dana bio prikladan za postizanje adekvatne kontrole bola kod većine pacijenata.

Ukupne dnevne doze lijeka Palexia SR prijeko 500 mg tapentadola još uvijek nisu ispitivane, pa se stoga takve doze ne preporučuju.

Obustava terapije

Nagla obustava terapije tapentadolom može da dovede do pojave apstinencijalnih simptoma (vidjeti dio 4.8). Kada pacijentu terapija tapentadolom više nije neophodna, savjetuje se postepeno smanjenje doze kako bi se izbjegla pojava apstinencijalnih simptoma.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega nije potrebno podešavanje doze (vidjeti dio 5.2).

Lijek Palexia SR nije ispitivan u kontrolisanim kliničkim studijama efikasnosti kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, pa se stoga upotreba u ovoj populaciji ne preporučuje (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre nije potrebno podešavanje doze (vidjeti dio 5.2).

Lijek Palexia SR treba oprezno primjenjivati kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Terapiju kod ovih pacijenata treba započeti najnižom raspoloživom jačinom lijeka, tj. 50 mg tapentadola u obliku tablete sa produženim oslobađanjem, i primjenom ne češćom od jednom na svaka 24 sata. Na početku terapije ne preporučuje se dnevna doza veća od 50 mg tapentadola u obliku tablete sa produženim oslobađanjem. Dalja terapija treba da omogući održavanje analgezije uz prihvatljivu podnošljivost, što se postiže bilo skraćivanjem ili produžavanjem intervala doziranja (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Lijek Palexia SR nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, pa se stoga upotreba u ovoj populaciji ne preporučuje (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Stariji pacijenti (osobe starosti 65 godina i stariji)

Uopšteno, nije potrebno korigovati dozu kod pacijenata starijeg životnog doba. Međutim, budući da su oslabljena funkcija bubrega i jetre češće kod gerijatrijskih pacijenata, potrebno je voditi računa da se doza odredi prema preporukama (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Pedijatrijski pacijenti

Bezbjednost i efikasnost lijeka Palexia SR kod djece i adolescenata uzrasta ispod 18 godina još uvijek nije utvrđena. Shodno tome, upotreba lijeka Palexia SR se ne preporučuje u ovoj populaciji.

Način primjene

Lijek Palexia SR, tableta sa produženim oslobađanjem, se mora progutati cijela, bez dijeljenja ili žvakanja, kako bi se očuvao mehanizam produženog oslobađanja aktivne supstance iz lijeka. Tabletu Palexia SR treba progutati sa dovoljno tečnosti.

Lijek Palexia SR se može uzimati sa hranom ili bez nje.

Omotač (matriks) tablete tapentadola se ne mora u potpunosti svariti, pa zbog toga može biti eliminisan i vidljiv u stolici pacijenta. Međutim, ovaj nalaz nema klinički značaj, jer je aktivna supstanca iz tablete već resorbovana.

Lijek Palexia SR je kontraindikovana:

• kod pacijenata preosjetljivih na tapentadol ili bilo koju pomoćnu supstancu lijeka navedenu u dijelu 6.1;
• u situacijama u kojima je kontraindikovana primjena aktivnih supstanci koje su agonisti μ-opioidnih receptora, tj. kod pacijenata sa značajnom respiratornom depresijom (u uslovima gdje nema monitoringa ili u odsustvu opreme za reanimaciju) i kod pacijenata sa akutnom ili teškom bronhijalnom astmom ili hiperkapnijom;
• kod svih pacijenata kod kojih postoji ili se sumnja da postoji paralitički ileus;
• kod pacijenata sa akutnom intoksikacijom alkoholom, hipnoticima, analgeticima sa centralnim djelovanjem ili psihotropnim aktivnim supstancama (vidjeti dio 4.5).

Tolerancija i poremećaj primjene opioida (zloupotreba i zavisnost)

Tolerancija, fizička i psihološka zavisnost i poremećaj upotrebe opioida (engl. Opioid use disorder, OUD) se mogu razviti nakon ponovljene primjene opioida. Zloupotreba ili namjerna pogrešna primjena opioida mogu dovesti do predoziranja i/ili smrti. Rizik od razvoja poremećaja upotrebe opioida je povećan kod pacijenata koji u svojoj ili u porodičnoj (roditelji ili rođaci) istoriji imaju poremećaj upotrebe supstanci (uključujući poremećaj primjene alkohola), kod pušača ili kod pacijenata sa ličnom istorijom poremećaja mentalnog zdravlja (npr. velika depresija, anksioznost i poremećaji ličnosti).

Pacijenti će zahtijevati praćenja znakova ponašanja traženja supstanci (npr. prerani zahtjevi za dopunom). Ovo uključuje i pregled istovremeno primijenjenih opioida i psihoaktivnih ljekova (poput benzodiazepina). Treba razmotriti konsultaciju za specijalistom za zavisnost za pacijente sa znacima i simptomima poremećaja upotrebe opioida.

Rizik od istovremene primjene sedativnih ljekova kao što su benzodiazepini ili srodne supstance

Istovremena upotreba lijeka Palexia SR sa sedativnim ljekovima kao što su benzodiazepini ili srodne supstance, može da dovede do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog ovih rizika istovremeno propisivanje lijeka Palexia SR sa ovim sedativnim ljekovima bi trebalo da bude rezervisano za pacijente za koje alternativni način liječenja nije moguć. Ako se donese odluka da se lijek Palexia SR propiše istovremeno sa sedativnim ljekovima, podešavanje doze jednog ili oba lijeka treba uzeti u obzir, a trajanje istovremene terapije treba da bude što je kraće moguće.

Ove pacijente treba pažljivo pratiti u pogledu znakova respiratorne depresije i sedacije. U tom smislu se preporučuje da se pacijenti i njihovi staratelji informišu o ovim simptomima (vidjeti dio 4.5).

Respiratorna depresija

U velikim dozama ili kod pacijenata osjetljivih na agoniste µ-opioidnih receptora, lijek Palexia SR može izazvati dozno-zavisnu respiratornu depresiju. Iz tog razloga, lijek Palexia SR treba sa oprezom primjenjivati kod pacijenata sa oslabljenom respiratornom funkcijom. Treba uzeti u obzir alternativne analgetike koji nisu agonisti µ-opioidnih receptora, a lijek Palexia SR kod takvih pacijenata treba koristiti samo pod pažljivim medicinskim nadzorom u najnižoj efektivnoj dozi. Ako se javi respiratorna depresija, treba je liječiti kao i svaku drugu respiratornu depresiju izazvanu agonistima µ-opioidnih receptora (vidjeti dio 4.9).

Povreda glave i povišeni intrakranijalni pritisak

Lijek Palexia SR, tabletu sa produženim oslobađanjem, ne treba da se koristi kod pacijenata koji mogu da budu posebno osjetljivi na intrakranijalna dejstva retencije ugljen dioksida, kao što su oni sa dokazanim povišenim intrakranijalnim pritiskom, pacijenti sa poremećajem svijesti, ili u komi. Analgetici sa aktivnošću agonista µ-opioidnih receptora mogu da maskiraju klinički tok kod pacijenta sa povrjedom glave. Lijek Palexia SR, tabletu sa produženim oslobađanjem, treba oprezno koristiti kod pacijenata sa povrjedom glave i tumorima mozga.

Konvulzije

Lijek Palexia SR nije sistematski ispitivan kod pacijenata sa konvulzijama i ti pacijenti su bili isključeni iz kliničkih ispitivanja. Međutim, kao i drugi analgetici koji imaju aktivnost agonista µ-opioidnih receptora, i lijek Palexia SR se ne preporučuje kod pacijenata koji u anamnezi imaju konvulzije ili bilo koje stanje koje bi pacijenta izložilo riziku od pojave konvulzija. Dodatno, tapentadol može povećati rizik od pojave konvulzija kod pacijenata koji uzimaju ljekove koji snižavaju prag za pojavu konvulzija (vidjeti dio 4.5).

Bubrežna insuficijencija

Lijek Palexia SR nije ispitivan u kliničkim studijama efikasnosti kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom. Zato se upotreba lijeka u ovoj populaciji ne preporučuje (vidjeti djelove 4.2 i 5.2).

Insuficijencija jetre

Ispitanici sa blagom i umjerenom insuficijencijom jetre pokazali su povećanje sistemske izloženosti 2 puta odnosno 4,5 puta, u poređenju sa ispitanicima koji imaju normalnu funkciju jetre. Lijek Palexia SR treba oprezno koristiti kod pacijenata sa umjerenom insuficijencijom jetre (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2), a posebno nakon započinjanja terapije.

Lijek Palexia SR nije ispitivan kod ljudi sa teškom insuficijencijom jetre, pa se zato upotreba lijeka u ovoj populaciji ne preporučuje (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Upotreba kod oboljenja pankreasa/bilijarnog trakta

Aktivne supstance koje imaju agonističko dejstvo na µ-opioidnim receptorima mogu da izazovu spazam Odijevog sfinktera. Lijek Palexia SR treba sa oprezom koristiti kod pacijenata sa oboljenjem bilijarnog trakta, uključujući i akutni pankreatitis.

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Opioidi mogu izazvati poremećaje disanja povezane sa spavanjem, uključujući centralnu apneju tokom spavanja (engl. Central sleep apnea, CSA) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Upotreba opioida povećava rizik od CSA u zavisnosti od doze. Kod pacijenata kod kojih je prisutna CSA, potrebno je razmotriti smanjenje ukupne doze opioida.

Mješoviti opioidni agonisti/antagonisti

Potreban je oprez kada se lijek Palexia SR uzima sa mješovitim µ-opioidnim agonistima/antagonistima (kao što su pentazocin, nalbufin) ili parcijalnim µ-opioidnim agonistima (kao što je buprenorfin). Kod pacijenata koji su na terapiji održavanja buprenorfinom za liječenje zavisnosti od opioida, treba razmotriti druge terapijske opcije (kao što je npr. privremeni prekid liječenja buprenorfinom), ako primjena punog µ-agoniste (kao što je tapentadol) postane neophodna za kupiranje akutnih bolnih stanja. Tokom zajedničke primjene tapentadola sa buprenorfinom, prijavljeno je da su potrebne veće doze punih agonista µ-opioidnih receptora i da je u ovakvim slučajevima potrebno pažljivo praćenje neželjenih događaja, kao što je respiratorna depresija.

Lijek Palexia SR, tableta sa produženim oslobađanjem, sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim naslednim oboljenjima intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju koristiti ovaj lijek.

Centralno djelujući ljekovi/depresori centralnog nervnog sistema (CNS), uključujući alkohol i narkotičke ljekove, depresore CNS-a

Istovremena primjena lijeka Palexia SR sa sedativnim ljekovima kao što su benzodiazepini ili drugi respiratorni ili CNS depresori (drugi opioidi, antitusici ili supstitucione terapije, barbiturati, antipsihotici, H1-antihistaminici, alkohol) povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti, zbog aditivnog depresornog efekta na CNS. Iz tog razloga, kada se razmatra kombinovana terapija lijekom Palexia SR i ljekovima koji imaju depresorno dejstvo na respiratorni sistem ili CNS, treba uzeti u obzir smanjenje doze jednog ili oba lijeka, a trajanje istovremene terapije treba da bude ograničeno (vidjeti dio 4.4). Istovremena primjena opioida i gabapentinoida (gabapentin i pregabalin) povećava rizik od predoziranja opioidima, respiratorne depresije i smrti.

Mješoviti opioidni agonisti/antagonisti

Potreban je oprez kada se lijek Palexia SR uzima sa mješovitim µ-opioidnim agonistima/antagonistima (kao što su pentazocin, nalbufin) ili parcijalnim µ-opioidnim agonistima, kao što je buprenorfin (vidjeti takođe dio 4.4).

Lijek Palexia SR može uzrokovati konvulzije i povećati potencijal selektivnih inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI), inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI), tricikličnih antidepresiva, antipsihotika i drugih ljekova koji smanjuju prag nadražaja za pojavu konvulzija.

Prijavljeni su slučajevi pojave serotoninskog sindroma, koji je vremenski bio povezan sa upotrebom tapentadola u kombinaciji sa serotoninergičkim ljekovima, kao što su selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI), inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI) i tricikličnih antidepresiva. Serotoninski sindrom je vjerovatan, kada se javi nešto od navedenog:

• Spontani klonus
• Indukovani ili okularni klonus sa agitacijom ili dijaforezom
• Tremor ili hiperrefleksija
• Hipertonija i temperatura tela >38°C i indukovani okularni klonus.

Obustava serotoninergičkog lijeka obično dovodi do brzog oporavka. Terapija zavisi od prirode i težine simptoma.

Glavni put eliminacije tapentadola je konjugacija sa glukuronskom kiselinom posredovana uridin difosfat-transferazom (UGT) uglavnom UGT1A6, UGT1A9 i UGT2B7 izoformama. Zbog toga, istovremena primjena sa snažnim inhibitorima ovih izoenzima (npr. ketokonazol, flukonazol, meklofenaminska kiselina) može dovesti do povećane sistemske izloženosti tapentadolu (vidjeti dio 5.2).

Kod pacijenata na terapiji tapentadolom neophodan je oprez ukoliko se istovremeno započinje ili prekida primjena lijeka koji je snažan induktor enzima (npr. rifampicin, fenobarbital, kantarion (Hypericum perforatum)), jer to može da dovede do smanjenja efikasnosti u prvom, odnosno pojačanog rizika od neželjenih dejstava u drugom slučaju.

Terapiju lijekom Palexia SR treba izbjegavati kod pacijenata koji koriste inhibitore monoamino oksidaze (MAO) ili koji su ih koristili u posljednjih 14 dana zbog potencijalnog aditivnog dejstva na koncentracije sinaptičkog noradrenalina, što može da dovede do neželjenih kardiovaskularnih događaja, kao što je hipertenzivna kriza.

Trudnoća

Podaci o upotrebi kod trudnica su veoma ograničeni.

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala teratogena dejstva. Međutim, usporeni razvoj i embriotoksičnost zabeleženi su pri dozama koje su imale pojačana farmakološka dejstva (tzv. „exaggareted pharmacology”) (µ-opioidnim receptorima posredovani efekti na CNS povezani sa dozama koje su iznad terapijskog opsega). Dejstva na postnatalni razvoj su uočena već pri primjeni doza koje kod majki nisu izazivale neželjena dejstva (tzv. NOAEL) (vidjeti dio 5.3).

Lijek Palexia SR treba koristiti tokom trudnoće samo ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik po fetus. Dugotrajna upotreba opioida kod trudnica takođe izlaže i fetus lijeku. Novorođenče može da doživi posljedični neonatalni sindrom obustave (engl. Neonatal withdrawal syndrome, NOWS). Neonatalni opioidni sindrom obustave može biti opasan po život ukoliko se ne prepozna i liječi. Antidot za novorođenče treba biti dostupan za primjenu.

Trudovi i porođaj

Dejstvo tapentadola na trudove i porođaj kod žena nije poznato. Lijek Palexia SR se ne preporučuje kod žena tokom i neposredno prije pojave trudova i samog porođaja. Zbog agonističke aktivnosti tapentadola na µ-opioidnim receptorima, novorođenčad čije su majke uzimale tapentadol treba pratiti zbog eventualnog razvoja respiratorne depresije.

Dojenje

Nema informacija o izlučivanju tapentadola u humano mlijeko. Iz ispitivanja na novorođenim pacovima koje je dojila ženka koja je primala tapentadol zaključeno je da se tapentadol izlučuje u mlijeku (vidjeti dio 5.3). Iz tog razloga, ne može se isključiti rizik po odojče. Lijek Palexia SR ne treba koristiti tokom dojenja.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o dejstvu lijeka Palexia SR na plodnost kod ljudi. Nisu zabilježeni efekti na reproduktivne parametre kod mužjaka i ženki pacova u studijama plodnosti i ranog embrionalnog razvoja (vidjeti dio 5.3).

Lijek Palexia SR ima jak uticaj na psihofizičke sposobnost prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama, zbog činjenice da može nepovoljno da utiče na funkcije centralnog nervnog sistema (vidjeti dio 4.8). Ovo se može očekivati posebno na početku terapije, pri svakoj promjeni doze i kada se kombinuje sa alkoholom ili ljekovima za smirenje (vidjeti dio 4.4). Pacijente treba upozoriti da nije dozvoljeno upravljanje vozilima i rukovanje mašinama.

Neželjene reakcije na lijek koje su se javile kod pacijenata u placebo kontrolisanim ispitivanjima sprovedenim sa lijekom Palexia SR bile su uglavnom blagog i umjerenog intenziteta. Najčešće neželjene reakcije na lijek javile su se na nivou gastrointestinalnog trakta i centralnog nervnog sistema (mučnina, povraćanje, somnolencija, vrtoglavica i glavobolja).

U tabeli datoj u nastavku navedene su neželjene reakcije na lijek koje su identifikovane u kliničkim ispitivanjima sprovedenim sa lijekom Palexia SR. Navedene su po klasi i učestalosti. Učestalost se definiše kao veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100, <1/10); povremena (≥1/1,000, <1/100); rijetka (≥1/10,000, <1/1,000); veoma rijetka (<1/10,000), i nepoznata (ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka).

Klinička ispitivanja sprovedena sa lijekom Palexia SR u kome su pacijenti bili izlagani do 1 godine pokazali su minimalne dokaze o pojavi apstinencijalnih simptoma po nagloj obustavi lijeka, a po pravilu su klasifikovani kao blagi, ukoliko ih je bilo. Ipak, neophodno je pažljivo praćenje pacijenata kako bi se uočili eventualni simptomi obustave (vidjeti dio 4.2) i, u slučaju da se pojave, adekvatno liječenje pacijenta.

Poznato je da je rizik od suicida i suicidalnih ideja veći kod pacijenata koji pate od hroničnog bola. Pored toga, supstance sa izraženim dejstvom na monoaminergički sistem dovode se u vezu sa pojačanim rizikom od suicida kod pacijenata koji pate od depresije, posebno na početku terapije. U slučaju tapentadola, podaci iz kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja lijeka ne daju dokaze o povećanju ovog rizika.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole za lijek je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Simptomi

Iskustva sa predoziranjem tapentadola kod ljudi su veoma ograničena. Pretklinički podaci ukazuju da pri intoksikaciji tapentadolom mogu da se očekuju simptomi slični onima koje daju analgetici sa centralnim djelovanjem i agonističkom aktivnošću na µ-opioidnim receptorima. U principu, ovi simptomi u kliničkom okruženju uključuju miozu, povraćanje, kardiovaskularni kolaps, poremećaje svijesti do nivoa kome, konvulzije i respiratornu depresiju do nivoa zastoja disanja.

Terapija

U slučaju predoziranja, terapiju treba usmjeriti na kontrolu simptoma uzrokovanih agonističkim dejstvom na µ-opioidnim receptorima. Kada se sumnja na predoziranje tapentadolom primarnu pažnju treba posvetiti ponovnom uspostavljanju prohodnosti disajnih puteva i uvođenju asistirane ili kontrolisane ventilacije.

Čisti antagonisti opioidnih receptora kao što je nalokson su specifični antidoti za respiratornu depresiju koja je posljedica predoziranja. Respiratorna depresija zbog predoziranja može da traje duže od dejstva antagonista opioidnih receptora. Davanje antagonista opioidnih receptora nije zamjena za kontinuirano praćenje disajnih puteva, procesa disanja i cirkulacije nakon predoziranja opioidima. Ako je odgovor na antagoniste opioidnih receptora suboptimalan ili po prirodi, samo kratkotrajan, treba dati dodatnu dozu antagonista (npr. naloksona) u skladu sa uputstvom za upotrebu proizvođača tog lijeka.

Gastrointestinalna dekontaminacija se može razmotriti u cilju eliminacije neresorbovane aktivne supstance. Gastrointestinalna dekontaminacija se može vršiti aktivnim ugljem ili ispiranjem želuca u roku od 2 sata od uzimanja lijeka. Prije započinjanja gastrointestinalne dekontaminacije važno je da se obezbijedi prohodnost disajnih puteva.

Farmakoterapijska grupa: Analgetici, opioidi, opioidi, ostali

ATC kod: N02AX06

Tapentadol je snažan analgetik, agonista na µ-opioidnim receptorima i dodatnom inhibicijom ponovnog preuzimanja noradrenalina. Tapentadol svoje analgetičko dejstvo vrši direktno, bez farmakološki aktivnog metabolita.

Tapentadol je pokazao efikasnost u pretkliničkim modelima nociceptivnog, neuropatskog, visceralnog i zapaljenskog bola. Efikasnost je potvrđena u kliničkim ispitivanjima sa tapentadol tabletama sa produženim oslobađanjem gdje su bila obuhvaćena stanja nemalignog nociceptivnog bola i neuropatskog hroničnog bola kao i kod hroničnog bola povezanog sa tumorima. Ispitivanja kod bola izazvanog osteoartritisom i hroničnog bola u donjem dijelu leđa pokazala su sličnu analgetsku aktivnost tapentadola i snažnog opioida koji je korišćen za poređenje. U jednom ispitivanju sa bolnom dijabetičkom perifernom neuropatijom tapentadol je bio bolji od placeba koji je korišćen za poređenje.

Dejstva na kardiovaskularni sistem: U opsežnom ispitivanju QT interval kod ljudi, nije pokazan uticaj ponavljanih terapijskih i supraterapijskih doza tapentadola na QT interval. Takođe, tapentadol nije imao relevantnog uticaja na ostale parametre EKG-a (puls, PR interval, trajanje QRS, morfologiju T-talasa ili U-talasa).

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za ljekove je odložila obavezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Palexia SR u svim podgrupama pedijatrijske populacije kod teškog hroničnog bola (vidjeti dio 4.2 za informacije o upotrebi u pedijatrijskoj populaciji).

Podaci iz postmarketinškog praćenja

U postmarketinškom praćenju lijeka sprovedene su dvije studije koje su ispitivale praktičnu upotrebu tapentadola.

Efikasnost tapentadol tableta sa produženim oslobađanjem je potvrđena u multicentričom, randomizovanom, dvostruko slijepom ispitivanju, sa paralelnim grupama, kod pacijenata sa bolom u donjem dijelu leđa sa neuropatskom komponentom (KF5503/58). Smanjenje prosječnog intenziteta bola bila su slična u grupi liječenoj tapentadolom i poredbenoj grupi tj. grupi koja je primala kombinaciju tapentadol tableta sa produženim oslobađanjem i pregabalin tableta sa trenutnim oslobađanjem.

U otvorenom, multicentralnom, randomizovanom ispitivanju kod pacijenata sa teškim hroničnim bolom u donjem dijelu leđa sa neuropatskom komponentom (KF5503/60), tapentadol tablete sa produženim oslobađanjem su pokazale značajno smanjenje prosječnog intenziteta bola.

Resorpcija

Srednja apsolutna biološka raspoloživost poslije davanja pojedinačne doze (natašte) lijeka Palexia SR iznosi približno 32% zbog ekstenzivnog metabolizma tokom prvog prolaza. Maksimalne koncentracije tapentadola u serumu se bilježe između 3 i 6 sati poslije uzimanja tableta sa produženim oslobađanjem.

Dozno proporcionalni porast vrijednosti PIK (površina ispod krive koncentracije lijeka u plazmi u funkciji vrijemena) tapentadola zabilježen je poslije davanja tableta sa produženim oslobađanjem u rasponu terapijskih doza.

Ispitivanje sa ponavljanim dozama, uz primjenu tapentadol tableta sa produženim oslobađanjem od 86 mg i 172 mg dva puta dnevno, pokazalo je da odnos akumulacije iznosi oko 1,5 za osnovnu aktivnu supstancu, što je primarno određeno intervalom između primjena doza i prividnim poluvremenom eliminacije tapentadola. Stanje ravnoteže koncentracija tapentadola u serumu postignuto je drugog dana terapijskog režima.

Uticaj hrane

PIK se povećava za 8%, a Cmax za 18%, kada se tablete sa produženim oslobađanjem uzimaju poslije visokokaloričnog doručka sa visokim sadržajem masti. Procijenjeno je da ovo nema klinički značaj jer spada u normalnu interindividualnu varijabilnost farmakokinetičkih parametara tapentadola. Lijek Palexia SR se može uzimati uz obrok ili bez njega.

Distribucija

Tapentadol se obimno distribuira u organizmu. Po intravenskoj primjeni, volumen distribucije (Vz) tapentadola iznosi 540 +/- 98 L. Vezivanje za proteine u serumu je nisko, i iznosi približno 20%.

Metabolizam

Kod ljudi, tapentadol se ekstenzivno metaboliše. Oko 97% osnovnog jedinjenja se metaboliše. Glavni put metabolizma tapentadola je konjugacija sa glukuronskom kiselinom pri čemu nastaju glukuronidi. Posle oralne primjene, približno 70% doze se izluči urinom u vidu konjugovanih formi (55% glukuronida i 15% sulfata tapentadola). Uridin difosfat glukuronil transferaza (UGT) je glavni enzim uključen u glukuronidaciju (uglavnom UGT1A6, UGT1A9 i UGT2B7 izoforme). Ukupno 3% aktivne supstance izlučuje se urinom u neizmjenjenom obliku. Tapentadol se dodatno metaboliše u N-desmetil tapentadol (13%) pomoću CYP2C9 i CYP2C19 i u hidroksi tapentadol (2%) pomoću CYP2D6, koji se zatim metaboliše konjugacijom. Prema tome, metabolizam aktivne supstance prijeko sistema citohroma P450 je manje važan od glukuronidacije.

Nijedan od metabolita ne doprinosi analgetičkoj aktivnosti.

Eliminacija

Tapentadol i njegovi metaboliti se skoro isključivo (99%) izlučuju prijeko bubrega. Ukupni klirens nakon intravenske primjene iznosi 1530 +/- 177 mL/min. Terminalno poluvrijeme eliminacije u prosjeku iznosi 5-6 sata posle oralne primjene.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Srednja izloženost (PIK) tapentadolu bila je slična u ispitivanjima sa ispitanicima starijeg životnog doba (65-78 godina starosti) u poređenju sa mladim odraslim osobama (19-43 godina), pri čemu je u grupi starijih ispitanika zabilježena 16% niža srednja vrijednost Cmax u poređenju sa mladim odraslim ispitanicima.

Oštećenje funkcije bubrega

PIK i Cmax tapentadola bili su uporedivi kod ispitanika sa različitim stepenima bubrežne funkcije (od normalne do teško oštećene). Nasuprot tome, povećanje izloženosti (PIK) tapentadol-O-glukuronidu zabilježeno je sa povećavanjem stepena oštećenja funkcije bubrega. Kod ispitanika sa blagim, umjerenim, odnosno teškim oštećenjem funkcije bubrega, PIK tapentadol-O-glukuronida je 1,5-, 2,5-, odnosno 5,5-puta veća nego kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega.

Oštećenje funkcije jetre

Davanje tapentadola dovodilo je do veće izloženosti i nivoa tapentadola u serumu kod ispitanika sa oštećenjem funkcije jetre u poređenju sa ispitanicima sa normalnom funkcijom jetre. Odnos farmakokinetičkih parametara tapentadola za grupe s blagim i umjerenim oštećenjem funkcije jetre u poređenju sa grupom sa normalnom funkcijom jetre iznosio je 1,7 odnosno 4,2 za PIK; 1,4 odnosno 2,5 za Cmax; i 1,2 odnosno 1,4 za t1/2. Brzina formiranja tapentadol-O-glukuronida bila je manja kod ispitanika sa izraženijim oštećenjem funkcije jetre.

Farmakokinetičke interakcije

Tapentadol se uglavnom metaboliše glukuronidacijom i samo mala količina se metaboliše oksidativnim putevima.

Budući da je glukuronidacija sistem velikog kapaciteta/malog afiniteta, kod koga ne dolazi lako do zasićenja, čak ni u bolesti, a da su terapijske koncentracije aktivnih supstanci uopšteno daleko ispod koncentracija potrebnih za potencijalnu inhibiciju glukuronidacije, sve klinički relevantne interakcije izazvane glukuronidacijom su malo vjerovatne. U jednom skupu ispitivanja interakcija između ljekova u kojima su korišćeni paracetamol, naproksen, acetilsalicilna kiselina i probenecid, ispitivan je mogući uticaj tih aktivnih supstanci na glukuronidaciju tapentadola. Ispitivanja u kojima su druge aktivne supstance bile naproksen (500 mg dva puta dnevno tokom 2 dana) i probenecid (500 mg dva puta dnevno tokom 2 dana) pokazala su povećanje PIK tapentadola za 17% u prvom i 57% u drugom slučaju. Generalno, u ovim ispitivanjima nisu zabilježeni klinički relevantni uticaji na koncentracije tapentadola u serumu.

Pored toga, sprovedena su ispitivanja interakcije tapentadola sa metoklopramidom i omeprazolom, kako bi se ispitao mogući uticaj ovih aktivnih supstanci na resorpciju tapentadola. Ni ova ispitivanja nisu pokazala klinički relevantne uticaje na koncentracije tapentadola u serumu.

In vitro ispitivanja nisu pokazala nikakav potencijal tapentadola bilo za inhibiciju bilo za indukciju enzima citohroma P450. Prema tome, nije vjerovatno da će doći do klinički relevantnih interakcija posredovanih sistemom citohroma P450.

Vezivanje tapentadola za proteine plazme je nisko (približno 20%). Prema tome, niska je i vjerovatnoća farmakokinetičkih interakcija između ljekova, zasnovanih na istiskivanju sa mjesta vezivanja na proteinu.

Tapentadol se nije pokazao genotoksičnim u Ames-ovom testu na bakterijama. Kada je rađen in vitro test hromozomskih aberacija dobijeni su dvoznačni rezultati, ali kada je test ponovljen, rezultati su bili jasno negativni. Tapentadol nije bio genotoksičan in vivo, kada su korišćena dva parametra praćenja hromozomskih aberacija i neplanske sinteze DNK, i kada je testiran pri maksimalnoj podnošljivoj dozi. Dugotrajna ispitivanja na životinjama nisu identifikovala potencijalni karcinogeni rizik relevantan za ljude.

Tapentadol nije uticao na fertilitet mužjaka ili ženki pacova, ali je pri višim dozama zabilježeno smanjeno in utero preživljavanje. Nije poznato da li je ovo posredovano dejstvom na ženke ili mužjake. Tapentadol nije pokazao teratogena dejstva kod pacova i kunića nakon intravenske i supkutane izloženosti. Međutim, usporeni razvoj i embriotoksičnost zabilježeni su posle davanja doza lijeka koje su rezultirale prekomjernim farmakološkim dejstvom (CNS efekti posredovani µ-opioidnim receptorima, povezani sa primjenom doza većih od terapijskih). Poslije intravenskog doziranja kod pacova, zabilježeno je smanjeno in utero preživljavanje. Kod pacova, tapentadol je doveo do povećanog mortaliteta F1 mladunaca koji su bili direktno izloženi prijeko majčinog mlijeka između 1. i 4. post-porođajnog dana i to već pri dozama koje za majku nisu bile toksične. Nije bilo dejstava na neuro-bihevioralne parametre.

Izlučivanje u majčino mlijeko ispitivano je kod onih mladunaca pacova čije su majke primale tapentadol. Mladunci su bili dozno-zavisno izloženi tapentadolu i tapentadol O-glukuronidu. Zaključeno je da se tapentadol izlučuje u mlijeko.

Palexia SR, 50 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Jezgro tablete:

Hipromeloza;

Celuloza, mikrokristalna;

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;

Magnezijum stearat.

Obloga (film) tablete:

Hipromeloza;

Laktoza, monohidrat;

Talk;

Makrogol 6000;

Propilen glikol;

Titan dioksid (E 171).

Palexia SR, 100 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Jezgro tablete:

Hipromeloza;

Celuloza, mikrokristalna;

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;

Magnezijum stearat.

Obloga (film) tablete:

Hipromeloza;

Laktoza, monohidrat;

Talk;

Makrogol 6000;

Propilen glikol;

Titan dioksid (E 171);

Gvožđe (III) oksid, žuti (E 172).

Palexia SR, 150 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Jezgro tablete:

Hipromeloza;

Celuloza, mikrokristalna;

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;

Magnezijum stearat.

Obloga (film) tablete:

Hipromeloza;

Laktoza, monohidrat;

Talk;

Makrogol 6000;

Propilen glikol;

Titan dioksid (E 171);

Gvožđe (III) oksid, žuti (E 172);

Gvožđe (III) oksid, crveni (E 172).

Palexia SR, 200 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Jezgro tablete:

Hipromeloza;

Celuloza, mikrokristalna;

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;

Magnezijum stearat.

Obloga (film) tablete:

Hipromeloza;

Laktoza, monohidrat;

Talk;

Makrogol 6000;

Propilen glikol;

Titan dioksid (E 171);

Gvožđe (III) oksid, žuti (E 172);

Gvožđe (III) oksid, crveni (E 172).

Palexia SR, 250 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Jezgro tablete:

Hipromeloza;

Celuloza, mikrokristalna;

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;

Magnezijum stearat.

Obloga (film) tablete:

Hipromeloza;

Laktoza, monohidrat;

Talk;

Makrogol 6000;

Propilen glikol;

Titan dioksid (E 171);

Gvožđe (III) oksid, žuti (E 172);

Gvožđe (III) oksid, crveni (E 172);

Gvožđe (III) oksid, crni (E 172).

Nije primjenljivo.

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC-aluminijum/papir/PET blister djeljiv na pojedinačne doze, koji sadrži 10 tableta sa produženim oslobađanjem. Spoljnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem).

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Tapentadol, aktivna supstanca lijeka Palexia SR je snažan lijek u terapiji bolova, koji pripada grupi ljekova opioidni analgetici. Lijek Palexia SR se koristi za terapiju umjerenog do teškog hroničnog bola kod odraslih osoba, kod kojih se bol može adekvatno kontrolisati samo opioidnim analgeticima.

Lijek Palexia SR ne smijete koristiti:

• Ako ste alergični (preosjetljivi) na tapentadol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci lijeka (navedenih u dijelu 6).
• Ako imate astmu ili Vam je disanje izrazito usporeno ili plitko (respiratorna depresija, hiperkapnija).
• Ako imate paralizu crijeva.
• U slučaju trovanja alkoholom, ljekovima u terapiji nesanice, ljekovima protiv bolova ili antipsihoticima (ljekovi za liječenje određenih psihičkih poremećaja) (vidjeti “Primjena drugih ljekova“).

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije uzimanja lijeka Palexia SR ako:

• imate sporo ili plitko disanje,
• imate povišeni pritisak u mozgu ili poremećaj svijesti do kome,
• ste imali/imate povrjedu glave ili tumor mozga,
• imate probleme sa bubrezima ili jetrom (vidjeti dio “Kako se upotrebljava lijek Palexia SR“),
• imate bolesti gušterače uključujući i zapaljenje gušterače (pankreatitis) ili bolesti žučnih puteva (bolesti bilijarnog trakta),
• uzimate ljekove koji su mješoviti opioidni agonisti/antagonisti (npr. pentazocin, nalbufin) ili parcijalni μ-opioidni (u daljem tekstu μ-opioidni) agonisti (npr. buprenorfin),
• imate sklonosti ka epilepsiji ili napadima ili uzimate druge ljekove za koje se zna da povećavaju rizik od napada, jer se rizik od napada može povećati,
• Vi ili neko u Vašoj porodici ima sklonost ka zloupotrebi ili zavisnosti od alkohola, ljekova koji se izdaju na recept ili nelegalnih supstanci („zavisnost“),
• ste pušač;
• ste ikada imali probleme sa raspoloženjem (depresija, anksioznost ili poremećaj ličnosti) ili ste bili liječeni od strane psihijatra za bilo koje druge mentalne poremećaje.

Lijek Palexia SR sadrži tapentadol koja pripada grupi opioida. Ponovljena primjena opioidnih analgetika može dovesti do smanjene efikasnosti lijeka (ako razvijete toleranciju). Takođe, može dovesti do zavisnosti i zloupotrebe koji mogu za rezultat imati predoziranje koje je opasno po život. Ukoliko ste zabrinuti da ste možda postali zavisni od lijeka Palexia SR, važno je da se obratite Vašem ljekaru. Upotreba (čak i pri terapijskim dozama) može dovesti do fizičke zavisnosti, koja može da dovede do toga da patite od simptoma apstinencije (obustave) i ponovnog javljanja Vaših problema ukoliko naglo prestanete sa primjenom ovog lijeka.

Lijek Palexia SR može dovesti do fizičke i psihološke zavisnosti. Ukoliko imate sklonost ka zloupotrebi ljekova ili ukoliko ste zavisni od ljekova, trebalo bi da ove tablete uzimate samo tokom kratkog perioda i pod strogim medicinskim nadzorom.

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Lijek Palexia SR može izazvati poremećaje disanja povezane sa spavanjem, na primjer centralnu apneju tokom spavanja (pauza disanja tokom spavanja) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem (nizak nivo kiseonika u krvi). Simptomi uključuju pauze u disanju tokom spavanja, noćno buđenje usljed plitkog daha, poteškoće sa održavanjem sna ili pretjerana pospanost tokom dana. Ukoliko Vi ili neko drugi primjetite ove simptome, obratite se Vašem ljekaru. Vaš ljekar može razmotriti smanjenje doze.

Primjena drugih ljekova

Kažite svom ljekaru i farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lijek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta.

Rizik od neželjenih dejstava se povećava ako uzimate ljekove koji mogu da izazovu konvulzije (napade), kao što su određeni antidepresivi ili antipsihotici. Rizik od nastanka napada može se povećati ako uzimate lijek Palexia SR istovremeno. Vaš ljekar će Vam reći da li je lijek Palexia SR pogodan za Vas.

Istovremena upotreba lijeka Palexia SR i ljekova za sedaciju (smirenje), kao što su ljekovi iz grupe benzodiazepina ili slični ljekovi (pojedini ljekovi za uspavljivanje ili anksiolitici (kao barbiturati) ili ljekovi protiv bolova kao što su opioidi, morfin i kodein (koji se koristi i protiv kašlja), antipsihotici, H1-antihistaminici, alkohol) povećava rizik od nastanka pospanosti, teškoća pri disanju (tzv. respiratorna depresija), kome, a može biti i po život opasna. Zbog ovoga, istovremenu primjenu treba razmatrati samo kada druge terapijske opcije nisu moguće.

Međutim, ukoliko Vaš ljekar propiše lijek Palexia SR istovremeno sa ljekovima koji izazivaju sedaciju, njihova doza i trajanje terapije treba da su ograničeni od strane Vašeg ljekara.

Istovremeno uzimanje opioida i ljekova koji se koriste za liječenje epilepsija, neurogenog bola ili anksioznosti (gabapentin i pregabalin) povećava rizik od predoziranja opioidima, respiratorne depresije i može biti opasno po život.

Molimo Vas da kažete Vašem ljekaru koje sve ljekove za smirenje uzimate i slijedite uputstva ljekara u vezi doziranja. Može biti od pomoći da informišete prijatelje ili rođake kako bi bili upoznati sa navedenim znacima i simptomima. Obavezno se javite Vašem ljekaru ukoliko osjetite navedene simptome.

Ako uzimate ljekove koji utiču na nivo serotonina (npr. neki ljekovi protiv depresije), razgovarajte sa Vašim ljekarom prije nego što uzmete lijek Palexia SR, jer su prijavljivani slučajevi „serotoninskog sindroma“. Serotoninski sindrom je rijetko, ali životno ugrožavajuće stanje. U znake ovog sindroma spadaju nevoljne, ritmične kontrakcije mišića, uključujući mišiće koji kontrolišu pokrete očiju, uznemirenost, pojačano znojenje, drhtanje (tremor), pojačane reflekse, pojačani tonus mišića i tjelesna temperatura iznad 38°C. Posavjetujte se sa Vašim ljekarom prije nego što uzmete lijek Palexia SR.

Uzimanje lijeka Palexia SR sa drugim tipovima ljekova koji su mješoviti μ-opioidni agonisti/antagonisti (npr. pentazocin, nalbufin) ili parcijalnim μ-opioidnim agonistima (npr. buprenorfin) nije ispitano. Moguće je da lijek Palexia SR neće biti podjednako efikasan ukoliko se primjenjuje zajedno sa nekim od ovih ljekova. Obavijestite Vašeg ljekara ako uzimate neki od ovih ljekova.

Istovremeno uzimanje lijeka Palexia SR sa drugim ljekovima (npr. rifampicin, fenobarbital ili kantarion) koji pojačavaju ili smanjuju funkciju enzima putem kojih se tapentadol metaboliše i uklanja iz organizma, može da utiče na efikasnost lijeka Palexia SR ili može da dovede do pojave neželjenih dejstava, posebno kada se drugi lijek uvodi u terapiju ili se obustavlja. Obavještavajte Vašeg ljekara o svim ljekovima koje uzimate.

Lijek Palexia SR ne smije da se uzima sa ljekovima iz grupe inhibitora enzima monoaminooksidaze (MAO) (neki ljekovi za terapiju depresije). Recite Vašem ljekaru ako uzimate MAO inhibitore ili ste u posljednjih 14 dana uzimali MAO inhibitore.

Uzimanje lijeka Palexia SR sa hranom ili pićem

Kada uzimate lijek Palexia SR ne smijete piti alkohol, jer neka neželjena dejstva poput pospanosti mogu da budu pojačana. Lijek Palexia SR možete da uzimate nezavisno od obroka.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije uzimanja ovog lijeka.

Ne uzimajte lijek Palexia SR:

• Ako ste trudni, izuzev ako Vam je to propisao Vaš ljekar. Ukoliko se koristi duže vrijemena tokom trudnoće, tapentadol može da dovede do simptoma obustave kod novorođenčeta, koji mogu biti životno ugrožavajući po novorođenče, ukoliko se ne prepoznaju i liječe od strane ljekara.
• Tokom porođaja, jer to može da dovede do izrazito usporenog ili plitkog disanja (respiratorna depresija) kod novorođenčeta.
• Ako dojite, jer ovaj lijek može da se izlučuje u majčino mlijeko.

Uticaj lijeka Palexia SR na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Palexia SR može dovesti do pospanosti, vrtoglavice i zamućenja vida i može da utiče na Vašu sposobnost reagovanja. Ovo se može naročito desiti pri započinjanju terapije lijekom Palexia SR, kada Vam doktor menja dozu ili kada pijete alkohol ili uzimate ljekove za smirenje. Konsultujte se sa vašim ljekarom da li je dozvoljeno da upravljate vozilima ili rukujete mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Palexia SR

Lijek Palexia SR sadrži laktozu. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Vaš ljekar će promijeniti dozu ili vrijeme između doza lijeka Palexia SR u skladu sa jačinom Vašeg bola i Vašim zdravstvenim stanjem. Uopšteno, treba uzeti najmanju dozu lijeka koja će uticati na prestanak bola.

Doziranje

Odrasli

Uobičajena doza je 1 tableta na svakih 12 sati. Ne preporučuju se dnevne doze veće od 500 mg tapentadola. Vaš ljekar može da propiše i drugačiju, prilagođenu dozu ili može promijeniti vremenski interval između doza, ako je to neophodno za Vas. Ako osjetite da lijek Palexia SR suviše slabo ili suviše jako djeluje na Vaš organizam, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Pacijenti starijeg životnog doba

Kod pacijenata starijeg životnog doba (preko 65 godina) uglavnom nije potrebno prilagođavanje doze. Ipak, kod ove grupe pacijenata izlučivanje lijeka može biti usporenije, zbog čega ljekar može, po potrebi, da prilagodi dozu ili vremenski interval između doza.

Pacijenti sa oslabljenom funkcijom (insuficijencijom) bubrega ili jetre

Lijek Palexia SR ne smijete uzimati ako imate ozbiljne probleme sa jetrom. Ako imate umjerene probleme sa jetrom, Ako imate blage probleme sa jetrom nije potrebno prilagođavanje doze. Pacijenti sa teškim oštećenjem bubrega ne treba da uzimaju ova tablete. Ako imate blage do umjerene probleme sa bubrezima nije potrebno prilagođavanje doze.

Primjena kod djece i adolescenata

Lijek Palexia SR se ne preporučuje za primjenu kod djece i adolescenata (ispod 18 godina).

Način primjene

Lijek Palexia SR je namijenjen za oralnu upotrebu.

Tablete progutajte cijele, sa dovoljno vode.

Tabletu sa produženim oslobađanjem ne smijete žvakati, lomiti ili mrviti, jer to može da dovede do predoziranja zbog brzog oslobađanja tapentadola u Vašem organizmu. Tablete možete uzimati na prazan stomak ili uz obrok.

Prazan omotač tablete se ne mora u potpunosti svariti, pa se zbog toga može vidjeti u stolici. Ovo ne treba da Vas brine, jer je lijek (aktivna supstanca) iz tablete već resorbovana u Vaše tijelo i to što ste primijetili je samo prazan omotač.

Lijek Palexia SR ne smijete uzimati duže nego što Vam je ljekar propisao.

Ako ste uzeli više lijeka Palexia SR nego što je trebalo

Veoma velike doze lijeka Palexia SR mogu da dovedu do:

• Promjene izgleda zjenica (zjenice izgledaju kao vrh čiode), povraćanja, pada krvnog pritiska, ubrzanog lupanja srca, kolapsa, izmjenjenog stanja svijesti ili kome (duboko besvjesno stanje), epileptičnih napada, izrazito usporenog ili plitkog disanja ili potpunog prestanka disanja.

Ukoliko dođe do ovoga, odmah treba kontaktirati ljekara!

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Palexia SR

Ako zaboravite da uzmete ovaj lijek, vjerovatno ćete ponovo osjetiti bol. Nikada ne uzimajte dvostruku dozu da nadoknadite propuštenu, već nastavite da uzimate lijek kao ranije.

Ako prestanete da uzimate lijek Palexia SR

Ako prerano prestanete da uzimate ovaj lijek, vjerovatno ćete ponovo osjetiti bol. Ne prekidajte terapiju ovim lijekom bez prethodne konsultacije sa Vašim ljekarom.

Po pravilu, nećete osjetiti simptome obustave kada prestanete da uzimate ovaj lijek. Međutim, u povremenim slučajevima, osobe koje su uzimale ovaj lijek neko vrijeme mogu se osjećati loše, ako naglo prestanu da ih uzimaju.

Mogu se pojaviti slijedeći simptomi:

• osjećaj nemira, suzenje očiju, curenje iz nosa, zijevanje, znojenje, jeza (drhtavica), bolovi u mišićima i raširene zjenice,
• razdražljivost, uznemirenost, bol u leđima, bolovi u zglobovima, slabost, grčevi u stomaku, problemi sa spavanjem, mučnina, gubitak apetita, povraćanje, proliv, porast krvnog pritiska, ubrzano disanje ili ubrzan puls.

Ako Vam se pojavi bilo koji od ovih simptoma kada prestanete da uzimate lijek Palexia SR, potrebno je da se javite Vašem ljekaru.

Lijek Palexia SR uzimajte onoliko dugo koliko Vam je ljekar propisao. Ako Vaš ljekar smatra da terapiju lijekom Palexia SR treba prekinuti, on će Vam objasniti na koji način da to učinite. Ovo može da podrazumijeva postepeno smanjivanje doze.

Ako imate bilo kakvih pitanja o upotrebi ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Palexia SR može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Ozbiljna neželjena dejstva i simptomi koji zahtijevaju posebnu pažnju:

Ovaj lijek može da izazove alergijsku reakciju. Simptomi mogu biti zviždanje u grudima, otežano disanje, otok očnih kapaka, lica ili usana, osip ili svrab, koji mogu da obuhvate cijelo tijelo.

Drugo ozbiljno neželjeno dejstvo je stanje usporenog ili plitkog disanja. Ovo se uglavnom dešava kod iscrpljenih pacijenata i pacijenata starijeg životnog doba.

Ako se kod Vas pojavi neko od ovih ozbiljnih neželjenih dejstava, odmah se obratite Vašem ljekaru.

Ostala neželjena dejstva javljaju se sa sljedećom učestalošću:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek): mučnina, zatvor, vrtoglavica, pospanost, glavobolja.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek): smanjeni apetit, uznemirenost, osjećaj neraspoloženja (depresija), problemi sa spavanjem, nervoza, nemir, poremećaj pažnje, drhtavica, nevoljno grčenje mišića, naleti crvenila (vreline), kratak dah, povraćanje, proliv, loše varenje, svrab, pojačano znojenje, osip, osjećaj slabosti, umor, osjećaj promjene tjelesne temperature, suvoća sluzokože, nakupljanje vode u tkivima (edem).

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek): alergijske reakcije na ljekove (uključujući oticanje kože, koprivnjaču i, u ozbiljnim slučajevima, teškoće pri disanju, pad krvnog pritiska, kolaps ili šok), gubitak tjelesne težine, odsustvo osjećaja za vrijeme ili prostor (dezorijentisanost), zbunjenost, razdražljivost (agitiranost), poremećaj percepcije (opažanja), neuobičajeni snovi, osjećaj velike sreće (euforija), smanjen nivo svijesti, poremećaj memorije, mentalni poremećaji, nesvjestica, sedacija, poremećaj ravnoteže, teškoće pri govoru, utrnulost, neuobičajeni osjećaji na koži (npr. peckanje, trnci), poremećaj vida, ubrzani puls, usporen puls, osjećaj lupanja srca (palpitacije), sniženi krvni pritisak, nelagodnost u stomaku, reakcije na koži (koprivnjača), otežano započinjanje mokrenja, češće mokrenje nego što je uobičajeno, poremećaj seksualne funkcije, simptomi naglog prestanka uzimanja lijeka (apstinencijalni simptomi) (vidjeti „Ako prestanete da uzimate lijek Palexia SR“), neuobičajeni osjećaji, osjećaj razdražljivosti.

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek): zavisnost od lijeka, poremećaj mišljenja, epileptični napadi, osjećaj mogućeg gubitka svijesti, nekoordinisani pokreti, opasno sporo ili plitko disanje (respiratorna depresija), poremećaj pražnjenja želuca, osjećaj opijenosti, osjećaj opuštenosti.

Nepoznata učestanost: delirijum.

Uopšteno, pojava samoubilačkih misli i ponašanja povećava se kod pacijenata koji pate od hroničnog bola. Uz to, neki ljekovi protiv depresije (koji mogu da utiču na neurotransmiterski sistem u mozgu) mogu da povećaju ovaj rizik, a posebno na početku terapije. Iako i tapentadol utiče na neurotransmitere, podaci o upotrebi tapentadola kod ljudi ne ukazuju na povećanje ovog rizika.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Palexia SR

• Aktivna supstanca je tapentadol hidrohlorid.

Palexia SR, 50mg, tableta sa produženim oslobađanjem

Jedna Palexia SR, 50 mg, tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 50 mg tapentadola (u obliku tapentadol hidrohlorida).

Palexia SR, 100mg, tableta sa produženim oslobađanjem

Jedna Palexia SR, 100 mg, tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 100 mg tapentadola (u obliku tapentadol hidrohlorida).

Palexia SR, 150mg, tableta sa produženim oslobađanjem

Jedna Palexia SR, 150 mg, tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 150 mg tapentadola (u obliku tapentadol hidrohlorida).

Palexia SR, 200mg, tableta sa produženim oslobađanjem

Jedna Palexia SR, 200 mg, tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 200 mg tapentadola (u obliku tapentadol hidrohlorida).

Palexia SR, 250mg, tableta sa produženim oslobađanjem

Jedna Palexia SR, 250 mg, tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 250 mg tapentadola (u obliku tapentadol hidrohlorida).

• Pomoćne supstance su:

Palexia SR, 50 mg, tableta sa produženim oslobađanjem

Jezgro tablete: hipromeloza; celuloza, mikrokristalna; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum stearat.

Obloga tablete: hipromeloza; laktoza, monohidrat; talk; makrogol 6000; propilen glikol, titan dioksid (E 171).

Palexia SR, 100 mg, tableta sa produženim oslobađanjem

Jezgro tablete: hipromeloza; celuloza, mikrokristalna; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum stearat.

Obloga tablete: hipromeloza; laktoza, monohidrat; talk; makrogol 6000; propilen glikol, titan dioksid (E 171); gvožđe (III) oksid, žuti (E 172).

Palexia SR, 150 mg, tableta sa produženim oslobađanjem

Jezgro tablete: hipromeloza; celuloza, mikrokristalna; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum stearat.

Obloga tablete: hipromeloza, laktoza, monohidrat; talk; makrogol 6000; propilen glikol; titan dioksid (E 171); gvožđe (III) oksid, žuti (E 172); gvožđe (III) oksid, crveni (E172).

Palexia SR, 200 mg, tableta sa produženim oslobađanjem

Jezgro tablete: hipromeloza; celuloza, mikrokristalna, silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum stearat.

Obloga tablete: hipromeloza; laktoza, monohidrat; talk; makrogol 6000; propilen glikol; titan dioksid (E 171); gvožđe (III) oksid, žuti (E 172); gvožđe (III) oksid, crveni (E172).

Palexia SR, 250 mg, tableta sa produženim oslobađanjem

Jezgro tablete: hipromeloza; celuloza, mikrokristalna, silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum stearat.

Obloga tablete: hipromeloza; laktoza, monohidrat; talk; makrogol 6000; propilen glikol; titan dioksid (E 171); gvožđe (III) oksid, žuti (E 172); gvožđe (III) oksid, crveni (E172); gvožđe (III) oksid, crni (E 172).

Kako izgleda lijek Palexia SR i sadržaj pakovanja

Palexia SR, 50 mg: Bijele, duguljaste film tablete (6,5 mm x 15 mm), sa utisnutim Grünenthal logom na jednoj strani i oznakom „H1“ na drugoj strani.

Palexia SR, 100 mg: Blijedo žute, duguljaste film tablete (6,5 mm x 15 mm), sa utisnutim Grünenthal logom na jednoj strani i oznakom „H2“ na drugoj strani.

Palexia SR, 150 mg: Blijedo ružičaste, duguljaste film tablete (6,5 mm x 15 mm), sa utisnutim Grünenthal logom na jednoj strani i oznakom „H3“ na drugoj strani.

Palexia SR, 200 mg: Blijedo narandžaste, duguljaste film tablete (7 mm x 17 mm), sa utisnutim Grünenthal logom na jednoj strani i oznakom „H4“ na drugoj strani.

Palexia SR, 250 mg: Braonkasto crvene, duguljaste film tablete (7 mm x 17 mm), sa utisnutim Grünenthal logom na jednoj strani i oznakom „H5“ na drugoj strani.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC-aluminijum/papir/PET blister djeljiv na pojedinačne doze, koji sadrži 10 tableta sa produženim oslobađanjem. Spoljnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem).

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Hemofarm A.D. Vršac Poslovna jedinica Podgorica

8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Gruenenthal GmbH, Zieglerstrasse 6, Aachen, Nordrhein-Westfalen, 52078, Njemačka

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept

Broj i datum dozvole

§▲ Palexia SR, 50 mg, tableta sa produženim oslobađanjem, blister, 30 film tableta:

2030/24/3940 – 1996 od 23.07.2024. godine

§▲ Palexia SR, 100 mg, tableta sa produženim oslobađanjem, blister, 30 film tableta:

2030/24/3941 – 1995 od 23.07.2024. godine

§▲ Palexia SR, 150 mg, tableta sa produženim oslobađanjem, blister, 30 film tableta:

2030/24/3942 – 1994 od 23.07.2024. godine

§▲ Palexia SR, 200 mg, tableta sa produženim oslobađanjem, blister, 30 film tableta:

2030/24/3943 – 1993 od 23.07.2024. godine

§▲ Palexia SR, 250 mg, tableta sa produženim oslobađanjem, blister, 30 film tableta:

2030/24/3944 – 1992 od 23.07.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jul, 2024. godine