OCTANINE® F 1000i.j./10ml prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Liječenje i profilaksa krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom B (kongenitalni nedostatak faktora IX).

Liječenje treba početi pod nadzorom ljekara koji ima iskustva u liječenju hemofilije.

Doziranje

Doziranje i dužina trajanja supstitucione terapije zavise od težine nedostatka faktora IX, mjesta i obima krvarenja i od pacijentovog kliničkog stanja.

Broj datih jedinica faktora IX izražava se u internacionalnim jedinicama (i.j.), prema standardu SZO za proizvode koji sadrže faktor IX. Aktivnost faktora IX u plazmi izražava se ili u procentima (u odnosu na normalnu humanu plazmu) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na međunarodni standard za faktor IX u plazmi).

Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti faktora IX jednaka je količini faktora IX u jednom ml normalne humane plazme.

Terapija po potrebi (“On demand“)

Izračunavanje potrebne doze faktora IX zasniva se na empirijskom nalazu da 1 i.j. faktora IX po kg tjelesne mase povećava aktivnost faktora IX u plazmi za 1% od normalne aktivnosti.

Potrebna doza se određuje pomoću formule:

Potreban broj jedinica = tjelesna masa (kg) x željeni porast faktora IX (%) (i.j./dl) x 0.8

Količina koju treba primijeniti i učestalost primjene uvijek treba da budu usmjereni ka postizanju kliničkog efekta za svaki pojedinačni slučaj. Proizvodi koji sadrže faktor IX rijetko je potrebno primijeniti češće od jednom dnevno.

U slučaju dolje navedenih slučajeva krvarenja, aktivnost faktora IX ne smije da padne ispod datog nivoa aktivnosti u plazmi (izraženog u % od normalne aktivnosti) tokom odgovarajućeg perioda primjene.

Donja tabela se može upotrijebiti kao smjernica za doziranje prilikom epizoda krvarenja i hirurških zahvata:

Profilaksa

Za dugotrajnu profilaksu krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom B, uobičajene doze su 20 do 40 i.j. faktora IX po kilogramu tjelesne mase u intervalima od 3 do 4 dana. U određenim slučajevima, naročito kod mlađih pacijenata, mogu biti neophodni kraći intervali između doza ili veće doze.

Kontinuirana infuzija

Nema dovoljno raspoloživih podataka na osnovu kojih se može preporučiti kontinuirana infuzija lijekom OCTANINE tokom hirurških postupaka.

Tokom trajanja terapije savjetuje se odgovarajuće utvrđivanje nivoa faktora IX koje će pomoći da se odredi doza koju treba primijeniti i učestalost davanja infuzija. Naročito, u slučaju većih hirurških intervencija apsolutno je neophodno precizno praćenje supstitucione terapije putem koagulacionih testova (aktivnost faktora IX u plazmi). Individualni pacijenti mogu da variraju u svom odgovoru na faktor IX, dostižući različite nivoe in vivo oporavka, pokazujući različito poluvrijeme eliminacije i ostvarujući različite oporavke.

Prethodno netretirani pacijenti

Bezbjednost i efikasnost lijeka OCTANINE kod prethodno netretiranih pacijenata još nije utvrđena.

Pedijatrijska populacija

U studiji sprovedenoj na 25-oro djece mlađe od 6 godina, srednja doza primijenjena po danu izlaganja bila je slična za profilaksu i liječenje krvarenja i iznosila je 35 do 40 i.j./kg tjelesne mase.

Način primjene

U odjeljku 6.6 pogledajte uputstvo za rekonstituciju lijeka prije primjene.

Lijek treba ubrizgati intravenskim putem.

Nemojte ubrizgavati više od 2 -3 ml u minuti.

• Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u odjeljku 6.1.
• Poznata alergija vezana za smanjenje broja trombocita tokom terapije heparinom (heparinska trombocitopenija tipa II)

Preosjetljivost

Prilikom upotrebe lijeka OCTANINE moguće su reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa. Osim faktora IX i heparina, ovaj lijek sadrži tragove drugih humanih proteina. Ako se pojave simptomi preosjetljivosti, pacijente treba savjetovati da odmah prekinu da koriste ovaj lijek i da se obrate svom ljekaru. Pacijenti treba da budu obaviješteni o ranim znacima reakcija preosjetljivost koji uključuju: osip, generalizovanu urtikariju, stezanje u grudima, zviždanje u grudima, hipotenziju i anafilaksu.

U slučaju šoka, treba primijeniti standardne medicinske terapije za liječenje šoka.

Inhibitori

Nakon ponovljene terapije ljekovima koji sadrže humani koagulacioni faktor IX, pacijente treba pratiti kako bi se utvrdilo da li je došlo do razvoja neutrališućih antitijela (inhibitora) koje treba kvantifikovati Bethesda jedinicama (BU) pomoću odgovarajućih bioloških ispitivanja.

U literaturi su zabilježeni slučajevi koji pokazuju vezu između pojave inhibitora faktora IX i alergijskih reakcija. Zbog toga, pacijente kod kojih se jave alergijske reakcije treba testirati na prisustvo inhibitora. Treba napomenuti da kod pacijenata sa inhibitorima faktora IX rizik od anafilaktičkih reakcija može biti povećan kod sljedeće primjene faktora IX.

Zbog rizika od alergijskih reakcija na ljekove koji sadrže faktor IX, početnu primjenu faktora IX treba, u skladu sa procjenom doktora koji sprovodi liječenje, izvršiti pod medicinskim nadzorom u uslovima u kojima se može pružiti odgovarajuća medicinska njega.

Tromboembolizam

Zbog potencijalnog rizika od trombotičkih komplikacija, odgovarajućim biološkim testovima je potrebno započeti kliničko praćenje ranih znakova trombotičke i potrošne koagulopatije pri primjeni ovog lijeka kod pacijenata sa oboljenjem jetre, pacijenata poslije operacije, novorođenčadi ili pacijenata koji su izloženi riziku od trombotičkih pojava ili od diseminovane intravaskularne koagulacije. U svim ovim situacijama treba procijeniti kolika je korist od terapije lijekom OCTANINE u odnosu na rizike od ovih komplikacija.

Komplikacije vezane uz kateter

Ako se koristi medicinsko sredstvo za centralni venski pristup (CVAD), treba uzeti u obzir rizik od komplikacija povezanih s centralnim venskim pristupom, uključujući lokalne infekcije, bakterijemiju te trombozu na mjestu kateterizacije.

Prenosivi infektivni agensi

Standardne mjere koje se preduzimaju da bi se spriječile infekcije izazavane korišćenjem lijeka pripremljenog iz humane krvi ili plazme uključuju: odabir donora, ispitivanje pojedinačnih donacija i pulova plazme da bi se utvrdilo prisustvo specifičnih markera infekcije i sprovođenje uspješnih proizvodnih mjera koje uništavaju/uklanjaju viruse. Uprkos tome, kada se primjenjuje lijek pripremljen iz humane krvi ili plazme, prenos infektivnih agenasa ne može se potpuno isključiti. Ovo važi i za nepoznate viruse ili viruse u razvoju i ostale patogene.

Preduzete mjere su efikasne kod virusa sa omotačem kao što su virusi humane imunodeficijencije (HIV), hepatitisa B (HBV) i hepatitisa C (HCV) i kod virusa bez omotača, kao što je virus hepatitisa A (HAV). Preduzete mjere mogu imati ograničenu efikasnost na viruse bez omotača kao što je parovirus B19. Infekcije parovirusom B19 mogu biti vrlo teške za trudnice (fetalna infekcija) i za pacijente sa imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (npr. hemolitička anemija).

Kod pacijenata koji redovno / višekratno primaju koncentrate faktora IX dobijenog iz humane plazme treba razmotriti odgovarajuću vakcinaciju (hepatitis A i B).

Strogo se preporučuje da se prilikom svakog davanja lijeka OCTANINE evidentira ime i serijski broj lijeka kako bi se sačuvala veza između pacijenta i serije lijeka.

Pacijenti na dijeti sa kontrolisanim unosom soli

• 1 bočica lijeka OCTANINE®F 250 i.j i lijeka lijeka OCTANINE®F 500 i.j. sadrži do 3 mmol (ili 69 mg) natrijuma po dozi, a 1 bočica lijeka OCTANINE®F 1000 i.j. do 6 mmol (ili 138 mg) natrijuma po dozi. Ovo treba uzeti u obzir kod pacijenata koji su na režimu ishrane sa kontrolisanim unosom natrijuma.

Pedijatrijska populacija

Navedena upozorenja i mjere opreza važe i za djecu i za odrasle pacijente.

Nijesu prijavljene nikakve interakcije ljekova koje sadrže humani koagulacioni faktor IX sa drugim ljekovima.

Reproduktivne studije na životinjama nijesu sprovedene sa faktorom IX. Kako se hemofilija B kod žena rijetko javlja, nema iskustava sa upotrebom faktora IX tokom trudnoće i dojenja. Zbog toga, faktor IX treba koristiti tokom trudnoće i laktacije samo, ako je to jasno indikovano.

Lijek OCTANINE®F nema uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Preosjetljivost ili alergijske reakcije (koje mogu da uključuju: angioedem, osjećaj pečenja i peckanja na mjestu infuzije, drhtavicu, crvenilo, generalizovanu urtikariju, glavobolju, osip, hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u grudima, osjećaj trnjenja, povraćanje, zviždanje u grudima) rijetko su primijećene kod pacijenata na terapiji ljekovima koji sadrže faktor IX. U nekim slučajevima, ove reakcije mogu progresivno da dovedu do teške anafilakse, koja se vremenski može dovesti u tijesnu vezu sa razvojem inhibitora faktora IX (vidjeti, takođe, 4.4). Pojava nefrotskog sindroma zabilježena je nakon pokušaja indukcije imunološke tolerancije kod pacijenata sa hemofilijom B i inhibitorima faktora IX, kao i sa istorijom alergijskih reakcija.

U rijetkim slučajevima je došlo do pojave groznice.

Kod pacijenata sa hemofilijom B može doći do razvoja neutrališućih antitijela (inhibitora) na faktor IX. Ako se takvi inhibitori pojave, takvo stanje će se manifestovati kao nedovoljan klinički odgovor. U tim slučajevima se preporučuje kontaktiranje specijalizovanog centra za hemofiliju. Sprovedena je studija na 25-oro djece sa hemofilijom B, od kojih 6-oro ranije nije bilo liječeno, a srednji broj dana izlaganja lijeku OCTANINE bio je 38 (od 8 do 90). Svi pacijenti su na početku studije imali nivo inhibitora faktora IX <0.4 BU). Tokom studije nije zabilježena pojava inhibitora.

Postoji potencijalni rizik od tromboembolijskih epizoda koje prate primjenu ljekova sa faktorom IX, pri čemu je rizik veći kod preparata niske čistoće. Sa upotrebom ljekova sa faktorom IX koji su niske čistoće vezuju se primjeri pojave infarkta miokarda, diseminovane intravaskularne koagulacije, venske tromboze i plućne embolije. Upotreba faktora IX visoke čistoće rijetko se vezuje sa takvim neželjenim dejstvima.

Za informacije o bezbjednosti u pogledu prenosivih infektivnih agenasa, vidjeti odjeljak 4.4.

Tabelarni pregled neželjenih reakcija

Donja tabela je data na osnovu MedDRA klasifikacije organskih sistema (SOC i nivo preferiranih termina – Preferred Term Level).

Učestalost ispoljavanja neželjenih reakcija je evaluirana u skladu sa sljedećom konvencijom: veoma česta (≥ 1/10); česta (≥ 1/100 i < 1/10); povremena (≥1/1,000 i <1/100); rijetka (≥1/10,000 i <1/1,000); veoma rijetka (<1/10,000), nije poznata (ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka).

*MedDRA termin najnižeg nivoa (Lowest Level Term – LLT)

Opis izabranih neželjenih reakcija

U rijetkim slučajevima, zbog količine sadržanog heparina, dolazi do iznenadnog, alergijski izazvanog pada broja trombocita ispod 100.000/μl ili 50% od početne vrijednosti (trombocitopenija tipa II). Kod pacijenata koji ranije nijesu bili preosjetljivi na heparin, ovo smanjenje trombocita može se javiti 6-14 dana nakon početka terapije. Kod pacijenata koji su i ranije bili preosjetljivi na heparin ovo smanjenje se može odigrati u roku od nekoliko sati nakon terapije.

Ovaj teški oblik smanjenja trombocita može biti praćen, ili rezultirati, arterijskom i venskom trombozom, tromboembolizmom, teškim koagulacionim poremećajem (potrošna koagulopatija), nekrozom kože na površini gdje je data injekcija, tačkastim krvarenjem (petehijalno krvarenje), purpurom, crnom i katranastom stolicom. Ukoliko se primijete ove specifične alergijske reakcije, treba odmah prestati sa davanjem injekcija lijeka OCTANINE. Pacijentu treba savjetovati da u budućnosti ne koristi bilo kakve ljekove koji sadrže heparin. Iako se rijetko javlja, zbog ovog uticaja na trombocite izazvanog heparinom broj trombocita u krvi treba pažljivo pratiti, naročito na početku terapije.

Pedijatrijska populacija

Očekuje se da učestalost, tip i ozbiljnost neželjenih reakcija kod djece bude isti kao i kod odraslih.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Nije prijavljen nijedan slučaj predoziranja.

Farmakoterapijska grupa: antihemoragici: faktor koagulacije IX

ATC kod: B02BD04

Faktor IX je jednolančani glikoprotein sa približnom molekularnom masom od 68.000 Daltona. Zavisan je od vitamina K i sintetiše se u jetri. Faktor IX aktiviraju faktor XIa unutrašnjim (intrinzičkim) putem aktiviranja koagulacije krvi i faktor VII/kompleks tkivnog faktora i to spoljašnjim (ekstinzičkim) putem koagulacije. U kombinaciji sa aktiviranim faktorom VIII, aktivirani faktor IX aktivira faktor X. Aktivirani faktor IX pretvara protrombin u trombin. Zatim trombin pretvara fibrinogen u fibrin i nastaje ugrušak.

Hemofilija B je nasljedni poremećaj zgrušavanja krvi, povezan sa polom, prouzrokovan smanjenim nivoima faktora IX zbog čega dolazi do obilnog krvarenja u zglobovima, mišićima ili unutrašnjim organima, spontano ili kao rezultat slučajne ili hirurške traume. Supstitucionom terapijom povećavaju se nivoi faktora IX, čime se omogućava privremena korekcija nedostatka faktora i korekcija sklonosti krvarenju.

Pedijatrijska populacija

Sprovedena je studija na 25-oro djece mlađe od 6 godina, od kojih 6-oro ranije nije bilo liječeno. Nakon davanja >25 i.j. lijeka OCTANINE ®F /kg tjelesne mase ispitavao se oporavak (recovery) tokom prva tri mjeseca terapije i poslije 12-24 mjeseci. Inkrementalni oporavak (geometrijska sredina ± s.d., jednofazni test, stvarna jačina) iznosio je 0.8±1.4 %/i.j./kg na prvom ispitivanju, i 0.9±1.3 %/i.j./kg na drugom ispitivanju.

U jednoj farmakokinetičkoj studiji sprovedenoj na 13 pacijenata sa hemofilijom B starijih od 12 godina (pacijenti su imali od 12 do 61 godinu, a prosječna starost bila je 28 godina) ostvareni su sljedeći rezultati za lijek OCTANINE®F:

*AUC = površina ispod krive

*MRT = srednje vrijeme zadržavanja

*SD = standardna devijacija

Inkrementalni oporavak je izmjeren i u jednoj drugoj studiji. Meta-analizom vrijednosti svih testiranih oporavaka (br.=19) dobijena je prosječna vrijednost oporavka: 1.1 [IU/dl]/[IU/kg].

Koagulacioni faktor IX porijeklom iz humane plazme je normalni činilac humane plazme i djeluje kao endogeni faktor IX.

Studije na životinjama su ograničene i ne ukazuju na dodatne rizike pored onih već navedenih u drugim odjeljcima ovog Sažetka karakteristika lijeka.

Prašak:

Heparin

Natrijum hlorid

Natrijum citrat

Arginin hidrohlorid

Lizin hidrohlorid

Rastvarač:

Voda za injekcije

S obzirom da studije kompatibilnosti nijesu sprovedene, ovaj lijek ne treba miješati sa drugim medicinskim proizvodima.

Treba koristiti samo priloženi set za injekciju/infuziju, zato što može doći do neuspjeha liječenja usljed adsorpcije humanog koagulacionog faktora IX za unutrašnju površinu nekog drugog pribora za injekciju/infuziju.

2 godine

Dokazano je da fizička i hemijska stabilnost lijeka nakon rekonstitucije sa rastvaračem iznosi 72 sata na temperaturi od 25°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor treba odmah upotrijebiti. Ako se odmah ne upotrijebi, odgovornost za vrijeme i uslove čuvanja prije upotrebe preuzima korisnik, a oni normalno ne treba da budu duži od 24 sata pri temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako se rekonstitucija / dilucija ne obavlja u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Ne zamrzavati.

Čuvajte bočicu u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Za informacije o uslovima čuvanja lijeka nakon rekonstitucije, vidjeti odjeljak 6.3.

Lijek OCTANINE®F se nalazi u kombinovanom pakovanju koje se sastoji od dvije kartonske kutije povezane plastičnim filmom.

OCTANINE®F 250 i.j.:

Kutija 1 sadrži bočicu sa praškom, zapremine 30 ml, napravljenu od stakla tipa I i zatvorenu čepom od hlorobutil ili bromobutil gume i aluminijskom kapicom sa zaštitnim poklopcem; uputstvo za upotrebu.

+

Kutija 2 sadrži bočicu sa 5 ml rastvarača (voda za injekcije), napravljenu od stakla tipa I ili tipa II i zatvorenu čepom od hlorobutil ili bromobutil gume i aluminijskom kapicom sa zaštitnim poklopcem.

OCTANINE®F 500 i.j.:

Kutija 1 sadrži bočicu sa praškom, zapremine 30 ml, napravljenu od stakla tipa I i zatvorenu čepom od hlorobutil ili bromobutil gume i aluminijskom kapicom sa zaštitnim poklopcem; uputstvo za upotrebu.

+

Kutija 2 sadrži bočicu sa 5 ml rastvarača (voda za injekcije), napravljenu od stakla tipa I ili tipa II i zatvorenu čepom od hlorobutil ili bromobutil gume i aluminijskom kapicom sa zaštitnim poklopcem.

OCTANINE®F 1000 i.j.:

Kutija 1 sadrži bočicu sa praškom, zapremine 30 ml, napravljenu od stakla tipa I, zatvorenu čepom od hlorobutil ili bromobutil gume i aluminijskom kapicom sa zaštitnim poklopcem; uputstvo za upotrebu.

+

Kutija 2 sadrži bočicu sa 10 ml rastvarača (voda za injekcije), napravljenu od stakla tipa I ili tipa II i zatvorenu čepom od hlorobutil ili bromobutil gume i aluminijskom kapicom sa zaštitnim poklopcem.

Kutija 2 takođe sadrži i medicinska sredstva:

• 1 špric za jednokratnu upotrebu

• 1 set za transfer Mix2Vial™

• 1 sistem za infuziju sa leptir iglom

• 2 alkoholna tupfera

Molimo Vas da pročitate sva uputstva i da ih se pažljivo pridržavate!

• Ne upotrebljavajte lijek OCTANINE®F nakon isteka roka upotrebe označenog na etiketi i kutiji.

• Sterilnost mora biti obezbijeđena tokom cjelokupnog dolje opisanog postupka!

• Rastvor u špricu mora biti bistar ili blago sedefast. Ne ubrizgavajte rastvore koji su mutni ili sadrže taloge

• Pripremljeni rastvor upotrijebite odmah kako bi se spriječila mikrobijalna kontaminacija.

• Koristite isključivo priloženi set za injekciju. Korišćenje drugih pribora za injekciju/infuziju može prouzrokovati dodatne rizike i neuspjeh terapije.

Uputstvo za pripremu rastvora:

• Nemojte upotrebljavati lijek direktno iz frižidera. Pustite da prašak i rastvarač u zatvorenim bočicama dostignu sobnu temperaturu.
• Uklonite zaštitne zatvarače sa obije bočice i očistite gumene čepove jednim od priloženih alkoholnih tufera.
• Set za transfer Mix2Vial™ prikazan je na slici 1. Stavite bočicu sa rastvaračem na ravnu površinu i čvrsto je držite. Uzmite set Mix2Vial™ i okrenite ga naopako. Stavite plavi dio seta Mix2Vial™ na vrh bočice sa rastvaračem i čvrsto pritisnite nadolje dok ne klikne (slike 2+3).
• Stavite bočicu sa praškom na ravnu površinu i čvrsto je držite. Uzmite bočicu sa rastvaračem pričvršćenu na set Mix2Vial™ i okrenite je naopako. Stavite providni dio seta Mix2Vial™ na vrh bočice sa praškom i čvrsto pritisnite nadolje dok ne klikne (slika 4). Rastvarač automatski ističe u bočicu sa praškom.

248983588074500

• Još dok su obije bočice pričvršćene, blago i pažljivo protresite bočicu sa praškom dok se lijek ne rastvori.

Rastvaranje će biti završeno za manje od 10 minuta na sobnoj temperaturi. Tokom pripreme može doći do neznatnog pjenušanja. Razdvojte set Mix2Vial™ na dva dijela. (slika 5). Pjena će nestati.

2262505427863000

Odložite praznu bočicu rastvarača sa plavim dijelom seta Mix2Vial™.

Uputstvo za davanje injekcije:

Iz predostrožnosti, puls treba izmjeriti i prije i tokom davanja injekcije. Ukoliko dođe do značajnog ubrzanja pulsa, davanje injekcije treba usporiti ili ga na kratko prekinuti.

• Pričvrstite špric na providni dio seta Mix2Vial™. Okrenite bočicu naopako i povlačenjem klipa šprica izvucite rastvor u špric (slika 6).

Rastvor u špricu treba da bude bistar ili blago sedefast.

Kad je rastvor izvučen, čvrsto držite klip šprica (okrenut nadolje) i uklonite špric sa seta Mix2Vial™ (slika 7). Odložite set Mix2Vial™ i praznu bočicu.

• Jednim od priloženih alkoholnih tupfera dezinfikujte mjesto injekcije.
• Stavite priloženu iglu za injekciju na špric.
• Uvedite iglu u odabranu venu. Ukoliko ste koristili podvesku da biste lakše pronašli venu, otpustite podvesku prije nego što počnete da ubrizgavate OCTANINE®F. Krv ne smije ući u špric da ne bi došlo do formiranja fibrinskih ugrušaka.
• Polako ubrizgajte rastvor u venu, ne brže od 2-3 ml u minuti.

Ukoliko za jednu terapiju koristite više od jedne bočice OCTANINE®F praška možete ponovo upotrijebiti istu iglu i špric. Set Mix2Vial™ je samo za jednokratnu upotrebu. Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lijek OCTANINE®F pripada grupi ljekova koji se nazivaju faktori koagulacije i sadrži koagulacioni faktor IX iz humane krvi. Ovo je poseban protein koji povećava sposobnost zgrušavanja krvi.

OCTANINE®F se koristi za liječenje i prevenciju krvarenja kod pacijenata sa poremećajem krvarenja (hemofilijom B). Ovo je medicinsko stanje kod koga krvarenje može da traje duže nego što je očekivano. Javlja se kao posljedica urođenog nedostatka koagulacionog faktora IX u krvi.

Lijek OCTANINE®F je dostupan u obliku praška i rastvarača za pripremu rastvora za injekciju. Pripremljen rastvor se daje intravenski (injekcija u venu).

Lijek Octanine®F ne smijete koristiti:

• Ako ste alergični na koagulacioni faktor IX ili na bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (navedeno u odjeljku 6).
• Ukoliko patite od heparinske trombocitopenije tipa II, što podrazumijeva pad trombocita u krvi poslije davanja heparina. Trombociti su ćelije u krvi koje pomažu da se zaustavi krvarenje. Heparin je lijek koji se koristi za sprečavanje zgrušavanja krvi.

Kada uzimate lijek Octanine®F, posebno vodite računa:

Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu prije nego što počnete da koristite lijek OCTANINE®F.

Kao i kod svih drugih ljekova koji sadrže proteine, a koji se daju intravenski, mogu se javiti reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa. Lijek OCTANINE®F sadrži veoma male količine humanih proteina osim faktora IX i heparina. Rani znaci reakcije preosjetljivosi uključuju:

- osip;

- koprivnjaču (urtikarija);

- stezanje u grudima;

- zviždanje u grudima;

- nizak krvni pritisak;

-akutne, teške alergijske reakcije (anafilaksa, kada se neki ili svi gore pomenuti simptomi razviju brzo i intenzivno);

Ukoliko se ovi simptomi pojave, odmah prekinite davanje injekcija i konsultujte se sa svojim ljekarom. U slučaju anafilaktičkog šoka, pacijent mora, što je prije moguće, započeti preporučenu terapiju protiv šoka.

Ljekar Vam može preporučiti da razmotrite vakcinaciju protiv hepatitisa A i B ukoliko redovno / višekratno primate proizvode sa faktorom IX proizvedenim iz humane plazme.

Poznato je da pacijenti sa hemofilijom B mogu razviti inhibitore (neutrališuća antitijela) faktora IX, koje proizvode ćelije imunog sistema. Inhibitori mogu povećati rizik od pojave anafilaktičkog šoka (teške alergijske reakcije). Zbog toga, ako patite od alergijskih reakcija, treba da uradite test na prisustvo inhibitora. Pacijenti sa inhibitorima faktora IX izloženi su povećanom riziku od pojave anafilakse ukoliko se liječe faktorom IX. Stoga, Vaš doktor može odlučiti da Vam prvu injekciju faktora IX da pod medicinskim nadzorom kako bi Vam, u slučaju pojave alergijskih reakcija, bila pružena odgovarajuća medicinska pomoć.

Koncentrati proteina faktora IX mogu dovesti do začepljenja krvnih sudova ugruškom krvi. Zbog ovog rizika, koji je veći kod proizvoda niske čistoće, neophodno je da budete pod stalnim nadzorom radi otkrivanja znakova formiranja ugruška poslije davanja proizvoda sa faktorom IX, i to u slučaju da:

- imate znake fibrinolize (krvni ugrušci koji se razlažu);

- imate diseminovanu intravaskularnu koagulaciju (široko rasprostranjena zgrušavanja u

krvnim sudovima);

- Vam je dijagnostifikovano neko oboljenje jetre;

- ste nedavno imali operaciju;

- ste izloženi većem riziku od stvaranja ugruška ili diseminovane intravaskularne koagulacije.

Ukoliko je kod Vas prisutno bilo koje od gore navedenih stanja, ljekar će Vam dati OCTANINE®F samo ukoliko je korist veća od rizika.

Nakon ponovljenih tretmana proizvodima sa humanim faktorom koagulacije IX, potrebno je ispitati da li je kod pacijenta došlo do razvoja neutrališućih antitijela (inhibitora) koje treba kvantifikovati u Bethesda jedinicama (BU) pomoću odgovarajućih bioloških testova.

Virusna bezbjednost proizvoda dobijenih iz krvi

Kada se ljekovi dobijaju iz humane krvi ili plazme moraju se sprovesti određene mjere kako bi se spriječilo prenošenje infekcija na pacijente. Ove mjere uključuju pažljivi odabir donora krvi i plazme da bi se isključili oni kod kojih je povećan rizik da su nosioci infekcija, kao i ispitivanje svake donacije i pulova plazme na prisustvo virusa. Proizvođači ovih proizvoda, takođe, preduzimaju korake prilikom prerade krvi ili plazme, koji mogu uništiti ili ukloniti viruse. Uprkos ovim mjerama, mogućnost prenosa infekcije prilikom primjene ljekova pripremljenih iz krvi ili plazme ne može biti potpuno isključena. Ovo, takođe, važi i za nepoznate viruse ili za one u nastajanju, kao i za ostale tipove infekcija.

Ove preduzete mjere se smatraju efikasnim za uklanjanje virusa sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B i hepatitisa C i za virus bez omotača, virusa hepatitisa A. Ove preduzete mjere mogu imati ograničenu efikasnost protiv virusa bez omotača kao što je parvovirus B19. Infekcija parovirusom B19 može biti ozbiljna za trudnice (fetalna infekcija), kao i za osobe sa smanjenim imunitetom ili koje pate od neke vrste anemije (npr. srpaste anemije ili hemolitičke anemije).

Strogo se preporučuje bilježenje imena i serijskog broja proizvoda svaki put nakon primanja doze lijeka OCTANINE®F, kako bi se sačuvala evidencija o upotrijebljenim serijama.

Primjena drugih ljekova

• Proizvodi sa koagulacionim faktorom IX iz humane krvi ne stupaju u interakciju sa drugim ljekovima.

Ako uzimate ili ste nedavno uzimali neki drugi lijek, uključujući i ljekove koji se nabavljaju bez recepta, obavijestite svog ljekara ili farmaceuta.

Primjena lijeka Octanine®F u periodu trudnoće i dojenja

Nema iskustava sa upotrebom faktora IX tokom perioda trudnoće i dojenja. Stoga, faktor IX treba da se koristi tokom trudnoće i dojenja samo kada je to jasno indikovano.

Posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije upotrebe svakog lijeka.

Uticaj lijeka Octanine®F na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Primjena lijeka Octanine®F nema uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

OCTANINE®F uvijek upotrebljavajte onako kako Vam je rekao Vaš ljekar. Ukoliko nijeste sigurni, provjerite način upotrebe lijeka sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

OCTANINE®F se daje intravenski (injekcija u venu) nakon rekonstitucije sa priloženim rastvaračem.

Isključivo upotrebljavajte priloženi set za injekcije. Korišćenje neke druge opreme za injekcije/infuziju može da proizvede dodatne rizike i liječenje učini neuspješnim.

Liječenje treba započeti pod nadzorom ljekara koji ima iskustva u liječenju hemofilije. Koju dozu lijeka OCTANINE®F treba da uzmete i koliko dugo supstituciona terapija mora da traje zavisi od ozbiljnosti nedostatka faktora IX. To, takođe, zavisi i od mjesta i obima krvarenja, kao i od Vašeg kliničkog stanja.

Izračunavanje doze:

Vaš ljekar će Vam reći koliko često i koju količinu lijeka OCTANINE®F treba da ubrizgate.

Doza faktora IX izražava se u internacionalnim jedinicama (i.j.). Aktivnost faktora IX u plazmi odnosi se na količinu faktora IX prisutnog u plazmi. Ona se izražava ili u procentima (u odnosu na normalnu humanu krvnu plazmu) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na međunarodni standard za faktor IX u krvnoj plazmi).

Aktivnost jedne internacionalne jedinice faktora IX je jednaka količini faktora IX u jednom ml normalne humane krvne plazme. Izračunavanje potrebne doze faktora IX zasniva se na nalazu da 1 i.j. faktora IX po kg tjelesne mase povećava aktivnost faktora IX u krvnoj plazmi za 1% od normalne aktivnosti. Da bi se izračunala doza koja vam je potrebna mjeri se nivo aktivnosti faktora IX u vašoj krvnoj plazmi. Ovo će pokazati koliko tu aktivnost treba povećati.

Potrebna doza se izračunava pomoću formule:

Veličina Vaše doze i koliko često je morate primati zavisiće od Vašeg odgovora na lijek i odrediće je Vaš ljekar. Proizvodi koji sadrže faktor IX rijetko se daju češće od jednom dnevno.

Vaš odgovor na proizvode sa faktorom IX može biti različit. Zato Vaši nivoi faktora IX treba da se izmjere tokom liječenja da bi se izračunala pravilna doza i učestalost infuzije. Vaš ljekar će, posebno tokom operacija, uraditi testiranja krvi (aktivnost faktora IX u plazmi) kako bi pažljivo pratio supstitucionu terapiju.

Prevencija krvarenja:

Ako patite od teške hemofilije B treba da ubrizgavate 20 do 40 i.j. faktora IX po kg tjelesne mase. Za dugotrajnu prevenciju ovu dozu treba da primate dva puta nedjeljno. Vaša doza treba da bude usklađena prema Vašem odgovoru. U nekim slučajevima, naročito kod mlađih pacijenata, mogu biti neophodni kraći intervali između doza ili više doze.

Primjena kod djece

U studiji sprovedenoj na djeci ispod 6 godina srednja doza primijenjena po danu izlaganja bila je 40 i.j./kg tjelesne mase.

Ako krvarenje ne može da se zaustavi zbog inhibitora:

Ako očekivana aktivnost faktora IX nije postignuta nakon injekcije ili krvarenje nakon pravilne doze nije prestalo, treba da obavijestite svog ljekara. On će ispitati Vašu krvnu plazmu da bi ustanovio da li su se kod Vas razvili inhibitori (antitijela) protiv proteina faktora IX. Ovi inhibitori mogu da smanje aktivnost faktora IX. U tom slučaju možda će biti neophodno da odaberete drugačiji način liječenja. Ljekar će razmotriti sa Vama takvu situaciju i ukoliko je neophodno preporučiti Vam dalje liječenje.

Ako ste uzeli više lijeka Octanine®F nego što je trebalo

Nijedan simptom predoziranja sa humanim koagulacionim faktorom IX nije prijavljen. Međutim, preporučenu dozu ne treba prekoračiti.

Kao i svi ljekovi i OCTANINE®F može da uzrokuje neželjena dejstva, mada se ona ne javljaju kod svih pacijenata.

• Kod pacijenata koji se liječe proizvodima koji sadrže faktor IX povremeno se zapažaju preosjetljivost ili alergijske reakcije. U njih spadaju:

- nevoljna kontrakcija krvnih sudova (spazam) sa oticanjem lica, usta i grla;

- pečenje i peckanje na mjestu primjene infuzije;

- drhtavica;

- crvenilo;

- osip;

- glavobolja;

- koprivnjača;

- nizak krvni pritisak-hipotenzija;

- umor;

- mučnina;

- nemir;

- ubrzano lupanje srca – tahikardija;

- stezanje u grudima;

- osjećaj bockanja i utrnulosti;

- povraćanje;

- zviždanje u grudima;

U nekim slučajevima, ove alergijske reakcije mogu dovesti do ozbiljne reakcije zvane anafilaksa, koja može uključivati šok. Ove reakcije su uglavnom povezane sa razvojem inhibitora faktora IX. Ako patite od nekog od gore navedenih simptoma, molimo Vas da o tome obavijestite svog ljekara.

• Ako patite od hemofilije B kod Vas se mogu razviti neutrališuća antitijela (inhibitori) na faktor IX. Ova antitijela mogu spriječiti uspješno djelovanje lijeka. Vaš ljekar će razmotriti sa Vama takvu situaciju i preporučiće Vam dalje liječenje, ukoliko je to neophodno.

U studiji sprovedenoj na 25-oro djece sa hemofilijom B, 6-oro djece nije bilo prethodno liječeno. Nijedan inhibitor nije zabilježen tokom studije. Podnošljivost injekcija ocijenjena je kao „vrlo dobra“ ili „dobra“.

• Kod nekih pacijenata sa hemofilijom B kod kojih postoje inhibitori faktora IX i sa terapijom imuno tolerancije i istorijom alergijskih reakcija razvio se nefrotski sindrom (težak poremećaj bubrega).
• U rijetkim slučajevima javlja se groznica.
• Proizvodi sa faktorom IX niske čistoće mogu u rijetkim slučajevima uzrokovati stvaranje ugruška u krvnom sudu. Ovo može dovesti do bilo koje od narednih komplikacija:

- srčanog udara;

- široko rasprostranjenog zgrušavanja u krvnim sudovima (diseminovana intravaskularna

koagulacija);

- krvni ugrušci u venama (venska tromboza);

- krvni ugrušci u plućima (plućna embolija);

Ova neželjena dejstva su češća, ako koristite proizvode sa faktorom IX niske čistoće, a javljaju se rijetko ukoliko koristite proizvode visoke čistoće kao što je lijek OCTANINE®F.

• Heparin u preparatu može dovesti do iznenadnog pada broja trombocita u krvi ispod 100.000 po mikrolitru ili na manje od 50% od početnog broja. Ovo je alergijska reakcija koja se naziva „heparinska trombocitopenija tipa II“. U rijetkim slučajevima, kod pacijenata koji ranije nijesu bili preosjetljivi na heparin, ovaj pad u broju trombocita može se javiti 6-14 dana nakon početka liječenja. Kod pacijenata koji su i ranije bili preosjetljivi na heparin, ova promjena se može razviti u roku od nekoliko časova od početka liječenja. Ovaj težak oblik smanjenja broja krvnih pločica (trombocita) može biti praćen ili rezultirati:

- nastajanjem ugrušaka krvi u arterijama i venama;

- začepljenjem krvnog suda ugruškom nastalim u nekom drugom dijelu;

- teškim poremećajem zgrušavanja krvi koji se naziva potrošna koagulopatija;

- gangrenom kože na mjestu primjene injekcije;

- tačkastim krvarenjima;

- pojavom tamno ljubičastih modrica;

- crnom, katranastom stolicom.

Ako uočite ove alergijske reakcije, odmah prestanite da upotrebljavate injekcije sa lijekom OCTANINE®F i ubuduće ne koristite ljekove koji sadrže heparin. Zbog ovog rijetkog djelovanja na broj trombocita, Vaš ljekar bi trebalo pažljivo da prati broj trombocita, naročito na početku liječenja.

Za informacije o bezbjednosti u pogledu transmisionih agenasa, vidjeti odjeljak 2.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Rastvaranje će biti gotovo za nepunih 10 minuta na sobnoj temperaturi. Tokom pripreme može doći do neznatnog pjenušanja. Razdvojte set Mix2Vial™ na dva dijela. (slika 5). Pjena će nestati.

Odložite praznu bočicu rastvarača sa plavim dijelom seta Mix2Vial™.

Uputstvo za davanje injekcije:

Iz predostrožnosti, puls treba da Vam se izmjeri i prije i tokom davanja injekcije. Ukoliko Vam se puls značajno ubrza, davanje injekcije treba usporiti ili ga nakratko prekinuti.

• Pričvrstite špric na providni dio seta Mix2Vial™. Okrenite bočicu naopako i izvucite rastvor u špric (slika 6).

Rastvor u špricu treba da bude bistar ili blago sedefast.

Kad je rastvor izvučen, čvrsto držite klip šprica (okrenut nadolje) i uklonite špric sa seta Mix2Vial™ (slika 7). Odložite set Mix2Vial™ i praznu bočicu.

• Jednim od priloženih alkoholnih tupfera dezinfikujte mjesto injekcije.
• Stavite priloženu iglu za injekciju na špric.
• Uvedite iglu u odabranu venu. Ukoliko ste koristili podvesku da biste lakše pronašli venu, otpustite podvesku prije nego što počnete da ubrizgavate lijek OCTANINE®F. Krv ne smije ući u špric da ne bi došlo do formiranja fibrinskih ugrušaka.
• Polako ubrizgajte rastvor u venu, ne brže od 2-3 ml u minuti.

Ukoliko za jednu terapiju koristite više od jedne bočice OCTANINE praška možete ponovo upotrijebiti istu iglu i špric. Set Mix2Vial™ je samo za jednokratnu upotrebu.

Šta sadrži lijek Octanine®F

Aktivna supstanca: koagulacioni faktor IX,

Pomoćne supstance: heparin, natrijum hlorid, natrijum citrat dihidrat, arginin hidrohlorid i lizin hidrohlorid.

1 bočica lijeka OCTANINE ®F 250 i.j. sadrži do 69 mg natrijuma po dozi;

1 bočica lijeka OCTANINE®F 500 i.j. sadrži do 69 mg natrijuma po dozi;

1 bočica lijeka OCTANINE®F 1000 i.j. sadrži do 138 mg natrijuma po dozi.

Ove podatke uzmite u obzir ukoliko ste na dijeti sa kontrolisanim unosom soli.

Kako izgleda lijek Octanine®F i sadržaj pakovanja

Lijek OCTANINE®F dolazi u tri veličine pakovanja sljedećih jačina:

• OCTANINE®F 250 i.j. je dostupan kao prašak i rastvarač za rastvor za injekciju koji nominalno sadrži 250 i.j. humanog koagulacionog faktora IX.

Proizvod približno sadrži 50 i.j./ml humanog koagulacionog faktora IX kada se rekonstituiše sa 5 ml vode za injekciju.

• OCTANINE®F 500 i.j. je dostupan u obliku praška i rastvarača za rastvor za injekciju koji nominalno sadrži 500 i.j. humanog koagulacionog faktora IX po bočici.

Proizvod približno sadrži 100 i.j./ml humanog koagulacionog faktora IX kada se rekonstituiše sa 5 ml vode za injekciju.

• OCTANINE®F 1000 i.j.je dostupan u obliku praška i rastvarača za rastvor za injekciju koji nominalno sadrži 1000 i.j. humanog koagulacionog faktora IX po bočici.

Proizvod približno sadrži 100 i.j./ml humanog koagulacionog faktora IX kada se rekonstituiše sa 10 ml vode za injekciju.

Lijek OCTANINE®F se proizvodi iz plazme humanih donora.

Jačina (i.j.) se određuje korišćenjem jednofaznog testa zgrušavanja krvi Evropske farmakopeje u poređenju sa međunarodnim standardom Svjetske zdravstvene organizacije. Posebna aktivnost lijeka OCTANINE®F je približno 100 i.j. /mg proteina.

Opis pakovanja:

OCTANINE®F se prodaje u kombinovanom pakovanju koje se sastoji od dvije kutije koje su povezane plastičnim filmom.

Jedna kutija sadrži jednu bočicu praška za rastvor za injekciju i uputstvo za upotrebu.

Druga kutija sadrži bočicu rastvarača (voda za injekciju); 5 ml za OCTANINE®F 250 i.j.; OCTANINE®F 500 i.j. i 10 ml za OCTANINE®F 1000 i.j.

Ovo pakovanje sadrži i medicinska sredstva:

- 1 špric za jednokratnu upotrebu;

- 1 set za transfer Mix2Vial™;

- 1 sistem za infuziju sa leptir iglom;

- 2 alkoholna tufera.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Medica d.o.o. ul. Dalmatinska 28, Podgorica Crna Gora

Proizvođač:

Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H., Oberlaaer Strasse 235, 1100 Beč, Austrija

Octapharma S.A.S, 72 Rue du Maréchal Foch, 67380 Lingolsheim, Francuska

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Oktobar, 2015. godine

Režim izdavanja lijeka

Ograničen recept

Broj i datum dozvole:

OCTANINE® F, 250 i.j./5ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, bočica sa praškom (250 i.j) i bočica sa rastvaračem (1x5ml): 2030/15/509 – 2301 od 02.10.2015. godine

OCTANINE® F, 500 i.j./5ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, bočica sa praškom (500 i.j) i bočica sa rastvaračem (1x5ml): 2030/15/510 – 2302 od 02.10.2015. godine

OCTANINE® F, 1000 i.j./10ml, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, bočica sa praškom (1000 i.j) i bočica sa rastvaračem (1x10ml): 2030/15/511 – 2303 od 02.10.2015. godine

Uputstvo za kućnu terapiju

Uputstvo za pripremu rastvora:

• Nemojte upotrebljavati lijek direktno iz frižidera. Pustite da prašak i rastvarač u zatvorenim bočicama dostignu sobnu temperaturu.
• Uklonite zaštitne zatvarače sa obje bočice i očistite gumene čepove jednim od priloženih alkoholnih tufera.
• Set za transfer Mix2Vial™ prikazan je na slici 1. Stavite bočicu sa rastvaračem na ravnu površinu i čvrsto je držite. Uzmite set Mix2Vial™ i okrenite ga naopako. Stavite plavi dio seta Mix2Vial™ na vrh bočice sa rastvaračem i čvrsto pritisnite nadolje dok ne klikne (slike 2+3).
• Stavite bočicu sa praškom na ravnu površinu i čvrsto je držite. Uzmite bočicu sa rastvaračem pričvršćenu na set Mix2Vial™ i okrenite je naopako. Stavite providni dio seta Mix2Vial™ na vrh bočice sa praškom i čvrsto pritisnite nadolje dok ne klikne (slika 4). Rastvarač automatski ističe u bočicu sa praškom.