AIMAFIX 500i.j./10ml prašak i rastvarač za rastvor za infuziju

Terapija i profilaksa krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom B (kongenitalna deficijencija faktora koagulacije IX).

Ovaj lek može da se primenjuje i kod pacijenata sa stečenim nedostatkom faktora koagulacije IX.

Lek Aimafix je indikovan kod odraslih, adolescenata i dece uzrasta iznad 6 godina.

Lečenje treba sprovoditi pod nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju hemofilije.

Ranije nelečeni pacijenti

Sigurnost i efikasnost leka Aimafix kod prethodno nelečenih pacijenata još uvek nisu utvrđeni. Podaci nisu dostupni.

Praćenje terapije

Tokom terapije, savetuje se redovno određivanje vrednostifaktora IX kao smernica za određivanje doze koju treba primeniti i učestalosti infuzija. Odgovor na terapiju faktorom IX može varirati kod pacijenata dostižući različite vrednosti u in vivo oporavku i pokazujući različito poluvreme eliminacije. Određivanje doze na osnovu telesne mase može zahtevati prilagođavanje kod pacijenata sa manjom telesnom masom ili kod gojaznih pacijenata. Posebno, u slučaju većih hirurških intervencija neophodno je precizno praćenje supstitucione terapije putem određivanja koagulacionih parametara (aktivnost faktora IX u plazmi).

Kada se koristi jednostepeni test zgrušavanja na osnovu in vitro tromboplastinskog vremena (engl. activated partial thromboplastin time, aPTT) za određivanje aktivnosti faktora IX u uzorcima krvi pacijenata, na rezultate aktivnosti plazma faktora IX mogu značajno uticati i vrsta aPTT reagensa i referentni standard koji se koristi u testu. Ovo je posebno važno kada se menja laboratorija i / ili reagensi koji se koriste u testu.

Doziranje

Doza i trajanje supstitucione terapije zavisi od stepena deficijencije faktora IX, od lokalizacije i obima krvarenja kao i od kliničkog stanja pacijenta.

Broj primenjenih jedinica faktora IX izražava se u internacionalnim jedinicama (i.j.), koje se zasnivaju na važećem standardu Svetske zdravstvene organizacije (SZO) propisanom za proizvode koji sadrže faktor IX. Aktivnost faktora IX u plazmi se izražava u procentima (u odnosu na normalnu humanu plazmu) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na internacionalni standard za faktor IX u plazmi).

Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti faktora IX ekvivalentna je količini faktora IX u jednom mililitru normalne humane plazme.

Doziranje kod lečenja krvarenja

Izračunavanje potrebne doze faktora IX se zasniva na empirijskom saznanju da jedna internacionalna jedinica (i.j.) faktora IX po kilogramu telesne mase povećava aktivnost faktora IX u plazmi za 0,8% u odnosu na normalnu aktivnost. Potrebna doza se izračunava prema sledećoj formuli:

Potreban broj jedinica = telesna masa (kg) x potrebno povećanje aktivnosti faktora IX (%) (i.j./dL) x (recipročna vrednost primećenog oporavka)

Količina koju je potrebnoprimeniti i učestalost doziranja treba uvek se određuju prema kliničkoj efektivnosti u individualnom slučaju.

U slučaju sledećih hemoragijskih događaja, aktivnost faktora IX ne sme da bude manja od zadatih vrednosti aktivnosti u plazmi (u % u odnosu na normalnu aktivnost) u odgovarajućem periodu. Sledeća tabela može da se koristikao smernica za doziranje u epizodama krvarenja i pri hirurškim intervencijama:

Stepen hemoragije/ Vrsta hirurške intervencije

Hemoragije

Rana hemartroza, krvarenje u mišićima ili krvarenje u usnu duplju

Obimnije hemartroze, krvarenje u mišićima ili hematom.

Hemoragije ugrožavajućepo život

Hirurške intervencije

Manja hirurška intervencija, uključujući i vađenje zuba

Veća hirurška intervencija

Potrebna vrednost faktora IX (%) (i.j./dL)

20 – 40

30 – 60

60 – 100

30 – 60

80 – 100 (pre- i post-operativno)

Učestalost doziranja (sati)/ Trajanje terapije (dani)

Ponoviti svakih 24 sata. Najmanje 1 dan, dok se epizode krvarenja ne smire, na šta ukazuje prestanak bola ili dok se ne postigne izlečenje.

Ponoviti infuziju svakih 24 sata tokom 3–4 dana ili duže dok se ne otkloni bol i akutna nepokretljivost

Ponoviti infuziju svakih 8 do 24 sata dok se opasnost ne otkloni.

Svakih 24 sata, najmanje 1 dan, dok se ne postigne izlečenje

Ponoviti infuziju na svakih 8 do 24 sata dok se ne postigne odgovarajuće izlečenje rane, a zatim nastaviti lečenje najmanje narednih sedam dana kako bi se održala aktivnost faktora IX od 30% do 60% (i.j./dL).

Profilaksa

Za dugoročnu profilaksu krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom B, uobičajeno doziranje iznosi 20 do 40 i.j. faktora IX po kilogramu telesne mase, u intervalima od 3 do 4 dana.

U nekim slučajevima, posebno kod mlađih pacijenata, mogu biti neophodni kraći intervali doziranja ili primena većihdoza.

Pedijatrijska populacija

Nije utvrđena bezbednost iefikasnost leka Aimafix kod dece mlađe od 6 godina.

Način primene Intravenska upotreba.

Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene videti odeljak 6.6.

Lek treba primeniti intravenski, putem injekcije ili spore intravenske infuzije.

Preporuka je da se ne primenjuje više od 100 i.j./kg telesne mase na dan. Brzinu infuzije treba prilagoditi svakom pacijentu individualno.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u odeljku 6.1.

Sledljivost

Da bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog proizvoda treba da budu jasno evidentirani.

Preosetljivost

Moguća je pojava reakcija preosetljivosti alergijskog tipa pri upotrebi leka Aimafix.

Ovaj lek pored faktora IX sadrži i druge humane proteine u tragovima. Pacijente treba savetovati da u slučaju pojave znakova preosetljivosti momentalno prekinu primenu leka i da kontaktiraju svog lekara. Pacijente treba informisati o ranim znacima reakcija peosetljivosti uključujući koprivnjaču, generalizovanu urtikariju, stezanje u grudima, zviždanje u grudima (engl. wheezing), hipotenziju i anafilaksu.

Uslučaju šoka, potrebno je primeniti standardnu terapiju za lečenje šoka.

Inhibitori

Nakon ponovljenog lečenja lekovima koji sadrže faktor koagulacije IX iz humane plazme, pacijente treba pratiti zbog razvoja neutrališućih antitela (inhibitora), koje treba kvantifikovati u Bethesda jedinicama (BU), primenomodgovarajućeg biološkog testiranja.

U literaturi je zabeleženo da postoji korelacija između pojave inhibitora faktora IX i alergijskih reakcija. Stoga, pacijente kod kojih se jave alergijske reakcije treba ispitati na prisustvo inhibitora. Treba imati u vidu da pacijenti sa inhibitorima faktora IX mogu biti pod povećanim rizikom od anafilakse ukoliko i dalje primaju faktor IX.

Usled rizika od alergijskih reakcija kod primene lekova koji sadrže faktor IX, početna primena faktora treba da bude pod medicinskim nadzorom koji omogućava adekvatno zbrinjavanje alergijskih reakcija, ukoliko ordinirajući lekar tako proceni.

Tromboembolija

Zbog potencijalnog rizika od trombotičkih komplikacija, mora se inicirati kliničko praćenje ranih znakova trombotičke i potrošne koagulopatije odgovarajućim biološkim testovima kada se lek primenjuje kod pacijenata sa oboljenjima jetre, kod pacijenata nakon hirurške intervencije, ili kod pacijenata sa rizikom od trombotičkih pojava ili diseminovane intravaskularne koagulacije (DIK). U svakoj od navedenih situacija, treba proceniti korist od lečenja lekom Aimafix u odnosu na rizik od ovih komplikacija.

Kardiovaskularni događaji

Kod pacijenata sa postojećim kardiovaskularnim faktorima rizika, supstituciona terapija faktorom IX može povećati kardiovaskularni rizik.

Komplikacije vezane za upotrebu katetera

Ako je neophodan centralni venski kateter, treba uzeti u obzir komplikacije povezane sa centralnim venskim kateterom, uključujući lokalne infekcije, bakterijemiju i trombozu na mestu kateterizacije.

Bezbednost od prenosa uzročnika virusnih bolesti

Standardne mere za sprečavanje infekcija koje mogu da nastanu primenom lekova proizvedenih iz humane krvi ili plazme uključuju selekciju davalaca, skrining individualnih donacija i pulova (engl. pool) plazme na

specifične markere infekcije kao i uvođenje efektivnih mera u procesu proizvodnje za inaktivaciju/uklanjanje virusa.

Uprkos tome, kada se primenjuju lekovi proizvedeni iz humane krvi ili plazme, mogućnost prenosa infektivnih agenasa se ne može u potpunosti isključiti. Ovo takođe važi i za nepoznate viruse, novootkrivene viruse, kao i za ostale patogene.

Preduzete mere se smatraju efektivnim za viruse sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B (HBV), virus hepatitisa C (HCV) i za viruse bez omotača kao što je virus hepatitisa A (HAV). Mere koje se preduzimaju mogu imati ograničenu efikasnost protiv virusa bez omotača kao što je parvovirus B19. Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna kod trudnica (fetalna infekcija) i za osobe sa imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (npr. hemolitička anemija).

Treba razmotriti odgovarajuću vakcinaciju (hepatitis A i B) za sve pacijente koji redovno primaju koagulacioni faktor IX proizveden iz humane plazme.

Strogo se preporučuje da se pri svakoj primeni leka Aimafix evidentira naziv i broj serije leka, kako bi se uspostavila povezanost između pacijenta i serijskog broja primljenog leka.

Pedijatrijska populacija

Nema dovoljno podataka da bi se preporučila primena leka leka Aimafix kod dece mlađe od 6 godina. Posebna upozorenja i mere opreza koje navedene u ovom poglavlju se odnose i na odrasle i na pedijatrijsku populaciju.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Ovaj lek sadrži do 41 mg natrijuma po bočici od 10 mL, što odgovara 2,05% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma za odraslu osobu od strane SZO.

Ovaj lek sadrži do 10 i.j / mL heparina. Heparin može izazvati alergijske reakcije i smanjen broj crvenih krvnih zrnaca što može uticati na proces zgrušavanja krvi. Pacijenti kod kojih su se javljale alergijske reakcije izazvane heparinom ne smeju koristiti lekove koji sadrže heparin.

Do sada nisu zabeleženeinterakcijefaktora koagulacije IX iz humane plazme sa drugim lekovima.

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih specifičnih podataka za pedijatrijsku populaciju.

Nisu sprovedene studije reproduktivne toksičnosti sa faktorom IX na životinjama. S obziroom na to da se hemofilija B retko javlja kod žena, iskustvo sa primenom faktora IX u periodu trudnoće i dojenja ne postoji. Zbog toga, faktor IX iz humane plazme može da se primenjuje u periodu trudnoće i dojenja isključivo ako je jasno indikovano.

Lek Aimafix nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Reakcije preosetljivosti ili alergijske reakcije (koje mogu da uključuju angioedem, osećaj pečenja i žarenja na mestu primene infuzije, jezu, crvenilo, generalizovanu urtikariju, glavobolju, koprivnjaču, hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u grudima, osećaj peckanja, povraćanje, zviždanje u grudima) uočene su retko, a u nekim slučajevima ove reakcije mogu progredirati do teške anafilakse (uključujući šok), a njihovo javljanje vremenski se poklapalo sa razvojem inhibitora faktora IX (videti takođe odeljak 4.4.).

Prijavljen je nefrotski sindrom nakon pokušaja indukcije imunske tolerancije kod pacijenata sa hemofilijom B i inhibitorima faktora IX kao i alergijskomreakcijom u anamnezi.

Kod pacijenata sa hemofiljom B može doći do razvoja neutrališućih antitela (inhibitora) na faktor IX. Prisustvo ovih inhibitora manifestuje se nedovoljnim kliničkim odgovorom. U takvim situacijama, proporučuje se da se kontaktira specijalizovani Centar za hemofiliju.

Postoji potencijalni rizik od tromboembolijskih epizoda nakon primene lekova koji sadrže faktor IX, sa većim rizikom kod primene nisko prečišćenih preparata. Primena nisko prečišćenog faktora IX povezana je sa pojavom infarkta miokarda, diseminovane intravaskularne koagulacije, venske tromboze i plućne embolije. Primena visoko prečišćenog faktora IX retko jepovezana sa navedenim neželjenimreakcijama.

Za bezbednosne informacije koje se odnose na prenos uzročnika virusnih bolesti, videti odeljak 4.4.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Tabelarni podaci u nastavku su navedeni u skladu sa MedDRA klasifikacijom sistema organa (SOC) i preporučenim terminima (engl. Preferred Term Level, PT).

Učestalosti su procenjene na osnovu sledeće konvencije: veoma često (≥1/10), često (1/100, <1/10), povremeno (≥1/1000, <1/100), retko (≥1/10000, <1/1000), veoma retko (<1/10000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Nema preciznihpodataka o učestalosti neželjenih reakcija iz kliničkih studija.

Sledeći podaci su zasnovani na bezbednosnomprofilu za humani faktor koagulacije IX i delom su zabeleženi nakon stavljanja leka u promet (post-marketinško iskustvo); kako se post-marketinško prijavljivanje neželjenih reakcija zasniva na dobrovoljnom prijavljivanju i na populaciji nepoznate veličine, nije moguće pouzdano proceniti učestalost ovih reakcija.

MedDRA - klasa sistema organa

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Poremećaji imunskog sistema

Psihijatrijski poremećaji Poremećaji nervnog sistema

Kardiološki poremećaji

Vaskularni poremećaji

Neželjena dejstva (MedDRA PT)

Diseminovana intravaskularna koagulacija

Preosetljivost ili alergijske reakcije (preosetljivost) Anafilaktička reakcija Anafilaktički šok

Nemir Glavobolja Letargija Parestezija Tahikardija Infarkt miokarda Crvenilo Hipotenzija

Tromboembolijski događaji

Učestalost

Nepoznato

Nepoznato

Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Gastrointestinalni poremećaji

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Dijagnostička ispitivanja

(embolija) Venska tromboza

Zviždanje u grudima (engl. wheezing)

Plućna embolija (plućna embolija i plućni infarkt)

Nauzeja Povraćanje Angioedem

Generalizovana urtikarija Koprivnjača (urtikarija) Nefrotski sindrom

Osećaj peckanja na mestu primene infuzije (bol na mestu infuzije) Osećaj žarenja na mestu primene infuzije(bol na mestu infuzije) Jeza

Stezanje u grudima (nelagodnost u grudima)

Pireksija

Razvoj inhibitora faktora IX (inhibitorna antitela)

Nepoznato Nepoznato

Nepoznato

Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato

Nepoznato

Nepoznato

Nepoznato Nepoznato

Nepoznato Nepoznato

*Ove reakcije se odnose naneželjene događaje kod primene faktora IX, koji su takođe primećeni nakon stavljanja leka u promet. Kada opis neželjenih reakcija nije u skladusa MedDRApreporučenim terminima(PT), drugi opis je naveden u zagradi.

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih specifičnih podataka koji se odnose na pedijatrijsku populaciju.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka.Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nema prijavljenih simptoma predoziranja humanim faktorom koagulacije IX.

Farmakoterapijska grupa: Antihemoragici; Faktori koagulacije krvi

ATC šifra: B02BD04

Faktor IX je jednolančani glikoprotein molekularne mase od oko 68000 Daltona. To je vitamin-K zavisni faktor koagulacije koji se sintetiše u jetri. Faktor IX aktiviraju faktor XIa u intrinzičnom putu koagulacije i faktor VII/tkivni kompleks faktora u ekstrinzičnom putu koagulacije. Aktivirani faktor IX u kombinaciji sa aktiviranim faktorom VIII, aktivira faktor X. Aktivirani faktor X konvertuje protrombin u trombin. Trombin zatim konvertuje fibrinogen u fibrin i formira se ugrušak.

Hemofilija B je nasledno oboljenje vezano za polne hromozome, a manifestuje se poremećajem koagulacije krvi koji nastaje zbog smanjenja nivoa faktora IX i dovodi do profuznog krvarenja u zglobovima, mišićima ili unutrašnjim organima, bilo spontano, bilo kao rezultat slučajne ili hirurške traume. Supstitucionom terapijom povećava se vrednost faktora IX u plazmi, čime se omogućava privremeno korigovanje deficijencije faktora IX i smanjivanje tendencije ka krvarenju.

Pedijatrijska populacija

Mada nema specifičnih podataka za pedijatrijsku populaciju, objavljeni podaci iz studija o efikasnosti i bezbednosti ne pokazuju značajne razlike između odraslih i dece koji boluju od istebolesti.

Primena infuzije koncentrata faktora koagulacije IX iz humane plazme pacijentima sa hemofilijom B dovodi doobnavljanja 30% - 60% aktivnosti faktora IX u plazmi.

Poluvreme eliminacije faktora IX je u rasponu od 16 do 30 sati, a prosečna vrednost je 24 sata.

Pedijatrijska populacija

Mada nema specifičnih podataka za pedijatrijsku populaciju, objavljeni podaci iz studija o efikasnosti i bezbednosti ne pokazuju značajne razlike između odralih i dece koji boluju od iste bolesti.

Humani faktor koagulacije IX koji sadrži ovaj lek je normalni sastojak humane plazme i deluje kao endogeni faktor IX.

Ispitivanjetoksičnosti jedne doze nije relevantno jer veće doze rezultiraju preopterećenjem.

Ispitivanje toksičnosti ponovljene doze kod životinja je nepraktično zbog interferencije sa razvojem antitela na heterologne proteine.

Čak i doze veće od preporučenih doza za ljude, po kilogramu telesne mase ne ispoljavaju toksični efekat kod laboratorijskih životinja.

Kako kliničko iskustvo ne daje dokaze o onkogenim i mutagenim efektima na humani faktor koagulacije IX, eksperimentalne studije, naročito na heterolognim vrstama, ne smatraju seobaveznim.

Prašak za rastvor za infuziju Natrijum-hlorid;

Natrijum-citrat; Glicin;

Heparin-natrijum;

Koncentrat humanog antitrombina III.

Rastvarač za rastvor za infuziju Voda za injekcije.

Kako nema studija kompatibilnosti, ovaj lekse ne sme mešati sa drugim lekovima.

Prilikom primene leka Aimafix treba koristiti samo injekcioni/infuzioni set priložen u pakovanju leka, jer primena drugih setova može uzrokovati neuspeh terapije usled adsorpcije faktora koagulacije IX na unutrašnje površine drugih infuzionih setova.

3 godine.

Nakon rekonstitucije, lek treba upotrebiti odmah.

Čuvati u frižideru na temperature od 2 °C do8 °C. Ne zamrzavati. Bočicu čuvati u originalnompakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Unutrašnje pakovanjeje za:

- prašak za rastvor za infuziju: bočica odneutralnogstakla tipa I sa čepom od elastomera tipa I koja sadrži prašakza rastvor za infuziju;

- rastvarač za rastvor za infuziju: bočica odneutralnog stakla tipa I sa čepom od elastomera tipa I koja sadrži rastvarač;

Spoljašnjepakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa praškom za rastvor za infuziju, jedna bočica sa rastvaračem, jedan apirogeni, sterilni set za jednokratnu upotrebu (koji se sastoji od medicinskog sredstva za rekonstituciju, injekcionog šprica i leptir igle sa PVC cevčicom) i Uputstvoza lek.

Rekonstitucija praška sa rastvaračem:

1. Bočica sa praškom i bočica sa rastvaračemmoraju postići sobnu temperaturu;

2. Ova temperatura se mora održavati tokom celog procesa rekonstitucije (maksimalno 10 minuta); 3. Uklonite zaštitnu kapicu sa bočica za prašak i rastvarač;

4. Očistite površinu čepa sa obebočice alkoholom;

5. Otvorite pakovanje sa sredstvom za rekonstituciju odvajanjem gornjeg poklopca; voditi računa da se ne dodirne unutrašnji deo (slika A);

6. Nemojte vaditisredstvo iz pakovanja;

7. Obrnite pakovanje sa sredstvom i ubacite plastični vrh kroz čep na bočici sa rastvaračem tako da je plavi deo sredstva povezan sa bočicom sa rastvaračem (slika B);

8. Držite ivicu pakovanja sa sredstvom i izvadite sredstvo bez dodirivanja (slika C);

9. Bočica sa praškom treba da bude postavljena na bezbednu površinu, obrnite sistem na dole tako da je bočica sa rastvaračem iznad sredstva; pritisnite providni adapter na čepu bočice sa praškom tako da plastični vrh prolazi kroz čep bočice sa praškom; rastvarač će biti aspiriran automatski u bočicu sa praškom (slika D);

10. Posle prenosa rastvarača, odvijte plavi deo sistema za prenos za koji je prikačena bočica sa rastvaračem i uklonite je (slika E);

11. Blago protresite bočicu dok se prašak u potpunosti ne rastvori (slika F). Ne tresite bočicu energično kakobiste izbegli nastajanje pene.

Neophodno je da prašak bude u potpunosti rastvoren, jer će u suprotnom doći do gubitka aktivnosti leka.

SlikaA

SlikaC

Slika E

SlikaB

SlikaD

Slika F

Primena rastvora

Rekonstituisani lek treba vizuelno prekontrolisati na prisustvo čestica ili promenu boje. Rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan. Ne koristite rastvor koji je zamućen ili sadrži talog.

1. Napunite špric vazduhom, povlačenjem klipa, povežite sredstvo i ubacite vazduh u bočicu sa praškom koja sadrži rekonstituisani rastvor (slika G);

2. Držite klip, obrnite sistem tako da bočica sa praškom koja sadrži rekonstituisani rastvor bude na sredstvu i aspirirajte koncentrat u špric sporim povlačenjem klipa unazad (slika H);

3. Odvojite špric okrećući u pravcu suprotnom od kazaljke na satu;

4. Vizuelno prekontrolišite rastvor u špricu; treba da bude bistar do blago opalescentan, bez čestica; 5. Povežite leptir iglu sa špricem i primeniteintravenskiinfuziju ili sporu injekciju.

Slika G SlikaH

Kad se bočica jednom otvori, sadržaj se mora odmah upotrebiti. Rastvor koji je rekonstituisan i prebačen u špric treba odmah upotrebiti. Sadržaj bočice treba upotrebiti u jednoj primeni.

Ne koristiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na nalepnici.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

3. Kako se primenjuje lek Aimafix

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekaromilifarmaceutom.

Ukoliko sami primenjujete ovaj lek, uvek se pridržavajte instrukcija navedenih u odeljku “Uputstva za pravilnu upotrebu”.

Prilikom primene leka Aimafix treba koristiti samo injekcioni/infuzioni set priložen u pakovanju leka, jer primena drugih setova može uzrokovati neuspeh terapije usled adsorpcije faktora koagulacije IX na unutrašnje površine drugih infuzionih setova.

Ako imate dodatnih pitanja u vezi primene leka, obratite se Vašemlekaru.

Lečenje ovim lekom bićezapočeto pod nadzorom lakara koji ima iskustvo u lečenju hemofilije.

Vaš lekar će odrediti odgovarajuću dozu i trajanje terapije u zavisnoti od stepena deficijencije (nedostatka) faktora IX, lokalizacije iobima krvarenja i Vašeg kliničkog stanja.

Dozu i učestalost primeneleka odrediće Vaš lekar na osnovu Vašeg kliničkog odgovora.

Tokom trajanja lečenja, adekvatno određivanje vrednosti faktora IX se koristi kako bi se određivala doza koja se primenjuje kaoi učestalost ponavljanja infuzija. U slučaju obimnih hirurških intervencija, neophodno je precizno praćenje supstitucione terapije faktorom IX putem određivanja koagulacionih parametara (aktvnost faktora IX u plazmi).

Pojedini pacijenti mogu da imaju različit odgovor na terapiju faktorom koagulacije IX, što se ispoljava u različitim vrednostima poluvremena eliminacije i in vivo oporavka.

Doziranje kod lečenja krvarenja

Izračunavanje potrebne doze faktora IX se zasniva na empirijskom saznanju da jedna internacionalna jedinica (i.j.) faktora IX po kilogramu telesne mase povećava aktivnost faktora IX u plazmi za 0,8% u odnosu na normalnu aktivnost. Potrebna doza se izračunava prema sledećoj formuli:

Potreban broj jedinica = telesna masa (kg) x potrebno povećanje aktivnosti faktora IX (%) (i.j./dL) x (recipročna vrednost primećenog oporavka)

Količina koju je potrebno primeniti i učestalost doziranja treba uvek se određuju prema kliničkoj efektivnosti u individualnom slučaju.

U slučaju sledećih hemoragijskih događaja, aktivnost faktora IX ne sme da bude manja od zadatih vrednosti aktivnosti u plazmi (u % u odnosu na normalnu aktivnost) u odgovarajućem periodu. Sledeća tabela može da se koristi kao smernica za doziranje u epizodama krvarenja i pri hirurškim intervencijama:

Stepen hemoragije/ Vrsta hirurške intervencije

Hemoragije

Rana hemartroza, krvarenje u mišićima ili krvarenje u usnu duplju

Obimnije hemartroze, krvarenje u mišićima ili hematom.

Hemoragije ugrožavajuće po život

Hirurške intervencije

Manja hirurška intervencija, uključujući i vađenje zuba

Veća hirurška intervencija

Potrebna vrednost faktora IX (%) (i.j./dL)

20 – 40

30 – 60

60 – 100

30 – 60

80 – 100 (pre- i post-operativno)

Učestalost doziranja (sati)/ Trajanje terapije (dani)

Ponoviti svakih 24 sata. Najmanje 1 dan, dok se epizode krvarenja ne smire, na šta ukazuje prestanak bola ili dok se ne postigne izlečenje.

Ponoviti infuziju svakih 24 sata tokom 3–4 dana ili duže dok se ne otkloni bol i akutna nepokretljivost

Ponoviti infuziju svakih 8 do 24 sata dok se opasnost ne otkloni.

Svakih 24 sata, najmanje 1 dan, dok se ne postigne izlečenje

Ponoviti infuziju na svakih 8 do 24 sata dok se ne postigne odgovarajuće izlečenje rane, a zatim nastaviti lečenje najmanje narednih sedam dana kako bi se održala aktivnost faktora IX od 30% do 60% (i.j./dL).

Prevencija krvarenja

Za dugoročnu prevenciju krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom B, uobičajeno doziranje iznosi 20 i.j. do 40 i.j. faktora IX po kilogramu telesne mase, u intervalima od 3 do 4 dana. U nekim slučajevima, posebno kod mlađih pacijenata, može biti potrebno doziranje u kraćim intervalima ili primena većih doza.

Primena kod decei adolescenata

Nije potvrđena bezbednost i efikasnost leka Aimafix kod dece mlađe od 6 godina.

Način primene leka Aimafix

Intravenska upotreba. Aimafix treba primeniti intravenski, putem injekcije ili spore infuzije. Preporuka je da se ne primenjuje više od 100 i.j./kg telesne mase na dan.

Brzinu infuzije treba prilagoditi svakom pacijentu individualno.

Uputstva za pravilnuupotrebu

Rekonstitucija praška sa rastvaračem:

1. Bočica sa praškom i bočica sa rastvaračem moraju postići sobnu temperaturu nakon vađenja iz frižidera;

2. Ova temperatura se mora održavati tokom celog procesa rekonstitucije (maksimalno 10 minuta); 3. Uklonite zaštitnu kapicu sa bočica za prašak i rastvarač;

4. Očistite površinu čepa sa obebočice alkoholom;

5. Otvorite pakovanje sa sredstvom za rekonstituciju odvajanjem gornjeg poklopca; voditi računa da se ne dodirne unutrašnji deo (slika A);

6. Nemojte vaditisredstvo iz pakovanja;

7. Obrnite pakovanje sa sredstvom za rekonstituciju i ubacite plastični vrh kroz čep na bočici sa rastvaračem tako da je plavi deo sredstva povezan sa bočicom sa rastvaračem (slika B);

8. Držite ivicu pakovanja sa sredstvom i izvadite sredstvo bez dodirivanja (slika C);

9. Bočica sa praškom treba da bude postavljena na bezbednu površinu, obrnite sistem na dole tako da je bočica sa rastvaračem iznad sredstva; pritisnite providni adapter na čepu bočice sa praškom tako da plastični vrh prolazi kroz čep bočice sa praškom; rastvarač će biti aspiriran automatski u bočicu sa praškom (slika D);

10. Posle prenosa rastvarača, odvijte plavi deo sistema za prenos za koji je prikačena bočica sa rastvaračem i uklonite je (slika E);

11. Blago protresite bočicu dok se prašak u potpunosti ne rastvori (slika F). Ne tresite bočicu energično kako biste izbegli nastajanje pene.

Neophodno je da prašak bude u potpunosti rastvoren, jer će u suprotnom doći do gubitka aktivnosti leka.

SlikaA

SlikaC

Slika E

SlikaB

SlikaD

Slika F

Primena rastvora

Rekonstituisani lek treba vizuelno prekontrolisati na prisustvo čestica ili promenu boje. Rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan. Ne koristite rastvor koji je zamućen ili sadrži talog.

1. Napunite špric vazduhom, povlačenjem klipa, povežite sredstvo i ubacite vazduh u bočicu sa praškom koja sadrži rekonstituisani rastvor (slika G);

2. Držite klip, obrnite sistem tako da bočica sa praškom koja sadrži rekonstituisani rastvor bude na sredstvu i aspirirajte koncentrat u špric sporim povlačenjem klipa unazad (slika H);

3. Odvojite špric okrećući u pravcu suprotnom od kazaljke na satu;

4. Vizuelno prekontrolišite rastvor u špricu; treba da bude bistar do blago opalescentan, bez čestica; 5. Povežite leptir iglu sa špricem i primeniteintravenskiinfuziju ili sporu injekciju.

Slika G SlikaH

Kad se bočica jednom otvori, sadržaj se mora odmah upotrebiti. Rastvor koji je rekonstituisan i prebačen u špric treba odmah upotrebiti. Sadržaj bočice treba upotrebiti u jednoj primeni.

Ne koristiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na nalepnici.

Neiskorišćeni proizvod ili otpadni materijal treba odložiti u skladu sa važećim propisima.

Ako ste primili više leka Aimafix nego što treba

Nije bilo prijava predoziranja humanim faktorom koagulacije IX.

U slučaju nenamerne ingestije/unošenja prekomerne doze leka Aimafix, odmah kontaktirajte lekara ili najbližu bolnicu.

Ako ste zaboravili da primite lek Aimafix

Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu.

Ako naglo prestanete da primate lek Aimafix

Nemojte prekidati primenu leka bez konsultacije sa Vašim lekarom. Treba da primate lek Aimafix tačno onako kako Vam je Vaš lekar objasnio.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

5. Kako čuvati lek Aimafix

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti ovaj lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju i bočici nakon ,,Važi do’’. Datum isteka roka upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u frižideru, na temperaturi od 2 °C do 8 °C. Ne zamrzavati. Bočicu čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Nakon rekonstitucije, lek treba upotrebiti odmah.

Kad se bočica jednom otvori, sadržaj se mora odmah upotrebiti. Sadržaj bočice treba iskoristiti za jednu upotrebu.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.