NYPERO® 1mg film tableta

Liječenje Parkinsonove bolesti pod sljedećim uslovima:

- Kao inicijalna terapija u vidu monoterapije sa ciljem odlaganja uvođenja levodope u terapiju.

U kombinovanoj terapiji sa levodopom, kada tokom bolesti efekat levodope oslabi ili kada se počnu javljati oscilacije u terapijskom efektu levodope (''end of dose'' ili ''on-off'' vrsta terapijskih oscilacija)

Simptomatsko liječenje umjerenog do teškog idiopatskog Sindroma nemirnih nogu (vidjeti odjeljak 5.1.).

Parkinsonova bolest

Odrasli

Preporučuje se pojedinačna titracija doze zasnovana na podnošljivosti i efikasnosti.

Ropinirol treba uzimati tri puta dnevno, najbolje uz obrok, da bi se izbjegle gastrointestinalne tegobe.

Početna terapija

Inicijalna doza je 0.25 mg ropinirola, tri puta dnevno tokom prve nedelje.

Zatim se doza može povećati u dozama od 0.25 mg po sljedećem redosledu:

Terapijski režim

Nakon određivanja početne doze, doza ropinirola se može povećavati svake nedelje za po 0.5 mg do 1 mg tri puta na dan (1.5 do 3 mg/dan).

Terapijski odgovor se može očekivati primjenom dnevne doze od 3 do 9 mg ropinirola. Ako se ne postigne adekvatna kontrola simptoma bolesti, doza lijeka se može povećati do maksimalnih 24 mg/dan.

Doze preko 24 mg/dan nijesu ispitivane u kliničkim studijama.

Ako je liječenje prekinuto na dan ili duže, treba razmotriti ponovo uvođenje lijeka sa titracijom doze (vidjeti ispod ).

Ukoliko se ropinirol primjenjuje u kombinaciji sa L-dopom, dozu L-dope treba postepeno smanjivati za približno 20% u skladu sa kliničkim odgovorom. Kod pacijenata sa unapredovalim oblikom Parkinsonove bolesti kod kojih je ropinirol primjenjen u kombinovanoj terapiji sa levodopom, moguća je pojava diskinezije u periodu titracije inicijalne doze ropinirola. U kliničkim istraživanjima je pokazano da smanjenje doze levodope može ublažiti diskineziju (vidjeti odjeljak 4.8).

Kada se prelazi sa terapije nekim drugim dopaminskim agonistom na terapiju ropinirolom, treba pratiti uputstva o prekidu terapije nosioca dozvole prije započinjanja terapije ropinirolom.

Kao i kod drugih dopaminskih agonista, ropinirol treba postepeno isključivati, smanjivanjem broja dnevnih doza u periodu jedne nedelje.

Sindrom nemirnih nogu

Preporučuje se pojedinačna titracija doze zasnovana na podnošljivosti i efikasnosti.

Odrasli

Savjetuje se uzimanje ropinirola prije spavanja, ali takođe se može uzeti i do tri sata prije odlaska na spavanje. Može se uzeti sa hranom da bi se poboljšala gastrointestinalna tolerancija.

Početna terapija (1 nedelja)

Preporučena početna doza je 0.25 mg jednom dnevno, prva dva dana. Ako se ova doza dobro podnosi onda je treba povećati na 0.5 mg, jednom dnevno do kraja prve nedelje.

Terapijski režim (2 nedelja i nakon toga )

Nakon početnog doziranja, dnevnu dozu treba povećati dok se ne dostigne optimalan terapijski odgovor. U kliničkim ispitivanjima utvrđena prosječna doza ropinirola za pacijente sa umjerenim do teškim sindromom nemirnih nogu iznosi 2.0 mg/dan.

Doza se može povećati do 1 mg jednom dnevno u drugoj nedelji. Zatim, dozu je moguće povećavati za 0.5 mg nedeljno tokom sljedeće dvije nedelje, do doze od 2 mg jednom dnevno.

Kod nekih pacijenata, da bi se postiglo optimalno poboljšanje, doza se može postepeno povećati do maksimalnih 4 mg jednom dnevno. U kliničkim ispitivanjima doza je povećavana za 0.5 mg nedeljno do dostizanja 3 mg jednom dnevno, a nakon toga za 1 mg do dostizanja maksimalne preporučene doze od 4 mg jednom dnevno, kao što je pokazano u tabeli 1.

Doze veće od 4 mg jednom dnevno nijesu ispitivane kod pacijenata sa sindromom nemirnih nogu.

Tabela 1. Titracija doze

*za dostizanje optimalnog poboljšanja kod nekih pacijenata

Odgovor pacijenata na terapiju ropinirolom treba procijeniti poslije 3 mjeseca (12 nedjelja) terapije (vidjeti odjeljak 5.1.). Odgovor pacijenta na terapiju treba procijeniti nakon 12 nedjelja i razmotriti potrebu za nastavkom liječenja. Ako je liječenje prekinuto duže od nekoliko dana, onda ga je potrebno ponovo započeti sa doziranjem kao što je gore navedeno.

Djeca i adolescenti

Ropinirol se ne preporučuje djeci ispod 18 godina zbog nedostatka informacija o bezbjednosti i efikasnosti.

Starije osobe

Kod pacijenata starosti 65 godina i više, klirens ropinirola je smanjen za oko 15%. Iako se prilagođavanje doze ne zahtijeva, dozu ropinirola treba postepeno povećavati, na osnovu individualnog odgovora na terapiju uz pažljivo praćenje podnošljivosti, do optimalnog kliničkog odgovora.

Renalna insuficijencija

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagom do umjerenom bubrežnnom insuficijencijom (klirens kreatitnina 30-50 ml/min).

Studija o upotrebi ropinirola kod pacijanata sa terminalnim stadijumom bubrežne bolesti (pacijenti na hemodijalizi) pokazala je da se prilagođavanje doze kod ovih bolesnika vrši na sljedeći način: preporučena početna doza lijeka Nypero® od 0.25 mg jednom dnevno, Dalje povećanje doze treba da bude zasnovano na efikasnosti i podnošljivosti. Preporučena maksimalna doza lijeka Nypero® je 3 mg/dan kod pacijenata koji su na redovnoj hemodijalizi. Dodatne doze nakon hemodijalize se ne preporučuju (vidjeti odjeljak 5.2).

Nije ispitivana upotreba ropinirola kod pacijenata sa teškom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min) bez redovne hemodijalize.

- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju drugu supstancu lijeka;

- Teška bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina < 30 ml/min);

- Oboljenje jetre.

Ropinirol se ne treba koristiti za liječenje akatizije uzrokovane neurolepticima, tasikinezije (neurolepticima je uzrokovana kopulsivna potreba za hodanjem) ili sekundarnog sindroma nemirnih nogu (npr. uzrokovanog bubrežnom insuficijencijom, anemijom usljed nedostatka gvožđa ili trudnoćom).

Tokom liječenja ropinirolom može se javiti paradoksalno pogoršanje simptoma sindroma nemirnih nogu koji se opisuju kao uvećanje ( simtomi počinju ranije, povećan intezitet simptoma ili širenje simptoma na nezahvaćene ekstremitete) ili rano jutarnje pogoršanje ( ponovno javljanje simptoma u ranim jutarnjim satima). Ako je ovo dogodi , treba preispitati adekvatnost liječenje ropinirolom, prilagoditi dozu ili razmotriti prekid terapije(vidjeti odjeljak 4.8).

Kod pacijenata sa Parkinsonovim bolešću, ropinirol se povremeno povezuje sa somnolencijom i epizodama iznenadnog sna (vidjeti odjeljak 4.8), međutim kod sindroma nemirnih nogu ovaj fenomen je veoma rijedak. Pacijenti treba da budu informisani o ovome i posavjetovani da budu oprezni dok voze ili upravljaju mašinama tokom upotrebe ropinirola. Pacijenti kod kojih se javila somnolencija i/ili iznenadni nastup sna treba da izbjegavaju vožnju ili upravljanje mašinama. Treba razmotriti smanjivanje doze i prekid terapije ropinirolom.

Pacijenti sa teškim psihijatriskim i/ili psihotičnim stanjima ne treba da koriste dopaminske agoniste osim ukoliko je potencijalna korist veća od rizika.

Poremećaji kontrole impulsa

Pacijente treba redovno pratiti radi mogućnosti pojave ''poremećaja kontrole impulsa''. Treba informisati pacijente da ''poremaćaji kontrole impulsa'' koji uključuju patološki poriv za kockanjem, povećani libido, hiperseksualnost, kompulsivno trošenje ili kupovanje, prejedanje i kompulsivno prejedanje, se mogu javiti kod pacijenata koji su zbog Parkinsonove bolesti na terapiji dopaminskim agonistima, uključujujći i ropinirol.

Poremećaji kontrole impulsa su opisani naročito prilikom primjene visokih doza lijeka, i bili su uglavnom reverzibilne prirode nakon smanjenja doze lijeka ili prekida terapije. U pojedinim slučajevima bili su prisutni faktori rizika, kao što je anamneza o kompulsivnom ponašanju (vidjeti odjeljak 4.8).

Kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem jetre ropinirol treba primjenjivati sa oprezom, Neželjena dejstva treba pažljivo pratiti.

Zbog rizika od hipotenzije preporučuje se kontrola krvnog pritiska, posebno na početku liječenja, pacijenata sa teškim kardiovaskularnim bolestima (naročito srčanom insuficijencijom).

Ovaj lijek sadrži laktozu.

Pacijenti sa rijetkom naslednom bolešću intolerancije galaktoze , nedostatkom laktoze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze, ne bi trebalo da koriste ovaj lijek.

Neuroleptici i ostali dopaminski antagonisti sa centralnim djelovanjem, kao što su sulpirid ili metoklopramid, mogu umanjiti efikasnost ropinirola pa stoga treba izbjegavati njihovu istovremenu upotrebu.

Nijesu uočene farmakokinetske interakcije između ropinirola i L-dope ili domperidona, koje bi zahtijevale korekciju doza ovih ljekova.

Ropinirol se primarno metaboliše preko citohroma P450 enzima CYP1A2 . Farmakokinetička studija (sa doznim režimom od 2 mg ropinirola tri puta dnevno) kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću pokazala je da istovremena primjena ciprofloksacina povećava Cmax i PIK ropinirola za 60% i 84%, sa potencijalnim rizikom od neželjenih dejstvava. Shodno tome, kod pacijenata koji već uzimaju ropinirol, možda će biti neophodno prilagoditi dozu ropinirola ako se istovremeno koristi i lijek koji inhibira CYP1A2 (kao što su ciprofloksacin, enoksacin ili fluvoksamin). Ovo važii kada se prekida terapija ovim ljekovima.

Farmakokinetička studija kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću koja je ispitavala interakciju između ropinirola (sa dozažnim režimom od 2 mg ropinirola tri puta dnevno) i teofilina (CYP1A2 substrat), nije pokazala promjene u farmakokinetici ni jednog ni drugog lijeka.

Povećane koncentracije ropinirola u plazmi su uočene kod pacijenata koji su liječeni sa visokim dozama estrogena. Kod pacijenata koji već dobijaju supstitucionu hormonsku terapiju (HRT) liječenje ropinirolom se može započeti na uobičajeni način. Međutim, ako je HRT prekinuta ili započeta tokom terapije ropinirolom, možda će biti potrebno prilagoditi dozu ropinirola u skladu sa kliničkim odgovorom.

Poznato je da pušenje indukuje CYP1A2 metabolizam. Zbog toga je potrebno prilagođavanje doze ropinirola kod pacijenata koji započinju ili prestaju sa pušenjem tokom terapije ovim lijekom.

Nema dovoljno podataka o upotrebi ropinirola kod trudnica.

Reproduktivna toksičnost je otkrivena u pretkliničkim studijama na životinjama (vidjeti odjeljak 5.3.). Potencijalni rizik kod ljudi je nepoznat. Zbog toga se upotreba ropinirola ne savjetuje u trudnoći, osim ako je potencijalna korist za pacijenta veća od potencijalnog rizika za fetus.

Ropinirol ne bi trebalo uzimati tokom dojenja, jer može da inhibira laktaciju.

Ropinirol ima značajan efekat na sposobnost upravljanja vozilom i mašinama. Pacijenti koji uzimaju ovaj lijek i koji pate od somnolencije (pospanosti) ili epizoda iznenadnog nastupa sna, treba da budu informisani da se uzdržavaju od vožnje ili započetih aktivnosti gdje ih smanjena opreznost može dovesti do rizika od ozbiljnih povreda ili smrti (npr. tokom rukovanja mašinama), dok se te epizode iznenadnog nastupa sna i somnolencije (pospanosti) ne riješe (vidjeti odjeljak 4.4.).

Neželjena dejstva su navedena prema organskim sistemima i učestalosti.

Učestalost iz kliničkih ispitivanja je određena kao stopa ispoljavanja u odnosu na placebo i definisana je kao: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100 do<1/10); povremena (≥ 1/1000 do <1/100); rijetka(≥1/10 000 do <1/1000); veoma rijetka (<1/10 000), nepoznata (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Neželjena dejstva su u okviru svake grupe učestalosti prikazana po opadajućoj ozbiljnosti.

Upotreba ropinirola kod sindroma nemirnih nogu

U kliničkim ispitivanjima sindroma nemirnih nogu, mučnina je najčešće neželjeno dejstvo (kod približno 30% pacijenata). Neželjena dejstva su većinom blaga do umjerena i javljala su se na početku terapije ili pri povećanju doze. Neki pacijenti su odustali tokom kliničkog ispitivanja zbog neželjenih dejstava .

Tabela 2 pokazuje neželjena dejstva prijavljena tokom 12-to nedjeljnog kliničkog ispitivanja za ≥ 1.0% u odnosu na placebo stopu, ili ona koja su prijavljena kao ''povremena'', ali za koja se zna da su povezana sa ropinirolom.

Tabela 2. Neželjena dejstva prijavljena tokom 12-to nedeljnog kliničkog ispitivanja sindroma nemirnih nogu (ropinirol n=309, placebo n=307).

Tabela 3. Neželjena dejstva prijavljena tokom drugih kliničkih ispitivanja sindroma nemirnih nogu

Terapija neželjenih dejstava

Redukciju doze treba razmotriti kod pacijenata kod kojih se javljaju ozbiljna neželjena dejstva. Ako neželjena dejstva prestanu, može se otpočeti sa ponovnom primjenom lijeka, postepenom titracijom doze. Ako je potrebno, protiv mučnine se mogu koristiti antagonisti dopamina koji nemaju centralno dejstvo, kao što je dromperidon.

Druga upotreba ropinirola

Ropinirol je takođe indikovan za liječenje Parkinsonove bolesti. Neželjena dejstva prijavljena kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću na monoterapiji ropinirolom i dodatnoj terapiji u dozi do 24 mg/dan po učestalosti javljanja nad placebom opisana su u nastavku.

Psihijatriski poremećaji

Česti: halucinacije, konfuzija,

Povremeni: Povećan libido.

Poremećaji nervnog sistema

Veoma česti: sinkopa, diskinezija, somnolencija.

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma česti: mučnina

Česti: povraćanje, bol u stomaku, gorušica

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Česti: edem nogu.

Postmarketinško praćenje

Reakcije preosjetljivosti (uključujući urtikariju, angioedem, osip, pruritus)

Psihotične reakcije (osim halucinacija) uključujući delirijum, deluzije, paranoju.

Prijavljeni su poremećaji kontrole impulsa, uključujući patološki poriv za kockanjem, povećan libido i seksualnost (vidjeti odjeljak 4.4).

Kod Parkinsonove bolesti, upotreba ropinirola povezana je sa pospanošću i povremeno je povezana (≥1/1000 do <1/100) sa pretjeranom dnevnom pospanošću i epizodama iznenadne pojave sna, međutim, u sindromu nemirnih nogu, ova pojava je veoma rijetka (<1/10000),

Tokom terapije ropinirolom, povremeno (≥1/1000 do <1/100) se javljaju posturalna hipotenzija ili hipotenzije koje su rijetko ozbiljne.

Prijavljeni su vrlo rijetki slučajevi neželjenih reakcija jetre (<1/10000), uglavnom povećanje enzima jetre.

Simptomi predoziranja ropinirolom su povezani sa njegovom dopaminergičnom aktivnošću. Mogu se regulisati odgovarajućom terapijom dopaminskim antagonistima kao što su neuroleptici i metoklopramid.

Farmakoterapijska grupa:

Dopaminski agonist

ATC kod:

N04BC04

Mehanizam djelovanja

Ropinirol je neergolinski D2/D3 dopaminski agonist koji stimuliše dopaminske receptore strijatuma.

Klinička efikasnost

Ropinirol treba propisivati samo pacijentima sa umjerenim do teškim idiopatskim Sindromom nemirnih nogu. Umjereni do težak idiopatski sindrom nemirnih nogu obično se javlja kod pacijenata koji pate od nesanice ili teških neprijatnosti u ekstremitetima.

U četiri 12-to nedeljne studije efikasnosti, pacijenti sa Sindromom nemirnih nogu su bili podijeljeni na grupe koje primaju ropinirol ili placebo, i efekti na IRLS (Internacionalna skala sindroma nemirnih nogu – Restless Legs Scale) skali nakon 12 nedjelja su poređeni sa početnim. Srednja doza ropinirola za umjerene do teške pacijente bila je 2.0 mg/dan. Kombinovanom analizom pacijenata sa umjerenim do teškim sindromom nemirnih nogu iz četiri 12-to nedeljne studije, prilagođen tretman razlike za primjene iz osnovne IRLS skale nakon 12 nedelje LOCF Intent-to-treat populacije je bio – 4.0 boda (95% CI -5.6, -2.4, p<0.0001; na početku i 12-te nedelje LOCF znači IRLS bodova: ropinirol 28.4 i 13.5; placebo 28.2. i 17.4).

12-to nedjeljna placebo kontrolisana polisomnografska studija kod pacijenata sa Sindromom nemirnih nogu ispitivala je efekat ropinirola na pojavu periodičnog pokreta nogu tokom sna. Statistički značajna razlika kod periodičnog pokreta nogu tokom sna posmatrana je između ropinirola i placeba od početne do 12-te nedjelje.

Kombinovanom analizom podataka kod pacijenata sa umjerenim do teškim Sindromom nemirnih nogu, u četiri 12-to nedeljne placebo kontrolisane studije, pokazalo se značajno poboljšanje kod pacijenata tretiranih ropinirolom nad placebo grupom prema parametrima MedicaOutcomeStudySleepScale (dijapazon - 100 osim količina sna). Prilagođena terapeutska razlika između ropinirola i placeba je bila: poremećaj sna (-15.2, 95% CI -19.37, -10.94; p<0.0001), dužina sna (0.7 sati, 95% CI 0.49, 0.94); p<0.0001), kvalitet sna (18.6, 95% CI 13.77, 23.45; p<0.0001) i dnevna pospanost (-7.5 95% CI -10.86, -4.23; p<0.0001).

Dugoročna efikasnost je ocijenjena u randomiziranoj, dvostruko-slijepoj, placebo kontrolisanoj studiji tokom 26-te nedjelje. Ukupne rezultate je bilo teško interpretirati zbog interakcija tokom tretmana i visokog procenta podataka koji su nedostajali. Nije moglo biti prikazano održavanje efikasnosti u poređenju sa placebom u toku 26-te nedelje.

Studija dejstva ropinirola na kardijalnu repolarizaciju

Temeljna QT studija sprovedena na zdravim volonterima muškog i ženskog pola kod kojih su primijenjene doze od 0.5, 1; 2 i 4 mg ropinirola u obliku film tableta (sa trenutnim oslobađanjem) jednom dnevno, pokazala je maksimalno produženje QT intervala od 3.46 milisekundi (ciljna procjena), u poređenju sa placebom. Gornja granica jednostranog 95% intervala povjerenja, za najveću srednju vrijednost dejstva bila je manja od 7.5 milisekundi. Uticaj ropinirola pri primjeni lijeka u višim dozama nije sistematično procijenjen.

Pri primjeni ropinirola u dozi do 4 mg/dan dostupni klinički podatci zasnovani na temeljnoj QT studiji ne ukazuju na postojanje rizika od produženja QT intervala. Ne može biti isključen rizik od produženja QT intervala, jer nije sprovedena temeljna QT studija pri primjeni ropinirola u dozi do 24 mg/dan

U kliničkim ispitivanjima većina pacijenata su bile osobe bijele rase.

Resorpcija

Oralna resorpcija ropinirola je brza. Njegova bioraspoloživost je oko 50% (36-57%) i prosječna maksimalna koncentracija se postiže nakon srednjeg vremena od 1,5 sati nakon uzimanja.

Obrok sa visokim sadržajem masti smanjuje brzinu resorpcije ropinirola, kako je pokazano usporenjem srednje vrijednosti Tmax od 25%.

Distribucija

Ropinirol se u niskom stepenu vezuje za proteine plazme (10-40%).

Zbog svojih visokolipofilnih osobina, ropinirol ima veliki volumen distribucije (srednja vrijednost 7 l/kg).

Metabolizam

Citohrom P450 izoenzim CYP1A2 je primarno odgovoran za oksidativni metabolizam ropinirola. Ropinirol se uglavnom izlučuje putem urina. Glavni metabolit je najmanje 100 puta manje potentan od ropinirola u dopaminergičkom djelovanju kod životinja.

Eliminacija

Ropinirol se eliminiše iz sistemske cirkulacije sa prosječnim poluvremenom eliminacije oko 6 sati. Uočene su široke interindividualne razlike u farmakokinetskim parametrima. Prateći pojedinačnu dozu, postoji proporcionalna porast u sistemskoj izloženosti ropinirolu (Cmax i PIK) sa povećanjem doze unutar terapijskog doznog opsega. Nakon primjene pojedinačnih ili ponovljenih oralnih doza ropinirola nije zapažena promjena njegovog oralnog klirensa. Uočena je široka interindividualna varijabilnost u farmakokinetičkim parametrima..

Linearnost

Farmakokinetika ropinirola je linearna. Ukupni (Cmax i PIK) su u rasponu terapjiskih doza od 0.25 mg i 4 mg, nakon jedne doze i ponovljenog doziranja.

Karakteristike vezane za populaciju

Oralni klirens ropinirola je smanjen oko 15% kod starijih pacijenata (65 godina ili iznad) u odnosu na mlađe pacijente. Podešavanje doze nije potrebno kod starijih.

Oštećenje bubrega

Nije bilo promjena u farmakokinetici ropinirola kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem bubrega. Kod bolesnika u krajnjem stadijumu bubrežne bolesti koji su na redovnoj hemodijalizi , oralni klirens ropinirola je smanjen za oko 30%. Oralni klirens metabolita SKF-104557 i SKF-89124 su takođe smanjeni za oko 80% i 60%, respektivno. Zato je kod ovih bolesnika preporučena maksimalna doza ograničena na 3 mg/dan (vidjeti odjeljak 4.2).

Pedijatrijska populacija

Ograničeni farmakokinetički podaci dobijeni kod adolescenata (12-17 godina, n=9) pokazuju da je sistemska izloženost pojedinačnim dozama od 0.125 mg i 0.25 mg slična onoj kod odraslih (vidjeti odjeljak 4.2; tačka ''Djeca i mladi'').

Reproduktivna toksičnost:

Administracija maternalnih toksičnih doza u skotnih ženki pacova rezultirala je smanjenom fetalnom težinom sa 60 mg/kg/dan (približno ekvivalentno sa PIK maksimalne doze kod ljudi), povećanom fetalnom smrtnošću sa 90 mg/kg/dan (približno tri puta većeg PIK-a od maksimalne doze kod ljudi), malformacijama prstiju sa 150 mg/kg/dan (prosječno pet puta većeg PIK-a od maksimalne doze kod ljudi). Nijesu uočeni teratogeni efekti kod pacova sa 120 mg/kg/dan (približno četiri puta većeg PIK-a maksimalne doze kod ljudi) i nije bilo zanakova uticaja na razvoj kod zečeva.

Toksikoligija:

Toksikološki profil ropinirola je prvenstveno određen njegovom farmakološkom aktivnošću: promjene u ponašanju, hipoprolaktinemija, pad krvnog pritiska i srčanog ritma, ptoza i salvacija. Degeneracija retine je pak primijećena kod albino pacova tokom dugorajne studije visokim dozama (50 mg/kg), koja je vjerovatno, posljedica povećane izloženosti suncu.

Genotoksičnost:

Genotoksičnost nije uočena u standardnim in vitro i in vivo testovima.

Karcinogeneza:

Studije su rađene na pacovima i miševima duže od dvije godine, sa dozama od 50 mg/kg. Kod miševa nijesu nađeni kancerogeni efekti. Jedina oštećenja povezana sa ropinirolom su viđena kod pacova. Ona obuhvataju hiperplaziju Leydig-ovih ćelija i adenom testisa, kao rezultat hiperprolaktinemičkog dejstva ropinirola. Ove lezije su, međutim, razmatrane kao fenomen specifičan za vrstu i ne predstavljaju rizik u smislu kliničke upotrebe ropinirola.

Farmakologija bezbjednosti

Studije in vitro pokazale su da ropinirol inhibira hERG posredovane struje. Vrijednost IC50 je pet puta viša od očekivane maksimalne koncentracije u plazmi kod pacijenata liječenih maksimalnom preporučenom dozom (24mg/dan), vidjeti Odjeljak 5.1.

Tabletno jezgro:

Laktoza monohidrat;

Celuloza, mikrokristalna;

Kroskarameloza natrijum;

Magnezijum stearat.

Film omotač Nypero® 0.25 mg tableta

Opadry white 13V58802 (hipromeloza; titan dioksid (E171); makrogol 400; polisorbat 80).

Film omotač Nypero®0.5 mg tableta

Opadry yellow 03V82745 (hipromeloza; titan dioksid (E171); makrogol 400; gvožđe oksid, žuti (E172); gvožđe oksid, crveni (E172); boja(E 132)).

Film omotač Nypero® 1 mg tableta

Opadry green 03B51530 (hipromeloza; titan dioksid (E171); makrogol 400; gvožđe oksid, žuti (E172); boja (E132)).

Film omotač Nypero®2 mg tableta

Opadry pink 03V84893 (hipromeloza; titan dioksid (E171); makrogol 400; gvožđe oksid, žuti (E172); gvožđe oksid, crveni (E172)).

Nije primjenjivo.

Dvije (2) godine.

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju.

Nypero®film tablete su pakovane u Al/Al blistere. Svaki blister sadrži 7 tableta.

Kartonska kutija sadrži 21 tabletu (3 blistera) i uputstvo za pacijenta.

Nema posebnih zahtjeva.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Aktivna supstanca lijeka Nypero® je ropinirol, koji pripada grupi ljekova koji se nazivaju agonisti dopamina, koji djeluju na mozak na isti način kao i prirodna supstanca koja se naziva dopamin.

Nypero® se koristi u liječenju Parkinsonove bolesti. Osobe oboljele od Parkinsonove bolesti imaju niske nivoe dopamina u pojedinim djelovima mozga. Nypero® sa svojim dejstvom sličnim prirodnom dopaminu, pomaže u ublažavanju simptoma Parkinsonove bolesti.

Nypero® se upotrebljava za liječenje umjereno teškog do teškog ''idiopatskog sindroma nemirnih nogu''.

Umjereno teški do teški sindrom nemirnih nogu je karakterističan za pacijente koji imaju probleme sa spavanjem ili imaju jako neprijatne osjećaje u rukama ili nogama.

Sindrom nemirnih nogu je stanje koje karakteristiše neodoljiv nagon za pomjeranjem nogu (i ponekada ruku), obično u kombinaciji sa neprijatnim osjećajem kao što je žarenje, peckanje ili bockanje. Ova osjećanja se javljaju tokom perioda odmora ili neaktivnosti, kao što su sjedenje ili ležanje, naročito u krevetu, i pogoršavaju se tokom večernjih sati ili tokom noći.

Olakšanje se najčešće postiže hodanjem ili pomjeranjem zahvaćenih ekstremiteta (ruke i/ili noge), što obično dovodi do problema sa spavanjem.

Nypero® ublažava neprijatan osjećaj i smanjuje potrebu za pomjeranjem ekstremiteta (simptomi koji dovode do prekida sna).

Upozorite ljekara ako uzimate druge ljekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosjetljivi ste na neke od ljekova, ili ste imali alergijsku reakciju na neki od njih.

Lijek Nypero® ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na ropinirol hidrohlorid ili bilo koji drugi sastojak lijeka Nypero®;
• ako imate teško oboljenje bubrega;
• ako imate oboljenje jetre ;

Recite Vašem ljekaru ako mislite da se bilo koja od ovih situacija može odnositi na Vas.

Kada uzimate lijek Nypero®, posebno vodite računa:

• ako ste trudni ili mislite da ste trudni;
• ako dojite;
• ako ste mlađi od 18 godina;
• ako imate teško srčano oboljenje ;
• ako imate ozbiljne probleme sa mentalnim zdravljem;
• ako primijetite da se neuobičajeno ponašate ili da pokazujete neuobičajene sklonosti (kao na primjer jak poriv za kockanjem ili pretjerana seksualna aktivnost);
• ako imate intoleranciju na neke šećere (kao npr. laktoza).

Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko Vi i Vaša porodica primijetite razvoj neuobičajenog ponašanja (kao što je neuobičajeni nagon za kockanjem ili pojačan seksualni nagon i/ili ponašanje) dok primjenjujete lijek Nypero®. Vaš ljekar može odlučiti da je potrebno prilagoditi dozu ili prekinuti terapiju.

Recite Vašem ljekaru ako mislite da se bilo šta od ovoga može odnositi na Vas. Vaš ljekar može odlučiti da Nypero® nije pogodan za Vas ili da su potrebni dodatni pregledi dok ga koristite.

Pušenje i lijek Nypero®

Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko počnete ili prestanete da pušite tokom terapije lijekom Nypero®. Možda će biti potrebno da Vam ljekar podesi dozu lijeka koju koristite.

Primjena drugih ljekova

Treba imati u vidu da se ove informacije mogu odnositi i na ljekove koje više ne pijete, kao i na ljekove koje planirate uzimati u budućnosti. Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste donedavno uzimali neki drugi lijek, uključujući i lijek koji se nabavlja bez ljekarskog recepta.

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ako započinjete ili ste nedavno koristili druge ljekove, uključujući biljne preparate ili druge ljekove koje ste dobili bez recepta. Potrebno je da obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko počnete da koristite novi lijek istovremeno sa lijekom Nypero®.

Neki ljekovi mogu uticati na dejstvo lijeka Nypero®, ili mogu povećati vjerovatnoću pojave neželjenih dejstava. Nypero® takođe može uticati na djelovanje drugih ljekova.

Ovo uključuje sljedeće ljekove:

• fluvoksamin (za liječenje depresije);
• ljekovi za druge mentalne probleme, kao što je sulpirid;
• supstituciona hormonska terapija (HRT);
• metoklopramid (za liječenje mučnine i gorušice);
• cimetidin, koji se koristi u liječenju čira želudca;
• ciprofloksacin ili enoksacin (antibiotici);
• bilo koji drugi lijek koji se koristi za liječenje Parkinsonove bolesti ili sindroma nemirnih nogu.

Uzimanje lijeka Nypero® sa hranom ili pićima

Ako uzimate lijek Nypero®sa hranom manjaje vjerovatnoća da ćete osjećati mučninu ili da ćete povraćati. Ako je moguće, najbolje je uzimati lijek sa hranom.

Ne konzumirajte alkohol dok ste na terapiji lijekom Nypero®.

Obavijestite Vašeg ljekara ako ste prestali ili počeli da pušite dok koristite lijek Nypero®. Moguće je da će Vaš ljekar odluči da koriguje Vašu dozu lijeka.

Primjena lijekaNypero® u periodu trudnoće i dojenja

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta o trudnoći prije uzimanja bilo kojeg lijeka.

Upotreba lijeka Nypero® tokom trudnoće nije preporučljiva,osim ako Vaš ljekar smatra da je korist od njegove upotrebe veća od potencijalnog rizika od štetnog djelovanja za nerođeno dijete. Lijek Nypero® se ne preporučuje za vrijeme dojenja, jer može uticati na produkciju mlijeka.

Obavijestite svog ljekara ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate da ostanete trudni. Vaš ljekar će Vam takođe savjetovati šta treba da radite ukoliko dojite ili planirate da dojite. Možda će Vam preporučiti da prestanete sa uzimanjem lijeka Nypero®.

Lijek Nypero®

se ne upotrebljava kod djece i obično se ne propisuje pacijentkinjama mlađim od 18 godina.

Uticaj lijeka Nypero® na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Ropinirol Vas može učiniti pospanim. Kod nekih pacijenata može izazvati jaku pospanost i nekad pacijenti mogu neočekivano zaspati bez predhodnih znakova upozorenja.

Ako imate jednu od ovih neželjenih reakcija, ne smijete voziti, rukovati mašinama ili stavljati sebe (ili druge) u situacije u kojima ste Vi/drugi izloženi riziku od ozbiljne povrede ili smrti, zbog pospanosti ili spavanja. Ne učestvujte u ovakvim aktivnostima dok se ova neželjena dejstva ne povuku.

Obavijestite ljekara ako vam ovo predstavlja problem.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Nypero®

Lijek Nypero® sadrži laktozu (vidite odjeljak “Dodatne informacije”).

Ako Vam je ljekar rekao da imate bolest nepodnošenja nekih šećera, prije nego počnete uzimati ovaj lijek posavjetujte se sa svojim ljekarom.

Strogo se pridržavajte uputstva Vašeg ljekara. Doze ne smijete mijenjati ili prekinuti liječenje bez konsultacije sa ljekarom. Ukoliko mislite da lijek Nypero® suviše slabo ili suviše jako djeluje na Vaš organizam, treba da se obratite Vašem ljekaru.

Nypero® Vam može biti propisan kao jedini lijek za liječenje simptoma Parkinsonove bolesti ili sindroma nemirnih nogu, ali se može koristiti i u kombinaciji sa drugim lijekom koji se zove L-dopa (levodopa). Ako uzimate lijek L-dopa možete imati neke nekontrolisane pokrete (diskinezija) kada prvi put počinjete sa uzimanjem lijek Nypero®.

Ukoliko se to desi, obavijestite svog ljekara, možda će biti potrebno prilagođavanje doze ljekova koje uzimate.

Lijek Nypero® se ne upotrebljava kod djece i obično se ne preporučuje mlađima od 18 godina.

Koju dozu lijeka Nypero® bi trebalo uzimati

Parkinsonova bolest

Potrebno je neko vrijeme dok se tačno ne odredi koja doza lijeka Nypero® je najbolja za Vas.

Uobičajena početna doza lijeka Nypero® je 0.25 mg tri puta dnevno tokom prve nedelje. Nakon toga Vaš ljekar može povećati dozu svake nedelje u toku naredne tri nedelje. Vaš ljekar tada može prilagoditi dozu dok uzimate onu koju Vam nabolje odgovara.

Uobičajena doza je 1 do 3 mg tri puta dnevno (što odgovara ukupnoj dnevnoj dozi od 3 do 9 mg). Ako Vam se simptomi Parkinsonove bolesti nedovoljno poboljšaju, Vaš ljekar može odlučiti da Vam postepeno povećava dozu. Neki pacijenti uzimaju i do 8 mg lijeka Nypero® tri puta dnevno (ukupna dnevna doza do 24 mg).

Ako koristite i druge ljekove za Parkinsonovu bolest, Vaš ljekar Vam može postepeno smanjivati dozu drugog lijeka.

Ne uzimajte više lijeka Nypero®, nego što Vam je Vaš ljekar preporučio.

Moguće je da potraje nekoliko nedelja da lijek Nypero® počne da djeluje.

Sindrom nemirnih nogu

Uzmimajte lijek Nypero® jednom dnevno, svaki dan u isto vrijeme. Nypero® se obično uzima prije spavanja, ali se takođe može uzeti i do tri sata prije odlaska na spavanje.

Tačna doza lijeka može varirati od osobe do osobe. Vaš ljekar će odlučiti koju dozu treba da uzimate svakog dana. Dok uzimate lijek Nypero® uvijek pažljivo pratite savjete Vašeg ljekara. Ako prvi put uzimate Nypero®, dozu treba postepeno povećavati.

Početna doza je 0.25 mg jednom dnevno. Nakon dva dana Vaš ljekar Vam može povećati dozu na 0.5 mg jednom dnevno, do kraja tretmana prve nedelje. Poslije toga, ljekar može povećati dozu za 0.5 mg nedeljno, u toku naredne 3 nedelje, dok se ne dostigne doza od 2 mg na dan. Kod pacijenata sa nedovoljnim poboljšanjem, doza se može postepeno povećavati do maksimalnih 4 mg na dan. Nakon tri mjeseca tretmana lijekom Nypero®, Vaš ljekar može podesiti dozu ili prekinuti terapiju, u zavisnosti od Vaših simptoma ili kako se osjećate.

Ne uzimajte više lijeka Nypero®, nego što Vam je ljekar preporučio .

Ako Vam se simptomi pogoršaju: Pacijenti koji uzimaju lijek Nypero® su primijetili da se njihovi simptomi sindroma nemirnih nogu pogoršavaju. Na primer, simptomi mogu početi ranije u toku dana ili se mogu razviti ubrzo nakon kratkog odmora. Simptomi se takođe mogu javiti u drugim djelovima tijela (u rukama).

Idite kod ljekara ako Vam se simptomi pogoršaju.

Uzimanje lijeka Nypero®

Progutajte cijelu Nypero® tabletu sa čašom vode. Nemojte žvakati tablete. Savjetuje se uzimanje lijeka Nypero® sa hranom jer se tako smanjuje rizik od mučnine.

Ako ste uzeli više lijeka Nypero® nego što je trebalo

Ako ste uzeli više lijeka Nypero® nego što je trebalo, odmah potražite medicinsku pomoć.

Odmah kontaktirajte svog ljekara ili farmaceuta. Ako je moguće, pokažite im pakovanje lijeka. Kod predoziranja se mogu javiti sledeći simptomi: mučnina, povraćanje, vrtoglavica (ili osjećaj nestabilnosti), pospanost, umor (psihički ili fizički umor), nesvjestica, halucinacije.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Nypero®

Nikada ne treba uzimati duplu dozu da bi nadomjestili preskočenu dozu lijeka!

Uzmite sledeću tabletu u u običajeno vrijeme. Ako ste zaboravili da uzmete lijek jedan dan ili duže, posavjetujte se sa svojim ljekarom kako ponovo da počnete da ga uzimate.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Nypero®

Nemojte prekidati terapiju lijekom Nypero® prije nego što se konsultujete sa Vašim ljekarom

Koristite lijek Nypero® onoliko dugo koliko Vam je preporučio ljekar. Nemojte prekidati terapiju, osim ukoliko Vam je to ljekar posavjetovao.

Ako naglo prekinete terapiju lijeka Nypero®, simptomi Parkinsonove bolesti se mogu pogoršati veoma brzo.

Ukoliko morate da prekinete terapiju ovim lijekom, Vaš ljekar će Vam postepeno smanjivati dozu.

Ako imate neka pitanja vezana za upotrebu ovog lijeka, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Kao i svi ljekovi, i lijek Nypero® može imati neželjena dejstva.

Neželjena dejstva se prvenstveno mogu javiti na početku liječenja ili ako Vam je doza upravo povećana. Ona su uglavnom umjerenog intenziteta i mogu se dodatno ublažititi nakon duže primjene lijeka. Recite svom ljekaru ako ste zabrinuti zbog neželjenih dejstava .

Veoma česta neželjena dejstva

Mogu se javiti kod više od 1 na 10 pacijanata koje uzimaju ropinirol:

• povraćanje
• mučnina

Česta neželjena dejstva

Mogu se javiti kod ne više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju ropinirol:

• nervoza
• gubitak svijesti
• pospanost
• umor (psihički ili fizički)
• vrtoglavica (osjećaj nestabilnosti)
• bol u stomaku
• pogoršavanje sindroma nemirnih nogu (simptomi mogu početi ranije nego obično ili mogu biti intenzivniji ili mogu zahvatiti druge prethodno nezahvaćene ekstremitete, kao što su ruke, ili se ponovo javljaju u ranim jutarnjim satima).

Povremena neželjena dejstva

Mogu se javiti kod ne više od 1 na 100 pacijenata koji uzimaju ropinirol:

• zbunjenost
• halucinacije (priviđanje stvari koje nisu realne)
• vrtoglavica ili nesvjestica, naročito pri naglom ustajanju (ovo nastaje zbog naglog pada krvnog pritiska)

Veoma rijetka neželjena dejstva

Mogu se javiti kod ne više od 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju ropinirol:

• promjene u funkciji jetre, što se vidi kroz analizu krvi
• osjećaj velike pospanosti tokom čitavog dana (jako izražena pospanost)
• iznenadno padanje u san bez prethodne pospanosti (epizode iznenadnog sna)

Neki pacijenti mogu imati sljedeća neželjena dejstva

• alergijske rekacije kao što su otoci na koži praćeni crvenilom i svrabom (ospa ), otok lica, usana, jezika ili sluzokože grla, koji može uzrokovati otežano gutanje ili disanje, ospu ili izraziti svrab (vidjeti odjeljak 2)
• drugi mentalni problemi kao što su delirijum (teška konfuznost ), deluzije

( nerazumne ideje) ili paranoja ( nerazumne sumnje)

Možete iskusiti sljedeća neželjena dejstva:

• Nemogućnost da odolite impulsu, porivu ili iskušenju za sprovođenje aktivnosti koje mogu da budu štetne za Vas ili ostale, a koje mogu obuhvatiti:
• Jaku poriv za kockanjem, i pored ozbiljnih ličnih ili familijarnih posljedica koje mogu nastati;
• Izmijenjena ili povećana seksualna želja ili ponašanje, koje mogu imati značajne posljedice za Vas ili ostale, npr. povećani seksualni nagon;
• Nekontrolisana prekomjerna kupovina ili potrošnja novca;
• Prejedanje (ijzedanje velike količine hrane u kratkom vremenskom periodu) ili kompulsivno prejedanje (izjedanje više od normalne količine hrane, porebne da bi se utolila glad).

Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko primijetite neko od navedenih neželjenih dejstava. Vaš ljekar će Vas posavjetovati o načinu kako da se spriječite i smanjite ove simptome.

Ako bilo koji neželjeni efekat postane ozbiljan ili ako primijetite neki neželjeni efekat koji nije naveden u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Lijek treba čuvati van domašaja i vidokruga djece!

Rok upotrebe

Dvije (2) godine.

Lijek ne treba upotrebljavati nakon isteka roka upotrebe označenog na pakovanju.

Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog mjeseca.

Posjebne mjere uništavanja neupotrijebljenog lijeka ili ostatka lijeka

Neiskorišćeni lijek ne treba odlagati u kućni otpad ili ga bacati u otpadne vode.

Potrebno je pitati farmaceuta za najbolji način odlaganja neutrošenog lijeka, jer se na taj način čuva okolina.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Nypero®

• Aktivna supstanca je ropinirol.

Nypero® 0.25 mg, film tablete:

Jedna film tableta sadrži 0.25 mg ropinirola (u obliku ropinirol hidrohlorida).

Nypero® 0.5 mg, film tablete:

Jedna film tableta sadrži 0.5 mg ropinirola (u obliku ropinirol hidrohlorida).

Nypero® 1 mg, film tablete:

Jedna film tableta sadrži 1 mg ropinirola (u obliku ropinirol hidrohlorida).

Nypero® 2 mg, film tablete:

Jedna film tableta sadrži 2 mg ropinirola (u obliku ropinirol hidrohlorida).

- Ostali sastojci su:

Tabletno jezgro: laktoza monohidrat; celuloza, mikrokristalna; kroskarameloza natrijum; magnezijum stearat.

Film omotač Nypero® 0.25 mg tablete sadrži: Opadry white 13B58802 (hipromeloza, titan dioksid (E171), makrogol 400, polisorbat 80).

Film-omotač Nypero® 0.5 mg tablete sadrži: Opadry yellow 03V82745 (hipromeloza, titan dioksid (E171), makrogol 400, gvožđe oksid, žuti (E172); gvožđe oksid, crveni (E172); boja (E132)).

Film omotač Nypero® 1 mg tablete sadrži: Opadry green03V51530 (hipromeloza, titan dioksid (E171), makrogol 400,gvožđe oksid, žuti (E172), boja (E132)).

Film omotač Nypero® 2 mg tablete sadrži: Opadry pink 03V84893 (hipromeloza, titan dioksid (E171), makrogol 400, gvožđe oksid, žuti (E172), gvožđe oksid, crveni (E172)).

Kako izgleda lijek Nypero®i sadržaj pakovanja

Nypero® 0.25 mg tablete su bijele do skoro bijele boje, petougaone, bikonveksne, film tablete, obilježene sa 'J'na jednoj i '0.25' na drugoj strani tablete.

Nypero® 0.5 mg tablete su žute, petougaone, bikonveksne, film tablete, obilježene sa 'J' na jednoj i '0.5' na drugoj strani tablete.

Nypero® 1 mg tablete su zelene, petougaone, bikoveksne, film tablete, obilježene sa 'J'na jednoj i '1' na drugoj strani tablete.

Nypero® 2 mg tablete su roze, petougaone, bikonveksne, film tablete, obilježene sa 'J' na jednoj i '2' na drugoj strani tablete.

Nypero® 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg, 2 mg film tablete su pakovane u Al/Alblistere.

Svaki blister sadrži 7 tableta.

Kartonska kutija sadrži 21 tabletu (3 blistera) i uputstvo za pacijenta.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole

ALKALOID d.o.o. Podgorica

Bul. Svetog Petra Cetinjskog 1A,

81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

ALKALOID AD-Skopje

Bul. Aleksandar Makedonski 12,

1000 Skopje, Republika Makedonija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jun,2013

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

∆ NYPERO, film tableta, 0.25 mg, blister, 21 tableta: 2030/13/255 – 355 od 27.06.2013. godine

∆ NYPERO®, film tableta, 0.5 mg, blister, 21 tableta: 2030/13/253 – 356 od 27.06.2013. godine

∆ NYPERO®, film tableta, 1 mg, blister, 21 tableta: 2030/13/254 – 357 od 27.06.2013. godine

∆ NYPERO®, film tableta, 2 mg, blister, 21 tableta: 2030/13/252 – 358 od 27.06.2013. godine