NOVOSEVEN® 1mg (50K.i.j.) prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

NovoSeven® se primjenjuje za liječenje epizoda krvarenja i za prevenciju krvarenja prilikom hirurških intervencija ili invazivnih procedura kod sljedećih grupa pacijenata:

• kod pacijenata sa urođenom hemofilijom koji imaju inhibitore na faktore koagulacije VIII ili IX > 5 Bethesda jedinica (BU)
• kod pacijenata sa urođenom hemofilijom kod kojih se očekuje ispoljavanje snažnog anamnestičkog odgovora na primjenu faktora VIII ili IX
• kod pacijenata sa stečenom hemofilijom
• kod pacijenata sa nasleđenim nedostatkom faktora FVII
• kod pacijenata sa Glanzmann-ovom trombastenijom koji posjeduju antitijela na GP IIb-IIIa i/ili HLA, odnosno sa prethodno utvrđenom ili novonastalom refraktarnošću na transfuziju trombocita.

Uvođenje terapije lijekom NovoSeven® bi trebalo sprovoditi pod nadzorom ljekara sa iskustvom u liječenju hemofilije i/ili poremećaja krvarenja.

Doziranje

Hemofilija A ili B sa inhibitorima ili hemofilija kod koje se očekuje snažan anamnestički odgovor

Doza

NovoSeven® treba primijeniti što je moguće prije nakon početka epizode krvarenja. Preporučena početna doza koju treba primijeniti intravenski bolus injekcijom je 90 μg/kg tjelesne mase. Nakon primjenjene početne doze, može se ponoviti davanje injekcija lijeka NovoSeven®. Dužina trajanja terapije i interval između injekcija varira u zavisnosti od intenziteta hemoragije, kao i izvedene invazivne procedure ili operativnog zahvata.

Doziranje kod djece

Dosadašnje kliničko iskustvo ne ukazuje na razlike u doziranju kod odraslih i djece, iako djeca imaju brži klirens u odnosu na odrasle. Prema tome, možda će biti potrebne veće doze rFVIIa kod pedijatrijskih pacijenata da bi se postigla slična koncentracija lijeka u plazmi kao kod odraslih pacijenata (videti odeljak 5.2).

Interval doziranja

U početku svaka 2-3 sata da bi se zaustavilo krvarenje.

Ako je neophodno terapiju nastaviti, interval doziranja se može postepeno povećavati na 4, 6, 8 ili 12 sati do uspostavljanja adekvatne hemostaze, odnosno sve dok se procjenjuje da je terapija indikovana.

Epizode krvarenja slabog ili srednjeg intenziteta (uključujući vanbolničko kućno liječenje)

Rana primjena lijeka pokazala se efikasnom u zaustavljanju krvarenja zgloba, mišića, kože ili sluzokože slabog ili srednjeg intenziteta. Preporučuju se dva režima doziranja:

• Dvije do tri injekcije u dozi od 90 μg/kg tjelesne mase se primjenjuju u intervalu svaka tri sata. Ako je neophodno terapiju nastaviti, može se primijeniti još jedna dodatna doza od 90 μg/kg tjelesne mase
• Jedna pojedinačna injekcija u dozi od 270 μg/kg tjelesne mase

Vanbolničko kućno liječenje ne bi trebalo da traje duže od 24 sata.

Nema kliničkih iskustava sa primjenom lijeka u jednoj pojedinačnoj dozi od 270 μg/kg tjelesne mase kod starijih pacijenata.

Epizode teških krvarenja

Preporučena početna doza je 90 μg/kg tjelesne mase, može se primijeniti na putu do bolnice gde se pacijent obično liječi. Naredne doze variraju u zavisnosti od tipa i intenziteta krvarenja. Učestalost primjene u početku bi trebala da bude na svaka dva sata do evidentnog kliničkog poboljšanja. Ukoliko je neophodno nastaviti terapiju, interval doziranja se može povećati na 3 sata tokom 1-2 dana. Nakon toga, interval doziranja se može postepeno povećavati na 4, 6, 8 ili 12 sati, sve dok se procjenjuje da je terapija i dalje indikovana. Epizode teškog krvarenja mogu se liječiti tokom 2-3 nedjelje, a terapija se može produžiti i nakon toga ukoliko je to klinički opravdano.

Invazivne procedure/operacije

Početnu dozu od 90 μg/kg tjelesne mase treba primijeniti neposredno prije otpočinjanja intervencije. Dozu treba ponoviti poslije 2 sata, a u narednih 24 - 48 sati u intervalima od 2-3 sata u zavisnosti od izvedene intervencije i kliničkog stanja pacijenata. Kod opsežnih operacija, dozu treba davati u kontinuitetu svakih 2-4 sata u periodu od 6 -7 dana. U naredne 2 nedjelje liječenja, interval doziranja se može povećati na 6-8 sati. Kod pacijenata koji su imali opsežnu hiruršku intervenciju terapija može trajati 2-3 nedjelje sve do izliječenja.

Stečena hemofilija

Doza i interval doziranja

NovoSeven® treba primijeniti što je moguće prije nakon započinjanja epizode krvarenja. Preporučena početna doza, koja se daje intravenskom bolus injekcijom je 90 μg/kg tjelesne mase. Nakon primjenjene početne doze, ukoliko je potrebno može se ponoviti davanje injekcija lijeka. Dužina trajanja terapije i interval između ubrizgavanja injekcija zavisiće od intenziteta krvarenja, kao i obavljene invazivne procedure ili operativnog zahvata.

Početna doza treba da se primjenjuje u intervalu od 2-3 sata. Kada se uspostavi hemostaza, interval doziranja se može postepeno povećavati na 4, 6, 8 ili 12 sati, sve dok se procjenjuje da je terapija i dalje indikovana.

Nedostatak faktora VII

Doza, opseg doza i interval primjene

Preporučena doza u terapiji ili prevenciji epizoda krvarenja kod pacijenata kod kojih je izvedena opsežna hirurška intervencija ili invazivna procedura je 15-30 μg/kg tjelesne mase na svakih 4-6 sati dok se ne postigne hemostaza. Doza i učestalost injekcija treba da budu prilagođeni individualnim potrebama pacijenta.

Glanzmann-ova trombastenija

Doza, opseg doza i interval primjene

Preporučena doza u terapiji ili prevenciji epizoda krvarenja kod kojih je izvedena opsežna hirurška intervencija ili invazivna procedura je 90 μg (u opsegu od 80-120 μg) po kg tjelesne mase u intervalu svaka 2 sata (1,5 – 2,5 sata). Treba primijeniti najmanje tri doze da bi se obezbjedila adekvatna hemostaza. Preporučuje se primjena lijeka bolus injekcijom, zbog mogućnosti smanjene efikasnosti terapije ako se primjenjuje kontinuiranom infuzijom.

Kod pacijenata kod kojih nije utvrđena refraktarnost, primjena trombocita se smatra terapijom izbora Glanzmann-ove trombastenije.

Način primjene

Preparat rekonstituisati kao što je opisano u odeljku 6.6. i primijeniti intravenskom bolus injekcijom u trajanju od 2-5 minuta.

Praćenje terapije – Laboratorijski testovi

Nema posebnih zahtjeva za praćenje terapije lijekom NovoSeven®. Postupiti prema odgovarajućim navedenim uputstvima za doziranje u zavisnosti od intenziteta krvarenja odnosno kliničkog odgovora pacijenta na primjenu lijeka NovoSeven®.

Nakon primjene rFVIIa, vrijednosti protrombinskog vremena (PT) i aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (aPTT) se smanjuju, međutim nije dokazana korelacija između vrijednosti PT i aPTT i kliničke efikasnosti rFVIIa.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu, neki od ekscipijenasa, ili na proteine miša, hrčka ili goveda.

Prilikom primjene lijeka NovoSeven® u patološkim stanjima u kojima tkivni faktor može biti znatno više eksprimiran u odnosu na uobičajene vrednosti, postoji mogući rizik za razvoj tromboze ili diseminovane intravaskularne koagulacije (DIC).

Ovakva stanja uključuju pacijente sa uznapredovalim aterosklerotičnim oboljenjem, kraš (crush) povredama septikemijom ili DIC. Zbog rizika od tromboembolijskih komplikacija, pri primjeni lijeka NovoSeven® obratiti posebnu pažnju kod pacijenta koji u istoriji bolesti imaju koronarno srčano oboljenje, oboljenje jetre, u postoperativnim stanjima, kod novorođenčadi, ili kod pacijenata sa rizikom od tromboembolija ili DIC. U svakom od navedenih slučajeva, treba prethodno razmotriti potencijalnu korist od terapije lijekom NovoSeven® u odnosu na rizik od komplikacija.

Lijek NovoSeven®, kao rekombinantni faktor koagulacije VIIa, može sadržavati u tragovima proteine životinjskog porijekla kao što su mišiji IgG, goveđi IgG i druge rezidualne kulture proteina (proteini iz seruma hrčka i goveda), pa postoji izvjesna mogućnost razvoja preosjetljivosti na ove proteine kod pacijenata koji primjenjuju lijek. U tim slučajevima treba razmotriti i.v. primjenu antihistaminika.

Ukoliko se pojavi alergijska ili anafilaktoidna reakcija odmah prekinuti primjenu lijeka. U slučaju šoka, primijeniti adekvatan uobičajen način liječenja. Pacijenti treba da budu informisani o ranim znacima pojave reakcija preosjetljivosti. Ako se takvi simptomi pojave pacijentima treba savjetovati da odmah prekinu upotrebu lijeka i obrate se svom ljekaru.

U slučaju teških krvarenja lijek se mora primijeniti isključivo u stacionarnim zdravstvenim ustanovama, najbolje na specijalizovanim hematološkim odeljenjima za liječenje bolesnika koji boluju od hemofilije sa inhibitorima faktora koagulacije VIII i IX, ili ako to nije moguće obavezno pod nadzorom ljekara specijaliste za liječenje hemofilije.

Ako se ne uspostavi kontrola krvarenja obavezna je hospitalizacija pacijenta. Pacijent/osoba koja se brine o pacijentu treba da odmah proslijedi informaciju o upotrebi lijeka NovoSeven® ljekaru/nadležnoj bolnici.

Kod pacijenata koji imaju nedostatak faktora VII mora se pratiti protrombinsko vrijeme i aktivnost faktora VII koagulacije, prije i poslije primjene lijeka NovoSeven®. U slučaju da aktivnost faktora VIIa padne ispod očekivanog nivoa ili krvarenje nije pod kontrolom nakon primjene preporučenih doza, može se posumnjati na stvaranje antitijela, pa treba izvršiti ispitivanje na prisustvo antitijela. Nije poznato da li kod pacijenata koji imaju nedostatak faktora VII postoji rizik za razvoj tromboze.

Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošljivosti na fruktozu, malapsorpcijom glukoze ili nedostatkom saharoze-izomaltaze ne smiju koristiti ovaj lijek.

Nije poznato da li postoji rizik za nastanak moguće interakcije između lijeka NovoSeven® i koncentrata faktora koagulacije. Istovremenu primjenu koncentrata protrombinskog kompleksa, aktiviranog ili neaktiviranog, treba izbjegavati.

Pokazalo se da prilikom hirurških intervencija kod pacijenata sa hemofilijom, posebno u ortopedskoj hirurgiji i hirurgiji regiona u kojima postoji pojačana fibrinolitička aktivnost, kao što je usna duplja, primjena antifibrinolitika smanjuje gubitak krvi. Međutim, iskustva u kombinovanoj primjeni antifibrinolitika i rFVIIa su nedovoljna.

Trudnoća

Iz predostrožnosti, poželjno je izbjegavati primjenu lijeka NovoSeven® u trudnoći. Podaci na ograničenom broju trudnoća tokom kojih je primenjivan rFVIIa u okviru odobrenih indikacija pokazuju da nema neželjenih dejstava na trudnoću ili na zdravstveno stanje fetusa/novorođenčeta. Do danas nisu raspoloživi drugi relevantni epidemiološki podaci. Studije na životinjama ne pokazuju direktan ili indirektan štetan efekat na trudnoću, embrionalno/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (vidi odeljak 5.3).

Dojenje

Nije poznato da li se rFVIIa izlučuje u humano mlijeko. Ekskrecija rFVIIa u mlijeko nije ispitivana na životinjama. Odluku da li nastaviti/prekinuti dojenje, ili nastaviti/prekinuti terapiju lijekom NovoSeven® treba doneti uzimajući u obzir korist od dojenja za dijete, odnosno korist od terapije lijekom NovoSeven® za ženu.

Nijesu vršena ispitivanja koja se odnose na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.

Učestalost pojave neželjenih reakcija, uključujući ozbiljna i manje ozbiljna neželjena dejstva, klasifikovana prema sistemima organa, navedena je u tabeli:

* Prijavljeno je smanjenje efikasnosti (smanjen terapijski odgovor). Veoma je važno da režim doziranja lijeka NovoSeven® bude u saglasnosti sa preporučenim doziranjem kao što je navedeno u odeljku 4.2.

Pacijenti sa stečenom hemofilijom

Klinička ispitivanja sprovedena na 61 pacijentu sa stečenom hemofilijom sa ukupno 100 epizoda liječenja pokazala su da su određene neželjene reakcije bile češće prijavljivane (1% na osnovu epizoda lečenja): arterijske tromboembolije (okluzija cerebralne arterije, cerebrovaskularni ispad), venske tromboembolije (pulmonarna embolija i duboka venska tromboza), angina pektoris, mučnina, povišena tjelesna temperatura, eritematozni raš i u okviru ispitivanja povišene vrijednosti degradacionih proizvoda fibrina.

Pojava inhibitornih antitijela

Na osnovu postmarketinškog iskustva, nije prijavljena pojava antitijela na NovoSeven® ili FVII kod bolesnika sa hemofilijom A ili B.

U kliničkim studijama u kojima su učestvovali pacijenti sa deficitom faktora VII, pojava antitijela na NovoSeven® i FVII je jedina neželjena reakcija koja je prijavljena (učestalost: česta (≥ 1/100 do < 1/10)). U nekim slučajevima antitijela pokazuju inhibitorno dejstvo in vitro. Bili su prisutni faktori rizika koji mogu doprinijeti razvoju antitijela kao što je prethodno liječenje humanom plazmom i/ili faktorom VII dobijenim iz plazme, teške mutacije FVII gena i predoziranje lijekom NovoSeven®. Kod pacijenata sa deficitom faktora VII liječenih lijekom NovoSeven® treba pratiti eventualnu pojavu antitijela na faktor VII (vidi odeljak 4.4).

Tromboembolije

Ukoliko se NovoSeven® primjenjuje kod pacijenata izvan odobrenih indikacija, arterijske tromboembolije su česte (≥ 1/100 do < 1/10). Veći rizik od arterijskih tromboembolija kao neželjenih reakcija (videti tabelu: Vaskularni poremećaji) (5,6% kod pacijenata lečenih lijekom NovoSeven® u odnosu na 3,0% kod pacijenata koji su primali placebo) je pokazan meta-analizom dobijenih podataka iz placebo-kontrolisanih studija sprovedenih izvan važećih odobrenih indikacija u različitim kliničkim uslovima, uključujući i različite karakteristike pacijenata i stoga različit profil rizika.

Bezbjednost i efikasnost lijeka NovoSeven® nije ustanovljena izvan odobrenih indikacija, stoga lijek NovoSeven® u tim slučajevima ne treba koristiti.

Tromboembolije mogu dovesti do zastoja srca.

Dozno granične toksičnosti lijeka NovoSeven® nisu ispitivane u kliničkim ispitivanjima.

Tri slučaja predoziranja bila su prijavljena kod pacijenata sa hemofilijom za 13 godina. Jedina komplikacija prijavljena u vezi sa predoziranjem bila je blago prolazno povećanje krvnog pritiska kod 16-godišnjeg pacijenta koji je primio 24 mg rFVIIa umesto 5,5 mg.

Nisu prijavljeni slučajevi predoziranja kod pacijenata sa stečenom hemofilijom ili Glanzmann-ovom trombastenijom.

Kod pacijenta sa deficitom faktora VII, kod koga su preporučene doze 15-30 μg/kg rFVIIa, jedna epizoda predoziranja bila je povezana sa trombozom (okcipitalni šlog) kod jednog starijeg pacijenta, muškog pola ( > 80 godina), koji je primio 10-20 puta veću dozu od preporučene. Dodatno, razvoj antitijela na NovoSeven® i FVII bio je povezan sa predoziranjem kod jednog pacijenta sa deficitom faktora VII.

Režim doziranja ne treba namjerno povećavati preko preporučenih doza, zbog odsustva informacije o dodatnom riziku koji se može javiti.

Farmakoterapijska grupa:

Faktori koagulacije

ATC kod:

B02BD08

NovoSeven® sadrži aktivirani rekombinantni faktor koagulacije VII. Mehanizam dejstva se zasniva na vezivanju faktora VIIa za eksprimirani tkivni faktor. Ovaj kompleks aktivira faktor IX u IXa, i faktor X u Xa, što uzrokuje inicijalno pretvaranje malih količina protrombina u trombin. Trombin dovodi do aktivacije trombocita i faktora V i VIII na mjestu povrede krvnog suda i do formiranja krvnog ugruška prevodeći fibrinogen u fibrin. NovoSeven® u farmakoterapijskoj dozi aktivira faktor X direktno na površini aktiviranih trombocita lokalizovanih na mjestu povrede krvnog suda, nezavisno od prisustva tkivnog faktora. Ovaj proces rezultuje prevođenjem protrombina u velike količine trombina, nezavisno od prisustva tkivnog faktora. Shodno tome, farmakodinamski efekat faktora VIIa dovodi do povećanja lokalnog stvaranja faktora Xa, trombina i fibrina.

Teoretski rizik za razvoj sistemske aktivacije sistema koagulacije kod pacijenata sa osnovnim bolestima koje ih mogu predisponirati ka DIC sindromu se ne može apsolutno isključiti.

Zdravi ispitanici

Upotrebom FVII metode određivanja koagulacije, izvršeno je ispitivanje farmakokinetike rFVIIa, kod 35 zdravih ispitanika bijele rase i Japanaca u okviru studije u kojoj je ispitivan raspon doziranja. Pacijenti su grupisani prema polu i pripadnosti određenoj etničkoj grupi. Primjenjene doze su bile 40, 80 i 160 μg/kg tjelesne mase i/ili placebo (3 pojedinačne doze). Farmakokinetički profil ukazuje na proporcionalnost doze. Farmakokinetika je bila slična u odnosu na pol i pripadnost određenoj etničkoj grupi. Srednja vrijednost volumena raspodele u stanju ravnoteže je od 130 do 165 ml/kg, srednja vrijednost klirensa je od 33,3 do 37,2 ml/kg h, a srednja vrijednost terminalnog poluvremena eliminacije od 3,9 do 6,0 sati.

Hemofilija A i B sa inhibitorima

Upotrebom metode određivanja FVIIa, izvršeno je ispitivanje farmakokinetičkih osobina rFVIIa kod 12 pedijatrijskih (uzrasta 2 - 12 godina) i 5 odraslih pacijenata bez znakova krvarenja. Ustanovljena je proporcionalnost doziranja kod djece za ispitivane doze od 90 i 180 μg/kg tjelesne mase, koja je u korelaciji sa prethodnim nalazima za niže doze (17,5 – 70 μg/kg rFVIIa). Srednja vrijednost klirensa je približno 50% veća kod pedijatrijskih pacijenata u odnosu na odrasle (78 prema 53 ml/kg h), dok se određena srednja vrijednost terminalnog poluvremena eliminacije kretala do 2,3 h u obije grupe. Srednja vrijednost volumena raspodjele u stanju ravnoteže je kod pedijatrijskih pacijenata 196 ml/kg, u odnosu 159 ml/kg kod odraslih. Klirens opada sa godinama starosti, tako da kod mlađih pacijenata klirens može biti i za 50% veći.

Deficit faktora VII

Farmakokinetski parametri nakon primjene jedne doze rFVIIa od 15 i 30 μg/kg tjelesne mase nisu pokazali značajnu razliku između ove dvije doze, u odnosu na dozno-nezavisne parametre: ukupni klirens (70,8-79,1 ml/h kg), volumen distribucije u stanju ravnoteže (280-290 ml/kg), srednje vrijeme zadržavanja (3,75-3,80 h) i poluvrijeme eliminacije (2,82-3,11 h). Srednja vrijednost in vivo plasma recovery je iznosila oko 20%.

Glanzmann-ova trombastenija

Famakokinetika lijeka NovoSeven® nije ispitivana kod pacijenata sa Glanzmann-ovom trombastenijom, ali se može očekivati da je slična farmakokinetici kod pacijenata sa hemofilijom A i B.

Svi rezultati pretkliničkih studija bezbjednosti odnose se na farmakološko dejstvo rFVII.

Prašak

Natrijum-hlorid

Kalcijum-hlorid, dihidrat

Glicilglicin

Polisorbat 80

Manitol

Saharoza

Metionin

Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH vrijednosti)

Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH vrednosti)

Rastvarač

Histidin

Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH vrednosti)

Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti)

Voda za injekcije

NovoSeven® se ne smije miješati sa rastvorima za infuziju i ne treba ga primjenjivati kap po kap.

Rok upotrebe lijeka u originalnoj ambalaži je 3 godine, ukoliko se čuva na temperaturi ispod 25°C.

Potvrđeno je da je pripremljeni rastvor nakon rekonstitucije hemijski i fizički stabilan tokom 6 h na 25°C i 24 h na 5°C.

Pripremljeni rastvor nakon rekonstitucije treba odmah upotrijebiti, imajući u vidu mikrobiološki aspekt. Ako se ne upotrebi odmah, rok upotrebe i način čuvanja rekonstituisanog lijeka su neposredna odgovornost korisnika, i rekonstituisani lijek ne bi trebalo čuvati duže od 24h na 2°C-8°C, izuzev ukoliko se postupak rekonstitucije odvijao u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

• Prašak i rastvarač čuvati na temperaturi do 25°C.
• Prašak i rastvarač čuvati zaštićeno od svjetlosti.
• Ne smije se zamrzavati da bi se spriječilo oštećenje bočice sa rastvaračem.
• Način čuvanja rekonstituisanog preparata opisan je pod 6.3.

U NovoSeven® originalnom pakovanju nalaze se staklene bočice (staklo tip I) zatvorene gumenim zatvaračem od hlorobutila sa aluminijumskim poklopcem. Zatvorene bočice imaju sigurnosni zatvarač načinjen od polipropilena.

Svako originalno NovoSeven® pakovanje sadrži:

• 1 bočicu (2 ml) sa praškom bijele boje za pripremu rastvora za injekciju
• 1 bočicu (2 ml) sa rastvaračem za rekonstituciju

Obavezno primjeniti aseptični postupak.

Rekonstitucija

• Prilikom rekonstitucije bočice sa NovoSeven® praškom i rastvaračem temperirati na sobnu temperaturu. Ukloniti zaštitne plastične kapice sa obije bočice. Ako su kapice olabavljene ili nedostaju, bočice se ne smiju upotrebiti. Očistiti gumene zatvarače na bočicama medicinskim tupferima natopljenim alkoholom i ostavite da se osuše prije upotrebe. Koristiti špric za jednokratnu upotrebu odgovarajuće veličine i adapter za bočicu, iglu za prenošenje rastvarača (20-26 G) ili drugo odgovarajuće medicinsko sredstvo.
• Namjestiti adapter na bočicu sa rastvaračem. Ukoliko se koristi igla za prenošenje rastvarača, zavrnuti iglu čvrsto na špric.

• Izvući klip da bi se u špric uvukla ona količina vazduha koja odgovara zapremini rastvarača

koji se nalazi u bočici (ml odgovara cc na špricu)

• Zavrnuti špric čvrsto na adapter koji je već postavljen na bočicu sa rastvaračem. Ukoliko se koristi igla za prenošenje rastvarača, iglom probosti gumeni zatvarač i uvući je u bočicu sa rastvaračem. Ubrizgati vazduh u bočicu, pritiskajući klip dok se ne osjeti otpor.

• Bočicu u kojoj se nalazi rastvarač sa špricem držati okrenutu naopako. Ukoliko se koristi igla za prenošenje rastvarača, voditi računa da se vrh igle obavezno nalazi u rastvaraču. Povlačenjem klipa izvući rastvarač u špric.

• Ukloniti praznu bočicu sa rastvaračem. Ukoliko se koristi adapter za bočicu, odvojiti špric od bočice.

• Namjestiti špric sa adapterom za bočicu, ili iglu za prenošenje rastvarača na bočicu sa praškom. Ukoliko se koristi igla za prenošenje rastvarača, iglom probosti gumeni zatvarač kroz središte. Držati špric spojen sa bočicom, tako da je ona okrenuta nadolje. Laganim pritiskanjem klipa ubrizgati rastvarač u bočicu sa praškom, vodeći računa da mlaz ne bude usmjeren direktno na NovoSeven® prašak da bi se izbjeglo stvaranje pjene.

• Kružnim pokretima pažljivo okretati bočicu, sve dok se prašak potpuno ne rastvori. Bočicu ne mućkati, jer bi to uzrokovalo stvaranje pjene.

Rekonstituisani rastvor lijeka NovoSeven® je bezbojan, pa prije upotrebe treba obavezno vizuelno proveriti pripremljen rastvor na prisustvo čestica odnosno promjenu boje rastvora.

Rekonstituisani rastvor lijeka NovoSeven® ne čuvati u plastičnim špricevima.

Preporučuje se upotreba rastvora lijeka NovoSeven® odmah nakon rekonstitucije.

Primjena

• Uvjeriti se da je klip gurnut do samog kraja prije okretanja šprica naopako (može se izvući pod pritiskom u špricu). Ukoliko se koristi igla za prenošenje rastvarača, voditi računa da se vrh igle obavezno nalazi u rastvoru. Držati špric sa bočicom naopako i izvlačenjem klipa rastvor prebaciti u špric.

• Ukoliko se koristi adapter za bočicu, odvrnuti ga sa prazne bočice. Ukoliko se koristi igla za prenošenje rastvarača, izvući iglu iz bočice, vratiti poklopac na iglu i zajedno sa poklopcem je odvrnuti sa šprica.

• NovoSeven® je na taj način pripremljen za ubrizgavanje. Odrediti pogodno mjesto, polako ubrizgavati NovoSeven® intravenski tokom 2-5 minuta bez vađenja igle sa mjesta ubrizgavanja.

Bezbjedno odbacite upotrebljeni špric, bočice, kao i eventualno preostao neiskorišćeni materijal. Neiskorišćeni lijek ili ostatak materijala treba odbaciti u skladu sa važećim lokalnim propisima.

NovoSeven je faktor koagulacije krvi. Djeluje tako što omogućava zgrušavanje krvi na mjestu krvarenja kada faktori zgrušavanja u samom organizmu ne djeluju.

NovoSeven se primjenjuje za liječenje epizoda krvarenja i za prevenciju krvarenja prilikom hirurških intervencija ili invazivnih procedura kod:

• osoba sa urođenom hemofilijom kod kojih se ne ispoljava uobičajen odgovor na faktore VIII ili IX (zbog prisustva inhibitora na faktore koagulacije VIII ili IX, ili kod pacijenata kod kojih postoji rizik od odgovora na injekcije faktora VIII ili IX odnosno imaju brz i značajan porast inhibitora na ove lijekove)
• osoba sa stečenom hemofilijom
• osoba sa nedostatkom faktora VII
• osoba sa Glanzmann-ovom trombastenijom (poremećaj krvarenja), kod kojih se u cilju efikasnog liječenja ne može primijeniti transfuzija trombocita.

Lijek NovoSeven ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični na neki od sastojaka lijeka NovoSeven, ili
• ukoliko ste alergični na proteine miša, hrčka ili goveda.

Kada uzimate lijek NovoSeven, posebno vodite računa i obavezno obavijestite svog ljekara:

• ako ste upravo imali hiruršku intervenciju
• ako ste nedavno imali neku kraš (crush) povredu
• ako su Vam arterije sužene uslijed oboljenja
• ako imate teško oboljenje jetre
• ako imate ozbiljnu infekciju krvi.

Pacijente koji imaju predispoziciju za diseminovanu intravaskularnu koagulaciju (DIC, stanje u kome se u cirkulaciji stvaraju krvni ugrušci) treba sa posebnom pažnjom kontrolisati.

Ukoliko se ne uspostavi kontrola krvarenja, odmah se obratite ljekaru.

Ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, saopštite to svom ljekaru prije davanja injekcije ovog lijeka.

Istovremena primjena drugih lijekova

Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu ukoliko uzimate ili ste skoro koristili bilo koje druge lijekove, uključujući i one izdate bez recepta.

Istovremenu upotrebu lijeka NovoSeven® i koncentrata faktora koagulacije treba izbjegavati.

Iskustva u istovremenoj primjeni lijeka NovoSeven® sa drugim lijekovima koji se koriste da se smanji rastvaranje krvnih ugrušaka su ograničena. Ako uzimate takve lijekove treba da obavijestite svog ljekara prije primjene lijeka NovoSeven®.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, posavetujte se sa svojim ljekarom prije nego što primijenite NovoSeven.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka NovoSeven

Ukoliko Vam je Vaš ljekar prethodno saopštio da imate nepodnošljivost na fruktozu, obratite se ljekaru prije primjene lijeka NovoSeven.

NovoSeven treba ubrizgati intravenski. U slučaju teškog krvarenja NovoSeven primjenjuje ljekar ili medicinska sestra u hirurškoj ambulanti ili bolnici. U slučaju epizoda krvarenja slabog ili srednjeg intenziteta, lijek Vam po potrebi može biti propisan da ga primijenite kod kuće.

Nemojte sami primjenjivati lijek duže od 24 časa, a da se ne posavjetujete sa svojim ljekarom:

• Svaki put kada primijenite NovoSeven, što je prije moguće obavijestite o tome svog ljekara ili bolnicu, kako bi pratili Vaše stanje.
• Ukoliko krvarenje nije pod kontrolom, neophodno je bolničko liječenje.

Doziranje

Vaš ljekar će Vam odrediti dozu lijeka na osnovu tjelesne mase i opšteg stanja.

Ako imate hemofiliju:

Uobičajena doza je 90 µg po kilogramu tjelesne mase, pri svakom ubrizgavanju. Odnosno, u određenim situacijama Vaš ljekar može preporučiti i jednu dozu od 270 μg po kilogramu tjelesne mase, međutim ne postoji kliničko iskustvo za primjenu ove doze kod starijih pacijenata.

Vanbolničko (kućno) liječenje ne bi trebalo da traje duže od 24 sata.

Ako imate nedostatak faktora VII:

Uobičajena doza je 15 do 30 µg po kilogramu tjelesne mase, pri svakom ubrizgavanju.

Ako imate Glanzmann-ovu trombasteniju:

Uobičajena doza je 90 µg (u rasponu od 80 do 120 µg) po kilogramu tjelesne mase, pri svakom ubrizgavanju.

U slučaju primjene lijeka NovoSeven

• Porazgovarajte sa svojim ljekarom o tome kada da primjenjujete injekcije i koliko dugo da ih koristite.
• Prvu dozu treba primijeniti što je prije moguće po započinjanju krvarenja.
• Vaš ljekar može da promijeni dozu.

Ako ste uzeli više lijeka NovoSeven nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka NovoSeven nego što bi trebalo, odmah potražite savjet ljekara.

Ukoliko ste propustili da ubrizgate injekciju lijeka NovoSeven®

Ukoliko ste propustili da ubrizgate injekciju lijeka NovoSeven®, ili ukoliko želite da prekinete liječenje posavjetujte se sa ljekarom.

Priprema i ubrizgavanje rastvora za injekcije

Vidjeti detaljne instrukcije u dodatnom uputstvu o načinu primjene lijeka NovoSeven.

Kao i svi drugi lijekovi, i NovoSeven® može da izazove neželjena dejstva, koja se ne moraju javiti kod svih osoba.

Ozbiljna neželjena dejstva

Reakcije preosjetljivosti su rijetko prijavljivane (između 1 na 10 000 i 1 na 1 000 doza).

Takođe, prijavljena su i sljedeća ozbiljna neželjena dejstva:

• Krvni ugrušci u arterijama koji dovode do srčanog udara ili šloga
• Krvni ugrušci u venama pluća, nogu ili na mjestu ubrizgavanja
• Krvni ugrušci u jetri uglavnom kod pacijenata sa oboljenjem jetre ili ukoliko se podvrgavaju operativnom zahvatu na jetri
• Anafilaktičke reakcije.

U velikoj većini prijavljenih slučajeva krvnih ugrušaka, pacijenti su imali sklonost za pojavu trombotičnih poremećaja zbog prethodnog postojanja faktora rizika.

Obavijestite svog ljekara ukoliko ste imali alergijske reakcije, jer se u tom slučaju mora obratiti posebna pažnja.

Manje ozbiljna neželjena dejstva

Neželjena dejstva kao što su alergijske reakcije na koži, povišena tjelesna temperatura i slučajevi neadekvatnog odgovora na terapiju su povremeno zapaženi (između 1 na 1 000 i 1 na 100 doza).

Ispitivanja krvi koja ukazuju na promjene u funkcionalnosti jetre, kao i mučnina su rijetko prijavljivani (između 1 na 10 000 i 1 na 1 000 doza).

Obavijestite svog ljekara ukoliko primijetite neko neželjeno dejstvo, bilo da je navedeno u ovom uputstvu ili ne.

5. Kako čuvati lijek NovoSeven

• Čuvati van domašaja djece.
• Lijek ne koristiti po isteku datuma roka upotrebe, naznačenog na spoljašnjoj i unutrašnjoj ambalaži. Naznačen datum podrazumeva važnost roka upotrebe do posljednjeg dana navedenog mjeseca.
• Prašak i rastvarač čuvati na temperaturi do 25°C.
• Prašak i rastvarač čuvati zaštićeno od svjetlosti.
• Lijek ne zamrzavati, da bi se spriječilo oštećenje bočice sa rastvaračem.
• Iako je NovoSeven® stabilan 24 sata nakon rekonstitucije, pripremljen rastvor lijeka trebalo bi upotrebiti jednokratno da bi se izbjegla infekcija. Ukoliko lijek ne upotrijebite odmah nakon rekonstitucije, bočicu na kojoj se još uvek nalazi špric čuvajte u frižideru na 2°C – 8°C najduže 24 sata. Pripremljen rastvor ne

čuvati bez prethodnog savjeta ljekara.

Rok upotrebe

Rok upotrebe lijeka u originalnoj ambalaži je 3 godine, ukoliko se čuva na temperaturi ispod 25°C.

6. Dodatne informacije

Šta sadrži lijek NovoSeven

• Aktivna supstanca je rekombinantni faktor koagulacije VIIa (aktivirani eptakog alfa).
• Ostali sastojci u prašku su natrijum hlorid; kalcijum hlorid, dihidrat; glicilglicin; polisorbat 80; manitol; saharoza; metionin; hlorovodonična kiselina; natrijum hidroksid. Sastojci rastvarača su histidin, hlorovodonična kiselina, natrijum hidroksid i voda za injekcije.

Prašak za pripremu rastvora za injekciju sadrži: 1 mg/bočici (odgovara 50 Ki.j./bočici) ili 5 mg/bočici (odgovara 250 Ki.j./bočici).

Nakon rekonstitucije 1 ml rastvora sadrži 1 mg eptakog alfa (aktiviranog).

1 Ki.j. odgovara 1000 i.j. (internacionalnih jedinica).

Kako izgleda lijek NovoSeven i sadržaj pakovanja

Bočica sa liofilizatom sadrži prašak bijele boje, a bočica sa rastvaračem sadrži bistar, bezbojan rastvor. Pripremljeni rastvor za injekciju nakon rekonstitucije je bezbojan. Ne koristite rekonstituisani rastvor ukoliko se u njemu mogu uočiti formirane čestice ili promjena boje.

Svako pakovanje lijeka NovoSeven sadrži:

• 1 bočicu sa praškom bijele boje za pripremu rastvora za injekciju
• 1 bočicu sa rastavaračem za rekonstituciju

Pakovanja lijeka: 1 mg (50 Ki.j.) i 5 mg (250 Ki.j.).

Jačina lijeka označena je na spoljašnjem pakovanju.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za stavljanje u promet:

Novo Nordisk Pharma Operations A/S, Danska – Predstavništvo Crna Gora, Podgorica

Ulica Pilota Cvetkovića i Milojevića 7, 5/17

81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Novo Nordisk A/S

Novo Allè

DK-2880 Bagsvaerd, Danska

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Maj 2012

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno, se može izdati i uz recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i ovjereno na poleđini recepta

Broj i datum dozvole:

NovoSeven 1 mg (50 Ki.j.) O.br. 2030/12/28 – 1138 od 15.05.2012. godine

NovoSeven 5 mg (250 Ki.j.) O.br. 2030/12/29 – 1139 od 15.05.2012. godine

Posebne mjere uništavanja neupotrebljenog lijeka ili ostataka lijeka

Lijek se mora uništiti u skladu sa važećim lokalnim zakonskim propisima.

NovoSeven je zaštićeni naziv u vlasništvu Novo Nordisk Health Care AG, Švajcarska

2012

Novo Nordisk A/S

NovoSeven Uputstvo o načinu primjene

Pripremanje rastvora

Operite ruke. Prilikom rekonstitucije bočice sa NovoSeven praškom i rastvaračem temperirati na sobnu temperaturu. Uklonite zaštitne plastične kapice sa obije bočice. Ako su kapice olabavljene ili nedostaju, bočice se ne smiju upotrijebiti. Očistite gumene zatvarače na bočicama medicinskim tupferima natopljenim alkoholom i ostavite da se osuše prije upotrebe. Koristite špric za jednokratnu upotrebu odgovarajuće veličine i adapter za bočicu, iglu za prenošenje rastvarača (20-26 G) ili drugo odgovarajuće medicinsko sredstvo.

A

Uklonite zaštitnu papirnu naljepnicu sa adaptera za bočicu bez vađenja adaptera iz zaštitne ambalaže. Postavite adapter na bočicu sa rastvaračem. Nakon postavljanja adaptera na bočicu, uklonite zaštitnu ambalažu. Vodite računa da ne dodirnete vrh adaptera. Ukoliko koristite iglu za prenošenje rastvarača, iglu izvadite iz pakovanja, ne skidajući pri tom zaštitni poklopac. Zavrnite iglu čvrsto na špric.

B

Izvucite klip da biste u špric uvukli onu količinu vazduha koja odgovara zapremini rastvarača koji se nalazi u bočici (ml odgovara cc na špricu)

C

Zavrnite špric čvrsto na adapter koji je već postavljen na bočicu sa rastvaračem. Ukoliko koristite iglu za prenošenje rastvarača, uklonite zaštitni poklopac i probadanjem gumenog zatvarača uvucite iglu u bočicu sa rastvaračem, vodeći računa da se ne dodirne vrh igle. Ubrizgajte vazduh u bočicu, pritiskajući klip dok ne osjetite otpor.

D

Bočicu u kojoj se nalazi rastvarač sa špricem držati okrenutu naopako. Ukoliko koristite iglu za prenošenje rastvarača, voditi računa da se vrh igle obavezno nalazi u rastvaraču. Povlačenjem klipa uvući rastvarač u špric.

E

Uklonite praznu bočicu sa rastvaračem. Ukoliko koristite adapter za bočicu, špric odvojite od bočice.

F

Namjestite špric sa adapterom za bočicu, ili iglu za prenošenje rastvarača na bočicu sa praškom. Ukoliko koristite iglu za prenošenje rastvarača, iglom probodite gumeni zatvarač kroz središte. Držite špric spojen sa bočicom u blago iskošenom položaju, tako da je bočica okrenuta nadolje. Laganim pritiskanjem klipa ubrizgajte rastvarač u bočicu sa praškom, vodeći računa da mlaz ne bude usmjeren direktno na NovoSeven prašak da bi se izbjeglo stvaranje pjene.

G

Kružnim pokretima pažljivo okretati bočicu, sve dok se prašak potpuno ne rastvori. Bočicu ne mućkati, jer bi to uzrokovalo stvaranje pjene. Provjerite rastvor na prisustvo čestica, ili promjenu boje, ukoliko je to slučaj ne koristiti ga. Rekonstituisani NovoSeven je bistar i bezbojan rastvor. Adapter, odnosno iglu za prenošenje ostaviti postavljene na bočici.

Iako je pripremljeni rastvor lijeka stabilan 24 sata, NovoSeven je najbolje upotrijebiti odmah nakon pripreme da bi se izbjegla infekcija. Ako rastvor ne upotrijebite odmah nakon pripreme, bočicu spojenu sa špricem čuvajte u frižideru na temperaturi 2°C – 8°C ne duže od 24 sata. Pripremljen rekonstituisan rastvor ne čuvati bez prethodne konsultacije sa ljekarom.

Ubrizgavanje rastvora

H

Uvjerite se da je klip potpuno uvučen prije okretanja šprica naopako (može se izvući pod pritiskom u špricu). Ukoliko koristite iglu za prenošenje rastvarača, vodite računa da se vrh igle obavezno nalazi u rastvaraču. Držite špric sa bočicom naopako i izvlačenjem klipa rastvor prebacite u špric.

I

Ukoliko koristite adapter za bočicu, odvrnite ga sa prazne bočice. Ako koristite iglu za prenošenje rastvarača, izvucite iglu iz bočice, vratite poklopac na iglu i zajedno sa poklopcem je odvrnite sa šprica.

NovoSeven je na taj način pripremljen za ubrizgavanje. Primijenite uobičajen postupak za ubrizgavanje prema instrukcijama dobijenim od strane medicinskog osoblja.

J

Upotrebljeni špric, bočice, kao i neiskorišćeni lijek ili ostatak materijala treba bezbjedno odbaciti prema uputstvu dobijenom od strane medicinskog osoblja.