NOVOSEVEN 1mg (50Ki.j.) prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Lijek NovoSeven se primjenjuje za liječenje epizoda krvarenja i za prevenciju krvarenja prilikom hirurških intervencija ili invazivnih procedura kod sljedećih grupa pacijenata:

• kod pacijenata sa urođenom hemofilijom koji imaju inhibitore na faktore koagulacije VIII ili IX > 5 Bethesda jedinica (BU)
• kod pacijenata sa urođenom hemofilijom kod kojih se očekuje ispoljavanje snažnog anamnestičkog odgovora na primjenu faktora VIII ili IX
• kod pacijenata sa stečenom hemofilijom
• kod pacijenata sa naslijeđenim nedostatkom faktora FVII
• kod pacijenata sa Glanzmann-ovom trombastenijom sa prethodnom ili trenutnom refraktornošću na transfuzije trombocita ili kad trombociti nijesu odmah dostupni.

Ozbiljno postporođajno krvarenje

Lijek NovoSeven je indikovan za liječenje ozbiljnog postporođajnog krvarenja kada uterotonci nijesu dovoljni za postizanje hemostaze.

Terapiju lijekom NovoSeven bi trebalo započeti pod nadzorom ljekara sa iskustvom u liječenju hemofilije i/ili poremećaja krvarenja.

U liječenju ozbiljnog postporođajnog krvarenja treba konsultovati adekvatnu multidisciplinarnu ekspertizu. Pored akušera, ovo uključuje anesteziologe, specijaliste intenzivne nege i/ili hematologe. Standardnu terapiju zasnovanu na individualnim potrebama pacijenata potrebno je i dalje primjenjivati. Preporučuje se održavanje adekvatne koncentracije fibrinogena i broja trombocita kako bi se optimizovala korist od liječenja lijekom NovoSeven®.

Doziranje

Hemofilija A ili B sa inhibitorima ili hemofilija kod koje se očekuje snažan anamnestički odgovor

Doza

Lijek NovoSeven treba primijeniti što je moguće ranije nakon početka epizode krvarenja. Preporučena početna doza koju treba primijeniti intravenski bolus injekcijom je 90 μg/kg tjelesne mase. Nakon primjenjene početne doze, može se ponoviti davanje injekcija lijeka NovoSeven. Dužina trajanja terapije i interval između injekcija varira u zavisnosti od intenziteta hemoragije, kao i izvedene invazivne procedure ili operativnog zahvata.

Pedijatrijska populacija

Dosadašnje kliničko iskustvo ne opravdava različito doziranje kod odraslih i djece, iako djeca imaju brži klirens u odnosu na odrasle. Prema tome, možda će biti potrebne veće doze rFVIIa kod pedijatrijskih pacijenata da bi se postigla slična koncentracija lijeka u plazmi kao kod odraslih pacijenata (vidjeti dio 5.2).

Interval doziranja

U početku svaka 2-3 sata da bi se zaustavilo krvarenje.

Ako je neophodno nastaviti terapiju, interval doziranja se može nakon uspostavljanja adekvatne hemostaze postepeno povećavati na 4, 6, 8 ili 12 sati sve dok se procjenjuje da je terapija indikovana.

Epizode krvarenja slabog do srednjeg intenziteta (uključujući vanbolničko kućno liječenje)

Rana primjena lijeka pokazala se efikasnom u zaustavljanju krvarenja zgloba, mišića, kože ili sluzokože slabog do srednjeg intenziteta. Preporučuju se dva režima doziranja:

• Dvije do tri injekcije u dozi od 90 μg po kg tjelesne mase se primjenjuju u intervalu svaka tri sata. Ako je neophodno nastaviti terapiju, može se primijeniti još jedna dodatna doza od 90 μg po kg tjelesne mase.
• Jedna pojedinačna injekcija u dozi od 270 μg po kg tjelesne mase.

Vanbolničko kućno liječenje ne bi trebalo da traje duže od 24 sata. Nastavak vanbolničkog kućnog liječenja može biti razmotren samo nakon savjetovanja centra za liječenje hemofilije.

Nema kliničkih iskustava sa primjenom lijeka u pojedinačnoj dozi od 270 μg po kg tjelesne mase kod starijih pacijenata.

Epizode teških krvarenja

Preporučena početna doza je 90 μg po kg tjelesne mase, i može se primijeniti na putu do bolnice gdje se pacijent obično liječi. Naredne doze variraju u zavisnosti od tipa i intenziteta krvarenja. Učestalost primjene u početku bi trebala da bude na svaka dva sata do evidentnog kliničkog poboljšanja. Ukoliko je neophodno nastaviti terapiju, interval doziranja se može povećati na 3 sata tokom 1-2 dana. Nakon toga, interval doziranja se može postepeno povećavati na 4, 6, 8 ili 12 sati, sve dok se procjenjuje da je terapija i dalje indikovana. Epizode teškog krvarenja mogu se liječiti tokom 2-3 nedjelje, a terapija se može produžiti i nakon toga ukoliko je to klinički opravdano.

Invazivna procedura/operacija

Početnu dozu od 90 μg po kg tjelesne mase treba primijeniti neposredno prije otpočinjanja intervencije. Dozu treba ponoviti poslije 2 sata, a u narednih 24 - 48 sati u intervalima od 2-3 sata u zavisnosti od izvedene intervencije i kliničkog stanja pacijenata. Kod opsežnih operacija, dozu treba davati u kontinuitetu svakih 2-4 sata u periodu od 6 -7 dana. U naredne 2 nedjelje liječenja, interval doziranja se može povećati na 6-8 sati.

Kod pacijenata koji su imali opsežnu hiruršku intervenciju terapija može trajati 2-3 nedjelje sve do izliječenja.

Stečena hemofilija

Doza i interval doziranja

Lijek NovoSeven treba primijeniti što je moguće ranije nakon započinjanja epizode krvarenja. Preporučena početna doza, koja se daje intravenski, bolus injekcijom je 90 μg po kg tjelesne mase. Nakon primijenjene početne doze lijeka NovoSeven, ukoliko je potrebno može se ponoviti davanje injekcija lijeka. Dužina trajanja terapije i interval između ubrizgavanja injekcija zavisiće od intenziteta krvarenja, kao i od obavljenih invazivnih procedura ili operativnog zahvata.

Početna doza treba da se primjenjuje u intervalu od 2-3 sata. Kada se uspostavi hemostaza, interval doziranja se može postepeno povećavati na 4, 6, 8 ili 12 sati, sve dok se procjenjuje da je terapija i dalje indikovana.

Nedostatak faktora VII

Doza, opseg doza i interval doziranja

Preporučeni opseg doza kod djece i odraslih u terapiji epizoda krvarenja ili u prevenciji epizoda krvarenja, kod pacijenata kod kojih je izvedena opsežna hirurška intervencija ili invazivna procedura je 15-30 μg po kg tjelesne mase na svakih 4-6 sati dok se ne postigne hemostaza. Doza i učestalost injekcija treba da budu prilagođeni individualnim potrebama pacijenta.

Pedijatrijska populacija

Kliničko iskustvo sa dugotrajnom profilaksom u pedijatrijskoj populaciji uzrasta ispod 12 godina sa teškim kliničkim fenotipom je ograničeno (vidjeti pod 5.1).

Doza i učestalost primjene injekcija za profilaksu treba da budu zasnovani na kliničkom odgovoru i prilagođeni individualnim potrebama pacijenta.

Glanzmann-ova trombastenija

Doza, opseg doza i interval doziranja

Preporučena doza u terapiji ili prevenciji epizoda krvarenja kod pacijenata kod kojih je izvedena opsežna hirurška intervencija ili invazivna procedura je 90 μg (u opsegu od 80-120 μg) po kg tjelesne mase u intervalu od 2 sata (1,5 – 2,5 sata). Treba primijeniti najmanje tri doze da bi se obezbijedila adekvatna hemostaza. Preporučuje se primjena lijeka bolus injekcijom, zbog mogućnosti smanjene efikasnosti terapije ako se lijek primjenjuje kontinuiranom infuzijom.

Kod pacijenata kod kojih nije utvrđena refraktarnost, primjena trombocita se smatra terapijom izbora Glanzmann-ove trombastenije.

Ozbiljno postporođajno krvarenje

Opseg i interval doziranja

Preporučeni opseg doza za liječenje krvarenja je 60 – 90 μg/kg tjelesne mase primjenjeno intravenski, bolus injekcijom. Maksimalna koagulativna aktivnost može se očekivati u roku od 10 minuta. Druga doza može biti primjenjena na osnovu kliničkog odgovora individualne pacijentkinje.

Preporučeno je da se, u slučaju nedovoljnog hemostatskog odgovora, druga doza može primijeniti nakon 30 minuta.

Način primjene

Prije primjene lijek rekonstituisati kao što je opisano u dijelu 6.6. i primijeniti intravenskom bolus injekcijom u trajanju od 2-5 minuta.

Praćenje terapije – laboratorijski testovi

Nema posebnih zahtjeva za praćenje terapije lijekom NovoSeven. Postupiti prema odgovarajućim navedenim uputstvima za doziranje u zavisnosti od intenziteta krvarenja, odnosno kliničkog odgovora pacijenta na primjenu lijeka NovoSeven.

Nakon primjene rFVIIa, vrijednosti protrombinskog vremena (PT) i aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (aPTT) se smanjuju, međutim nije dokazana korelacija između vrijednosti PT i aPTT i kliničke efikasnosti rFVIIa.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na neki od ekscipijenasa navedenih u dijelu 6.1, ili na proteine miša, hrčka ili goveda.

Prilikom primjene lijeka NovoSeven u patološkim stanjima u kojima tkivni faktor može biti znatno više izražen u odnosu na uobičajene vrijednosti, postoji mogući rizik za razvoj trombotičkih događaja ili diseminovane intravaskularne koagulacije (DIK).

Do ovakvih stanja može doći kod pacijenata sa uznapredovalim aterosklerotičnim oboljenjem, kraš (crush) povredama, septikemijom ili DIK. Zbog rizika od pojave tromboembolijskih komplikacija, pri primjeni lijeka NovoSeven treba obratiti posebnu pažnju kod pacijenta koji u istoriji bolesti imaju koronarno srčano oboljenje, oboljenje jetre, kod post-operativnih pacijenata, kod trudnih ili peripartalnih žena, kod novorođenčadi, ili kod pacijenata sa rizikom od pojave tromboembolijskih događaja ili DIK. U svakom od navedenih slučajeva, treba prethodno razmotriti potencijalnu korist od terapije lijekom NovoSeven u odnosu na rizik od komplikacija.

Kod ozbiljnog postporođajnog krvarenja i trudnoće, klinički uslovi (porođaj, ozbiljno krvarenje, transfuzija, DIK, operacija/invazivne procedure i koagulopatija) su poznati faktori koji doprinose tromboembolijskom riziku; a posebno riziku od venske tromboembolije koja je povezana sa primjenom lijeka NovoSeven (vidjeti dio 4.8).

Lijek NovoSeven, kao rekombinantni faktor koagulacije VIIa, može sadržati u tragovima mišji IgG, goveđi IgG i druge rezidualne proteine iz kultura (proteini iz seruma hrčka i goveda), pa postoji neznatna mogućnost razvoja preosjetljivosti na ove proteine kod pacijenata koji primaju lijek. U tim slučajevima treba razmotriti i.v. primjenu antihistaminika.

Ukoliko se pojavi alergijska ili anafilaktoidna reakcija odmah prekinuti primjenu lijeka. U slučaju šoka, primijeniti adekvatan uobičajen način liječenja. Pacijenti treba da budu informisani o ranim znacima reakcija preosjetljivosti. Ako se takvi simptomi pojave, pacijente treba savjetovati da odmah prekinu upotrebu lijeka i obrate se svom ljekaru.

U slučaju teških krvarenja lijek se mora primijeniti isključivo u stacionarnim zdravstvenim ustanovama, najbolje na specijalizovanim hematološkim odjeljenjima za liječenje pacijenata koji boluju od hemofilije sa inhibitorima faktora koagulacije VIII ili IX, ili ako to nije moguće obavezno pod nadzorom ljekara specijaliste za liječenje hemofilije.

Ako se ne uspostavi kontrola krvarenja obavezna je hospitalizacija pacijenta. Pacijenti/osobe koje se brinu o pacijentima treba da odmah proslijede informaciju o upotrebi lijeka NovoSeven ljekaru/nadležnoj bolnici.

Kod pacijenata koji imaju nedostatak faktora VII mora se pratiti protrombinsko vrijeme i aktivnost faktora koagulacije VII, prije i poslije primjene lijeka NovoSeven. U slučaju da aktivnost faktora VIIa padne ispod očekivanog nivoa ili krvarenje nije pod kontrolom nakon primjene preporučenih doza, može se posumnjati na stvaranje antitijela, pa treba izvršiti ispitivanje na prisustvo antitijela. Tromboza je prijavljivana kod pacijenata sa nedostatkom FVII koji su primali lijek NovoSeven tokom operativnog zahvata, ali je rizik za razvoj tromboze kod pacijenata koji imaju nedostatak faktora VII i liječeni su lijekom NovoSeven nepoznat (vidjeti dio 5.1).

Sadržaj natrijumaLijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po injekciji, tj. on je u suštinski „bez natrijuma“.

Praćenje

Da bi se poboljšalo praćenje bioloških ljekova, naziv i serijski broj primijenjenog proizvoda trebalo bi jasno zabilježiti.

Nije poznato da li postoji rizik za nastanak moguće interakcije između lijeka NovoSeven i koncentrata faktora koagulacije. Istovremenu primjenu koncentrata protrombinskog kompleksa, aktiviranog ili neaktiviranog, treba izbjegavati.

Pokazalo se da prilikom hirurških intervencija kod pacijenata sa hemofilijom, posebno u ortopedskoj hirurgiji i hirurgiji regiona u kojima postoji pojačana fibrinolitička aktivnost, kao što je usna duplja, primjena antifibrinolitika smanjuje gubitak krvi. Antifibrinolitici se takođe primjenjuju da smanje gubitak krvi kod žena sa postporođajnim krvarenjem. Međutim, iskustva u istovremenoj primjeni antifibrinolitika i rFVIIa su ograničena.

Na osnovu podataka iz pretkliničkih studija (vidjeti dio 5.3), ne preporučuje se kombinovana primjena faktora rFVIIa i rFXIII. Nema kliničkih podataka vezano za interakciju rFVIIa i rFXIII.

Plodnost

Podaci iz pretkliničkih studija kao i postmarketinški podaci ne ukazuju na to da rFVIIa ima štetan efekat na fertilitet muškaraca ili žena.

Trudnoća

Iz predostrožnosti, poželjno je izbjegavati primjenu lijeka NovoSeven u trudnoći. Podaci na osnovu ograničenog broja slučajeva primjene lijeka u trudnoći u okviru odobrenih indikacija pokazuju da nema neželjenih dejstava rFVIIa na trudnoću ili na zdravstveno stanje fetusa/novorođenčeta. Do danas nijesu dostupni drugi relevantni epidemiološki podaci. Studije na životinjama ne pokazuju direktan ili indirektan štetan efekat na trudnoću, embrionalno/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (vidi dio 5.3).

Dojenje

Nije poznato da li se rFVIIa izlučuje u humano mlijeko. Ekskrecija rFVIIa u mlijeko nije ispitivana na životinjama. Odluku da li nastaviti/prekinuti dojenje, ili nastaviti/prekinuti terapiju lijekom NovoSeven treba donijeti uzimajući u obzir korist od dojenja za dijete, odnosno korist od terapije lijekom NovoSeven za ženu.

Nijesu vršena ispitivanja koja se odnose na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije na lijek su smanjeni terapijski odgovor, povišena tjelesna temperatura, osip, venski tromboembolijski događaji, svrab i urtikarija. Ove reakcije su povremeno prijavljivane (≥ 1/1 000, 1/100).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Tabela 1 prikazuje neželjene reakcije prijavljene u toku kliničkih ispitivanja, kao i spontano prijavljene neželjene reakcije (nakon stavljanja lijeka u promet). U okviru svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su prikazane prema opadajućoj ozbiljnosti. Učestalost neželjenih reakcija lijeka prijavljenih samo tokom postmarketinškog perioda (ne i iz kliničkih studija) navedena je kao ,,nepoznato“.

Klinička ispitivanja sprovedena kod 484 pacijenta (uključujući 4297 epizoda liječenja) sa hemofilijom A i B, stečenom hemofilijom, nedostatkom faktora VII ili Glanzmann-ovom trombastenijom, pokazala su da su neželjene reakcije česte (≥ 1/100 do < 1/10). Budući da je ukupan broj epizoda liječenja u kliničkim ispitivanjima manji od 10 000, najniža moguća učestalost neželjenih reakcija koja se može pripisati je rijetka (≥ 1/10 000 do < 1/1000).

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije su pireksija i osip (povremeno: ≥1/1000 do < 1/100), a najozbiljnije neželjene reakcije uključuju venske tromboembolijske događaje (povremeno: ≥1/1000 do < 1/100) i arterijske tromboembolijske događaje (rijetko: ≥1/10 000 do < 1/1000).

Učestalost pojave neželjenih reakcija, ozbiljnih i onih koje nijesu ozbiljne, prikazana je prema klasama sistema organa, u tabeli ispod:

Tabela 1 Neželjene reakcije prijavljene u kliničkim ispitivanjima i spontano prijavljene neželjene reakcije (nakon stavljanja lijeka u promet)

* Prijavljeno je smanjenje efikasnosti (smanjen terapijski odgovor). Veoma je važno da režim doziranja lijeka NovoSeven bude u skladu sa preporučenim doziranjem kao što je navedeno u dijelu 4.2.

Opis određenih neželjenih reakcija

Pojava inhibitornih antitijela

Na osnovu postmarketinškog iskustva, nije prijavljena pojava antitijela na lijek NovoSeven ili FVII kod pacijenata sa hemofilijom A ili B. Razvoj inhibitornih antitijela na lijek NovoSeven je prijavljivan u postmarketinškom, observacionom registru pacijenata sa urođenim nedostatkom FVII.

U kliničkim studijama u kojima su učestvovali pacijenti sa deficitom faktora VII, pojava antitijela na lijek NovoSeven i FVII je jedina neželjena reakcija koja je prijavljena (učestalost: česta (≥ 1/100 do < 1/10)). U nekim slučajevima, antitijela pokazuju inhibitorno dejstvo in vitro. Bili su prisutni faktori rizika koji mogu doprinijeti razvoju antitijela kao što je prethodno liječenje humanom plazmom i/ili faktorom VII dobijenim iz plazme, teške mutacije FVII gena i predoziranje lijekom NovoSeven. Kod pacijenata sa deficitom faktora VII liječenih lijekom NovoSeven treba pratiti eventualnu pojavu antitijela na faktor VII (vidjeti dio 4.4).

Tromboembolijski događaji – arterijski i venski

Ukoliko se lijek NovoSeven primjenjuje kod pacijenata izvan odobrenih indikacija, arterijske tromboembolije su česte (≥ 1/100 do < 1/10). Veći rizik od arterijskih tromboembolija kao neželjenih reakcija (vidjeti tabelu: Vaskularni poremećaji) (5,6% kod pacijenata liječenih lijekom NovoSeven u odnosu na 3,0% kod pacijenata koji su primali placebo) je pokazan meta-analizom dobijenih podataka dobijenih iz placebo-kontrolisanih studija sprovedenih izvan važećih odobrenih indikacija u različitim kliničkim uslovima, uključujući i različite karakteristike pacijenata i stoga različit profil rizika.

Bezbjednost i efikasnost lijeka NovoSeven nije ustanovljena izvan odobrenih indikacija, stoga lijek NovoSeven u tim slučajevima ne treba koristiti.

Tromboembolijski događaji mogu dovesti do zastoja srca.

Ostale posebne populacije

Pacijenti sa stečenom hemofilijom

Klinička ispitivanja sprovedena kod 61 pacijenta sa stečenom hemofilijom sa ukupno 100 epizoda liječenja pokazala su da su određene neželjene reakcije bile češće prijavljivane (1% na osnovu epizoda liječenja): arterijski tromboembolijski događaji (okluzija cerebralne arterije, cerebrovaskularni događaj), venski tromboembolijski događaji (pulmonarna embolija i duboka venska tromboza), angina pektoris, mučnina, povišena tjelesna temperatura, eritematozni osip i u okviru ispitivanja povišene vrijednosti degradacionih proizvoda fibrina.

Žene sa ozbiljnim postporođajnim krvarenjem

U otvorenom randomizovanom kliničkom ispitivanju, venski tromboembolijski događaji su zabilježeni kod 2 od 51 pacijentkinje liječene jednom dozom lijeka NovoSeven (medijana doze 58 μg/kg) i ni kod jedne od 33 pacijentkinje koje nijesu liječene lijekom NovoSeven; ni u jednoj grupi nije zabilježen ni jedan arterijski tromboembolijski događaj.

U 4 neintervencijske studije, venski tromboembolijski događaji su zabilježeni kod 3 od 358 (0,8%) pacijentkinja liječenih lijekom NovoSeven (medijana doza u opsegu 63-105 μg/kg) i arterijski tromboembolijski događaji su zabilježeni kod 1 (0,3%) pacijentkinje liječene lijekom NovoSeven.

Za poznate faktore koji doprinose tromboembolijskom riziku u vezi sa trudnoćom i ozbiljnim postporođajnim krvarenjem, vidjeti dio 4.4.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Granične toksične doze lijeka NovoSeven nijesu ispitivane u kliničkim ispitivanjima.

Četiri slučaja predoziranja bila su prijavljena kod pacijenata sa hemofilijom tokom 16 godina. Jedina komplikacija prijavljena u vezi sa predoziranjem bilo je blago prolazno povećanje krvnog pritiska kod 16-godišnjeg pacijenta koji je primio 24 mg rFVIIa umjesto 5,5 mg.

Nijesu prijavljeni slučajevi predoziranja kod pacijenata sa stečenom hemofilijom ili Glanzmann-ovom trombastenijom.

Kod pacijenata sa deficitom faktora VII, gdje su preporučene doze 15 - 30 μg/kg rFVIIa, jedna epizoda predoziranja bila je povezana sa trombotičkim događajem (okcipitalni šlog) kod jednog starijeg pacijenta, muškog pola (> 80 godina), koji je primio 10 - 20 puta veću dozu od preporučene. Dodatno, razvoj antitijela na lijek NovoSeven i FVII bio je povezan sa predoziranjem kod jednog pacijenta sa deficitom faktora VII.

Režim doziranja ne treba namjerno povećavati preko preporučenih doza, zbog odsustva informacije o dodatnom riziku koji se može javiti.

Farmakoterapijska grupa: Faktori koagulacije krvi

ATC kod: B02BD08

Mehanizam dejstva

Lijek NovoSeven sadrži aktivirani rekombinantni faktor koagulacije VII. Mehanizam dejstva se zasniva na vezivanju faktora VIIa za eksprimirani tkivni faktor. Ovaj kompleks aktivira faktor IX u faktor IXa, i faktor X u faktor Xa, što uzrokuje inicijalno pretvaranje malih količina protrombina u trombin. Trombin dovodi do aktivacije trombocita i faktora V i VIII na mjestu povrede i do formiranja krvnog ugruška prevodeći fibrinogen u fibrin. Lijek NovoSeven u farmakološkim dozama aktivira faktor X direktno na površini aktiviranih trombocita, lokalizovanih na mjestu povrede, nezavisno od prisustva tkivnog faktora. Ovaj proces rezultuje prevođenjem protrombina u velike količine trombina, nezavisno od prisustva tkivnog faktora.

Farmakodinamski efekat

Farmakodinamski efekat faktora VIIa dovodi do povećanja lokalnog stvaranja faktora Xa, trombina i fibrina.

Vrijeme do maksimalne koagulativne aktivnosti nakon primjene lijeka NovoSeven bilo je otprilike 10 minuta kod zdravih ispitanika i kod pacijenata sa hemofilijom.

Teoretski rizik za razvoj sistemske aktivacije sistema koagulacije kod pacijenata sa osnovnim bolestima koje ih mogu predisponirati ka DIK se ne može apsolutno isključiti.

Klinička efikasnost i bezbednost

Kongenitalni nedostatak FVII

U opservacionom registru (F7HAEM-3578) koji je obuhvatio osobe sa urođenim nedostatkom FVII, medijana doze za dugotrajnu profilaksu krvarenja kod 22 pedijatrijska pacijenta (uzrasta ispod 12 godina) sa nedostatkom faktora VII i ozbiljnim kliničkim fenotipom je iznosila 30 μg/kg (opseg od 17 μg/kg do 200 μg/kg; najčešće primjenjivana doza je bila 30 μg/kg kod 10 pacijenata) uz medijanu učestalosti doziranja 3 puta nedjeljno (opseg od 1 do 7; najčešće prijavljivana učestalost doziranja je bila 3 puta nedjeljno kod 13 pacijenata).

U istom registru, kod 3 od 91 hirurških pacijenata je došlo do tromboembolijskih događaja.

Glanzmann-ova trombastenija

Opservacioni registar (F7HAEM-3521) je uključivao 133 ispitanika sa Glanzmann-ovom trombastenijom liječenih lijekom NovoSeven. Medijana doze po infuziji za liječenje 333 epizoda krvarenja, bila je 90 μg/kg (raspon od 28 do 450 μg/kg). Lijek NovoSeven je primijenjen u 157 operativnih zahvata, a medijana doze bila je 92 μg/kg (do 270 μg/kg). Liječenje lijekom NovoSeven, samo ili u kombinaciji sa antifibrinoliticima i/ili trombocitima definisano je kao efikasno kada je krvarenje zaustavljeno na najmanje 6 sati. Stope efikasnosti su bile 81% kod pacijenata sa pozitivnom refraktornošću na transfuziju trombocita, odnosno 82% kod pacijenata sa negativnom refraktornošću na transfuziju trombocita i 77% kod pacijenata sa pozitivnim testom na antitijela na trombocite, odnosno 85% kod pacijenata sa negativnim testom na antitijela na trombocite. Pozitivan status ukazuje na najmanje jedan pozitivan test prilikom bilo koje primjene.

Ozbiljno postporođajno krvarenje

Efikasnost i bezbjednost lijeka NovoSeven su procjenjene kod 84 žene sa ozbiljnim postporođajnim krvarenjem u multicentričnom, otvorenom kliničkom ispitivanju. Pacijentkinje su randomizovane ili na terapiju jednom dozom lijeka NovoSeven od 60 μg/kg (kao dodatak standardnoj njezi; N=42) ili na referentnu terapiju (samo standardna njega; N=42), nakon neuspeha uterotonika (sulproston). Liječene grupe su bile dobro izbalansirane u pogledu demografskih karakteristika i tretmana krvarenja nakon porođaja, prije randomizacije. Fibrinogen i traneksamska kiselina bili su dio stanadardne njege. Informacije o upotrebi fibrinogena/traneksamske kiseline bile su dostupne kod približno 57% pacijentkinja u grupi sa lijekom NovoSeven i kod 43% pacijentkinja u referentnoj grupi. Od njih, oko 40% pacijentkinja u obje grupe primile su fibrinogen i/ili traneksamsku kiselinu. Smatralo se da je krvarenje prestalo (odnosno tretman je uspio) ukoliko se procijenjeni krvotok smanjio na manje od 50 ml na 10 minuta u roku od 30 minuta nakon randomizacije. Ako je krvarenje bilo nekontrolisano ili teško za praćenje, razmatrane su invazivne procedure.

U primarnim analizama, manje žena u NovoSeven grupi (21 naspram 35) imale su bar jedan postupak embolizacije i/ili proceduru podvezivanja, u poređenju sa referentnom grupom, što odgovara statistički značajnom relativnom smanjenju rizika od 40% u NovoSeven grupi u odnosu na referentnu grupu (relativan rizik = 0,60 (95% interval pouzdanosti: 0,43 – 0,84, p=0,0012)).

U referentnoj grupi, 8 od 42 pacijentkinje su kasno primile lijek NovoSeven kao altruistički tretman u pokušaju da se izbjegne spasonosna histerektomija, koja je uspjela u 2 slučaja.

Zdravi ispitanici

Distribucija, eliminacija i linearnost

Izvršeno je ispitivanje farmakokinetike rFVIIa koristeći test zgrušavanja za FVII kod 35 zdravih ispitanika bijele rase i Japanaca u okviru studije sa povećanjem doze. Pacijenti su grupisani prema polu i pripadnosti određenoj etničkoj grupi. Primijenjene doze su bile 40, 80 i 160 μg rFVIIa po kg tjelesne mase (3 pojedinačne doze) i/ili placebo. Farmakokinetika je bila slična bez obzira na pol i pripadnost određenoj etničkoj grupi.

Srednja vrijednost volumena distribucije u stanju ravnoteže je od 130 do 165 ml/kg, srednja vrijednost klirensa je od 33,3 do 37,2 ml/h×kg, a srednja vrijednost terminalnog poluvremena eliminacije od 3,9 do 6,0 sati.

Farmakokinetički profili ukazali su na proporcionalnost s obzirom na dozu.

Hemofilija A i B sa inhibitorima

Distribucija, eliminacija i linearnost

Izvršeno je ispitivanje farmakokinetičkih osobina rFVIIa koristeći test zgrušavanja za FVIIa kod 12 pedijatrijskih (uzrasta 2-12 godina) i kod 5 odraslih pacijenata bez znakova krvarenja.

Srednja vrijednost volumena distribucije u stanju ravnoteže je kod pedijatrijskih pacijenata iznosila 196 ml/kg, u odnosu na 159 ml/kg kod odraslih.

Srednja vrijednost klirensa je bila približno 50% veća kod pedijatrijskih pacijenata u odnosu na odrasle (78 naspram 53 ml/h×kg), dok je srednja vrijednost terminalnog poluvremena eliminacije bila 2,3 h u obje grupe.

Izgleda da je vrijednost klirensa povezana sa uzrastom, tako da kod mlađih pacijenata klirens može biti i za više od 50% veći.

Ustanovljena je proporcionalnost doziranja kod djece za ispitivane doze od 90 i 180 μg/kg tjelesne mase, što je u korelaciji sa prethodnim nalazima za niže doze (17,5 – 70 μg/kg rFVIIa).

Deficit faktora VII

Distribucija i eliminacija

Farmakokinetički parametri nakon primjene jedne doze rFVIIa od 15 i 30 μg/kg tjelesne mase nijesu pokazali značajnu razliku između ove dvije doze, u odnosu na dozno-nezavisne parametre:

volumen distribucije u stanju ravnoteže (280 - 290 ml/kg), poluvrijeme eliminacije (2,82 - 3,11 h), ukupni klirens (70,8 - 79,1 ml/h×kg) i srednje vrijeme zadržavanja (3,75 - 3,80 h).

Srednja vrijednost in vivo „plasma recovery“ je iznosila oko 20%.

Glanzmann-ova trombastenija

Farmakokinetika lijeka NovoSeven nije ispitivana kod pacijenata sa Glanzmann-ovom trombastenijom, ali se može očekivati da je slična farmakokinetici kod pacijenata sa hemofilijom A i B.

Ozbiljno postporođajno krvarenje

Farmakokinetika lijeka NovoSeven kod pacijentkinja sa ozbiljnim postporođajnim krvarenjem nije ispitana.

Svi rezultati pretkliničkih studija bezbjednosti odnose se na farmakološko dejstvo rFVIIa.

Mogući sinergistički efekat kombinovane primjene rFXIII i rFVIIa, na unaprijeđenom kardiovaskularnom modelu cynomolgus majmuna, doveo je do pretjeranog farmakolološkog efekta (tromboze i smrti) pri primjeni manjih doza u poređenju sa primjenom pojedinačnih faktora.

Prašak

Natrijum hlorid

Kalcijum hlorid, dihidrat

Glicilglicin

Polisorbat 80

Manitol

Saharoza

Metionin

Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH vrijednosti)

Natrijum hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti)

Rastvarač

Histidin

Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH vrijednosti)

Natrijum hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti)

Voda za injekcije

Lijek NovoSeven se ne smije miješati sa rastvorima za infuziju i ne treba ga primjenjivati kap po kap.

Rok upotrebe lijeka u originalnoj ambalaži je 3 godine, ukoliko se čuva na temperaturi ispod 25°C.

U bočici

Potvrđeno je da je pripremljeni rastvor nakon rekonstitucije hemijski i fizički stabilan tokom 6 h na 25°C i 24 h na 5°C.

Pripremljeni rastvor nakon rekonstitucije treba odmah upotrijebiti, imajući u vidu mikrobiološki aspekt. Ako se ne upotrijebi odmah, rok upotrebe i način čuvanja rekonstituisanog lijeka su neposredna odgovornost korisnika, i rekonstituisani lijek ne bi trebalo čuvati duže od 24 h na 2°C - 8°C, izuzev ukoliko se postupak rekonstitucije odvijao u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. Rekonstituisani rastvor treba čuvati u bočici.

U špricu (50 ml polipropilen), samo u bolničkom okruženju

Rekonstitucija se mora sprovoditi u kontrolisanim i validiranim aseptičkim uslovima od strane obučenih zdravstvenih radnika. Pod tim uslovima, dokazana je hemijska i fizička stabilnost lijeka u roku od 24 sata na 25°C ukoliko se čuva u špricu od 50 ml (polipropilen). Ako se ne primijeni odmah, uslovi čuvanja prije primjene lijeka odgovornost su korisnika i lijek se ne smije čuvati duže nego što se gore navodi.

• Prašak i rastvarač čuvati na temperaturi do 25°C.
• Prašak i rastvarač čuvati zaštićeno od svjetlosti.
• Ne smije se zamrzavati.
• Način čuvanja rekonstituisanog preparata opisan je pod 6.3.

Rastvarač za lijek NovoSeven se nalazi u napunjenom injekcionom špricu.

Pakovanje lijeka NovoSeven 1 mg (50 Ki.j.) sadrži:

• 1 bočicu (2 ml) sa praškom bijele boje za pripremu rastvora za injekciju
• 1 napunjen injekcioni špric (3 ml) sa rastvaračem za rekonstituciju
• 1 klip za injekcioni špric
• 1 adapter za bočicu, sa ugrađenim filterom za čestice, veličine pora 25 mikrometara.

Bočica: Bočica od stakla tip I, zatvorena gumenim zatvaračem od hlorobutila, pokrivena aluminijumskom kapicom. Zatvorena bočica ima sigurnosni zatvarač načinjen od polipropilena.

Napunjen injekcioni špric: Cilindar od stakla tip I, sa graničnikom od polipropilena i gumenim potiskivačem od bromobutila. Kapica injekcionog šprica je sačinjena od gume od bromobutila i sigurnosnog zatvarača od polipropilena.

Klip za injekcioni špric: napravljen od polipropilena.

Rastvarač za lijek NovoSeven se nalazi u napunjenom injekcionom špricu. Procedure za rukovanje opisane su u nastavku.

Prašak u bočici i rastvarač u napunjenom injekcionom špricu:

Obavezno primijeniti aseptični postupak.

Rekonstitucija

• Prilikom rekonstitucije, bočicu sa NovoSeven praškom i napunjen injekcioni špric sa rastvaračem temperirati na sobnu temperaturu. Ukloniti zaštitnu plastičnu kapicu sa bočice. Ako je kapica olabavljena ili nedostaje, bočica se ne smije upotrijebiti. Prebrisati gumeni zatvarač na bočici sterilnim tupferom natopljenim alkoholom i ostavite ga nekoliko sekundi da se osuši prije upotrebe. Gumeni zatvarač nemojte dodirivati nakon što ste ga prebrisali.
• Uklonite zaštitnu papirnu naljepnicu sa adaptera za bočicu. Adapter za bočicu nemojte vaditi iz zaštitne ambalaže. Ukoliko zaštitna papirna naljepnica nije potpuno zalijepljena ili je oštećena, adapter za bočicu nemojte koristiti. Okrenite zaštitnu ambalažu i zavrnite adapter za bočicu na bočicu. Lagano pritisnite zaštitnu ambalažu palcem i kažiprstom. Uklonite zaštitnu kapicu sa adaptera za bočicu.
• Postavite klip za injekcioni špric zavrtanjem u smjeru kazaljke na satu sve dok ne osjetite otpor. Uklonite kapicu sa injekcionog šprica, tako što ćete je savijati sve dok se ne odvoji po perforaciji. Nemojte dodirivati vrh injekcionog šprica koji se nalazi ispod kapice šprica. Ukoliko je kapica na injekcionom špricu labavo postavljena ili nedostaje, napunjen injekcioni špric nemojte koristiti.
• Pažljivo postavite napunjeni injekcioni špric na adapter za bočicu zavrtanjem sve dok ne osjetite otpor. Držite napunjeni injekcioni špric blago nakrivljen sa bočicom usmjerenom naniže. Pritisnite klip injekcionog šprica kako biste sav rastvarač ubrizgali u bočicu. Držite klip pritisnut sve do kraja i lagano kružno okrećite bočicu sve dok se prašak ne rastvori. Bočicu ne mućkajte, jer bi to uzrokovalo stvaranje pjene.

Ukoliko je potrebna veća doza, postupak ponovite sa dodatnim bočicama, napunjenim injekcionim špricevima i adapterima za bočice.

Rekonstituisani rastvor lijeka NovoSeven je bezbojan i trebalo bi ga prije primjene vizuelno pregledati na prisustvo čestica i obojenje.

Preporučuje se primjena lijeka NovoSeven odmah nakon rekonstitucije. Uslove čuvanja rekonsituisanog lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Primjena

• Klip injekcionog šprica držite potpuno pritisnut. Okrenite špric sa postavljenom bočicom naopako. Obustavite pritiskanje klipa injekcionog šprica i pustite da se samostalno povlači dok rekonstituisani rastvor ispunjava špric. Lagano povucite klip injekcionog šprica naniže kako biste uvukli pripremljeni rastvor u injekcioni špric.
• Dok držite bočicu postavljenu naopako, lagano lupkajte injekcioni špric kako bi se mjehurići prisutnog vazduha podigli na vrh. Lagano pritisnite klip injekcionog šprica sve dok ne izbacite sve mjehuriće vazduha.

Ukoliko nije potrebna cijela doza, koristite skalu na injekcionom špricu kako biste se uvjerili koliko ste pripremljenog rastvora uvukli.

• Uklonite adapter za bočicu sa bočice.
• Lijek NovoSeven je sada spreman za primjenu. Odrediti pogodno mjesto i polako ubrizgavati NovoSeven intravenski tokom 2-5 minuta bez vađenja igle sa mjesta ubrizgavanja.

Bezbjedno odbacite iskorišćeni materijal. Neiskorišćeni lijek ili ostatak materijala treba odbaciti u skladu sa važećim lokalnim propisima.

Postupak objedinjavanja bočica, samo za bolničku primjenu:

Tokom in vitro ispitivanja, dokazana je hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora 24 sata kada se čuva na 25°C u špricu od 50 ml (polipropilen). Kompatibilnost sa lijekom dokazana je za sistem koji se sastoji od šprica od 50 ml (polipropilen), 2 m infuzione cijevi (polietilen) i in-line filtera sa veličinom pora u okviru opsega od 5 mikrometara.

Objedinjavanje bočica (samo za bolničku primjenu):

• Sve korake treba da sprovedu obučeni zdravstveni radnici u kontrolisanim i validiranim aseptičkim uslovima.
• Ukoliko se lijek prije primjene ne rekonstituiše, ne objedini ili ne primjeni u skladu sa preporučenim vremenom i uslovima čuvanja pripremljenog rastvora, odgovornost je korisnika.
• Obezbijedite upotrebu adaptera za bočicu.
• Rekonstituišite lijek kako je opisano u dijelu „Rekonstitucija“. Odvrnite prazan špric sa adaptera za bočicu tako da adapter za bočicu ostane pričvršćen na bočici koja sadrži rekonstituirani lijek.
• Ponovite postupak sa odgovarajućim brojem dodatnih bočica, rastvarača u napunjenim špricevima i adaptera za bočice.
• Uvucite približno 5 ml sterilnog vazduha u špric od 50 ml (polipropilen). Čvrsto navijte špric na adapter za bočicu dok ne osjetite otpor. Držite špric sa bočicom usmjerenom naniže. Nježno pritisnite potisni klip kako bi ubrizgali malo vazduha u bočicu. Okrenite špric sa bočicom naopako i izvucite sadržaj bočice u špric.
• Ponovite postupak sa preostalim bočicama sa rekonstituiranim lijekom kako biste dobili željenu zapreminu u špricu.
• Za primjenu se mora obezbijediti in-line filter, veličine pora u okviru opsega od 0.2 do 5 mikrometara. Prije primjene obezbijedite da su špric, infuziona cjevčica i in-line filter odgovarajuće pripremljeni i da u njima nema vazduha.
• Špric sa odgovarajućim rekonstituisanim lijekom je sada spreman za primjenu u infuzionoj pumpi označenoj CE oznakom (koja prima špric od 50 ml).
• Infuzionu pumpu smiju primjenjivati samo obučeni zdravstveni radnici u bolnici.

Lijek NovoSeven je faktor koagulacije krvi. Djeluje tako što omogućava zgrušavanje krvi na mjestu prekomjernog krvarenja kada faktori zgrušavanja u samom organizmu ne djeluju.

Lijek NovoSeven se primjenjuje za liječenje epizoda krvarenja i za prevenciju krvarenja prilikom hirurških intervencija ili drugih važnih zahvata. Rana terapija lijekom NovoSeven smanjuje količinu i dužinu krvarenja. Lijek djeluje kod svih vrsta krvarenja, uključujući krvarenja zglobova. Ovo smanjuje potrebu za hospitalizacijom i dane odsustva sa posla i iz škole.

Lijek se koristi kod određenih grupa ljudi:

• Ako ste rođeni sa hemofilijom i ne reagujete normalno na terapiju faktorima VIII ili IX
• Ako imate stečenu hemofiliju
• Ako imate nedostatak faktora VII
• Ako imate Glanzmann-ovu trombasteniju (poremećaj krvarenja), i Vaše stanje se ne može efikasno liječiti transfuzijom trombocita ili ako trombociti nijesu odmah dostupni.

Vaš ljekar Vam takođe može dati lijek NovoSeven u svrhu lječenja teškog krvarenja nakon porođaja, iako nemate poremećaj krvarenja.

Lijek NovoSeven ne smijete koristiti:

• Ukoliko ste alergični na eptakog alfa (aktivnu supstancu lijeka NovoSeven) ili na neki od ostalih sastojaka ovog lijeka (navedeni su u dijelu 6).
• Ukoliko ste alergični na proteine miša, hrčka ili goveda (npr. kravlje mlijeko).

► Ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, nemojte koristiti lijek NovoSeven. Obratite se Vašem ljekaru.

Upozorenja i mjere opreza:

Prije primene lijeka NovoSeven, pobrinite se da Vaš ljekar zna:

• ako ste upravo imali hiruršku intervenciju
• ako ste nedavno imali neku povredu tipa nagnječenja
• ako su Vam arterije sužene uslijed oboljenja (ateroskleroza)
• ako imate povećan rizik za nastajanje krvnih ugrušaka (trombozu)
• ako imate teško oboljenje jetre
• ako imate ozbiljnu infekciju krvi
• ako ste skloni diseminovanoj intravaskularnoj koagulaciji (DIK, stanje u kome krvni ugrušci nastaju širom krvotoka) morate biti pažljivo praćeni.

► Ako se bilo koje od nabrojanih stanja odnosi na Vas, obratite se Vašem ljekaru prije primjene injekcije.

Primjena drugih ljekova i lijeka NovoSeven

Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu ukoliko uzimate, nedavno ste koristili ili ćete možda uzeti bilo koji drugi lijek.

Nemojte koristiti lijek NovoSeven istovremeno sa koncentratima protrombinskog kompleksa ili rFXIII. Trebalo bi da se posavjetujete sa svojim ljekarom prije primjene lijeka NovoSeven ako već primjenjujete ljekove sa faktorom VIII ili IX.

Iskustva u istovremenoj primjeni lijeka NovoSeven sa drugim ljekovima koji se zovu antifibrinolitički ljekovi (kao što su aminokapronska ili traneksaminska kiselina), koji se takođe koriste za kontrolu krvarenja, su ograničena. Posavjetujte se sa Vašim ljekarom prije primjene lijeka NovoSeven sa ovim ljekovima.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, sumnjate da ste trudni ili planirate da imate bebu, posavjetujte se sa svojim ljekarom prije nego što primijenite lijek NovoSeven.

Uticaj lijeka NovoSeven na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Nijesu sprovedena ispitivanja efekta lijeka NovoSeven na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Međutim, nema medicinskih razloga koji bi ukazivali na uticaj na ove sposobnosti.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka NovoSeven

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po injekciji, odnosno suštinski je “bez natrijuma“.

Prašak NovoSeven se mora rekonstituisati njegovim rastvaračem i ubrizgati intravenski. Detaljne instrukcije pogledati u Uputstvu o načinu primjene lijeka NovoSeven.

Kada da sami započnete liječenje

Terapiju krvarenja treba započeti što je ranije moguće, najbolje u roku od 2 sata.

• U slučaju krvarenja slabog ili srednjeg intenziteta, trebalo bi da sami započnete liječenje što je prije moguće, najbolje kod kuće.
• U slučaju teškog krvarenja obratite se Vašem ljekaru. Teška krvarenja se obično liječe u bolnici, a sebi možete dati prvu dozu lijeka NovoSeven na putu do tamo.

Nemojte sami primjenjivati lijek duže od 24 časa, a da se ne posavjetujete sa svojim ljekarom:

• Svaki put kada primijenite NovoSeven, obavijestite o tome svog ljekara ili bolnicu što je prije moguće.
• Ukoliko krvarenje ne bude pod kontrolom u roku od 24 časa, odmah se obratite Vašem ljekaru. Obično je neophodno bolničko liječenje.

Doziranje

Prvu dozu lijeka bi trebalo primjeniti što je ranije moguće nakon početka krvarenja. Obratite se Vašem ljekaru za informacije kada da primijenite injekcije i koliko dugo da ih uzimate.

Vaš ljekar će Vam odrediti dozu lijeka na osnovu tjelesne mase, opšteg stanja i vrste krvarenja. Kako bi bili postignuti najbolji rezultati, strogo se pridržavajte propisane doze. Vaš ljekar može promjeniti dozu.

Ako imate hemofiliju:

Uobičajena doza je 90 mikrograma po svakom kilogramu tjelesne mase, injekcija se može ponavljati na svakih 2-3 sata sve dok se ne uspostavi kontrola krvarenja.

Vaš ljekar može preporučiti i jednu dozu od 270 mikrograma po kilogramu tjelesne mase. Ne postoji kliničko iskustvo sa primjenom ove pojedinačne doze kod pacijenata starijih od 65 godina.

Ako imate nedostatak faktora VII:

Uobičajena doza je 15 do 30 mikrograma po kilogramu tjelesne mase, pri svakom ubrizgavanju.

Ako imate Glanzmann-ovu trombasteniju:

Uobičajena doza je 90 mikrograma (u rasponu od 80 do 120 mikrograma) po kilogramu tjelesne mase, pri svakom ubrizgavanju.

Ako ste uzeli više lijeka NovoSeven nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka NovoSeven nego što bi trebalo, odmah potražite savjet ljekara.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek NovoSeven

Ukoliko ste propustili da ubrizgate injekciju lijeka NovoSeven, ili ukoliko želite da prekinete liječenje posavjetujte se sa ljekarom.

Kao i svi ljekovi i lijek NovoSeven može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Ozbiljna neželjena dejstva

Rijetka (mogu se ispoljiti u do 1 od 1000 epizoda liječenja)

• Alergijske reakcije, reakcije preosjetljivosti ili anafilaktičke reakcije. Znaci mogu uključivati kožni osip, svrab, crvenilo i koprivnjaču; šištanje ili otežano disanje; osjećaj nesvjestice ili vrtoglavice; i ozbiljno oticanje usana ili grla, ili na mjestu primjene lijeka.
• Krvni ugrušci u arterijama srca (koji mogu dovesti do srčanog udara ili angine), u mozgu (koji mogu dovesti do šloga) ili u crijevima i bubrezima. Znaci mogu uključivati ozbiljan bol u grudima, nedostatak daha, konfuziju, otežan govor ili pokret (paralizu) ili bol u stomaku.

Povremeno (mogu se ispoljiti u do 1 od 100 epizoda liječenja)

• Krvni ugrušci u venama pluća, nogu, jetre, bubrega ili na mjestu primjene lijeka. Znaci mogu uključivati otežano disanje, crvene i bolne otoke u nogama, kao i bol u stomaku.
• Izostanak efekta ili smanjeni odgovor na terapiju.
• Ukoliko primijetite bilo koje od ovih ozbiljnih neželjenih dejstava lijeka, odmah potražite medicinsku pomoć. Objasnite da ste koristili lijek NovoSeven.

Podsjetite Vašeg ljekara ukoliko ste ranije imali alergijske reakcije, jer to može zahtijevati pažljivije praćenje. U većini slučajeva sa razvojem krvnih ugrušaka, pacijenti su bili skloni poremećajima zgrušavanja krvi.

Ostala rijetka neželjena dejstva

(mogu se ispoljiti u do 1 od 1000 epizoda liječenja)

• Mučnina
• Glavobolja
• Promjene u nekim testovima jetre i krvi.

Ostala povremena neželjena dejstva

(mogu se ispoljiti u do 1 od 100 epizoda liječenja)

• Alergijske reakcije na koži uključujići osip, svrab i koprivnjaču
• Groznica.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

• Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.
• Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na spoljašnjoj ambalaži. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.
• Prašak i rastvarač čuvati na temperaturi do 25°C.
• Prašak i rastvarač čuvati zaštićeno od svjetlosti.
• Lijek ne zamrzavati.
• Lijek NovoSeven treba primijeniti odjednom nakon rekonstitucije praška rastvaračem, kako bi se izbjegla infekcija. Ukoliko ne može biti odmah upotrijebljen, nakon rekonstitucije, trebalo bi ga čuvati u frižideru na 2°C – 8°C najduže 24 sata u bočici na kojoj se još uvijek nalaze adapter i špric. Pripremljen rastvor lijeka NovoSeven ne zamrzavati i čuvati zaštićeno od svjetlosti. Pripremljen rastvor ne čuvati bez prethodnog savjeta ljekara ili medicinske sestre.
• Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek NovoSeven

• Aktivna supstanca je rekombinantni faktor koagulacije VIIa (aktivirani eptakog alfa).
• Pomoćne supstance su: natrijum hlorid; kalcijum hlorid, dihidrat; glicilglicin; polisorbat 80; manitol; saharoza; metionin; hlorovodonična kiselina; natrijum hidroksid. Sastojci rastvarača su histidin, hlorovodonična kiselina, natrijum hidroksid i voda za injekcije.

Prašak za pripremu rastvora za injekciju sadrži: 1 mg/bočici (odgovara 50 Ki.j./bočici).

Nakon rekonstitucije 1 ml rastvora sadrži 1 mg eptakog alfa (aktiviranog).

1 Ki.j. odgovara 1000 i.j. (internacionalnih jedinica).

Kako izgleda lijek NovoSeven i sadržaj pakovanja

Bočica sa praškom sadrži prašak bijele boje, a napunjeni injekcioni špric sa rastvaračem sadrži bistar, bezbojan rastvor. Pripremljeni rastvor za injekciju nakon rekonstitucije je bezbojan. Ne koristite rekonstituisani rastvor ukoliko se u njemu mogu uočiti čestice ili promjena boje.

Svako pakovanje lijeka NovoSeven sadrži:

• 1 bočicu sa praškom bijele boje za pripremu rastvora za injekciju
• 1 adapter za bočicu
• 1 napunjeni injekcioni špric sa rastavaračem za rekonstituciju
• 1 klip za injekcioni špric

Pakovanja lijeka: 1 mg (50 Ki.j.).

Jačina lijeka označena je na spoljašnjem pakovanju.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za stavljanje u promet:

Novo Nordisk Pharma Operations A/S, Danska – Predstavništvo Crna Gora Podgorica,

Kritskog odreda br. 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Novo Nordisk A/S

Novo Allè, DK-2880 Bagsvaerd

Danska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/24/280 - 2175 od 23.01.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Januar, 2024. godine

Posebne mjere uništavanja neupotrijebljenog lijeka ili ostataka lijeka

Lijek se mora uništiti u skladu sa važećim lokalnim zakonskim propisima.

NovoSeven je zaštićeni naziv u vlasništvu Novo Nordisk Health Care AG, Švajcarska

2024

Novo Nordisk A/S

Uputstvo o načinu primjene lijeka NovoSeven

OVO UPUTSTVO PROČITAJTE PAŽLJIVO PRIJE PRIMJENE LIJEKA NOVOSEVEN

Lijek NovoSeven predstavlja prašak koji se prije ubrizgavanja (primjene) mora rekonstituisati rastvaračem koji se nalazi u špricu. Rastvarač je rastvor histidina. Rekonstituisani lijek NovoSeven se mora ubrizgati u venu (intravenskom injekcijom). Pribor u ovom pakovanju je predviđen za rekonstituciju i primjenu lijeka NovoSeven.

Takođe će Vam biti neophodni i administracioni set (cjevčica i „leptir“ igla, sterilni alkoholni tupferi, gaza i flasteri). Ova medicinska sredstva nijesu dio pakovanja lijeka NovoSeven.

Nemojte koristiti pribor bez detaljne obuke od strane Vašeg ljekara ili medicinske sestre.

Uvijek operite ruke i osigurajte da je površina oko Vas čista.

Kada pripremate i ubrizgavate lijek direktno u venu, važno je koristiti čistu tehniku bez mikroba (aseptičnu tehniku). Nepravilnom tehnikom u krvotok se mogu unijeti mikrobi, koji mogu uzrokovati infekciju krvi.

Pribor nemojte otvarati sve dok ne budete spremni da ga upotrijebite.

Pribor nemojte koristiti ako je pao ili ako je oštećen. Umjesto njega upotrijebite novo pakovanje.

Pribor nemojte koristiti ako mu je istekao rok trajanja. Umjesto njega upotrijebite novo pakovanje. Rok trajanja je odštampan nakon oznake „Važi do:“ na spoljnjem pakovanju, bočici, adapteru za bočicu i napunjenom injekcionom špricu.

Pribor nemojte koristiti ako mislite da je kontaminiran. Umjesto toga upotrijebite novo pakovanje.

Nijedan dio pribora nemojte bacati sve dok ne ubrizgate pripremljeni rastvor.

Pribor je namijenjen za jednokratnu upotrebu.

Sadržaj:

Pakovanje sadrži:

• 1 bočicu sa praškom lijeka NovoSeven
• 1 adapter za bočicu
• 1 napunjeni injekcioni špric
• 1 klip za injekcioni špric (nalazi se ispod šprica)

\s\s

\s

\s