NOVORAPID FLEXPEN 100 j./ml rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Liječenje Diabetes mellitus-a kod odraslih, adolescenata i djece dobi od 2 do 17 godina.

NovoRapid® je brzodjelujući analog insulina.

Doziranje

Doziranje lijeka NovoRapid® je individualno i određuje ga ljekar prema potrebama pacijenta. Uobičajeno je da se koristi u kombinaciji sa insulinima srednje dugog i dugog dejstva, koji se primjenjuju najmanje jednom dnevno. Preporučuje se redovno mjerenje nivoa glukoze u krvi kako bi se postigla optimalna glikemijska kontrola.

Individualna potreba za insulinom kod odraslih i djece se obično kreće između 0,5 i 1,0 j./kg/dan. U bazal-bolusnom insulinskom terapijskom režimu, 50 – 70% ovih potreba se može obezbijediti primjenom lijeka NovoRapid®, a ostatak primjenom insulina srednje dugog i dugog dejstva. Podešavanje doze može biti neophodno ako pacijent poveća fizičku aktivnost, promijeni uobičajeni dijetetski režim ishrane, ili u slučaju uporednog oboljenja.

Posebne grupe pacijenata

Kao i kod svih drugih insulinskih preparata, kod starijih pacijenata i pacijenata sa oštećenjem bubrega i jetre, treba intenzivirati mjerenje glukoze u krvi i prilagođavati doziranje insulina aspart na individualnoj bazi.

Upotreba u pedijatriji

Ne postoje klinička iskustva o primjeni kod djece mlađe od 2 godine. NovoRapid® bi u ovoj uzrasnoj dobi trebalo koristiti isključivo uz strogi medicinski nadzor.

Prednost bržeg nastupanja dejstva lijeka NovoRapid® u odnosu na rastvorljive humane insuline bi trebalo da bude presudna u donošenju odluke za primjenu kod djece (vidjeti pod 5.1 i 5.2), npr. u vremenu od primjene injekcije insulina do obroka.

Prelazak sa drugih insulinskih preparata

NovoRapid® ispoljava brže i kraće dejstvo od rastvorljivog humanog insulina. Kada se primjenjuje potkožno u prednji trbušni zid, početak djelovanja je za 10-20 minuta od ubrizgavanja. Maksimalni efekat se postiže 1 do 3 časa nakon ubrizgavanja. Trajanje dejstva je 3 do 5 sati.

Zahvaljujući bržem nastupanju dejstva, NovoRapid® se obično primjenjuje neposredno prije jela. Ukoliko je neophodno, NovoRapid® se može primjeniti i odmah nakon jela. Brži početak djelovanja u poređenju sa rastvorljivim humanim insulinom se postiže bez obzira na mjesto ubrizgavanja. Prilikom prelaska sa drugih insulinskih preparata prilagođavanje doze lijeka NovoRapid®, kao i doze bazalnog insulina može biti neophodno.

Način primjene

Primjena pena FlexPen®:

NovoRapid® FlexPen® je pen sa uloškom predviđen za upotrebu sa NovoFine® ili NovoTwist® iglama.

FlexPen® ima mogućnost odabiranja doze od 1 do 60 jedinica u podeocima od po 1 jedinice.

NovoRapid® FlexPen® je obilježen određenom bojom i isporučuje se uz odgovarajuće uputstvo koga se treba pridržavati.

NovoRapid® se primjenjuje potkožno ubrizgavanjem u prednji trbušni zid, butinu, nadlakticu, predio deltoidnog mišića ili glutealni predio. Potrebno je kružno mijenjati mjesto ubrizgavanja insulina u okviru istog anatomskog predjela. Kao i kod ostalih insulina, potkožnim ubrizgavanjem u prednji trbušni zid obezbjeđuje se brža resorpcija u poređenju sa drugim mjestima primjene. Dužina trajanja dejstva će varirati u zavisnosti od primjenjene doze, mjesta ubrizgavanja, prokrvljenosti predjela tijela gde je ubrizgan, tjelesne temperature i stepena fizičke aktivnosti.

Primjena kontinuiranom potkožnom (supkutanom) infuzijom insulina (CSII):

NovoRapid® se može primjenjivati kontinuiranom potkožnom (supkutanom) infuzijom insulina (CSII) pomoću insulinskih infuzionih pumpi. CSII bi trebalo primjenjivati u abdominalni zid. Potrebno je kružno mijenjati mjesto ubrizgavanja.

Kada se primjenjuje pomoću insulinske infuzione pumpe, NovoRapid® se ne smije miješati sa bilo kojim drugim insulinom.

Pacijenti koji primjenjuju CSII moraju biti obučeni za korišćenje infuzione pumpe, kao i za pravilnu upotrebu odgovarajućeg rezervoara i katetera (cjevčice) za pumpu (vidjeti pod 6.6). Infuzioni set (kateter i kanila) treba mijenjati u skladu sa uputstvom koje je priloženo uz infuzioni set.

Pacijenti koji primjenjuju NovoRapid® pomoću insulinskih infuzionih pumpi (CSII) moraju da imaju rezervni insulin u slučaju poremećaja rada ili kvara pumpe.

Intravenska upotreba:

Ako je neophodno, NovoRapid® se može primjeniti intravenski, što bi trebalo da obavlja isključivo stručno medicinsko osoblje.

Pripremljene infuzije za intravensku primjenu lijeka NovoRapid® 100 j./ml (koncentracija insulin asparta 0,05 j./ml do 1,0 j./ml) u infuzionim rastvorima 0,9% natrijum-hlorida, 5% dekstroze, odnosno 10% dekstroze sa 40 mmol/l kalijum-hlorida stabilne su na sobnoj temperaturi 24 sata u infuzionim kesama od polipropilena.

Iako je stabilan tokom vremena, određena količina insulina će se u početku adsorbovati na materijal od koga je napravljena infuziona kesa. Praćenje glikemije je neophodno ako se insulin primjenjuje infuzijom.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na neki od sastojaka lijeka.

Neadekvatno doziranje ili prekidanje terapije, posebno kod dijabetesa tip 1, može izazvati hiperglikemiju i dijabetičku ketoacidozu.

Uobičajeno prvi simptomi hiperglikemije se razvijaju postepeno u periodu od nekoliko sati ili dana. Uključuju žeđ, učestalo mokrenje, mučninu, povraćanje, pospanost, crvenu suvu kožu, suva usta, gubitak apetita, kao i acetonski miris zadaha. Kod dijabetesa tip 1, neliječena stanja hiperglikemije vode u dijabetičku ketoacidozu, koja može imati i smrtni ishod.

Prije putovanja koje zahtijeva prolaz kroz različite vremenske zone pacijent bi trebalo da se konsultuje sa ljekarom, obzirom da ovo podrazumijeva da će pacijent morati da uzima insulin i obroke u različito vrijeme.

Hipoglikemija

Preskakanje obroka ili neplanirana, naporna fizička aktivnost mogu dovesti do hipoglikemije.

Hipoglikemija se može pojaviti ako je doza insulina prevelika u odnosu na potrebu za insulinom (vidjeti

pod 4.8 i 4.9).

Neophodno je upozoriti pacijente, čija je glikemija znatno poboljšana, npr. intenziviranom insulinskom terapijom, da se njihovi uobičajeni upozoravajući simptomi za hipoglikemiju mogu značajno promijeniti.

Uobičajeni upozoravajući simptomi mogu izostati kod pacijenata sa dugotrajnim dijabetesom.

Ukoliko dođe do hipoglikemije kao posljedice brzog dejstva insulinskih analoga, ona se javlja ranije nego poslije primjene rastvorljivog humanog insulina.

NovoRapid® treba primjenjivati neposredno uz obrok. Iz tog razloga treba razmotriti brzinu nastupanja dejstva lijeka kod pacijenata sa pratećim oboljenjima ili kod onih koji primenjuju terapiju kod koje se može očekivati odložena resorpcija hrane.

Prateća oboljenja, naročito infekcije i stanja groznice, obično povećavaju potrebu pacijenta za insulinom.

Prilikom prevođenja pacijenata sa različitih tipova preparata insulina, rani upozoravajući simptomi hipoglikemije se mogu promijeniti, ili postati slabije izraženi u odnosu na iskustvo sa prethodno korišćenim insulinom.

Prelazak sa drugih insulinskih preparata

Prevođenje pacijenta na preparate insulina različitih karakteristika ili drugog proizvođača mora se obavljati pod strogim nadzorom ljekara. Promjene jačine, naziva (proizvođača), tipa, vrste (životinjski, humani, analog humanog insulina), i/ili metode proizvodnje insulina (rekombinantna DNK tehnologija u odnosu na insulin životinjskog porekla) mogu dovesti do potrebe za promjenom doze. Kod pacijenata koji su prevedeni sa insulina drugog tipa na NovoRapid®, može se ukazati potreba za povećanjem učestalosti dnevnih doza, ili promjenom uobičajene doze insulina koga su do tada primenjivali. Ako je neophodno, doza se podešava prilikom prvog doziranja ili tokom prvih nekoliko nedjelja ili mjeseci terapije.

Reakcije na mjestu ubrizgavanja

Kao i kod svih ostalih insulina, mogu se javiti reakcije na mjestu ubrizgavanja kao što su bol, crvenilo, osip, upala, otok i svrab. Stalno mijenjanje mjesta ubrizgavanja unutar oblasti davanja injekcija može doprinijeti smanjenju intenziteta ili sprečavanju ovih reakcija. Reakcije obično prolaze za nekoliko dana ili nedjelja. Samo u rijetkim slučajevima reakcije na mjestu ubrizgavanja mogu dovesti do prekida terapije lijekom NovoRapid®.

Kombinovana primjena lijeka NovoRapid® sa pioglitazonom

Prijavljeni su slučajevi srčane insuficijencije kada se pioglitazon koristio u kombinaciji sa insulinom, naročito kod pacijenata koji su imali faktore rizika za njen razvoj. Ovu činjenicu bi trebalo imati na umu ako se razmatra kombinovana terapija pioglitazona i lijeka NovoRapid®. Ukoliko se kombinovana terapija ovih ljekova primjenjuje, kod pacijenata bi trebalo pratiti pojavu znakova i simptoma srčane insuficijencije, povećanja tjelesne mase i edema. Pioglitazon treba ukinuti ako dođe do bilo kakvog pogoršanja kardioloških simptoma.

Poznato je da mnogi ljekovi utiču na metabolizam glukoze.

Supstance koje mogu smanjiti potrebu pacijenta za insulinom su:

Oralni antidijabetički lijekovi, inhibitori monoamino oksidaze (MAO), beta-blokatori, inhibitori angiotenzin-konvertujućeg enzima (ACE), salicilati, anabolički steroidi i sulfonamidi.

Supstance koje mogu povećati potrebe pacijenta za insulinom su:

Oralni kontraceptivi, tiazidi, glukokortikoidi, tireoidni hormoni, simpatomimetici, hormon rasta i danazol.

Beta-blokatori mogu maskirati simptome hipoglikemije.

Oktreotid/lanreotid mogu i povećati i smanjiti potrebu za insulinom.

Alkohol može pojačati i produžiti hipoglikemijski efekat insulina.

Trudnoća

NovoRapid® (insulin aspart) može da se primjenjuje u toku trudnoće. Podaci iz dvije randomizovane, kontrolisane kliničke studije (322 odnosno 27 trudnica koje su primale insulin aspart) nisu pokazali da insulin aspart ima bilo kakve neželjene reakcije na trudnoću ili na zdravlje fetusa/novorođenčeta u poređenju sa humanim insulinom (vidjeti pod 5.1).

Preporučuje se češća kontrola glikemije i praćenje trudnica sa dijabetesom (dijabetes tip 1, dijabetes tip 2 i gestacioni dijabetes), kao i pacijentkinja sa dijabetesom koje se odlučuju na trudnoću. Potreba za insulinom obično opada u toku prvog trimestra trudnoće, a postepeno se povećava u toku drugog i trećeg trimestra. Nakon porođaja, potrebe za insulinom se brzo vraćaju na vrijednosti prije trudnoće.

Dojenje

Ne postoje ograničenja u liječenju lijekom NovoRapid® tokom dojenja. Liječenje dojilje insulinom ne predstavlja rizik za odojče. Međutim, potrebno je prilagoditi dozu lijeka NovoRapid®.

Sposobnost koncentracije i reagovanja mogu biti smanjeni kao posljedica hipoglikemije. Ovo može predstavljati rizik u situacijama gdje su ove sposobnosti od posebnog značaja (npr. prilikom upravljanja motornim vozilima i mašinama).

Pacijentima treba skrenuti pažnju da budu oprezni kako bi izbjegli hipoglikemiju u toku vožnje. Ovo je naročito važno kod bolesnika sa uočljivim smanjenjem ili odsustvom sposobnosti prepoznavanja upozoravajućih znakova hipoglikemija, kao i kod pacijenata sa čestim epizodama hipoglikemija. U ovim slučajevima bi trebalo razmotriti opravdanost upravljanja vozilom.

Neželjene reakcije koje se javljaju kod pacijenata koji primjenjuju NovoRapid® uglavnom zavise od primjenjene doze lijeka i uzrokovane su farmakološkim dejstvom samog insulina.

Hipoglikemija je često neželjeno dejstvo. Može nastati ukoliko je doza insulina isuviše velika u odnosu na potrebe pacijenta za insulinom. Teška hipoglikemija može izazvati gubitak svijesti i/ili konvulzije i prouzrokovati privremena ili trajna oštećenja funkcije mozga, pa čak i smrt.

Učestalost pojave neželjenih reakcija uočenih tokom kliničkih ispitivanja, kao i nakon puštanja lijeka u promet varira u zavisnosti od populacije pacijenata i režima doziranja, pa se zato specifična učestalost ne može izraziti. Tokom kliničkih ispitivanja kod pacijenata na terapiji insulinom aspart u poređenju sa humanim insulinom nisu ustanovljene razlike u pogledu ukupnog broja nastalih hipoglikemija.

Neželjene reakcije su navedene na osnovu učestalosti i klasifikovane prema klasama sistema organa.

Kategorije učestalosti definisane su kao: vrlo česta (≥1/10); česta (≥1/100 do <1/10); povremena (≥1/1000 do ≤1/100); rijetka (≥1/10 000 do ≤1/1000); vrlo rijetka (≤1/10 000); nepoznata (ne mogu se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Ne može se definisati specifično predoziranje insulinom. Ukoliko je međutim primjenjena veća doza insulina u odnosu na potrebe pacijenta, hipoglikemija se može razvijati kroz sljedeće stadijume:

• Blage hipoglikemijske epizode se mogu liječiti oralnom primjenom glukoze ili proizvoda koji sadrže šećer. Zbog toga se pacijentu oboljelom od dijabetesa preporučuje da uvijek sa sobom nosi slatkiše.
• Ozbiljne hipoglikemijske epizode, praćene gubitkom svijesti pacijenta se mogu liječiti intramuskularnom ili potkožnom injekcijom glukagona (0,5 do 1 mg), koju mogu primjeniti obučene osobe ili intravenskom infuzijom glukoze, koju primjenjuje stručno medicinsko osoblje. Ako pacijent ne reaguje na primjenu glukagona u roku od 10 do 15 minuta, neophodna je intravenska primjena glukoze. Kada se pacijentu povrati svijest, preporučuje se peroralna primjena ugljenih hidrata, kako bi se spriječila ponovna hipoglikemijska kriza.

Farmakoterapijska grupa: Insulini i analozi za injekciju, brzog dejstva.

ATC kod: A10AB05

Mehanizam dejstva

Smanjenje koncentracije glukoze u krvi rezultat je vezivanja insulina na receptore ćelija mišićnog i masnog tkiva čime se olakšava preuzimanje glukoze u ćelije i istovremeno sprečava oslobađanje glukoze iz jetre.

Nastupanje dejstva lijeka NovoRapid® je mnogo brže u odnosu na rastvorljivi humani insulin, što se može procijeniti na osnovu niže koncentracije glukoze u prva četiri sata poslije jela. Nakon potkožne primjene, NovoRapid® ima kraće vrijeme trajanja dejstva u poređenju sa rastvorljivim humanim insulinom

Slika 1 Koncentracija glukoze u krvi nakon primjene jedne doze lijeka NovoRapid® ubrizganog neposredno prije obroka (puna linija) ili rastvorljivog humanog insulina primjenjenog 30 minuta prije jela (isprekidana linija) kod pacijenata sa Diabetes mellitus-om tip 1.

Dejstvo lijeka NovoRapid® počinje 10-20 minuta nakon potkožno primjenjene injekcije. Maksimalni efekat se postiže 1 do 3 sata nakon primjenjene injekcije. Trajanje dejstva je od 3 do 5 sati.

Odrasli:

Rezultati kliničkog ispitivanja kod pacijenata sa Diabetes mellitus-om tip 1 ukazuju da se terapijom lijekom NovoRapid® postiže niža postprandijalna glikemija u poređenju sa humanim insulinom (slika 1). Rezultati dvije otvorene dugotrajne kliničke studije sprovedene kod pacijenata sa Diabetes mellitus-om tip 1, koje su uključivale 1070, odnosno 884 pacijenta, ukazuju da NovoRapid® smanjuje nivo glikoziliranog hemoglobina za 0,12% [95% C.I. 0,03; 0,22] odnosno za 0,15% [95% C.I. 0,05; 0,26] u poređenju sa humanim insulinom; nije potvrđena klinička značajnost ove razlike.

Starije osobe:

Randomizovana, duplo slijepa, unakrsna PK/PD studija koja poredi insulin aspart sa rastvorljivim humanim insulinom, sprovedena je kod starijih pacijenata sa dijabetesom tip 2 (19 pacijenata starosti od 65-83 godine, prosek je 70 godina). Relativne razlike kod starijih osoba u farmakodinamskim karakteristikama (GIRmax, AUCGIR, 0-120 min) insulina aspart u odnosu na humani insulin, bile su u skladu sa onima koje su zapažene kod zdravih ispitanika i mlađe populacije sa dijabetesom.

Djeca i adolescenti:

Sprovedeno je kliničko ispitivanje upoređivanja vrijednosti preprandijalnog rastvorljivog humanog insulina u odnosu na postprandijalni insulin aspart kod male djece (20 pacijenata od 2 do 6 godina, među kojima je četvoro bilo mlađe od 4 godine, praćeno je 12 nedelja), kao i PK/PD studija (primenom jedne doze) kod djece (6-12 godina) i adolescenata (13-17 godina). Farmakodinamski profil insulin asparta kod djece je bio sličan kao kod odraslih.

Klinička ispitivanja kod pacijenata sa Diabetes mellitus-om tip 1 ukazuju na smanjeni rizik od pojave noćnih hipoglikemija primjenom insulina aspart u poređenju sa rastvorljivim humanim insulinom. Rizik od nastanka hipoglikemija tokom dana nije značajno povećan.

Trudnoća:

Podaci iz kliničke studije koja je poredila bezbijednost i efikasnost primjene insulin asparta u odnosu na humani insulin kod trudnica sa dijabetesom tip 1 (322 trudnice (insulin aspart: 157; humani insulin: 165)) nisu pokazali da insulin aspart ima bilo kakvo neželjeno dejstvo na trudnoću ili na zdravlje fetusa/novorođenčeta.

Dodatni podaci iz randomizovane kliničke studije u kojoj je praćeno 27 žena sa gestacionim dijabetesom, koje su bile na terapiji insulinom aspart ili humanim insulinom (insulin aspart: 14; humani insulin: 13) pokazuju sličan bezbjednosni profil između terapijskih grupa.

Insulin aspart ima istu molarnu biološku aktivnost kao humani insulin.

Supstitucijom aminokiseline prolina asparaginskom kiselinom u položaju B28 leka NovoRapid®, smanjena je sklonost ka formiranju heksamera koja je primjećena kod rastvorljivih humanih insulina. NovoRapid® se zato, u poređenju sa rastvorljivim humanim insulinom, brže resorbuje iz potkožnog sloja.

Vrijeme koje je potrebno za dostizanje maksimalne koncentracije lijeka NovoRapid® u serumu je u proseku upola kraće nego kod rastvorljivog humanog insulina. Kod pacijenata sa dijabetesom tip 1, srednja vrijednost maksimalnih koncentracija insulina u plazmi iznosila je 492±256 pmol/l, a zabilježena je 40 minuta (interkvartalni opseg: 30 – 40 minuta) nakon s.c. primjene lijeka NovoRapid® u dozi od 0,15 j./kg tjelesne mase. Koncentracija insulina se vraća na početni nivo za 4 do 6 sati nakon ubrizgavanja. Brzina resorpcije je bila neznatno sporija kod pacijenata sa dijabetesom tip 2, što je uslovilo niže vrijednosti Cmax (352240 pmol/l) i odloženo tmax (60 (interkvartalni opseg 50-90) minuta). Intraindividualna varijabilnost vremena do postizanja maksimalne koncentracije je značajno manja kod lijeka NovoRapid® u odnosu na rastvorljivi humani insulin, dok je intraindividualna varijabilnost vrijednosti Cmax kod lijeka NovoRapid® veća.

Djeca i adolescenti:

Farmakokinetičke i farmakodinamske karakteristike lijeka NovoRapid® su ispitivane kod djece (6-12 godina) i adolescenata (13 - 17 godina) sa dijabetesom tip 1. Resorpcija insulina aspart kod obje starosne grupe bila je brza, a tmax slično kao kod odraslih. Međutim, Cmax se razlikuje između starosnih grupa, što ukazuje na važnost individualne titracije lijekom NovoRapid®.

Starije osobe:

Relativne razlike u farmakokinetičkim karakteristikama insulina aspart i rastvorljivog humanog insulina, kod starijih osoba sa dijabetesom tip 2 (65-83 godine, prosek je 70 godina), bile su slične sa onima koje su zapažene kod zdravih ispitanika i mlađe populacije sa dijabetesom. Primjećena je smanjena brzina resorpcije kod starijih pacijenata, što se ogleda u kasnije dostignutom tmax (82 (interkvartalni opseg 60-120 minuta), s tim što je vrijednost Cmax bila slična sa vrijednostima koje su zapažene kod mlađih ispitanika sa dijabetesom tip 2 i neznatno manja u odnosu na osobe sa dijabetesom tip 1.

Oboljenje jetre:

Sprovedena je farmakokinetička studija sa primjenom jedne doze insulina aspart, koja je uključivala 24 ispitanika čija je funkcija jetre klasifikovana od normalne do ozbiljno oštećene. Kod ispitanika sa oboljenjem jetre brzina resorpcije je smanjena i posjeduje veću varijabilnost, što se ogleda u odloženom tmax od oko 50 minuta kod ispitanika sa normalnom funkcijom jetre do oko 85 minuta kod pacijenata sa srednjim i ozbiljnim oštećenjem funkcije jetre. Vrijednosti AUC, Cmax i CL/F su slične kod ispitanika sa smanjenom funkcijom jetre u poređenju sa ispitanicima koji imaju normalnu funkciju jetre.

Oboljenje bubrega:

Sprovedena je farmakokinetička studija sa primjenom jedne doze insulina aspart, koja je uključivala 18 ispitanika čija je funkcija bubrega klasifikovana od normalne do ozbiljno oštećene. Rezultati ispitivanja ne ukazuju na značajan uticaj klirensa kreatinina na vrednosti AUC, Cmax, CL/F i tmax nakon primjene insulina aspart. Navedeni podaci se odnose na ispitanike sa srednjim do ozbiljnim oštećenjem funkcije bubrega. Osobe kod kojih je neophodna dijaliza usled oštećenja bubrega nisu bile uključene u ovo ispitivanje.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih farmakoloških ispitivanja bezbijednosti, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i toksičnosti na reprodukciju, ne ukazuju na posebno štetno dejstvo u humanoj primjeni.

U in vitro ispitivanjima, uključujući vezivanje za insulinski i IGF-1 receptor, kao i efekt na ćelijski rast, insulin aspart se ponašao slično humanom insulinu. Studije takođe pokazuju da je disocijativnost vezivanja insulina aspart sa insulinskim receptorom ekvivalentna humanom insulinu.

Glicerol

Fenol

Metakrezol

Cink hlorid

Natrijum hidrogenfosfat, dihidrat

Natrijum hlorid

Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH)

Natrijum hidroksid (za podešavanje pH)

Voda za injekcije

Supstance dodate lijeku NovoRapid® mogu prouzrokovati razgradnju insulin asparta, npr. ako ljekovi sadrže tiole ili sulfite.

Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim lijekovima, sa izuzetkom NPH (Neutral Protamine Hagedorn) insulina i infuzionih rastvora kao što je opisano pod 4.2.

30 meseci.

Nakon prvog otvaranja: najduže 4 nedelje, ako se čuva na temperaturi ispod 30ºC.

Čuvati u frižideru (2°C – 8°C), ne blizu dijela za zamrzavanje. Ne smije se zamrzavati.

FlexPen® čuvati sa poklopcem u cilju zaštite od svjetlosti.

Nakon prve upotrebe ili ukoliko se nosi kao rezerva: ne čuvati u frižideru. Čuvati na temperaturi ispod 30º C.

NovoRapid® se mora čuvati zaštićeno od toplote i svetlosti.

Uložak, izrađen od stakla (tip 1), zatvoren sa jedne strane klipom (bromobutil), a sa druge čepom (bromobutil/ poliizopren) sadrži 3 ml rastvora i nalazi se u fabrički napunjenom višedoznom penu od polipropilena, koji se baca nakon što se potroši.

Originalno pakovanje sadrži 5 penova sa uloškom u kartonskoj kutiji (bez igala).

NovoRapid® FlexPen® treba da koristi isključivo jedna osoba. Uložak se ne smije ponovo puniti.

NovoRapid® se ne smije upotrebiti ako insulin nije bistar i bezbojan.

NovoRapid® koji je bio smrznut ne smije se koristiti.

Pacijenta je potrebno posavjetovati da odbaci upotrebljenu iglu poslije svake injekcije.

NovoRapid® se može primjjenjivati pomoću insulinske pumpe kontinuiranom potkožnom infuzijom (CSII) kao što je opisano pod 4.2. Ustanovljeno je da su kateteri, unutrašnjih površina od polietilena ili poliolefina kompatibilni za primjenu insulina pomoću pumpe.

U hitnim slučajevima kod pacijenata koji koriste NovoRapid® (hospitalizacija ili nepravilno funkcionisanje insulinskog pena), lijek se može izvući iz uloška pena FlexPen® pomoću insulinskog 100 jediničnog šprica.

Neupotrebljen proizvod ili otpadni materijal treba ukloniti u skladu sa lokalnim propisima.

. NOSILAC DOZVOLE

Novo Nordisk Pharma Operations A/S, Danska – Predstavništvo Crna Gora, Podgorica

Ulica Pilota Cvetkovića i Milojevića 7, 5/17

81000 Podgorica, Crna Gora

8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE

2030/12/35-1133

9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE

15.06.2012.

10. DATUM REVIZIJE TEKSTA

Jun, 2012.