NORDITROPIN NORDIFLEX 10mg/1.5ml rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Djeca:

Poremećaj rasta usljed nedostatka hormona rasta (NHR).

Poremećaj rasta kod djevojčica usljed gonadalne disgeneze (Tarnerov sindrom).

Usporeni rast kod djece u prepubertetu usljed hroničnog oboljenja bubrega.

Poremećaj rasta (izmjerena visina SDS < -2,5 i genetski potencijal rastenja SDS < -1) kod djece rođene male za određeno gestaciono doba (MGD), sa masom i/ili dužinom na rođenju ispod -2 SD, koja nijesu pokazala ubrzani („catch-up”) rast (brzina rastenja SDS < 0 tokom posljednje godine) do 4 godine starosti ili kasnije.

Poremećaji rasta usljed Noonan-ovog sindroma.

Odrasli:

Nedostatak hormona rasta utvrđen u djetinjstvu:

Kod pacijenata kod kojih je utvrđen nedostatak hormona rasta u djetinjstvu treba izvršiti ponovnu procjenu sekretornog kapaciteta za hormon rasta nakon završetka procesa rasta. Testiranje nije neophodno sprovoditi kod pacijenata sa: nedostatkom više od tri hormona hipofize, potvrđenim genetski uzrokovanim ozbiljnim nedostatkom hormona rasta, strukturnim anomalijama hipotalamusa i hipofize, tumorima centralnog nervnog sistema ili nakon zračenja glave primjenom visokih doza, kao i kod pacijenata sa sekundarnim NHR nastalim usljed oboljenja hipofize/hipotalamusa ili moždanog udara, ako je izmjereni serumski insulinu-sličan faktor rasta 1 (IGF-1) < -2 SDS nakon najmanje 4 nedjelje od završetka terapije hormonom rasta.

Kod svih ostalih pacijenata neophodno je obaviti mjerenje IGF-1 i jedan test stimulacije za hormon rasta.

Nedostatak hormona rasta utvrđen u odraslom dobu:

Izrazit NHR u poznatom oboljenju hipotalamusa-hipofize, nakon zračenja glave i traumatske povrede mozga. NHR može biti povezan sa nedostatkom drugih tropnih hormona hipofize, osim prolaktina. NHR mora biti potvrđen jednim testom stimulacije, nakon uvođenja odgovarajuće supstitucione terapije usljed nedostatka drugih tropnih hormona.

Kod odraslih, test insulinske tolerancije je provokativni test izbora. U slučajevima kada je test insulinske tolerancije kontraindikovan, mora se koristiti alternativni provokativni test. Preporučuje se kombinovani test arginin - hormon rasta oslobađajući hormon. Mogu se takođe razmotriti testovi sa argininom ili glukagonom, međutim, ovi testovi imaju manji dijagnostički značaj nego test insulinske tolerancije.

Lijek Norditropin NordiFlex može propisati samo ljekar odgovarajuće specijalnosti za navedene terapijske indikacije.

Doziranje

Doziranje je individualno i mora se prilagoditi individualnom odgovoru na terapiju sa kliničkog i biohemijskog stanovišta.

Uobičajene preporučene doze:

Pedijatrijska populacija:

Nedostatak hormona rasta

0,025-0,035 mg/kg/dan ili 0,7-1,0 mg/m2/dan

Ako nakon završetka rasta NHR i dalje postoji, terapija hormonom rasta treba da se nastavi radi postizanja kompletnog tjelesnog razvoja odrasle osobe, uzimajući u obzir i mišićnu masu (nemasna tjelesna masa) i očuvanost kostne gustine (uputstvo za doziranje vidjeti u dijelu Supstituciona terapija kod odraslih).

Tarnerov sindrom

0,045-0,067 mg/kg/dan ili 1,3-2,0 mg/m2/dan

Hronično oboljenje bubrega

0,050 mg/kg/dan ili 1,4 mg/m2/dan (vidjeti dio 4.4)

Djeca rođena mala za određeno gestaciono doba

0,035 mg/kg/dan ili 1,0 mg/m2/dan

Uobičajena preporučena doza do dostizanja konačne tjelesne visine je 0,035 mg/kg/dan (vidjeti dio 5.1).

Terapiju treba prekinuti nakon prve godine primjene, ukoliko je brzina rasta ispod +1 SDS.

Terapiju treba prekinuti ukoliko je brzina rasta < 2 cm/godina, a ukoliko se zahtijeva potvrđena, kostna zrelost >14 godina (djevojčice) ili >16 godina (dječaci), što odgovara zatvaranju epifiznih zona rasta kostiju.

Noonan-ov sindrom:0,066 mg/kg/dan je preporučena doza, iako je u nekim slučajevima dovoljna doza od 0,033 mg/kg/dan (vidjeti dio 5.1).

Terapiju treba prekinuti po zatvaranju epifiznih diskova (vidjeti dio 4.4).

Odrasle osobe:

Supstituciona terapija kod odraslih

Dozu je potrebno prilagoditi individualnim potrebama pacijenta.

Kod pacijenata sa utvrđenim NHR u djetinjstvu, preporučena doza za ponovno započinjanje terapije je 0,2-0,5 mg/dan, i doza se postepeno podešava na osnovu vrijednosti koncentracija IGF-1.

Kod odraslih pacijenata sa utvrđenim NHR, preporučuje se da se liječenje započne malom dozom: 0,1-0,3 mg/dan, a da se zatim doza postepeno povećava u mjesečnim intervalima, zavisno od kliničkog odgovora i pojave neželjenih dejstava. Serumski IGF-1 može da posluži kao indikator za titriranje doze. Kod žena mogu biti potrebne veće doze nego kod muškaraca, dok muškarci vremenom mogu pokazati povećanu IGF-1 osjetljivost. To znači da postoji rizik da žene, posebno one na oralnoj supstitucionoj terapiji estrogenom, budu subdozirane, a muškarci predozirani.

Potrebna doza lijeka opada sa godinama starosti. Doza održavanja varira od pacijenta do pacijenta, ali rijetko prelazi 1,0 mg/dan.

Način primjene

Uopšteno, preporučuje se primjena lijeka jednom dnevno, najbolje uveče, supkutanom injekcijom. Mjesto ubrizgavanja treba mijenjati, kako bi se spriječila lipoatrofija.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na neki od ekscipijenasa, koji se navode u dijeluu 6.1.

Somatropin se ne smije koristiti ukoliko postoji bilo kakav dokaz o aktivnosti tumora. Intrakranijalni tumori moraju biti neaktivni, a antitumorska terapija završena prije nego što se započne terapija hormonom rasta (HR). Terapiju treba prekinuti ukoliko postoji dokazan rast tumora.

Somatropin ne treba primjenjivati za stimulaciju longitudinalnog rasta kod djece ako su zatvoreni epifizni diskovi.

Kod pacijenata sa akutnim kritičnim stanjima sa komplikacijama nakon operativnog zahvata na otvorenom srcu, operacije abdomena, usljed politrauma, akutne respiratorne insuficijencije ili sličnim stanjima, ne smije se primijeniti somatropin (vidjeti dio 4.4).

Kod djece sa hroničnim oboljenjem bubrega, terapiju lijekom Norditropin NordiFlex treba obustaviti prilikom transplantacije bubrega.

Praćenje

Kako bi se olakšalo praćenje bioloških medicinskih proizvoda, treba jasno zabilježiti ime i serijski broj primijenjenog proizvoda.

Neophodna je redovna kontrola djece na terapiji somatropinom kod ljekara specijaliste dječije endokrinologije. Somatropin u terapiju može da uvodi isključivo ljekar specijalista endokrinolog sa iskustvom u dijagnostikovanju i liječenju nedostatka hormona rasta. Ovo se takođe odnosi i na liječenje Tarnerovog sindroma, hroničnog oboljenja bubrega, MGD i Noonan-ovog sindroma. Nema podataka o dostignutoj konačnoj tjelesnoj visini kod djece sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom i postoje ograničeni podaci o dostignutoj konačnoj tjelesnoj visini kod djece sa Noonan-ovim sindromom poslije terapije lijekom Norditropin.

Preporučena maksimalna dnevna doza se ne smije prekoračiti (vidjeti dio 4.2).

Stimulacija longitudinalnog rasta kod djece može se očekivati samo dotle dok ne dođe do zatvaranja epifiznih diskova.

Pedijatrijska populacija

Terapija nedostatka hormona rasta kod pacijenata sa Prader-Willi sindromom

Prijavljeni su slučajevi iznenadne smrti nakon inicijalne terapije somatropinom kod pacijenata sa Prader-Willi sindromom, koji su imali jedan ili više sljedećih faktora rizika: ozbiljnu gojaznost, istoriju bolesti opstrukcije gornjih disajnih puteva ili apneju u snu, ili neidentifikovane respiratorne infekcije.

Djeca rođena mala za određeno gestaciono doba

Kod djece rođene male za određeno gestaciono doba, drugi medicinski razlozi ili terapije koji bi mogli objasniti poremećaj rasta treba da budu razmotreni prije započinjanja liječenja.

Iskustvo u započinjanju liječenja kod djece rođene male za određeno gestaciono doba u periodu prije ulaska u pubertet je ograničeno, pa se ne preporučuje uvođenje terapije u periodu prije ulaska u pubertet.

Iskustvo sa pacijentima sa Silver-Russell sindromom je ograničeno.

Tarnerov sindrom

Preporučuje se praćenje rasta šaka i stopala kod pacijenata sa Tarnerovim sindromom koji su na terapiji somatropinom, i smanjenje doze na niže vrijednosti u okviru dozvoljenog opsega doziranja ukoliko se uoči pojačan rast.

Djevojčice sa Tarnerovim sindromom generalno imaju povećan rizik od upale srednjeg uha (otitis media), pa se zbog toga preporučuje kontrola kod ljekara specijaliste za ušne bolesti najmanje jednom godišnje.

Hronično renalno oboljenje

Doza kod djece sa hroničnim renalnim oboljenjem je individualna i mora se prilagoditi individualnom odgovoru na terapiju (vidjeti dio 4.2). Poremećaj rasta kod djece sa hroničnim oboljenjem bubrega treba jasno potvrditi prije uvođenja terapije somatropinom, praćenjem rasta djeteta pri optimalnom liječenju bubrega tokom godinu dana. U toku liječenja somatropinom ne treba prekidati uobičajenu medikamentoznu konzervativnu terapiju uremije, niti dijalizu koja se sprovodi ukoliko je neophodna.

Kod pacijenata sa hroničnim oboljenjem bubrega, kao prirodan tok bolesti obično se razvija pogoršanje bubrežne funkcije. Prilikom liječenja somatropinom se zato obavezno prati bubrežna funkcija, kao mjera predostrožnosti da ne bi došlo do prevelikog smanjenja ili povećanja brzine glomerularne filtracije (što može dovesti do hiperfiltracije).

Skolioza

Skolioza je učestalija kod nekih grupa pacijenata liječenih somatropinom, na primjer kod onih sa Tarnerovim sindromom i Noonan-ovim sindromom. Dodatno, ubrzani rast kod bilo kog djeteta može da ubrza napredovanje skolioze. Somatropin nije pokazao da povećava incidencu ili utiče na pogoršanje stanja skolioze. Tokom terapije treba pratiti naznake skolioze.

Nivo glukoze u krvi i insulin

Kod Tarnerovog sindroma i djece rođene male za određeno gestaciono doba, preporučuje se mjerenje insulina i glukoze u krvi natašte prije započinjanja liječenja, kao i na godišnjem nivou kasnije. Kod pacijenata sa povećanim rizikom od pojave Diabetes mellitus-a (npr. porodična anamneza dijabetesa, gojaznosti, teške insulinske rezistencije, Acanthosis nigricans), treba uraditi oralni test tolerancije na glukozu (OGTT). Ukoliko dođe do razvoja dijabetesa, somatropin se ne smije primjenjivati.

Pokazalo se da somatropin utiče na metabolizam ugljenih hidrata, tako da je potrebno pratiti pacijente zbog moguće pojave intolerancije na glukozu.

IGF-1

Kod Tarnerovog sindroma i djece rođene male za određeno gestaciono doba, preporučuje se mjerenje nivoa IGF-1 prije početka liječenja, a zatim dva puta godišnje tokom liječenja. Ako pri ponovljenim mjerenjima nivoi IGF-1 prelaze +2 SD u poređenju sa referentnim vrijednostima za određeni uzrast i doba puberteta, dozu treba smanjiti tako da dostignut nivo IGF-1 bude u okviru opsega normalnih vrijednosti.

Postoji mogućnost izvjesnog gubitka ostvarene visine postignute tokom liječenja djece rođene male za određeno gestaciono doba somatropinom ukoliko se terapija prekine prije dostizanja konačne visine.

Odrasli

Nedostatak hormona rasta kod odraslih

Nedostatak hormona rasta kod odraslih je doživotno oboljenje i potrebno je primjenjivati odgovarajuće liječenje, međutim, iskustva kod pacijenata starijih od 60 godina, kao i pacijenata koji su primjenjivali terapiju deficita hormona rasta tokom odraslog doba više od 5 godina, su još uvijek ograničena.

Odrasli i djeca

Pankreatitis

Iako je rijetko, pankreatitis treba razmotriti kod pacijenata koji se liječe somatropinom i koji razvijaju bolove u stomaku, posebno kod djece.

Ostale informacije

Neoplazme

Nema dokaza o povećanom riziku od pojave novog primarnog karcinoma kod djece ili odraslih koji su na terapiji somatropinom.

Kod pacijenata sa potpunom remisijom tumora ili malignog oboljenja, terapija somatropinom nije povezana sa većom učestalosti ponovne pojave bolesti.

Primijećen je opšti blagi porast učestalosti ponovljene neoplazme kod pacijenata koji su u djetinjstvu preživjeli karcinom, a koji su bili na terapiji somatropinom, pri čemu su najčešće bili u pitanju intrakranijalni tumori. Izgleda da je prethodno izlaganje radijaciji dominantan faktor rizika za ponovljene neoplazme.

Pacijente sa potpunom remisijom malignog oboljenja treba redovno pratiti zbog moguće pojave recidiva po započinjanju terapije somatropinom.

Leukemija

Leukemija je registrovana kod malog broja pacijenata sa nedostatkom hormona rasta, od kojih su neki liječeni somatropinom. Međutim, nema dokaza da je incidenca leukemije povećana kod pacijenata koji primaju somatropin, a nemaju faktore rizika.

Benigna intrakranijalna hipertenzija

Pri pojavi jake ili rekurentne glavobolje, poremećaja vida, mučnine i/ili povraćanja, predlaže se pregled očnog dna u cilju dijagnostikovanja edema papile. Ako se utvrdi edem papile, treba razmotriti postavljanje dijagnoze benigne intrakranijalne hipertenzije, a ukoliko je prikladno, liječenje somatropinom treba prekinuti.

Do sada nema dovoljno činjenica koje bi uticale na donošenje pravilne kliničke odluke kod pacijenata sa otklonjenom intrakranijalnom hipertenzijom. Ako se terapija somatropinom ponovo uvodi, neophodno je pažljivo praćenje simptoma intrakranijalne hipertenzije.

Pacijenate kod kojih je intrakranijalna lezija uzrok sekundarnog nedostatka hormona rasta, treba često kontrolisati zbog mogućnosti pogoršanja ili pojave recidiva osnovne bolesti.

Funkcija tireoidne žlijezde

Somatropin povećava ekstratireoidalno prevođenje T4 u T3 i može, stoga, da razotkrije početak hipotireoidizma. Zbog toga praćenje funkcije tireoidee treba da se sprovodi kod svih pacijenata. Kod pacijenata sa hipofunkcijom hipofize, standardnu supstitucionu terapiju treba strogo pratiti tokom liječenja somatropinom.

Kod pacijenata sa progresivnim oboljenjem hipofize može doći do razvoja hipotireoidizma.

Kod pacijenata sa Tarnerovim sindromom postoji povećan rizik od pojave primarnog hipotireoidizma udruženog sa antitireoidnim antitijelima. Pošto hipotireoidizam ometa odgovor na terapiju somatropinom, kod ovih pacijenata treba redovno pratiti funkciju tireoidne žlijezde i, ukoliko je potrebno, primijeniti supstitucionu terapiju tireoidnim hormonom.

Preosjetljivost na insulin

Somatropin može da smanji osjetljivost na insulin, zbog toga je potrebno sprovoditi redovnu kontrolu intolerancije na glukozu kod ovih pacijenata (vidjeti dio 4.5). Kod pacijenata sa Diabetes mellitus-om, može biti nephodno prilagođavanje doze insulina ako je primijenjen lijek koji sadrži somatropin. Češća kontrola potrebna je kod pacijenata sa dijabetesom ili intolerancijom na glukozu tokom terapije somatropinom.

Antitijela

Kao i u slučaju svih ljekova koji sadrže somatropin, kod malog procenta pacijenata mogu se razviti antitijela na somatropin. Kapacitet vezivanja ovih antitijela je mali i nema uticaja na stopu rasta. Ispitivanje antitijela na somatropin treba sprovesti kod svih pacijenata koji ne reaguju na terapiju.

Akutna insuficijencija nadbubrežne žlijezde

Uvođenje liječenja somatropinom može dovesti do inhibicije 11βHSD-1 i smanjenja koncentracija kortizola u serumu. Kod pacijenata liječenih somatropinom, može se otkriti prethodno nedijagnostikovani centralni (sekundarni) hipoadrenalizam, tako da može biti potrebna dodatna terapija glukokortikoidima. Pored toga, pacijentima koji se liječe supstitucionom terapijom glukokortikoidima zbog prethodno dijagnostikovanog hipoadrenalizma može biti potrebno povećati dozu održavanja ili dozu u stresnim situacijama, nakon što započnu liječenje somatropinom (vidjeti dio 4.5).

Primjena sa peroralnom estrogenom terapijom

Ako žena koja uzima somatropin započne peroralnu estrogenu terapiju, možda će biti potrebno da se poveća doza somatropina kako bi se nivoi IGF-1 u serumu održali unutar normalnog raspona za dob. I obrnuto, ako žena koja uzima somatropin prekine peroralnu estrogenu terapiju, možda će biti potrebno sniziti dozu somatropina kako bi se izbjegao višak hormona rasta i/ili nastanak neželjenih reakcija (vidjeti dio 4.5).

Iskliznuće glave epifize butne kosti

Kod pacijenata sa endokrinim poremećajima, uključujući i nedostatak hormona rasta, iskliznuća glave epifize butne kosti se mogu češće javljati kod pacijenata sa endokrinim poremećajima nego kod drugih. Ljekar treba da izvrši pregled pacijenta liječenog somatropinom ukoliko počne da hramlje ili se požali na bol u kuku ili koljenu.

Iskustva iz kliničkih ispitivanja

Dvije placebo-kontrolisane kliničke studije sprovedene na pacijentima u jedinicama intenzivne njege pokazale su povećanje mortaliteta među pacijentima u akutnom kritičnom stanju zbog komplikacija nakon operativnog zahvata na otvorenom srcu, operacije abdomena, usljed politrauma, akutne respiratorne insuficijencije, koji su bili liječeni somatropinom u velikim dozama (5,3–8 mg/dan). Nije potvrđena bezbjednost nastavka liječenja somatropinom kod pacijenata sa navedenim stanjima koji primaju supstitucione doze za odobrene indikacije, pa je tada neophodno procijeniti moguću korist od nastavka liječenja u odnosu na potencijalni rizik.

Jedna otvorena, randomizovana klinička studija (raspon doza 0,045-0,090 mg/kg/dan) sprovedena kod pacijenata sa Tarner-ovim sindromom, ukazuje na tendenciju dozno zavisnog rizika od pojave upale spoljašnjeg (otitis externa) i srednjeg uha (otitis media). Povećanje broja ušnih infekcija nije dovelo do povećanja broja hirurških zahvata na uhu/uvođenja cjevčica kod ispitanika koji su primali veću dozu lijeka u poređenju sa grupom ispitanika koja je primala manju dozu lijeka.

Pomoćne supstance

Norditropin sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po 1,5 ml, tj. lijek je suštinski „bez natrijuma“.

Istovremeno liječenje glukokortikoidima inhibira djelovanje lijeka Norditropin na stimulisanje rasta. Pacijentima sa nedostatkom ACTH-a treba pažljivo prilagoditi supstiticionu terapiju glukokortikoidima kako bi se izbjegao inhibitorni efekat na rast.

Hormon rasta smanjuje prevođenje kortizona u kortizol i može otkriti prethodno neotkriven centralni hipoadrenalizam ili dovesti do izostanka dejstva niskih doza supstitucione terapije glukokortikoidima (vidjeti dio 4.4).

Kod žena koje uzimaju peroralnu supstitucionu terapiju estrogena, možda će biti potrebna veća doza hormona rasta kako bi se postigao cilj liječenja (vidjeti dio 4.4).

Podaci iz studije interakcija sprovedene kod odraslih pacijenata sa nedostatkom hormona rasta, sugerišu da primjena somatropina može da poveća klirens jedinjenja metabolisanih od strane izoenzima citohrom P450. Klirens jedinjenja koja se metabolišu pomoću citohroma P450 3A4 (npr. polni hormoni, kortikosteroidi, antikonvulzivi i ciklosporin) može biti posebno povećan, što se manifestuje nižim vrijednostima ovih komponenata u plazmi. Klinički značaj nije utvrđen.

Dodatna terapija drugim hormonima, kao što su na primjer gonadotropin, anabolički steroidi, estrogeni i tireoidni hormon, može uticati na dejstvo somatropina u pogledu dostizanja konačne visine pacijenta.

Kod pacijenata koji primaju insulin može biti potrebno prilagoditi dozu insulina poslije započinjanja terapije somatropinom (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Studije interakcije su rađene samo kod odraslih osoba.

Plodnost

Studije ferteliteta sa lijekom Norditropin nijesu sprovođene.

Trudnoća

Ispitivanja na životinjama su nedovoljno relevantna za procjenu efekata na trudnoću, embriofetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj. Ne postoje klinički podaci vezano za trudnoće.

Zbog toga se ljekovi koji sadrže somatropin ne preporučuju u trudnoći, niti kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste kontracepciju.

Dojenje

Ne postoje kliničke studije povezane sa ljekovima koji sadrže somatropin kod dojilja. Nije poznato da li se somatropin izlučuje u majčino mlijeko. Zbog toga treba biti oprezan u primjeni ljekova koji sadrže somatropin kod dojilja.

Lijek Norditropin NordiFlex nema, ili je uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i korišćenje mašina neznatan.

Nedostatak hormona rasta kod pacijenata se karakteriše deficitom ekstracelularnog volumena, koji se koriguje uvođenjem terapije somatropinom. Zadržavanje tečnosti sa pojavom perifernih edema javlja se posebno kod odraslih pacijenata. Sindrom karpalnog tunela je povremen, ali se može uočiti kod odraslih. Ovi simptomi su obično prolaznog karaktera i zavise od doze, pa može biti neophodno privremeno smanjiti dozu.

Mogu se takođe javiti bolovi slabog intenziteta u zglobovima, mišićima, kao i parestezije, koji su uglavnom prolazne prirode.

Neželjena dejstva kod djece su povremena ili rijetka.

Iskustva iz kliničkih ispitivanja:

Kod djece sa Tarner-ovim sindromom prijavljen je pojačan rast šaka i stopala tokom liječenja somatropinom.

U jednoj otvorenoj, randomizovanoj kliničkoj studiji uočena je tendencija povećane učestalosti pojave upale srednjeg uha (otitis media) kod pacijenata sa Tarner-ovim sindromom koji su primali veće doze lijeka Norditropin. Međutim, porast pojave ušnih infekcija nije rezultirala povećanim brojem hirurških zahvata na uhu/uvođenjem cjevčica u poređenju sa grupom ispitanika koji su primali manju dozu lijeka.

Postmarketinška iskustva:

Pored gore navedenih neželjenih reakcija na lijek, dalje u tekstu su navedene i spontano prijavljene reakcije koje prema opštoj procjeni vjerovatno mogu biti povezane sa liječenjem lijekom Norditropin. Učestalost ovih neželjenih reakcija ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka.

• Benigne i maligne neoplazme (uključujući ciste i polipe): kod malog broja pacijenata sa nedostatkom hormona rasta prijavljena je leukemija (vidjeti dio 4.4)
• Poremećaji imunog sistema: preojsetljivost (vidjeti dio 4.3). Stvaranje antitijela na somatropin. Titar ovih antitijela, kao i kapacitet vezivanja su veoma mali i nemaju uticaj na terapijski odgovor nakon primjene lijeka Norditropin
• Endokrini poremećaji: hipotireoidizam. Smanjenje nivoa tiroksina u serumu (vidjeti dio 4.4)
• Metabolički i nutritivni poremećaji: hiperglikemija (vidjeti dio 4.4)
• Poremećaji nervnog sistema: benigna intrakranijalna hipertenzija (vidjeti dio 4.4)
• Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva: Legg-Calvé-Perthes oboljenje. Legg-Calvé-Perthes oboljenje se zapaža češće javlja kod osoba niskog rasta.Ispitivanja: povećan nivo alkalne fosfataze u krvi.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Akutno predoziranje može inicijalno da izazove pad koncentracije glukoze u krvi, praćen nakon toga povećanjem koncentracije glukoze u krvi. Ove snižene vrijednosti glukoze u krvi se otkrivaju biohemijski, ali su bez kliničkih znakova hipoglikemije. Predoziranje tokom dužeg vremenskog perioda može da rezultira pojavom znakova i simptoma koji se mogu pripisati poznatim efektima viška humanog hormona rasta.

Farmakoterapijska grupa: Somatropin i agonisti somatropina

ATC kod: H01AC01

Mehanizam dejstva

Lijek Norditropin NordiFlex sadrži somatropin, humani hormon rasta proizveden tehnologijom rekombinantne DNK. Hormon rasta je anabolički peptid, sastavljen od 191 aminokiseline stabilizovane sa dva disulfidna mosta, molekulske mase oko 22.000 Daltona.

Glavna dejstva somatropina su stimulacija skeletnog i somatskog rasta, sa posebno izraženim efektom na metaboličke procese u organizmu.

Farmakodinamski efekti

Kao rezultat liječenja nedostatkom hormona rasta, normalizuje se proces konstituisanja organizma, što dovodi do povećanja mišićne mase i gubitka masnog tkiva.

Somatropin ispoljava većinu svojih dejstava preko insulin-sličnog faktora rasta 1 (IGF-1), koji proizvode razna tkiva u organizma, najviše jetra.

Više od 90% IGF-1 se vezuje za proteinske nosače (IGFBP), od kojih je IGFBP-3 najvažniji.

Lipolitički efekat i efekat čuvanja proteina koje ispoljava hormon rasta, naročito je značajan u toku stresa.

Somatropin takođe povećava izgradnju (remodelovanje) kostiju, što je praćeno povećanjem nivoa biohemijskih kostnih markera u plazmi. Kod odraslih osoba, tokom prvih nekoliko mjeseci terapije, kostna masa se neznatno smanjuje zbog pojačane resorpcije kostiju, dok se dugotrajnom terapijom kostna masa povećava.

Klinička efikasnost i bezbjednost

U kliničkim studijama kod djece rođene male za određeno gestaciono doba primjenjuju su doze od 0,033 i 0,067 mg/kg/dan u liječenju do dostizanja konačne visine. Kod 56 pacijenata koji su primali kontinuiranu terapiju hormonom rasta i dostigli (ili skoro dostigli) svoju konačnu visinu, srednja promjena visine, u odnosu na početak liječenja, bila je +1,90 SDS (0,033 mg/kg/dan) i +2,19 SDS (0,067 mg/kg/dan). Literaturni podaci o djeci rođenoj maloj za određeno gestaciono doba, a koja nijesu liječena, niti su pokazivala rani ubrzani (“catch-up”) rast, pokazuju kasniji rast od 0,5 SDS. Još uvijek nema dovoljno podataka o bezbjednosti primjene somatropina kod djece tokom dužeg vremenskog perioda.

Primijećen je efekat stimulisanja rasta nakon 104 nedjelje (primarna krajnja tačka) kao i 208 nedjelja terapije lijekom Norditropin primjenom jednom dnevno doze od 0,033 mg/kg/dan i 0,066 mg/kg/dan kod 51 djeteta uzrasta od 3 do <11 godina sa niskim rastom usljed Noonan-ovog sindroma.

Primijećeno je statistički značajno povećanje srednje visine SDS od početne vrijednosti tokom 104 nedjelje (primarne krajnje tačke) sa primjenom 0,033 mg/kg/dan (0,84 SDS) i 0,066 mg/kg/dan (1,47 SDS). Primijećena je srednja razlika od 0,63 SDS [95% CI: 0,38; 0,88] između grupa tokom 104 nedjelje; razlika je bila veća nakon 208 nedjelja sa srednjom razlikom od 0,99 SDS [95% CI: 0,62; 1,36] (slika 1).

\s

Slika 1Visina SDS (nacionalno), promjene od početne vrijednosti do 208. nedjelje

Srednja brzina rasta i brzina rasta SDS su se značajno povećali od početne vrijednosti tokom prve godine terapije, sa većim povećanjem primjenom doze od 0,066 mg/kg/dan nego sa primjenom doze od 0,033 mg/kg/dan. Srednja brzina rasta SDS je održavana iznad 0 kod obje grupe nakon dvogodišnje terapije kao i nakon 4 godine terapije u grupi koja je primala dozu od 0,066 mg/kg/dan. Brzina rasta SDS je bila veća sa primjenom doze od 0,066 mg/kg/dan nego kod primjene doze od 0,033 mg/kg/dan tokom perioda ispitivanja (slika 2).

\s

Slika 2Brzina rasta SDS (nacionalni) od početne vrijednosti do 208. nedjelje

Konačni podaci o visini su prikupljeni kod 24 pedijatrijska pacijenta (18 su bili uključeni u dvogodišnju prospektivnu, otvorenu, randomizovanu, paralelnu grupnu studiju, kao i šest koji su pratili protokol bez randomizacije). Nakon inicijalne dvogodišnje prospektivne studije, nastavljena je primjena lijeka Norditropin do dostizanja konačne visine. Na kraju terapije, većina ispitanika (16/24) je dostiglo konačnu visinu koja je normalna u okviru raspona određenog nacionalnog standarda (> 2 SDS).

Intravenska infuzija lijeka Norditropin (33 ng/kg/min tokom 3 sata) primijenjena kod 9 pacijenata sa nedostatkom hormona rasta, dala je sljedeće rezultate: poluvrijeme eliminacije u serumu iznosilo je 21,1 ± 1,7 min, metabolički klirens iznosio je 2,33 ± 0,58 ml/kg/min, a volumen distribucije 67,6 ± 14,6 ml/kg.

Nakon supkutane primjene lijeka Norditropin SimpleXx (Norditropin SimpleXx predstavlja uložak koji sadrži rastvor za injekciju, originalno smješten u pen Norditropin NordiFlex) u dozi od 2,5 mg/m2 kod 31 zdrave osobe (kod kojih je kontinuiranom infuzijom somatostatina izazvana endogena supresija endogenog somatropina) dobijeni su sljedeći rezultati:

Maksimalna koncentracija humanog hormona rasta (42-46 ng/ml) postignuta je poslije približno 4 sata.

Koncentracija humanog hormona rasta nakon toga opada sa poluvremenom eliminacije koje iznosi oko 2,6 sati.

Takođe, dokazana je bioekvivalentnost lijeka Norditropin SimpleXx kako različitih jačina međusobno, tako i sa lijekom Norditropin za rekonstituciju nakon supkutane primjene kod zdravih ispitanika.

Opšte farmakološko dejstvo na CNS, kardiovaskularni i respiratorni sistem nakon primjene lijeka Norditropin SimpleXx (prije odnosno nakon izazvane degradacije) ispitivano je kod miševa i pacova; takođe, ispitivana je i renalna funkcija. Nakon degradacije nije ustanovljena razlika u farmakološkom efektu u poređenju sa lijekom Norditropin SimpleXx odnosno Norditropin. Kod sva tri preparata ustanovljeno je očekivano, dozno-zavisno smanjenje zapremine urina i retencija natrijumovih i hloridnih jona.

Dokazano je da je farmakokinetika ljekova Norditropin SimpleXx i Norditropin kod pacova slična, takođe lijek Norditropin SimpleXx i nakon degradacije pokazuje istu bioekvivalenciju.

Ispitivanjem toksičnosti nakon pojedinačne odnosno ponovljenih doza, kao i ispitivanjem lokalne podnošljivosti lijeka Norditropin SimpleXx ili preparata nakon degradacije, nijesu ustanovljeni bilo kakvi toksični efekti, niti oštećenja mišićnog tkiva.

Toksičnost poloksamera 188 ispitivana je kod miševa, pacova, kunića i pasa, nijesu ustanovljeni bilo kakvi efekti od toksikološkog značaja.

Poloksamer 188 se brzo resorbuje sa mjesta ubrizgavanja bez značajnog zadržavanja doze na mjestu davanja injekcije. Poloksamer 188 se primarno izlučuje putem urina.

Norditropin SimpleXx predstavlja uložak koji sadrži rastvor za injekciju, originalno smješten u pen Norditropin NordiFlex.

Manitol

Histidin

Poloksamer 188

Fenol

Voda za injekcije

Hlorovodonična kiselina za podešavanje pH

Natrijum hidroksid za podešavanje pH

S obzirom da studije kompatibilnosti nijesu vršene, lijek ne miješati sa drugim ljekovima.

2 godine.

Poslije prvog otvaranja: Čuvati najduže 4 nedjelje u frižideru (2ºC-8ºC).

Takođe, lijek se može čuvati najduže 3 nedjelje na temperaturi do 25ºC.

Čuvati u frižideru (2ºC-8ºC) u originalnom spoljašnjem pakovanju, u cilju zaštite od svjetlosti. Ne smije se zamrzavati. Ne smije se čuvati blizu bilo kakvih rashladnih elemenata.

Uslovi čuvanja nakon prvog otvaranja navode se u dijelu 6.3. Ne smije se zamrzavati.

Tokom upotrebe, nakon svakog ubrizgavanja obavezno vratiti poklopac na pen Norditropin NordiFlex. Uvijek koristiti novu iglu prilikom svakog ubrizgavanja.

Igla ne smije ostati zavrnuta na penu nakon upotrebe.

Norditropin NordiFlex 10 mg/1,5 ml, je višedozni plastični napunjeni injekcioni pen sa originalno napunjenim ugrađenim uloškom od 1,5 ml (bezbojno staklo tip I), koji se nakon što se potroši baca. Uložak je na dnu zatvoren gumenim zatvaračem u obliku klipa (Tip I gumeni zatvarač), a na vrhu laminatnim gumenim zatvaračem (Tip I gumeni zatvarač) u obliku diska, na kom se nalazi sigurnosna aluminijumska kapica. Dugme za ubrizgavanje na napunjenom injekcionom penu je plave boje. U originalnom pakovanju se nalazi 1 napunjeni injekcioni pen.

Norditropin NordiFlex 15 mg/1,5 ml, je višedozni plastični injekcioni pen sa originalno napunjenim ugrađenim uloškom od 1,5 ml (bezbojno staklo tip I), koji se nakon što se potroši baca. Uložak je na dnu zatvoren gumenim zatvaračem u obliku klipa (Tip I gumeni zatvarač), a na vrhu laminatnim gumenim zatvaračem (Tip I gumeni zatvarač) u obliku diska, na kom se nalazi sigurnosna aluminijumska kapica. Dugme za ubrizgavanje na napunjenom injekcionom penu je zelene boje. U originalnom pakovanju se nalazi 1 napunjeni injekcioni pen.

Napunjeni injekcioni pen se nalazi u kartonskoj kutiji.

Norditropin NordiFlex je napunjeni injekcioni pen predviđen za upotrebu sa NovoFine ili NovoTwist iglama za jednokratnu upotrebu, dužine do 8 mm.

Norditropin NordiFlex 10 mg/1,5 ml omogućava otpuštanje najviše 3,0 mg somatropina po dozi, u podiocima od 0,050 mg somatropina.

Norditropin NordiFlex 15 mg/1,5 ml omogućava otpuštanje najviše 4,5 mg somatropina po dozi, u podiocima od 0,075 mg somatropina.

Da biste obezbijedili tačno doziranje i izbjeglo ubrizgavanje vazduha, provjeriti protok hormona rasta prije prvog ubrizgavanja. Norditropin NordiFlex se ne smije koristiti ako se kap rastvora hormona rasta ne pojavi na vrhu igle. Doza se odabira okretanjem dugmeta za odabiranje doze sve dok se potrebna doza ne pojavi na prozoru koji pokazuje odabranu dozu. Ukoliko je odabrana pogrešna doza, to se može ispravljati okretanjem dugmeta za odabiranje doze u suprotnom pravcu. Pritiskanjem dugmeta za ubrizgavanje daje se odabrana doza.

Norditropin NordiFlex se nikada ne smije snažno mućkati.

Norditropin NordiFlex ne koristiti ako je rastvor hormona rasta za injekciju mutan ili ako promijeni boju, što se provjerava okretanjem napunjenog injekcionog pena gore-dolje jednom ili dva puta.

Neupotrijebljeni lijek ili bilo kakav otpad se uništava u skladu sa važećim lokalnim zakonskim propisima.

Lijek Norditropin NordiFlex sadrži biosintetski humani hormon rasta (somatropin), koji je identičan hormonu rasta koji se prirodno stvara u ljudskom organizmu. Djeci je hormon rasta potreban da bi potpomogao rast, a odraslima zbog opšteg zdravstvenog stanja.

Lijek Norditropin NordiFlex se koristi za liječenje poremećaja rasta kod djece koja:

• nemaju ili imaju veoma malu produkciju hormona rasta (nedostatak hormona rasta),
• imaju Tarnerov sindrom (genetski problem koji može da utiče na rast),
• imaju smanjenu funkciju bubrega,
• su niska i rođena mala za određeno gestaciono doba (MGD),
• imaju Noonan-ov sindrom (genetski problem koji može da utiče na rast).

Lijek Norditropin NordiFlex se koristi kao supstituciona terapija hormona rasta kod odraslih:

Lijek Norditropin NordiFlex se koristi kao zamjena za hormon rasta kod odraslih kod kojih je smanjeno stvaranje ovog hormona još od djetinjstva ili je do nedostatka došlo u odraslom dobu zbog tumora, terapije tumora ili oboljenja koja zahvataju žlijezdu koja luči hormon rasta. Ukoliko ste u djetinjstvu liječeni zbog nedostatka hormona rasta, bićete ponovo testirani nakon završetka perioda rasta. Ukoliko se nedostatak hormona rasta potvrdi, treba nastaviti sa terapijom.

Lijek Norditropin NordiFlex ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na somatropin, fenol ili na neki drugi sastojak ovog lijeka (navedeni u dijelu 6),
• ako ste imali transplantaciju (presađivanje) bubrega,
• ako imate aktivni tumor (rak). Tumori moraju biti neaktivni i primanje antitumorske terapije mora biti okončano prije započinjanja terapije lijekom Norditropin NordiFlex,
• kod akutnih kritičnih stanja, npr. nakon operativnog zahvata na otvorenom srcu, operacije abdomena (trbuha), usljed politrauma (višestruke ozljede) ili akutne respiratorne insuficijencije (slabosti),
• ako je prestao rast (zatvoreni epifizni diskovi) i ako ne postoji nedostatak hormona rasta.

Upozorenja i mjere opreza:

Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu prije upotrebe lijeka Norditropin NordiFlex

• ako imate dijabetes (šećernu bolest),
• ako ste ikada imali rak ili neku drugu vrstu tumora,
• ako imate glavobolje koje se ponavljaju, probleme sa vidom, odnosno ako se pojavi mučnina ili povraćanje,
• ako imate poremećaj funkcije štitaste žlijezde,
• povećanje bočne zakrivljenosti kičme (skolioza) se može pogoršati kod bilo kog djeteta tokom ubrzanog rasta. Tokom terapije lijekom Norditropin NordiFlex, Vaš ljekar će provjeriti kod Vas (ili kod Vašeg djeteta) naznake skolioze.
• ukoliko tokom hodanja hramljete ili počnete da hramljete tokom Vaše terapije hormonom rasta, treba da obavijestite Vašeg ljekara,
• ako imate preko 60 godina, ili ste primali somatropin u odraslom dobu tokom više od pet godina, pošto je iskustvo u primjeni lijeka ograničeno,
• ako imate oboljenje bubrega, Vaš ljekar mora redovno da sprovodi kontrolu funkcije bubrega,
• ako ste na supstitucionoj terapiji glukokortikoidima, redovno se konsultujte sa Vašim ljekarom, jer će Vam možda biti potrebno prilagoditi dozu glukokortikoida,
• Lijek Norditropin NordiFlex može izazvati upalu pankreasa, što prouzrokuje jake bolove u stomaku i leđima. Obratite se svom ljekaru ako Vas ili Vaše djete boli stomak nakon primjene lijeka Norditropin NordiFlex.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ako uzimate, nedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koji drugi lijek. Posebno, obavijestite Vašeg ljekara ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koji od dolje navedenih ljekova. Vaš ljekar će možda morati da prilagodi dozu lijeka Norditropin NordiFlex ili drugih ljekova:

• Glukokortikoidi- istovremena upotreba lijeka Norditropin NordiFlex sa glukokortikoidima može uticati na dostizanje konačne tjelesne visine kod odraslih osoba.
• Ciklosporin (imunosupresiv) - može biti potrebno prilagoditi dozu.
• Insulin - može biti potrebno prilagoditi dozu.
• Tireoidni hormoni - može biti potrebno prilagoditi dozu.
• Gonadotropin (gonadostimulirajući hormon) - može biti potrebno prilagoditi dozu.
• Antikonvulzivi - može biti potrebno prilagoditi dozu.
• Peroralna primjena estrogena ili drugih polnih hormona.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Proizvodi koji sadrže somatropin nijesu preporučljivi za žene u reproduktivnom periodu koje ne koriste kontracepciju.

• Trudnoća - Ukoliko ostanete u drugom stanju tokom primanja lijeka Norditropin NordiFlex, prekinite terapiju i obratite se svom ljekaru.
• Dojenje - Ne koristite lijek Norditropin NordiFlex ukoliko dojite, jer somatropin može proći u majčino mlijeko.

Uticaj lijeka Norditropin NordiFlex na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Norditropin NordiFlex nema uticaja na rukovanje mašinama ili sposobnost bezbjednog upravljanja motornim vozilima.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Norditropin

Norditropin sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po 1,5 ml, tj. lijek je suštinski „bez natrijuma“.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Preporučena doza

Kod djece doza zavisi od tjelesne mase i površine tijela. Kasnije tokom života, doza zavisi od visine, tjelesne mase, pola i osjetljivosti na hormon rasta, a prilagođavanje doze se vrši do postizanja optimalne doze.

• Djeca sa smanjenim stvaranjem ili nedostatkom hormona rasta:

Uobičajena doza je 0,025 do 0,035 mg/kg tjelesne mase na dan, ili 0,7 do 1,0 mg/m2 površine tijela na dan.

• Djeca sa Tarnerovim sindromom:

Uobičajena doza je 0,045 do 0,067 mg/kg tjelesne mase na dan, ili 1,3 do 2,0 mg/m2 površine tijela na dan.

• Djeca sa oboljenjem bubrega:

Uobičajena doza je 0,050 mg/kg tjelesne mase na dan, ili 1,4 mg/m2 površine tijela na dan.

• Djeca rođena mala za određeno gestaciono doba (MGD):

Uobičajena doza je 0,035 mg/kg tjelesne mase na dan ili 1,0 mg/m2 površine tijela na dan, do dostizanja konačne tjelesne visine. (U kliničkim ispitivanjima kod djece rođene male za određeno gestaciono doba (MGD) primjenjivane su obično doze od 0,033 i 0,067 mg/kg tjelesne mase na dan).

• Djeca sa Noonan-ovim sindromom:Uobičajena doza je 0,066 mg/kg tjelesne mase na dan, iako Vaš ljekar može da odredi da je doza od 0,033 mg/kg tjelesne mase na dan dovoljna.
• Odrasli sa smanjenim stvaranjem ili nedostatkom hormona rasta:

Ako nedostatak hormona rasta i dalje postoji i nakon završetka rasta, treba nastaviti sa terapijom. Uobičajena početna doza je 0,2 do 0,5 mg/dan. Prilagođavanje doze se vrši sve dok se ne podesi optimalna doza. Ako se nedostatak hormona rasta utvrdi u odraslom dobu, uobičajena početna doza je od 0,1 do 0,3 mg/dan. Vaš ljekar će povećavati ovu dozu svakog mjeseca sve dok se ne dostigne odgovarajuća potrebna doza. Uobičajena maksimalna dnevna doza iznosi do 1,0 mg/dan.

Kada se lijek Norditropin NordiFlex upotrebljava

Vašu propisanu dnevnu dozu ubrizgajte potkožno svake večeri prije spavanja.

Kako se koristi lijek Norditropin NordiFlex

Lijek Norditropin NordiFlex je rastvor hormona rasta u višedoznom napunjenom injekcionom penu sa originalno napunjenim uloškom od 1,5 ml, koji se nakon što se potroši baca.

Detaljne instrukcije za upotrebu napunjenog injekcionog pena Norditropin NordiFlex nalaze se u dodatnom uputstvu na kraju teksta. Najvažnije je da:

• Uvijek provjerite rastvor prije upotrebe okretanjem napunjenog injekcionog pena gore-dolje jednom ili dva puta. Nemojte koristiti pen ako je rastvor mutan ili ako promijeni boju.
• Lijek Norditropin NordiFlex je predviđen za upotrebu sa NovoFine ili NovoTwist iglama za jednokratnu upotrebu, dužine do 8 mm.
• Uvijek koristite novu iglu za svako ubrizgavanje.
• Mijenjate mjesta davanja injekcija da bi se spriječilo oštećenje kože.
• Da biste obezbijedili pravilno davanje odgovarajuće doze i izbjegli ubrizgavanje vazduha, provjerite protok rastvora hormona rasta (tzv. priprema pena) prije davanja prve injekcije prilikom upotrebe novog napunjenog injekcionog pena Norditropin NordiFlex. Napunjen injekcioni pen se ne smije koristiti ako se kap rastvora hormona rasta ne pojavi na vrhu igle.
• Nemojte dijeliti Vaš Norditropin NordiFlex sa drugima.

Koliko dugo će biti potrebno da traje terapija

• Djeca sa poremećajem rasta usljed Tarnerovog sindroma, odnosno oboljenja bubrega, MGD ili Noonan-ovog sindroma: Vaš ljekar će Vam preporučiti da nastavite liječenje sve dok ne prestane rast.
• Djeca i adolescenti koji imaju utvrđen nedostatak hormona rasta: Vaš ljekar će Vam preporučiti da nastavite sa terapijom i u odraslom dobu.

Nemojte prestati da uzimate lijek Norditropin NordiFlex bez prethodne konsultacije sa Vašim ljekarom.

Ako ste uzeli više lijeka Norditropin NordiFlex nego što je trebalo

Ukoliko ste ubrizgali veću dozu somatropina nego što je potrebno, obratite se Vašem ljekaru. Primjena većih doza tokom više godina, može dovesti do poremećenog rasta, a crte lica mogu postati grublje.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Norditropin NordiFlex

Narednu dozu lijeka primijenite na uobičajen način i u predviđeno vrijeme. Nikada ne uzimajte duplu dozu lijeka da nadomjestite to što ste preskočili da uzmete jednu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek Norditropin NordiFlex

Nemojte prestati da uzimate lijek Norditropin NordiFlex bez prethodne konsultacije sa Vašim ljekarom.

Ako imate bilo kakva dodatna pitanja o upotrebi ovog lijeka, pitajte Vašeg ljekara ili farmaceuta.

Kao i svi ljekovi i lijek Norditropin NordiFlex može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Neželjena dejstva zapažena kod djece i odraslih (nepoznata učestalost):

• Osip; zviždanje pri disanju; otečeni očni kapci, lice ili usne; potpuni kolaps. Bilo koji od ovih simptoma mogu ukazivati na alergijske reakcije.
• Glavobolja, problemi sa vidom, osjećaj mučnine (nauzeja) i povraćanje. Ovo mogu biti znaci povećanog moždanog pritiska.
• Opadanje vrijednosti tiroksina u serumu.
• Hiperglikemija (povišene vrijednosti glukoze u krvi).

Ukoliko Vam se javi bilo koji od ovih simptoma, obratite se Vašem ljekaru što je prije moguće. Prekinite sa upotrebom lijeka Norditropin NordiFlex sve dok Vam Vaš ljekar ne odobri nastavak terapije.

Pojava antitijela na somatropin je rijetko zapažena tokom terapije lijekom Norditropin.

Prijavljen je povećan nivo enzima jetre.

Slučajevi leukemije i relapsa (ponovne pojave) tumora mozga su takođe prijavljeni kod pacijenata liječenih somatropinom (aktivna supstanca lijeka Norditropin NordiFlex), iako ne postoje dokazi da je somatropin odgovoran za nastanak navedenih oboljenja.

Ukoliko smatrate da imate simptome bilo kojeg od navedenih oboljenja, potrebno je da se obratite Vašem ljekaru.

Ostala neželjena dejstva kod djece:

Povremena (mogu se javiti kod najviše 1 od 100 pedijatrijskih pacijenata):

• Glavobolja
• Crvenilo, svrab i bol na mjestu davanja injekcije
• Povećanje dojke (ginekomastija).

Rijetka (mogu se javiti kod najviše 1 od 1 000 pedijatrijskih pacijenata):

• Osip
• Bolovi u mišićima i zglobovima
• Oticanje šaka i stopala zbog zadržavanja tečnosti.

U rijetkim slučajevima, djeca koja koriste lijek Norditropin NordiFlex mogu da osjete bolove u kuku i koljenu, ili se može pojaviti hramanje kod pacijenta. Ovi simptomi mogu biti izazvani oboljenjem koje dovodi do oštećenja glave butne kosti (Legg-Calvé oboljenje) ili mogu nastati zbog iskliznuća kraja kosti iz čašice (iskliznuće glave epifize butne kosti), što se ne mora dovoditi u vezu sa primjenom lijeka Norditropin NordiFlex.

Kod djece sa Tarner-ovim sindromom, u kliničkim studijama uočeno je nekoliko slučajeva pojačanog rasta šaka i stopala u odnosu na visinu.

Podaci iz kliničke studije koja je sprovođena kod djece sa Tarner-ovim sindromom ukazuju da velike doze lijeka Norditropin mogu povećati rizik od dobijanja infekcija uha.

Ukoliko bilo koje neželjeno dejstvo postane ozbiljno, ili uočite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavijestite svog ljekara ili farmaceuta, možda će biti potrebno smanjenje doze lijeka.

Ostala neželjena dejstva kod odraslih:

Veoma česta (mogu se javiti kod više od 1 na 10 odraslih pacijenata):

• Oticanje šaka i stopala zbog zadržavanja tečnosti.

Česta (mogu se javiti kod najviše 1 od 10 odraslih pacijenata):

• Glavobolja
• Osjećaj trnjenja kože (mravinjanje) i utrnulosti ili bol uglavnom u prstima
• Bol u zglobovima i ukočenost zglobova; bol u mišićima.

Povremena (mogu se javiti kod najviše 1 od 100 odraslih pacijenata):

• Dijabetes tip 2
• Sindrom karpalnog tunela, bockanje i bol u prstima i šakama
• Svrab (može biti intenzivan) i bol na mjestu ubrizgavanja
• Ukočenost mišića
• Povećanje dojke (ginekomastija).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

www.cinmed.me

[email protected]

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na naljepnici i kutiji lijeka. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Norditropin NordiFlex napunjen injekcioni pen koji nije u upotrebi, čuvati u frižideru (2°C-8°C) u originalnom spoljnjem pakovanju (kartonskoj kutiji), u cilju zaštite od svjetlosti. Ne smije se zamrzavati, niti izlagati toploti. Ne smije se čuvati blizu bilo kakvih rashladnih elemenata.

Dok koristite Norditropin NordiFlex 10mg/1,5 ml možete ili:

• da ga čuvate najduže 4 nedjelje u frižideru (2°C-8°C), ili
• da ga čuvate najduže 3 nedjelje na sobnoj temperaturi (ispod 25°C).

Norditropin NordiFlex penovi koji su bili zamrzavani ili izlagani visokim temperaturama se ne smiju upotrebljavati.

Nikada ne koristite Norditropin NordiFlex napunjene injekcione penove ukoliko je rastvor hormona rasta mutan ili ukoliko promijeni boju.

Uvijek čuvajte Norditropin NordiFlex bez postavljene igle.

Napunjeni injekcioni pen uvijek čuvati sa poklopcem potpuno zatvoren kada se ne koristi.

Obavezno koristite novu iglu svaki put kada ubrizgavate lijek.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Norditropin NordiFlex

• Aktivna supstanca je somatropin.
• Pomoćne supstance su manitol, histidin, poloksamer 188, fenol, voda za injekcije, hlorovodonična kiselina i natrijum hidroksid.

Kako izgleda lijek Norditropin NordiFlex i sadržaj pakovanja

Norditropin NordiFlex je bistar i bezbojan rastvor za injekciju u višedoznom napunjenom injekcionom penu sa originalno napunjenim uloškom od 1,5 ml, koji se nakon što se potroši baca.

1 ml rastvora sadrži 6,7 mg somatropina.

1 mg somatropina odgovara 3 i.j. somatropina.

Norditropin NordiFlex dostupan je u dvije jačine: 10 mg/1,5 ml (što odgovara 6,7 mg/ml) i 15 mg/1,5 ml (što odgovara 10 mg/ml).

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za stavljanje u promet:

Novo Nordisk Pharma Operations A/S, Danska – Predstavništvo Crna Gora, Podgorica

Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Novo Nordisk A/S,

Novo Alle

Bagsvaerd, Danska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Norditropin NordiFlex, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu, 10 mg/1,5 ml, napunjeni injekcioni pen, 1x1,5 ml: 2030/20/1080 – 5734 od 28.10.2020. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Decembar, 2023. godine