NATRIJEV VALPROAT + VALPROATNA KISELINA PLIVA 145mg + 333mg tableta sa produženim oslobađanjem

Terapija generalizovane, parcijalne ili druge vrste epilepsije.

Terapija manične epizode u okviru bipolarnog poremećaja, kada je terapija litijumom kontraindikovana ili se ne podnosi. Nastavak liječenja nakon manične epizode, kod pacijenata koji su odgovorili na terapiju lijekom Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva u liječenju akutne manije.

Lijek Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva je namijenjen za oralnu upotrebu.

Lijekom Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva, tabletama sa produženim oslobađanjem, zahvaljujući specifičnoj formulaciji lijeka, postiže se manja maksimalna koncentracija lijeka u plazmi i obezbjeđuju stabilnije koncentracije tokom cijelog dana.

Tablete sa produženim oslobađanjem Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva se uzimaju jednom ili dva puta dnevno. Tablete treba progutati cijele i ne treba ih lomiti, niti žvakati. Doziranje zavisi od uzrasta i tjelesne težine.

Pacijenti kod kojih se adekvatna kontrola napada postigla primjenom tableta sa produženim oslobađanjem Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva mogu da se prevedu na druge formulacije sa brzim ili produženim oslobađanjem u ekvivalentnoj dozi.

Djevojčice, adolescentkinje, žene u reproduktivnom periodu i trudnice

Terapiju lijekom Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva treba da započne i vodi ljekar specijalista, sa iskustvom u liječenju epilepsije i bipolarnog poremećaja. Liječenje se smije započeti samo ako druge terapije nisu efikasne ili se dobro ne podnose (vidjeti odjeljke 4.4 i 4.6), a korist i rizik terapije treba ponovno razmotriti prilikom redovnih procjena liječenja. Poželjno je da se ovaj lijek koristi kao monoterapija i u najnižoj efikasnoj dozi, po mogućnosti u formulaciji sa produženim oslobađanjem, kako bi se izbjegla visoka koncentracija u plazmi. Dnevnu dozu treba podijeliti na najmanje dvije pojedinačne doze.

Doziranje kod maničnih epizoda bipolarnog poremećaja

Odrasle osobe

Dnevnu dozu određuje i kontroliše individualno ordinirajući ljekar.

Inicijalna preporučena dnevna doza je 750 mg. Dodatno, u kliničkim studijama je početna doza od 20 mg valproata/kg tjelesne mase je takođe pokazala zadovoljavajući bezbjednosni profil. Formulacija sa produženim oslobađanjem se može davati jednom ili dva puta na dan. Doza se može povećati što je prije moguće kako bi se postigla najmanja terapijska doza koja dovodi do željenog kliničkog efekta. Dnevna doza treba da se prilagodi kliničkom odgovoru kako bi se utvrdila najmanja efikasna doza za svakog pacijenta ponaosob.

Prosječna dnevna doza uobičajeno iznosi između 1000 i 2000 mg valproata. Pacijente koji dobijaju dnevne doze veće od 45 mg/kg/dan treba pažljivo pratiti.

Nastavak terapije maničnih epizoda u bipolarnim poremećajima treba prilagoditi primjenjujući najmanju efikasnu dozu na individualnoj osnovi.

Djeca i adolescenti

Bezbjednost i efikasnost lijeka Natrijev valproat + valproatna kiselina u terapiji maničnih epizoda u sklopu bipolarnih poremećaja nije evaluirana kod pacijenata mlađih od 18 godina.

Doziranje u epilepsiji

Uobičajeno doziranje je sljedeće:

Odrasle osobe

Doziranje treba početi dozom od 600 mg na dan, nakon čega se doza postepeno povećava na 200 mg u trodnevnom intervalu, do uspostavljanja kontrole napada. Uobičajene doze se kreću u rasponu od 1000 - 2000 mg na dan, odnosno 20 - 30 mg/kg tjelesne težine na dan. Ukoliko ove doze nijesu dovoljne za postizanje odgovarajuće kontrole bolesti, doza može postepeno da se povećava do 2500 mg/dan.

Djeca

Za djecu mlađu od 11 godina su pogodniji drugi farmaceutski oblici (kao što su sirup, oralni rastvor i granule).

Djeca tjelesne mase veće od 20 kg

Inicijalna doza treba da iznosi 400 mg/dan (nezavisno od tjelesne mase) i da se u razmacima povećava sve dok se ne postigne odgovarajuća kontrola napada, što je oubičajeno u intervalu od 20 - 30 mg/kg/dan. Ukoliko ove doze nijesu dovoljne za uspostavljanje kontrole napada, doza može da se poveća do 35 mg/kg/dan.

Djeca tjelesne mase manje od 20 kg

Zbog veličine tableta i titracije doze ne preporučuje se primjena lijeka Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva kod djece tjelesne mase ispod 20 kg. Treba koristiti pogodniju formulaciju, kao što su sirup, oralni rastvor i granule.

Starije osobe

Iako je farmakokinetika valproata izmijenjena kod starijih osoba, ove promjene imaju ograničen klinički značaj i doziranje treba da je usklađeno sa kontrolom napada. Volumen distribucije valproata je veći kod starijih osoba i zbog smanjenog vezivanja za serumski albumin, dolazi do porasta koncentracije slobodne frakcije lijeka. Ovo može da utiče na kliničku interpretaciju vrijednosti valproinske kiseline u plazmi.

Osobe sa bubrežnom insuficijencijom

Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom može biti potrebno smanjenje doze lijeka. Doza treba da se koriguje u skladu sa kliničkom slikom, jer praćenje koncentracije u plazmi može da da lažnu sliku (vidjeti odjeljak 5.2.).

Kombinovana terapija

Kod pacijenata na terapiji drugim antiepilepticima, doza antiepileptika se postepeno smanjuje uz istovremeno postepeno uvođenje lijeka Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva, tako da se optimalna doza postigne za oko 2 nedjelje. U nekim slučajevima je potrebno da se doza valproata poveća za 5-10 mg/kg/dan ukoliko se primjenjuje istovremeno sa antikonvulzivima koji indukuju enzime jetre (npr. fenitoin, fenobarbital i karbamazepin). Nakon prestanka primjene enzimskih induktora, napadi mogu da se kontrolišu manjom dozom valproata. Ukoliko se valproat primjenjuje istovremeno sa barbituratima i naročito ukoliko postoji sedativno dejstvo (posebno kod djece), doza barbiturata treba da se smanji.

Kod djece kod koje su neophodne doze veće od 40 mg/kg/dan u cilju kontrole napada, neophodno je redovno praćenje biohemijskih i hematoloških parametara.

Optimalna doza se uglavnom određuje na osnovu kliničkog odgovora pacijenta i nije neophodno rutinsko mjerenje koncentracije valproinske kiseline u plazmi. Međutim, mjerenje koncentracije u plazmi može biti korisno ukoliko doza nije terapijski efikasna ili se sumnja na pojavu neželjenih dejstava (vidjeti odjeljak 5.2).

• Akutno oboljenje jetre.
• Lična porodična istorija teške disfunkcije, naročito ukoliko je povezana sa primjenom ljekova.
• Preosjetljivost na natrijum valproat.
• Porfirija.

Valproati su kontraindikovani za primjenu kod pacijenata kod kojih je poznato da imaju mitohondrijalne poremećaje, koji su izazvani mutacijom nuklearnog gena koji kodira mitohondrijalni enzim polimerazu gama (POLG), npr. Alpers-Huttenlocher sindrom ili kod djece mlađe od 2 godine kod kojih se sumnja da boluju od poremećaja povezanog sa POLG-om (vidjeti odeljak 4.4).

Pacijenti za koje je poznato da boluju od poremećaja u ciklusu ureje (vidjeti odjeljak 4.4)

Djevojčice, adolescentkinje, žene u reproduktivnom periodu i trudnice

Liječenje kod ovih grupa pacijenata se smije započeti samo ako druge terapije nisu efektivne ili se dobro ne podnose, zato što valproat ima visok teratogeni potencijal i postoji rizik od razvojnih poremećaja kod djece izložene valproatu intrauterino. Koristi i rizik terapije treba ponovo razmotriti prilikom redovnih procjena liječenja i u pubertetu, a hitno kod žena u reproduktivnom periodu koje planiraju trudnoću ili su trudne.

Žene u reproduktivnom periodu tokom liječenja treba da koriste efektivnu kontracepciju i treba ih upozoriti na rizik primjene lijeka natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva tokom trudnoće (vidjeti odjeljak 4.6).

Ljekar koji propisuje lijek pacijentkinji treba da pruži detaljne informacije o rizicima liječenja, kao i Uputstvo za pacijenta, kako bi joj pomogao da razumije rizike.

Naročito je važno da se ljekar koji propisuje lijek pobrine da pacijentkinja razumije:

• prirodu i opseg rizika izlaganja lijeku tokom trudnoće, posebno teratogeni potencijal i rizike od razvojnih poremećaja,
• potrebu za korišćenjem efektivne kontracepcije,
• potrebu za redovnom procjenom liječenja,
• potrebu da se odmah obrati ljekaru ako planira trudnoću ili ako postoji mogućnost da je trudna.

Kod pacijentkinja koje planiraju trudnoću treba preduzeti sve moguće mjere kako bi prije začeća prešle na drugu odgovarajuću terapiju, ukoliko je to moguće (vidjeti odjeljak 4.6).

Terapija valproatom smije se nastaviti tek nakon ponovne procjene koristi i rizika liječenja, koju sprovodi ljekar sa iskustvom u liječenju epilepsije ili bipolarnog poremećaja.

Prekid terapije može dovesti do trenutnog relapsa simptoma bolesti; zato treba voditi računa pri donošenju odluke o obustavi lijeka.

Karbapenemi

Ne preporučuje se istovremena primjena karbapenema i valproata/valproinske kiseline (vidjeti odjeljak 4.5).

Ovaj lijek ne treba koristiti kod djevojčica, adolescentkinja, trudnica ili kod žena u reproduktivnom periodu, osim kada je to izričito neophodno (npr. u situacijama kada druga terapija nije efikasna ili se ne podnosi).

Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efikasne kontraceptivne metode tokom terapije. Ukoliko je moguće, žene koje planiraju trudnoću, treba prebaciti na odgovarajuće alternativno liječenje prije začeća.

Rizik povezan sa primjenom valproata tokom trudnoće

I monoterapija valproatom i politerapija koja uključuje valproat, povezuju se sa patološkim ishodima trudnoće. Dostupni podaci ukazuju na to da se antiepileptična politerapija koja uključuje valproat povezuje s većim rizikom od kongenitalnih malformacija nego monoterapija valproatom.

Kongenitalne malformacije

Podaci iz meta analize (uključujući registre i kohortna ispitivanja) pokazuju da 10,73% djece, čije su majke s epilepsijom liječene monoterapijom valproatom tokom trudnoće, ima kongenitalne malformacije (95% CI: 8,16– 13,29). Ovaj rizik od ozbiljnih malformacija veći je nego u opštoj populaciji, u kojoj iznosi približno 2-3%. Rizik zavisi od doze, ali ne može se utvrditi granična doza ispod koje rizik ne postoji.

Postojeći podaci ukazuju na povećanu incidencu manjih i većih malformacija. Najčešći tip malformacija uključuje defekte neuralne cevi, dismorfiju lica, rascjep usne i nepca, kraniostenozu, oštećenja srca, bubrega i urogenitalnog trakta, oštećenja ekstremiteta (uključujući obostranu aplaziju radijusa) i veći broj anomalija koje zahvataju različite organske sisteme.

Razvojni poremećaji

Podaci pokazuju da izloženost valproatu in utero može štetno uticati na mentalni i fizički razvoj izložene djece. Čini se da je rizik dozno zavisan, ali se na osnovu dostupnih podataka ne može odrediti granična doza ispod koje rizik ne postoji. Nije poznat tačan gestacijski period u kojem su ti rizici prisutni, pa se ne može isključiti mogućnost postojanja rizika tokom čitave trudnoće.

Ispitivanja sprovedena kod djece predškolskog uzrasta izložene valproatu in utero pokazuju da do 30- 40% djece ima zastoje u ranom razvoju, kao što su kasniji početak govora i hodanja, slabije razvijene intelektualne sposobnosti, slabije jezičke vještine (govor i razumijevanje) i poteškoće sa pamćenjem.

Koeficijent inteligencije (IQ) mjeren kod školske djece (6-godišnjaci) koja su bila izložena valproatu in utero prosječno je bio 7-10 bodova niži nego kod djce izložene drugim antiepilepticima. Iako se ne može isključiti uloga ometajućih faktora, postoje dokazi koji pokazuju da bi rizik od poremećaja intelektualnih sposobnosti kod djece izložene valproatu mogao biti nezavisan od koeficijenta inteligencije majke.

Podaci o dugotrajnim ishodima su ograničeni.

Dostupni podaci pokazuju da kod djece izložene valproatu in utero postoji povećan rizik od spektra autističnih poremećaja (približno trostruko veći) i autizma u detinjstvu (približno petostruko veći) nego u opštoj ispitivanoj populaciji.

Ograničeni podaci ukazuju na to da bi kod djece izložene valproatu in utero mogla postojati veća vjerovatnoća razvoja simptoma hiperaktivnosti i deficita pažnje (ADHD).

Djevojčice, adolescentkinje i žene u reproduktivnom periodu (vidjeti prethodni tekst i odjeljak 4.4)

Kod žena koje žele da planiraju trudnoću

Tonično-klonični napadi i epileptički status praćen hipoksijom kod majke, tokom trudnoće, mogu predstavljati poseban rizik od smrti za majku i nerođeno dijete.

• Kod žena koje planiraju trudnoću ili su trudne, mora se ponovo procijeniti terapija valproatom.
• Kod žena koje planiraju trudnoću treba preduzeti sve moguće mjere kako bi se, prije začeća, prebacile na drugu odgovarajuću terapiju, ako je to moguće.

Terapija valproatom ne smije se prekinuti prije nego što ljekar s iskustvom u liječenju epilepsije ili bipolarnog poremećaja ponovno procijeni koristi i rizike liječenja valproatom. Ako se, na osnovu pažljive procjene rizika i koristi, liječenje valproatom nastavi tokom trudnoće, preporučuje se:

• Treba koristiti najnižu efektivnu dozu i podijeliti dnevnu dozu na nekoliko manjih doza koje se uzimaju tokom dana. Formulacija s produženim oslobađanjem mogla bi biti pogodnija za liječenje od ostalih formulacija, kako bi se izbjegle visoke koncentracije u plazmi.
• Treba započeti sa davanjem folata prije trudnoće, kako bi se smanjio rizik od oštećenja neuralne cijevi, koje je često kod svih trudnoća. Međutim, dostupni podaci ne pokazuju da to spječava oštećenje ploda ili deformacije uzrokovane izlaganjem valproatu.
• Treba sprovesti specijalističko prenatalno praćenje kako bi se utvrdila moguća pojava defekata neuralne cijevi ili drugih malformacija.

Rizik kod novorođenčeta

Veoma rijetko su prijavljeni slučajevi hemoragičnog sindroma kod novorođenčadi čije su majke uzimale valproat tokom trudnoće. Ovaj hemoragični sindrom je povezan sa trombocitopenijom, hipofibrinogenemijom i/ili smanjenjem ostalih faktora koagulacije. Afibrinogenemija je takođe prijavljena i može imati fatalan ishod. Međutim, mora se napraviti razlika između ovog sindroma i smanjenja faktora vezanih za vitamin K koje nastaje usljed primjene fenobarbitona i drugih antiepileptika koji indukuju enzime.

Stoga kod novorođenčadi treba ispitati broj trombocita, koncentraciju fibrinogena u plazmi, testove i faktore koagulacije.

• Prijavljeni su slučajevi hipoglikemije kod novorođenčadi, čije su majke uzimale valproat tokom trećeg

trimestra trudnoće.

• Prijavljeni su slučajevi hipotireoidizma kod novorođenčadi, čije su majke uzimale valproat tokom trudnoće.
• Prijavljena je pojava sindroma obustave (posebno uznemirenost, razdražljivost, prekomerna razdražljivost, nervozni pokreti, hiperkinezija, poremećaj tonusa, tremor, konvulzije, poremećaji u ishrani) kod novorođenčadi, čije su majke uzimale valproat tokom trećeg trimestra trudnoće.

Dojenje

Valproat se u majčino mlijeko izlučuje u malim količinama, u koncentraciji od 1 % do 10 % ukupnih koncentracija u serumu majke. Kod odojčadi /novorođenčadi, čije su majke na terapiji, primijećeni su hematološki poremećaji (vidjeti odjeljak 4.8).

Mora se donijeti odluka o tome hoće li se prekinuti dojenje ili obustaviti/privremeno prekinuti terapija lijekom Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva, uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije za majku.

Fertilitet

Amenoreja, policistični jajnici i povišene vrijednosti testosterona prijavljeni su kod pacijentkinja na terapiji valproatom (vidjeti odjeljak 4.8). Upotreba valproata može takođe negativno uticati na plodnost muškaraca (vidjeti odjeljak 4.8). Izvještaji ukazuju na to da su poremećaji fertiliteta reverzibilni nakon prekida terapije.

Primjena lijeka može omogućiti kontrolu pojave napada do te mjere da pacijent može biti sposoban da upravlja vozilom.

Pacijenta treba upozoriti na rizik od prolazne pospanosti, posebno u slučajevima primjene antikonvulzivne politerapije ili udruženo sa benzodiazepinima (vidjeti odjeljak 4.5.).

Neželjena dejstva su kategorisana po sistemima organa i učestalosti ispoljavanja.

Pojava neželjenih reakcija i njihova učestalost su definisani kao: veoma često (≥1/10), često (≥1/100, <1/10), povremeno (≥1/1000, <1/100), rijetko (≥1/10000, <1/1000), veoma rijetko (<1/10000), nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Urođene malformacije i razvojni poremećaji (vidjeti odjeljke 4.4 i 4.6).

Hepatobilijarni poremećaji

Često: oštećenja jetre (vidjeti odjeljak 4.4.).

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma često: nauzeja.

Često: povraćanje, gingivalni poremećaji (najčešće gingivalna hiperplazija), stomatitis, bol u gornjem

abdomenu, dijareja. Posljednja tri neželjena događaja često se javljaju na početku terapije, ali najčešće nestaju nakon par dana i bez prekida terapije. Ovi problemi se najčešće mogu prevazići primjenom lijeka uz ili nakon obroka, ili primjenom gastrorezistentnog oblika lijeka.

Povremeno: pankreatitis, koji ponekad može imati smrtni ishod (vidjeti odjeljak 4.4).

Poremećaji nervnog sistema

Veoma često: tremor.

Često: ekstrapiramidalni poremećaji, stupor*, pospanost, konvulzije*, poremećaji u pamćenju, glavobolja,

nistagmus.

Povremeno: koma*, encefalopatija, letargija* (vidjeti u nastavku), reverzibilni parkinsonizam, ataksija,

parestezija.

Rijetko: reverzibilna demencija povezana sa reverzibilnom cerebralnom atrofijom, kognitivni poremećaj.

Povremeno je prijavljena sedacija, obično u kombinaciji sa drugim antikonvulzivima. Kod monoterapije se

javlja rijetko u ranim fazama liječenja i najčešće je prolaznog karaktera.

*Prijavljeni su rijetki slučajevi letargije i konfuzije, koje povremeno mogu napredovati do poremećaja svijesti i mogu biti praćeni halucinacijama ili konvulzivnim napadima. Veoma rijetko su primijećene encefalopatija i koma. Ovi slučajevi su najčešće povezani sa primjenom previsokih početnih doza, ili isuviše brzim povećanjem doze, ili istovremenom primjenom drugih antikonvulziva, posebno fenobarbitona ili topiramata. Ove reakcije su najčešće reverzibilne po povlačenju terapije ili smanjenju doze.

Kognitivni poremećaji

Može se pojačati budnost; to je u osnovi korisno, ali se povremeno mogu javiti agresivnost, hiperaktivnost i

bihejvioralni poremećaji.

Metabolički poremećaji

Često: hiponatremija, povećanje tjelesne težine*.

*Povećanje tjelesne težine faktor je rizika za sindrom policističnih jajnika, što treba pažljivo pratiti (vidjeti odjeljak 4.4.).

Rijetko: hiperamonemija* (vidjeti odjeljak 4.4.), gojaznost.

*Slučajevi izolovane i umjerene hiperamonemije bez promjene funkcije jetre mogu se javiti često i ne

zahtijevaju prekid terapije. Ipak se mogu klinički javiti kao povraćanje, ataksija i povećanje poremećaja svijesti.

Ukoliko se ovi simptomi jave tokom primjene lijeka natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva, treba obustaviti terapiju.

Takođe je prijavljena hiperamonemija udružena sa neurološkim simptomima (vidjeti odjeljak 4.4.). U tim

slučajevima treba razmotriti dodatne analize.

Endokrinološki poremećaji

Povremeno: sindrom neodgovarajuće sekrecije ADH (SIADH), hiperandrogenizam (hirzutizam, virilizam,

akne, alopecija i/ili povišene vrijednosti androgena).

Rijetko: hipotireoza (vidjeti odjeljak 4.6).

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Često: anemija, trombocitopenija (vidjeti odjeljak 4.4).

Povremeno: pancitopenija, leukopenija.

Krvna slika se vraća u normalu po prekidu terapije.

Rijetko: depresija koštane srži, uključujući aplaziju crvenih krvnih zrnaca, agranulocitoza, anemija makrocita, makrocitoza.

Izolovani slučajevi smanjenja fibrinogena u krvi i/ili porast protrombinskog vremena su prijavljeni najčešće

bez pratećih kliničkih znakova, a posebno pri primjeni visokih doza (valproat ima inhibitorno dejstvo na

drugu fazu agregacije trombocita). Pojava spontanog krvarenja ili modrica je indikacija za povlačenje lijeka i

obavljanje ispitivanja (videti odjeljak 4.6).

Nedostatak Faktora VIII / Von Willebrand.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često: preosjetljivost, prolazni i/ili dozno zavisni gubitak kose, alopecija. Normalan rast kose počinje nakon 6 mjeseci, iako kosa može biti drugačija nego ranije (biti jače kovrdžava). Poremećaji nokta i ležišta nokta.

Povremeno: angioedem, osip, poremećaji u teksturi, boji i rastu kose.

Rijetko: toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnson-ov sindrom, multiformni eritem, sindrom

osipa usljed primjene lijeka praćenog eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS sindrom).

Poremećaji mišićno skeletnog sistema i vezivnog tkiva

Povremeno: smanjena gustina kostiju, osteopenija, osteporoza i prelomi kostiju kod pacijenata na dugotrajnoj terapiji valproatom. Mehanizam kojim valproat utiče na metabolizam kostiju nije identifikovan.

Rijetko: sistemski eritemski lupus (vidjeti odjeljak 4.2), rabdomioliza (vidjeti odjeljak 4.4).

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojke

Često: dismenoreja.

Povremeno: amenoreja.

Rijetko: sterilitet kod muškaraca, policistični jajnici.

Veoma rijetko se javila ginekomastija.

Vaskularni poremećaji

Često: hemoragija (vidjeti odjeljke 4.4.2 i 4.6).

Povremeno: vaskulitis.

Poremećaji uha i labirinta

Često: gluvoća.

Poremećaji bubrega i urinarnog trakta

Povremeno: bubrežna insuficijencija.

Rijetko: enureza, tubulointersticijalni neftitis, reverzibilni Fanconi-jev sindrom (defekt funkcije proksimalnih renalnih tubula, koji može da dovede do glikozurije, amino acidurije, fosfaturije i urikozurije), ali način nastanka i dalje nije razjašnjen.

Psihijatrijski poremećaji

Često: konfuzija, halucinacije, agresija*, agitacija*, poremećaj pažnje*.

Rijetko: ponašanje različito od normalnog*, psihomotorna hiperaktivnost*, poremećaji u učenju*.

*Ova neželjena dejstva su prvenstveno primijećena kod pedijatrijske populacije.

Opšti poremećaji i poremećaji na mjestu primjene

Povremeno: hipotermija, blaži slučajevi perifernih edema.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:

Povremeno: pleuralna efuzija.

Ispitivanja

Rijetko: smanjene vrijednosi faktora koagulacije (najmanje jednog), abnormalni testovi koagulacije (kao što su produženo protrombinsko vrijeme, produženo aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme, produženo

trombinsko vrijeme, povećana INR vrijednost), nedostatak biotina/biotinidaze.

Neoplazme benigne, maligne i neodređene (uključujući ciste i polipe)

Rijetko: mijelodisplastični sindrom.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Prijavljeni su slučajevi spontanog i namjernog predoziranja valproatom. Pri koncentracijama koje su 5 do 6 puta veće od maksimalnih terapijskih koncentracija, malo je vjerovatno da će se javiti bilo koji simptomi osim mučnine, povraćanja i vrtoglavice.

Znaci ozbiljnog predoziranja, npr. koncentracije u plazmi koje su 10 do 20 puta veće od maksimalnih terapijskih, najčešće uključuju depresiju CNS-a ili komu praćenu hipotonijom mišića, hiporefleksijom, miozom, poremećenom respiratornom funkcijom, metaboličkom acidozom, hipotenzijom i cirkulatornim kolapsom/šokom.

U slučaju ozbiljnog predoziranja bilo je slučajeva smrti, ali se obično očekuje povoljan ishod.

Simptomi mogu biti različiti, a konvulzivni napadi su prijavljeni u prisustvu veoma visokih koncentracija u plazmi (vidjeti odjeljak 5.2.). Prijavljeni su slučajevi intrakranijalne hipertenzije povezani sa cerebralnim edemom.

Prisustvo natrijuma u formulaciji sa valproatom može dovesti do hipernatrijemije, u slučaju predoziranja.

Bolničko liječenje predoziranja treba da bude simptomatsko: ispiranje želuca, praćenje kardio-respiratorne funkcije. Hemodijaliza i hemoperfuzija se uspješno koriste.

Nalokson je takođe korišćen u nekoliko izolovanih slučajeva. U slučaju ozbiljnog predoziranja, hemodijaliza i hemoperfuzija se uspješno koriste.

Farmakoterapijska grupa: antiepileptici, derivati masnih kiselina

ATC kod: N03AG01

Valproinska kiselina i natrijum vaproat su antikonvulzivi.

Najvjerovatniji mehanizam dejstva lijeka je potenciranje inhibitornog dejstva gama-aminobuterne kiseline (GABA) preko dejstva na dalju sintezu ili dalji metabolizam GABA.

U određenim in vitro ispitivanjima je pokazano da lijek može da stimuliše replikaciju HIV-a. Međutim, ovaj uticaj je umjeren, promjenljiv, nije povezan sa jačinom doze i nije potvrđen kod ljudi.

Poluvrijeme eliminacije valproata je 8 do 20 časova. Obično je kraće kod djece.

Koncentracije valproinske kiseline koje su potrebne za terapijsku efikasnost najčešće su u širokom rasponu od 40 do 100 mg/l (278 - 694 μmol/l). One zavise od vremena uzorkovanja i prisustva drugih ljekova. Procenat slobodnog (nevezanog) lijeka je obično između 6 i 15% od ukupne koncentracije u plazmi. Rizik od pojave neželjenih dejstava raste sa porastom koncentracije u plazmi iznad terapijski efektivnih.

Farmakološko (ili terapijsko) dejstvo lijeka ne mora da bude u strogoj korelaciji sa ukupnom ili sa slobodnom (nevezanom) koncentracijom valproinske kiseline u plazmi.

Lijek Natrijev valproat +valproatna kiselina Pliva tablete sa produženim oslobađenjam su u farmakokinetičkim ispitivanjima pokazale manju fluktuaciju koncentracija u plazmi u poređenju sa drugim formulacijama (konvencionalnim ili modifikovanim oslobađanjem).

U slučajevima kada je mjerenje koncentracije lijeka u plazmi neophodno, farmakokinetičke karakteristike lijeka čine ovo mjerenje manje zavisnim od vremena uzorkovanja.

Formulacija tableta sa produženim oslobađanjem referentnog lijeka je u studijama bila bioekvivalentna gastrorezistentnoj formulaciji ili formulaciji u obliku rastvora ovog lijeka, kada su u pitanju srednje površine ispod krive koncentracije u plazmi u funkciji vremena.

Farmakokinetički podaci ravnotežnih koncentracija pokazuje da se maksimalna (Cmax) i minimalna (Cmin) koncentracija lijeka nalaze u okviru efektivnog terapijskog opsega koncentracije u plazmi koja je određena u farmakokinetičkim studijama gastrorezistentne formulacije referentnog lijeka.

Nema značajnih pretkliničkih podataka o bezbjednosti lijeka koji bi se mogli dodati informacijama koje su date u drugim poglavljima Sažetka karakteristika lijeka.

Jezgro tablete

hipromeloza 2910;

hipromeloza 2208;

silicijum dioksid, koloidni, hidratisani;

acesulfam kalijum.

Film omotač

bazni butilovani metakrilat kopolimer

magnezijum stearat;

titan dioksid;

dibutilsebakat;

natrijum laurilsulfat.

Nije primjenljivo

3 godine

Čuvati na temperaturi do 25 ºC.

Čuvati u originalnom pakovanju i na suvom mjestu radi zaštite od vlage.

Lijek je higroskopan i foliju sa lijeka treba ukloniti neposredno prije uzimanja lijeka.

Blister traka se ne smije rezati.

3 Al/Al blistera sa po 10 tableta u složivoj kartonskoj kutiji.

Nema posebnih zahtjeva.

Šta je lijek Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva

Naziv lijeka je Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva tablete sa produženim oslobađanjem.

Tableta sa produženim oslobađanjem znači da se aktivna supstanca natrijum valproat postepeno oslobađa iz tablete tokom određenog vremenskog perioda.

Šta lijek Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva sadrži

Lijek Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva sadrži aktivne supstance natrijum valproat i valproinsku kiselinu, koje pripadaju grupi ljekova pod nazivom antiepileptici. Antiepileptik je lijek za liječenje epilepsije (padavice).

Lijek Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva je namijenjen za:

• liječenje epilepsije (konvulzivnih napada) kod odraslih i djece,
• liječenje manije, kada se osjećate jako uznemireno, uzbuđeno ili ste hiperaktivni, zaneseni. Manija se javlja u okviru bolesti pod nazivom „bipolarni poremećaj“. Upotrebljava se kada se u terapiji ne može koristiti litijum.

Lijek Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na natrijum valproat ili bilo koju pomoćnu supstancu ovog lijeka (navedenu u odjeljku 6). Znaci alergijske reakcije su osip, problem sa gutanjem ili disanjem, oticanja usana, lica, grla ili jezika;
• imate problema sa jetrom ili ste Vi ili neko iz Vaše porodice ranije imali oboljenje jetre;
• bolujete od porfirije (rijetka bolest metabolizma);
• ako imate genetski problem koji uzrokuje mitohondrijalni poremećaj (npr. Alpers-Huttenlocher-ov sindrom);
• ako imate metabolički poremećaj, npr. poremećaj ciklusa ureje.

Nemojte uzimati lijek Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva ako se nešto od navedenog odnosi na Vas. Ukoliko niste sigurni, prije uzimanja lijeka se obratite svom ljekaru ili farmaceutu.

Kada uzimate lijek Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva posebno vodite računa:

Kod malog broja ljudi koji se liječe antiepilepticima, kao što je natrijum valproat, mogu se javiti misli o samopovrjeđivanju ili samoubistvu. Ukoliko vam se ovakve misli jave u bilo kom trenutku, odmah se obratite ljekaru.

Djeca i adolescenti

Djeca i adolescenti uzrasta do 18 godina:

Lijek Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva ne treba primjenjivati za liječenje manije kod ove grupe pacijenata.

Upozorenje i mjere opreza

Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu prije uzimanja lijeka ako:

• bolujete od šećerne bolesti. Ovaj lijek može da utiče na rezultate analize urina.
• imate oboljenje bubrega. Može biti potrebno smanjenje doze lijeka.
• imate epilepsiju, oboljenje mozga ili metabolički poremećaj koji utiče na mozak,
• ako imate poremećaj ciklusa ureje, usljed koga se u organizmu skuplja previše amonijaka,
• bolujete od oboljenja koje se naziva sistemski eritematozni lupus (SLE) (imunološko oboljenje koje zahvata kožu, kosti, zglobove, pluća i unutrašnje organe),
• ako imate nedostatak enzima karnitin palmitoiltransferaze tip II, jer postoji rizik od oštećenja mišića,
• ako znate da u Vašoj porodici postoji genetski problem koji uzrokuje mitohondrijalni poremećaj.

Ukoliko nijeste sigurni da li se nešto od ovoga odnosi na Vas, prije primjene lijeka se obratite ljekaru ili farmaceutu za savjet.

Povećanje tjelesne mase

Tokom primjene lijeka Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva može doći do porasta tjelesne mase. Ukoliko imate dodatnih pitanja, obratite se svom ljekaru.

Testovi krvi

Vaš ljekar će možda zatražiti da se urade testovi krvi prije započinjanja terapije lijekom Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva, kao i u toku terapije.

Primjena drugih ljekova

Kažite svom ljekaru ili farmaceutu ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lijek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta i biljne ljekove. Razlog je taj što lijek Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva može da utiče na dejstvo nekih ljekova, ili drugi ljekovi mogu da utiču na njegovo dejstvo.

Sljedeći ljekovi mogu povećati šanse za pojavu neželjenog dejstva prilikom primjene lijeka Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva:

• ljekovi za liječenje bola i zapaljenja (salicilati), kao što je aspirin,
• drugi ljekovi za liječenje epilepsije (vidi dio 3. Pacijenti koji uzimaju druge ljekove za epilepsiju), kao što su fenobarbital, primidon, fenitoin, karbamazepin, topiramat, lamotrigin i felbamat,
• ljekovi koji sadrže kvetiapin, koji se koristi za liječenje šizofrenije ili bipolarnog poremećaja.

Lijek Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva može pojačati dejstvo sljedećih ljekova:

• antikoagulansi (ljekovi za sprječavanje zgrušavanja krvi), kao što je varfarin,
• zidovudin (lijek za liječenje HIV infekcija),
• antidepresivi (ljekovi za liječenje depresije),
• inhibitori monoamino oksidaze (MAO), kao što su moklobemid, selegilin, linezolid,
• benzodiazepini (ljekovi za smirenje), kao što su diazepam i olanzapin.

Sljedeći ljekovi mogu da utiču na dejstvo lijeka Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva:

• ljekovi za prevenciju i liječenje malarije, kao što su meflokin i hlorokin;
• cimetidin (lijek za liječenje čira na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu);
• holestiramin (lijek za snižavanje masnoća u krvi, holesterola);
• neki ljekovi koji se koriste za infekcije (antibiotici), kao što su rifampicin i eritromicin;
• Posebno obavijestite svog ljekara ili medicinsku sestru ako uzimate neke od sljedećih ljekova:

Antibiotici iz grupe karbapenema koji se koriste za liječenje bakterijskih infekcija. Kombinaciju karbamepena i valproinske kiseline treba izbjegavati jer može da samnji terapijski efekat natrijum valproata.

Uzimanje lijeka Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva sa hranom ili pićima

Ne preporučuje se uzimanje alkoholnih pića za vrijeme terapije.

Trebalo bi izbjegavati konzumiranje kisjelih pića ili rashlađene hrane istovremeno sa lijekom Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva.

Primjena lijeka Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva u periodu trudnoće i dojenja

Važni savjeti za žene

• Valproat može naškoditi nerođenom djetetu ako ga žena uzima tokom trudnoće.

• Valproat nosi određene rizike ako se uzima u trudnoći. Što je veća doza, veći su i rizici, ali sve doze sa sobom nose određen rizik.

• Valproat može uzrokovati ozbiljne urođene defekte i uticati na to kako se dijete razvija dok raste. Urođene mane uključuju rascjep kičmenog stuba (spina bifida; stanje kod koga kosti kičmenog stuba nisu pravilno razvijene); urođeni defekti lica i lobanje; urođene mane srca, bubrega, mokraćnih puteva i polnih organa; oštećenja udova.

• Ako uzimate valproat tokom trudnoće, kod Vas postoji veći rizik, nego kod drugih žena, da ćete roditi dijete s urođenim defektima koji će morati da se liječe. Budući da se valproat koristi već mnogo godina, poznato je da će kod žena liječenih valproatom približno 10 djece na svakih 100 rođenih imati urođene mane. Među ženama koje nemaju epilepsiju, taj odnos iznosi 2-3 djeteta na 100 rođenih.

• Procjenjuje se da bi do 30-40% djece predškolskog uzrasta čije su majke uzimale valproat tokom trudnoće moglo imati poteškoća u ranom razvoju. Ta djeca će možda kasnije prohodati i progovoriti, mogu imati manje razvijene intelektualne sposobnosti od ostale djece, i poteškoće sa jezičkim vještinama i pamćenjem.

• Poremećaji iz autističnog spektra češće se dijagnostikuju kod djece izložene valproatu, a postoje i neki dokazi da bi ta djeca mogla biti sklonija razvoju simptoma poremećaja hiperaktivnosti i deficita pažnje (engl. attention deficit/hyperactivity disorder, ADHD).

• Ako ste žena koja može zatrudnjeti, ljekar Vam smije propisati valproat samo ako ništa drugo kod Vas ne djeluje.

• Prije nego što Vam propiše ovaj lijek, ljekar će Vam objasniti što bi se moglo dogoditi Vašem djetetu ako zatrudnite dok uzimate valproat. Ako kasnije odlučite da želite imati dijete, nemojte prestati da uzimate lijek dok o tome ne razgovarate sa svojim ljekarom i dok sa njim ne dogovorite plan za prelazak na neki drugi lijek, ako je to moguće.

• Pitajte svog ljekara o uzimanju folne kiseline kada budete pokušavali da zatrudnite. Folna kiselina može smanjiti opšti rizik od rascjepa kičmenog stuba i ranog spontanog pobačaja, koji je prisutan kod svih trudnoća. Međutim, nije vjerovatno da će smanjiti rizik od urođenih mana povezanih sa primjenom valproata.

PRVI RECEPT

Ako je ovo prvi put da Vam je propisan valproat, ljekar Vam je vjerovatno objasnio rizike za nerođeno dijete ako zatrudnite. Kada budete u reproduktivnom periodu, moraćete da koristite efikasnu kontracepciju tokom čitavog liječenja. Razgovarajte sa svojim ljekarom ako Vam je potreban savjet o kontracepciji.

Ključne poruke:

• Obavezno koristite efikasnu metodu kontracepcije.

• Odmah recite svom ljekaru ako ste trudni ili mislite da biste mogli biti trudni.

NASTAVAK LIJEČENJA BEZ PLANIRANJA TRUDNOĆE

Ako nastavljate liječenje valproatom, ali ne planirate trudnoću, obavezno koristite efikasnu metodu kontracepcije. Razgovarajte sa svojim ljekarom ako Vam je potreban savjet o kontracepciji.

Ključne poruke:

• Obavezno koristite efikasnu metodu kontracepcije.

• Odmah recite svom ljekaru ako ste trudni ili mislite da biste mogli biti trudni.

NASTAVAK LIJEČENJA I RAZMATRANJE TRUDNOĆE

Ako nastavljate liječenje valproatom i sada razmišljate o trudnoći, ne smijete prestati da uzimate valproat ni kontraceptiv dok o tome ne razgovarate sa ljekarom koji Vam je propisao lijek. Razgovarajte sa svojim ljekarom puno prije nego što zatrudnite, kako biste mogli da preduzmete neke mjere koje će omogućiti da trudnoća prođe što mirnije i da se što više smanje rizici za Vas i Vaše nerođeno dijete.

Vaš ljekar će možda odlučiti da promijeni dozu valproata ili će Vas prebaciti na drugi lijek prije nego što pokušate da zatrudnite.

Ako zatrudnite, ljekar će Vas pažljivo nadzirati kako bi mogao da liječi Vašu osnovnu bolest i kontrolisati razvoj nerođenog djeteta.

Pitajte svog ljekara o uzimanju folne kiseline kada budete pokušavali da zatrudnite. Folna kiselina može smanjiti opšti rizik od rascjepa kičmenog stuba i ranog spontanog pobačaja, koji je prisutan kod svih trudnoća. Međutim, nije vjerovatno da će smanjiti rizik od urođenih mana povezanih sa primjenom valproata.

Ključne poruke:

• Nemojte prestati da koristite kontracepciju prije nego što razgovarate sa svojim ljekarom i zajedno osmislite plan kojim ćete epilepsiju/bipolarni poremećaj držati pod kontrolom i smanjiti rizik za Vaše dijete.

• Ako saznate da ste trudni ili mislite da biste mogli biti trudni, odmah o tome obavijestite svog ljekara.

NEPLANIRANA TRUDNOĆA TOKOM LIJEČENJA

Kod djece majki koje uzimaju valproat u trudnoći postoji ozbiljan rizik od urođenih mana i problema u razvoju, koje mogu izazvati ozbiljnu onesposobljenost. Ako uzimate valproat i zatrudnite ili mislite da biste mogli biti trudni, odmah se obratite svom ljekaru. Nemojte prestati da uzimate lijek sve dok Vam to ne kaže ljekar.

Pitajte svog ljekara o uzimanju folne kiseline. Folna kiselina može smanjiti opšti rizik od rascjepa kičmenog stuba i ranog spontanog pobačaja, koji je prisutan kod svih trudnoća. Međutim, nije vjerovatno da će smanjiti rizik od urođenih mana povezanih sa primjenom valproata.

Ključne poruke:

• Ako saznate da ste trudni ili mislite da biste mogli biti trudni, odmah o tome obavijestite svog ljekara.

• Nemojte prestati da uzimate valproat ako Vam to nije rekao Vaš ljekar.

Obavezno pročitajte Knjižicu za pacijentkinju i Informativni obrazac koje bi trebalo da Vam da i o njima sa Vama razgovara Vaš ljekar.

Dojenje

Valproat prelazi u majčino mlijeko u malim količinama. Međutim, razgovarajte sa svojim ljekarom o tome da li smijete da dojite dijete. Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete bilo koji lijek.

Uticaj lijeka Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva može da izazove pospanost. Ako Vam se to dogodi, nemojte upravljati motornim vozilima, niti rukovati mašinama. Kod primjene drugih ljekova za liječenje epilepsije ili smirenje, pospanost može biti izraženija.

Ovaj lijek uvijek uzmite tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar. Ukoliko niste sigurni, provjerite sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Liječenje lijekom Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva mora započeti i nadzirati specijalista sa iskustvom u liječenju epilepsije ili bipolarnih poremećaja.

Uzimanje lijeka

• Vaš ljekar će Vama ili Vašem djetetu propisati dozu u zavisnosti od tjelesne težine.
• Tablete se uzimaju oralno.
• Tablete uzmite tokom obroka ili nakon obroka. Na taj način se sprječava pojava mučnine koja se može javiti pri primjeni lijeka.
• Tablete treba da progutate cijele, bez drobljenja ili žvakanja.
• Ako Vam se čini da je efekat Vašeg lijeka preslab ili prejak, nemojte mijenjati dozu, već se obratite svom ljekaru.

Način primjene

Ovaj lijek se uzima jednom ili dva puta dnevno.

Koju dozu lijeka uzeti

Doziranje kod manije:

Dnevnu dozu određuje i kontroliše individualno ordinirajući ljekar.

Inicijalna doza: preporučena inicijalna dnevna doza je 750 mg.

Prosječna dnevna doza: preporučena dnevna doza uobičajeno iznosi između 1000 i 2000 mg valproata.

Doziranje kod epilepsije:

Odrasle osobe (uključujući i starije)

• Inicijalna doza iznosi 600 mg na dan. Vaš ljekar će dozu postepeno povećavati za 200 mg u

trodnevnom intervalu, u zavisnosti od Vašeg stanja.

• Uobičajene dnevne doze se nalaze u rasponu od 1000 - 2000 mg (20 - 30 mg po kilogramu tjelesne težine).
• Doza može biti povećana do 2500mg na dana u zavisnosti od Vaše bolesti.

Djeca tjelesne mase veće od 20 kg

• Inicijalna doza treba da iznosi 400 mg/dan.Vaš ljekar će povećati dozu u zavisnosti od bolesti Vašeg djeteta.
• Uobičajena doza se kreće između 20 mg i 30 mg po kilogramu tjelesne težine na dan, u zavisnosti od bolesti Vašeg djeteta.
• Ukoliko ove doze nijesu dovoljne za uspostavljanje kontrole napada, doza može da se povećava do 35 mg po kilogramu tjelesne težine dnevno.

Djeca tjelesne mase manje od 20 kg

• Ne preporučuje se primjena lijeka Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva kod djece tjelesne mase ispod 20 kg. Preporučuju se drugi oblici lijeka, kao što je sirup.

Osobe sa bubrežnim problemima

• Ljekar može prilagoditi dozu lijeka.

Pacijenti koji uzimaju druge ljekove za epilepsiju

• Vi ili Vaše dijete možete da koristite lijek Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva u kombinaciji sa drugim antiepilepticima. U tom slučaju, ljekar postepeno započinje terapiju lijekom Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva, u zavisnosti od Vašeg ili stanja Vašeg djeteta.
• Vaš ljekar može povećati dozu lijeka Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva za 5 do 10 mg po kilogramu tjelesne težine na dan, u zavisnosti od toga koji drugi lijek uzimate.

Ako ste uzeli više lijeka Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva nego što je trebalo

Ako ste uzeli više lijeka Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva nego što je trebalo, odmah se obratite svom ljekaru ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi.

Ponesite sa sobom lijek i/ili kutiju da bi ljekar znao koji ste lijek uzeli.

Simptomi predoziranja koji se mogu javiti su: mučnina i osjećaj da ste bolesni, suženje zenica, vrtoglavica, gubitak svijesti, slabost u mišićima i slabi refleksi, problem sa disanjem, glavobolja, konvulzivni napadi, zbunjenost, gubitak pamćenja, nizak krvni pritisak i neobično i neprimjereno ponašanje.

Uzimanje veće doze lijeka može dovesti do povišenja koncentracije natrijuma u Vašoj krvi (hipernatrijemija).

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva

Ako ste zaboravili da uzmete dozu lijeka, uzmite je čim se sjetite. Međutim, ukoliko je uskoro vrijeme za Vašu sljedeću dozu, u tom slučaju preskočite zaboravljenu dozu.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva

Uzimajte lijek sve dok Vam Vaš ljekar ne kaže da prekinete liječenje. Nemojte prekidati liječenje čak i ako se dobro osjećate. Ako prestanete da uzimate tablete, može doći do ponovne pojave epileptičkih napada.

Testovi

Vodite računa da Vi i Vaše dijete redovno dolazite na kontrole koje Vam je savjetovao ljekar. One su veoma značajne, jer Vam može biti neophodno prilagođavanje doze.

Tokom terapije lijekom Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva može doći do promjene nivoa enzima jetre u testovima krvi, što može da ukazuje na izmijenjenu funkciju jetre.

Ukoliko Vi ili Vaše dijete idete u bolnicu ili na pregled kod drugog ljekara ili stomatologa, naglasite da uzimate lijek Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi drugi ljekovi, Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva mogu uzrokovati neželjena dejstva iako se na javljaju kod svakog.

Obavijestite svog ljekara ako primijetite bilo koje od sljedećih neželjenih dejstava – može Vam biti potrebna hitna medicinska pomoć:

• Imate alergijsku reakciju. Znakovi mogu uključivati: osip, bol u zglobovima, groznicu (sistemski eritematozni lupus), probleme prilikom gutanja ili disanja, oticanje usana, lica, grla ili jezika. Takođe mogu biti zahvaćene ruke, stopala ili genitalije. Ozbiljnije alergijske reakcije mogu dovesti do uvećanja limfnog čvora i mogućeg oštećenja ostalih organa.
• Problemi sa jetrom i problemi sa pankreasom se mogu javiti u vidu iznenadne bolesti što se može desiti tokom prvih šest mjeseci liječenja. Ovo je zabilježeno kod veoma malog broja ljudi koji uzimaju lijek Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva. To uključuje mučnine i povraćanje, veliki umor, pospanost i slabost, stomačne bolove uključujući veoma jak bol u gornjem dijelu stomaka, žuticu (žuta prebojenost kože i beonjača ), gubitak apetita, oticanje (naročito oticanje nogu i stopala, ali se može odnositi i na druge djelove tijela), pogoršanje napada ili osjećaja opšteg lošeg stanja. Ako imate ove simptome, Vaš ljekar može prekinuti terapiju lijekom Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva.
• Teška bolest bubrega (slabost bubrega) na koju mogu ukazivati gubitak apetita, mučnina i povraćanje, napadi ili gubitak svijesti.
• Imate kožni osip ili kružne promjene na koži oivičene roze/crvenim prstenom sa blijedim centrom koji može da svrbi, peruta se, ili da bude ispunjen tečnošću. Osip se može javiti naročito na dlanovima ili stopalima vaših nogu. Ovo mogu biti znaci ozbiljne alergijske reakcije na lijek koja se naziva ‘erythema multiforme’.
• Plihovi ili krvarenje kože oko usana, očiju, usta, nosa i genitalija. Takođe simptomi nalik gripu i groznici (‘Stevens-Johnsonov sindrom’).
• Ozbiljan osip sa plihovima i ljuštenjem kože, pri čemu se odvajaju velike površine kože. Takođe se javlja osjećaj opšte slabosti, groznica, drhtavica i bolovi u mišićima (‘Toksična epidermalna nekroliza’).
• Zabilježeni su slučajevi oboljenja kostiju, koji uključuju osteopeniju i osteoporozu (smanjenje gustine) i prelomi kostiju. Posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom ako ste na dugotrajnoj terapiji antiepilepticima, a imate osteoporozu ili uzimate steroide.
• Lakše nastajanje modrica i podložnost infekcijama više nego što je uobičajeno. Uzrok može biti smanjenje broja trombocita (‘trombocitopenija’). Uzrok takođe mogu biti i smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca, depresija koštane srži ili neko drugo stanje koje pogađa crvena krvna zrnca, bijela krvna zrnca, trombocite (pancitopenija) ili zgrušavanje krvi.
• Problemi sa zgrušavanjem krvi (produženo krvarenje), modrice ili krvarenje bez razloga.
• Promjene raspoloženja, gubitak memorije, konfuzija, manjak koncentracije i duboki gubitak svijesti (koma).
• Hipotireoidizam (smanjena funkcija štitaste žlijezde) na koju može ukazivati umor i dobijanje na tjelesnoj težini.
• Teškoće sa disanjem i bol zbog upale pluća (pleuralni izliv).

Obavijestite svog ljekara što je prije moguće ako imate bilo koje od sljedećih neželjenih dejstava:

• Promjene ponašanja uključujući veliku budnost, a ponekada takođe i agresivno, hiperaktivno i neobično ili neprikladno ponašanje. Navedene promjene se najčešće javljaju ako se istovremeno sa lijekom Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva uzima drugi lijek za liječenje napada poput fenobarbitona i topiramata, ili ako je početna doza lijeka Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva visoka ili je naglo povećana.
• Promjene u količini amonijaka u krvi. Simptomi ovog stanja su mučnina, problemi sa ravnotežom i koordinacijom, letargičnost ili manjak budnosti.
• Drhtavica (tremor), pospanost ili nestabilnost prilikom hoda ili naglih mišićnih pokreta.
• Umor ili zbunjenost sa gubitkom svijesti ponekad praćeni halucinacijama ili napadima.
• Plihovi sa kožom koja se ljušti.
• Brzi, nekontrolisani pokreti očiju.
• Ako ste depresivni ili imate halucinacije, gubitak apetita, mučninu, osip oko očiju, nosa i usta. Ovo mogu biti simptomi nedostatka biotina.

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako se bilo koje od ovih neželjenih dejstava pogorša, ili potraje duže od par dana, ili ako primijetite bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu:

• Mučnina, povraćanje, crvenilo, oticanje ili krvarenje desni, oticanje usta ili usana, bolovi u stomaku ili dijareja, naročito na početku terapije. Ovo se može ublažiti uzimanjem lijeka u toku obroka.
• Nesvjestica
• Mučnina
• Sedacija
• Ekstrapiramidalni poremećaji
• Gubitak sluha
• Problemi sa kožom poput osipa. Oni se rijetko javljaju, ali češće kod osoba koje uzimaju i lamotrigin.
• Gubitak kose koji je obično prolaznog karaktera. Rast kose se normalizuje u roku od 6 mjeseci s tim da kosa može biti više kovrdžava nego ranije.
• Poremećaj kose (promijenjena tekstura, boja i rast kose)
• Osip na koži uzrokovan suženjem krvnih sudova (vaskulitis)
• Promjene u ciklusu i pojačana dlakavost kod žena, akne ili veoma masna koža, alopecija muškog tipa
• Uvećanje grudi kod muškaraca
• Muška neplodnost
• Oticanje stopala i nogu (edem)
• Povećanje težine – budući da može doći do povećanja apetita
• Problemi sa bubrezima, nevoljno mokrenje ili povećana potreba za mokrenjem
• Glavobolja
• Agresija, uznemirenost, poremećaj pažnje, abnormalno ponašanje, nespokojstvo, hiperaktivnost ili poremećaj u procesu učenja
• Trnci i bockanje u rukama i nogama
• Bolovi u mišićima i tamna obojenost urina (rabdomioliza)
• Ako Vam je hladno, koža hladna ili blijeda, osjećate se neraspoloženo i umorno (hipertermija).

Analize krvi

Lijek Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva može promijeniti nivo enzima jetre, soli ili šećera, što se vidi u testovima krvi i urina.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Rok upotrebe

3 godine

Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva tablete sa produženim oslobađanjem se ne smiju upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju.

Rok upotrebe se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvanje

Čuvati van domašaja i vidokruga djece.

Čuvati na temperaturi do 25º C.

Čuvati u originalnom pakovanju i na suvom mjestu radi zaštite od vlage.

Lijek je higroskopan i foliju sa lijeka treba ukloniti neposredno prije uzimanja lijeka.

Blister traka se ne smije rezati.

Ljekovi se ne smiju uklanjati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite ljekove koji Vam više ne trebaju. Ove mjere će pomoći u zaštiti okoline.

Šta sadrži lijek Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva

- Aktivne supstance su natrijum valproat i valproinska kiselina. Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 333 mg natrijum valproata i 145 mg valproinske kiseline (što je jednako ukupnoj količini od 500 mg

natrijum valproata).

- Drugi sastojci su: hipromeloza 2910; hipromeloza 2208; silicijum dioksid, koloidni, hidratisani; acesulfam kalijum; bazni butilovani metakrilat kopolimer; magnezijum stearat; titan dioksid; dibutilsebakat; natrijum laurilsulfat.

Kako izgleda lijek Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva i sadržaj pakovanja

Bijele, duguljaste, filmom obložene tablete bez mirisa s podionom crtom na obje strane tablete.

Tableta se može podijeliti na jednake polovine.

U kartonskoj kutiji nalaze se 3 blistera sa po 10 tableta.

Nosilac dozvole i proizvođač:

Nosilac dozvole

Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica

Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Pliva Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, 10 000 Zagreb, Hrvatska

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jul, 2017. godine.

Režim izdavanja lijeka

Obnovljiv (višekratni) recept.

Broj i datum dozvole:

▲ Natrijev valproat + valproatna kiselina Pliva, tableta sa produženim oslobađanjem, 145mg + 333mg, blister, 30 tableta: 2030/17/379-8320 od 10.07.2017. godine