MONURAL® 3g granule za oralni rastvor

Koristi se za lečenje infekcija prouzrokovanih patogenima osetljivim na fosfomicin:

- akutni nekomplikovani cistitis kod žena i adolescentkinja starijih od 12 godina

- perioperativna antibiotska profilaksa za transrektalnu biopsiju prostate kod odraslih muškaraca Treba poštovati smernice o upotrebi antibiotika i pridržavati se naročito onih preporuka koje su dizajnirane tako da spreče povećanje otpornosti na antibiotike.

Doziranje

Akutni nekomplikovani cistitis kod žena i adolescentkinja starijih od 12 godina: Jedna doza leka Monural od 3 guzeta kao pojedinačna doza.

Perioperativna antibiotska profilaksa za transrektalnu biopsiju prostate kod odraslih muškaraca: Preporučuju se dve doze od 3 g fosfomicina. Prva doza leka Monural primenjuje se približno 3 sata pre dijagnostičke procedurea druga doza leka Monural 24 sata nakondijagnostičke procedure.

Oštećenje funkcije bubrega

Primena leka Monural se ne preporučuje kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcijebubrega (klirens kreatinina < 10 mL/min, videti odeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Monural kod dece mlađe od 12 godina nisu ustanovljene.

Način upotrebe

Lek je namenjen za oralnu upotrebu.

Sadržaj kesice rastvoriti u čaši vode i tako pripremljen rastvor odmah popiti.

Za indikaciju akutni nekomplikovani cistitis kod žena i adolescentkinja starijih od 12 godina fosfomicin se uzima na prazan želudac (2 do 3 sata pre ili2 do 3 sata posle obroka), idealno uveče, pred odlazak na spavanje nakon pražnjenja mokraćne bešike.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnihsupstanci navedenihu odeljku 6.1

Pre primene leka Monural, potrebno je proveriti da li u medicinskoj istoriji pacijenta postoji preosetljivost na fosfomicin (videti odeljke 4.3 i 4.8).

Reakcija preosetljivosti

Ozbiljne i ponekad smrtonosne reakcije preosetljivosti, uključujućianafilaksu i anafilaktički šok mogu se javiti tokom lečenja fosfomicinom (videti odeljke4.3 i 4.8). Ako se takve reakcije pojave, lečenje fosfomicinom mora se odmah prekinuti i moraju se započeti odgovarajuće mere hitnog lečenja.

Dijareja povezana sa Clostridioides difficile

Kolitis i pseudomembranozni kolitis povezanisa Clostridioidesdifficile prijavljenisu prilikom lečenja fosfomicinom i mogu varirati po težini od blagih do opasnih po život (videti odeljak 4.8). Zbog toga je važno da se kod pacijenata koji imaju dijareju tokom ili nakon primene fosfomicina uzme u obzir ova dijagnoza. Potrebno je razmotriti prekid terapije fosfomicinom i primenu specifičnog lečenja za Clostridioidesdifficile. Ne smeju se davatilekovi koji inhibiraju peristaltiku.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Monural kod dece mlađe od 12 godina nisu ustanovljene. Zbog toga se ovaj lek ne sme primenjivati u ovoj starosnoj grupi (videti odeljak 4.2).

Perzistentne infekcije i pacijenti muškog pola

U slučaju perzistentnihinfekcija preporučuje se detaljan pregled i ponovna procena dijagnoze jer su često njihov uzrok komplikovaneinfekcije mokraćnog sistema ili prevalencije rezistentnih patogena (npr. Staphylococcus saprophyticus, videti odeljak 5.1). Generalno, infekcije mokraćnog sistema kod pacijenata muškog pola treba smatrati komplikovanim infekcijama mokraćnogsistema za koje ovaj lek nije indikovan (videti odeljak4.1).

Važne informacije o nekim sastojcima leka

Lek Monural sadrži saharozu. Pacijentisa retkimnaslednim oboljenjemintolerancije na fruktozu, glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ili nedostatkom saharaza-izomaltaze, ne smeju koristiti ovaj lek.

Monural sadrži sulfite uključujući i metabisulfite.

Metoklopramid

Pokazalo se da istovremena primena metoklopramida smanjuje koncentracijefosfomicina u serumu i urinu pa je treba izbegavati.

Drugi lekovi koji povećavaju gastrointestinalni motilitet mogu proizvesti slične efekte.

Efekat hrane

Hrana može da odloži resorpciju fosfomicina, sa posledičnim blagim smanjenjemmaksimalnih koncentracija u plazmi i koncentracija u urinu. Zbohg toga je poželjno uzeti lekna prazan stomak ili oko 2-3 sata posle obroka.

Specifični problemi koji se odnose na promenu INR-a

Kod pacijenata koji su primali antibiotsku terapiju prijavljeni su brojni slučajevi povećane oralne antikoagulantne aktivnosti. Faktori rizika uključuju tešku infekciju ili zapaljenje, starosnu dob i loše opšte zdravstveno stanje. U tim okolnostima teško je utvrditi da li je promena INR-a uzrokovana infektivnim bolestima ili lečenjem. Međutim, određene grupeantibiotika su češće uključene, posebno: fluorohinolini, makrolidi, ciklini, kotrimoksazol i određenicefalosporini.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija sprovedena su samo kod odraslih.

Trudnoća

Dostupni su samo ograničeni podaci o bezbednosti lečenja fosfomicinomtokomprvogtromesečja trudnoće (n=152). Ti podaci za sad ne daju nikakav bezbednosni signal za teratogenost. Fosfomicin prolazi kroz placentu.

Ispitivanja na životinjama neukazuju na direktan ili indirektan štetan efekat na reprodukciju (videti odeljak 5.3).

Monural se sme primenjivati tokom trudnoće samo ako jeto neophodno.

Dojenje

Fosfomicin se izlučuje u majčino mleko u malimkoličinama. Ako je toneophodno, tokom dojenja se može primeniti jednokratna peroralna doza fosfomicina.

Plodnost

Nema dostupnih podataka kod ljudi. Kod mužjaka i ženki pacova oralna primena fosfomicina do1000 mg/kg/dannije štetno delovala na plodnost.

Nisu sprovedena specifična ispitivanja, ali pacijenti se moraju obavestiti da je zabeležena vrtoglavica. To može uticati na sposobnost pacijenata da upravljaju vozilima i rukuju mašinama (videti odeljak 4.8).

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešća neželjena dejstva nakon primene jednokratne doze fosfomicintrometamola uključuju neželjena dejstva vezana za gastrointestinalni trakt, uglavnom dijareja.Ta neželjena dejstva su obično ograničena na vreme primene ispontano se povlače.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U sledećoj tabeli prikazane su neželjenereakcije koje su prijavljene pri primeni fosfomicintrometamola u kliničkim ispitivanjima ili tokom postmarketinškog perioda.

Neželjene reakcije su navedene prema sistemima organa i učestalosti u skladu sa sledećom klasifikacijom: veoma često (≥ 1/10);

često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); veoma retko (< 1/10 000),

nepoznata učestalost (ne može se procenitina osnovu dostupnihpodataka).

Unutar svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Klasifikacija Neželjene reakcije

sistema organa Infekcije i infestacije

Poremećaji imunskog sistema

Često

vulvovaginitis

Povremeno Retko superinfekc ije uzrokovane rezistentni m bakterijama

Nepoznata učestalost

anafilaktičke reakcije, uključujući anafilaktički

Poremećaji nervnog sistema Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Gastrointestinalni poremećaji

Poremećaji krvi i limfnog sistema Poremećaji oka Vaskularni poremećaji

glavobolja, vrtoglavica

dijareja, mučnina, dispepsija, bolu abdomenu

osip, urtikarija, pruritus

povraćanje

aplastična anemija

šok, preosetljivost (videti odeljak 4.4)

bronhospazam

angioedem

kolitis izazvan antibioticima (videti odeljak 4.4), gubitak apetita

blago povećan broj eozinofila i trombicita poremećajivida

flebitis

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Iskustvo u pogledu predoziranja peroralnim fosfomicinom je ograničeno. Slučajevi hipotonije, somolencije, poremećaja elektrolita, trombocitopenije ihipoprotrombinemijeprijavljeni su priparenteralnojprimeni fosfomicina.

U slučaju predoziranja pacijent se mora nadzirati (posebnonivoi elektrolita u plazmi/serumu), a lečenje treba biti simptomatskoi suportivno. Preporučuje se rehidratacija za podsticanje eliminacijeaktivne supstance putemurina. Fosfomicin se efikasno uklanja iz tela hemodijalizom sa srednjim poluvremenomeliminacije od približno 4 sata.

Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski lekovi za sistemsku primenu; ostali antibakterijski lekovi

ATC šifra: J01XX01

Mehanizam dejstva

Fosfomicin pokazuje baktericidni efekat na proliferaciju patogena inhibicijom enzimske sinteze ćelijskog zida bakterija. Fosfomicin inhibira prvu fazu intracelularne sinteze ćelijskog zida bakterije blokiranjem sinteze peptidoglikana.

Fosfomicin se aktivnotransportuje u ćeliju bakterije putem dva različita transportna sistema (sn-glicerol-3-fosfatnog i heksoza-6 transportnog sistema).

Farmakokinetički/Farmakodinamski odnos

Ograničeni podaci ukazuju na to da fosfomicin ima vremenski zavisno dejstvo.

Mehanizam rezistencije

Glavni mehanizam rezistencije je hromozomska mutacija koja izaziva promenu bakterijskih transportnih sistema fosfomicina. Dalji mehanizmi rezistencije, koji se prenose putem plazmida ili transpozona, uzrokuju enzimsku inaktivaciju fosfomicina vezivanjem molekula za glutation ilicepanjem veze ugljenik-fosfor u molekulu fosfomicina.

Unakrsna rezistencija

Do danas nije prijavljena unakrsna rezistencija sa drugim antibakterijskim supstancama.

Granične vrednosti u ispitivanjima osetljivosti

Granične vrednosti osetljivostiutvrđene od strane Evropskog komiteta za ispitivanje osetljivosti na antimikrobne lekove su sledeće (engl. The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST tabela graničnihvrednosti, verzija 12.0):

Vrsta Escherichia coli

Granične vrednosti koje nisu vezane za određene sojeve

Osetljivost ≤ 8 mg/L

≤ 8 mg/L

Rezistencija > 8 mg/L

> 8 mg/L

Prevalencija stečene rezistencije

Prevalencija stečene rezistencije pojedinih mikroorganizama može varirati geografskii tokom vremena. Zbog toga su potrebni lokalni podaci o situaciji u pogledu rezistencije, osobitokako bi se osiguralo odgovarajuće lečenje teških infekcija.

Sledeća tabela je zasnovana na podacima iz programa i studija praćenja leka na tržištu i sadrži mikroorganizme relevantne za odobrene indikacije:

Uobičajeno osetljive vrste mikroorganizama Aerobni gram-negativni mikroorganizmi Escherichia coli

Vrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljatiproblem Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi

Enterococcus faecalis

Aerobni gram-negativni mikroorganizmi Klebsiella pneumonia

Proteus mirabilis Inherentno rezistentne vrste

Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi Staphylococcus saprophyticus

Resorpcija

Nakon peroralne primene jednokratne doze, fosfomicin trometamol postiže apsolutnu bioraspoloživost od oko 33-53 %. Brzina i opseg resorpcijesmanjuju se sa hranom, ali ukupna količina aktivne supstance koja se izlučuje urinom tokom vremena ostaje ista. Srednja vrednost koncentracija fosfomicina u urinu održava se iznad praga MIK-a od 128 mikrograma/mL najmanje 24 sata nakon oralne doze od 3 g na prazan stomakili posle obroka, ali je vreme do postizanja maksimalne koncentracije u urinu odloženoza 4 sata. Fosfomicin trometamol prolazi enterohepatičku recirkulaciju.

Distribucija

Čini se da se fosfomicin ne metaboliše. Fosfomicin se distribuira u tkiva uključujući bubrege i zid mokraćne bešike. Fosfomicin se ne vezujeza proteine plazme i prolazi kroz placentalnu barijeru.

Eliminacija

Fosfomicin se izlučuje nepromenjen uglavnom putem bubrega glomerularnom filtracijom (40-50 % doze nađeno je u urinu) s poluvremenom eliminacije od oko 4 sata nakon oralneprimene, i u manjoj meri putem fecesa (18-28 % doze). Iako hrana odlažeresorpciju leka, ukupna količina leka izlučena urinom tokom vremena ostaje ista.

Posebne populacije

Kod pacijenata sa oštećenjemfunkcijebubrega, poluvreme eliminacijese povećava proporcionalno stepenu bubrežne insuficijencije. Koncentracije fosfomicina u urinu kod pacijenata sa oštećenjemfunkcijebubrega ostaju efektivne tokom 48 sati nakon uobičajene doze ako je klirens kreatinina iznad 10 mL/minutu.

Kod starijih osoba klirens fosfomicina se smanjuje u skladu sa smanjenjem funkcije bubrega povezanom sa dobi pacijenta.

Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti.

Nisu dostupni podaci o karcinogenosti za fosfomicin.

Saharoza

Aroma mandarine(arapska guma (E414), kalcijum-fosfat (E341), butilhidroksianizol (E320) i aroma) Aroma soka pomorandže(maltodekstrin, modifikovani skrob (E1450) i aroma)

Saharin

Nema podataka o inkompatibilnosti.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslovečuvanja.

Unutrašnje pakovanje leka Monural je višeslojna (papir/polietilen/aluminijum/polietilen) kesica sa 8g granula za oralni rastvor.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna kesica leka Monural i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

3. Kako se uzima lek Monural

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Akutne nekomplikovane infekcije mokraćne bešike kod žena i adolescentkinja starijih od 12 godina Za lečenje nekomplikovanih infekcija mokraćne bešike žena iadolescentkinja starijih od 12 godina, preporučuje se jedna kesica leka Monural(3 g fosfomicina).

Perioperativna antibiotska profilaksa za transrektalnu biopsiju prostate kododraslih muškaraca Preporučuju se dve kesice leka Monural. Prva kesica leka Monural (3 g fosfomicina) primenjuje se 3 sata pre dijagnostičke procedure, a druga kesica leka Monural (3 g fosfomicina) 24 sata nakon dijagnostičke procedure.

Primena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega

Lek Monural se ne sme koristiti kodpacijenata sa teškim oštećenjemfunkcijebubrega (klirens kreatinina < 10 mL/min).

Upotreba kod dece iadolescenata

Lek Monural se ne sme koristiti kod dece mlađe od 12 godina.

Način upotrebe

Lek je namenjen za oralnu upotrebu.

Sadržaj kesice rastvoriti u čaši vode i tako pripremljen rastvor odmah popiti.

Ovaj lek se uzima na prazan želudac (2 do 3 sata pre ili 2 do 3 sata posle obroka), idealno uveče, pred odlazak na spavanje nakon pražnjenja mokraćne bešike.

Ako ste uzeliviše leka Monural nego što treba

Pakovanje leka Monural sadrži jednu dozu leka od 3 g. Zbog toga je mogućnost predoziranja zanemarljiva. Ako dođe do predoziranja ovim lekom, odmah se obratite svom lekaru ili farmaceutu!

Ako ste zaboravili da uzmete lek Monural

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu. Ukoliko ste zaboravili da uzmete dozu leka, uzmite je čim se setite. Ako se bliži vreme za sledeću dozu, ne uzimajte dozu koju ste zaboravili, već sačekajte sledeću dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Monural

Nemojte prekidati lečenje bez prethodne konsultacije sa lekarom ili farmaceutom, jer lečenje neće dati željeni efekat.

Ako imate dodatna pitanja o primeniovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu!

5. Kako čuvati lek Monural

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Monural posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutijinakon „Važi do:‟. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja. Pripremljen rastvor upotrebiti odmah.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.