METHYLERGOMETRIN 0.1mg/ml rastvor za injekciju

Primjena lijeka Methylergometrin je indikovana u prevenciji i liječenju hemoragija nastalih zbog atonije uterusa poslije porođaja i pobačaja. Takođe, primjenjuje se za liječenje subinvolucije uterusa, za skraćenje drugog porođajnog doba, a neposredno poslije rađanja prednjeg ramena djeteta, pod pažljivom supervizijom akušera.

Odrasli:

Intramuskularna primjena: 0,2 mg poslije rađanja prednjeg ramena djeteta, nakon odbacivanja placente ili za vrijeme puerperijuma. Doza se može ponoviti po potrebi u intervalu od 2 do 4 sata.

Intravenska primjena: 0,2 mg primjeniti sporo u trajanju od najmanje 60 sekundi (vidjeti poglavlje 4.4).

Pedijatrijska populacija:

Nije dokazana efikasnost i bezbjednost primjene lijeka Methylergometrin kod pedijatrijske populacije.

• Preosjetljivost na ergometrin, metilergometrin ili bilo koju pomoćnu supstancu u preparatu
• Prvo porođajno doba i drugo porođajno doba prije rađanja prednjeg ramena djeteta (Methylergometrin ne treba da se koristi da podstakne ili ubrza porođaj)
• Hipertenzija
• Preeklampsija, eklampsija
• Toksemija
• Obliterativna vaskularna bolest
• Trudnoća

Lijek ne bi trebalo primjenjivati rutinski i.v. zbog opasnosti od iznenadnih hipertenzivnih i cerebrovaskularnih kriza. Ukoliko je i.v. primjena neophodna usljed vitalnih indikacija, lijek se primjenjuje sporo, u vremenu ne kraćem od 60 s, uz istovremeno pažljivo praćenje arterijskog krvnog pritiska.

Strogo voditi računa da se lijek ne ubrizga intraarterijski ili periarterijski.

Neophodan je oprez pri primjeni lijeka kod pacijentkinja sa anemijom ili teškim oblikom hipertireoidizma zbog mogućnosti pojave kardiovaskularnih komplikacija.

Potreba za manuelnim uklanjanjem zaostale placente se javlja veoma rijetko i izvodi pravilnom tehnikom uz odgovarajuću nadoknadu vremena, potrebnog za spontano odvajanje placente.

Dojenje

Za vrijeme terapije lijekom Methylergometrin, majke ne smiju da doje. Methylergometrin može dovesti do neželjenih reakcija kod odojčadi. Methylergometrin takođe može smanjiti izlučivanje mlijeka. Dojilje moraju sačekati bar 12 sati nakon primjene posljednje doze metilergometrina, prije započinjanja dojenja.

Koronarna arterijska bolest

Potreban je oprez pri primjeni lijeka kod pacijentkinja sa koronarnom arterijskom bolešću ili rizikom za pojavu koronarne arterijske bolesti (pušači, gojazne osobe, dijabetičari, povišen holesterol) zbog većeg rizika od nastanka ishemije ili infarkta usljed vazospazma izazvanim metilergometrinom.

Posebne populacije pacijenata

Pacijenti sa oštećenjem bubrega i jetre

Potreban je oprez kod pacijenata sa hepatičnom ili renalnom insuficijencijom.

Pedijatrijska populacija

Nije dokazana efikasnost i bezbjednost primjene lijeka Methylergometrin kod pedijatrijske populacije.

Stariji pacijenti

Kliničke studije sa metilergometrinom nisu sprovedene na dovoljnom broju pacijenata starosti ≥ 65 godina, čime bi se dokazale razlike u terapijskom odgovoru starijih u odnosu na mlađe ispitanike.

Savjetuje se oprez prilikom podešavanja doze kod starijih pacijenata, pri čemu treba početi najnižom dozom s obzirom na povećanu učestalost oslabljene hepatične, renalne i srčane funkcije i istovremenih oboljenja kao i terapije drugim ljekovima.

Ergot alkaloidi su supstrati CYP3A. Sljedeće kombinacije se ne preporučuju zbog interakcija:

CYP3A4 inhibitori

Prilikom istovremene primjene ljekova iz grupe ergot alkaloida (dihidroergotamin ili ergotamin) sa snažnim inhibitorima enzima CYP 3A4 (makrolidni antibiotici poput eritromicina, troleandomicina, klaritromicina; inhibitori proteaza poput ritonavira, indinavira, nelfinavira, delavirdina ili antifungicidi poput ketokonazola, itrakonazola, vorikonazola), zabilježene su rijetke, ali ozbiljne interakcije, koje rezultiraju vazospazmom dovodeći do ishemije mozga i/ili ishemije ekstremiteta. Manje snažni inhibitori enzima CYP 3A4 (sakvinavir, nefazodon, flukonazol, sok od grejpfruta, fluoksetin, fluvoksamin, zileuton i klotrimazol) mogu se koristiti, ali sa oprezom.

CYP3A4 induktori

Snažni induktori CYP3A4 (poput nevirapina, rifampicina) oslabljuju farmakološko dejstvo metilergometrina.

Nijesu poznate interakcije sa inhibitorima/induktorima drugih enzima citohroma P450.

Beta-blokatori

Savjetuje se oprez pri istovremenoj primjeni metilergometrina sa beta-blokatorima. Istovremena primjena sa beta-blokatorima može pojačati vazokontriktorni efekat ergot alkaloida.

Anestetici

Anestetici kao što su halotan i metoksifuran mogu da oslabe dejstvo metilergometrina.

Gliceriltrinitrat i drugi antianginalni ljekovi

S obzirom da metilergotrin maleat izaziva vazokonstrikciju, može se očekivati da oslabi efekat gliceriltrinitrata i drugih antianginalnih ljekova.

Bromokriptin

Istovremena primjena bromokriptina i metilergometrina na porođaju se ne preporučuje, budući da bromokriptin može pojačati vazokonstriktorno dejstvo metilergometrina.

Prostaglandin i oksitocin

Prostaglandini (npr. sulproston, dinoproston, misoprostol) olakšavaju kontrakcije miometrijuma. Kako metilergometrin može pojačati dejstvo prostaglandina na uterus (važi i obrnuto), istovremena primjena ova dva lijeka se ne preporučuje.

Prijavljeni su slučajevi ventrikularnih tahikardija i fibrilacija kao i infarkta miokarda i srčanog zastoja ponekad sa smrtnim ishodom prilikom istovremene primjene sulprostona i/ili oksitocina i/ili metilergometrina kod terapije postpartalnih hemoragija usljed atonije uterusa.

Vazokonstriktori, triptani, simpatomimetici i drugi ergot alkaloidi

Savjetuje se oprez pri istovremenoj primjeni metilergometrina sa drugim vazokonstriktorima, kao što su triptani (agonisti 5HT1B/1D receptora), simpatomimetici (uključujući one koji ulaze u sastav preparata za lokalnu anesteziju) i drugi ergot alkaloidi.

Trudnoća

Reproduktivne studije na životinjama nisu sprovedene sa metilergometrinom. Takođe nije poznato da li metilergometrin ispoljava štetno dejstvo na fetus ili utiče na reproduktivni potencijal.

Primjena metilergometrina je kontraindikovana u trudnoći zbog svog uterotoničnog dejstva.

Porođaj

Usljed uterotoničkog dejstva, metilergometrin se koristi nakon porođaja, za liječenje subinvolucije uterusa i smanjenje krvarenja i skraćenje trećeg porođajnog doba.

Dojenje

Za vrijeme terapije lijekom Methylergometrin, majke ne smiju da doje. Methylergometrin može dovesti do neželjenih dejstava kod odojčadi. Prijavljeni su pojedinačni slučajevi trovanja odojčadi čije su majke primale metilergometrin. Uočeni su jedan ili više simptoma (i riješeni nakon obustave primjene lijeka): povećan krvni pritisak, bradikardija ili tahikardija, povraćanje, dijareja, uznemirenost, konvulzije. Methylergometrin takođe može smanjiti izlučivanje mlijeka. Dojilje moraju sačekati bar 12 sati nakon primjene posljednje doze metilergometrina, prije započinjanja dojenja. Mlijeko koje se u međuvremenu luči treba odbaciti.

Pacijenti koji osjećaju vrtoglavicu ili druge poremećaje centralnog nervnog sistema ne treba da upravljaju

motornim vozilom i rukuju mašinama.

Neželjena dejstva koja su prijavljena svrstana su prema organskim sistemima, u skladu sa MedDRA klasifikacijom. U okviru svake klase sistema organa, neželjena dejstva su rangirana po učestalosti. U svakoj grupi učestalosti, neželjene reakcije su rangirane po opadajućoj ozbiljnost.

Procjena neželjenih dejstava je zasnovana na sljedećim podacima o učestalosti:

Veoma česta (≥1/10);

Česta (≥1/100 do <1/10);

Povremena (≥1/1,000 do < 1/100);

Rijetka (≥1/10,000 do <1/1,000);

Veoma rijetka (<1/10,000).

Poremećaji imunog sistema

Veoma rijetko: Anafilaktička reakcija.

Poremećaji nervnog sistema

Često: Glavobolja.

Povremeno: Vrtoglavica, konvulzije.

Veoma rijetko: Halucinacije.

Poremećaji na nivou uha i labirinta

Veoma rijetko: Tinitus.

Srčani poremećaji

Povremeno: Bol u grudima.

Rijetko: Bradikardija, tahikardija, palpitacije.

Veoma rijetko: Infarkt miokarda, spazam koronarnih arterija.

Poremećaji vaskularnog sistema

Često: Hipertenzija.

Povremeno: Hipotenzija.

Rijetko: Vazokonstrikcije, vazospazam, vazospazam perifernih krvnih sudova.

Veoma rijetko: Tromboflebitis.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Veoma rijetko: Zapušen nos.

Gastrointestinalni poremećaji

Povremeno: Povraćanje, mučnina.

Veoma rijetko: Dijareja.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često: Osip.

Povremeno: Hiperhidroza.

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva

Veoma rijetko: Grčenje mišića.

Trudnoća, babinje i perinatalna stanja

Često: Bol u stomaku (izazvan kontrakcijama materice).

Neželjene reakcije iz postmarketinških spontanih prijava i slučajevi iz literature (nepoznata učestalost)

Sljedeća neželjena dejstva predstavljaju neželjena dejstva iz postmarketinških spontanih prijava i slučajeve iz literature, čija učestalost nije poznata.

Neželjena dejstva koje su prijavljena svrstana su prema organskim sistemima prema MedDRA klasifikaciji. U okviru svake klase sistema organa, neželjena dejstva su rangirana po učestalosti. U svakoj grupi učestalosti, neželjene reakcije su rangirane po opadajućoj ozbiljnost.

Poremećaji nervnog sistema

Cerebrovaskularni poremećaji, parestezije.

Srčani poremećaji

Ventrikularna fibrilacija, ventrikularna tahikardija, angina pektoris, AV blok.

Simptomi predoziranja su: nauzeja, povraćanje, oligurija, abdominalni bol, utrnulost i osjećaj mravinjanja po ekstremitetima, povišen krvni pritisak, u težim slučajevima hipotenzija, depresija disanja, hipotermija, konvulzije i koma.

Zabilježeno je nekoliko slučajeva zadesnog predoziranja novorođenčadi, pri dozi od 0,2 mg. Međutim, do oporavka je došlo u svim, osim u jednom slučaju gdje su zabilježeni respiratorna depresija, hipotermija, hipertonus sa nekontrolisanim pokretima i konvulzije.

Takođe, kod nekoliko djeteta uzrasta 1 do 3 godine je zabilježeno zadesno trovanje sa do 10 tableta (2 mg) bez vidljivih komplikacija. Kod pacijentkinje koja je greškom uzela 4 tablete, postpartalno, kao jedini simptomi su navedeni parestezije i osjećaj hladne i vlažne kože.

Terapija akutnog predoziranja je simptomatska i podrazumijeva uobičajene procedure poput: uklanjanja lijeka izazivanjem povraćanja, gastrične lavaže, primjene sredstava za pražnjenje crijeva i suportivne diureze, održavanja adekvatne ventilacije, naročito ako dođe do konvulzija ili kome, korekcije hipotenzije odgovarajućim ljekovima, kontrole konvulzija odgovarajućim antikonvulzivnim ljekovima i kontrole perifernog vazospazma zagrijavanjem ekstremiteta.

Farmakoterapijska grupa: ergot alkaloidi

ATC kod: G02AB01

Metilergometrin je polusintetski derivat prirodnog ergometrina, alkaloida ražane glavnice (Secale cornutum). Snažno djeluje na glatke mišiće uterusa, povećava tonus, jačinu i učestalost ritmičkih kontrakcija.

Na ovaj način, dovodi do brzih i uzastopnih tetaničkih kontrakcija uterusa, čime se skraćuje treće porođajno doba i smanjuje gubitak krvi nakon porođaja. Osim toga, izaziva kontrakciju glatkih mišića krvnih sudova, pa može povisiti centralni venski i arterijski krvni pritisak. Poslije intramuskularne primjene dejstvo lijeka nastupa za 2-5 min. Poslije intravenske primjene dejstvo lijeka je momentalno.

Resorpcija

Nakon intravenske primjene, metilergometrin se brzo resorbuje u plazmi i perifernim tkivima (2 – 3 min ili manje). Za vrijeme porođaja, nakon intramuskularne primjene, bioraspoloživost lijeka raste na 78%.

Distribucija

Nakon intravenske primjene, metilergometrin se brzo distribuira u tkivima (u periodu od 2 – 3 minuta).

Metilergometrin se izlučuje u mlijeko dojilje.

Metabolizam

Metilergometrin se metaboliše u jetri.

Izlučivanje

Metilergometrin se uglavnom izlučuje putem fecesa i žuči, a vrlo malo mokraćom.

Nakon intravenske primjene metilergometrina, početno poluvrijeme eliminacije iznosi oko 1-5 minuta, a terminalno oko 0,5-2 sata.

Posebne grupe pacijenata

Poluvrijeme eliminacije kod neonatusa može biti produženo.

Karcinogeneza, mutageneza, poremećaj fertiliteta

Nisu sprovedene dugoročne studije na životinjama u cilju dokazivanja karcinogenog potencijala metilergometrina. Nije dokazan mutageni potencijal metilergometrina ili uticaj na fertilitet.

• maleinska kiselina
• glicin
• natrijum hlorid
• tiourea
• voda za injekcije

Nema podataka o inkompatibilnosti.

3 (tri) godine. Lijek ne treba koristiti po isteku roka upotrebe označenog na pakovanju.

Čuvati na temperaturi do 25o C, u kutiji u cilju zaštite od svijetlosti.

Čuvati van domašaja djece.

Methylergometrin, rastvor za injekciju, 0,1 mg/ml:

Kutija sa 50 ampula od 1 ml sa 0.1 mg metilergometrin maleata. Ampula od transparentnog stakla I hidrolitičke grupe.

Methylergometrin, rastvor za injekciju, 0,2 mg/ml:

Kutija sa 50 ampula od 1 ml sa 0.2 mg metilergometrin maleata. Ampula od transparentnog stakla I hidrolitičke grupe.

Neupotrijebljeni lijek se uništava prema važećim propisima.

Lijek Methylergometrin sadrži aktivnu supstancu metilergometrin maleat, koja je polusintetski derivat ergometrina, prirodnog alkaloida ražane glavnice. Namjenjen je za sprečavanje i liječenje krvarenja iz materice nakon porođaja, carskog reza ili pobačaja, aktivno vođenje trećeg porođajnog doba i za ubrzanje involucije materice (fiziološko smanjivanje materice nakon porođaja) zbog atonije.

Upozorite ljekara ako uzimate druge ljekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma,

preosjetljivi ste na ljekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.

Lijek Methylergometrin ne smijete koristiti:

• Ako imate preosjetljivost na metilergometrin maleat i/ili alkaloide ražane glavnice ili na bilo koji sastojak lijeka
• Ako imate hipertenziju (povišen krvni pritisak)
• Ako imate preeklampsiju ili eklampsiju
• Ako imate toksemiju (prisustvo toksina u krvi)
• U toku porođaja, prije rađanja prednjeg ramena djeteta (prvo i drugo porođajno doba) jer se Methylergometrin ne koristi da podstakne ili ubrza porođaj
• Ako imate obliterativnu vaskularnu bolest (suženja ili začepljenja krvnih sudova)
• Ako ste trudni

Kada primate lijek Methylergometrin, posebno vodite računa:

• Ako ste anemični (malokrvni)
• Ako imate teški oblik pojačane funkcije štitaste žlijezde (hipertireoidizam)
• Ako ste srčani bolesnik ili imate povećan rizik za pojavu srčanih oboljenja (ako ste pušač, gojazna osoba, dijabetičar ili imate povišen holesterol)
• Ako imate oslabljenu funkciju bubrega i jetre

Primjena kod djece:

Nije dokazana efikasnost i bezbjednost primjene lijeka Methylergometrin kod pedijatrijske populacije.

Stariji pacijenti:

Potreban je oprez prilikom podešavanja doze kod starijih pacijenata, s obzirom na povećanu učestalost oslabljene hepatične, renalne i srčane funkcije i istovremenih oboljenja, kao i terapije drugim ljekovima.

Primjena drugih ljekova

Kažite svom ljekaru ili farmaceutu ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lijek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta.

Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko uzimate neke od sljedećih ljekova:

• eritromicin, troleandomicin, klaritromicin (za liječenje bakterijskih infekcija)
• ritonavir, indinavir, nelfinavir, delavirdin (za liječenje HIV-a)
• ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol (za liječenje gljivičnih infekcija)
• sakvinavir, nefazodon, flukonazol, sok od grejpfruta, fluoksetin, fluvoksamin, zileuton i klotrimazol
• nevirapin, rifampicin
• beta-blokatori
• anestetici
• gliceriltrinitrat i drugi ljekovi koji se koriste u terapiji angine pektoris
• vazokonstriktori (kao što su triptani i simpatomimetici), prostaglandini, drugi ergot alkaloidi (npr. bromokriptin, ergometrin, ergotamin) i oksitocin

Uzimanje lijeka Methylergometrin sa hranom ili pićima

Uzimanje lijeka Methylergometrin, rastvor za injekciju sa hranom ili bezalkoholnim pićima ne utiče na dejstvo lijeka.

Primjena lijeka Methylergometrin u periodu trudnoće i dojenja

Prije nego što počnete da uzimate neki lijek, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Lijek se ne smije primjenjivati u trudnoći zbog svog uterotoničnog dejstva (pojačava ritmičke kontrakcije zida materice).

Za vrijeme terapije lijekom Methylergometrin, majke ne smiju da doje i moraju sačekati bar 12 sati nakon primjene posljednje doze metilergometrina, prije započinjanja dojenja. Mlijeko koje se u međuvremenu luči treba odbaciti.

Ukoliko imate dodatna pitanja, obratite se Vašem ljekaru.

Uticaj lijeka Methylergometrin na upravljanje motornim vozilom i rukovanje mašinama

Pacijenti koji osjećaju vrtoglavicu ili druge poremećaje centralnog nervnog sistema ne treba da upravljaju

motornim vozilom i rukuju mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Methylergometrin

Nema značajnih informacija o pomoćnim supstancama koje sadrži ovaj preparat.

Lijek Methylergometrin uzimajte uvijek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš ljekar. Ako niste sasvim sigurni, provjerite sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Intramuskularna primjena: 0,2 mg poslije rađanja prednjeg ramena djeteta, nakon odbacivanja placente ili za vrijeme puerperijuma. Doza se može ponoviti po potrebi u intervalu od 2 do 4 sata.

Intravenska primjena: 0,2 mg primjeniti sporo u trajanju od najmanje 60 sekundi.

Primjena kod djece

Nije dokazana efikasnost i bezbjednost primjene lijeka Methylergometrin kod pedijatrijske populacije.

Ako ste primili više lijeka Methylergometrin nego što je trebalo

Lijek Methylergometrin, rastvor za injekciju će Vam dati medicinsko osoblje, tako da postoji mala vjerovatnoća da dođe do predoziranja. Međutim, ukoliko osjetite neželjene reakcije, ili mislite da ste primili veću dozu lijeka, odmah se obratite Vašem ljekaru.

Simptomi predoziranja su: mučnina, povraćanje, smanjeno izlučivanje mokraće, stomačni bol, utrnulost i osjećaj mravinjanja po ekstremitetima, povišen krvni pritisak, u težim slučajevima pad krvnog pritiska, otežano disanje, pad tjelesne temperature, epi-napad i koma.

Kao i svi ljekovi, lijek Methylergometrin može da izazove neželjena dejstva, mada se ona ne moraju javiti kod svih.

Učestalost dolje navedenih mogućih neželjenih dejstava definisana je na sljedeći način:

• veoma često (javljaju se kod više od 1 pacijenta od 10 liječenih pacijenata)
• često (javljaju se kod 1 do 10 pacijenata od 100 liječenih pacijenata)
• povremeno (javljaju se kod 1 do 10 pacijenata od 1000 liječenih pacijenata)
• veoma rijetko (javljaju se kod manje od 1 pacijenta od 10000 liječenih pacijenata)
• nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Ukoliko se javi neko od sljedećih neželjenih dejstava, odmah se obratite Vašem ljekaru:

Najčešće neželjeno dejstvo je povišen krvni pritisak, u težim slučajevima udružen sa epileptičnim napadima i/ili glavoboljom.

Često: bol u stomaku (izazvan kontrakcijama materice), pojava osipa na koži.

Povremeno: pad krvnog pritiska, mučnina i povraćanje, bol u grudima i hiperhidroza (pojačano znojenje)

Rijetko: infarkt miokarda, vazokonstrikcija, vazospazam, spazam koronarnih arterija, usporen srčani rad, ubrzan srčani rad, otežano disanje, krv u mokraći, zapaljenje površinskih vena, intoksikacija vodom, halucinacije, grčevi u nogama, nesvjestica, zujanje u ušima, začepljen nos, proliv, preznojavanje, subjektivni osjećaj lupanja srca, poremećaj ukusa.

Veoma rijetko: anafilaktična reakcija (teški oblik reakcije preosjetljivosti)

Sljedeća neželjena dejstva nepoznate učestalosti su zabilježena u vremenskom periodu nakon stavljanja u promet metilergometrina.

Poremećaji nervnog sistema: moždani udar, osjećaj mravinjanja po tijelu

Srčani poremećaji: nepravilan rad srca, ubrzan rad srca, angina pektoris, blok u sprovođenju srčanih impulsa

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primjetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavjestite svog ljekara ili farmaceuta.

Čuvati van domašaja i vidokruga djece!

Rok upotrebe:

3 (tri) godine.

Nemojte koristiti lijek Methylergometrin posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju.

Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog mjeseca.

Čuvanje:

Čuvati na temperaturi do 25o C, u kutiji u cilju zaštite od svijetlosti.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da otklonite ljekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Methylergometrin

Aktivne supstance su:

1 ampula (1 ml) sadrži:

Metilergometrin maleat0,1 mg

1 ampula (1 ml) sadrži:

Metilergometrin maleat0,2 mg

Ostali sastojci su:

• maleinska kiselina
• glicin
• natrijum hlorid
• tiourea
• voda za injekcije

Kako izgleda lijek Methylergometrini sadržaj pakovanja

Methylergometrin, rastvor za injekciju, 0,1 mg/ml:

Bistar, bezbojan rastvor.

Kutija sa 50 ampula od 1 ml sa 0.1 mg metilergometrin maleata. Ampula od transparentnog stakla I hidrolitičke grupe

Methylergometrin, rastvor za injekciju, 0,2 mg/ml:

Bistar, bezbojan rastvor.

Kutija sa 50 ampula od 1 ml sa 0.2 mg metilergometrin maleata .Ampula od transparentnog stakla I hidrolitičke grupe

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Hemofarm A.D. Vršac Poslovna jedinica Podgorica

8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Hemofarm A.D., Beogradski put b.b.,26300 Vršac, Republika Srbija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2013.

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

METHYLERGOMETRIN, rastvor za injekciju, 0,1 mg/ml, ampula, 50 x 1 ml: 2030/13/474 – 1274 od 04.10.2013.

METHYLERGOMETRIN, rastvor za injekciju, 0,2 mg/ml, ampula, 50 x 1 ml: 2030/13/475 – 1275 od 04.10.2013.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

INFORMACIJE ZA ZDRAVSTVENE RADNIKE

Terapijske indikacije

Primjena lijeka Methylergometrin je indikovana u prevenciji i liječenju hemoragija nastalih zbog atonije uterusa poslije porođaja i pobačaja. Takođe, primjenjuje se za liječenje subinvolucije uterusa, pod pažljivom supervizijom akušera za skraćenje drugog porođajnog doba, a neposredno poslije rađanja prednjeg ramena djeteta.

Doziranje i način primjene

Odrasli:

Intramuskularna primjena: 0,2 mg poslije rađanja prednjeg ramena djeteta, nakon odbacivanja placente ili za vrijeme puerperijuma. Doza se može ponoviti po potrebi u intervalu od 2 do 4 sata.

Intravenska primjena: 0,2 mg primjeniti sporo u trajanju od najmanje 60 sekundi (vidjeti Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka).

Pedijatrijska populacija:

Nije dokazana efikasnost i bezbjednost primjene lijeka Methylergometrin kod pedijatrijske populacije.

Kontraindikacije

• Preosjetljivost na ergometrin, metilergometrin ili bilo koju pomoćnu supstancu u preparatu
• Prvo porođajno doba i drugo porođajno doba prije rađanja prednjeg ramena djeteta (Methylergometrin ne treba da se koristi da podstakne ili ubrza porođaj)
• Hipertenzija
• Preeklampsija, eklampsija
• Toksemija
• Obliterativna vaskularna bolest
• Trudnoća

Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka

Lijek ne bi trebalo primjenjivati rutinski i.v. zbog opasnosti od iznenadnih hipertenzivnih i cerebrovaskularnih kriza. Ukoliko je i.v. primjena neophodna usled vitalnih indikacija, lijek se primjenjuje sporo, u vremenu ne kraćem od 60 s, uz istovremeno pažljivo praćenje arterijskog krvnog pritiska.

Strogo voditi računa da se lijek ne ubrizga intraarterijski ili periarterijski.

Neophodan je oprez pri primjeni lijeka kod pacijentkinja sa anemijom ili teškim oblikom hipertireoidizma, zbog mogućnosti pojave kardiovaskularnih komplikacija.

Potreba za manuelnim uklanjanjem zaostale placente se javlja veoma rijetko i izvodi pravilnom tehnikom uz odgovarajuću nadoknadu vremena, potrebnog za spontano odvajanje placente.

Dojenje

Za vrijeme terapije lijekom Methylergometrin, majke ne smiju da doje. Methylergometrin može dovesti do neželjenih reakcija kod odojčadi. Methylergometrin takođe može smanjiti izlučivanje mleka. Dojilje moraju sačekati bar 12 sati nakon primene posljednje doze metilergometrina, prije započinjanja dojenja.

Koronarna arterijska bolest

Potreban je oprez pri primjeni lijeka kod pacijentkinja sa koronarnom arterijskom bolešću ili rizikom za pojavu koronarne arterijske bolesti (pušači, gojazne osobe, dijabetičari, povišen holesterol) zbog većeg rizika od nastanka ishemije ili infarkta usled vazospazma izazvanim metilergometrinom

Posebne populacije pacijenata

Pacijenti sa oštećenjem bubrega i jetre

Potreban je oprez kod pacijenata sa hepatičnom ili renalnom insuficijencijom.

Pedijatrijska populacija

Nije dokazana efikasnost i bezbjednost primjene lijeka Methylergometrin kod pedijatrijske populacije.

Stariji pacijenti

Kliničke studije sa metilergometrinom nisu sprovedene na dovoljnom broju pacijenata starosti ≥ 65 godina, čime bi se dokazale razlike u terapijskom odgovoru starijih u odnosu na mlađe ispitanike.

Savjetuje se oprez prilikom podešavanja doze kod starijih pacijenata, pri čemu treba početi najnižom dozom s obzirom na povećanu učestalost oslabljene hepatične, renalne i srčane funkcije i istovremenih oboljenja kao i terapije drugim ljekovima.

Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija

Ergot alkaloidi su supstrati CYP3A. Sljedeće kombinacije se ne preporučuju zbog interakcija:

CYP3A4 inhibitori

Prilikom istovremene primjene ljekova iz grupe ergot alkaloida (dihidroergotamin ili ergotamin) sa snažnim inhibitorima enzima CYP 3A4 (makrolidni antibiotici poput eritromicina, troleandomicina, klaritromicina; inhibitori proteaza poput ritonavira, indinavira, nelfinavira, delavirdina ili antifungicidi poput ketokonazola, itrakonazola, vorikonazola), zabilježene su rijetke, ali ozbiljne interakcije, koje rezultiraju vazospazmom dovodeći do ishemije mozga i/ili ishemije ekstremiteta. Manje snažni inhibitori enzima CYP 3A4 (sakvinavir, nefazodon, flukonazol, sok od grejpfruta, fluoksetin, fluvoksamin, zileuton i klotrimazol) mogu se koristiti, ali sa oprezom.

CYP3A4 induktori

Snažni induktori CYP3A4 (poput nevirapina, rifampicina) oslabljuju farmakološko dejstvo metilergometrina.

Nijesu poznate interakcije sa inhibitorima/induktorima drugih enzima citohroma P450.

Beta-blokatori

Savjetuje se oprez pri istovremenoj primjeni metilergometrina sa beta-blokatorima. Istovremena primjena sa beta-blokatorima može pojačati vazokontriktorni efekat ergot alkaloida.

Anestetici

Anestetici kao što su halotan i metoksifuran mogu da oslabe dejstvo metilergometrina.

Gliceriltrinitrat i drugi antianginalni ljekovi

S obzirom da metilergometrin maleat izaziva vazokonstrikciju, može se očekivati da oslabi efekat gliceriltrinitrata i drugih antianginalnih ljekova.

Bromokriptin

Istovremena primjena bromokriptina i metilergometrina na porođaju se ne preporučuje, budući da bromokriptin može pojačati vazokonstriktorno dejstvo metilergometrina.

Prostaglandin i oksitocin

Prostaglandini (npr. sulproston, dinoproston, misoprostol) olakšavaju kontrakcije miometrijuma. Kako metilergometrin može pojačati dejstvo prostaglandina na uterus (važi i obrnuto), istovremena primjena ova dva lijeka se ne preporučuje.

Prijavljeni su slučajevi ventrikularnih tahikardija i fibrilacija kao i infarkta miokarda i srčanog zastoja ponekad sa smrtnim ishodom prilikom istovremene primjene sulprostona i/ili oksitocina i/ili metilergometrina kod terapije postpartalnih hemoragija usljed atonije uterusa.

Vazokonstriktori, triptani, simpatomimetici i drugi ergot alkaloidi

Savjetuje se oprez pri istovremenoj primjeni metilergometrina sa drugim vazokonstriktorima, kao što su triptani (agonisti 5HT1B/1D receptora), simpatomimetici (uključujući one koji ulaze u sastav preparata za lokalnu anesteziju) i drugi ergot alkaloidi.

Primjena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća

Reproduktivne studije na životinjama nisu sprovedene sa metilergometrinom. Takođe nije poznato da li metilergometrin ispoljava štetno dejstvo na fetus ili utiče na reproduktivni potencijal.

Primjena metilergometrina je kontraindikovana u trudnoći zbog svog uterotoničnog dejstva.

Porođaj

Usljed uterotoničkog dejstva, metilergometrin se koristi nakon porođaja, za liječenje subinvolucije uterusa i smanjenje krvarenja i skraćenje trećeg porođajnog doba.

Dojenje

Za vrijeme terapije lijekom Methylergometrin, majke ne smiju da doje. Methylergometrin može dovesti do neželjenih dejstava kod odojčadi. Prijavljeni su pojedinačni slučajevi trovanja odojčadi čije su majke primale metilergometrin. Uočeni su jedan ili više simptoma (i riješeni nakon obustave primjene lijeka): povećan krvni pritisak, bradikardija ili tahikardija, povraćanje, dijareja, uznemirenost, konvulzije. Methylergometrin takođe može smanjiti izlučivanje mlijeka. Dojilje moraju sačekati bar 12 sati nakon primjene posljednje doze metilergometrina, prije započinjanja dojenja. Mlijeko koje se u međuvremenu luči treba odbaciti.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Pacijenti koji osjećaju vrtoglavicu ili druge poremećaje centralnog nervnog sistema ne treba da upravljaju

motornim vozilom i mašinama.

Neželjena dejstva

Neželjena dejstva koja su prijavljena svrstana su prema organskim sistemima, u skladu sa MedDRA klasifikacijom. U okviru svake klase sistema organa, neželjena dejstva su rangirana po učestalosti. U svakoj grupi učestalosti, neželjene reakcije su rangirane po opadajućoj ozbiljnost.

Procjena neželjenih dejstava je zasnovana na sljedećim podacima o učestalosti:

Veoma česta (≥1/10);

Česta (≥1/100 do <1/10);

Povremena (≥1/1,000 do < 1/100);

Rijetka (≥1/10,000 do <1/1,000);

Veoma rijetka (<1/10,000).

Poremećaji imunog sistema

Veoma rijetko: Anafilaktička reakcija.

Poremećaji nervnog sistema

Često: Glavobolja.

Povremeno: Vrtoglavica, konvulzije.

Veoma rijetko: Halucinacije.

Poremećaji na nivou uha i labirinta

Veoma rijetko: Tinitus.

Srčani poremećaji

Povremeno: Bol u grudima.

Rijetko: Bradikardija, tahikardija, palpitacije.

Veoma rijetko: Infarkt miokarda, spazam koronarnih arterija.

Poremećaji vaskularnog sistema

Često: Hipertenzija.

Povremeno: Hipotenzija.

Rijetko: Vazokonstrikcije, vazospazam, vazospazam perifernih krvnih sudova.

Veoma rijetko: Tromboflebitis.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Veoma rijetko: Zapušen nos.

Gastrointestinalni poremećaji

Povremeno: Povraćanje, mučnina.

Veoma rijetko: Dijareja.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često: Osip.

Povremeno: Hiperhidroza.

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva

Veoma rijetko: Grčenje mišića.

Trudnoća, babinje i perinatalna stanja

Često: Bol u stomaku (izazvan kontrakcijama materice).

Neželjene reakcije iz postmarketinških spontanih prijava i slučajevi iz literature (nepoznata učestalost)

Sljedeća neželjena dejstva predstavljaju neželjena dejstva iz postmarketinških spontanih prijava i slučajeve iz literature, čija učestalost nije poznata.

Neželjena dejstva koje su prijavljena svrstana su prema organskim sistemima prema MedDRA klasifikaciji. U okviru svake klase sistema organa, neželjena dejstva su rangirana po učestalosti. U svakoj grupi učestalosti, neželjene reakcije su rangirane po opadajućoj ozbiljnost.

Poremećaji nervnog sistema

Cerebrovaskularni poremećaji, parestezije.

Srčani poremećaji

Ventrikularna fibrilacija, ventrikularna tahikardija, angina pektoris, AV blok.

Predoziranje

Simptomi predoziranja su: nauzeja, povraćanje, oligurija, abdominalni bol, utrnulost i osjećaj mravinjanja po ekstremitetima, povišen krvni pritisak, u težim slučajevima hipotenzija, depresija disanja, hipotermija, konvulzije i koma.

Zabilježeno je nekoliko slučajeva zadesnog predoziranja novorođenčadi, pri dozi od 0,2 mg. Međutim, do oporavka je došlo u svim, osim u jednom slučaju gdje su zabilježeni respiratorna depresija, hipotermija, hipertonus sa nekontrolisanim pokretima i konvulzije.

Takođe, kod nekoliko djeteta uzrasta 1 do 3 godine je zabilježeno zadesno trovanje sa do 10 tableta (2 mg) bez vidljivih komplikacija. Kod pacijentkinje koja je greškom uzela 4 tablete, postpartalno, kao jedini simptomi su navedeni parestezije i osjećaj hladne i vlažne kože.

Terapija akutnog predoziranja je simptomatska i podrazumjeva uobičajene procedure poput: uklanjanja lijeka izazivanjem povraćanja, gastrične lavaže, primjene sredstava za pražnjenje crijeva i suportivne diureze, održavanja adekvatne ventilacije, naročito ako dođe do konvulzija ili kome, korekcije hipotenzije odgovarajućim ljekovima, kontrole konvulzija odgovarajućim antikonvulzivnim ljekovima i kontrole perifernog vazospazma zagrijavanjem ekstremiteta.