MERIONAL® 150i.j. prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

•Anovulacija (uključujući sindrom policističnih jajnika, PCOD) kod žena koje ne reaguju na liječenje klomifen citratom.

•Stimulacija multifolikularnog razvoja kod pacijenata koji su podvrgnuti medicinski asistiranim vještačkim oplodnjama (ART) kao što su in vitro oplodnja (IVF), intrafalopijalni transfer gameta (GIFT) i intrafalopijalni transfer zigota (ZIFT).

•Merional® se može primjenjivati u kombinaciji sa humanim horionskim gonadotropinom (hCG) za stimulaciju spermatogeneze kod muškaraca koji imaju urođeni ili stečeni hipogonadotropni hipogonadizam.

Lijek Merional® je indikovan za upotrebu samo kod odraslih.

Terapija lijekom Merional® treba da se započne pod nadzorom ljekara koji ima iskustva u liječenju problema sa fertilitetom.

Muškarci:

Muška neplodnost: spermatogeneza je stimulisana sa hCG (1000 do 2000 i.j. hCG 2-3 puta nedjeljno); zatim se lijek Merional® primjenjuje (75 i.j. ili 150 i.j.) 2-3 puta nedjeljno. Ova terapija treba da traje najmanje 3 mjeseca prije nego što se može očekivati neko poboljšanje u spermatogenezi. Trenutna klinička iskustva pokazuju da je neophodna terapija od najmanje 18 mjeseci da bi se postigla spermatogeneza.

Žene sa anovulacijom (uključujući sindrom policističnih jajnika, PCOD):

Cilj terapije lijekom Merional® je da se razvije jedna zrela Graaf-ova folikula iz koje će se jajna ćelija otpustiti nakon primjene hCG. Merional® se može primijeniti kao dnevna injekcija. Kod pacijentkinja sa menstrualnim ciklusom terapiju bi trebalo započeti u prvih sedam dana menstrualnog ciklusa.

Terapija bi trebalo da bude podešena prema individualnoj reakciji pacijentkinje, procijenjenoj mjerenjem veličine folikula ultrazvukom i/ili sekrecije estrogena. Uobičajna upotreba započinje sa 75-150 i.j. lijeka Merional® i povećava se u skladu sa reakcijom pacijentkinje. Maksimalna dnevna doza obično nije veća od 225 i.j. Ukoliko pacijentkinja ne reaguje adekvatno nakon 4 nedjelje terapije, ciklus treba prekinuti i pacijentkinja bi trebalo ponovo da započne većom početnom dozom nego u proteklom ciklusu.

Kada se postigne idealna reakcija, treba da se primijeni jedna injekcija od 5000-10000 i.j. hCG, nakon što prođe 24-48 sati od posljednje injekcije lijeka Merional®. Pacijentkinji se preporučuje da ima koitus na dan hCG injekcije i dan poslije. Alternativno se može izvesti intrauterina inseminacija.

Ukoliko se pojavi pretjerana reakcija kod pacijentkinje, terapiju treba prekinuti i obustaviti hCG (vidjeti dio 4.4). Terapiju treba započeti u sljedećem ciklusu manjom dozom nego u prethodnom.

Žene koje su podvrgnute kontrolisanoj stimulaciji jajnika radi višestrukog folikularnog razvoja prije in vitro oplodnje ili drugih medicinski asistiranih vještačkih oplodnji

Opšte korišćeni protokol za postizanje superovulacije podrazumijeva primjenu od 150-225 i.j. lijeka Merional® dnevno, započetih drugog ili trećeg dana ciklusa i nastavlja se dok se ne postigne dovoljan folikularni razvoj procijenjen praćenjem serumskih koncentracija estrogena i/ili ultrazvučnim pregledom, gdje je doza podešena prema reakciji pacijentkinje, ali obično nije veća od 450 i.j. dnevno. Adekvatan folikularni razvoj se obično postiže do desetog dana terapije (raspon 5-20 dana).

Jedna injekcija od 5000 i.j.-10000 i.j. hCG-a se primjenjuje 24-48 sati nakon posljednje injekcije lijeka Merional® da bi se podstaklo folikularno sazrijevanje.

Da bi se kontrolisala hipofiza i potisnulo prekomjerno lučenje endogenog lutropina (LH) i da bi se kontrolisao nivo lutropina koji se povećava, obično se primjenjuje agonist gonadotropno-otpuštajućeg hormona (GnRH). Opšte korišćeni protokol u primjeni lijeka Merional® se započinje otprilike dvije nedjelje nakon početka terapije sa agonistom i oba se nastavljaju dok se ne postigne adekvatan folikularni razvoj. Na primjer, naredne dvije nedjelje nakon regulisanja lučenja iz hipofize sa agonistom, 150-225 i.j. lijeka Merional® se primjenjuje sedam dana; zatim se doza podešava prema reakciji jajnika pacijentkinje.

Iskustvo sa asistiranim vještačkim oplodnjama pokazuje da uglavnom stopa uspjeha ostaje stabilna tokom četiri prva pokušaja i nakon toga se postepeno snižava.

Žene sa anovulacijom usljed velikog nedostatka LH I FSH

Kod ovih žena (hipogonadotropni hipogonadizam) cilj terapije lijekom Merional® je da se razvije jedna zrela Graaf-ova folikula iz koje će se otpustiti jajna ćelija nakon primjene hCG-a. Kako ovim ženama izostaje menstrualni ciklus, ili je potisnut i imaju nisko lučenje endogenog estrogena, terapija se može započeti bilo kada.

Terapija bi trebalo da bude podešena prema individualnoj reakciji pacijentkinje procijenjenoj mjerenjem veličine folikule ultrazvukom i/ili sekrecije estrogena. Uobičajna upotreba započinje sa 75-150 i.j. lijeka Merional® i povećava se u skladu sa reakcijom pacijentkinje.Ukoliko se ispostavi da je povećana doza lijeka Merional® ocijenjena kao odgovarajuća, adaptacija na dozu bi trebalo da traje u intervalu od 7-14 dana i preporučeno je da se poveća za 150 i.j. Prihvatljivo je da se produži trajanje stimulacije u bilo kojem ciklusu do 5 sedmica.

Kada se postigne idealna reakcija, treba da se primijeni jedna injekcija od 5000-10000 i.j. hCG-a nakon što prođe 24-48 sati od posljednje injekcije lijeka Merional®. Pacijentkinji se preporučuje da ima koitus na dan hCG injekcije i dan poslije. Alternativno se može izvesti intrauterina inseminacija.

Treba paziti na količinu luteuma, jer nedostatak supstanci sa luteotropnim djelovanjem (LH/hCG) nakon ovulacije može dovesti do preranog gubitka corpus luteuma.

Ukoliko se pojavi pretjerana reakcija kod pacijentkinja, terapiju treba prekinuti i obustaviti hCG (vidjeti dio 4.4). Terapiju treba započeti u sljedećem ciklusu manjom dozom nego u prethodnom.

Pedijatrijska populacija

Ne postoje relevantni podaci o upotrebi lijeka Merional® u pedijatrijskoj populaciji u indikacijama anovulaturnog infertiliteta kod žena, koje imaju ovarijalnu stimulaciju za multiplifokularni razvoj asistirane reproduktivne tehnologije, kao ni kod muškaraca sa hipogonadotropnim hipogonadizmom.

Način primjene

Lijek Merional® je namijenjen za intramuskularnu i subkutanu primjenu. Prašak treba rekonstituisati neposredno prije upotrebe. Da bi se izbjegla injekcija velike zapremine, do 5 bočica lijeka Merional® može da se rastvori u 1 ml rastvarača (vidjeti dio 6.6).

Izgled rekonstituisanog rastvora: mora biti bistar i bezbojan.

Lijek Merional® treba rekonstituisati neposredno pred primjenu lijeka prema uputstvima iz dijela 6.6.

Pacijenti moraju biti adekvatno obučeni kako da rukuju ovim lijekom od strane njihovog ljekara ili drugog zdravstvenog radnika prije nego što sami sebi počnu da daju lijek.

Primjena lijeka Merional® kontraindikovana je kod djece ili kod pacijenata koji imaju:

•Hipersenzibilnost na hMG ili neke druge ekscipijense (vidjeti dio 6.1),

•Tumor na hipotalamusu ili hipofizi,

i kod žena koje imaju:

•Uvećane ovarijume ili cistu ovarijuma, osim kod policističnog ovarijalnog sindroma,

•Ginekološka krvarenja nepoznate etiologije,

•Karcinom ovarijuma, uterusa ili dojke.

Lijek Merional® ne bi trebalo koristiti kada se ne može postići efikasna reakcija, kao što je:

Kod žena:

•Primarna insuficijencija ovarijuma,

•Malformacije polnih organa inkompatibilne sa trudnoćom,

•Fibroidni tumori uterusa inkompatibilni sa trudnoćom.

Kod muškaraca:

•Primarna testikularna insuficijencija.

Lijek Merional® je snažan gonadotropin koji uzrokuje blaga do jaka neželjena dejstva i trebalo bi da ga koriste samo ljekari koji imaju temeljno iskustvo sa problemima infertiliteta i njihovim liječenjem. Da bi se smanjio rizik od ovarijalnog hiperstimulacionog sindroma (OHSS) ili od multiple trudnoće, preporučuje se ultrazvučni pregled, kao i mjerenje estradiola.

Terapija gonadotropinom zahtijeva posvećenost ljekara i ostalih zdravstvenih radnika pacijentima jedno određeno vrijeme, kao i pristup odgovarajućim nadležnim ustanovama. Kod žena, bezbjedna i efikasna upotreba lijeka Merional® zahtijeva praćenje reakcije ovarijuma redovnim ultrazvučnim pregledima, samim ili, po mogućnosti, u kombinaciji sa redovnim određivanjem nivoa estradiola u serumu. Uočene su varijacije među pacijentima u jačini odgovora na primjenu menotrofina; u nekim slučajevima odgovor je veoma slab. Uvijek treba primjenjivati najniže efikasne doze lijeka u skladu sa terapijom i kod muškaraca i kod žena.

Terapija kod žena

Prije nego što se započne terapija, potrebno je detaljno ispitati uzroke neplodnosti svakog para, kao i procjenu kontraindikacija za trudnoću. Pacijentkinje naročito treba ispitati na hipotiroidizam, adrenokortikalnu deficijenciju, hiperprolaktinemiju i tumore hipofize ili hipotalamusa i u kom slučaju treba primijeniti odgovarajuće liječenje.

Pacijentkinjama koje su podvrgnute stimulaciji rasta folikula bilo da je u okviru liječenja anovulatornog infertiliteta ili u sklopu ART procedure, može doći do uvećanja ovarijuma ili do hiperstimulacije. Učestalost navedenih događaja znatno se smanjuje poštovanjem preporučenog režima doziranja i pažljivim nadzorom pacijentkinje. Neophodno je da ljekar ima iskustvo u tumačenju znakova koji ukazuju na stepen razvoja i zrelost folikula.

Ovarijalni hiperstimulacioni sindrom (OHSS)

OHSS je medicinsko stanje koje se razlikuje od nekomplikovanog uvećanja ovarijuma. To je sindrom koji podrazumijeva značajno uvećanje ovarijuma, visoke nivoe polnih hormona u serumu, kao i povećanja vaskularne permeabilnosti, koje može da ima za posljedicu nakupljanje tečnosti u peritonealnoj, pleuralnoj i rijetko u perikardijalnim šupljinama.

Sljedeći simptomi mogu biti prisutni kod teških slučajeva OHSS: abdominalni bol, abdominalna distenzija, značajno uvećanje ovarijuma, porast tjelesne mase, dispneja, oligurija i gastrointestinalni simptomi, kao što su mučnina, povraćanje i dijareja. Klinički pregledi mogu otkriti hipovolemiju, hemokoncentraciju, disbalans elektrolita, ascite, pleuralni izliv, hidrotoraks, akutni pulmonalni distres i tromboembolijske bolesti.

Snažna reakcija ovarijuma na terapiju gonadotropinom rijetko može dovesti do OHSS, osim ukoliko se ne primijeni hCG za indukciju ovulacije. Zato u slučajevima OHSS ne treba davati hCG i posavjetovati pacijentkinju da se uzdrži od koitusa, ili da koristi barijerne metode kontracepcije tokom najmanje četiri dana. OHSS može brzo da progredira (u roku od 24 sata do nekoliko dana) i postati ozbiljan medicinski slučaj, prema tome, pacijentkinje bi trebalo da budu pod nadzorom najmanje dvije nedjelje nakon primjene hCG.

Da bi se smanjio rizik od OHSS ili multiple trudnoće, preporučuju se ultrazvučni pregledi kao i mjerenja estradiola. Kod anovulacije rizik od OHSS i multiple trudnoće se povećava sa estradiolom u serumu >900 pg/ml (3300 pmol/L) i više od 3 folikula od 14 mm ili više u dijametru. Kod asistirane vještačke oplodnje postoji povećani rizik od OHSS sa estradiol serumom >3000 pg/ml (11000 pmol/L) i 20 ili više folikula od 12 mm ili više u dijametru. Kada je nivo estradiola >5500 pg/ml (20200 pmol/L) i kada je broj folikula 40 ili više, može biti neophodno ukidanje primjene hCG-a.

Pridržavanje preporučenog doziranja i načina primjene lijeka Merional®, i pažljivo praćenje toka liječenja smanjiće incidenciju hiperstimulacije ovarijuma i multiplih trudnoća (vidjeti djelove 4.2 i 4.8). Kod ART procedura, aspiracija svih folikula prije ovulacije može smanjiti nastanak hiperstimulacije.

OHSS može da bude teži i dugotrajniji, ukoliko dođe do trudnoće. Najčešće se OHSS javlja po prekidu hormonske terapije i dostiže svoj maksimum 7-10 dana poslije terapije. Najčešće se OHSS spontano povlači sa pojavom menstruacije.

U slučaju teške OHSS, primjenu gonadotropina treba obustaviti, ukoliko je još u toku, a pacijentkinju treba hospitalizovati i započeti liječenje OHSS.

Sindrom se javlja sa većom učestalošću kod pacijentkinja sa policističnom bolešću ovarijuma.

Multipla trudnoća

Multipla trudnoća, naročito višeg stepena, predstavlja rizik za trudnoću i perinatalni razvoj.

Učestalost multiple trudnoće je veća u slučaju indukcije ovulacije lijekom Merional, nego kod prirodnog začeća. Većina multiplih trudnoća je blizanačka. Preporučuje se pažljivo praćenje reakcije ovarijuma kako bi se smanjila mogućnost multiple trudnoće.

Kod žena koje se podvrgavaju ART procedurama, rizik od multiple trudnoće zavisi uglavnom od broja vraćenih embriona, njihovog kvaliteta i starosti pacijentkinje.

Pacijentkinjama prije otpočinjanja tretmana treba predočiti potencijalni rizik od multiple trudnoće.

Neuspjeh trudnoće

Neuspjeh trudnoće i incidenca pojave pobačaja veći je kod pacijentkinja kod kojih je vršena stimulacija rasta folikula za indukciju ovulacije ili za ART procedure, nego u opštoj populaciji.

Ektopijska trudnoća

Ektopijska trudnoća se češće javlja kod žena sa anamnezom oboljenja tuba, bez obzira na to da li je do trudnoće došlo prirodnim putem ili vještačkom oplodnjom. Prevalencija ektopijske trudnoće posle IVF je 2-5%, u poređenju sa 1-1,5% u opštoj populaciji.

Neoplazme reproduktivnog sistema

Zabilježeni su slučajevi neoplazme jajnika i drugih reproduktivnih sistema, kako benigne, tako i maligne kod žena koje su bile podvrgnute multiplim primjenama ljekova u terapiji infertiliteta. Još uvijek nije utvrđeno da li terapija gonadotropinima povećava osnovni rizik za nastanak ovih tumora kod neplodnih žena.

Kongenitalne malformacije

Učestalost kongenitalnih malformacija nakon ART procedura može biti malo veća nego nakon spontanog začeća. Smatra se da su uzrok tome razlike u osobinama roditelja (npr. majčina starost, karakteristike sperme) i multiple trudnoće.

Tromboembolijski događaji

Tromboembolijski događaji prilikom terapije gonadotropinima češće se javljaju kod žena sa poznatim faktorima rizika za razvoj tromboembolije, kao što su pozitivna lična ili porodična anamneza ili gojaznost. Kod ovih žena mora da se procijeni korist od primjene gonadotropina prema mogućem riziku terapije. Treba istaći i da trudnoća sama po sebi nosi povećani rizik od tromboembolijskih događaja.

Terapija kod muškaraca

Povećani nivo endogenog folikulostimulirajućeg hormona je indikacija primarne testikularne insuficijencije. Takvi pacijenti nemaju reakciju na liječenje lijekom Merional®, odnosno na hCG.

Preporučuje se analiza sjemene tečnosti 4-6 mjeseci nakon početka terapije da bi se procijenila reakcija na nju.

Istovremena primjena lijeka Merional® sa ostalim ljekovima koji se koriste za stimulaciju jajnika (npr. hCG, klomifen citrat) može pojačati folikularnu reakciju, dok istovremena upotreba agonista receptora GnRH za postizanje hipofizne desenzitizacije može povećati doziranje lijeka Merional® koje je potrebno da se izazove adekvatan ovarijumski odgovor. Nisu rađene kliničke studije gdje bi se ispitivale interakcije drugih ljekova i lijeka Merional®.

Lijek Merional® ne bi trebalo primjenjivati kao smješu sa drugim medicinskim preparatima u istoj injekciji.

Trudnoća

Lijek Merional® je kontraindikovan kod žena koje su trudne. Studije na životinjama u svrhu procjene efekata lijeka Merional® tokom trudnoće nijesu sprovedene. Podaci o primjeni menotrofina kod trudnica su ograničeni ili ih uopšte nema i ne može se isključiti teratogeno dejstvo.

Dojenje

Lijek Merional® je kontraindikovan kod žena koje doje. Tokom dojenja, lučenje prolaktina može imati za posljedicu slabu reakciju na stimulaciju jajnika.

Plodnost

Lijek Merional® je indikovan za primjenu kod nekih oblika neplodnosti (vidjeti dio 4.1).

Nisu rađena ispitivanja uticaja lijeka na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Smatra se da primjena lijeka Merional® vjerovatno nema uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.

• Pregled bezbjednosnog profila

Neželjena dejstva tokom primjene lijeka Merional® su generalno blaga i prolazna. Najčešće neželjene reakcije su ciste na jajnicima, reakcije na mjestu injekcije i glavobolja, a javljaju se kod najviše 10% pacijentkinja. Najčešće ozbiljne neželjene reakcije su težak slučaj OHSS i komplikacije povezane sa torzijom jajnika i tromboembolijom.

• Tabelarni pregled neželjenih događaja

Neželjena dejstva navedena su po klasama sistema organa i učestalosti ispoljavanja. Učestalost ispoljavanja je definisana na sljedeći način: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100 do <1/10); povremena (≥1/1 000 do <1/100); rijetka (≥1/10 000 do <1/1 000); veoma rijetka (<1/10 000).

Terapija kod žena

Sljedeća tabela pokazuje učestalost javljanja neželjenih reakcija prilikom terapije lijekom Merional® kod pacijenata uključenih u kliničke studije, kao i pri spontanom prijavljivanju tokom postmarketinškog perioda.

*Upotrijebljen je MedDRA termin koji najviše odgovara određenom neželjenom dejstvu; sinonimi i slična stanja nijesu navedeni, ali ih takođe treba uzeti u obzir.

1 Tromboembolija i torzija ovarijuma, obično se javljaju zajedno sa teškim slučajevima OHSS.

2 Pogledati dio c

Terapija kod muškaraca

Sljedeća tabela pokazuje učestalost javljanja neželjenih reakcija prilikom terapije menotrofinom kod muškaraca; podaci su uzeti iz kliničkih studija konkurentskog proizvoda, kao i iz spontanog prijavljivanja tokom postmarketinškog perioda.

• Opis odabranih neželjenih reakcija

Hiperstimulacija ovarijuma

Pogledati dio 4.4

Reakcije na mjestu injekcije

Reakcije na mjestu uboda (poput bola, crvenila, modrica, otoka i/ili iritacije na mjestu uboda) su veoma česte, ali obično spadaju u neželjene događaje koji nijesu ozbiljnog karaktera tokom terapije gonadotropinom.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Iako efekti predoziranja nijesu poznati, može se očekivati da se javi sindrom ovarijalne hiperstimulacije jajnika (vidjeti dio 4.4).

Farmakoterapijska grupa: gonadotropini/ humani menopauzalni gonadotropin (hMG)

ATC kod: G03GA02

Lijek Merional® je preparat koji se sastoji od menotrofina BP (humanog menopauzalnog gonadotropina (hMG)) prečišćenog iz urina post-menopauzalnih žena.

Kod žena, najvažniji efekat koji je rezultat parenteralne primjene hMG je razvoj zrelih Graaf-ovih folikula.

Kod muškaraca sa deficitom FSH, Merional® se primjenjuje sa hCG najmanje 4 mjeseca da bi se izazvala spermatogeneza.

Gonadotropini su efikasni samo kada se primjenjuju injekcijom, bilo intramuskularno ili subkutano, ali ne i oralno. Biološka efikasnost gonadotropina uglavnom potiče od sadržaja FSH. Farmakokinetika gonadotropina pokazuje velika individualna variranja nakon intramuskularne ili subkutane primjene. Na osnovu izvedene studije sa lijekom Merional®, nakon jedne injekcije od 300 i.j., maksimalni nivo u serumu se postiže približno za 19 sati nakon intramuskularne injekcije i 22 sata nakon subkutane injekcije.

Nakon toga, nivo hormona u serumu opada, a poluvrijeme eliminacije je približno 45 sati poslije intramuskularne primjene i 40 sati nakon subkutane primjene.

Lijek Merional® se eliminiše uglavnom preko bubrega.

Gonadotropini izlučeni iz urina post-menopauzalnih žena upotrebljavaju se mnogo godina u liječenju neplodnosti muškaraca i žena i kod žena na asistiranom medicinskom reproduktivnom programu. Pokazali su da imaju vrlo nisku toksičnost; posebne studije sa lijekom Merional® nisu rađene.

Prašak:

Laktoza monohidrat

Rastvarač:

Sterilni rastvor natrijum hlorida 0,9% w/v

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti prašak za injekciju treba rastvarati jedino u rastvoru natrijum hlorida. Lijek Merional® se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

2 godine

Samo za jednokratnu upotrebu. Rekonstituisani rastvor upotrijebiti odmah. Neiskorišćeni rastvor odbaciti.

Čuvati na temperaturi do 25ºC. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Prašak: Bočica od bezbojnog stakla (tip I) od 5 ml sa gumenim zatvaračem od brombutil gume, aluminijumskom kapicom i flip-off zatvaračem.

Rastvarač: Providna staklena ampula (tip I) od 1 ml.

Veličina pakovanja:

Kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu sa praškom (1x75 i.j.) i 1 ampulu sa rastvaračem (1x1 ml)

Kartonska kutija koja sadrži 10 bočica sa praškom (10x75 i.j.) i 10 ampula sa rastvaračem (10x1 ml)

Kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu sa praškom (1x150 i.j.) i 1 ampulu sa rastvaračem (1x1 ml)

Kartonska kutija koja sadrži 10 bočica sa praškom (10x150 i.j.) i 10 ampula sa rastvaračem (10x1 ml)

Rekonstituisani rastvor je za jednokratnu upotrebu. Lijek Merional® se mora upotrijebiti odmah nakon rekonstitucije. Rastvor se priprema u aseptičnim uslovima, da bi se smanjila kontaminacija.

Instrukcije za pripremu rekonstituisanog rastvora:

• Pažljivo polomiti vrh ampule rastvarača, naglim povlačenjem po crvenoj liniji.
• Aseptično izvući 1 ml rastvarača. Kao i kod drugih parenteralnih rastvora, vizuelno provjeriti da li rastvarač sadrži čestice i da li ima promjene u boji.
• Ukloniti svijetlozeleni zatvarač sa bočice.
• Polako ubrizgati rastvarač kroz gumenu pregradu u unutrašnjost bočice u bijeli prašak.
• Prašak se brzo rastvara, bez potrebe da se protrese bočica.
• Polako napuniti špric rastvorom.
• Ukoliko je potrebno više od jedne bočice da bi se postigla propisana doza u jednoj injekciji od 1 ml, onda polako ubrizgati rastvor, koji je već u špricu, u sljedeću bočicu, ponavljajući korake 4-6. Kad god je moguće, upotrijebiti minimalni broj bočica, potrebnih da se postigne namjeravana doza, da bi se smanjio broj operacija rekonstitucije. Potreban je oprez, ukoliko se rekonstituiše više od jedne bočice lijeka Merional® (u 1 ml rastvora) i povesti računa da ne dođe do stvaranja pjene u rekonstuisanom rastvoru. Ukoliko određena količina bijelog praška nije došla u kontakt sa rastvaračem, onda nježno i polako rotirati bočicu između prstiju, sve dok se prašak potpuno ne rastvori. Najviše 5 bočica može biti rastvoreno u 1 ml rastvarača. Izbjegavati mućkanje bočice, da ne bi došlo do stvaranja pjene. Ukoliko se javi pjenušanje, odbaciti bočicu i početi ponovo.
• Rastvor se ne smije primijeniti ukoliko je obojen i ukoliko su u rastvoru prisutne čestice. Upotrijebiti odmah nakon rekonstitucije.

Neiskorišćen rastvor ili otpadni materijal treba odložiti u skladu sa važećim propisima.

• Odredite čistu površinu i poređajte sve potrebno, uključujući odgovarajući broj bočica praška i rastvarača, potrebnih za propisanu dozu koju je Vaš ljekar odredio za Vas.
• Jedna bočica lijeka Merional® 75 i.j. sadrži 75 i.j. menotrofina
• Jedna bočica lijeka Merional® 150 i.j. sadrži 150 i.j. menotrofina
• Jedna ampula rastvarača sadrži 1 ml sterilnog fiziološkog rastvora
• Na špric stavite i snažno pričvrstite dugu debelu iglu, ostavljajući zaštitu na njoj.
• Pažljivo slomite vrh ampule na mjestu crvene oznake. Uklonite zaštitu sa igle.

Izvucite cio sadržaj ampule velikom iglom u špric. Uklonite pažljivo špric sa iglom, ne dodirujući iglu i postavite zaštitu na nju.

• Uklonite obojeni plastični poklopac sa bočice nježno gurajući na gore.
• Uklonite zaštitu sa igle. Uvucite iglu kroz gumeni zatvarač bočice i polako u nju istisnite cjelokupnu tečnost, kao što Vam je to ljekar objasnio.
• Prašak će se odmah rastvoriti. Veoma je bitno da se sav prašak rastvori, čak i onaj dio uz gumeni zatvarač. Međutim, ukoliko prašak nije u potpunosti rastvoren, potrebno je lagano pridržavati iglu na bočici i nježno rotirati bočicu prstima, sve dok se prašak ne rastvori. Ne mućkati rastvor, da ne bi došlo do stvaranja mjehurića. Ukoliko se pojave mjehurići u rastvoru, odbaciti bočicu i uzeti novu.
• Izvucite polako sav rastvor lijeka Merional® iz bočice koristeći veliku iglu. Ukoliko rastvor nije bistar ili u sebi sadrži čvrste čestice, nemojte ga koristiti.
• Ukoliko je potrebno da se rekonstituiše više od jedne bočice lijeka Merional®, rekonstituisan sadržaj prve bočice, izvučen u špric, injektovati u drugu bočicu, itd. Do 5 bočica lijeka Merional® može se rastvoriti u 1 ml rastvarača.

Kad je sav prašak rastvoren, izvući ga u špric istom velikom iglom. Provjerite da li je rastvor bistar i bez čvrstih čestica.

• Velika igla za rekonstituciju se zatim uklanja sa šprica i postavlja manja injekciona igla. Ne dodirivati iglu.
• Uklonite sve mjehuriće vazduha iz šprica držeći ga vertikalno sa iglom na gore i lupkajući prstom dok se svi mjehurići ne skupe na podnožju igle. Laganim pritiskom na klip šprica, izbacite sve mjehuriće vazduha van šprica.
• Pripremljen rastvor za injekciju upotrijebiti odmah.

Subkutano injektiranje lijeka

• Vaš ljekar ili medicinska sestra će Vas uputiti gdje treba da se ubrizga lijek (npr. prednji dio butine ili stomak, ispod pupka).
• Očistite i dezinfikujte mjesto uboda.
• Ubrizgajte lijek onako kako Vam je pokazao ljekar. Nemojte injektovati u venu.
• Blago uštinite kožu, ubodite iglu pod uglom od 45º ili 90º brzim pokretom. Injektujte rastvor direktno ispod kože, nježno pritiskajući klip šprica, dok sva tečnost ne izađe.
• Izvucite iglu i očistite mjesto uboda čistom vatom.
• Uklonite sve upotrijebljene predmete, igle, špric, ampule i bočice u posebnu kutiju za odlaganje.
• Lijek Merional® se primjenjuje isključivo u skladu sa preporukama ljekara. Ukoliko imate bilo kakvih nedoumica, obratite se ljekaru ili farmaceutu.

Intramuskularno injektiranje lijeka

Intramuskularnu injekciju će Vam primijeniti zdravstveni radnik u mišić bočne strane butine ili zadnjice.

Ako ste uzeli više lijeka Merional® nego što je trebalo

Obavijestite ljekara ili medicinsku sestru.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Merional®

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Obratite se ljekaru ili medicinskoj sestri.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Merional®

Ne prekidajte terapiju bez prethodne konsultacije sa ljekarom.

Prije nego što započnete terapiju lijekom Merional®, potrebno je da se Vaš partner i Vi obratite Vašem ljekaru kako bi utvrdio uzrok Vaše neplodnosti. Potrebno je da se provjeri prisustvo sljedećih stanja, kako bi se utvrdila odgovarajuća terapija:

• Neplodnost i dejstva prethodnih terapija,
• Pravilna aktivnost štitne ili nadbubrežnih žlijezda,
• Tumor hipofize ili hipotalamusa.

♀

• Visok nivo hormona prolaktina (hiperprolaktinemija)

♂

• Mali broj spermatozoida

Lijek Merional® ne smijete koristiti:

• Ako ste alergični na monotropin ili na bilo koji drugi sastojak lijeka Merional®.
• Ako imate tumor hipotalamusa ili hipofize (djelovi Vašeg mozga).

♀

• Ako imate tumor materice, jajnika ili dojki.
• Ako imate uvećane jajnike ili ciste na jajnicima (osim ako to nije uzrokovano bolešću policističnih jajnika).
• Ako Vaši jajnici nisu sposobni da funkcionišu pravilno.
• Ako ste ušli u prevremenu menopauzu.
• Ako imate fizičke deformitete reproduktivnih organa (materice, jajovoda, jajnika ili grlića materice) i ne možete ostati trudni.
• Ako imate ginekološka krvarenja nepoznatog uzroka.
• Ako ste trudni ili ako dojite.

♂

• Ako imate nizak nivo testosterona.

Ako se javi bilo šta od navedenog, ne uzimajte lijek Merional®, već se posavjetujte sa Vašim doktorom ili farmaceutom.

Posavjetujte se sa doktorom, prije početka primjene lijeka Merional®, ukoliko:

• Ste liječili ranije neplodnost.
• Ste Vi ili neko od Vaših rođaka već imali krvne ugruške u krvnim sudovima.

♀

• Ste ranije bolovali od bolesti jajovoda.

Primjena drugih ljekova

Vaš doktor Vam može prepisati druge ljekove kao sastavni dio terapije za liječenje neplodnosti. Ovi ljekovi mogu uticati na lijek Merional®. Ako imate dodatna pitanja za ove ljekove, obratite se Vašem doktoru.

Obavijestite svog ljekara ako uzimate neki drugi lijek, uključujući i one koje se prepisuju bez recepta.

Primjena lijeka Merional® u periodu trudnoće i dojenja

♀

Merional® se ne primjenjuje u periodu trudnoće i dojenja.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Merional®

Lijek Merional® sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. u suštini je bez natrijuma.

Uzimanje lijeka Merional® sa hranom ili pićima

Nema posebnih napomena.

Uticaj lijeka Merional® na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nisu rađena ispitivanja uticaja lijeka na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.

Uvijek koristite lijek Merional® tačno kako Vam je objasnio Vaš doktor.

Lijek Vam može dati ljekar, međutim, nakon odgovarajuće obuke od strane Vašeg ljekara ili drugog obučenog zdravstvenog radnika, ovaj lijek možete primijeniti i sami sebi.

Važno:

Ljekar će Vam odrediti dozu, koja je odgovarajuća za Vas. Koristite lijek isključivo po preporukama ljekara. Ukoliko imate bilo kakvih nedoumica, obratite se ljekaru ili farmaceutu.

Zapamtite: lijek Merional® se može koristiti u liječenju neplodnosti samo pod nadzorom ljekara ili medicinske sestre.

KOLIKO LIJEKA MERIONAL® TREBA DA DOBIJETE

♀

Žene koje nemaju ovulaciju (ne stvaraju jajne ćelije) i koje ne reaguju na terapiju klomifen citratom ili sličnim lijekom:

Uobičajena doza je 75-150 i.j. dnevno, ali se prilagođava u zavisnosti od odgovora pacijentkinje na terapiju. Maksimalna dnevna doza je od 225 i.j. Ukoliko nakon 4 nedjelje primjene lijeka nema odgovora na terapiju, ciklus liječenja treba prekinuti i započeti ponovo, ali većom dozom.

Ukoliko se postigne optimalan odgovor na terapiju, daje se jednokratna injekcija drugog hormona, humanog horionskog gonadotropina (hCG). On se obično daje 24-48 sati poslije primjene posljednje Merional® injekcije i obezbijediće da se ovulacija dogodi u narednih 36 sati. Preporučuje se polni odnos na dan injekcije hCG, kao i dan nakon toga. Umjesto toga, može se izvesti i vantjelesna oplodnja, tj. ubrizgavanje sperme direktno u matericu (inseminacija).

Ukoliko se pokaže prejaka reakcija na lijek, terapiju treba prekinuti, a hCG ne primjenjivati (vidjeti moguće neželjene efekte). U sljedećem ciklusu, doktor će Vam prepisati manju početnu dozu.

♀

Žene koje su uključene u programe medicinski asistirane oplodnje, vantjelesna oplodnja (IVF):

Uobičajena doza je 150 - 225 i.j. dnevno, a započinje 2. ili 3. dana menstrualnog ciklusa. Maksimalna dnevna doza ne smije biti veća od 450 i.j.

Razvoj nekoliko folikula koje sadrže jajne ćelije se obično dostiže desetog dana terapije, međutim to se može dogoditi bilo kad između 5. i 20. dana ciklusa. Jednokratna injekcija humanog horionskog gonadotropina (hCG) se obično daje 24 - 48h poslije posljednje injekcije lijeka Merional®, da bi se ubrzalo sazrijevanje folikula i obezbijedilo njihovo sakupljanje za IVF. Ovo se obično javlja 35-36h poslije posljednje hCG injekcije.

Ukoliko se pokaže prejaka reakcija na lijek, terapiju treba prekinuti, a hCG ne primjenjivati (vidjeti moguće neželjene efekte). U sljedećem ciklusu doktor će Vam prepisati manju početnu dozu.

♂

Muškarci koji nemaju ili imaju jako malo spermatozoida:

Uobičajena doza je 75-150 i.j. koja se daje 2-3 puta nedjeljno.

Vaš ljekar će početi terapiju drugim lijekom, humanim horionskim gonadotropinom, koji se daje uz lijek Merional®. Morate primati lijek Merional® najmanje tri mjeseca prije očekivanog povećanja broja spermatozoida. Vaš ljekar može nastaviti sa terapijom najmanje 18 mjeseci do postizanja zadovoljavajućeg broja spermatozoida.

Kako se određuje odgovor na terapiju?

Dok ste na terapiji, Vaš ljekar ili medicinska sestra će pratiti reakciju Vašeg tijela, da bi bili sigurni da lijek djeluje na odgovarajući način i da je doza koju uzimate odgovarajuća za Vas. Odgovor na liječenje se može odrediti na različite načine:

• Klinička ispitivanja.

♀

• Ultrazvučni pregled ovarijuma, kako bi se utvrdio broj i veličina folikula (vrećica) sa jajašcima.
• Određivanjem nivoa hormona (estradiol u krvi i urinu)

♂

• Mjerenje broja spermatozoida.

Važno je pažljivo pratiti stanje tokom terapije lijekom Merional®, da bi Vaš ljekar odabrao najbolje rješenje za Vas.

Šta Vam je potrebno za primjenu lijeka Merional®

Lijek Merional® se primjenjuje se kao intramuskularna ili subkutana injekcija (injektovana pod kožu). Intramuskularnu injekciju primjenjuje zdravstveni radnik. Nakon obuke od strane zdravstvenog radnika, moći ćete normalno sami da primjenjujete subkutanu injekciju.

Za primjenu lijeka Merional®, potrebno Vam je sljedeće:

• Špric,
• velika igla (za miješanje rastvarača i praška),
• fina igla (za injektiranje rekonstituisanog rastvora),
• posuda za odlaganje oštrog otpada i stakla.

KAKO DA PRIPREMITE RASTVOR ZA INJEKCIJU

Kao i primjena drugih ljekova, primjena lijeka Merional®, može izazvati kod nekih osoba neželjene reakcije.

♀

Liječenje lijekom Merional® može uzrokovati pojačanu aktivnost jajnika, što izaziva bolest poznatu kao sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS). Simptomi su sljedeći:

• Bol u donjem dijelu stomaka
• Osjećaj žeđi i mučnine
• Nekontrolisano puštanje smanjene količine koncentrovanog urina
• Povećanje tjelesne mase

Potražite hitnu medicinsku pomoć, ukoliko imate neki od ovih simptoma.

U slučaju OHSS javljaju se sljedeći simptomi:

• Otok jajnika i velike ciste na jajnicima
• Rjeđe, uvećani jajnici
• Nakupljanje tečnosti u stomaku
• Stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim sudovima

Veoma česta neželjena dejstva (ispoljavaju se češće od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Ciste na jajnicima
• Upala i/ili bol na mjestu primjene lijeka
• Glavobolja

Česta neželjena dejstva (ispoljavaju se kod 1 - 10 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Blag do umjeren OHSS
• Bol u stomaku, nadutost i osjećaj nelagodnosti
• Mučnina
• Proliv

Povremena neželjena dejstva (ispoljavaju se kod 1 - 10 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Teški slučajevi OHSS

Rijetka neželjena dejstva (ispoljavaju se kod 1 - 10 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• uvrtanje jajnika (torzija jajnika), ispoljeno kao jaki bol u donjem dijelu stomaka

Veoma rijetka neželjena dejstva (ispoljavaju se rjeđe od 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Krvni ugrušci u krvnim sudovima
• Blage alergijske reakcije (crvenilo kože, osip ili otok lica)

♂

Česta neželjena dejstva (ispoljavaju se kod 1 - 10 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Povećanje grudi
• Povećanje tjelesne mase
• Akne

Veoma rijetka neželjena dejstva (ispoljavaju se rjeđe od 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Krvni ugrušci u krvnim sudovima
• Blage alergijske reakcije (crvenilo kože, osip ili otok lica)

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Čuvati van domašaja i vidokruga djece.

Rok upotrebe

2 godine

Rastvor treba primijeniti odmah nakon rekonstitucije.

Rastvor se ne smije primijeniti ukoliko nije bistar i ukoliko su u rastvoru prisutne čestice.

Ne upotrebljavati lijek nakon isteka roka upotrebe označenog na pakovanju. Rok upotrebe se odnosi na poslednji dan u mjesecu.

Čuvanje

Čuvati na temperaturi do 25 °C u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Merional®

Aktivna supstanca je menotrofin.

Jedna bočica praška za rastvor za injekciju Merional® sadrži:

menotrofin BP 75 i.j. (humani menopauzalni gonadotropin, hMG), što odgovara aktivnosti 75 i.j. folikulostimulirajućeg hormona (FSH) i 75 i.j. luteinizirajućeg hormona (LH).

menotrofin BP 150 i.j. (humani menopauzalni gonadotropin, hMG), što odgovara aktivnosti 150 i.j. folikulostimulirajućeg hormona (FSH) i 150 i.j. luteinizirajućeg hormona (LH).

Ostali sastojci su:

Prašak: laktoza monohidrat

Rastvarač: natrijum hlorid.

Kako izgleda lijek Merional® i sadržaj pakovanja

Lijek Merional® se sastoji od bočice sa praškom i ampule sa rastvaračem za pripremu rastvora za injekciju.

Prašak: liofilizat bijele boje.

Rastvarač: bistar bezbojan rastvor.

Lijek Merional® je upakovan na sljedeći način:

Prašak: Bočica od bezbojnog stakla (tip I) od 5 ml sa gumenim zatvaračem od brombutil gume, aluminijumskom kapicom i flip-off zatvaračem.

Rastvarač: Providna staklena ampula (tip I) od 1 ml.

Pakovanje sadrži:

Kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu sa praškom (1x75 i.j.) i 1 ampulu sa rastvaračem (1x1 ml)

Kartonska kutija koja sadrži 10 bočica sa praškom (10x75 i.j.) i 10 ampula sa rastvaračem (10x1 ml)

Kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu sa praškom (1x150 i.j.) i 1 ampulu sa rastvaračem (1x1 ml)

Kartonska kutija koja sadrži 10 bočica sa praškom (10x150 i.j.) i 10 ampula sa rastvaračem (10x1 ml)

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Farmont M.P. d.o.o., Kosić - Stari put bb, Danilovgrad, Crna Gora

Proizvođač

IBSA Institut Biochimique SA, Via al Ponte 13, 6903 Lugano, Švajcarska

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Oktobar, 2015. godine

Režim izdavanja lijeka

Ograničen recept.

Broj i datum dozvole

Merional®, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 75 i.j., bočica sa praškom (1x75 i.j.) i ampula sa rastvaračem (1x1 ml): 2030/15/521 – 1983 od 02.10.2015. godine

Merional®, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 75 i.j., bočica sa praškom (10x75 i.j.) i ampula sa rastvaračem (10x1 ml): 2030/15/522 - 1984 od 02.10.2015. godine

Merional®, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 150 i.j., bočica sa praškom (1x150 i.j.) i ampula sa rastvaračem (1x1 ml): 2030/15/523 - 1985 od 02.10.2015. godine

Merional®, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 150 i.j., bočica sa praškom (10x150 i.j.) i ampula sa rastvaračem (10x1 ml): 2030/15/524 - 1986 od 02.10.2015. godine