MENOPUR 75i.j. prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Lijek Menopur je indikovan za liječenje neplodnosti kod žena u sljedeći kliničkim situacijama:

• Anovulacija, uključujući sindrom policističnih jajnika (engl. polycystic ovarian disease, PCOD), kod žena koje nijesu reagovale na terapiju klomifen citratom.
• Kontrolisana hiperstimulacija jajnika u cilju indukovanja razvoja multiplih folikula kod metoda asistirane reprodukcije (engl. assisted reproductive technologies, ART) (npr. in vitro fertilizacija/transfer embriona (IVF/ET), intrafalopijalni transfer gameta (engl. gamete intrafallopian

transfer, GIFT) i intracitoplazmatska injekcija sperme (engl. intracytoplasmic sperm injection, ICSI)).

Terapija lijekom Menopur treba da se započne pod nadzorom ljekara koji ima iskustva u liječenju problema sa fertilitetom.

Doziranje

Dolje opisano doziranje odnosi se i na subkutanu i na intramuskularnu primjenu.

Postoje značajne interindividualne varijacije u odgovoru jajnika na egzogene gonadotropine. To onemogućava određivanje jedinstvenog režima doziranja. Stoga je doziranje potrebno prilagoditi individualno u zavisnosti od odgovora jajnika. Lijek Menopur se može primjenjivati kao monoterapija ili u kombinaciji sa agonistima ili antagonistima hormona koji oslobađa gonadotropin (engl. gonadotrophin-releasing hormone, GnRH). Preporuke o doziranju i trajanju liječenja mogu se mijenjati zavisno od trenutnog protokola liječenja.

Žene sa anovulacijom (uključujući sindrom policističnih jajnika - PCOD):

Cilj terapije lijekom Menopur je razvoj jednog Grafovog folikula iz kojeg će se, nakon primjene humanog horionskog gonadotropina (hCG), osloboditi oocita.

Terapiju lijekom Menopur treba započeti u toku prvih 7 dana menstrualnog ciklusa. Preporučena inicijalna doza lijeka Menopur iznosi 75-150 i.j. na dan i ne bi se trebala mijenjati barem prvih 7 dana terapije. Na osnovu kliničkog praćenja (uključujući ultrazvuk jajnika ili kombinaciju ultrazvuka i praćenja koncentracije estradiola) preporučena inicijalna doza bi se trebala prilagoditi, u zavisnosti od individualnog odgovora pacijentkinje. Prilagođavanje doza se ne bi trebalo raditi češće od svakih 7 dana. Preporučeno povećanje doze iznosi 37,5 i.j. po povećanju i smije da bude veće od 75 i.j. Maksimalna dnevna doza ne smije da bude veća od 225 i.j. U slučaju da kod pacijentkinje nema adekvatnog odgovora na terapiju nakon 4 sedmice, ciklus treba prekinuti i pacijentkinji treba preporučiti veću inicijalnu dozu nego u prekinutom ciklusu.

Nakon što je postignut optimalni odgovor, treba dati 5 000 do 10 000 i.j. hCG, jedan dan nakon zadnje injekcije lijeka Menopur. Pacijentkinji se preporučuje da ima koitus isti i dan nakon davanja hCG. Alternativno se može napraviti i intrauterina inseminacija. U slučaju pretjeranog odgovora na terapiju lijekom Menopur, liječenje treba prekinuti i ne davati hCG (vidjeti dio 4.4), a pacijentkinji se savjetuje neki fizički metod kontracepcije ili izbjegavanje koitusa do početka sljedećeg menstrualnog ciklusa.

Žene kod kojih se sprovodi kontrolisana hiperstimulacija jajnika u cilju indukovanja razvoja multiplih folikula u metodama asistirane reprodukcije (ART):

U protokolu koji uključuje snižavanje regulacije sa agonistom GnRH, terapiju lijekom Menopur potrebno je započeti otprilike 2 sedmice nakon početka liječenja agonistom. U protokolu koji uključuje snižavanje regulacije sa antagonistom GnRH, terapiju lijekom Menopur potrebno je započeti 2. ili 3. dan menstrualnog ciklusa. Preporučena početna doza lijeka Menopur iznosi 150-225 i.j. dnevno tokom najmanje prvih 5 dana liječenja. Dalje prilagođavanje doze treba odrediti na osnovu kliničkog nadzora (uključujući ultrazvuk jajnika, samostalno, ili u kombinaciji sa određivanjem nivoa estradiola), u skladu sa individualnim odgovorom pacijentkinje, pri čemu ne smiju prelaziti više od 150 i.j. po prilagođavanju. Maksimalna primijenjena dnevna doza ne smije biti veća od 450 i.j. dnevno, a u većini slučajeva ne preporučuje se davanje duže od 20 dana.

Kada odgovarajući broj folikula dosegne prikladnu veličinu, treba dati jednokratnu injekciju do 10 000 i.j. hCG radi indukovanja konačnog sazrijevanja folikula u sklopu pripreme za uzimanje jajne ćelije. Pacijentkinje treba strogo pratiti tokom najmanje dvije sedmice nakon davanja hCG. Ukoliko se postigne prekomjerni odgovor na lijek Menopur, liječenje je potrebno prekinuti i ne treba dati hCG (vidjeti dio 4.4) ), a pacijentkinji se savjetuje neki fizički metod kontracepcije ili izbjegavanje koitusa do početka sljedećeg menstrualnog ciklusa

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne primjene lijeka u pedijatrijskoj populaciji.

Poremećaj funkcije jetre/bubrega

Pacijentkinje sa poremećajem funkcije bubrega i jetre nijesu bile uključene u klinička ispitivanja (vidjeti dio 5.2).

Način primjene

Lijek Menopur se primjenjuje u vidu subkutanih (s.c.) ili intramuskularnih injekcija (i.m.), nakon rastvaranja sa priloženim rastvaračem. Prašak se rekonstituiše neposredno prije primjene. Ukoliko ima potrebe, u cilju izbjegavanja primjene veće zapremine injekcija, do 3 bočice praška mogu se rastvoriti u 1 ml priloženog rastvarača.

Opšte

Treba izbjegavati mućkanje. Ne upotrebljavati rastvor koji nije bistar ili koji sadrži vidljive čestice.

Primjena lijeka Menopur kontraindikovana je kod:

- preosjetljivosti na aktivnu supstancu ili bilo koji ekscipijens (vidjeti dio 6.1)t

- tumora hipofize ili hipotalamusa

- karcinoma ovarijuma, uterusa ili dojke

- trudnica i dojilja

- ginekoloških krvarenja nepoznate etiologije

- cista ovarijuma ili uvećanih ovarijuma, osim kod policističnog ovarijalnog sindroma

U sljedećim slučajevima ne smije se primijeniti lijek Menopur jer nije izvjestan pozitivan ishod liječenja:

- primarna insuficijencija ovarijuma

- malformacije polnih organa inkompatibilne sa trudnoćom

- fibroidni tumori uterusa inkompatibilni sa trudnoćom

Lijek Menopur je snažna gonadotropna supstanca koja može da izazove blage do ozbiljne neželjene reakcije i smije da je primjenjuje samo ljekar koji je potpuno upoznat sa problemima infertiliteta i njihovim liječenjem.

Liječenje gonadotropinom zahtijeva angažovanost ljekara i ostalih zdravstvenih radnika, kao i postojanje adekvatnih uređaja za predviđeno praćenje pacijentkinja: praćenje reakcije ovarijuma redovnim ultrazvučnim pregledima, samim ili, po mogućnosti, u kombinaciji sa određivanjem nivoa estradiola. Postoji razlika među pacijentkinjama u jačini odgovora - kod nekih pacijentkinja postoji veoma slab odgovor na primjenu menotrofina. Uvijek treba primjenjivati najniže efikasne doze lijeka.

Prvu injekciju lijeka Menopur treba primijeniti u prisustvu ljekara.

Prije početka liječenja potrebno je detaljno ispitati uzroke neplodnosti svakog para i utvrditi eventualno postojanje kontraindikacija za trudnoću. Posebno, pacijentkinje treba ispitati u smislu hipotireoidizma, insuficijencije kore nadbubrežne žlijezde, hiperprolaktinemije i tumora hipofize ili hipotalamusa, u kom slučaju treba primijeniti odgovarajuće liječenje.

Kod pacijentkinja koje se podvrgavaju stimulaciji rasta folikula, bilo da je u pitanju liječenje anovulatornog infertiliteta ili u sklopu ART procedure, može doći do uvećanja ovarijuma ili do hiperstimulacije. Učestalost navedenih događaja znatno se smanjuje poštovanjem preporučenog režima doziranja i pažljivim nadzorom pacijenta. Neophodno je da ljekar ima iskustvo u tumačenju znakova koji ukazuju na stepen razvoja i zrelost folikula.

Ovarijalni hiperstimulacioni sindrom (OHSS)

Ovarijalni hiperstimulacioni sindrom je medicinski događaj koji se razlikuje od nekomplikovanog uvećanja ovarijuma. OHSS je teži sindrom, koji podrazumijeva značajno uvećanje ovarijuma, visoke nivoe polnih hormona u serumu i povećanje vaskularne propustljivosti, koje može da ima za posljedicu nakupljanje tečnosti u peritonealnoj, pleuralnoj i rjeđe, perikardijalnoj šupljini.

Sljedeći simptomi mogu biti prisutni kod teških slučajeva OHSS: abdominalni bol, abdominalna distenzija, značajno uvećanje ovarijuma, porast tjelesne mase, dispneja, oligurija i gastrointestinalni simptomi, kao što su mučnina, povraćanje i dijareja. Kliničkom evaluacijom mogu da se otkriju: hipovolemija, hemokoncentracija, poremećaj ravnoteže elektrolita, ascites, hemoperitoneum, pleuralni izliv, hidrotoraks, akutni plućni distres i tromboembolijski događaji.

Snažna reakcija ovarijuma na primjenu gonadotropina rijetko podrazumijeva OHSS, osim u slučaju kada se primijeni hCG za indukciju ovulacije. U slučaju ovarijumske hiperstimulacije ne treba davati hCG a pacijentkinju treba savjetovati da se uzdrži od koitusa, ili da koristi barijerne metode kontracepcije tokom najmanje 4 dana. OHSS može brzo da progredira (u periodu od 24 h do nekoliko dana) u veoma ozbiljan medicinski problem, zbog čega pacijentkinje treba pažljivo pratiti tokom najmanje 2 nedjelje poslije primjene hCG.

Pridržavanje preporučenog doziranja i načina primjene lijeka Menopur i pažljivo praćenje toka liječenja smanjiće incidenciju hiperstimulacije ovarijuma i multiplih trudnoća (vidjeti djelove 4.2 i 4.8). Kod ART procedura, aspiracija svih folikula prije ovulacije može da smanji pojavu hiperstimulacije.

OHSS može da bude teži i dugotrajniji, ukoliko dođe do trudnoće. Najčešće se OHSS javlja po prekidu hormonske terapije i dostiže svoj maksimum 7-10 dana poslije terapije. Najčešće se OHSS spontano povlači sa pojavom menstruacije.

U slučaju teške OHSS, primjenu gonadotropina treba obustaviti, a pacijentkinju hospitalizovati i započeti liječenje OHSS.

Sindrom se javlja sa većom učestalošću kod pacijentkinja sa policističnom bolešću ovarijuma.

Višestruka trudnoća

Višestruke trudnoće, posebno one sa većim brojem plodova, nose povećani rizik od neželjenih maternalnih i perinatalnih ishoda.

Učestalost multiple trudnoće je veća kod pacijentkinja kod kojih se sprovodi indukcija ovulacije gonadotropinima nego kod prirodnog začeća. Većina višestrukih trudnoća su blizanačke. Preporučuje se pažljivo praćenje reakcije ovarijuma kako bi se smanjila mogućnost višestruke trudnoće.

Kod žena koje se podvrgavaju ART procedurama, rizik od multiple trudnoće zavisi uglavnom od broja vraćenih embriona, njihovog kvaliteta i starosti pacijentkinje.

Pacijentkinjama prije otpočinjanja tretmana treba predočiti potencijalni rizik od višestruke trudnoće.

Neuspjeh trudnoće

Incidenca neuspjelih trudnoća koje se završavaju spontanim pobačajem ili abortusom veća je kod pacijentkinja kod kojih je vršena stimulacija rasta folikula za indukciju ovulacije i u sklopu ART procedure, u poređenju sa pacijentkinjama koje su začele prirodnim putem.

Ektopična trudnoća

Ektopična trudnoća se češće javlja kod žena sa anamnezom oboljenja jajovoda, bez obzira na to da li je do trudnoće došlo prirodnim putem ili nakon terapije infertiliteta. Prevalencija ektopične trudnoće posle IVF procijenjena je na 2-5%, u poređenju sa 1-1,5% u opštoj populaciji.

Neoplazme reproduktivnog sistema

Zabilježene su neoplazme jajnika i druge neoplazme reproduktivnog sistema, kako benigne tako i maligne kod žena koje su prošle više ciklusa liječenja infertiliteta. Još uvijek nije utvrđeno da li terapija gonadotropinima povećava osnovni rizik od ovih tumora kod žena sa infertilitetom ili ne.

Kongenitalne malformacije

Prevalenca kongenitalnih malformacija nakon ART procedure može biti nešto veća nego poslije spontanog začeća. Smatra se da su uzrok tome razlike u osobinama roditelja (npr. starost majke, karakteristike sperme) i višestruke trudnoće.

Tromboembolijski događaji

Venski ili arterijski tromboembolijski događaji prilikom ili po završetku terapije gonadotropinima se češće javljaju kod žena sa poznatim faktorima rizika za razvoj tromboembolije, kao što su pozitivna lična ili porodična anamneza, teži oblik gojaznosti (indeks tjelesne mase > 30 kg/m2) ili trombofilija. Kod ovih žena potrebno je procijeniti korist od primjene gonadotropina, u odnosu na rizike. Treba istaći i da trudnoća sama po sebi nosi povećani rizik od tromboembolijskih događaja.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Menopur

Lijek MENOPUR sadrži polisorbat 20 koji može uzrokovati alergijske reakcije.

Lijek MENOPUR sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Nijesu rađene kliničke studije gdje bi se ispitivale interakcije drugih ljekova i lijeka Menopur.

Iako nema iskustva u kontrolisanim kliničkim studijama, pretpostavlja se da bi istovremena primjena lijeka Menopur i klomifen citrata mogla da pojača folikularni odgovor. Kada se primjenjuju agonisti receptora GnRH za postizanje hipofizne desenzitizacije, moguće je da se javi potreba za primjenom veće doze lijeka Menopur u cilju postizanja adekvatnog odgovora folikula.

Plodnost

Menopur je indikovan za primjenu kod neplodnosti (vidjeti dio 4.1).

Trudnoća

Lijek Menopur je kontraindikovan kod žena koje su trudne (vidjeti dio 4.3).

Podaci o primjeni menotrofina kod trudnica su ograničeni ili ih uopšte nema. Studije na životinjama u svrhu procjene efekata lijeka Menopur tokom trudnoće nijesu sprovedene (vidjeti dio 5.3).

Dojenje

Lijek Menopur je kontraindikovan kod žena koje doje (vidjeti dio 4.3).

Nijesu rađena ispitivanja uticaja lijeka na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Smatra se da primjena lijeka Menopur vjerovatno nema uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.

Najčešće neželjene reakcije tokom primjene lijeka Menopur u kliničkim studijama su OHHS, abdominalni bol, abdominalna distenzija, glavobolja, bol na mjestu primjene injekcije sa incidencom do 5 %. U dolje navedenoj tabeli, prikazane su glavne neželjene reakcije lijeka kod žena tokom primjene lijeka Menopur u kliničkim studijama, prema sistemu organa i učestalosti. Neželjene reakcije zabilježene u postmarketinškom periodu zabilježene su sa nepoznatom učestalošću (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

a Pojedinačni slučajevi privremenog sljepila, diplopije, midrijaze, skotoma, fotopsije, plutajućih čestica u staklastom tijelu, zamagljenog vida i oštećenja vida bili su prijavljeni kao poremećaji vida tokom post-marketinškog perioda.

b Najčešće prijavljivana reakcija na mjestu primjene injekcije je bila bol na mjestu primjene injekcije.

c Slučajevi lokalizovanih ili generalizovanih alergijskih reakcija, uključujući anafilaktičke reakcije, zajedno sa pripadajućom simptomatologijom su rijetko bili prijavljivani.

d Bol u koštano-mišićnom sistemu obuhvata artralgiju, bol u leđima, bol u vratu i bol u ekstremitetima.

e aromboembolijaćnom sustavujeGastrointestinalni simptomi povezani sa OHSS-om, kao što su abdominalna nadutost i nelagoda, mučnina, povraćanje i proliv, prijavljeni su u grupi koja je primala Menopur u kliničkim ispitivanjima. U teškim slučajevima OHSS-a, ascites i nakupljanje tečnosti u karlici, pleuralni izliv, dispneja, oligurija, tromboembolijski događaji i torzija ovarijuma prijavljeni su kao rijetke komplikacije.

f Bol u karlici obuhvata ovarijalni bol i bol adneksa materice.

g Problemi sa dojkama obuhvataju bol u dojkama, osjetljivost dojki na dodir, nelagodu u dojkama, bolne bradavice i oticanje dojki.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Iako efekti predoziranja nijesu poznati, može se očekivati da se javi sindrom ovarijalne hiperstimulacije (vidjeti dio 4.4).

Farmakoterapijska grupa: Gonadotropini

ATC kod: G03GA02

Menopur se dobija iz urina žena u postmenopauzi. Humani horioni gonadotropin (hCG) koji je prirodno prisutan hormon u urinu žena u postmenopauzi nalazi se u lijeku Menopur i doprinosi aktivnosti luteinizirajućeg hormona (LH).

Menotrofin, koji ima i FSH i LH aktivnost, stimuliše rast i razvoj folikula jajnika, kao i proizvodnju polnih steroidnih hormona kod žena koje nemaju primarnu insuficijenciju ovarijuma. FSH primarno stimuliše jačanje folikula u početnom stadijumu folikulogeneze, dok je LH odgovoran za sintezu polnih hormona u ovarijumu i učestvuje u fiziološkim procesima stvaranja odgovarajućeg preovulatornog folikula. FSH bez prisustva LH može da stimuliše razvoj folikula, ali nastali folikuli se ne razvijaju normalno, što je povezano sa niskim nivoima estradiola i nemogućnošću luteinizacije kao u slučaju normalne stimulacije ovulacije

U skladu sa LH stimulacijom sinteze polnih hormona, nivoi estradiola prilikom primjene lijeka Menopur viši su nego kod primjene ljekova sa rekombinantnim FSH kod IVF/ICSI metoda sa nishodnom regulacijom. O ovome se mora voditi računa kada se praćenje odgovora pacijentkinje vrši na osnovu nivoa estradiola. Nije primijećena razlika u nivoima estradiola kod pacijentkinja sa anovulacijom u slučaju primjene protokola sa nisko-doznom indukcijom ovulacije.

Farmakokinetski profil FSH iz lijeka Menopur je dokumentovan. Nakon 7 dana ponovljenih doza od 150 i.j. lijeka Menopur, kod nishodno-regulisanih zdravih ženskih dobrovoljaca, maksimalne koncentracije FSH u plazmi (u odnosu na osnovni nivo) (srednja vrijednost ± SD) iznosile su 8,9 ± 3,5 i.j./l i 8,5 ± 3,2 i.j./l kod s.c. i i.m. primjene. Maksimalne koncentracije FSH postižu se u roku od 7 časova kod oba načina primjene. Nakon ponovljene primjene, poluvrijeme eliminacije FSH (srednja vrijednost ± SD) iznosi 30 ± 11 časova kod s.c. primjene, odnosno 27 ± 9 časova kod i.m. primjene. Iako pojedinačni prikazi krive koncentracije LH u funkciji vremena pokazuju povećanje koncentracije LH nakon primjene lijeka Menopur, raspoloživi podaci su veoma različiti i ne mogu podleći farmakokinetičkoj analizi.

Menotrofin se primarno eliminiše putem bubrega.

Farmakokinetika lijeka Menopur nije ispitivana kod pacijentkinja sa poremećajem funkcije jetre ili bubrega.

Pretklinički podaci ne ukazuju ni na kakvu posebnu opasnost za ljude, što se ne uočava ni iz opšteg kliničkog iskustva.

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti za procjenu efekta lijeka Menopur nijesu sprovedena tokom trudnoće ili poslije porođaja s obzirom da lijek Menopur nije indikovan tokom tih perioda.

Lijek Menopur se sastoji od hormona prirodno prisutnih u tijelu i ne očekuje se da je genotoksičan.

Ispitivanja karcinogenosti nijesu sprovedena s obzirom da je lijek Menopur indikovan za kratkotrajnu primjenu.

Prašak za rastvor za injekciju:

laktoza monohidrat

polisorbat 20

natrijum hidroksid (za podešavanje pH)

hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH)

Rastvarač za rastvor za injekciju:

natrijum hlorid

hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH)

voda za injekcije.

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

Prašak za rastvor injekciju: 2 godine.

Rastvarač za rastvor injekciju: 3 godine.

Rok upotrebe lijeka nakon rekonstitucije: upotrijebiti odmah i to pojedinačnom injekcijom.

Čuvati na temperaturi do 25°C. Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije, vidjeti dio 6.3.

Unutrašnje pakovanje lijeka je:

za prašak za rastvor za injekciju: bočica zapremine 2 ml od bezbojnog stakla, hidrolitičke grupe I, sa gumenim zatvaračem od halobutil polimera i flip-off kapicom.

za rastvarač za rastvor za injekciju: ampula od bezbojnog stakla, hidrolitičke grupe I, koja sadrži 1 ml rastvarača.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 10 bočica sa praškom, 10 ampula sa rastvaračem i Uputstvo za lijek.

Prašak se prije upotrebe mora rastvoriti samo sa priloženim rastvaračem koji se nalazi u pakovanju lijeka.

Igla za rastvaranje stavi se na špric. Ukupna količina rastvarača izvuče se iz ampule i špricem ubrizga u bočicu sa praškom. Prašak se brzo rastvori i nastane bistar rastvor. Ukoliko se prašak ne rastvori potpuno, bočicu treba lagano rotirati između ruku dok se ne dobije potpuno bistar rastvor. Treba izbjegavati snažno mućkanje.

U slučaju potrebe, rastvor se može ponovo izvući špricem i prebaciti u sljedeću bočicu sa praškom, sve do postizanja propisane doze. Najviše 3 bočice mogu da se rastvore jednom ampulom rastvarača.

Kada se postigne propisana doza, rastvor iz bočice izvuče se u špric, igla za rastvaranje zamijeni se iglom za primjenu injekcije i odmah primijeni lijek.

Rastvor se ne smije primijeniti ukoliko sadrži čestice ili nije bistar.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lijek MENOPUR je prašak koji se mora pomiješati sa rastvaračem prije primjene. Primjenjuje se kao potkožna injekcija ili injekcija u mišić.

Lijek MENOPUR sadrži dva hormona koji se zovu folikulostimulirajući hormon (FSH) i luteinizirajući hormon (LH). FSH i LH prirodni su hormoni koji se luče i kod muškaraca i kod žena. Oni olakšavaju normalan rad reproduktivnih organa. FSH i LH koje sadrži Lijek MENOPUR dobijaju se iz mokraće žena u postmenopauzi. Aktivna supstanca je visoko pročišćena, a poznata je pod nazivom menotrofin.

Lijek Menopur se upotrebljava za liječenje neplodnosti kod žena u ova dva slučaja:

• Kod žena koje ne mogu zatrudnjeti, jer im jajnici ne proizvode jajne ćelije (uključujući bolest policističnih jajnika). Lijek MENOPUR se koristi kod žena koje su radi liječenja neplodnosti već primale lijek klomifen citrat, ali im on nije pomogao.
• Kod žena koje su uključene u programe medicinski potpomognute oplodnje (uključujući oplodnju izvan tijela/prenos zametka u matericu [IVF/ET], unošenje polnih ćelija u jajovode [GIFT] i injekciju spermatozoida direktno u jajnu ćeliju [ICSI]). Lijek MENOPUR pomaže jajnicima da stvore velik broj folikula u kojima se mogu razviti jajne ćelije (razvoj višestrukih folikula).

Prije nego što započnete liječenje lijekom MENOPUR, Vi i Vaš partner trebate se podvrgnuti ljekarskom pregledu kako bi se utvrdili uzroci Vaših problema sa neplodnošću. Posebno treba obratiti pažnju na sljedeća stanja kako bi se moglo primijeniti odgovarajuće liječenje:

• nedovoljan rad štitaste i nadbubrežne žlijezde
• povišen nivo hormona prolaktina (hiperprolaktinemija)
• tumori hipofize (žlijezde smještene na bazi mozga)
• tumori hipotalamusa (područje mozga smješteno ispod dijela mozga koji se naziva talamus)

Ako znate da imate neko od navedenih stanja, obavezno obavijestite ljekara prije nego što započnete liječenje lijekom MENOPUR.

Lijek Menopur ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na menotrofin ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)
• ako imate tumor materice (uterusa), jajnika, dojki ili djelova mozga poput hipofize ili hipotalamusa
• ako imate mjehuraste tvorevine ispunjene tečnošću na jajnicima (ciste na jajnicima) ili su Vam jajnici uvećani (osim ako to nije uzrokovano bolešću policističnih jajnika)
• ako imate nekakav fizički defekt materice (uterusa) ili drugih polnih organa
• ako krvarite iz materice zbog nepoznatog uzroka
• ako imate fibroide (dobroćudne tumore) materice (uterusa)
• ako ste trudni ili dojite
• ako ste rano ušli u menopauzu

Upozorenja i mjere opreza:

Obratite se svom ljekaru:

• ako osjetite bolove u trbuhu
• ako se pojavi oticanje trbuha
• ako dobijete osjećaj mučnine
• ako počnete povraćati
• ako dobijete proliv
• ako dobijate na težini
• ako otežano dišete
• ako manje mokrite

Odmah o tome obavijestite svog ljekara, čak i ako se simptomi pojave nekoliko dana nakon posljednje primljene injekcije. To bi mogli biti znakovi pojačane aktivnosti jajnika koji se mogu još više pogoršati.

Ako se ti simptomi pogoršaju, liječenje neplodnosti mora se prekinuti, a liječenje komplikacija nastaviti u bolnici.

Pridržavanje propisanih doza i pažljivo praćenje tokom liječenja smanjiće vjerovatnoću nastanka tih simptoma.

Ako prestanete primjenjivati lijek MENOPUR, još uvijek možete osjećati te simptome. Odmah kontaktirajte svog ljekara ako se pojavi bilo koji od tih simptoma.

Dok primate ovaj lijek, Vaš ljekar će organizovati preglede ultrazvukom i ponekad analizu krvi, radi praćenja Vašeg odgovora na liječenje.

Liječenje hormonima poput lijeka MENOPUR može povećati rizik za:

• vanmateričnu trudnoću (trudnoću koja se razvija izvan materice) ako ste ranije bolovali od bolesti jajovoda
• spontani pobačaj
• višeplodnu trudnoću (dvojke, trojke itd.)
• urođene malformacije (fizički defekti djeteta prisutna već na porođaju)

Kod nekih žena koje su primale veći broj ljekova za liječenje neplodnosti razvili su se tumori na jajnicima i drugim reproduktivnim organima. Još uvijek nije poznato može li liječenje hormonima poput lijeka MENOPUR izazvati te probleme.

Krvni ugrušci u krvnim sudovima (venama ili arterijama) nastaće češće kod žena koje su trudne. Liječenje neplodnosti može povećati vjerovatnoću njihovog nastanka, naročito ako ste prekomjerne težine, ako znate da imate bolest zgrušavanja krvi (trombofiliju) ili ako ste Vi ili neko od Vaših rođaka već imali krvne ugruške. Smatrate li da se navedeno odnosi na Vas, upozorite svog ljekara.

Djeca i adolescenti

Nema relevantne primjene lijeka MENOPUR kod djece.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge ljekove, uključujući ljekove koje ste nabavili bez ljekarskog recepta.

Klomifen citrat još je jedan od ljekova koji se koriste u liječenju neplodnosti. Ukoliko se Lijek MENOPUR koristi istovremeno sa klomifen citratom, dejstvo na jajnike može biti povećano.

Plodnost, trudnoća i dojenja

Lijek Menopur se ne smije primjenjivati u periodu trudnoće i dojenja.

Uticaj lijeka Menopur na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Primjena lijeka Menopur vjerovatno nema uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Menopur

Lijek MENOPUR sadrži polisorbat 20, koji može uzrokovati alergijske reakcije.

Lijek MENOPUR sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

a) Žene koje nemaju ovulaciju (ne stvaraju jajne ćelije):

Liječenje treba započeti unutar prvih 7 dana menstrualnog ciklusa (1. dan je prvi dan menstruacije). Lijek treba primjenjivati svaki dan tokom najmanje 7 dana.

Početna doza uobičajeno je 75-150 IU dnevno, ali se prilagođava u skladu sa odgovorom pacijentkinje (do maksimalno 225 IU – 3 bočice praška na dan). Određenu dozu treba primati najmanje 7 dana prije nego što ljekar promijeni dozu. Preporučuje se povećavati dozu za 37,5 IU (pola bočice praška) pri svakom prilagođavanju (ali ne za više od 75 IU). Ciklus liječenja potrebno je prekinuti ako nakon 4 sedmice nema odgovora na terapiju.

Kada se postigne zadovoljavajući odgovor na terapiju, potrebno je dati jednokratnu injekciju drugog hormona, zvanog humani horionski gonadotropin (hCG), u dozi od 5000 do 10 000 IU, 1 dan nakon posljednje injekcije lijeka MENOPUR. Preporučuje se polni odnos na dan injekcije hCGa, kao i dan nakon toga. Umjesto toga može se izvesti i vještačka oplodnja (injiciranjem sperme direktno u matericu). Ljekar će Vaše stanje pažljivo pratiti tokom najmanje 2 sedmice nakon primanja injekcije hCGa.

Vaš ljekar će pratiti efekat liječenja lijekom MENOPUR. Zavisno od Vašeg napretka, ljekar može odlučiti prekinuti liječenje lijekom MENOPUR i ne dati Vam injekciju hCGa. U tom slučaju ljekar će Vam savjetovati korišćenje fizičkih metoda kontracepcije (npr. kondoma) ili suzdržavanje od polnog odnosa do početka sljedećeg menstrualnog ciklusa.

b) Žene u programu potpomognute oplodnje:

Ukoliko primate i terapiju GnRH agonistom (lijekom koji pomaže djelovanje gonadotropin oslobađajućeg hormona), primjenu lijeka MENOPUR treba započeti oko 2 sedmice nakon početka terapije GnRH agonistom.

Ako primate i GnRH antagonist, terapiju lijekom MENOPUR treba započeti 2. ili 3. dana menstrualnog ciklusa (1. dan je prvi dan menstruacije).

Lijek MENOPUR treba primjenjivati svaki dan tokom najmanje 5 dana. Početna doza lijeka MENOPUR obično je 150 – 225 IU (2 ili 3 bočice praška). Zavisno od odgovora na terapiju, ta se doza može povećavati do maksimalno 450 IU (6 bočica praška) dnevno. Doza se ne smije povećavati za više od 150 IU po prilagođavanju. U normalnim uslovima liječenje ne smije trajati duže od 20 dana.

Ako je prisutan dovoljan broj jajnih ćelija, dobićete jednokratnu injekciju lijeka zvanog humani horionski gonadotropin (hCG) u dozi do 10 000 IU radi indukcije ovulacije (podsticanje otpuštanja jajnih ćelija).

Ljekar će pažljivo pratiti Vaš napredak tokom najmanje 2 sedmice po primanju injekcije hCGa.

Ljekar će pratiti efekat liječenja lijekom MENOPUR. Zavisno od Vašeg napretka, ljekar može odlučiti da prekine liječenje lijekom MENOPUR i ne dati Vam injekciju hCGa. U tom slučaju ljekar će Vam savjetovati korišćenje fizičkih metoda kontracepcije (npr. kondoma) ili suzdržavanje od polnog odnosa do početka sljedećeg menstrualnog ciklusa.

UPUTSTVO ZA PRIMJENU

Ako Vam je ljekar odredio da sami ubrizgate MENOPUR, obavezno slijedite njegova uputstva.

Prvu injekciju lijeka MENOPUR potrebno je primijeniti pod nadzorom ljekara.

RASTVARANJE LIJEKA MENOPUR:

Lijek MENOPUR je u obliku praška i treba ga rastvoriti prije primjene. Rastvarač (tečnost) kojim se rastvara dobija se uz prašak. Rastvorite lijek MENOPUR neposredno prije primjene. Učinite sljedeće:

4083056731000

• Na špric čvrsto nataknite dugu debelu iglu (igla za izvlačenje/pripremu lijeka).
• Odlomite vrat ampule sa tečnošću (rastvaračem) tako da tačku usmjerite prema sebi.
• Umetnite iglu u ampulu sa rastvaračem.

98615512573000

• Uvucite u špric sav sadržaj ampule.
• Provucite iglu kroz gumeni čep bočice sa praškom i polako u nju istisnite svu tečnost. Ciljajte u stranu bočice kako biste spriječili nastajanje mjehurića.
• Prašak se brzo rastvara (oko 2 minuta) i nastaje bistri rastvor. To se obično događa kada se u prašak doda svega nekoliko kapi rastvarača

8642358191500

• Da biste olakšali rastvaranje praška, zavrtite rastvor kružnim pokretima.Nemojte mućkati jer ćete time izazvati stvaranje mjehurića.
• Ako rastvor nije bistar ili u sebi sadrži čvrste čestice, rastvor nemojte koristiti.

9232905207000

• Uvucite cijelu količinu rastvora natrag u špric.

Ako vam je propisano više od jedne bočice praška MENOPUR po injekciji, možete uvući rastvor (prvi razrijeđeni rastvor lijeka MENOPUR) natrag u špric i ubrizgati je u drugu bočicu sa praškom. To možete učiniti sa najviše tri bočice praška, ali to činite samo ako Vam je tako odredio ljekar.

Ako su vam istovremeno propisani i lijek BRAVELLE i lijek MENOPUR, dva lijeka smijete miješati tako da rastvorite lijek MENOPUR i taj rastvor istisnete u bočicu sa praškom lijeka BRAVELLE. Pričekajte da se lijek rastvori i u špric uvucite taj kombinovani rastvor: sada ih možete ubrizgati zajedno, umjesto da svaki lijek ubrizgate zasebno.

UBRIZGAVANJE LIJEKA MENOPUR:

• 63690523241000Nakon što ste u špric uvukli propisanu dozu lijeka, zamijenite iglu kratkom tankom iglom (igla za injekciju).
• Usmjerite špric iglom prema gore i lagano ga lupnite prstima kako bi se mjehurići vazduha skupili pri vrhu. Lagano potisnite klip šprica dok se na vrhu igle ne pojavi prva kap tečnosti.
• Ljekar ili medicinska sestra uputiće Vas gdje da sebi ubrizgate lijek (npr. prednja strana bedra, trbuh itd.)
• Dezinfikujte mjesto injekcije.

69469011366500

• Da biste ubrizgali sadržaj šprica, uhvatite prstima kožu i napravite nabor, ubodite iglu naglim pokretom pod uglom od 90°. Pritisnite klip da ubrizgate rastvor; zatim izvucite iglu.
• Nakon što uklonite špric, pritisnite mjesto injekcije kako biste zaustavili eventualno krvarenje. Lagana masaža mjesta injekcije pomoći će širenju rastvora ispod kože.
• Iskorišćene predmete nemojte odlagati u kućni otpad. Treba ih odlagati na propisan način.

Ako ste uzeli više lijeka Menopur nego što je trebalo

Obavijestite medicinsku sestru ili ljekara.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Menopur

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Obratite se medicinskoj sestri ili ljekaru.

Kao i svi ljekovi i lijek Menopur može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Liječenje lijekom MENOPUR može uzrokovati pojačanu aktivnost jajnika, što izaziva bolest poznatu kao sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS), posebno kod žena sa policističnim jajnicima. Simptomi uključuju: bol u trbuhu, oticanje trbuha, mučninu, povraćanje, dijareju i dobijanje na težini. U težim slučajevima OHSS-a kao rijetke komplikacije prijavljeni su nakupljanje tečnosti u trbuhu, karlici i/ili grudnom košu, otežano disanje, smanjeno mokrenje, stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama (tromboembolija) i uvrtanje jajnika (torzija jajnika). Ako primijetite bilo koji od tih simptoma, odmah se obratite ljekaru, čak i ako se pojave nekoliko dana nakon posljednje injekcije.

Alergijske reakcije (reakcije preosjetljivosti) moguće su pri korišćenju ovog lijeka. Među simptome tih reakcija ubrajaju se: osip, svrab, oticanje grla i otežano disanje. Ako osjetite bilo koji od tih simptoma, odmah se obratite ljekaru.

Sljedeća česta neželjena dejstva javljaju se kod 1 do 10 na svakih 100 liječenih pacijentkinja:

• bol u trbuhu
• glavobolja
• mučnina
• oticanje trbuha
• bol u karlici
• prekomjerna stimulacija jajnika koja uzrokuje pojačanu aktivnost (sindrom hiperstimulacije jajnika)
• lokalne reakcije na mjestu injekcije (poput bola, crvenila, modrica, oticanja i/ili svraba)

Sljedeća povremena neželjena dejstva javljaju se kod 1 do 10 na svakih 1000 liječenih pacijentkinja:

• povraćanje
• nelagoda u trbuhu
• proliv
• umor
• vrtoglavica
• tvorevine ispunjene tečnošću u jajnicima (ciste na jajnicima)
• tegobe sa dojkama (uključujući bol u dojkama, osjetljivost dojki na dodir, nelagoda u dojkama, bol u bradavicama i oticanje dojki)
• naleti vrućine

Sljedeća rijetka neželjena dejstva javljaju se kod 1 do 10 na svakih 10 000 liječenih pacijentkinja:

• akne
• osip

Osim gore navedenih neželjenih dejstava, sljedeća neželjena dejstva primijećene su nakon stavljanja lijeka MENOPUR u promet, a njihova je učestalost nepoznata:

• smetnje vida
• groznica
• malaksalost
• alergijske reakcije
• povećanje tjelesne težine
• bol u mišićima i zglobovima (npr. bol u leđima, bol u vratu i bol u rukama i nogama)
• uvrtanje jajnika (torzija jajnika) kao komplikacija pojačane aktivnosti jajnika uslijed prekomjerne stimulacije
• svrab
• koprivnjača
• krvni ugrušci kao komplikacija pojačane aktivnosti jajnika usljed prekomjerne stimulacije

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C. Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Rok upotrebe lijeka nakon rekonstitucije: upotrijebiti odmah i to pojedinačnom injekcijom.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Menopur

• Aktivna supstanca je menotrofin u visokoprečišćenom obliku (humani menopauzalni gonadotropin, HMG), koji odgovara aktivnosti 75 i.j. folikulostimulirajućeg hormona (FSH) i 75 i.j. aktivnosti luteinizirajućeg hormona (LH).
• Pomoćne supstance su:

prašak za rastvor za injekciju: laktoza monohidrat, polisorbat 20, natrijum hidroksid i hlorovodonična kiselina.

rastvarač za rastvor za injekciju: natrijum hlorid, hlorovodonična kiselina i voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Menopur i sadržaj pakovanja

Lijek Menopur se sastoji od bočice sa praškom i ampule sa rastvaračem za pripremu rastvora za injekciju.

Prašak za rastvor za injekciju je liofilizat u obliku diska, bijele do skoro bijele boje.

Rastvarač za rastvor za injekciju je bistar, bezbojan rastvor.

Unutrašnje pakovanje lijeka je:

za prašak za rastvor za injekciju: bočica zapremine 2 ml od bezbojnog stakla, hidrolitičke grupe I, sa gumenim zatvaračem od halobutil polimera i flip-off kapicom.

za rastvarač za rastvor za injekciju: ampula od bezbojnog stakla, hidrolitičke grupe I, koja sadrži 1 ml rastvarača.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 10 bočica sa praškom, 10 ampula sa rastvaračem i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica,

Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Ferring GmbH,

Wittland 11, 24109 Kiel, Njemačka

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

2030/25/1696 – 5726 od 08.04.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

April, 2025. godine